SU646913A3 - Способ получени гидрохлорида 4 -эпи-6оксидауномицина - Google Patents
Способ получени гидрохлорида 4 -эпи-6оксидауномицинаInfo
- Publication number
- SU646913A3 SU646913A3 SU752184006A SU2184006A SU646913A3 SU 646913 A3 SU646913 A3 SU 646913A3 SU 752184006 A SU752184006 A SU 752184006A SU 2184006 A SU2184006 A SU 2184006A SU 646913 A3 SU646913 A3 SU 646913A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- epi
- formula
- hydrochloride
- solution
- sodium hydroxide
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/30—Oxygen atoms, e.g. delta-lactones
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
..1 , .
Изобрет.ение относитс к способу получени нового гликозвда-гидрохлорида 4 -эпи-6 ксидауноми1шна, обладающего ценными фармакологическими свойствами. Цель изобретени - получение нового ценного соединени , расшир ющего ассор/тимент средств воздействи на живой ор:ганйзм .;
. . Цель достигаетс путем синтеза данного соединени , основанного на известной реакции образовани гликозидной св зи. Описываетс способ получени гидрохйорида 4 -эпи-б-оксидауномицина формулы
О
doCHs
-он (1)
но но
заключающийс во взаимодействии .дауномицинона формулы О ОН
.coCHj он (п)
OOHjO
он он
с 1,2,3-триде3окси-4,6-ди-о-(п-нитробензоил )-3-трифторацетамидо- U-арабиi нргекс-1-енпиранозой формулы. О
IS
(ш)
20 . в среде сухого бензола при 40-60 С в присутствии п-зюлуолсульфокислоты с последующим удалением защитных групп обработкой N ,О-гликозида щелочным агентом.
В качестве щелочного агента предпочтительно используют гвдроокись натПример , Получение 1,2,3-трид езокси-4,6 -д и-О- (п-нитробензоил) -3 :-трифторадетамидо- Ц -.арабиногекс 1-енпираноэы ( llf ),
2,85 г метил-:3-аэвдо-4,6-0-бензилийен-2 ,3-двдезокси-с -арабиногексопи-, раыозида раствор ют в 40 мл безводного метанола и гидрируют при 4,2 атм Э присутствии никел Рене в течение 3 ч. Катализатор отфильтровывают и фильтрат выпаривают досуха в вакууме, Остаток перекристаллизовывают из этиль ацетата дл получени 2,17 г метил-3 -амино 4,6-О-бензилиден-2,3-двдеаокси-ci- i-арабиногексопиранозида (соединекие А). Выход 84%, т.пл, 95-96 Cj ; -86 (с 0,5, СНСез ).
Строение соединени А подтверждено ПМР и масс-спектрами.
2,15 г соединени А раствор ют в 4О мл 0,5 н,метанольного раствора со-н . л ной кислоты и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1ч, Раствор выпаривают до половины объема, прибавл ют к нему безводный эфир, образовавшиес кристаллы соёира- ют отсасыванием и промыЬают алыми количествами сухого эфира дл получени 1,5 г метил-3-амвдо-2,3-дидезоксй ot L-арабиногексопиранозвда (соедине-i ние Б), т.пл. (с разл.), oCj -92 (с 0,4, ). Выход 87%,
Строение полученного соединени подц тверждено ПМР- и масс-спектрами,
1,5 г соединени Б кип тЯт с обратным холодильником ;В 1 н.сол ной кислоте в течение 5 ч. Раствор встр хивают при комнатной температуре в присутствии смолы Амберлит, 1R 45 (ОН) до тех пор, пока рН не достигнет 5. Смолу отфильтровывают и фильтрат выпаривают в вакууме до половины объемами затем высушивают при температуре ниже , Остаток кристаллизуют из смеси метанол-этилацетат дл получени 1,33 г 3-амино-2,2-дидезой6и- L -арабиногексо-н :зы (соединение в) в Виде хЛоргШра а, т.пл. 155 157С (с разл.),Со13 °-55° (с 0,5, НгО). Выход 95%. Строение полученного соединени подтверждено ПМР-спе,ктрами..
К суспензии 1,25 г соединени В в безводном эфире прибавл ют 7,6 мл антгидрида трифторуксусной кислоты при охлаждении и перемешивании. Смесь перемешивают при комнатной температуре в
течение 20 ч и образовавшийс прозрачный раствор выпаривают в вакууме. остаток раствор ют в 20 мл безводного метанола и выдерживают при комнатной температуре в течение 20 часов. После удалени растворител остаток пё .рёкристаллизовывают из смеси ацетон-хлороформ дл получени 1,72 г 2,3-дидезокси-З-трифторацетамидо- L -арабиногексозы (соединение Г), т.пл, , 58° (с 0,5, диоксан). Выход 90%.
