JPS6133037B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6133037B2 JPS6133037B2 JP52137211A JP13721177A JPS6133037B2 JP S6133037 B2 JPS6133037 B2 JP S6133037B2 JP 52137211 A JP52137211 A JP 52137211A JP 13721177 A JP13721177 A JP 13721177A JP S6133037 B2 JPS6133037 B2 JP S6133037B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- demethoxy
- formula
- compound
- room temperature
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 63
- 150000001875 compounds Chemical group 0.000 claims description 55
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 38
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 9
- YOFDHOWPGULAQF-MQJDWESPSA-N (7s,9s)-9-acetyl-6,7,9,11-tetrahydroxy-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione Chemical compound C1[C@@](O)(C(C)=O)C[C@H](O)C2=C1C(O)=C1C(=O)C(C=CC=C3OC)=C3C(=O)C1=C2O YOFDHOWPGULAQF-MQJDWESPSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims description 7
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 claims description 7
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YOFDHOWPGULAQF-UHFFFAOYSA-N Daunomycin-Aglycone Natural products C1C(O)(C(C)=O)CC(O)C2=C1C(O)=C1C(=O)C(C=CC=C3OC)=C3C(=O)C1=C2O YOFDHOWPGULAQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- PQLAYKMGZDUDLQ-UHFFFAOYSA-K aluminium bromide Chemical compound Br[Al](Br)Br PQLAYKMGZDUDLQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims 2
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 32
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 17
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 15
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 15
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 11
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 7
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 7
- CZKMPDNXOGQMFW-UHFFFAOYSA-N chloro(triethyl)germane Chemical compound CC[Ge](Cl)(CC)CC CZKMPDNXOGQMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N Daunomycin Natural products CCC1(O)CC(OC2CC(N)C(O)C(C)O2)c3cc4C(=O)c5c(OC)cccc5C(=O)c4c(O)c3C1 WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N acetyl Chemical compound C[C]=O TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005042 acyloxymethyl group Chemical group 0.000 description 2
- -1 alkyl chloroformate Chemical compound 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- VOASREXNXKOKBP-HWJSKKJZSA-N n-[(2s,3s,4s,6r)-6-[[(1s,3s)-3-acetyl-3,5,12-trihydroxy-10-methoxy-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1h-tetracen-1-yl]oxy]-3-hydroxy-2-methyloxan-4-yl]-2,2,2-trifluoroacetamide Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](NC(=O)C(F)(F)F)[C@H](O)[C@H](C)O1 VOASREXNXKOKBP-HWJSKKJZSA-N 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWWQQSDRUYSMAR-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6,7-diol;hydrochloride Chemical group Cl.C1=CC(O)=CC=C1CC1C2=CC(O)=C(O)C=C2CCN1 SWWQQSDRUYSMAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTUGGGLMQBJCBN-UHFFFAOYSA-N 1-iodo-2-methylpropane Chemical compound CC(C)CI BTUGGGLMQBJCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQRUSQUYPCHEKN-UHFFFAOYSA-N 2-iodobutane Chemical compound CCC(C)I IQRUSQUYPCHEKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028018 Lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000002927 anti-mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- KMGBZBJJOKUPIA-UHFFFAOYSA-N butyl iodide Chemical compound CCCCI KMGBZBJJOKUPIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- FUCOMWZKWIEKRK-UHFFFAOYSA-N iodocyclohexane Chemical compound IC1CCCCC1 FUCOMWZKWIEKRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N isopropyl iodide Chemical compound CC(C)I FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical compound [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000006257 total synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
抗腫瘍作用を有する一般式：
〔式中、R1は直鎖又は分枝鎖の炭素原子数２〜４
の低級アルキル基、シクロヘキシル基又はベンジ
ル基を表わす〕の新規４−アルコキシダウノマイ
シン誘導体の製法 本発明は新規アグリコン、即ち一般式： 〔式中R1は前記のものを表わす〕のダウノマイシ
ノンの新規類縁体の全く新規な製法により得たダ
ウノマイシノン類縁体を引続き糖類と縮合させて
式（）の抗腫瘍性化合物としている。これらの
化合物は既にダウノマイシン分子自体に使用され
た方法により14位のメチル基がヒドロキシメチル
又はアシルオキシメチルである化合物に変換する
ことができる〔アルカモネ（F.Arcamone）、フ
ランチエシ（G.Franceschi）、ペンコ（S.
Penco）、米国特許第3803124号明細書〕。 式（）の化合物の製法は次の反応式に従つて
進行する： その際R1は前記のものを表わし、かつR4はエ
チル基であつて良い。 式（）のダウノマイシノンを塩基、例えばピ
リジンの存在で室温でアルキルクロルホルミエー
トと反応させることにより円滑に６・７・11−ト
リアルコキシカルボニル誘導体（）に変換する
ことが判明した。化合物（）を好適な有機溶
剤、例えばジクロルメタン、クロロホルム、ベン
ゼン等中で三臭化アルミニウムで処理して式
（）のデメチル類縁体にする、これは全合成の
主要中間生成物である。実際に化合物（）と一
般式：R1−Ｙ〔式中R1は前記のものを表わしか
つＹは塩素、臭素又は沃素を表わす〕のハロゲン
化物と塩基、例えば酸化銀、炭酸カリウム等の存
在で有機溶剤中で、温度10〜100℃で反応させる
と式（）の新規化合物が得られる。該化合物を
弱有機塩基、有利に第二アミン、例えばモルホリ
ン、メチルピペラジン等で処理する際に式（）
の誘導体が得られる。その際単にフエノール保護
基が除去されたにすぎない。最終工程は希釈無機
塩基で穏和な加水分解を行なつて化合物（）を
式（）の新規アグリコンにする。 生物学的に活性のグリコシド（）はアグリコ
ン（）から米国特許第4046878号明細書に記載
の方法により製造する。即ち式（）のアグリコ
ンを２・３・６−トリデオキシ−３−トリフルオ
ルアセトアミド−４−Ｏ−トリフルオルアセチル
−２−Ｌ−リキソ−ピラノシルクロリドと銀塩又
は酸化銀の存在で縮合して式： の中間生成物とし、該生成物をメタノールで処理
してＮ−トリフルオルアセチル保護されたグリコ
シドに変換する。引続きこの化合物を希釈アルカ
リ性塩基で穏和な加水分解をして相応するグリコ
シド塩基が得られる。 最後の生成物はダウノマイシンの14位の官能化
に適用されかつ米国特許第3803124号明細書に記
載された方法により14位のメチル基がヒドロキシ
