NL8900329A - Cyclische triketonverbindingen en trimethylsilyloxybutadieenverbindingen en hun toepassing bij het bereiden van daunomycinonderivaten. - Google Patents

Cyclische triketonverbindingen en trimethylsilyloxybutadieenverbindingen en hun toepassing bij het bereiden van daunomycinonderivaten. Download PDF

Info

Publication number
NL8900329A
NL8900329A NL8900329A NL8900329A NL8900329A NL 8900329 A NL8900329 A NL 8900329A NL 8900329 A NL8900329 A NL 8900329A NL 8900329 A NL8900329 A NL 8900329A NL 8900329 A NL8900329 A NL 8900329A
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
group
compounds
compound
formula
alkyl
Prior art date
Application number
NL8900329A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Pharmachemie Bv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pharmachemie Bv filed Critical Pharmachemie Bv
Priority to NL8900329A priority Critical patent/NL8900329A/nl
Priority to DE9090200212T priority patent/DE69001266T2/de
Priority to ES90200212T priority patent/ES2055296T3/es
Priority to EP90200212A priority patent/EP0383372B1/en
Priority to DK90200212.0T priority patent/DK0383372T3/da
Priority to AT90200212T priority patent/ATE87901T1/de
Priority to CA002009096A priority patent/CA2009096A1/en
Priority to US07/473,538 priority patent/US5097051A/en
Priority to JP2024987A priority patent/JPH02235836A/ja
Publication of NL8900329A publication Critical patent/NL8900329A/nl
Priority to US07/812,902 priority patent/US5183913A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Titel: Cyclische triketonverbindingen en trimethylsilyloxyfcutadieen-verbindingen en hun toepassing bij het bereiden van dauncoyci-nonderivaten.
De uitvinding heeft betrekking cp cyclische triketonverbindingen en triirethylsilyloxy-1,3-butadieenverbindingen en hun toepassing bij de bereiding van dauncraycinonderivaten.
Dauncanycinon is een verbinding roet de formule
Figure NL8900329AD00021
Derivaten hiervan zijn o.m. dauncctycine of daunorubicine (dat een antibiotische en antineoplastische werking bezit) en adriamycine of doxorubicine (dat eveneens een antibiotische en antineoplastische werking bezit)
Figure NL8900329AD00022
De onderstaande reacties worden door aanvraagster toegepast in de tctaalsynthese van daunomycinon en derivaten hiervan naar analogie van de syntheses van T.R. Kelly et al, Tetrahedron, Vol. 40, No. 22, 4569-4577 (1984) en van K. Krohn en K. Tolkiehn, Chem. Ber. 112 r 3453-3471 (1979)
Figure NL8900329AD00031
Door toepassing van een chirale groep R* kan aan de 1-positie van ring A chiraliteit worden ingevoerd en wordt de te vormen chiraliteit van C-3 vastgelegd Dij de volgreactie met LiC^CSil>fe3, zie schema 1 en 2. Het dieen dient aan 3 voorwaarden te voldoen: 1) het dieen dient reactief te zijn 2) de -OR groep dient gemakkelijk in een -OH groep te worden omgezet 3) de reactie dient stereoselectief te verlopen.
Uit de literatuur zijn voorbeelden bekend van Diels-Alder reacties met een chiraal dieen waarbij een asymmetrisch koolstofatocm wordt ingevoerd. Trost et al, J. Am. Chem. Soc., 102, 7595-7596 (1980), hebben door omzetting van een 1-gesubstitueerd-l, 3-butadieen met juglon een diastereanere cmvermaat van 100% van het produkt verkregen:
Figure NL8900329AD00032
Wegens het ontbreken van een 3-functicnaliteit is het toegepaste dieen niet bruikbaar voor de onderhavige, bovenstaande reacties tussen dieen en dienofiele chinonverbindingen.
Door R.C. Gupta et al, J.Chem.SOc.Perking Trans. I, 1773-1785 (1988) is weL met 1,3-digesubstitueerd 1,3-butadieen een asymmetrische inductie met een Diels-Alder-reactie verkregen. De door Gupta et al uitgevoerde reactie verloopt a.v.:
Figure NL8900329AD00041
Uit de gevormde verbinding werd in een aantal stappen demethoxy-dauncmycinon verkregen.
De door Gupta et al uitgevoerde reactie verlokt wel goed met het door deze auteurs toegepaste epoxide, maar met het voor de onderhavige synthese toegepaste naftazarine bleek de reactiviteit te laag te zijn.
Volgens de uitvinding gébruikt men bij de bovenstaande reacties (a) en (b) l-alkoxy-3-trimethylsilyloxy-l,3-butadiënen volgens formule (1)
Figure NL8900329AD00042
waarin R* een groep is volgens de formule
Figure NL8900329AD00043
waarin R1 methyl en R2 een alkylgroep met ten minste 2 koolstofatanen is, of R1 een alkylgroep met 1-4 koolstofatcmen en R2 een arylgroep, een heteroarylgroep, een -CH2OR'groep, een -CH2N ^ groep, een -CH2-SR" groep of een -CH2-CH=CH2 groep is, waarbij R' en R" alkylgroepen met 1-4 kool- stofataien voorstellen.
Hen verkrijgt hierbij een diastereanere overmaat van de nieuwe cyclische triketonverbindingen volgens de formules (2) en (3):
Figure NL8900329AD00051
waarin S H, alkyl of alkoxy is en R* de hierboven gegeven betekenis bezit.
De verbindingen volgens formule (1)
Figure NL8900329AD00052
waarin R* de hierboven gegeven betekenis bezit, zijn nieuwe verbindingen.
Naar analogie van de bovengenoemde syntheses van Kelly et al en Tolkiehn et al kan men te werk gaan volgens de onderstaande schema's die alleen bij wijze van voorbeeld zijn gegeven.
Figure NL8900329AD00061
Figure NL8900329AD00071
νΠΠΚΗΕΕΓΠΡΝ
Reactie van chirale l-alkoxv-3-triirethvlsilvloxv-l. 3-butadienen met naftazarine en iualon (algemeen voorschrift).
Figure NL8900329AD00081
5,3 mmol naftazarine (gesublimeerd) l/ju^lon 2 werd opgelost in 40 ml over natrium gedestilleerde 1HF. Gedurende 5 minuten werd argon over de oplossing geleid en werd 1,5 equivalent (7,9 mmol) dieen toegevoegd. Hierna werd nogmaals 5 minuten argon over de oplossing geblazen en werd het reactiemengsel gedurende 16 uren geroerd bij kamertemperatuur. De reactie werd gevolgd met behulp van HC (ethylacetaat: n. hexaan, 3:5).
Na afloop van de reactie werd het reactiemengsel afgekoeld tot 0°C en werd 1,5 ml IN HC1 toegedruppeld. De hydrolyse duurde 15 minuten en de reactie werd gevolgd met behulp van TLC (ethylacetaat: n. hexaan, (3:5). De reactie werd gestopt door toevoegen van 15 ml water en het produkt werd geëxtraheerd met CHCI3 (3 x 50 uil). Na drogen van de organische fase met Na2S04 en indampen werd het ruwe produkt opgelost in 5 ml THF. Deze oplossing werd langzaam toegedruppeld aan 30 ml n.hexaan. Het neerslag werd gefiltreerd en gewassen met koud n.hexaan (0°C). Het produkt werd gedroogd in een vacuum exsiccator boven P2O5.
Opbrengst voor naftazarine: 60-70%.
Opbrengst voor juglon: 70-80%.
Chirale inductie: diastereanere diasterecrnere overmaat overmaat R* naftazarinederivaat juglonderivaat 5_
Figure NL8900329AD00091

