SU670226A3 - Способ получени гидрохлорида 4-деоксидауномицина - Google Patents

Способ получени гидрохлорида 4-деоксидауномицина

Info

Publication number
SU670226A3
SU670226A3 SU762403408A SU2403408A SU670226A3 SU 670226 A3 SU670226 A3 SU 670226A3 SU 762403408 A SU762403408 A SU 762403408A SU 2403408 A SU2403408 A SU 2403408A SU 670226 A3 SU670226 A3 SU 670226A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
solution
evaporated
chloride
chloroform
dissolved
Prior art date
Application number
SU762403408A
Other languages
English (en)
Inventor
Пенко Серджо
Аркамоне Федерико
Ди Марко Аурелио
Original Assignee
Сочиета Фармасьютичи Италиа С.П.А. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сочиета Фармасьютичи Италиа С.П.А. (Фирма) filed Critical Сочиета Фармасьютичи Италиа С.П.А. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU670226A3 publication Critical patent/SU670226A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/02Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
    • C07H13/04Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/14Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20Carbocyclic rings
    • C07H15/24Condensed ring systems having three or more rings
    • C07H15/252Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02PCLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Claims (2)

  1. водным сульфатом натри  и упаривают Получают 4,2 г кристаллического про изводного 4-O-мeзилмeтил-N-тpифтopацетилдауносаминйда , т.пл. 169-170° о( в 160° (с - 0,1 в СНСРз) 8,7 г сухого 4-О-мезилметил-Ы7трифторацетилдауносаминида раствор ют в 150 мл метилэтилкетона, обра батывают 5 г йодида натри  и в тече ние суток нагревают до температуры дефлегмации. Реакционную смесь упаривают досуха и осадок суспендируют в 200 мл хлороформа. Нерастворившийс  остаток отфильт ровывают и органический раствор про мывают 3%-ным водным раствором тиосульфата натри  , а затем водой и уп ривают в вакууме досуха. Сырой продукт очищают с помощью хроматографии на колонке с кремниевой кислотой при мен   бензол/ацетон (20:1) в качест ве элюента. Получают 2,3 г кристаллического 4.-йодметил-Ы-трифторацетил дауносаминида,т .пл. 194-195С; Д j, - 100(с - 0,1 в СНСР,з) . 2,3 г 4-йодметил-Ы-трифторацетилдауносаминида раствор ют в 80 мл метанола и при давлении 15 атм при ком натной температуре в течение 62 ч на активном угле провод т гидрирование в присутствии 4 г карбоната бари  и 4 г паллади . Катали затор отфильтровывают и органический растворитель упаривают досуха. Осадок (1 г) суспендируют в 100 мл хлороформа, нерастворившийс  продукт отфильтровывают и раствор упаривают. Полученный осадок раствор ют в 20 мл воды и добавл ют 5 мл лед ной уксусной кислоты . Растворитель упаривают в течение 3 ч при , получают кристаллическую 2,3,4,6-тетрадезокси-З-трифторацетамидо-Ь-трео-гексапиранозу ,выход количественный, т.пл. 159-160 C; в равновесии d - 80°{с - 0,1 в ) . .