メチル又はアシルオキシメチルを表わす化合物に
変換する。 本発明の製法により得られた一般式（）の新
規化合物は抗有糸分裂作用を示し、腫瘍の治療の
ための治療剤として使用することができる。 次に実施例につき本発明を詳説するが、本発明
はこれに限定されるものではない。 例 １ O6・O7・O11−トリエトキシカルボニルダウノ
マイシノン エチルクロルカーボネート20mlを30分間でピリ
ジン50ml中のダウノマイシノン10ｇの撹拌溶液に
少量ずつ添加する。１時間後に反応混合物を氷水
中に注ぎ、かつ1N−塩酸で中和する。沈殿物を
濾過により捕集し、クロロホルム中に溶かしかつ
無水のNa2SO4を介して乾燥する。溶剤を真空中
で溜去しかつ残渣をベンゼンから結晶化し、その
際本例の化合物13ｇが得られた。 NMR（CDCl3）：1.45δ（ｔ、3CH3−Ｃ（H2））、
2.33δ（ｓ、CH3−CO）、3.90δ（ｓ、
CH3O）、4.40δ（ｑ、3CH2−Ｃ（H3））、6.15
δ（ｍ、Ｃ−７−Ｈ）、7.03−7.76δ（ｍ、芳
香性プロトン）。 融点：115〜118℃ 例 ２ ４−デメトキシ−４−ヒドロキシ−O6・O7・
O11−トリエトキシ−カルボニルダウノマイシ
ノン 無水ジクロルメタン500ml中のO6・O7・O11−
トリエトキシカルボニルダウノマイシノン10ｇの
溶液を窒素で十分に洗浄し、その際三臭化アルミ
ニウム20ｇを２時間以内で添加する。更に１時間
後に反応混合物を水１中の蓚酸80ｇの溶液中に
注いだ。有機相を分離し、水で洗い、無水の
Na2SO4を介して乾燥しかつ蒸発乾固する。残渣
をクロマトグラフイー処理（シリカゲル、クロロ
ホルム）をし、本例の化合物６ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：1.16−1.76δ（ｍ、3CH3−
CH2））、2.40δ（ｓ、CH3−CO）、3.86−4.66
δ（ｍ、３−Ｏ−CH2−Ｃ（H3））、6.16δ
（ｍ、Ｃ−７−Ｈ）、7.0−7.8δ（ｍ、芳香性プ
ロトン）、12.20δ（ｓ、フエノール性OH） 融点：102〜105℃ 例 ３ ４−デメトキシ−４−エトキシ−O6・O7・O11
−トリエトキシ−カルボニルダウノマイシノン ジクロルメタン200ml中の４−デメトキシ−４
−ヒドロキシ−O6・O7・O11−トリエトキシカル
ボニルダウノマイシノン５ｇの溶液を沃化エチル
８ml及び酸化銀４ｇで処理し、３時間還流で保持
する。濾過後溶剤を真空中で除去し、かつ残渣を
ベンゼンから結晶化し、その際本例の化合物4.5
ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：1.20〜1.80δ（ｍ、4CH3−Ｃ
（H2））、2.38δ（ｓ、CH3−CO）、3.86−4.66δ
（ｍ、４−CH2−Ｃ（H3））、6.20δ（ｍ、Ｃ−
７−Ｈ）、7.0−7.8δ（ｍ、芳香性プロトン）。 例 ４ ４−デメトキシ−４−エトキシ−７−Ｏ−エト
キシカルボニルダウノマイシノン ４−デメトキシ−４−エトキシ−O6・O7・O11
−トリエトキシカルボニルダウノマイシノン５ｇ
の溶液をメタノール性0.5M−モルホリン30mlで
室温で処理する。次いで溶剤を真空中で除き、残
渣をクロロホルムに取り、水中蓚酸の溶液、次い
で蒸溜水で洗う。クロロホルムを溜去しかつ結晶
性残渣をジエチルエーテルで吸収し、かつ濾過に
より捕集する。本例の化合物３ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：1.36及び1.60δ（2t、2CH3−Ｃ
（Ｈ）２−）、2.43δ（ｓ、CH3−CO）、4.26δ
（ｑ、2CH2−Ｃ（H3））、6.30δ（ｍ、Ｃ−７−
Ｈ）、7.13−8.03δ（ｍ、芳香性プロトン）、
13.10及び13.75δ（2s、２フエノール性OH）。 例 ５ ４−デメトキシ−４−エトキシダウノマイシノ
ン ジメチルホルムアミド20ml中の４−デメトキシ
−４−エトキシ−７−Ｏ−エトキシ−カルボニル
ダウノマイシノン１ｇの溶液に水性0.05N−
NaOH100mlを室温で撹拌下に少量ずつ添加す
る。水性蓚酸で酸性にしかつクロロホルムで抽出
後有機相を水で洗いかつ蒸発乾固する。残渣をカ
ラムクロマトグラフイー処理（シリカゲル−クロ
ロホルム／アセトン95／5v／ｖ）により精製し
て、本例の化合物0.6ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：1.53δ（ｔ、CH3−Ｃ（H2））、
2.43δ（ｓ、CH3−CO）、4.20δ（ｑ、CH2−
Ｃ（H3））、5.08δ（広幅ｓ、Ｃ−７−Ｈ）、
7.03−7.93（ｍ、芳香性プロトン）、12.86及び
13.56δ（2s、フエノール性OH）。 例 ６ ４−デメトキシ−４−エトキシ−Ｎ−トリフル
オルアセチル−ダウノマイシン 無水ジクロルメタン100ml中の４−デメトキシ
−４−エトキシダウノマイシノン1.5ｇと２・
３・６−トリデオキシ−３−トリフルオルアセト
アミド−４−Ｏ−トリフルオルアセチル−α−Ｌ
−リキゾピラノシルクロリド1.25ｇの溶液に無水
ジエチルエーテル中のトリフルオルメタンスルホ
ン酸銀0.95ｇの溶液を室温で撹拌下に少量ずつ添
加する。１時間後反応混合物を水性NaHCO3で洗
いかつ蒸発乾固する。残渣をトリエチルアミン１
滴を含むメタノール中に溶かし、かつ室温で２時
間放置する。溶剤を真空中で除き、残渣をクロマ
トグラフイー処理（シリカゲル、クロロホルム／
アセトン95／5v／ｖ）する。その際本例の化合
物0.9ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：1.59δ（ｔ、CH3−Ｃ（H2））、
2.43δ（ｓ、CH3O）、5.18δ（ｍ、Ｃ−７−
Ｈ）、5.50δ（ｍ、Ｃ−1′−Ｈ）、7.1−8.05δ
（ｍ、芳香性プロトン）、13.23及び14.06δ
（2s、２フエノール性OH）。 例 ７ ４−デメトキシ−４−エトキシダウノマイシン
ヒドロクロリド ４−デメトキシ−４−エトキシ−Ｎ−トリフル
オルアセチルダウノマイシン500mgを水性0.15N
−NaOH30ml中に溶かし、室温で１時間放置す
る。蓚酸で酸性にしかつ水性NaHCO3で迅速に中
和して生成物を水で抽出しかつ蒸発乾固する。残
渣を塩化メチレン中に溶かしかつメタノール中の
1HCl−当量で処理する。ジエチルエーテルの添
加により本例の化合物350mgが沈殿しかつ濾過に
より捕集する。 TLCシリカゲルプレートF254（メルク）；溶剤
系：CHCl3／CH3OH／H2O（130／60／10）；Rf
＝0.50。 例 ８ ４−デメトキシ−４−イソプロピルオキシ−
O6・O7・O11−トリエトキシカルボニルダウノ
マイシノン クロロホルム200ml中の４−デメトキシ−４−
ヒドロキシ−O6・O7・O11−トリエトキシ−カル
ボニルダウノマイシノン７ｇの溶液を沃化イソプ
ロピル10ml及び酸化銀６ｇで処理しかつ４時間還
流で保持する。濾過後溶剤を真空中で除去しかつ
残渣をベンゼンから結晶化する。本例の化合物５
ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：1.1−1.7δ（ｍ、CH3−Ｃ
（H2）及び
の低級アルキル基、シクロヘキシル基又はベンジ
ル基を表わす〕の新規４−アルコキシダウノマイ
シン誘導体の製法 本発明は新規アグリコン、即ち一般式： 〔式中R1は前記のものを表わす〕のダウノマイシ
ノンの新規類縁体の全く新規な製法により得たダ
ウノマイシノン類縁体を引続き糖類と縮合させて
式（）の抗腫瘍性化合物としている。これらの
化合物は既にダウノマイシン分子自体に使用され
た方法により14位のメチル基がヒドロキシメチル
又はアシルオキシメチルである化合物に変換する
ことができる〔アルカモネ（F.Arcamone）、フ
ランチエシ（G.Franceschi）、ペンコ（S.
Penco）、米国特許第3803124号明細書〕。 式（）の化合物の製法は次の反応式に従つて
進行する： その際R1は前記のものを表わし、かつR4はエ
チル基であつて良い。 式（）のダウノマイシノンを塩基、例えばピ
リジンの存在で室温でアルキルクロルホルミエー
トと反応させることにより円滑に６・７・11−ト
リアルコキシカルボニル誘導体（）に変換する
ことが判明した。化合物（）を好適な有機溶
剤、例えばジクロルメタン、クロロホルム、ベン
ゼン等中で三臭化アルミニウムで処理して式
（）のデメチル類縁体にする、これは全合成の
主要中間生成物である。実際に化合物（）と一
般式：R1−Ｙ〔式中R1は前記のものを表わしか
つＹは塩素、臭素又は沃素を表わす〕のハロゲン
化物と塩基、例えば酸化銀、炭酸カリウム等の存
在で有機溶剤中で、温度10〜100℃で反応させる
と式（）の新規化合物が得られる。該化合物を
弱有機塩基、有利に第二アミン、例えばモルホリ
ン、メチルピペラジン等で処理する際に式（）
の誘導体が得られる。その際単にフエノール保護
基が除去されたにすぎない。最終工程は希釈無機
塩基で穏和な加水分解を行なつて化合物（）を
式（）の新規アグリコンにする。 生物学的に活性のグリコシド（）はアグリコ
ン（）から米国特許第4046878号明細書に記載
の方法により製造する。即ち式（）のアグリコ
ンを２・３・６−トリデオキシ−３−トリフルオ
ルアセトアミド−４−Ｏ−トリフルオルアセチル
−２−Ｌ−リキソ−ピラノシルクロリドと銀塩又
は酸化銀の存在で縮合して式： の中間生成物とし、該生成物をメタノールで処理
してＮ−トリフルオルアセチル保護されたグリコ
シドに変換する。引続きこの化合物を希釈アルカ
リ性塩基で穏和な加水分解をして相応するグリコ
シド塩基が得られる。 最後の生成物はダウノマイシンの14位の官能化
に適用されかつ米国特許第3803124号明細書に記
載された方法により14位のメチル基がヒドロキシ
メチル又はアシルオキシメチルを表わす化合物に
変換する。 本発明の製法により得られた一般式（）の新
規化合物は抗有糸分裂作用を示し、腫瘍の治療の
ための治療剤として使用することができる。 次に実施例につき本発明を詳説するが、本発明
はこれに限定されるものではない。 例 １ O6・O7・O11−トリエトキシカルボニルダウノ
マイシノン エチルクロルカーボネート20mlを30分間でピリ
ジン50ml中のダウノマイシノン10ｇの撹拌溶液に
少量ずつ添加する。１時間後に反応混合物を氷水
中に注ぎ、かつ1N−塩酸で中和する。沈殿物を
濾過により捕集し、クロロホルム中に溶かしかつ
無水のNa2SO4を介して乾燥する。溶剤を真空中
で溜去しかつ残渣をベンゼンから結晶化し、その
際本例の化合物13ｇが得られた。 NMR（CDCl3）：1.45δ（ｔ、3CH3−Ｃ（H2））、
2.33δ（ｓ、CH3−CO）、3.90δ（ｓ、
CH3O）、4.40δ（ｑ、3CH2−Ｃ（H3））、6.15
δ（ｍ、Ｃ−７−Ｈ）、7.03−7.76δ（ｍ、芳
香性プロトン）。 融点：115〜118℃ 例 ２ ４−デメトキシ−４−ヒドロキシ−O6・O7・
O11−トリエトキシ−カルボニルダウノマイシ
ノン 無水ジクロルメタン500ml中のO6・O7・O11−
トリエトキシカルボニルダウノマイシノン10ｇの
溶液を窒素で十分に洗浄し、その際三臭化アルミ
ニウム20ｇを２時間以内で添加する。更に１時間
後に反応混合物を水１中の蓚酸80ｇの溶液中に
注いだ。有機相を分離し、水で洗い、無水の
Na2SO4を介して乾燥しかつ蒸発乾固する。残渣
をクロマトグラフイー処理（シリカゲル、クロロ
