SU670226A3 - Способ получени гидрохлорида 4-деоксидауномицина - Google Patents

Claims (2)

1. водным сульфатом натри  и упаривают Получают 4,2 г кристаллического про изводного 4-O-мeзилмeтил-N-тpифтopацетилдауносаминйда , т.пл. 169-170° о( в 160° (с - 0,1 в СНСРз) 8,7 г сухого 4-О-мезилметил-Ы7трифторацетилдауносаминида раствор ют в 150 мл метилэтилкетона, обра батывают 5 г йодида натри  и в тече ние суток нагревают до температуры дефлегмации. Реакционную смесь упаривают досуха и осадок суспендируют в 200 мл хлороформа. Нерастворившийс  остаток отфильт ровывают и органический раствор про мывают 3%-ным водным раствором тиосульфата натри  , а затем водой и уп ривают в вакууме досуха. Сырой продукт очищают с помощью хроматографии на колонке с кремниевой кислотой при мен   бензол/ацетон (20:1) в качест ве элюента. Получают 2,3 г кристаллического 4.-йодметил-Ы-трифторацетил дауносаминида,т .пл. 194-195С; Д j, - 100(с - 0,1 в СНСР,з) . 2,3 г 4-йодметил-Ы-трифторацетилдауносаминида раствор ют в 80 мл метанола и при давлении 15 атм при ком натной температуре в течение 62 ч на активном угле провод т гидрирование в присутствии 4 г карбоната бари  и 4 г паллади . Катали затор отфильтровывают и органический растворитель упаривают досуха. Осадок (1 г) суспендируют в 100 мл хлороформа, нерастворившийс  продукт отфильтровывают и раствор упаривают. Полученный осадок раствор ют в 20 мл воды и добавл ют 5 мл лед ной уксусной кислоты . Растворитель упаривают в течение 3 ч при , получают кристаллическую 2,3,4,6-тетрадезокси-З-трифторацетамидо-Ь-трео-гексапиранозу ,выход количественный, т.пл. 159-160 C; в равновесии d - 80°{с - 0,1 в ) . .К раствору 1 г 2,3,4,6-тетрадезокси-З-трифторацетамидо-Ь-трео-гекса пиранозы в 10 мл безводного пиридина добавл ют 2 г п-нитробеызоилхлорида Спуст  12 ч при комнатной температуре реакционную смесьвыливают на лед, а осадок промывают водой до нейтральной реакции. Полученный сырой п-нитробензоат (смесь d н -аномера) в.,течение нескольких ча сов высушивают в вакууме над п тиокисью фосфора, раствор ют в сухом метиленхлориде и при О С насыщают сухим хлористым водородом. О.севшую п-ниТробензойную кислоту отфильтровывают в отсутствие воды и получают 2, 3, 4,6-тетрадезокси-З-трифтораДетамидо-Ь-трео-гексопиранозилхлорид (выход количественный) путем упа ривани  растворител . Соединение мо жет быть использовано дл  конден.сации без дальнейшей очистки. Пример
2. 2. Хлорид-4-дезоксидауномицин . Раствор 1,5 г дауномицинона агликон в 150 мл безводного метилендихлорида , содержащего 0,75 г 2,3,4,6-тетрадезокси-3-трифторацетамидо-L-трео-гексопиранозилхлорида , в присутствии 10 г молекул рного сита {4Д, Мерк) с 0,77 г АдЗОзСГз сильно перемешивают в 20 мл безводного диэтилового эфира. Спуст  2 ч при комнатной температуре реакционную смесь нейтрализуют насыщенным водным раствором бикарбоната натри , отдел ют органическуюфазу и упаривают s вакууме. Осадок раствор ют в 50 мл 0,1 н. водной гидроокиси натри , спуст  30 мин при рН раствора довод т до 3,5 и повторно экстрагируют хлороформом дл  удалени  агликона. Затем рН раствора , довод т до 8,3 и экстрагируют хлороформом до тех пop пока экстракты не потер ют окраску. Объединенные .органические экстракты сушат над безводным сульфатом натри , упаривают небольшого объема и подкисл ют 0,1 н. метанольным хлористым водородом до рН 4,5. Добавл ют избыток диэтилового эфира, получают 4-диоксидауномицин в виде гидрохлорида, т.пл. 160- 164С (разложение) ; хроматографией в тонком слое на кизельгелевой пластине (Fzb4 Мерк) с применением раствора хлороформа, метанола и воды (150:42:6 объемное) в качестве системы растворителей определ ют 0,47 1 )° + 296(с - 0,05 в СНдОН) . Формула изобретени  1. Способ получени  гидрохлорида 4-дезоксидауномицина формулы отличающийс  тем, что агликон формулы ooHj о он одвергают взаимодействию с 2,3,4,6етрадезокси-З-трифторацетамидо-Lтрео-гексопиранозилхлоридом в инертом безводном органическом раствориеле в присутствии трифторметансульоната серебра в качестве катализа-

   5 6702266

   тора и молекул рного сита в качествекоторый промывают в хлороформе при

   средства дегидратации при 23-25 С в ,рН 4,3-4,5 0,1 н, метанальным расттечение 2-3 ч с последующим удала-вором хлористого водорода.

   нием защитной N-трифторацетильнойИсточники информации, прин тые во

   группы 0,1 н. раствором гидроокисивнимание при экспертизе

   натри  при охлаждении до минус 1 -1. Кочетков Н.К. Методы химии

   плюс 1°С с образованием гликозида,5 углеводов, М,, Мир, 1967, с. 171.