К раствору 1 г 2,3,4,6-тетрадезокси-З-трифторацетамидо-Ь-трео-гекса пиранозы в 10 мл безводного пиридина добавл ют 2 г п-нитробеызоилхлорида Спуст  12 ч при комнатной температуре реакционную смесьвыливают на лед, а осадок промывают водой до нейтральной реакции. Полученный сырой п-нитробензоат (смесь d н -аномера) в.,течение нескольких ча сов высушивают в вакууме над п тиокисью фосфора, раствор ют в сухом метиленхлориде и при О С насыщают сухим хлористым водородом. О.севшую п-ниТробензойную кислоту отфильтровывают в отсутствие воды и получают 2, 3, 4,6-тетрадезокси-З-трифтораДетамидо-Ь-трео-гексопиранозилхлорид (выход количественный) путем упа ривани  растворител . Соединение мо жет быть использовано дл  конден.сации без дальнейшей очистки. Пример
  2. 2. Хлорид-4-дезоксидауномицин . Раствор 1,5 г дауномицинона агликон в 150 мл безводного метилендихлорида , содержащего 0,75 г 2,3,4,6-тетрадезокси-3-трифторацетамидо-L-трео-гексопиранозилхлорида , в присутствии 10 г молекул рного сита {4Д, Мерк) с 0,77 г АдЗОзСГз сильно перемешивают в 20 мл безводного диэтилового эфира. Спуст  2 ч при комнатной температуре реакционную смесь нейтрализуют насыщенным водным раствором бикарбоната натри , отдел ют органическуюфазу и упаривают s вакууме. Осадок раствор ют в 50 мл 0,1 н. водной гидроокиси натри , спуст  30 мин при рН раствора довод т до 3,5 и повторно экстрагируют хлороформом дл  удалени  агликона. Затем рН раствора , довод т до 8,3 и экстрагируют хлороформом до тех пop пока экстракты не потер ют окраску. Объединенные .органические экстракты сушат над безводным сульфатом натри , упаривают небольшого объема и подкисл ют 0,1 н. метанольным хлористым водородом до рН 4,5. Добавл ют избыток диэтилового эфира, получают 4-диоксидауномицин в виде гидрохлорида, т.пл. 160- 164С (разложение) ; хроматографией в тонком слое на кизельгелевой пластине (Fzb4 Мерк) с применением раствора хлороформа, метанола и воды (150:42:6 объемное) в качестве системы растворителей определ ют 0,47 1 )° + 296(с - 0,05 в СНдОН) . Формула изобретени  1. Способ получени  гидрохлорида 4-дезоксидауномицина формулы отличающийс  тем, что агликон формулы ooHj о он одвергают взаимодействию с 2,3,4,6етрадезокси-З-трифторацетамидо-Lтрео-гексопиранозилхлоридом в инертом безводном органическом раствориеле в присутствии трифторметансульоната серебра в качестве катализа-
    5 6702266
    тора и молекул рного сита в качествекоторый промывают в хлороформе при
    средства дегидратации при 23-25 С в ,рН 4,3-4,5 0,1 н, метанальным расттечение 2-3 ч с последующим удала-вором хлористого водорода.
    нием защитной N-трифторацетильнойИсточники информации, прин тые во
    группы 0,1 н. раствором гидроокисивнимание при экспертизе
    натри  при охлаждении до минус 1 -1. Кочетков Н.К. Методы химии
    плюс 1°С с образованием гликозида,5 углеводов, М,, Мир, 1967, с. 171.
SU762403408A 1975-09-26 1976-09-24 Способ получени гидрохлорида 4-деоксидауномицина SU670226A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB39471/75A GB1511559A (en) 1975-09-26 1975-09-26 Anthracycline glycosides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU670226A3 true SU670226A3 (ru) 1979-06-25