Строение соединени Г подтверждено масс-спектром,
1Д г полученного соединени Г до
S бавл ют небольшими порци ми в течение 30 мин при перемешивании и комнатной температуре к раствору 3,17 г хлористого п-нитробензоила в 30 мл безводного пиридина и перемешивание продолжа-. ют при комнатной температуре В течение 20 ч. К раствору, охлажденному до , добавл ют охлаааденный льдом, раствор 1,44 г бикарбоната натри в 20 мл воды и смесь выливают в 350 мл лед ной воды, . .
Осайок удал ют фильтрованием, промывают водой и высушивают над п тиокисью фосфора. Высушенный продукт кристаллизуют из смеси хлористый метилен-эфир дл получени 2,3 г целевой ls2,3-TpHдезокси-4 ,6-ди-0-(п-нитробензоил)-3-трифторацетамидо- U -apaбинoгeкc-l-eнпиpaнoзы (Ш ), т.пл. 214-215С, ct - 117° (с 0,5, СНСбз ). Выход 95%Г
Строение полученного соединени подтверждено ПМР-спектрами и масс-спектром .
Получение 4 -эпи-6 -юксидауномицина (I,) ..
200 мг дауномицина ( Ц ) раствор ют в 100 мл безводного бензола и к раствору добавл ют 540 мг 1,2,3-трид езокси-4,6-ди-0-(п-нитробензоил)-3 Трифторацетамидо- 4 -арабиногекс-1-енпиранозы (Ш) и 2О мг п-толуолсульфоновой кислоты. Реакционную смесь перемешивают при 55С в течение 20 ч охлаждают до комнатной температуры, обjg разовавшийс осадок отфильтровывают и -кристаллизуют из этанола дл получени 340 мг защищенного d -7-0- 4,б-ди-О- (п-нитробензоил)-3-трифторацет амидо- L -арабиноЗ-дауномицинона, т.пл, 55 282°С, ГоС J. +260 t 5 (с 0,05, .
снсе 3 .). ..
Claims (2)
- Защищенный гликозид раствор ют в 2О мл диоксана и после охлаждени до О С обрабатывают 0,2 н.водным раство5 ром гидроокиси натри . Через 1 ч после выдерживани -при рН раствора довод т до 4,5 с помощью 1 н.сол ной кис лоты и , р вакууме выпариванием удал ют диоксан. рН полученного водного расТ вора после промывани хлороформом довод т до 3,5 с помощью 0,2 н. водного, раствора гидроокиси натри , после чего экстрагируют хлороформом. Экстракт сушат над безвод ньтм сульфатом натри и концентрируют до небольшого объема. Затем приба ют 1 экв метанольного, раствора сол ной кислоты дл получени 160 мг 4 -эпи-б-оксидауномидина в виде гидрохлорида, т.пл. 19 9-201 С, ,°-+388 5 (с 0,05, СНдОН). Выход 56%. Уф- и видимый спектр: А лмакс 234, 253, 290, 480, 495, и 530 нм (Ef 632, 434, 145, 212,212 и 113, ИК-спектр (КВг): 3700-2300 1710 1612, 158О, 1412, 1285, 1213,1120 и 990 . Формула изобретени 1, Способ получени гидрохлорйда 4 -эпи-6-оксидауиомицина формулы ОН 13 отлич.,ающйй с тем, что да номицинон формулы ( JodHj он подвергают взаимодействию с 1,2,3-тридезокси-4 ,6-ди-0- п-нитробенэоил) -3-трифтораиетамидо- Ь -арабинргекс-1-енпиранозой формулы в среде сухого бензола при 40-60 Ъ в гфисутствии п ,-толуолсульфокислоты с последующим удалением защитных групп обработкой полученного N ,0-гликозИдащелочным агентом.