ホルム）をし、本例の化合物６ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：1.16−1.76δ（ｍ、3CH3−
CH2））、2.40δ（ｓ、CH3−CO）、3.86−4.66
δ（ｍ、３−Ｏ−CH2−Ｃ（H3））、6.16δ
（ｍ、Ｃ−７−Ｈ）、7.0−7.8δ（ｍ、芳香性プ
ロトン）、12.20δ（ｓ、フエノール性OH） 融点：102〜105℃ 例 ３ ４−デメトキシ−４−エトキシ−O6・O7・O11
−トリエトキシ−カルボニルダウノマイシノン ジクロルメタン200ml中の４−デメトキシ−４
−ヒドロキシ−O6・O7・O11−トリエトキシカル
ボニルダウノマイシノン５ｇの溶液を沃化エチル
８ml及び酸化銀４ｇで処理し、３時間還流で保持
する。濾過後溶剤を真空中で除去し、かつ残渣を
ベンゼンから結晶化し、その際本例の化合物4.5
ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：1.20〜1.80δ（ｍ、4CH3−Ｃ
（H2））、2.38δ（ｓ、CH3−CO）、3.86−4.66δ
（ｍ、４−CH2−Ｃ（H3））、6.20δ（ｍ、Ｃ−
７−Ｈ）、7.0−7.8δ（ｍ、芳香性プロトン）。 例 ４ ４−デメトキシ−４−エトキシ−７−Ｏ−エト
キシカルボニルダウノマイシノン ４−デメトキシ−４−エトキシ−O6・O7・O11
−トリエトキシカルボニルダウノマイシノン５ｇ
の溶液をメタノール性0.5M−モルホリン30mlで
室温で処理する。次いで溶剤を真空中で除き、残
渣をクロロホルムに取り、水中蓚酸の溶液、次い
で蒸溜水で洗う。クロロホルムを溜去しかつ結晶
性残渣をジエチルエーテルで吸収し、かつ濾過に
より捕集する。本例の化合物３ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：1.36及び1.60δ（2t、2CH3−Ｃ
（Ｈ）２−）、2.43δ（ｓ、CH3−CO）、4.26δ
（ｑ、2CH2−Ｃ（H3））、6.30δ（ｍ、Ｃ−７−
Ｈ）、7.13−8.03δ（ｍ、芳香性プロトン）、
13.10及び13.75δ（2s、２フエノール性OH）。 例 ５ ４−デメトキシ−４−エトキシダウノマイシノ
ン ジメチルホルムアミド20ml中の４−デメトキシ
−４−エトキシ−７−Ｏ−エトキシ−カルボニル
ダウノマイシノン１ｇの溶液に水性0.05N−
NaOH100mlを室温で撹拌下に少量ずつ添加す
る。水性蓚酸で酸性にしかつクロロホルムで抽出
後有機相を水で洗いかつ蒸発乾固する。残渣をカ
ラムクロマトグラフイー処理（シリカゲル−クロ
ロホルム／アセトン95／5v／ｖ）により精製し
て、本例の化合物0.6ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：1.53δ（ｔ、CH3−Ｃ（H2））、
2.43δ（ｓ、CH3−CO）、4.20δ（ｑ、CH2−
Ｃ（H3））、5.08δ（広幅ｓ、Ｃ−７−Ｈ）、
7.03−7.93（ｍ、芳香性プロトン）、12.86及び
13.56δ（2s、フエノール性OH）。 例 ６ ４−デメトキシ−４−エトキシ−Ｎ−トリフル
オルアセチル−ダウノマイシン 無水ジクロルメタン100ml中の４−デメトキシ
−４−エトキシダウノマイシノン1.5ｇと２・
３・６−トリデオキシ−３−トリフルオルアセト
アミド−４−Ｏ−トリフルオルアセチル−α−Ｌ
−リキゾピラノシルクロリド1.25ｇの溶液に無水
ジエチルエーテル中のトリフルオルメタンスルホ
ン酸銀0.95ｇの溶液を室温で撹拌下に少量ずつ添
加する。１時間後反応混合物を水性NaHCO3で洗
いかつ蒸発乾固する。残渣をトリエチルアミン１
滴を含むメタノール中に溶かし、かつ室温で２時
間放置する。溶剤を真空中で除き、残渣をクロマ
トグラフイー処理（シリカゲル、クロロホルム／
アセトン95／5v／ｖ）する。その際本例の化合
物0.9ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：1.59δ（ｔ、CH3−Ｃ（H2））、
2.43δ（ｓ、CH3O）、5.18δ（ｍ、Ｃ−７−
Ｈ）、5.50δ（ｍ、Ｃ−1′−Ｈ）、7.1−8.05δ
（ｍ、芳香性プロトン）、13.23及び14.06δ
（2s、２フエノール性OH）。 例 ７ ４−デメトキシ−４−エトキシダウノマイシン
ヒドロクロリド ４−デメトキシ−４−エトキシ−Ｎ−トリフル
オルアセチルダウノマイシン500mgを水性0.15N
−NaOH30ml中に溶かし、室温で１時間放置す
る。蓚酸で酸性にしかつ水性NaHCO3で迅速に中
和して生成物を水で抽出しかつ蒸発乾固する。残
渣を塩化メチレン中に溶かしかつメタノール中の
1HCl−当量で処理する。ジエチルエーテルの添
加により本例の化合物350mgが沈殿しかつ濾過に
より捕集する。 TLCシリカゲルプレートF254（メルク）；溶剤
系：CHCl3／CH3OH／H2O（130／60／10）；Rf
＝0.50。 例 ８ ４−デメトキシ−４−イソプロピルオキシ−
O6・O7・O11−トリエトキシカルボニルダウノ
マイシノン クロロホルム200ml中の４−デメトキシ−４−
ヒドロキシ−O6・O7・O11−トリエトキシ−カル
ボニルダウノマイシノン７ｇの溶液を沃化イソプ
ロピル10ml及び酸化銀６ｇで処理しかつ４時間還
流で保持する。濾過後溶剤を真空中で除去しかつ
残渣をベンゼンから結晶化する。本例の化合物５
ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：1.1−1.7δ（ｍ、CH3−Ｃ
（H2）及び
【式】
）、2.32δ（ｓ、CH3CO）、4.1−4.6δ（ｍ、
CH2−Ｃ（H3））、6.25δ（広幅ｓ、Ｃ−７−
Ｈ）、7.15−7.9δ（ｍ、３芳香性プロトン）。 融点：96〜99℃ 例 ９ ４−デメトキシ−４−イソプロピルオキシ−７
−Ｏ−エトキシカルボニルダウノマイシノン ジクロルメタン200ml中の４−デメトキシ−４
−イソプロピルオキシ−O6・O7・O11−トリエト
キシカルボニルダウノマイシノン５ｇの溶液をジ
クロルメタン中の0.5M−モルホリン溶液30mlで
室温で３時間撹拌下に処理する。 水性蓚酸で酸性にし、かつジクロルメタンで抽
出の後有機相を水で洗いかつ蒸発乾固する。残渣
をジエチルエーテルから結晶化して本例の化合物
2.8ｇが得られる。 融点：191〜195℃ 例 10 ４−デメトキシ−４−イソプロピルオキシダウ
ノマイシノン アセトン20ml中の４−デメトキシ−４−イソプ
ロピルオキシ−７−Ｏ−エトキシカルボニルダウ
ノマイシノン１ｇの溶液に水性0.05M−NaOH100
mlを室温で撹拌下に少量ずつ添加する。水性蓚酸
で酸性にし、クロロホルムで抽出の後有機相を水
で洗いかつ蒸発乾固する。残渣をカラムクロマト
グラフイー（シリカゲル、クロロホルム／アセト
ン95／５）により精製する。本例の化合物0.5ｇ
が得られる。 NMR（CDCl3）：1.37δ（ｄ、
CH2−Ｃ（H3））、6.25δ（広幅ｓ、Ｃ−７−
Ｈ）、7.15−7.9δ（ｍ、３芳香性プロトン）。 融点：96〜99℃ 例 ９ ４−デメトキシ−４−イソプロピルオキシ−７
−Ｏ−エトキシカルボニルダウノマイシノン ジクロルメタン200ml中の４−デメトキシ−４
−イソプロピルオキシ−O6・O7・O11−トリエト
キシカルボニルダウノマイシノン５ｇの溶液をジ
クロルメタン中の0.5M−モルホリン溶液30mlで
室温で３時間撹拌下に処理する。 水性蓚酸で酸性にし、かつジクロルメタンで抽
出の後有機相を水で洗いかつ蒸発乾固する。残渣
をジエチルエーテルから結晶化して本例の化合物
2.8ｇが得られる。 融点：191〜195℃ 例 10 ４−デメトキシ−４−イソプロピルオキシダウ
ノマイシノン アセトン20ml中の４−デメトキシ−４−イソプ
ロピルオキシ−７−Ｏ−エトキシカルボニルダウ
ノマイシノン１ｇの溶液に水性0.05M−NaOH100
mlを室温で撹拌下に少量ずつ添加する。水性蓚酸
で酸性にし、クロロホルムで抽出の後有機相を水
で洗いかつ蒸発乾固する。残渣をカラムクロマト
グラフイー（シリカゲル、クロロホルム／アセト
ン95／５）により精製する。本例の化合物0.5ｇ
が得られる。 NMR（CDCl3）：1.37δ（ｄ、
【式】
）、2.25δ（ｓ、CH3CO）、4.67δ（ｍ、−Ｏ−
CH（CH3）2）、5.20δ（広幅ｓ、Ｃ−７−
Ｈ）、7.1−8.0δ（ｍ、３芳香性プロトン）、
12.95及び13.85δ（2s、フエノール性ヒドロキ
シル基）。 融点：180〜182℃ 例 11 ４−デメトキシ−４−イソプロピルオキシ−Ｎ
−トリフルオルアセチルダウノマイシン 無水ジクロルメタン100ml中の４−デメトキシ
−４−イソプロピルオキシダウノマイシノン１ｇ
と２・３・６−トリデオキシ−３−トリフルオル
アセトアミド−４−Ｏ−トリフルオルアセチル−
α−Ｌ−リキソピラノシルクロリド0.95ｇの溶液
に無水ジエチルエーテル中のトリフルオルメタン
スルホン酸銀0.8ｇの溶液を室温で撹拌下に少量
ずつ添加する。１時間後反応混合物を水性
NaHCO3で洗いかつ蒸発乾固する。残渣をトリエ
チルアミン１滴を含むメタノール中に溶かしかつ
室温で２時間放置する。溶剤を真空中で除去しか
つ残渣をクロマトグラフイー処理（シリカゲル、
クロロホルム／アセトン95／5v／ｖ）する。本
例の化合物0.6ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：1.33δ（ｄ、CH3−Ｃ−5′）、
1.53δ（ｄ、
CH（CH3）2）、5.20δ（広幅ｓ、Ｃ−７−
Ｈ）、7.1−8.0δ（ｍ、３芳香性プロトン）、
12.95及び13.85δ（2s、フエノール性ヒドロキ
シル基）。 融点：180〜182℃ 例 11 ４−デメトキシ−４−イソプロピルオキシ−Ｎ
−トリフルオルアセチルダウノマイシン 無水ジクロルメタン100ml中の４−デメトキシ
−４−イソプロピルオキシダウノマイシノン１ｇ
と２・３・６−トリデオキシ−３−トリフルオル
アセトアミド−４−Ｏ−トリフルオルアセチル−
α−Ｌ−リキソピラノシルクロリド0.95ｇの溶液
に無水ジエチルエーテル中のトリフルオルメタン
スルホン酸銀0.8ｇの溶液を室温で撹拌下に少量
ずつ添加する。１時間後反応混合物を水性
NaHCO3で洗いかつ蒸発乾固する。残渣をトリエ
チルアミン１滴を含むメタノール中に溶かしかつ
室温で２時間放置する。溶剤を真空中で除去しか
つ残渣をクロマトグラフイー処理（シリカゲル、
クロロホルム／アセトン95／5v／ｖ）する。本
例の化合物0.6ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：1.33δ（ｄ、CH3−Ｃ−5′）、
1.53δ（ｄ、
【式】
）、2.43δ（ｓ、CH3CO）、474δ（ｍ、−Ｏ−
CH（CH3）2）、5.20δ（広幅ｓ、Ｃ−７−
Ｈ）、5.49δ（広幅ｓ、Ｃ−1′−Ｈ）、7.1−8.1
δ（ｍ、３芳香性プロトン）、13.15及び14.05
δ（2s、フエノール性ヒドロキシル基） 融点：115〜120℃ 例 12 ４−デメトキシ−４−イソプロピルオキシダウ
ノマイシン−ヒドロクロリド ４−デメトキシ−４−イソプロピルオキシ−Ｎ
−トリフルオルアセチルダウノマイシン0.5ｇを
アセトン10ml及び水性0.15M−NaOH30ml中に溶
かし、かつ室温で１時間放置する。 蓚酸で酸性にし、水性NaHCO3で迅速に中和し
た後生成物を水で抽出しかつ蒸発乾固する。残渣