Family

ID=10409731

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU762403408A SU670226A3 (ru) 1975-09-26 1976-09-24 Способ получени гидрохлорида 4-деоксидауномицина
SU772523451A SU730310A3 (ru) 1975-09-26 1977-09-22 Способ получени 4-деоксиадриамицин гидрохлорида

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772523451A SU730310A3 (ru) 1975-09-26 1977-09-22 Способ получени 4-деоксиадриамицин гидрохлорида

Country Status (16)

Country Link
US (1) US4067969A (ru)
JP (1) JPS5242869A (ru)
AT (1) AT347582B (ru)
AU (1) AU504480B2 (ru)
BE (1) BE846548A (ru)
CA (1) CA1060002A (ru)
CH (1) CH606082A5 (ru)
DE (1) DE2642837C3 (ru)
DK (1) DK146626C (ru)
FR (1) FR2325659A1 (ru)
GB (1) GB1511559A (ru)
HK (1) HK1182A (ru)
NL (1) NL174015C (ru)
SE (2) SE429655B (ru)
SU (2) SU670226A3 (ru)
ZA (1) ZA765736B (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1567456A (en) * 1976-11-16 1980-05-14 Farmaceutici Italia Daunomycin derivatives
GB1550879A (en) * 1976-12-22 1979-08-22 Farmaceutici Italia Antitumour glycosides
US4362720A (en) * 1977-04-14 1982-12-07 Chembiomed Ltd. Synthesis of 2-amino-2-deoxyglycoses and 2-amino-2-deoxyglycosides from glycals
GB1573037A (en) * 1977-05-05 1980-08-13 Farmaceutici Italia Anthracyclines
GB1573036A (en) * 1977-05-05 1980-08-13 Farmaceutici Italia Anthracyclines
US4201773A (en) * 1978-07-26 1980-05-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare 7-O-(2,6-Dideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl)-daunomycinone, desmethoxy daunomycinone, adriamycinone, and carminomycinone
US4259476A (en) * 1979-04-02 1981-03-31 Kende Andrew S Novel heterocyclic anthracycline compounds
ATE1101T1 (de) * 1979-09-01 1982-06-15 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. Anthracyclin-glycoside, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zusammensetzung.
ZA814722B (en) * 1980-07-18 1982-07-28 Hoffmann La Roche Novel anthracycline glycosides
CA1174669A (en) * 1980-07-18 1984-09-18 Michael J. Broadhurst Anthracycline glycosides
US4345070A (en) * 1980-09-29 1982-08-17 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. Process for the preparation of 4'-deoxy-daunorubicin and 4'-deoxy-doxorubicin
US4393052A (en) * 1980-11-01 1983-07-12 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. Antitumor anthracycline glycosides, their preparation, intermediates therefor, and compositions and use thereof
ATE8401T1 (de) * 1980-11-01 1984-07-15 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. Anthracyclin-glycoside, verfahren zu ihrer herstellung, zwischenprodukte und ihre herstellung und arzneimittel.
JPS57142981A (en) * 1981-01-21 1982-09-03 Erba Carlo Spa Anthracycline glycoside, manufacture and tumor generation inhibiting drug containing same
DE3200809C2 (de) * 1981-01-21 1986-08-28 Farmitalia Carlo Erba S.p.A., Mailand/Milano 4'-Desoxy-3'-epi-daunorubicin und -doxorubicin, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US4325947A (en) * 1981-05-12 1982-04-20 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. 4-Demethoxy-4'-deoxydoxorubicin
DE3317702A1 (de) * 1982-05-24 1983-11-24 Farmitalia Carlo Erba S.p.A., 20159 Milano Anthracyclinglykoside, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche diese enthalten
US4562177A (en) * 1982-08-17 1985-12-31 The Ohio State University Research Foundation 3'-Amino-2' halo-anthracycline antibiotics
US4514561A (en) * 1983-04-15 1985-04-30 Research Corporation Process for preparing α-L N-acetyl daunosaminide
DE3500023A1 (de) * 1985-01-02 1986-07-10 Farmitalia Carlo Erba S.p.A., Mailand/Milano 4'-desoxyanthracyclinester
GB2169285A (en) * 1985-01-05 1986-07-09 Erba Farmitalia 4'-Deoxydoxorubicin-14-esters
GB8519452D0 (en) * 1985-08-02 1985-09-11 Erba Farmitalia Injectable solutions
US5124317A (en) * 1985-08-02 1992-06-23 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. Injectable ready-to-use solutions containing an antitumor anthracycline glycoside
GB8708927D0 (en) * 1987-04-14 1987-05-20 Erba Farmitalia Chiral synthesis of anthracyclines
NZ224252A (en) 1987-04-21 1991-09-25 Erba Carlo Spa An anthracycline glycoside and its preparation
GB2212154B (en) * 1987-11-10 1991-03-27 Erba Carlo Spa New 4-demethoxy anthracycline derivatives
JPH03502327A (ja) * 1988-01-19 1991-05-30 ボード・オブ・リージェンツ,ザ・ユニバーシティ・オブ・テキサス・システム 3’‐デアミノドキソルビシンのエステル体、そのリポソーム組成物およびその使用方法
GB8803076D0 (en) * 1988-02-10 1988-03-09 Erba Carlo Spa 3'-deamino-4'-deoxy-4'-amino anthracyclines
AU4752190A (en) * 1988-12-28 1990-08-01 Board Of Regents, The University Of Texas System 3'-deamino analogs of esorubicin and methods for their use
US5948896A (en) * 1997-08-13 1999-09-07 Gem Pharmaceuticals Processes for preparing 13-deoxy anthracycline derivatives
US5942605A (en) * 1998-03-03 1999-08-24 Gem Pharmaceuticals, Inc. 5-imino-13-deoxy anthracycline derivatives, their uses, and processes for preparing them

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3803124A (en) * 1968-04-12 1974-04-09 Farmaceutici It Soc Process for the preparation of adriamycin and adriamycinone and adriamycin derivatives
DE1792346C3 (de) * 1968-08-22 1980-10-23 Rotta Research Laboratorium S.P.A., San Fruttuoso Di Monza, Mailand (Italien) Pharmazeutisches Präparat für die Behandlung von degenerativen Gelenkerkrankungen
FR2183710A1 (en) * 1972-05-06 1973-12-21 Farmaceutici Italia Daunomycin (hydrochloride) prepn - by reaction of daunomycinone with daunosamines, useful as antitumour agent and anti-leucemic
US4020270A (en) * 1974-05-02 1977-04-26 Societa' Farmaceutici Italia S.P.A. L-lyxohex-1-enopyranose derivative

