JPS6123189B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPS6123189B2
JPS6123189B2 JP51115356A JP11535676A JPS6123189B2 JP S6123189 B2 JPS6123189 B2 JP S6123189B2 JP 51115356 A JP51115356 A JP 51115356A JP 11535676 A JP11535676 A JP 11535676A JP S6123189 B2 JPS6123189 B2 JP S6123189B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
general formula
chloride
deoxy
threohexopyranosyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP51115356A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS5242869A (en
Inventor
Penko Serujio
Arukamone Fuederiko
Ji Maruko Aurerio
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pfizer Italia SRL
Original Assignee
Farmitalia Carlo Erba SRL
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Farmitalia Carlo Erba SRL filed Critical Farmitalia Carlo Erba SRL
Publication of JPS5242869A publication Critical patent/JPS5242869A/ja
Publication of JPS6123189B2 publication Critical patent/JPS6123189B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
    • C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
    • C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明はアントラサイクリン系に属する新規な
制癌剤としてのグリコシド類およびそれらの製法
に関する。 本発明の新規なグリコシドは式 （式中R3は水素またはメトキシ基を表わす）で表
わされるヒドロキシ−アントラキノン発色団系を
有する四環系アグリコンと、ハロゲン糖たる２・
３・４・６−テトラデオキシ−３−トリフルオロ
アセトアミド−Ｌ−スレオ−ヘキソピラノシルク
ロライド との縮合生成物からなる。アルカリ性条件下での
保護基の除去後には、最終生成物 （式中R3は上述の定義を有する）が得られる。 縮合は触媒としての溶解性銀塩の存在下にたと
えばクロロホルム、メチレンジクロライド、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニト
リルまたはジメチルホルムアミドのような有機溶
媒中において実施できる。反応混合物中にたとえ
ば分子篩のような脱水剤を存在させるのが好まし
い。 原料アミノ糖は３−アミノ−２・３・４・６−
テトラデオキシ−Ｌ−スレオ−ヘキソース であることができる。上記アミノ糖は従来未知で
あつたが、メチル−Ｎ−トリフルオロアセチル−
ダウノスアミナイド から得ることができる。上記化合物は無水ピリジ
ン中においてメタンスルホニルクロライドと反応
せしめられ、そしてついで定量的収率でそれの４
−Ｏ−メシル誘導体 に変換される。メチルエチルケトン中における沃
化ナトリウムでの処理によりこれは４−ヨード誘
導体 を与える。上記式で表わされる化合物を接触的
水素添加しついで得られるメチルグリコシドを酸
加水分解することにより式 で表わされる２・３・４・６−テトラデオキシ−
３−トリフルオロアセトアミド−Ｌ−スレオ−ヘ
キソピラノースが得られる。無水ピリジン中にお
いて上記中間体をｐ−ニトロベンゾイルクロライ
ドで処理することにより対応する１−ｐ−ニトロ
ベンゾエートを得る。これを０℃において無水メ
チレンジクロライド中無水塩化水素で処理して所
望の２・３・４・６−テトラデオキシ−３−トリ
フルオロアセトアミド−Ｌ−スレオ−ヘキソピラ
ノシルクロライドを得ることができる。 構造式で表わされるアグリコンにおいてR3
がメトキシ基である場合は最終的に4′−デオキシ
−ダウノマイシンが得られそしてその塩酸塩とし
て単離される。ついで本発明者等による英国特許
明細書第1217133号明細書の記載にしたがつて処
理することにより4′−デオキシ−アドリアマイシ
ンを得、これもまたそれの塩酸塩として単離され
る。4′−デオキシ−ダウノマイシンおよび4′−デ
オキシ−アドリアマイシンのそれぞれは抗有糸核
分裂作用を示しそして癌疾患の処置のための有用
な治療剤である。 中間体たる２・３・４・６−テトラデオキシ−
３−トリフルオロアセトアミド−Ｌ−スレオ−ヘ
キソピラノシルクロライド（）の製法は次のと
おりである。 40mlの無水ピリジン中に溶解した5.2ｇのメチ
ルＮ−トリフルオロアセチルダウノスアミナイド
を−５℃において８mlのメタンスルホニルクロ
ライドで処理する。反応混合物を４℃で一夜保
ち、ついで真空下で蒸発乾固させる。残留物を
300mlのクロロホルム中に溶解しそして中性にな
