JPS5840556B2 - コウシユヨウセイカゴウブツノゴウセイホウ - Google Patents
コウシユヨウセイカゴウブツノゴウセイホウInfo
- Publication number
- JPS5840556B2 JPS5840556B2 JP50051593A JP5159375A JPS5840556B2 JP S5840556 B2 JPS5840556 B2 JP S5840556B2 JP 50051593 A JP50051593 A JP 50051593A JP 5159375 A JP5159375 A JP 5159375A JP S5840556 B2 JPS5840556 B2 JP S5840556B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- mixture
- hydrogen
- trifluoroacetamide
- evaporated
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/30—Oxygen atoms, e.g. delta-lactones
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Health & Medical Sciences (AREA)
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- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
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- Genetics & Genomics (AREA)
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- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、置換されたグリカールをアンスラシクリノン
の種類に属する化合物またはその適当に保護された誘導
体と反応させて置換された２−デオキシ−グリコシドを
得、そして保護作用基の除去して人間の癌および白血病
の治療において有効な抗腫瘍性化合物に交換させること
からなる、抗腫瘍性グリコシドの新規で有効な製法に関
する。
の種類に属する化合物またはその適当に保護された誘導
体と反応させて置換された２−デオキシ−グリコシドを
得、そして保護作用基の除去して人間の癌および白血病
の治療において有効な抗腫瘍性化合物に交換させること
からなる、抗腫瘍性グリコシドの新規で有効な製法に関
する。
グルカールは１・２−不飽和ピラノイド糖の一般的化学
名である（ Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ第２０巻第６７頁（１９６５）に記載の研究論
文「Ｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ ＳｕｇａｒＪ参照〕。
名である（ Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ第２０巻第６７頁（１９６５）に記載の研究論
文「Ｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ ＳｕｇａｒＪ参照〕。
前記の研究論文中には多数のグリカール、すなわちＤ−
アラビナール（３・４−ジーＯ−アセチル）、Ｌ−アラ
ビナール（３・４−ジーＯ−アセチル）、Ｄ−アラル（
４・６−０−ベンジリデン）、Ｄ−４ルカール（４−デ
オキシ）およびＬ−グルカール（３・４−ジー０−アセ
チル）等が記載されている。
アラビナール（３・４−ジーＯ−アセチル）、Ｌ−アラ
ビナール（３・４−ジーＯ−アセチル）、Ｄ−アラル（