Also Published As

Publication number Publication date
AU504480B2 (en) 1979-10-18
DK146626C (da) 1984-04-30
SE8001616L (sv) 1980-02-29
SE7610564L (sv) 1977-03-27
GB1511559A (en) 1978-05-24
HK1182A (en) 1982-01-22
DE2642837A1 (de) 1977-04-07
SE429655B (sv) 1983-09-19
JPS6123189B2 (ru) 1986-06-04
AT347582B (de) 1979-01-10
CH606082A5 (ru) 1978-10-13
FR2325659B1 (ru) 1982-08-20
NL174015B (nl) 1983-11-16
ZA765736B (en) 1977-11-30
JPS5242869A (en) 1977-04-04
DK426076A (da) 1977-03-27
DE2642837B2 (de) 1982-01-07
DK146626B (da) 1983-11-21
FR2325659A1 (fr) 1977-04-22
NL174015C (nl) 1984-04-16
CA1060002A (en) 1979-08-07
SE435514B (sv) 1984-10-01
DE2642837C3 (de) 1982-08-12
AU1802576A (en) 1978-04-06
NL7610139A (nl) 1977-03-29
SU730310A3 (ru) 1980-04-25
US4067969A (en) 1978-01-10
ATA707276A (de) 1978-05-15
BE846548A (fr) 1977-03-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU670226A3 (ru) Способ получени гидрохлорида 4-деоксидауномицина
EP0342990B1 (en) Process for preparing erythromycin A oxime or a salt therof
US3524844A (en) Epipodophyllotoxin glucoside derivatives
US3450693A (en) Method of synthesizing adenosine,2',3'-o-isopropylidene-adenosine and intermediates thereof
Glaudemans et al. Long-Range Effects of Acyl Groups in the Solvolysis of Glycofuranosyl Halides. The Synthesis of 2, 3-Di-O-benzyl-5-Op-nitrobenzoyl-α-D-arabinofuranosyl Chloride and of 2-O-Benzyl-3, 5-di-Op-nitrobenzoyl-α-D-arabinofuranosyl Chloride
DK160274B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af 4'-deoxydaunorubicin eller 4'-deoxydoxorubicin
JPS6133037B2 (ru)
Baer et al. Reactions of nitro sugars. V. Some reactions with methyl 3-deoxy-3-nitro-α-d-hexopyranosides
US4188377A (en) Carminomycin derivatives, their preparation and use
Haskins et al. The isomeric 1, 3-and 2, 3-benzylidene-D-arabitols
Snyder et al. The Insecticidal Principles of Haplophyton cimicidum. III. The Nature of the Acidic Function of Haplophytine1
SU489316A3 (ru) Способ получени производных фузидовой кислоты
DK165790B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af adriamycin-4'-o-derivater eller syreadditionssalte deraf
Wildman et al. Alkaloid biosynthesis and interconversions. Conversion of caranine to lycorine
NO162023B (no) Fremgangsmaate til fremstilling av antracyklinderivater.
Wolfrom et al. Dithioacetals of D-Glucuronic Acid and 2-Amino-2-deoxy-D-galactose
SU650507A3 (ru) Способ получени гликозидных антибиотиков или их гидрохлоридов
SU818487A3 (ru) Способ получени димерных 4-дезацетил-иНдОлдигидРОиНдОлОВ или иХ СОлЕй
NO145163B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive antitumorglykosider
SU776562A3 (ru) Способ получени антрациклинов
Haga et al. Preparation and Properties of 3, 5-Di-Op-anisoyl-1, 2-dideoxy-D-erythro-pentofuranos-1-ene. Various p-Anisoylated Derivatives of D-Ribofuranose1a
SU456808A1 (ru) Способ получени 1- -арабинофуранозилцитозина
NO316876B1 (no) Morfin-6-glukuronidsyntese
SU1277902A3 (ru) Способ получени 4-деокси-даунорубицина или 4-деокси-доксорубицина
Kováč et al. Alternative syntheses of methylated sugars. XVIII.* Synthesis of methyl 2, 4-di-O-acetyl-/?-o-xylopyranoside