るまで水洗する。有機溶液を無水硫酸ナトリウム
上で乾燥させ、蒸発させついで4.2ｇの結晶性４
−Ｏ−メシル誘導体を得る。融点169゜〜170
℃、〔α〕D−160゜（ｃはCHCl3において0.1）、
ｍ／ｅ 304（Ｍ−OCH3）、PMR（CDCl3−
DMSO−d64：１）1.26δ（ｄ、Ｊ＝6.5Hz、CH3
−Ｃ−５）、3.18δ（ｓ、CH3OSO2）、3.38δ
（ｓ、CH3O）、4.80δ（幅広なｓ、ＷH＝5.5Hz、
Ｃ−1H）。 8.7ｇの乾燥された化合物を150mlのメチルエ
チルケトン中に溶解し、これを５ｇの沃化ナトリ
ウムで処理しついで還流温度で24時間加熱する。
反応混合物を蒸発乾固させ、残留物を200mlのク
ロロホルム中に懸濁させる。不溶性物質を過
し、有機溶液を３％チオ硫酸ナトリウム水溶液つ
いで水で浄溜しそして真空下で蒸発乾固させる。
粗生成物を溶離剤としてベンゼン／アセトン
（20：１）を使用しそして珪酸カラム上でのクロ
マトグラフイーにより精製する。2.3ｇの結晶性
化合物が得られる。融点194−５℃、〔α〕D−
100゜（ｃはCHCl3中において0.1）、ｍ／ｅ 367
（M+）、PMR（CDCl3−DMSO−d62：１）1.46δ
（ｄ、Ｊ＝6.0Hz、CH3−Ｃ−５）、3.38δ（ｓ、
CH3O）および4.83δ（dd、Ｊ＝2.5Hz、Ｃ−
1H）。 2.3ｇの化合物を80mlのメタノール中に溶解
しこれを４ｇの炭酸バリウムおよび４ｇの木炭上
10％パラジウムの存在下に62時間室温で圧力（15
気圧）下において水素添加する。触媒を過し、
有機溶液を蒸発乾固させる。残留物（１ｇ）を
100mlのクロロホルム中に懸濁し、不溶性物質を
過しそしてその溶液を蒸発させる。生成する残
留物を20mlの水中に溶解し、これに５mlの氷酢酸
を加える。溶液を90℃で３時間加熱して溶媒を蒸
発させて定量収率で結晶性化合物を得る。融点
159〜160℃、平衡において〔α〕２０ Ｄ＝−80゜（ｃ
はCHCl3において0.1）、ｍ／ｅ 210（Ｍ−
OH）、PMR（DMSO−d6）1.03δ（ｄ、Ｊ＝6.0
Hz、CH3−Ｃ−５αアノマー）、1.09δ（ｄ、Ｊ
＝6.0Hz、CH3−Ｃ−５βアノマー）、1.2〜1.9δ
（ｍ、Ｃ−2H2e Ｃ−4H2）、4.60δ（dd、Ｊ＝2.0
Hz、J′＝９Hz、Ｃ−１ Hax）、5.17δ（広幅な
ｓ、ＷH６Hz、Ｃ−1Heq）。 10mlの無水ピリジン中における１ｇの化合物
の溶液に２ｇのｐ−ニトロベンゾイルクロライド
を加える。室温で12時間後、反応混合物を氷中に
注ぎ、沈殿を中性になるまで水洗する。生成する
粗１−ｐ−ニトロベンゾエート（αアノマーとβ
アノマーとの混合物）を真空下で数時間五酸化り
ん上で乾燥させ、ついで無水メチレンジクロライ
ド中に溶解しそして０゜において無水塩化水素で
飽和する。沈殿したｐ−ニトロ安息香酸を無水条
件下で過し、そして溶媒の蒸発により１−クロ
ロ誘導体を定量的収率で得、そしてこれはさら
に精製せずに次の縮合のために使用され得る。 次に本発明を実施例により説明する。 実施例 １ 4′−デオキシ−ダウノマイシン 0.75ｇの２・３・４・６−テトラデオキシ−３
−トリフルオロアセトアミド−Ｌ−スレオ−ヘキ
ソピラノシルクロライドを含有する150mlの無
水メチレンジクロライド中における1.5ｇのダウ
ノマイシンの溶液を20mlの無水ジエチルエーテル
中における0.77ｇのAgSO3CF3と共に10ｇの分子
篩（４Åメルク）の存在下で激しく撹拌する。室
温での２時間後に反応混合物を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液で中和しそして有機相を分離しこれ
を真空下で蒸発させる。残留物を50mlの0.1N水
酸化ナトリウム水溶液中に溶解し、０℃で30分経
過した後に溶液をPH3.5に調整しついでアグリコ
ン除去のためクロロホルムで繰り返し抽出する。
ついで溶液をPH8.3に調整しそして抽出物がもは
や着色しなくなるまでクロロホルムで抽出する。
有機抽出物を一緒にし、これを無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥させ、濃縮して小容量にしそして
0.1Nメタノール性塩化水素でPH4.5の酸性にす
る。過剰のジエチルエーテルを添加することによ
り4′−デオキシ−ダウノマイシンを塩酸塩として
得る。融点160〜４℃（分解）、クロロホルム−メ
タノール−水（150：42：6v／ｖ）の溶媒系を使
用してのメルク・シリカゲルF254プレート上にお
けるTLC：Ｒf0.47、〔α〕２０ Ｄ＝＋296゜（ｃ＝
0.05MeOH）。 実施例 ２ 4′−デオキシ−アドリアマイシン 実施例１のようにして製造された4′−デオキシ
−ダウノマイシンのメタノールジオキサン混合物
中における溶液を臭素で処理して14−ブロモ誘導
体を得る。これを室温で100時間ぎ酸ナトリウム
水溶液で処理して4′−デオキシ−アドリアマイシ
ンを得、これは塩酸塩として単離される。融点
163゜（分解）、〔α〕２０ Ｄ＝＋320゜（ｃ＝
0.05MeOH）、メチレンクロライド−メタノール
−水（10：２：0.2v／ｖ）の溶媒系を使用しての
ホスフエートＭ／15でPH７において緩衝されたメ
ルク・シリカゲルHF上におけるTLC：Ｒf0.13。 実施例 ３ ４−デメトキシ−4′−デオキシダウノマイシン アグリコンとして４−デメトキシ−ダウノマイ
シンを使用する以外は前記実施例１におけるよう
に操作することにより、表題化合物が得られそし
て塩酸塩として単離される。融点165〜168℃（分
解）。溶離剤系としてクロロホルム−メタノール