４・６−０−ベンジリデン）、Ｄ−４ルカール（４−デ
オキシ）およびＬ−グルカール（３・４−ジー０−アセ
チル）等が記載されている。
しかしながら、グリカールト２・３・６−チトラデオキ
シー４−０−１リフルオロアセチル−３−トリフルオロ
アセトアミド−Ｌ−リキソ−へキサ−１−エノピラノー
スはまだ文献に記載されていない。
シー４−０−１リフルオロアセチル−３−トリフルオロ
アセトアミド−Ｌ−リキソ−へキサ−１−エノピラノー
スはまだ文献に記載されていない。
従って本発明による抗腫瘍性グリコシドの製造に不可欠
の中間体である前記の新規グリカールを製造する新規な
合成法を提供することは本発明の更なる目的である。
の中間体である前記の新規グリカールを製造する新規な
合成法を提供することは本発明の更なる目的である。
アンスラシクリノンの種類は一般式
（式中Ｒ１が水素である場合にはＲ２およびＲ３は水素
、メチル、メトキシ、塩素および臭素からなる群から選
択され、そしてＲ２およびＲ３が水素である場合にはＲ
１はメチル、塩素または臭素であり、そしでＲ４および
Ｒ５は水素およびヒドロキシルからなる群から選択され
る）によって表わされる。
、メチル、メトキシ、塩素および臭素からなる群から選
択され、そしてＲ２およびＲ３が水素である場合にはＲ
１はメチル、塩素または臭素であり、そしでＲ４および
Ｒ５は水素およびヒドロキシルからなる群から選択され
る）によって表わされる。
前記アンスラシクリノンの代表例としてはダウノマイシ
ノン（Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝水素、Ｒ２−メトキシ、そじ
てＲ５＝ヒドロキシル）およびアドリアマイシノン（Ｒ
１＝Ｒ３＝水素、Ｒ２＝メトキシ、そしてＲ４＝Ｒ５−
ヒドロキシル）が挙げられる。
ノン（Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝水素、Ｒ２−メトキシ、そじ
てＲ５＝ヒドロキシル）およびアドリアマイシノン（Ｒ
１＝Ｒ３＝水素、Ｒ２＝メトキシ、そしてＲ４＝Ｒ５−
ヒドロキシル）が挙げられる。
ダウノマイシノンおよびアドリアマイシノンは英国特許
第１００３３８３号および同第 １１６１２７８号各明細書に記載された既知の抗腫瘍性
抗生物質ダウノマイシンおよびアドリアマイシンのアグ
リコンである。
第１００３３８３号および同第 １１６１２７８号各明細書に記載された既知の抗腫瘍性
抗生物質ダウノマイシンおよびアドリアマイシンのアグ
リコンである。
特に本発明の目的は既知の抗腫瘍性グリコシドおよび前
記アンスラシクリノン■から新たに誘導される抗腫瘍性
グリコシドの製法である。
記アンスラシクリノン■から新たに誘導される抗腫瘍性
グリコシドの製法である。
ダウノマイシンおよびアドリアマイシンを製造スルタメ
ノ前記方法は酸触媒下にダウノマイシノンおよび適当に
保護されたアドリアマイシノン誘導体を１・２・３・６
−チトラデオキシー４−０−トリフルオロアセチル−３
−トリフルオロアセトアミド−Ｌ−リキンーへキサ−１
−エノピラノースに付加させ保護作用基の除去後に既知
の抗生物質ダウノマイシンおよびアドリアマイシンを得
るものである。
ノ前記方法は酸触媒下にダウノマイシノンおよび適当に
保護されたアドリアマイシノン誘導体を１・２・３・６
−チトラデオキシー４−０−トリフルオロアセチル−３
−トリフルオロアセトアミド−Ｌ−リキンーへキサ−１
−エノピラノースに付加させ保護作用基の除去後に既知
の抗生物質ダウノマイシンおよびアドリアマイシンを得
るものである。
前記付加反応は例えばｐ−１ルエンースルホン酸または
メタンスルホン酸のような酸触媒の存在下に例えばベン
ゼン、トルエンまたはニトロメタンのような適当な溶媒
中で実施される。
メタンスルホン酸のような酸触媒の存在下に例えばベン
ゼン、トルエンまたはニトロメタンのような適当な溶媒