Claims (10)

1. Cyclische triketonverbindingen volgens de formules
Figure NL8900329AC00101
waarin S H, alkyl of alkoxy is en R* een groq? is volgens de formule
Figure NL8900329AC00102
waarin R1 methyl en R2 een alkylgroep met ten minste 2 koolstofatomen is, of R1 een alkylgroep met 1-4 koolstofatomen en R2 een arylgroep, een heteroarylgroep, een -O^OR' groep, een -CH2N ^ groep, een -CH2~SR" groep of een -CH2-Cii=CH2 groep is, waarbij R' en R" alkylgroepen met 1-4 koolstofatomen voorstellen.
2. Verbinding (2) volgens conclusie 1, waarin R1 methyl en R2 p.methoxyf enyl is.
3. Verbinding (2) volgens conclusie 1, waarin R1 methyl en R2 tert.butyl is.
4. Verbindingen (2) en (3) volgens conclusie 1, waarin R1 methyl en R2 fenyl is.
5. Verbinding (2) volgens conclusie 1, waarin R1 ethyl en R2 fenyl is.
6. Verbinding (2) volgens conclusie 1, waarin R1 isopropyl en R2 fenyl is.
7. Verbinding volgens conclusie 1, waarin R1 methyl en R2 -CH2OCH3 is.
8. Werkwijze ter bereiding van daunocycinon en derivaten hiervan, met het kenneric, dat men een verbinding volgens formule (2), waarin R* een in conclusie 1 gedefinieerde groep is, bij een cp zichzelf bekende totaalsynthese toepast.
9. Werkwijze volgens conclusie 8 ter bereiding van dauncrycinon en derivaten hiervan volgens de formule (4)
Figure NL8900329AC00111
waarin X H of OH, S H, alkyl of alkoxy en R* een in conclusie 1 gedefinieerde groep is, met het kenmerk, dat men een l-alkoxy-3-trimethylsi-lyloxy-1,3-butadieen volgens de formule (1)
Figure NL8900329AC00112
waarin R* een in conclusie 1 gedefinieerde groep is, cmzet met een verbinding volgens de formule
Figure NL8900329AC00113
of met een verbinding volgens de formule
Figure NL8900329AC00114
en de gevormde verbinding volgens een cp zichzelf beleende wijze verder cmzet in een verbinding volgens formule (4).
10. l-Alkoxy-3-trimethylsilylaxy-l, 3-tui^diënen volgens de formule (1)
Figure NL8900329AC00115
waarin R* een in conclusie 1 gedefinieerde groep is.
NL8900329A 1989-02-10 1989-02-10 Cyclische triketonverbindingen en trimethylsilyloxybutadieenverbindingen en hun toepassing bij het bereiden van daunomycinonderivaten. NL8900329A (nl)