を塩化メチレン中に溶かし、１塩酸当量でメタノ
ール中で処理する。ジエチルエーテルの添加によ
り本例の化合物0.2ｇが沈殿し、濾過により捕集
する。 TLCシリカゲルプレートF254（メルク）；溶剤
系：CHCl3／CH3OH／H2O（130／60／10）；Rf
＝0.50 例 13 ４−デメトキシ−４−ベンジルオキシ−O6・
O7・O11−トリエトキシカルボニルダウノマイ
シノン ジクロルメタン200ml中で４−デメトキシ−４
−ヒドロキシ−O6・O7・O11−トリエトキシカル
ボニルダウノマイシノン８ｇ、酸化銀８ｇ及び臭
化ベンジル８mlの混合物を４時間還流で保持す
る。濾過により溶剤を真空中で除去し、残渣をク
ロマトグラフイー処理をする（シリカゲル、ジク
ロルメタン）。ベンゼンから結晶化して本例の化
合物７ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：１、１−1.8δ（ｍ、3CH3−Ｃ
（H2）、2.36δ（ｓ、CH3CO）、4.0−4.65δ
（ｍ、3CH2−Ｃ（H3））、5.20δ（ｓ、CH2O）、
6.25δ（広幅ｓ、Ｃ−７−Ｈ）、7.0−7.9δ
（ｍ、８芳香性プロトン）。 例 14 ４−デメトキシ−４−ベンジルオキシ−７−Ｏ
−エトキシカルボニルダウノマイシノン クロルホルム20ml及びベンゼン80ml中４−デメ
トキシ−４−ベンジルオキシ−O6・O7・O11−ト
リエトキシカルボニルダウノマイシノン６ｇの溶
液にベンゼン性0.5M−モルホリン50mlを室温で
撹拌下に少量ずつ添加する。 混合物をベンゼン中に吸収し、水性蓚酸で洗
う。有機相を水で洗い、蒸発乾固する。残渣をジ
エチルエーテルから結晶化し、この際本例の化合
物３ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：1.36δ（ｔ、CH3−Ｃ（H2））、
2.40δ（ｓ、CH3CO）、4.27δ（ｑ、CH2−Ｃ
（H3））、5.10δ（ｓ、CH2−Ｏ）、6.15δ（広幅
ｓ、Ｃ−７−Ｈ）、7.0−7.9δ（ｍ、８芳香性
プロトン）、13.00及び13.75δ（2s、フエノー
ル性ヒドロキシル基）。 例 15 ４−デメトキシ−４−ベンジルオキシ−ダウノ
マイシノン 例５と同様に行なう、その際４−デメトキシ−
７−ベンジルオキシ−７−Ｏ−エトキシカルボニ
ル−ダウノマイシノン３ｇから本例の化合物2.1
ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：2.33δ（ｓ、CH3CO）、5.10δ
（ｓ、CH2−Ｏ）、6.9−7.8δ（ｍ、８芳香性プ
ロトン）、12.85及び13.70δ（2s、フエノール
性ヒドロキシル基）。 例 16 ４−デメトキシ−４−ベンジルオキシ−Ｎ−ト
リフルオルアセチル−ダウノマイシン 例６と同様にして行なうが、その際４−デメト
キシ−４−ベンジルオキシダウノマイシノン１ｇ
から本例の化合物0.35ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：1.31δ（ｄ、CH3−Ｃ（Ｈ））、
2.38δ（ｓ、CH3−CO）、4.95δ（ｓ、CH2−
Ｏ）、5.20δ（広幅ｓ、Ｃ−７−Ｈ）、5.45δ
（広幅ｓ、Ｃ−1′−Ｈ）、6.7−8.0δ（ｍ、８芳
香性プロトン）、12.95及び13.90δ（2s、フエ
ノール性ヒドロキシル基）。 例 17 ４−デメトキシ−４−ベンジルオキシダウノマ
イシンヒドロクロリド ４−デメトキシ−４−ベンジルオキシ−Ｎ−ト
リフルオルアセチルダウノマイシン0.5ｇを例７
に記載の方法により希−NaOHで処理し、その際
本例の化合物0.2ｇが得られる。 TLCシリカゲルプレートF254（メルク）；溶剤
系：CHCl3／CH3OH／H2O（130／60／10）；Rf
＝0.56 例 18 ４−デメトキシ−４−シクロヘキシルオキシ−
O6・O7・O11−トリエトキシカルボニルダウノ
マイシノン ４−デメトキシ−４−ヒドロキシ−O6・O7・
O11−トリエトキシカルボニルダウノマイシノン
９ｇ、酸化銀10ｇ及び沃化シクロヘキシル10mlの
混合物をクロロホルム200ml中で４時間還流で保
持する。濾過後溶剤を真空中で除き、残渣をクロ
マトグラフイー処理（シリカゲル、ジクロルメタ
ン）をして、本例の化合物６ｇが得られる。 NMR（CDCl4）：1.0−2.3δ（ｍ、CH3−Ｃ
（H2）及びシクロヘキサンCH2）、3.8−4.7δ
（ｍ、CH2−Ｃ（H3））、6.0δ（広幅ｓ、Ｃ−７
−Ｈ）、6.8−7.7δ（ｍ、３芳香性プロトン）。 例 19 ４−デメトキシ−４−シクロヘキシルオキシ−
７−Ｏ−エトキシカルボニルダウノマイシノン ４−デメトキシ−４−シクロヘキシルオキシ−
O6・O7・O11−トリエトキシカルボニル−ダウノ
マイシノン６ｇをモルホリンで例４と同様にして
処理し、本例の化合物3.1ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：1.0−2.3δ（ｍ、シクロヘキサ
ンCH2及びCH3−Ｃ（H2））、2.44δ（ｓ、
CH3CO）、4.25δ（ｑ、CH2−Ｃ（H3））、6.25
δ（広幅ｓ、Ｃ−７−Ｈ）、7.15−8.05δ
（ｍ、３芳香性プロトン）、13.0−14.0δ（2s、
フエノール性ヒドロキシル基）。 例 20 ４−デメトキシ−４−シクロヘキシルオキシダ
ウノマイシノン ４−デメトキシ−４−シクロヘキシルオキシ−
７−Ｏ−エトキシカルボニルダウノマイシノン
3.1ｇを例５に記載の方法により希−NaOHを用
いて加水分解し、本例の化合物1.7ｇが得られ
る。 NMR（CDCl3）：1.0−2.5δ（ｍ、シクロヘキサ
ンCH2）、2.42δ（ｓ、CH3CO）、3.82δ（広幅
ｓ、シクロヘキサンCH）、5.33δ（広幅ｓ、Ｃ
−７−Ｈ）、7.25−8.16δ（ｍ、３芳香性プロ
トン）、13.20及び14.15δ（2s、フエノール性
ヒドロキシル基）。 例 21 ４−デメトキシ−４−シクロヘキシルオキシ−
Ｎ−トリフルオルアセチルダウノマイシン ４−デメトキシ−４−シクロヘキシルオキシダ
ウノマイシノン1.2ｇを２・３・６−トリデオキ
シ−３−トリフルオルアセトアミド−４−Ｏ−ト
リフルオルアセチル−α−Ｌ−リキソピラノシル
クロリドと例６による方法により縮合し、その際
本例の化合物0.5ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：1.0−2.6δ（ｍ、シクロヘキサ
ンCH2）、2.44δ（ｓ、CH3CO）、5.10δ（広幅
ｓ、Ｃ−７−Ｈ）、5.46δ（広幅ｓ、Ｃ−1′−
Ｈ）、6.85−8.00δ（ｍ、３芳香性プロトン）、
13.10及び14.20δ（2s、フエノール性ヒドロキ
シル基）。 例 22 ４−デメトキシ−４−シクロヘキシルオキシダ
ウノマイシンヒドロクロリド 例７と同様にして行ない、４−デメトキシ−４
−シクロヘキシルオキシ−Ｎ−トリフルオルアセ
チルダウノマイシン0.5ｇから４−デメトキシ−
４−シクロヘキシルオキシダウノマイシンヒドロ
クロリド0.18ｇが得られる。 TLCシリカゲルプレートF254（メルク）；溶剤
系：CHCl3／CH3OH／H2O（130／60／10）；Rf
＝0.53 例 23 ４−デメトキシ−４−ｎ−プロピルオキシ−
O6・O7・O11−トリエトキシカルボニルダウノ
マイシノン クロロホルム200ml中４−デメトキシ−４−ヒ
ドロキシ−O6・O7・O11−トリエトキシカルボニ
ルダウノマイシノン７ｇの溶液を沃化ｎ−プロピ
ル10mlと酸化銀６ｇで処理しかつ４時間還流で保
持する。濾過後溶剤を真空中で除去し、残渣をベ
ンゼンから結晶化する。本例の化合物4.8ｇが得
られる。 例 24 ４−デメトキシ−４−ｎ−プロピルオキシ−７
−Ｏ−エトキシ−カルボニルダウノマイシノン ジクロルメタン200ml中の４−デメトキシ−４
−ｎ−プロピルオキシ−O6・O7・O11−トリエト
キシカルボニルダウノマイシノン4.5ｇの溶液を
ジクロルメタン中の0.5M−モルホリン溶液30ml
で室温で３時間撹拌下に処理する。水性蓚酸で酸
性にし、ジクロルメタンで抽出した後有機相を水
で洗いかつ蒸発乾固する。 残渣をジエチルエーテルから結晶化し、その際
本例の化合物2.7ｇが得られる。 例 25 ４−デメトキシ−４−ｎ−プロピルオキシダウ
ノマイシノン アセトン40ml中の４−デメトキシ−４−ｎ−プ
ロピルオキシ−７−Ｏ−エトキシカルボニルダウ
ノマイシノン２ｇの溶液に水性0.05M−NaOH200
mlを室温で撹拌下に少量ずつ添加する。 水性蓚酸で酸性にしかつクロロホルムで抽出し
た後有機相を水で洗いかつ蒸発乾固する。残渣を
カラムクロマトグラフイー処理（シリカゲル、ク
ロロホルム／アセトン95／5v／ｖ）により精製
する。本例の化合物１ｇが得られた。 例 26 ４−デメトキシ−４−ｎ−プロピルオキシ−Ｎ
−トリフルオルアセチルダウノマイシン 無水のジクロルメタン100ml中の４−デメトキ
シ−４−ｎ−プロピルオキシダウノマイシノン１
ｇ及び２・３・６−トリデオキシ−３−トリフル
オルアセトアミド−４−Ｏ−トリフルオルアセチ
ル−α−Ｌ−リキソピラノシルクロリド0.95ｇの
溶液に無水ジエチルエーテル中のトリフルオルメ
タンスルホン酸銀0.8ｇの溶液を室温で撹拌下に
少量ずつ添加する。１時間後反応混合物を水性
NaHCO3で洗い、かつ蒸発乾固する。残渣をトリ
エチルアミン１滴含むメタノール中に溶かし、室
温で２時間放置する。溶剤を真空中で除去し、残
渣をクロマトグラフイー処理をする（シリカゲ
ル、クロロホルム／アセトン95／5v／ｖ）。本例
の化合物0.5ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：0.9〜1.4δ（ｍ、6H）、2.40δ
（１、3H）、5.21δ（広幅ｓ、1H、Ｃ−７−
Ｈ）、5.51δ（広幅ｓ、1H、Ｃ−1′−Ｈ）、
13.17δ（ｓ、1H）、14.03（ｓ、1H）。 例 27 ４−デメトキシ−４−ｎ−プロピルオキシダウ
ノマイシンヒドロクロリド ４−デメトキシ−４−ｎ−プロピルオキシ−Ｎ
−トリフルオルアセチルダウノマイシン0.5ｇを
アセトン10ml及び水性0.15M−NaOH30ml中に溶
かし、室温で１時間放置する。蓚酸で酸性にし水
性NaHCO3で中和した後生成物を水で抽出し、か
つ水溶液を真空中で蒸発乾固する。残渣を塩化メ
チレン中に溶かしかつHCl １当量でメタノール
中で処理する。ジエチルエーテルの添加により本
例の化合物0.180ｇが沈殿しかつ濾過により捕集
する。 TLCシリカゲルプレートF254（メルク）；溶剤
系：CHCl3／CH3OH／H2O（130／60／10）；Rf
＝0.25。 例 28 ４−デメトキシ−４−ｎ−ブチルオキシ−
O6・O7・O11−トリエトキシカルボニルダウノ
マイシノン ４−デメトキシ−４−ヒドロキシ−O6・O7・
O11−トリエトキシカルボニルダウノマイシノン
５ｇを沃化ｎ−ブチル及び酸化銀で例３と同様に
して処理する、その際本例の化合物3.4ｇが得ら
れる。 例 29 ４−デメトキシ−４−ｎ−ブチルオキシ−７−
Ｏ−エトキシカルボニルダウノマイシノン ４−デメトキシ−４−ｎ−ブチルオキシ−
O6・O7・O11−トリエトキシカルボニルダウノマ
イシノン３ｇを例４に記載の方法で0.5M−モル
ホリン溶液で処理し、本例の化合物1.7ｇが得ら
れる。 例 30 ４−デメトキシ−４−ｎ−ブチルオキシダウノ
マイシノン ４−デメトキシ−４−ｎ−ブチルオキシ−７−