中で実施される。
反応性グリカールとしてはダウノサミンから誘導された
構造■の化合物（後記反応図参照）が使用される。
構造■の化合物（後記反応図参照）が使用される。
しかしながらトリフルオロアセチル基で適当に保護され
た前記化合物の４′−エピマーおよび６′−ヒドロキシ
誘導体もまた使用され得ることは周知である。
た前記化合物の４′−エピマーおよび６′−ヒドロキシ
誘導体もまた使用され得ることは周知である。
またトリフルオロアセチル基の異なる他の保護基も有利
に使用され得ることは周知である。
に使用され得ることは周知である。
付加反応が完了した際混合物を中性化しそして真空下に
蒸発乾燥させる。
蒸発乾燥させる。
次いで保護作用基を除去するために残留物を適当な加水
分解に付す。
分解に付す。
すなわちダウノマイシンの製造の場合にはアルカリ性に
しまたはアドリアマイシンの製造の場合にはアルカリ性
および酸性にする。
しまたはアドリアマイシンの製造の場合にはアルカリ性
および酸性にする。
更にまた本発明の目的は例えばベンゼン、トルエン、ニ
トロメタン、ジオキサンまたはそれらの混合物のような
有機溶媒中で室温または溶媒混合物の沸点までの温度に
おいて２・３・６−ドリデオキシー４−０−）リフルオ
ロアセチル−３−トリフルオロアセトアミド−Ｌ−リキ
ソーヘキンピラノシルクロライド（Ｉ）を例えば酸化第
２水銀および酸化銀ならびに第２水銀塩および銀塩のよ
うな適当な塩化水素受容体で処理して得られる１・２・
３・６−チトラデオキシー４−０−）リフルオロアセチ
ル−３−トリフルオロアセトアミド−Ｌ−リキソ−へキ
サ−１−エノピラノース（ＩＩ）の化合名を有する構造
■の前記化合物を製造することである。
トロメタン、ジオキサンまたはそれらの混合物のような
有機溶媒中で室温または溶媒混合物の沸点までの温度に
おいて２・３・６−ドリデオキシー４−０−）リフルオ
ロアセチル−３−トリフルオロアセトアミド−Ｌ−リキ
ソーヘキンピラノシルクロライド（Ｉ）を例えば酸化第
２水銀および酸化銀ならびに第２水銀塩および銀塩のよ
うな適当な塩化水素受容体で処理して得られる１・２・
３・６−チトラデオキシー４−０−）リフルオロアセチ
ル−３−トリフルオロアセトアミド−Ｌ−リキソ−へキ
サ−１−エノピラノース（ＩＩ）の化合名を有する構造
■の前記化合物を製造することである。
次に実施例を示して本発明を更に詳しく説明するが、し
かしながら本発明はそれらに限定されるものではない。
かしながら本発明はそれらに限定されるものではない。
実施例 １
２・３・６−ドリデオキシー４−０−トリフルオロアセ
チル−３−トリフルオロアセトアミド−Ｌ−リキソ−ヘ
キソピラノシルクロライド（１−クロロ−３−４−Ｎ
−０−トリフルオロアセチルダウノサミン）（■）から
１・２・３・６−チトラデオキシー４−０−）リフルオ
ロアセチル−３トリフルオロアセトアミド−Ｌ−リキソ
−ヘキサ−１−エノピラノース（ｎ）の合成 ベンゼンおよびジオキサン（４：１）の混合物２５ｒｒ
Ｌｌ中化合物（■）（英国特許出願第１２２５４／４７
号明細書の実施例１により製造）８００■の溶液にＨｇ
（ＣＮ）２５００■を添加する。
チル−３−トリフルオロアセトアミド−Ｌ−リキソ−ヘ
キソピラノシルクロライド（１−クロロ−３−４−Ｎ
−０−トリフルオロアセチルダウノサミン）（■）から
１・２・３・６−チトラデオキシー４−０−）リフルオ
ロアセチル−３トリフルオロアセトアミド−Ｌ−リキソ
−ヘキサ−１−エノピラノース（ｎ）の合成 ベンゼンおよびジオキサン（４：１）の混合物２５ｒｒ
Ｌｌ中化合物（■）（英国特許出願第１２２５４／４７
号明細書の実施例１により製造）８００■の溶液にＨｇ
（ＣＮ）２５００■を添加する。
懸濁液を還流下に３％時間加熱する。冷却後混合物をろ
過して透明な溶液を得、そしてそれを蒸発乾燥させる。
過して透明な溶液を得、そしてそれを蒸発乾燥させる。