Priority Applications (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL8900329A NL8900329A (nl) 1989-02-10 1989-02-10 Cyclische triketonverbindingen en trimethylsilyloxybutadieenverbindingen en hun toepassing bij het bereiden van daunomycinonderivaten.
DE9090200212T DE69001266T2 (de) 1989-02-10 1990-01-29 Cyclische triketonverbindungen und trimethylsilylbutadienverbindungen und ihre verwendung zur herstellung von daunomycinon-derivaten.
ES90200212T ES2055296T3 (es) 1989-02-10 1990-01-29 Compuestos ciclicos de tricetona y compuestos de trimetilsililoxi butadieno y su uso en la preparacion de derivados de la daunomicinona.
EP90200212A EP0383372B1 (en) 1989-02-10 1990-01-29 Cyclic triketone compounds and trimethylsilyloxy butadiene compounds and their use in the preparation of daunomycinone derivatives
DK90200212.0T DK0383372T3 (da) 1989-02-10 1990-01-29 Cykliske triketonforbindelser og trimethylsilyloxybutadienforbindelser samt deres anvendelse til fremstilling af daunomycinonafledede
AT90200212T ATE87901T1 (de) 1989-02-10 1990-01-29 Cyclische triketonverbindungen und trimethylsilylbutadienverbindungen und ihre verwendung zur herstellung von daunomycinonderivaten.
CA002009096A CA2009096A1 (en) 1989-02-10 1990-02-01 Cyclic triketone compounds and trimethylsilyloxy butadiene ckompounds and their use in the preparation of daunomycinone derivatives
US07/473,538 US5097051A (en) 1989-02-10 1990-02-01 Cyclic triketone compounds and trimethylsilyloxy butadiene compounds and their use in the preparation of daunomycinone derivatives
JP2024987A JPH02235836A (ja) 1989-02-10 1990-02-03 サイクリックトリケトン化合物、トリメチルシリルオキシブタジエン化合物及びそれらのダウノマイシノン誘導体製造への用途
US07/812,902 US5183913A (en) 1989-02-10 1991-12-20 Cyclic triketone compounds and trimethylsilyoxy butadiene compounds and their use in the preparation of daunomycinone derivatives

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL8900329A NL8900329A (nl) 1989-02-10 1989-02-10 Cyclische triketonverbindingen en trimethylsilyloxybutadieenverbindingen en hun toepassing bij het bereiden van daunomycinonderivaten.
NL8900329 1989-02-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL8900329A true NL8900329A (nl) 1990-09-03

Family

ID=19854110

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL8900329A NL8900329A (nl) 1989-02-10 1989-02-10 Cyclische triketonverbindingen en trimethylsilyloxybutadieenverbindingen en hun toepassing bij het bereiden van daunomycinonderivaten.

Country Status (9)

Country Link
US (1) US5097051A (nl)
EP (1) EP0383372B1 (nl)
JP (1) JPH02235836A (nl)
AT (1) ATE87901T1 (nl)
CA (1) CA2009096A1 (nl)
DE (1) DE69001266T2 (nl)
DK (1) DK0383372T3 (nl)
ES (1) ES2055296T3 (nl)
NL (1) NL8900329A (nl)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL9001834A (nl) * 1990-08-16 1992-03-16 Pharmachemie Bv Nieuwe antracyclineverbindingen met anti-tumorwerkzaamheid, nieuwe tussenverbindingen voor de bereiding van deze antracyclineverbindingen, alsmede preparaten die de aktieve antracyclineverbindingen bevatten.
US5416403A (en) * 1993-02-11 1995-05-16 Hewlett-Packard Corporation Current stabilizing circuit
FR2740772B1 (fr) * 1995-11-02 1998-01-16 Girex Procede de preparation d'anthraquinones substituees et application a la preparation de rheines
DE102007031461A1 (de) 2007-07-05 2009-01-08 Sappok, Manfred, Dipl.-Phys. Dr. Verfahren zum Stabilisieren von Heizöl oder Dieselöl, insbesondere aus der Depolimerisation von kohlenwasserstoffhaltigen Rückständen