Ｏ−エトキシカルボニルダウノマイシノン1.7ｇ
を希−NaOHで例５と同様にして処理し、本例の
化合物0.8ｇが得られる。 例 31 ４−デメトキシ−４−ｎ−ブチルオキシ−Ｎ−
トリフルオルアセチル−ダウノマイシン ４−デメトキシ−４−ｎ−ブチルオキシダウノ
マイシノン1.5ｇを２・３・６−トリデオキシ−
３−トリフルオルアセトアミド−４−Ｏ−トリフ
ルオルアセチル−α−Ｌ−リキソピラノシルクロ
リド1.45ｇと無水ジクロルメタン中でトリフルオ
ルメタンスルホン酸銀1.2ｇの存在で例６と同様
にして反応させる。本例の化合物0.9ｇが得られ
る。 NMR（CDCl3）：1.02δ（ｔ、3H）、1.30δ
（ｄ、3H、CH3−Ｃ−5′）、2.40δ（ｓ、3H）、
5.25δ（広幅ｓ、1H、Ｃ−７−Ｈ）、5.50δ
（広幅ｓ、1H、Ｃ−1′−Ｈ）、13.40δ（ｓ、
1H）、13.98δ（ｓ、1H）。 例 32 ４−デメトキシ−４−ｎ−ブチルオキシダウノ
マイシンヒドロクロリド ４−デメトキシ−４−ｎ−ブチルオキシ−Ｎ−
トリフルオルアセチルダウノマイシン0.8ｇを
0.15M−NaOH−水溶液を用いて例７に記載の方
法で加水分解し、その際本例の化合物0.3ｇが得
られる。 TLCシリカゲルプレートF254（メルク）；溶剤
系：CHCl3／CH3OH／H2O（130／60／10）；Rf
＝0.54。 例 33 ４−デメトキシ−４−sec−ブチルオキシ−
O6・O7・O11−トリエトキシカルボニルダウノ
マイシノン ４−デメトキシ−４−ヒドロキシ−O6・O7・
O11−トリエトキシカルボニルダウノマイシノン
４ｇを沃化sec−ブチル及び酸化銀で例３の様に
して処理し、本例の化合物2.5ｇが得られる。 例 34 ４−デメトキシ−４−sec−ブチルオキシ−７
−Ｏ−エトキシカルボニルダウノマイシノン ４−デメトキシ−４−sec−ブチルオキシ−
O6・O7・O11−トリエトキシカルボニルダウノマ
イシノン2.4ｇを0.5M−モルホリン溶液で例４の
様にして処理する。本例による化合物1.3ｇが単
離する。 例 35 ４−デメトキシ−４−sec−ブチルオキシダウ
ノマイシノン ４−デメトキシ−４−sec−ブチルオキシ−７
−Ｏ−トリエトキシカルボニル−ダウノマイシノ
ン1.2ｇを希−NaOHで例５と同様にして処理す
る。本例の化合物0.5ｇが得られる。 例 36 ４−デメトキシ−４−sec−ブチルオキシ−Ｎ
−トリフルオルアセチルダウノマイシン ４−デメトキシ−４−sec−ブチルオキシダウ
ノマイシノン0.4ｇを２・３・６−トリデオキシ
−３−トリフルオルアセトアミド−４−Ｏ−トリ
フルオルアセチル−α−Ｌ−リキソピラノシルク
ロリド0.39ｇとトリフルオルメタンスルホン酸銀
0.3ｇの存在で例６と同様にして反応させ、本例
の化合物0.2ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：1.15δ（ｄ、6H）、1.00（ｄ、
3H、CH3−Ｃ−5′）、2.42δ（ｓ、3H）、5.25δ
（広幅ｓ、1H、Ｃ−７−Ｈ）、5.53δ（広幅
ｓ、1H、Ｃ−1′−Ｈ）、13.51δ（ｓ、1H）、
14.50δ（ｓ、1H）。 例 37 ４−デメトキシ−４−sec−ブチルオキシダウ
ノマイシンヒドロクロリド ４−デメトキシ−４−ｓ−ブチルオキシ−Ｎ−
トリフルオルアセチルダウノマイシン0.15ｇを
0.15M−NaOH水溶液で例７の様にして処理す
る、本例の化合物0.05ｇが得られる。 TLCシリカゲルプレートF254（メルク）；溶剤
系：CHCl3／CH3OH／H2O（130／60／10）；Rf
＝0.54。 例 38 ４−デメトキシ−４−イソブチルオキシ−
O6・O7・O11−トリエトキシカルボニルダウノ
マイシノン ４−デメトキシ−４−ヒドロキシ−O6・O7・
O11−トリエトキシカルボニルダウノマイシノン
８ｇを沃化イソブチルかつ酸化銀で例３の様にし
て処理する。その際本例の化合物５ｇが得られ
る。 例 39 ４−デメトキシ−４イソブチルオキシ−７−Ｏ
−エトキシカルボニルダウノマイシノン ４−デメトキシ−４−イソブチルオキシ−
O6・O7・O11−トリエトキシカルボニルダウノマ
イシノン４ｇを0.5M−モルホリン溶液で例４の
様にして処理する。その際本例の化合物2.0ｇが
得られる。 例 40 ４−デメトキシ−４−イソブチルオキシダウノ
マイシノン ４−デメトキシ−４−イソブチルオキシ−７−
Ｏ−エトキシカルボニルダウノマイシノン1.9ｇ
を例５の様にして希−NaOHで処理し、本例の化
合物0.8ｇが得られる。 例 41 ４−デメトキシ−４−イソブチルオキシ−Ｎ−
トリフルオルアセチルダウノマイシン ４−デメトキシ−４−イソブチルオキシダウノ
マイシノン0.7ｇを２・３・６−トリデオキシ−
３−トリフルオルアセトアミド−４−Ｏ−トリフ
ルオルアセチル−α−Ｌ−リキソピラノシルクロ
リド0.63ｇでトリフルオルメタンスルホン酸銀
0.5ｇの存在で例６と同様にして処理する、その
際本例の化合物0.3ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：1.15δ（ｄ、6H）、1.30δ
（ｓ、3H、CH3−Ｃ−5′）、2.42δ（ｓ、3H）、
5.25δ（広幅ｓ、1H、Ｃ−７−Ｈ）、5.53δ
（広幅ｓ、1H、Ｃ−1′−Ｈ）、13.51δ（ｓ、
1H）、14.50δ（ｓ、1H）。 例 42 ４−デメトキシ−４−イソブチルオキシダウノ
マイシンヒドロクロリド ４−デメトキシ−４−イソブチルオキシ−Ｎ−
トリフルオルアセチルダウノマイシン0.25ｇを
0.15M−NaOH水溶液で例７の様にして処理す
る。本例の化合物0.08ｇが得られる。 生物学的作用 ４−アルコキシ（又はアリールオキシ）−ダウ
ノマイシン類縁体をN.C.I.−ナシヨナル・インス
テイテユート・オブ・ヘルス（N.C.I.−National
Institute of Health）（ベテスダ（Bethesda）
在、メリーランド州、米合衆国）の処方により、
カンサー・ケモテラピー・レポート（Cancer
Chemotherapy Reports）〔第３部、第３巻、９
頁（1972年）〕に記載の方法によりリンパ性白血
病P388に対して試験を行なつた。次の表は新規ア
ントラシクリン数種の抗腫瘍作用を示す。 新規化合物を、腫瘍細胞を接種したマウスに腫
瘍移殖後５日目に始めて５日、９日及び13日目に
注射投与する（各注射の間、４日間隔）試験にお
いてダウノマイシンと比較した。
CH（CH3）2）、5.20δ（広幅ｓ、Ｃ−７−
Ｈ）、5.49δ（広幅ｓ、Ｃ−1′−Ｈ）、7.1−8.1
δ（ｍ、３芳香性プロトン）、13.15及び14.05
δ（2s、フエノール性ヒドロキシル基） 融点：115〜120℃ 例 12 ４−デメトキシ−４−イソプロピルオキシダウ
ノマイシン−ヒドロクロリド ４−デメトキシ−４−イソプロピルオキシ−Ｎ
−トリフルオルアセチルダウノマイシン0.5ｇを
アセトン10ml及び水性0.15M−NaOH30ml中に溶
かし、かつ室温で１時間放置する。 蓚酸で酸性にし、水性NaHCO3で迅速に中和し
た後生成物を水で抽出しかつ蒸発乾固する。残渣
を塩化メチレン中に溶かし、１塩酸当量でメタノ
ール中で処理する。ジエチルエーテルの添加によ
り本例の化合物0.2ｇが沈殿し、濾過により捕集
する。 TLCシリカゲルプレートF254（メルク）；溶剤
系：CHCl3／CH3OH／H2O（130／60／10）；Rf
＝0.50 例 13 ４−デメトキシ−４−ベンジルオキシ−O6・
O7・O11−トリエトキシカルボニルダウノマイ
シノン ジクロルメタン200ml中で４−デメトキシ−４
−ヒドロキシ−O6・O7・O11−トリエトキシカル
ボニルダウノマイシノン８ｇ、酸化銀８ｇ及び臭
化ベンジル８mlの混合物を４時間還流で保持す
る。濾過により溶剤を真空中で除去し、残渣をク
ロマトグラフイー処理をする（シリカゲル、ジク
ロルメタン）。ベンゼンから結晶化して本例の化
合物７ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：１、１−1.8δ（ｍ、3CH3−Ｃ
（H2）、2.36δ（ｓ、CH3CO）、4.0−4.65δ
（ｍ、3CH2−Ｃ（H3））、5.20δ（ｓ、CH2O）、
6.25δ（広幅ｓ、Ｃ−７−Ｈ）、7.0−7.9δ
（ｍ、８芳香性プロトン）。 例 14 ４−デメトキシ−４−ベンジルオキシ−７−Ｏ
−エトキシカルボニルダウノマイシノン クロルホルム20ml及びベンゼン80ml中４−デメ
トキシ−４−ベンジルオキシ−O6・O7・O11−ト
リエトキシカルボニルダウノマイシノン６ｇの溶
液にベンゼン性0.5M−モルホリン50mlを室温で
撹拌下に少量ずつ添加する。 混合物をベンゼン中に吸収し、水性蓚酸で洗
う。有機相を水で洗い、蒸発乾固する。残渣をジ
エチルエーテルから結晶化し、この際本例の化合
物３ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：1.36δ（ｔ、CH3−Ｃ（H2））、
2.40δ（ｓ、CH3CO）、4.27δ（ｑ、CH2−Ｃ
（H3））、5.10δ（ｓ、CH2−Ｏ）、6.15δ（広幅
ｓ、Ｃ−７−Ｈ）、7.0−7.9δ（ｍ、８芳香性
プロトン）、13.00及び13.75δ（2s、フエノー
ル性ヒドロキシル基）。 例 15 ４−デメトキシ−４−ベンジルオキシ−ダウノ
マイシノン 例５と同様に行なう、その際４−デメトキシ−
７−ベンジルオキシ−７−Ｏ−エトキシカルボニ
ル−ダウノマイシノン３ｇから本例の化合物2.1
ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：2.33δ（ｓ、CH3CO）、5.10δ
（ｓ、CH2−Ｏ）、6.9−7.8δ（ｍ、８芳香性プ
ロトン）、12.85及び13.70δ（2s、フエノール
性ヒドロキシル基）。 例 16 ４−デメトキシ−４−ベンジルオキシ−Ｎ−ト
リフルオルアセチル−ダウノマイシン 例６と同様にして行なうが、その際４−デメト
キシ−４−ベンジルオキシダウノマイシノン１ｇ
から本例の化合物0.35ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：1.31δ（ｄ、CH3−Ｃ（Ｈ））、
2.38δ（ｓ、CH3−CO）、4.95δ（ｓ、CH2−
Ｏ）、5.20δ（広幅ｓ、Ｃ−７−Ｈ）、5.45δ
（広幅ｓ、Ｃ−1′−Ｈ）、6.7−8.0δ（ｍ、８芳
香性プロトン）、12.95及び13.90δ（2s、フエ
ノール性ヒドロキシル基）。 例 17 ４−デメトキシ−４−ベンジルオキシダウノマ
イシンヒドロクロリド ４−デメトキシ−４−ベンジルオキシ−Ｎ−ト
リフルオルアセチルダウノマイシン0.5ｇを例７
に記載の方法により希−NaOHで処理し、その際
本例の化合物0.2ｇが得られる。 TLCシリカゲルプレートF254（メルク）；溶剤
系：CHCl3／CH3OH／H2O（130／60／10）；Rf
＝0.56 例 18 ４−デメトキシ−４−シクロヘキシルオキシ−
O6・O7・O11−トリエトキシカルボニルダウノ
マイシノン ４−デメトキシ−４−ヒドロキシ−O6・O7・
O11−トリエトキシカルボニルダウノマイシノン
９ｇ、酸化銀10ｇ及び沃化シクロヘキシル10mlの
混合物をクロロホルム200ml中で４時間還流で保
持する。濾過後溶剤を真空中で除き、残渣をクロ
マトグラフイー処理（シリカゲル、ジクロルメタ
ン）をして、本例の化合物６ｇが得られる。 NMR（CDCl4）：1.0−2.3δ（ｍ、CH3−Ｃ