残留物をベンゼンで抽出し、そしてその溶液を蒸発させ
て化合物（ｎ）を結晶形（融点７３〜７４°Ｃ）で得る
。
て化合物（ｎ）を結晶形（融点７３〜７４°Ｃ）で得る
。
収量は化合物■６５０■であり、それは核磁気共鳴、赤
外、および質量スペクトルによって特徴づけられる。
外、および質量スペクトルによって特徴づけられる。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）：
１．２８δ（ｄ、 Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ，ＣＨ３）４
．２５δ（ｄ 、Ｊ＝６．５ＨｚおよびＪ ＜ Ｉ Ｈ
ｚＬ Ｈ，Ｃ（５）Ｈ） ４．５１δ（ｄｔ、Ｊ＝６．０ＨｚおよびＪ＝２．０Ｈ
ｚ 、 ＩＨ，Ｃ（２）Ｈ） ４、７−５．２δ（ブロードｍ、ＩＨ，Ｃ（３）Ｈ）５
、２−５．６δ（ｍ、Ｉ Ｈ，Ｃ（４）Ｈ）６．２０δ
（フロートｓ 、 Ｉ Ｈ，ＮＨ）６．５０δ（ｄｄ
、、Ｊ ＝ ６．５ ＨｚおよびＪ ＝ ２．０Ｈｚ
、ＩＨ，、Ｃ（１）Ｈ） 質量スペクトル（ＤＩＳ）： ｍ／ｅ ３２２ （Ｍ＋ ｉ ） ｍ／ｅ ２０７（Ｍ ＣＦａＣＯＯＨ）ｍ／ｅ １９
２（Ｍ−ＣＦ３ＣＯＯＨ−ＣＨ３）＋ １ ２ ３ ｍ／ｅ １６８（ＨＯ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨＣＯＣ
Ｆ３） ｍ／ｅ １５４（ＣＦ３−ＣＯ−０−ＣＤ＝ＣＨ−＋ ＮＨ−） 実施例 ２ 化合物（ｎ）の合成 無水ニトロメタンおよびベンゼンの１ ： １ （容量
）の混合物４０ＴＬｌ中Ｈｇ（ＣＮ）２１００ｍ９の懸
濁液を沸点に加熱しそして溶媒２５′ｆＩＬｌを留去す
る。
．２５δ（ｄ 、Ｊ＝６．５ＨｚおよびＪ ＜ Ｉ Ｈ
ｚＬ Ｈ，Ｃ（５）Ｈ） ４．５１δ（ｄｔ、Ｊ＝６．０ＨｚおよびＪ＝２．０Ｈ
ｚ 、 ＩＨ，Ｃ（２）Ｈ） ４、７−５．２δ（ブロードｍ、ＩＨ，Ｃ（３）Ｈ）５
、２−５．６δ（ｍ、Ｉ Ｈ，Ｃ（４）Ｈ）６．２０δ
（フロートｓ 、 Ｉ Ｈ，ＮＨ）６．５０δ（ｄｄ
、、Ｊ ＝ ６．５ ＨｚおよびＪ ＝ ２．０Ｈｚ
、ＩＨ，、Ｃ（１）Ｈ） 質量スペクトル（ＤＩＳ）： ｍ／ｅ ３２２ （Ｍ＋ ｉ ） ｍ／ｅ ２０７（Ｍ ＣＦａＣＯＯＨ）ｍ／ｅ １９
２（Ｍ−ＣＦ３ＣＯＯＨ−ＣＨ３）＋ １ ２ ３ ｍ／ｅ １６８（ＨＯ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨＣＯＣ
Ｆ３） ｍ／ｅ １５４（ＣＦ３−ＣＯ−０−ＣＤ＝ＣＨ−＋ ＮＨ−） 実施例 ２ 化合物（ｎ）の合成 無水ニトロメタンおよびベンゼンの１ ： １ （容量
）の混合物４０ＴＬｌ中Ｈｇ（ＣＮ）２１００ｍ９の懸
濁液を沸点に加熱しそして溶媒２５′ｆＩＬｌを留去す
る。
得られた懸濁液に化合物（Ｉ）１００■を添加し、そし
て混合物を還流塩度で２３Ａ時間加熱する。
て混合物を還流塩度で２３Ａ時間加熱する。
混合物を真空下に蒸発乾燥させ、そして無水ベンゼンで
抽出する。
抽出する。
抽出物の蒸発により化合物（ｎ）を８５％の収率で回収
する（融点７３〜７４℃）。
する（融点７３〜７４℃）。
実施例 ３
化合物（ＩＩＩ）の合成
化合物（Ｉ）１００１ｎ９をニトロメタン３ＴＬｌ中Ａ
ｇ２ＣＯ３８０■の懸濁液に添加する。
ｇ２ＣＯ３８０■の懸濁液に添加する。
混合物を一夜室温で攪拌し、次いでろ過する。
化合物（ｎ）をろ液の蒸発後純粋形（融点７２〜７３℃
）で回収する（収率８０％）。
）で回収する（収率８０％）。
実施例 ４
ダウノマイシン（Ｖ）の合成
ダウノマイシノン（ＩＩＩ） ２２０１ｎ９を無水ベン
ゼン１００１ｒＬｌ中に溶解させ、そして無水ベンゼン
５１′ＩＬｌ中の化合物（■）３２０Ｔｎｇおよびｐ−
）ルエンスルホン酸１３■で処理する。
ゼン１００１ｒＬｌ中に溶解させ、そして無水ベンゼン
５１′ＩＬｌ中の化合物（■）３２０Ｔｎｇおよびｐ−