−水13：６：1v／ｖを使用する、メルク・シリ
カゲルF254プレート上におけるTLC：Ｒf
0.51。 元素分析値：C26H28O8NCl 理論値 Ｃ 60.28 Ｈ 5.46 実測値 Ｃ 59.45 Ｈ 6.04 本発明の新規な抗生物質化合物すなわち4′−デ
オキシ−ダウノマイシンおよび4′−デオキシ−ア
ドリアマイシンの制癌作用はマウスにおける移植
腫瘍について既知の制癌剤であるダウノマイシン
およびアドリアマイシンとの比較において評価さ
れた。結果は以下の表に示されている。 L1210白血病 インブレツドBDF1系マウスの腹腔内にマウス
１匹当り105個の白血病細胞を接種しついで種瘍
接種の１日後に種々の投与量の試験化合物で（腹
腔内）処理した。平均生存期間の％および長期生
存個体数は表１に示されている。
【表】 移植粗大白血病 インブレツドC3H系雌マウスの静脈内に白血病
リンパ腺および脾細胞（マウス当り２×106個の
白血病細胞）の懸濁液を接種しついで接種後１日
目、２日目および３日目に試験化合物で静脈内処
置した。平均生存期間の％は表２に示されてい
る。
【表】 ドリアマ
イシン
2.75 233 − 1／9
腹水リンパ球P388白血病 雄CDF1系マウスの腹腔内にマウス当り106個の
白血病細胞を接種しついで接種後１日目に種々の
投与量の試験化合物で腹腔内に処置した。平均生
存期間の％は表３に示されている。
【表】 アマイシン
4 218
6 236
8 245
実質性肉腫180 スイスCD1系マウスの皮下に新生物（実質性肉
腫180）組織の断片を移植しついで接種後１日
目、２日目、３日目、４日目および５日目に種々
の投与量の試験化合物で静脈内に処置した。腫瘍
の生長は腫瘍移植後11日目におけるカリパス測定
により評価された。結果は第４表に示されてる。
【表】 リアマイシン
1.0 0.790 46
(注) T／C＝処置されたマウスの平均の腫瘍
重量／対照マウスの平均の腫瘍重量×100
【表】 対照の平均生存期間
(日数)

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中R3は水素またはメトキシ基を表わし、R4は
    メチルまたはヒドロキシメチル基を表わす）を有
    するグリコシド系化合物。 ２ 4′−デオキシ−ダウノマイシンである前記第
    １項記載の化合物。 ３ 4′−デオキシ−アドリアマイシンである前記
    第１項記載の化合物。 ４ ４−デメトキシ−4′−デオキシ−ダウノマイ
    シンである前記第１項記載の化合物。 ５ 一般式 （式中R3は水素またはメトキシ基を表わす）のア
    グリコンを２・３・４・６−テトラデオキシ−３
    −トリフルオロアセトアミド−Ｌ−スレオヘキソ
    ピラノシルクロライドと不活性有機溶媒中、トリ
    フルオロメタンスルホン酸銀および脱水剤の存在
    下に反応させて後記のグリコシド系化合物の保護
    された誘導体を生成せしめ、これからＮ−トリフ
    ルオロアセチル保護基を0.1N水酸化ナトリウム
    による穏和なアルカリ性加水分解により除去して
    最終的に塩酸塩として単離される所望生成物を得
    ることからなる、一般式 （式中R3は前述の意味を表わす）を有するグリコ
    シド系化合物の製法。 ６ 一般式 （式中R3は水素またはメトキシ基を表わす）のア
    グリコンを２・３・４・６−テトラデオキシ−３
    −トリフルオロアセトアミド−Ｌ−スレオヘキソ
    ピラノシルクロライドと不活性有機溶媒中、トリ
    フルオロメタンスルホン酸銀および脱水剤の存在
    下に反応させて後記のグリコシド系化合物の保護
    された誘導体を生成せしめ、これからＮ−トリフ
    ルオロアセチル保護基を0.1N水酸化ナトリウム
    による穏和なアルカリ性加水分解により除去して
    一般式 （式中R3は前述の意味を表わす）のグリコシド系
    化合物を生成させ、このグリコシド系化合物を臭
    素と反応させ、ついで得られた14−ブロモ誘導体
    を室温で100時間ぎ酸ナトリウム水溶液による加
    水分解に付して最終的に塩酸塩として単離される
    所望生成物を得ることからなる、一般式XII （式中R3は前述の意味を表わす）で表わされるグ
    リコシド系化合物の製法。
JP51115356A 1975-09-26 1976-09-24 Glycoside compound and preparation thereof Granted JPS5242869A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB39471/75A GB1511559A (en) 1975-09-26 1975-09-26 Anthracycline glycosides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS5242869A JPS5242869A (en) 1977-04-04
JPS6123189B2 true JPS6123189B2 (ja) 1986-06-04

Family

ID=10409731

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP51115356A Granted JPS5242869A (en) 1975-09-26 1976-09-24 Glycoside compound and preparation thereof

Country Status (16)

Country Link
US (1) US4067969A (ja)