- 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю ,щ и и с тем, что в качестве щелочного агента используют гидроокись натри . Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Кочетков Н. К. и др. Хими углеводов . М., Хими , 1967, с. 212.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB4664474A GB1470860A (en) | 1974-10-29 | 1974-10-29 | Anthracycline glycosides |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU646913A3 true SU646913A3 (ru) | 1979-02-05 |
Family
ID=10442049
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU752184006A SU646913A3 (ru) | 1974-10-29 | 1975-10-27 | Способ получени гидрохлорида 4 -эпи-6оксидауномицина |
SU762387269A SU628822A3 (ru) | 1974-10-29 | 1976-08-10 | Способ получени хлоргидрата 4 -эпи-6 оксиадриамицина |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU762387269A SU628822A3 (ru) | 1974-10-29 | 1976-08-10 | Способ получени хлоргидрата 4 -эпи-6 оксиадриамицина |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4025623A (ru) |
JP (2) | JPS5951559B2 (ru) |
AT (1) | AT340591B (ru) |
AU (1) | AU498511B2 (ru) |
BE (1) | BE834939A (ru) |
CA (1) | CA1046509A (ru) |
CH (2) | CH618707A5 (ru) |
DE (1) | DE2548087A1 (ru) |
DK (1) | DK146803C (ru) |
ES (1) | ES442144A1 (ru) |
FR (1) | FR2289203A1 (ru) |
GB (1) | GB1470860A (ru) |
NL (1) | NL7512489A (ru) |
SE (1) | SE423996B (ru) |
SU (2) | SU646913A3 (ru) |
YU (2) | YU37119B (ru) |
ZA (1) | ZA756732B (ru) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1506200A (en) * | 1975-04-30 | 1978-04-05 | Farmaceutici Italia | Glycosides |
GB1502121A (en) * | 1975-08-02 | 1978-02-22 | Farmaceutici Italia | Anthracyclines |
GB1524468A (en) * | 1976-07-13 | 1978-09-13 | Farmaceutici Italia | Anthracylines |
GB1561507A (en) * | 1976-11-17 | 1980-02-20 | Farmaceutici Italia | Snthracycline disaccharides |
GB1573036A (en) * | 1977-05-05 | 1980-08-13 | Farmaceutici Italia | Anthracyclines |
GB1573037A (en) * | 1977-05-05 | 1980-08-13 | Farmaceutici Italia | Anthracyclines |
US4181795A (en) * | 1978-05-22 | 1980-01-01 | Purdue Research Foundation | Daunosamine synthesis |
US4203976A (en) * | 1978-08-02 | 1980-05-20 | Merck & Co., Inc. | Sugar derivatives of C-076 compounds |
US4303785A (en) * | 1978-08-05 | 1981-12-01 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | Antitumor anthracycline antibiotics |
JPS5756494A (en) * | 1980-09-22 | 1982-04-05 | Microbial Chem Res Found | New anthracyclin derivative |
JPS6130464U (ja) * | 1984-07-26 | 1986-02-24 | 武夫 安田 | 食器洗い用具 |
JPH01207028A (ja) * | 1987-02-09 | 1989-08-21 | Tomiko Saito | タワシと容器 |
JPH0261920U (ru) * | 1988-10-28 | 1990-05-09 | ||
JP3035035U (ja) * | 1996-04-26 | 1997-03-11 | 裕敬 丸子 | 把手のあるスポンジ |
DE69842005D1 (de) * | 1997-12-05 | 2010-12-30 | Mercian Corp | Kristallines anthracyclin antibiotikum und seine herstellung |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3803124A (en) * | 1968-04-12 | 1974-04-09 | Farmaceutici It Soc | Process for the preparation of adriamycin and adriamycinone and adriamycin derivatives |
BE793976A (fr) * | 1972-01-13 | 1973-05-02 | Parke Davis & Co | Nouvelles polyamines et procede pour les preparer |
-
1974
- 1974-10-29 GB GB4664474A patent/GB1470860A/en not_active Expired
-
1975
- 1975-10-10 US US05/621,582 patent/US4025623A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-10-24 YU YU2695/75A patent/YU37119B/xx unknown
- 1975-10-24 NL NL7512489A patent/NL7512489A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-10-24 AT AT812975A patent/AT340591B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-10-27 DK DK482175A patent/DK146803C/da not_active IP Right Cessation
- 1975-10-27 FR FR7532753A patent/FR2289203A1/fr active Granted
- 1975-10-27 AU AU86040/75A patent/AU498511B2/en not_active Expired
- 1975-10-27 ZA ZA00756732A patent/ZA756732B/xx unknown
- 1975-10-27 SE SE7512005A patent/SE423996B/xx unknown