）ルエンスルホン酸１３■で処理する。
混合物を５０℃で４時間加熱する。
冷却し且つピリジンで中和後、溶液を蒸発乾燥させる。
残留物を無水メタノール５０７７１１中に溶解させ、そ
して５５℃で１時間加熱する。
して５５℃で１時間加熱する。
溶媒を真空下で蒸発除去し、そして残留物をクロロホル
ム中に溶解させる。
ム中に溶解させる。
溶液を水洗し、そして硫酸す） ＩＪウムで乾燥させ、
小容量に濃縮し、そしてシリカゲルカラムに適用し、こ
れを多量の酢酸エチルを含有するクロロホルムを溶離す
る。
小容量に濃縮し、そしてシリカゲルカラムに適用し、こ
れを多量の酢酸エチルを含有するクロロホルムを溶離す
る。
テトラヒドロフランおよびヘキサンから晶出させて収量
はＮ−）リフルオロアセチルダウノマイシン（■）１４
５ｍ９（５０％）である。
はＮ−）リフルオロアセチルダウノマイシン（■）１４
５ｍ９（５０％）である。
融点１７０〜１７１ Ｔ；、〔α周一＋２３５°（ｃ
Ｏ，Ｉ ＣＨＣｌ３）−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ
１３）： １．３２８δ（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ，ＣＨ３−Ｃ（Ｈ）〕
２．４０δ（ｓ、ＣＨ３Ｃ０） ４．０２δ（ｓ、 ＣＨ３０） ５．１７δ（フロートｓ、 Ｃ（７）Ｈ）１２．８５お
よび１３．６０δ〔２個のｓ、、Ｃ（６）およびＣ（１
１）においてキレート化されたＯＨ〕Ｎ−）リフルオロ
アセチルダウノマイシン（ＩＶ）１００■を０．１ Ｎ
水性水酸化ナトリウム２０ｒｎｌＥ中に溶解させる。
Ｏ，Ｉ ＣＨＣｌ３）−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ
１３）： １．３２８δ（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ，ＣＨ３−Ｃ（Ｈ）〕
２．４０δ（ｓ、ＣＨ３Ｃ０） ４．０２δ（ｓ、 ＣＨ３０） ５．１７δ（フロートｓ、 Ｃ（７）Ｈ）１２．８５お
よび１３．６０δ〔２個のｓ、、Ｃ（６）およびＣ（１
１）においてキレート化されたＯＨ〕Ｎ−）リフルオロ
アセチルダウノマイシン（ＩＶ）１００■を０．１ Ｎ
水性水酸化ナトリウム２０ｒｎｌＥ中に溶解させる。
室温で１時間後に溶液を０．５Ｎ水性塩化水素で処理し
てｐＨ８，５にし、次いでクロロホルムで抽出する。
てｐＨ８，５にし、次いでクロロホルムで抽出する。
硫酸ナトリウムで乾燥させた抽出物を小容量に濃縮し、
そして塩酸塩としてのダウノマイシン（Ｖ）を当量のＩ
Ｎメタノール性塩化水素の添加により結晶形で得る。
そして塩酸塩としてのダウノマイシン（Ｖ）を当量のＩ
Ｎメタノール性塩化水素の添加により結晶形で得る。
収量７０■、融点１８８〜１８９℃（分解）、〔α〕廿
０−＋２４０°（ｃ ０． Ｉ ＣＨｓ ＯＨ）。
０−＋２４０°（ｃ ０． Ｉ ＣＨｓ ＯＨ）。
実施例 ５
アドリアマイシン（■）の合成
化合物（■）（英国特許出願第１２７８３／７４号明細
書の実施例１により製造）５５０ｍＩ？を無水ベンゼン
１００１１１１中に溶解させ、そして無水ベンゼン１０
ＴＬｌ中の化合物（ＩＩ）６５０ｍ９およびｐ−）ルエ
ンスルホン酸２６■で処理する。
書の実施例１により製造）５５０ｍＩ？を無水ベンゼン
１００１１１１中に溶解させ、そして無水ベンゼン１０
ＴＬｌ中の化合物（ＩＩ）６５０ｍ９およびｐ−）ルエ
ンスルホン酸２６■で処理する。
混合物を３０℃で３時間加熱し、次いでピリジンで中和
しそして蒸発乾燥させる。
しそして蒸発乾燥させる。
残留物をアセトン１０ｍ１中に溶解させ、そして０．
Ｉ Ｎ水性水酸化ナトリウム５０ｍ１で処理する。
Ｉ Ｎ水性水酸化ナトリウム５０ｍ１で処理する。
室温で３０分後にｐＨを水性塩化水素で８．４に調節し
、そして溶液をクロロホルムでくり返して抽出する。