JP (1) JPS5242869A (ja)
AT (1) AT347582B (ja)
AU (1) AU504480B2 (ja)
BE (1) BE846548A (ja)
CA (1) CA1060002A (ja)
CH (1) CH606082A5 (ja)
DE (1) DE2642837C3 (ja)
DK (1) DK146626C (ja)
FR (1) FR2325659A1 (ja)
GB (1) GB1511559A (ja)
HK (1) HK1182A (ja)
NL (1) NL174015C (ja)
SE (2) SE429655B (ja)
SU (2) SU670226A3 (ja)
ZA (1) ZA765736B (ja)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1567456A (en) * 1976-11-16 1980-05-14 Farmaceutici Italia Daunomycin derivatives
GB1550879A (en) * 1976-12-22 1979-08-22 Farmaceutici Italia Antitumour glycosides
US4362720A (en) * 1977-04-14 1982-12-07 Chembiomed Ltd. Synthesis of 2-amino-2-deoxyglycoses and 2-amino-2-deoxyglycosides from glycals
GB1573037A (en) * 1977-05-05 1980-08-13 Farmaceutici Italia Anthracyclines
GB1573036A (en) * 1977-05-05 1980-08-13 Farmaceutici Italia Anthracyclines
US4201773A (en) * 1978-07-26 1980-05-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare 7-O-(2,6-Dideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl)-daunomycinone, desmethoxy daunomycinone, adriamycinone, and carminomycinone
US4259476A (en) * 1979-04-02 1981-03-31 Kende Andrew S Novel heterocyclic anthracycline compounds
EP0024727B1 (en) * 1979-09-01 1982-05-26 FARMITALIA CARLO ERBA S.p.A. Anthracycline glycosides, processes for their preparation and pharmaceutical composition containing them
ZA814722B (en) * 1980-07-18 1982-07-28 Hoffmann La Roche Novel anthracycline glycosides
CA1174669A (en) * 1980-07-18 1984-09-18 Michael J. Broadhurst Anthracycline glycosides
US4345070A (en) * 1980-09-29 1982-08-17 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. Process for the preparation of 4'-deoxy-daunorubicin and 4'-deoxy-doxorubicin
DE51280T1 (de) * 1980-11-01 1983-01-20 Farmitalia Carlo Erba S.p.A., 20159 Milano Anthracyclin-glycoside, verfahren zu ihrer herstellung, zwischenprodukte und ihre herstellung und arzneimittel.
ATE15375T1 (de) * 1980-11-01 1985-09-15 Erba Farmitalia Anthracyclin-glycoside, zwischenprodukte, verfahren zu beider herstellung und arzneimittel.
JPS57142981A (en) * 1981-01-21 1982-09-03 Erba Carlo Spa Anthracycline glycoside, manufacture and tumor generation inhibiting drug containing same
DE3200809C2 (de) * 1981-01-21 1986-08-28 Farmitalia Carlo Erba S.p.A., Mailand/Milano 4'-Desoxy-3'-epi-daunorubicin und -doxorubicin, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US4325947A (en) * 1981-05-12 1982-04-20 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. 4-Demethoxy-4'-deoxydoxorubicin