（H2）及びシクロヘキサンCH2）、3.8−4.7δ
（ｍ、CH2−Ｃ（H3））、6.0δ（広幅ｓ、Ｃ−７
−Ｈ）、6.8−7.7δ（ｍ、３芳香性プロトン）。 例 19 ４−デメトキシ−４−シクロヘキシルオキシ−
７−Ｏ−エトキシカルボニルダウノマイシノン ４−デメトキシ−４−シクロヘキシルオキシ−
O6・O7・O11−トリエトキシカルボニル−ダウノ
マイシノン６ｇをモルホリンで例４と同様にして
処理し、本例の化合物3.1ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：1.0−2.3δ（ｍ、シクロヘキサ
ンCH2及びCH3−Ｃ（H2））、2.44δ（ｓ、
CH3CO）、4.25δ（ｑ、CH2−Ｃ（H3））、6.25
δ（広幅ｓ、Ｃ−７−Ｈ）、7.15−8.05δ
（ｍ、３芳香性プロトン）、13.0−14.0δ（2s、
フエノール性ヒドロキシル基）。 例 20 ４−デメトキシ−４−シクロヘキシルオキシダ
ウノマイシノン ４−デメトキシ−４−シクロヘキシルオキシ−
７−Ｏ−エトキシカルボニルダウノマイシノン
3.1ｇを例５に記載の方法により希−NaOHを用
いて加水分解し、本例の化合物1.7ｇが得られ
る。 NMR（CDCl3）：1.0−2.5δ（ｍ、シクロヘキサ
ンCH2）、2.42δ（ｓ、CH3CO）、3.82δ（広幅
ｓ、シクロヘキサンCH）、5.33δ（広幅ｓ、Ｃ
−７−Ｈ）、7.25−8.16δ（ｍ、３芳香性プロ
トン）、13.20及び14.15δ（2s、フエノール性
ヒドロキシル基）。 例 21 ４−デメトキシ−４−シクロヘキシルオキシ−
Ｎ−トリフルオルアセチルダウノマイシン ４−デメトキシ−４−シクロヘキシルオキシダ
ウノマイシノン1.2ｇを２・３・６−トリデオキ
シ−３−トリフルオルアセトアミド−４−Ｏ−ト
リフルオルアセチル−α−Ｌ−リキソピラノシル
クロリドと例６による方法により縮合し、その際
本例の化合物0.5ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：1.0−2.6δ（ｍ、シクロヘキサ
ンCH2）、2.44δ（ｓ、CH3CO）、5.10δ（広幅
ｓ、Ｃ−７−Ｈ）、5.46δ（広幅ｓ、Ｃ−1′−
Ｈ）、6.85−8.00δ（ｍ、３芳香性プロトン）、
13.10及び14.20δ（2s、フエノール性ヒドロキ
シル基）。 例 22 ４−デメトキシ−４−シクロヘキシルオキシダ
ウノマイシンヒドロクロリド 例７と同様にして行ない、４−デメトキシ−４
−シクロヘキシルオキシ−Ｎ−トリフルオルアセ
チルダウノマイシン0.5ｇから４−デメトキシ−
４−シクロヘキシルオキシダウノマイシンヒドロ
クロリド0.18ｇが得られる。 TLCシリカゲルプレートF254（メルク）；溶剤
系：CHCl3／CH3OH／H2O（130／60／10）；Rf
＝0.53 例 23 ４−デメトキシ−４−ｎ−プロピルオキシ−
O6・O7・O11−トリエトキシカルボニルダウノ
マイシノン クロロホルム200ml中４−デメトキシ−４−ヒ
ドロキシ−O6・O7・O11−トリエトキシカルボニ
ルダウノマイシノン７ｇの溶液を沃化ｎ−プロピ
ル10mlと酸化銀６ｇで処理しかつ４時間還流で保
持する。濾過後溶剤を真空中で除去し、残渣をベ
ンゼンから結晶化する。本例の化合物4.8ｇが得
られる。 例 24 ４−デメトキシ−４−ｎ−プロピルオキシ−７
−Ｏ−エトキシ−カルボニルダウノマイシノン ジクロルメタン200ml中の４−デメトキシ−４
−ｎ−プロピルオキシ−O6・O7・O11−トリエト
キシカルボニルダウノマイシノン4.5ｇの溶液を
ジクロルメタン中の0.5M−モルホリン溶液30ml
で室温で３時間撹拌下に処理する。水性蓚酸で酸
性にし、ジクロルメタンで抽出した後有機相を水
で洗いかつ蒸発乾固する。 残渣をジエチルエーテルから結晶化し、その際
本例の化合物2.7ｇが得られる。 例 25 ４−デメトキシ−４−ｎ−プロピルオキシダウ
ノマイシノン アセトン40ml中の４−デメトキシ−４−ｎ−プ
ロピルオキシ−７−Ｏ−エトキシカルボニルダウ
ノマイシノン２ｇの溶液に水性0.05M−NaOH200
mlを室温で撹拌下に少量ずつ添加する。 水性蓚酸で酸性にしかつクロロホルムで抽出し
た後有機相を水で洗いかつ蒸発乾固する。残渣を
カラムクロマトグラフイー処理（シリカゲル、ク
ロロホルム／アセトン95／5v／ｖ）により精製
する。本例の化合物１ｇが得られた。 例 26 ４−デメトキシ−４−ｎ−プロピルオキシ−Ｎ
−トリフルオルアセチルダウノマイシン 無水のジクロルメタン100ml中の４−デメトキ
シ−４−ｎ−プロピルオキシダウノマイシノン１
ｇ及び２・３・６−トリデオキシ−３−トリフル
オルアセトアミド−４−Ｏ−トリフルオルアセチ
ル−α−Ｌ−リキソピラノシルクロリド0.95ｇの
溶液に無水ジエチルエーテル中のトリフルオルメ
タンスルホン酸銀0.8ｇの溶液を室温で撹拌下に
少量ずつ添加する。１時間後反応混合物を水性
NaHCO3で洗い、かつ蒸発乾固する。残渣をトリ
エチルアミン１滴含むメタノール中に溶かし、室
温で２時間放置する。溶剤を真空中で除去し、残
渣をクロマトグラフイー処理をする（シリカゲ
ル、クロロホルム／アセトン95／5v／ｖ）。本例
の化合物0.5ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：0.9〜1.4δ（ｍ、6H）、2.40δ
（１、3H）、5.21δ（広幅ｓ、1H、Ｃ−７−
Ｈ）、5.51δ（広幅ｓ、1H、Ｃ−1′−Ｈ）、
13.17δ（ｓ、1H）、14.03（ｓ、1H）。 例 27 ４−デメトキシ−４−ｎ−プロピルオキシダウ
ノマイシンヒドロクロリド ４−デメトキシ−４−ｎ−プロピルオキシ−Ｎ
−トリフルオルアセチルダウノマイシン0.5ｇを
アセトン10ml及び水性0.15M−NaOH30ml中に溶
かし、室温で１時間放置する。蓚酸で酸性にし水
性NaHCO3で中和した後生成物を水で抽出し、か
つ水溶液を真空中で蒸発乾固する。残渣を塩化メ
チレン中に溶かしかつHCl １当量でメタノール
中で処理する。ジエチルエーテルの添加により本
例の化合物0.180ｇが沈殿しかつ濾過により捕集
する。 TLCシリカゲルプレートF254（メルク）；溶剤
系：CHCl3／CH3OH／H2O（130／60／10）；Rf
＝0.25。 例 28 ４−デメトキシ−４−ｎ−ブチルオキシ−
O6・O7・O11−トリエトキシカルボニルダウノ
マイシノン ４−デメトキシ−４−ヒドロキシ−O6・O7・
O11−トリエトキシカルボニルダウノマイシノン
５ｇを沃化ｎ−ブチル及び酸化銀で例３と同様に
して処理する、その際本例の化合物3.4ｇが得ら
れる。 例 29 ４−デメトキシ−４−ｎ−ブチルオキシ−７−
Ｏ−エトキシカルボニルダウノマイシノン ４−デメトキシ−４−ｎ−ブチルオキシ−
O6・O7・O11−トリエトキシカルボニルダウノマ
イシノン３ｇを例４に記載の方法で0.5M−モル
ホリン溶液で処理し、本例の化合物1.7ｇが得ら
れる。 例 30 ４−デメトキシ−４−ｎ−ブチルオキシダウノ
マイシノン ４−デメトキシ−４−ｎ−ブチルオキシ−７−
Ｏ−エトキシカルボニルダウノマイシノン1.7ｇ
を希−NaOHで例５と同様にして処理し、本例の
化合物0.8ｇが得られる。 例 31 ４−デメトキシ−４−ｎ−ブチルオキシ−Ｎ−
トリフルオルアセチル−ダウノマイシン ４−デメトキシ−４−ｎ−ブチルオキシダウノ
マイシノン1.5ｇを２・３・６−トリデオキシ−
３−トリフルオルアセトアミド−４−Ｏ−トリフ
ルオルアセチル−α−Ｌ−リキソピラノシルクロ
リド1.45ｇと無水ジクロルメタン中でトリフルオ
ルメタンスルホン酸銀1.2ｇの存在で例６と同様
にして反応させる。本例の化合物0.9ｇが得られ
る。 NMR（CDCl3）：1.02δ（ｔ、3H）、1.30δ
（ｄ、3H、CH3−Ｃ−5′）、2.40δ（ｓ、3H）、
5.25δ（広幅ｓ、1H、Ｃ−７−Ｈ）、5.50δ
（広幅ｓ、1H、Ｃ−1′−Ｈ）、13.40δ（ｓ、
1H）、13.98δ（ｓ、1H）。 例 32 ４−デメトキシ−４−ｎ−ブチルオキシダウノ
マイシンヒドロクロリド ４−デメトキシ−４−ｎ−ブチルオキシ−Ｎ−
トリフルオルアセチルダウノマイシン0.8ｇを
0.15M−NaOH−水溶液を用いて例７に記載の方
法で加水分解し、その際本例の化合物0.3ｇが得
られる。 TLCシリカゲルプレートF254（メルク）；溶剤
系：CHCl3／CH3OH／H2O（130／60／10）；Rf
＝0.54。 例 33 ４−デメトキシ−４−sec−ブチルオキシ−
O6・O7・O11−トリエトキシカルボニルダウノ
マイシノン ４−デメトキシ−４−ヒドロキシ−O6・O7・
O11−トリエトキシカルボニルダウノマイシノン
４ｇを沃化sec−ブチル及び酸化銀で例３の様に
して処理し、本例の化合物2.5ｇが得られる。 例 34 ４−デメトキシ−４−sec−ブチルオキシ−７
−Ｏ−エトキシカルボニルダウノマイシノン ４−デメトキシ−４−sec−ブチルオキシ−
O6・O7・O11−トリエトキシカルボニルダウノマ
イシノン2.4ｇを0.5M−モルホリン溶液で例４の
様にして処理する。本例による化合物1.3ｇが単
離する。 例 35 ４−デメトキシ−４−sec−ブチルオキシダウ
ノマイシノン ４−デメトキシ−４−sec−ブチルオキシ−７
−Ｏ−トリエトキシカルボニル−ダウノマイシノ
ン1.2ｇを希−NaOHで例５と同様にして処理す
る。本例の化合物0.5ｇが得られる。 例 36 ４−デメトキシ−４−sec−ブチルオキシ−Ｎ
−トリフルオルアセチルダウノマイシン ４−デメトキシ−４−sec−ブチルオキシダウ
ノマイシノン0.4ｇを２・３・６−トリデオキシ
−３−トリフルオルアセトアミド−４−Ｏ−トリ
フルオルアセチル−α−Ｌ−リキソピラノシルク
ロリド0.39ｇとトリフルオルメタンスルホン酸銀
0.3ｇの存在で例６と同様にして反応させ、本例
の化合物0.2ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：1.15δ（ｄ、6H）、1.00（ｄ、
3H、CH3−Ｃ−5′）、2.42δ（ｓ、3H）、5.25δ
（広幅ｓ、1H、Ｃ−７−Ｈ）、5.53δ（広幅
ｓ、1H、Ｃ−1′−Ｈ）、13.51δ（ｓ、1H）、
14.50δ（ｓ、1H）。 例 37 ４−デメトキシ−４−sec−ブチルオキシダウ
ノマイシンヒドロクロリド ４−デメトキシ−４−ｓ−ブチルオキシ−Ｎ−
トリフルオルアセチルダウノマイシン0.15ｇを
0.15M−NaOH水溶液で例７の様にして処理す
る、本例の化合物0.05ｇが得られる。 TLCシリカゲルプレートF254（メルク）；溶剤
系：CHCl3／CH3OH／H2O（130／60／10）；Rf
＝0.54。 例 38 ４−デメトキシ−４−イソブチルオキシ−
O6・O7・O11−トリエトキシカルボニルダウノ
マイシノン ４−デメトキシ−４−ヒドロキシ−O6・O7・
O11−トリエトキシカルボニルダウノマイシノン
８ｇを沃化イソブチルかつ酸化銀で例３の様にし
て処理する。その際本例の化合物５ｇが得られ
る。 例 39 ４−デメトキシ−４イソブチルオキシ−７−Ｏ
−エトキシカルボニルダウノマイシノン ４−デメトキシ−４−イソブチルオキシ−
O6・O7・O11−トリエトキシカルボニルダウノマ
イシノン４ｇを0.5M−モルホリン溶液で例４の
様にして処理する。その際本例の化合物2.0ｇが
得られる。 例 40 ４−デメトキシ−４−イソブチルオキシダウノ
