JPS6364438B2 - - Google Patents
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- JPS6364438B2 JPS6364438B2 JP55042067A JP4206780A JPS6364438B2 JP S6364438 B2 JPS6364438 B2 JP S6364438B2 JP 55042067 A JP55042067 A JP 55042067A JP 4206780 A JP4206780 A JP 4206780A JP S6364438 B2 JPS6364438 B2 JP S6364438B2
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- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗菌作用を有するエリスロマイシンの
群からの新規化合物、即ち次の一般式（）： 〔式中R1は水素原子、アシル基又は４―Ｒ―
C6H4―SO2―基（但しＲはアルキル基、ハロゲ
ン又はアシルアミノ基を表わす）を表わし、R2，
R3，R4及びR5は同じでも異なつても良く、水素
原子又はアシル基を表わし、R4及びR5は一緒に
なつて＞CO基を表わす〕の11―アザ―４―Ｏ―
クラジノシル―６―Ｏ―デソサミニル―15―エチ
ル―７，13，14―トリヒドロキシ―３，５，７，
９，12，14―ヘキサメチルオキサシクロペンタデ
カン―２―オン（11―アザ―10―デオキソ―10―
ジヒドロエリスロマイシンＡ）並びにそのアシル
誘導体及びＮ―（４―Ｒ―ベンゼンスルホニル）
誘導体に関し、並びにエリスロマイシンＡオキシ
ムをベクマン転位し続いてこうして得られた生成
物を還元することによる11―アザ―10―デオキソ
―10―ジヒドロエリスロマイシンＡの製造法及び
そのアシル誘導体及びＮ―（４―Ｒ―ベンゼンス
ルホニル）誘導体の製造法に関する。 強酸の影響下でケトキシムはカルバミドに転位
され環式系ではラクタムにそれぞれ転化されるこ
とは周知である（Houben―Weyl Bd.V／2b，
1986，1976：Org.Reactions11，１，1960：Ｊ，
Org，Chem.37，2035，1972；J.Org.Chem.37，
3961，1972）。 ベツクマン転位の常法はケトキシムのＯ―アリ
ールスルホエステル特にＰ―トルエンスルホネー
トをその場で製造することであり、これを直ちに
水性媒質中で更に転位して対応のラクタムにする
ことも周知である（J.Am.Chem.Soc.72，5323，
1950；J.Am.Chem.Soc.77，1094，1955）。 水の代りに親核的に作用し得る溶剤を用いるこ
とにより転位をイミン工程で停止させ、これによ
つてＯ―アルキル―及びＯ―アリール―イミノエ
ーテル、アミジン、スルフアミジン（J.Chem.
Soc，1514，1948；J.Am.Chem.Soc.80，5880，
1958）を製造することができ且つＯ―イミジルホ
スフエート（Chemistry＆Industry1183，（1955）
及びテトラゾール（J.Org.Chem.15，58，1950）
を製造することができることも更に知られてい
る。 今般本発明者が見出した所によれば、エリスロ
マイシンＡオキシムを芳香族スルホクロライドで
ベツクマン転位させ、しかる後に得られた生成物
を単離し還元することにより11―アザ―10―デオ
キソ―10―ジヒドロエリスロマイシンＡを製造す
ることができる。この新規化合物の構造は式
（）で表わされる（次式（）を参照）。 化合物 R1，R2，R3，R4，R5＝Ｈ 化合物 R1及びR2＝アシル，R3，R4，R5＝Ｈ 化合物 R1，R2，R3＝アシル，R4，R5＝Ｈ 化合物 R1，R2，R3，R4＝アシル，R5＝Ｈ 化合物 R1＝アシル，R2，R3，R4，R5＝Ｈ 化合物 R1，R2，R3＝H.R4，R5＝Ｃ＝Ｏ 化合物 R1，R2.R3＝アシル，R4，R5＝Ｃ＝Ｏ 化合物 R1＝４―Ｒ―C6H4―SO2―，R2，R3，
R4，R5＝Ｈ 本発明によるとエリスロマイシンＡオキシムの
ベツクマン転位はアセトンと水との混合物中で又
は何れか他の適当な溶剤中で５℃で、次式４―Ｒ
―C6H4―SO2Cl（式中Ｒはアルキル基、ハロゲン
又はアシルアミノ基を表わす）のスルホクロライ
ド１〜２モルとアルカリ金属塩例えばNaHCO32
〜４モルとを用いて行う。 反応が完了した後に（約４時間）アセトンを減
圧下に蒸発させ、得られた水性懸濁液をPH5.5，
6.0及び8.0でクロロホルム又は何れか他の溶剤で
抽出する。PH8.0で合した抽出液をK2CO3上で乾
燥させ、減圧下に蒸発乾固させる。次いで得られ
た粗製物を接触還元するか又は錯体の金属水素化
物で還元する。 前記の接触還元は24：１〜２：１の基剤化合
物：触媒比で室温でしかも高圧オートクレーブ中
で５〜70気圧の水素圧下に氷酢酸又は何れか他の
不活性溶剤中で行う。貴金属又はこれらの酸化物
例えばRh／Ｃ又はPtO2を触媒として用い得る。
水素添加が完了した後に（２〜24時間）、反応混
合物を過し、液を減圧下に蒸発させて濃厚な
シロツプとし、残渣を水に溶解しPH6.0，6.5及び
8.3でジクロロメタン又はクロロホルムで数回抽
出する。PH8.3で合した抽出液をK2CO3上で乾燥
させ、蒸発乾固させる。 錯体の金属水素化物例えば水素化ホウ素ナトリ
ウムでの還元は、エリスロマイシンＡオキシムの
ベツクマン転位により得られた粗製物のメタノー
ル溶液に４℃で固体のNaBH4を徐々に加える
（約４時間に亘つて）ことにより行い、しかる後
に粗製の11―アザ―10―デオキソ―10―ジヒドロ
エリスロマイシンＡを常法で単離する。得られた
沈澱物をエーテルに懸濁させ、氷令下に約２時間
撹拌し、過し液を蒸発させてクロマトグラフ
イー（ジメチルホルムアミド：メタノール３：
１）により純粋な化合物を得る。 前記化合物を次式R〓―CO―Ｏ―COR〓（式中
R〓及びR〓は低級アルキル基を表わす）の酸無水
物でアシル化すると対応の2′，Ｎ―ジアシル誘導
体（）、2′，4″，Ｎ―トリアシル誘導体（）
及び2′，4″，13，Ｎ―テトラアシル誘導体（）
が得られることも見出された。この反応は、用い
た酸無水物に応じて０〜25℃の温度で溶剤として
ピリジン中で行い、単離は常法で行う（J.Med.