AU554416B2 (en) * 1982-05-24 1986-08-21 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. Anthracycline glycosides
US4562177A (en) * 1982-08-17 1985-12-31 The Ohio State University Research Foundation 3'-Amino-2' halo-anthracycline antibiotics
US4514561A (en) * 1983-04-15 1985-04-30 Research Corporation Process for preparing α-L N-acetyl daunosaminide
DE3500023A1 (de) * 1985-01-02 1986-07-10 Farmitalia Carlo Erba S.p.A., Mailand/Milano 4'-desoxyanthracyclinester
GB2169285A (en) * 1985-01-05 1986-07-09 Erba Farmitalia 4'-Deoxydoxorubicin-14-esters
US5124317A (en) * 1985-08-02 1992-06-23 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. Injectable ready-to-use solutions containing an antitumor anthracycline glycoside
GB8519452D0 (en) * 1985-08-02 1985-09-11 Erba Farmitalia Injectable solutions
GB8708927D0 (en) * 1987-04-14 1987-05-20 Erba Farmitalia Chiral synthesis of anthracyclines
NZ224252A (en) 1987-04-21 1991-09-25 Erba Carlo Spa An anthracycline glycoside and its preparation
GB2212154B (en) * 1987-11-10 1991-03-27 Erba Carlo Spa New 4-demethoxy anthracycline derivatives
JPH03502327A (ja) * 1988-01-19 1991-05-30 ボード・オブ・リージェンツ，ザ・ユニバーシティ・オブ・テキサス・システム ３’‐デアミノドキソルビシンのエステル体、そのリポソーム組成物およびその使用方法
GB8803076D0 (en) * 1988-02-10 1988-03-09 Erba Carlo Spa 3'-deamino-4'-deoxy-4'-amino anthracyclines
AU4752190A (en) * 1988-12-28 1990-08-01 Board Of Regents, The University Of Texas System 3'-deamino analogs of esorubicin and methods for their use
US5948896A (en) * 1997-08-13 1999-09-07 Gem Pharmaceuticals Processes for preparing 13-deoxy anthracycline derivatives
US5942605A (en) * 1998-03-03 1999-08-24 Gem Pharmaceuticals, Inc. 5-imino-13-deoxy anthracycline derivatives, their uses, and processes for preparing them

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3803124A (en) * 1968-04-12 1974-04-09 Farmaceutici It Soc Process for the preparation of adriamycin and adriamycinone and adriamycin derivatives
DE1792346C3 (de) * 1968-08-22 1980-10-23 Rotta Research Laboratorium S.P.A., San Fruttuoso Di Monza, Mailand (Italien) Pharmazeutisches Präparat für die Behandlung von degenerativen Gelenkerkrankungen
FR2183710A1 (en) * 1972-05-06 1973-12-21 Farmaceutici Italia Daunomycin (hydrochloride) prepn - by reaction of daunomycinone with daunosamines, useful as antitumour agent and anti-leucemic
US4020270A (en) * 1974-05-02 1977-04-26 Societa' Farmaceutici Italia S.P.A. L-lyxohex-1-enopyranose derivative

Also Published As

Publication number Publication date