マイシノン ４−デメトキシ−４−イソブチルオキシ−７−
Ｏ−エトキシカルボニルダウノマイシノン1.9ｇ
を例５の様にして希−NaOHで処理し、本例の化
合物0.8ｇが得られる。 例 41 ４−デメトキシ−４−イソブチルオキシ−Ｎ−
トリフルオルアセチルダウノマイシン ４−デメトキシ−４−イソブチルオキシダウノ
マイシノン0.7ｇを２・３・６−トリデオキシ−
３−トリフルオルアセトアミド−４−Ｏ−トリフ
ルオルアセチル−α−Ｌ−リキソピラノシルクロ
リド0.63ｇでトリフルオルメタンスルホン酸銀
0.5ｇの存在で例６と同様にして処理する、その
際本例の化合物0.3ｇが得られる。 NMR（CDCl3）：1.15δ（ｄ、6H）、1.30δ
（ｓ、3H、CH3−Ｃ−5′）、2.42δ（ｓ、3H）、
5.25δ（広幅ｓ、1H、Ｃ−７−Ｈ）、5.53δ
（広幅ｓ、1H、Ｃ−1′−Ｈ）、13.51δ（ｓ、
1H）、14.50δ（ｓ、1H）。 例 42 ４−デメトキシ−４−イソブチルオキシダウノ
マイシンヒドロクロリド ４−デメトキシ−４−イソブチルオキシ−Ｎ−
トリフルオルアセチルダウノマイシン0.25ｇを
0.15M−NaOH水溶液で例７の様にして処理す
る。本例の化合物0.08ｇが得られる。 生物学的作用 ４−アルコキシ（又はアリールオキシ）−ダウ
ノマイシン類縁体をN.C.I.−ナシヨナル・インス
テイテユート・オブ・ヘルス（N.C.I.−National
Institute of Health）（ベテスダ（Bethesda）
在、メリーランド州、米合衆国）の処方により、
カンサー・ケモテラピー・レポート（Cancer
Chemotherapy Reports）〔第３部、第３巻、９
頁（1972年）〕に記載の方法によりリンパ性白血
病P388に対して試験を行なつた。次の表は新規ア
ントラシクリン数種の抗腫瘍作用を示す。 新規化合物を、腫瘍細胞を接種したマウスに腫
瘍移殖後５日目に始めて５日、９日及び13日目に
注射投与する（各注射の間、４日間隔）試験にお
いてダウノマイシンと比較した。
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式： 〔式中、R1は直鎖又は分枝鎖の炭素原子数２〜４
の低級アルキル基、シクロヘキシル基又はベンジ
ル基を表わす〕の新規４−アルコキシダウノマイ
シン誘導体を製造するために、式： の公知ダウノマイシノンをエチルクロルホルミエ
ートと室温でピリジンの存在下に反応させて一般
式： 〔式中、R4はエチル基を表わす〕のダウノマイシ
ノンの６・７・11−トリエトキシカルボニル誘導
体とし、該誘導体を無水ジクロルメタン中で三臭
化アルミニウムと室温で反応させて式： 〔式中、R4は前記のものを表わす〕の４−デメト
キシ−４−ヒドロキシ−６・７・11−トリエトキ
シカルボニルダウノマイシノンとし、該化合物の
４位の遊離フエノール性ヒドロキシル基を式： R1−Ｙ 〔式中、R1は前記のものを表わし、Ｙは沃素を表
わす〕のハロゲン化物を用いて、酸化銀又は炭酸
カリウムの存在下に不活性有機溶剤中で、10〜
100℃の温度でアルキル化し、式： 〔式中、R1及びR4は前記のものを表わす〕のダウ
ノマイシノンとし、かつその後、先ず６−及び11
−位のエトキシカルボニル基をモルホリン又はメ
テルピペラジンのような弱有機塩基で処理して除
去し、次いで７−位のエトキシカルボニル基を希
水酸化ナトリウム水溶液で処理することにより除
去し、式： 〔式中、R1は前記のものを表わす〕のダウノマイ
シノン類縁体を製造し、これを無水ジクロルメタ
ン中、縮合剤として銀塩又は酸化銀を用いて、室
温で１〜２時間の間、２・３・６−トリデオキシ
−３−トリフルオルアセトアミド−４−Ｏ−トリ
フルオル−アセチル−α−Ｌ−リキソヘキソピラ
ノシルクロリドと反応させて、Ｎ、Ｏが保護され
たグリコシドが得られ、このグリコシドを触媒と
してトリエチルアミンの存在で２〜2.5時間の間
室温でメタノールと反応させてＮ−トリフルオル
アセチル保護されたグリコシドを単離し、これを
引き続いて室温で１〜1.5時間0.15N NaOH水溶
液と反応させて遊離のグリコシド塩基とし、これ
を塩化メチレン中に溶かし、メタノール中の当量
のHClで処理して塩酸塩とすることを特徴とする
新規４−アルコキシダウノマイシン誘導体の製
法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB47601/76A GB1567456A (en) | 1976-11-16 | 1976-11-16 | Daunomycin derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5363366A JPS5363366A (en) | 1978-06-06 |
| JPS6133037B2 true JPS6133037B2 (ja) | 1986-07-31 |
Family
ID=10445564
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13721177A Granted JPS5363366A (en) | 1976-11-16 | 1977-11-15 | Novel anthracycline derivative novel dawnomycine homologue process for preparing same and antitunop agent containing same |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4166848A (ja) |
| JP (1) | JPS5363366A (ja) |
| AT (1) | AT356268B (ja) |
| AU (1) | AU519681B2 (ja) |
| BE (1) | BE860782A (ja) |
| CA (1) | CA1090787A (ja) |
| CH (1) | CH634336A5 (ja) |
| CS (1) | CS221274B2 (ja) |
| DE (1) | DE2750812C2 (ja) |
| DK (1) | DK148059C (ja) |
| FI (1) | FI63590C (ja) |
| FR (1) | FR2370754B1 (ja) |
| GB (1) | GB1567456A (ja) |
| GR (1) | GR71885B (ja) |
| HU (1) | HU177041B (ja) |
| IE (1) | IE46165B1 (ja) |
| IL (1) | IL53378A (ja) |
| NL (1) | NL7712390A (ja) |
| NO (1) | NO145762C (ja) |
| NZ (1) | NZ185677A (ja) |
| PH (1) | PH14874A (ja) |
| SE (1) | SE435387B (ja) |
| SU (1) | SU897111A3 (ja) |
| YU (1) | YU269977A (ja) |
| ZA (1) | ZA776812B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63106741A (ja) * | 1986-10-24 | 1988-05-11 | Asahi Optical Co Ltd | 色分解光学読取装置 |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4316985A (en) * | 1979-01-16 | 1982-02-23 | Hoffmann-La Roche Inc. | Cyclic compounds |
| US4299822A (en) * | 1980-06-09 | 1981-11-10 | Sidney Farber Cancer Institute, Inc. | N-Trifluoroacetyladriamycin-14-O-hemiglutarate and -hemiadipate and therapeutic compositions containing same |
| US4413120A (en) * | 1981-04-06 | 1983-11-01 | Purdue Research Foundation | Process for producing acosamine, daunosamine, 1-thioacosamine and related compounds |
| GB8317037D0 (en) * | 1983-06-23 | 1983-07-27 | Erba Farmitalia | 6-deoxyanthracyclines |
| US4870058A (en) * | 1982-12-20 | 1989-09-26 | Ohio State University Research Foundation | 14-Acyloxy-2'-halo-anthracycline anti-cancer antibiotics |
| IT1177014B (it) * | 1983-10-19 | 1987-08-26 | Univ Melbourne | Composti organici che comprendono antracicline e antraciclinoni |
| US4537882A (en) * | 1984-05-10 | 1985-08-27 | Ohio State University | 4-Demethoxy-3'-desamino-2'-halo-anthracycline and pharmaceutical composition containing same |
| GB8426672D0 (en) * | 1984-10-22 | 1984-11-28 | Erba Farmitalia | Pharmaceutical compositions |
| NZ224252A (en) * | 1987-04-21 | 1991-09-25 | Erba Carlo Spa | An anthracycline glycoside and its preparation |
| JPH03502327A (ja) * | 1988-01-19 | 1991-05-30 | ボード・オブ・リージェンツ，ザ・ユニバーシティ・オブ・テキサス・システム | ３’‐デアミノドキソルビシンのエステル体、そのリポソーム組成物およびその使用方法 |
| GB9216962D0 (en) * | 1992-08-11 | 1992-09-23 | Erba Carlo Spa | Therapeutically active naphthalenesulfonic-pyrrolecarboxamido derivatives |
| AU6364094A (en) * | 1993-03-12 | 1994-09-26 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Anthracyclines with unusually high activity against cells resistant to doxorubicin and its analogs |
| GB9416007D0 (en) * | 1994-08-08 | 1994-09-28 | Erba Carlo Spa | Anthracyclinone derivatives |