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4405522A (en) * 1982-01-18 1983-09-20 Adria Laboratories Inc. Anthracycline synthesis

Also Published As

Publication number Publication date
EP0383372A1 (en) 1990-08-22
ATE87901T1 (de) 1993-04-15
EP0383372B1 (en) 1993-04-07
ES2055296T3 (es) 1994-08-16
CA2009096A1 (en) 1990-08-10
US5097051A (en) 1992-03-17
DK0383372T3 (da) 1993-08-02
DE69001266T2 (de) 1993-09-16
DE69001266D1 (de) 1993-05-13
JPH02235836A (ja) 1990-09-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Brenner et al. Synthesis of arcyriarubin b and related bisindolylmaleimides
Koshino et al. Three phenolic acid derivatives from stromata of Epichloe typhina on Phleum pratense
US4946999A (en) Novel intermediates for synthesis of trichostatic acid or trichostatin A, and processes for preparing trichostatic acid and trichostatin A
Murakata et al. Stereoselective reactions. 30. Enantioselective alkylation of the lithium enolates of six-membered cyclic ketones using tetradentate chiral amines in the presence of lithium bromide
NL8900329A (nl) Cyclische triketonverbindingen en trimethylsilyloxybutadieenverbindingen en hun toepassing bij het bereiden van daunomycinonderivaten.
AU642856B2 (en) Naphthalene derivatives
US5594158A (en) Processes for producing doxorubicin, daunomycinone, and derivatives of doxorubicin
CN114456207B (zh) 一种通过可见光/镍催化不对称β-芳基化反应制备手性β-芳基酮类化合物的方法
Sarabia-García et al. Unstabilized diazo derivatives from carbohydrates. Application to the synthesis of 2-deamino-tunicamine and products related to C-disaccharides
US5055604A (en) Process for preparing prostaglandin analogs using organozirconium compounds
Sviridov et al. Stereocontrolled synthesis of erythronolides A and B in A (C5-C9)+(C3-C4)+(C1-C2)+(C11-C13) sequence from 1, 6-anhydro-β-D-glucopyranose (levoglucosan). Part 2.
CN112679521B (zh) 一种温和的氮杂螺三环骨架分子的合成方法
Maruyama et al. Photochemistry of N-alk-4-enyl-and N-alk-5-enyl-phthalimides: two different types of cyclization reaction
Liu et al. Facile one-pot transformation of 2, 3-epoxy alcohols into allylic alcohols: first total synthesis of (−)-4-O-(6′-hydroxy-7′(9′)-dehydro-6′, 7′-dihydrogeranyl) coniferol
Jarosz et al. A convenient route to enantiomerically pure, conjugated dienes from sugar allyltin derivatives
JPS58148859A (ja) ２，３位に置換基のないインド−ル類の製造方法
US4298535A (en) Anthracyclinones
US4536336A (en) New anthracyclinones and their production
Kagoshima et al. Copper (II) triflate-mediated addition reaction of α-oxygenated alkylstannanes to imines for the synthesis of vicinal-amino alcohol derivatives
Bodwell et al. Asymmetric syntheses of ethyl (S)-(+)-2-methylhept-4-ynoate using both enantiomers of the chiral iron auxiliary [(η5-C5H5) Fe (CO)(PPh3)
Budnikova et al. Synthesis of endocyclic enol methyl ethers of 3-acylthiotetronic acids and their reactions with amines
Boulos et al. ACTION OF WITTIG‐HORNER REAGENTS ON o-QUINONES
CN116082217B (zh) 一种n-n轴手性双吲哚类化合物及其合成方法
Muraoka et al. Synthesis of aromatic and heteroaromatic thioaldehydes, aryl-thioenals, and-thiodienals as their η1; complexes with pentacarbonyltungsten (0) by the reaction of aldimines and a new reagent,[PPh4][W (CO) 5SH]
Yamashita et al. Syntheses of Naphthoquinone Compounds Using Chromium Carbonyl Carbene Complexes.

Legal Events

Date Code Title Description
A1B A search report has been drawn up
BV The patent application has lapsed