AU504480B2 (en) 1979-10-18
JPS5242869A (en) 1977-04-04
DK146626C (da) 1984-04-30
AU1802576A (en) 1978-04-06
NL174015C (nl) 1984-04-16
SE8001616L (sv) 1980-02-29
SE429655B (sv) 1983-09-19
DK426076A (da) 1977-03-27
SE435514B (sv) 1984-10-01
US4067969A (en) 1978-01-10
SU730310A3 (ru) 1980-04-25
ATA707276A (de) 1978-05-15
DE2642837C3 (de) 1982-08-12
CH606082A5 (ja) 1978-10-13
NL174015B (nl) 1983-11-16
AT347582B (de) 1979-01-10
CA1060002A (en) 1979-08-07
HK1182A (en) 1982-01-22
DE2642837A1 (de) 1977-04-07
ZA765736B (en) 1977-11-30
DK146626B (da) 1983-11-21
DE2642837B2 (de) 1982-01-07
SE7610564L (sv) 1977-03-27
GB1511559A (en) 1978-05-24
BE846548A (fr) 1977-03-24
FR2325659B1 (ja) 1982-08-20
NL7610139A (nl) 1977-03-29
SU670226A3 (ru) 1979-06-25
FR2325659A1 (fr) 1977-04-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS6123189B2 (ja)
US4112076A (en) Epi-daunomycin and epi-adriamycin compounds and method of use
US4058519A (en) Adriamycins and uses thereof
JP2651414B2 (ja) ４−デメントキシ−４−アミノ−アントラサイクリン類
EP0141057B1 (en) Novel 4'-demethyl-4-epipodophyllotoxin derivatives, a process for their preparation and their use as medicaments
CA1046510A (en) Process for the preparation of anthracyclines and optically active anthracyclinones
JPS6133037B2 (ja)
US4188377A (en) Carminomycin derivatives, their preparation and use
DK160616B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af anthracyclinderivater eller syreadditionssalte deraf
US4360664A (en) Anthracycline glycoside 14-halo,4'-ether
US4325946A (en) Anthracycline glycosides, their preparation, use and compositions thereof
US4183919A (en) Antitumor glycosides, process for their preparation including intermediates therefor and their use
US4303785A (en) Antitumor anthracycline antibiotics
US4322412A (en) Anthracycline glycosides, their preparation, use and compositions thereof
SU1429935A3 (ru) Способ получени 6-деоксиантрациклингликозидов
US4199571A (en) Substituted anthracyclines, their preparation and use
JPS63141992A (ja) 新規なアンスラサイクリン誘導体およびその製造法
KR950004897B1 (ko) 안트라사이클린 글리코사이드 유도체의 제조방법
JPS5840556B2 (ja) コウシユヨウセイカゴウブツノゴウセイホウ
US4496485A (en) Asymmetric 7-O-(substituted acetyl)-4-demethoxydaunomycinones
JPH0778073B2 (ja) ニトロアントラサイクリン、その製造方法およびその使用
US5807835A (en) 3'-Deamino-4'-deoxy-4'-amino-8-fluoroanthracyclines
US4731468A (en) Aglycons
US4889926A (en) Method for the synthesis of (2"R)-4'-O-tetra-hydropyranyladriamycim using 14-chloro-daunomycin as an intermediate
US5412081A (en) New 4'-epi-4'-amino anthracyclines