| GB9418260D0 (en) * | 1994-09-09 | 1994-10-26 | Erba Carlo Spa | Anthracycline derivatives |
| DE102004010219B4 (de) * | 2004-02-27 | 2007-02-01 | Hans-Knöll-Institut für Naturstoff-Forschung e.V. | HKI10311129, neues Antibiotikum, Verfahren zu dessen Herstellung und Arzneimittel enthaltend HKI10311129 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3074975A (en) * | 1960-11-07 | 1963-01-22 | American Cyanamid Co | Naphthacenequinones |
| US3201424A (en) * | 1962-10-29 | 1965-08-17 | American Cyanamid Co | Derivatives of 1, 3, 11, 12-tetrahydroxynaphthacene and 1, 3, 6, 11-tetrahydroxynaphtacene-5, 12-quinone |
| US3803124A (en) * | 1968-04-12 | 1974-04-09 | Farmaceutici It Soc | Process for the preparation of adriamycin and adriamycinone and adriamycin derivatives |
| GB1511559A (en) * | 1975-09-26 | 1978-05-24 | Farmaceutici Italia | Anthracycline glycosides |
| GB1509875A (en) * | 1976-06-14 | 1978-05-04 | Farmaceutici Italia | Optically active anthracyclinones and anthracycline glycosides |
-
1976
- 1976-11-16 GB GB47601/76A patent/GB1567456A/en not_active Expired
-
1977
- 1977-11-10 NL NL7712390A patent/NL7712390A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-11-11 AT AT806877A patent/AT356268B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-11-11 AU AU30579/77A patent/AU519681B2/en not_active Expired
- 1977-11-11 YU YU02699/77A patent/YU269977A/xx unknown
- 1977-11-14 NO NO773892A patent/NO145762C/no unknown
- 1977-11-14 SU SU772541702A patent/SU897111A3/ru active
- 1977-11-14 SE SE7712861A patent/SE435387B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-11-14 FR FR7734123A patent/FR2370754B1/fr not_active Expired
- 1977-11-14 FI FI773433A patent/FI63590C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-11-14 NZ NZ185677A patent/NZ185677A/xx unknown
- 1977-11-14 US US05/850,933 patent/US4166848A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-11-14 GR GR54786A patent/GR71885B/el unknown
- 1977-11-14 BE BE182583A patent/BE860782A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-11-14 IL IL53378A patent/IL53378A/xx unknown
- 1977-11-14 DK DK502977A patent/DK148059C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-11-14 CA CA290,848A patent/CA1090787A/en not_active Expired
- 1977-11-14 DE DE2750812A patent/DE2750812C2/de not_active Expired
- 1977-11-14 IE IE2313/77A patent/IE46165B1/en unknown
- 1977-11-15 JP JP13721177A patent/JPS5363366A/ja active Granted
- 1977-11-15 ZA ZA00776812A patent/ZA776812B/xx unknown
- 1977-11-15 PH PH20433A patent/PH14874A/en unknown
- 1977-11-15 CH CH1396177A patent/CH634336A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-11-15 HU HU77SO1201A patent/HU177041B/hu unknown
- 1977-11-15 CS CS777517A patent/CS221274B2/cs unknown
-
1979
- 1979-01-08 US US06/002,072 patent/US4327029A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63106741A (ja) * | 1986-10-24 | 1988-05-11 | Asahi Optical Co Ltd | 色分解光学読取装置 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4268451A (en) | Daunomycin derivatives, their aglycones and the use thereof | |
| US3524844A (en) | Epipodophyllotoxin glucoside derivatives | |
| JPS6133037B2 (ja) | ||
| SU645588A3 (ru) | Способ получени аналога дауномицина или его хлоргидрата | |
| US4020270A (en) | L-lyxohex-1-enopyranose derivative | |
| US4067969A (en) | Anthracycline glycosides, their preparation and use | |
| JP2651414B2 (ja) | ４−デメントキシ−４−アミノ−アントラサイクリン類 | |
| EP0107486B1 (en) | Aminonaphthacene derivatives and their production | |
| US4188377A (en) | Carminomycin derivatives, their preparation and use | |
| US4973674A (en) | Chiral synthesis of anthracyclines from substituted anthraquinones | |
| DK160616B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af anthracyclinderivater eller syreadditionssalte deraf | |
| EP0159708B1 (en) | Chartreusin derivatives, salts thereof, antitumorous compositions containing the same, and processes for produing the same | |
| US4267116A (en) | Novel daunomycin derivatives, their aglycones and the use thereof | |
| PL164019B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych fluoro-naftacenodionów PL PL | |
| US5218130A (en) | 4-substituted anthracyclinones and their preparation | |
| KR950004897B1 (ko) | 안트라사이클린 글리코사이드 유도체의 제조방법 | |
| PT92080B (pt) | Processo para a preparacao de novos glicosidos antraciclinicos e de antraciclinonas 4-substituidas intermedias com accao anti-tumoral | |
| US4749693A (en) | Nitro anthracyclines, process for their preparation and use thereof | |
| JPS63141992A (ja) | 新規なアンスラサイクリン誘導体およびその製造法 | |
| US5034380A (en) | Alkoxymethylidene epipodophyllotoxin glucosides | |
| JPH035397B2 (ja) | ||
| US4134903A (en) | Anthracycline ethers and their preparation | |
| TAKAMIZAWA et al. | Studies on Pyrimidine Derivatives and Related Compounds. LXXV. Reactions of Thiazolium Salts with Diethyl Acylphosphonates and Hydroxylation of Some 3-Oxo-2, 3-dihydro-4H-1, 4-thiazine Derivatives | |
| JPH06797B2 (ja) | １４−フルオロダウノルビシン誘導体 | |
| RU2024483C1 (ru) | 4-замещенные антрациклиноны и гликозид антрациклина |