、そして溶液をクロロホルムでくり返して抽出する。
合した抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し
そして真空下に蒸発させる。
そして真空下に蒸発させる。
残留物を０．ＩＮ水性塩化水素中に溶解させそして室温
で３６時間放置する。
で３６時間放置する。
酸性溶液をクロロホルムで抽出して洗浄し、痕跡量のア
グリコンを除去し、次いで攪拌しながらクロロホルム５
０７７１１の存在下に徐々に０．１Ｎ水性水酸化ナトリ
ウムを添加してｐＨ８，６にする。
グリコンを除去し、次いで攪拌しながらクロロホルム５
０７７１１の存在下に徐々に０．１Ｎ水性水酸化ナトリ
ウムを添加してｐＨ８，６にする。
次いで有機相を分離し、無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥
させ、そして１０Ｔｎｌに濃縮する。
させ、そして１０Ｔｎｌに濃縮する。
当量のＩＮメタノール性塩化水素を添加してアドリアマ
イシン（■）塩酸塩を晶出させる。
イシン（■）塩酸塩を晶出させる。
収量は結晶４２０■である。融点２０４〜２０５°、〔
α〕２δ０−＋２３００（ｃＯ，０５ＣＨ３０Ｈ）。
α〕２δ０−＋２３００（ｃＯ，０５ＣＨ３０Ｈ）。
化合物（ＶＩ）の代わりにアドリアマイシノンの他の適
当に保護された誘導体を使用した場合にも同様の結果が
得られる。
当に保護された誘導体を使用した場合にも同様の結果が
得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １式 のダウノマイシノンまたは式 のアドリアマイシノン誘導体を酸触媒の存在下に１・２
・３・６−チトラデオキシー４− ｏ −）リフルオロ
アセチル−３−トリフルオロアセトアミド−Ｌ−リキン
ーへキサ−１−エノピラノースと反応させ、そして反応
混合物をアルカリ性または酸性処理に付して所望の生成
物を得ることを特徴とする、一般式 （式中Ｒは水素またはヒドロキシである）の抗腫瘍性グ
リコシドの製法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1920974A GB1462387A (en) | 1974-05-02 | 1974-05-02 | Aminoglycosides |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS50149663A JPS50149663A (ja) | 1975-11-29 |
| JPS5840556B2 true JPS5840556B2 (ja) | 1983-09-06 |
Family
ID=10125549
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50051593A Expired JPS5840556B2 (ja) | 1974-05-02 | 1975-04-30 | コウシユヨウセイカゴウブツノゴウセイホウ |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5840556B2 (ja) |
| DE (1) | DE2519157C2 (ja) |
| FR (1) | FR2269536B1 (ja) |
| GB (1) | GB1462387A (ja) |
| SU (1) | SU650507A3 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1098211B (it) * | 1978-05-09 | 1985-09-07 | Farmaceutici Italia | Deossiantracicline antitumorali |
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