- 1975-10-27 SU SU752184006A patent/SU646913A3/ru active
- 1975-10-28 CA CA238,713A patent/CA1046509A/en not_active Expired
- 1975-10-28 ES ES442144A patent/ES442144A1/es not_active Expired
- 1975-10-28 BE BE161309A patent/BE834939A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-10-28 CH CH1395075A patent/CH618707A5/de not_active IP Right Cessation
- 1975-10-28 DE DE19752548087 patent/DE2548087A1/de not_active Withdrawn
- 1975-10-28 JP JP50128991A patent/JPS5951559B2/ja not_active Expired
-
1976
- 1976-08-10 SU SU762387269A patent/SU628822A3/ru active
-
1980
- 1980-02-06 CH CH94680A patent/CH621799A5/de not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-12-14 YU YU02933/81A patent/YU293381A/xx unknown
-
1983
- 1983-11-11 JP JP58211116A patent/JPS6056720B2/ja not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SU628822A3 (ru) | 1978-10-15 |
GB1470860A (en) | 1977-04-21 |
YU269575A (en) | 1983-04-27 |
SE423996B (sv) | 1982-06-21 |
AU8604075A (en) | 1977-05-05 |
AU498511B2 (en) | 1979-03-15 |
JPS59104397A (ja) | 1984-06-16 |
BE834939A (fr) | 1976-04-28 |
AT340591B (de) | 1977-12-27 |
CH621799A5 (ru) | 1981-02-27 |
JPS6056720B2 (ja) | 1985-12-11 |
FR2289203A1 (fr) | 1976-05-28 |
ZA756732B (en) | 1976-10-27 |
CA1046509A (en) | 1979-01-16 |
DK482175A (da) | 1976-04-30 |
CH618707A5 (ru) | 1980-08-15 |
JPS5168561A (ru) | 1976-06-14 |
YU293381A (en) | 1985-04-30 |
NL7512489A (nl) | 1976-05-04 |
DK146803C (da) | 1984-06-18 |
YU37119B (en) | 1984-08-31 |
ATA812975A (de) | 1977-04-15 |
DK146803B (da) | 1984-01-09 |
FR2289203B1 (ru) | 1978-11-10 |
JPS5951559B2 (ja) | 1984-12-14 |
ES442144A1 (es) | 1977-08-01 |
SE7512005L (sv) | 1976-04-30 |
US4025623A (en) | 1977-05-24 |
DE2548087A1 (de) | 1976-05-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU646913A3 (ru) | Способ получени гидрохлорида 4 -эпи-6оксидауномицина | |
US3478014A (en) | Erytromycin oxime and 9-amino-3-o-clandinosyl - 5 - o - desosaminyl - 6,11,12 - trihydroxy - 2,4,6,8,10,12 - hexamethyl - pentadecane-olide | |
DE2618822C3 (de) | Anthracyclin-Glycoside und Verfahren zu deren Herstellung | |
US2779775A (en) | Phosphate derivatives of 9alpha-fluorosteroids | |
Irvine et al. | CCLXXXVI.—Salicylidene derivatives of d-glucosamine | |
SU613725A3 (ru) | Способ получени производных 3-иминометилрифамицина | |
IL25493A (en) | Pregnano(17alpha,16alpha-d)oxazolines | |
SU447886A1 (ru) | Способ получени защищенной 4,6-0-алкилиден- - -глюкопиранозы | |
US3868360A (en) | Process for preparing 2-deroxy-3-desamino-2,3-epimino-aminoglycosides and intermediates useful therein | |
SU993822A3 (ru) | Способ получени гликозидов антрациклина | |
US3953422A (en) | Deoxyglucose derivatives | |
SU489316A3 (ru) | Способ получени производных фузидовой кислоты | |
DE3044970C2 (ru) | ||
SU650507A3 (ru) | Способ получени гликозидных антибиотиков или их гидрохлоридов | |
EP0614908B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3beta-Aminocholansäurederivaten | |
US2983736A (en) | Process for the preparation of 20-alkylamino steroid derivatives and novel 20-alkylamino steroid derivatives prepared thereby | |
US3257412A (en) | D-ring lactams of 3-oxygenated estra-1, 3, 5(10)-trienes and derivatives thereof | |
SU667142A3 (ru) | Способ получени амино- -оксибутирил/-канамицина | |
US3108125A (en) | 3alpha-amino-20-bis (hydroxymethyl)-pregnanes and process therefor | |
US3681398A (en) | 5-acetamide-6-methyltetrahydropyran-2-one and method for its production | |
US2891987A (en) | alpha-amino-beta-aminoxypropionic acid and derivatives thereof | |
SU740740A1 (ru) | Способ получени аммонийной соли монофосфоинозитида | |
US2636043A (en) | Method of preparing 16-ketosteroids | |
US3288817A (en) | 17beta-(n, nu-dialkylhydrazino)-5alpha-androstan-3beta-ols, delta5 and n'-alkyl derivatives corresponding and intermediates thereto | |
SU656528A3 (ru) | Способ получени производного дезоксистрептамина или его солей |