Chem.15，631，1972）。対応のＮ―アシル誘導体
（）はNaHCO3の５重量／重量％水溶液と共に
メタノール中で2′，Ｎ―ジアシル誘導体を加水分
解することにより製造し得る。 トルエン、酢酸エチル又は何れか他の不活性溶
剤中でK2CO3の存在下に前記化合物をエチレ
ンカーボネートと反応させることにより、11―ア
ザ―10―デオキソ―10―ジヒドロエリスロマイシ
ンＡ還式13，14―カーボネート（）が得られ、
これを次式：R〓CO―Ｏ―COR〓（式中R〓及びR〓
は前述の如くである）の酸無水物でアシル化する
と対応のアシル誘導体（）を得る。 アセトン又は何れか他の同様な溶剤中で２倍量
のアルカリ例えばNa2CO3の存在下に前記化合物
を次式：４―Ｒ―C6H4―SO2Cl（式中Ｒはアル
キル、ハロゲン又はアシルアミノ基を表わす）の
スルホクロライド２〜６モルと反応させることに
より化合物のＮ―（４―Ｒ―ベンゼンスルホニ
ル）誘導体（）（但しＲは前述の如くである）
を得る。 抗菌作用を検査するために、本発明の若干の新
規化合物を一連のグラム陽性菌及びグラム陰性菌
について試験管中で試験する。得られた結果はエ
リスロマイシンＡ及びエリスロマイシンＡオキシ
ムと比較して最低阻止濃度（MIC）mcg／mlとし
て表１に示す。 【表】 【表】 リツチフイールド―ウイルコクソン
（Litchfield―Wilcoxon）の方法により白子マイ
スに静脈内の急性毒性を検査すると、11―アザ―
10―デオキソ―10―ジヒドロエリスロマイシンＡ
は母物質のエリスロマイシンＡオキシムよりも毒
性が低いことが見出された（表２）。 【表】 ＥＯエリスロマイシンＡオキシム
酸性媒質中で本発明の新規化合物の安定性は、
該化合物をPH1.2で30分，１時間，２時間，３時
間及び６時間1N―HC1の作用に曝露させ続いて
試験菌スタフイロコツカス・アウレウス
ATCC6538―Ｐについて最低阻止濃度を測定する
ことにより測定した。新規化合物及びの安定
性は母抗性物質エリスロマイシンＡオキシムの安
定性の範囲内であるが、エリスロマイシンＡより
も有意な程に安定であることが見出された（表
３）。 【表】 本発明を次の実施例により説明するが、本発明
はこれらの実施例に限定されると考えるべきでは
ない。 実施例 １ エリスロマイシンＡオキシムのベツクマン転位
アセトン（70ml）に入れたＰ―トルエンスルホク
ロライド（6.16ｇ，0.032モル）と水（245ml）に
入れたNaHCO3（5.4ｇ，0.064モル）とを、アセ
トン（200ml）に溶かしたエリスロマイシンＡオ
キシム（12ｇ，0.016モル）の溶液に撹拌しなが
ら５℃の温度で２時間滴下する。反応混合物をこ
の温度で更に２時間撹拌し、アセトンを減圧下に
蒸発させ、得られた懸濁液にCH2Cl2（50ml）を加
え、PH7.9の反応混合物を1N―HClで酸性化して
PH5.5にし、複数層を分離し、酸性の水性層を
CH2Cl2（２×50ml）で抽出する。ジクロロメタン
での抽出をPH６（３×50ml）で反復しPH８（５×
100ml）で反復し、合したジクロロメタン抽出液
をK2CO3上で乾燥させ、減圧下で蒸発乾固させ
る。PH８で次の物理定数を有する生成物（8.4ｇ）
を単離する； Ｍ・Ｐ・（融点）128―131℃ 〔α〕D 20＝−54.63°（１％CH2Cl2） IR（CHOl3）1705及び1725cm-1 13 C NMR（CDCl3）163.9ppm M+730 実施例 ２ 11―アザ―10―デオキソ―10―ジヒドロエリス
ロマイシンＡ（）／方法Ａ 実施例１の粗製物（6.0ｇ，0.008モル）を氷酢
酸（60ml）に溶解させ、PtO2（0.25ｇ）を加え、
水素添加を室温で撹拌しながら70気圧の圧力で２
時間行う。触媒を去し、液を減圧下で蒸発さ
せて濃厚なシロツプとし、これを水（160ml）で
溶解させ、次いでPH6.0及び6.5（３×50ml）で及
びPH8.3（３×100ml）でCH2Cl2でで抽出する。PH
8.3で合した抽出液をK2CO3上でで乾燥させ、減
圧下に蒸発乾固させる。クロマトグラフイー（ジ
メチルホルムアミド：メタノール３：１）により
純粋な11―アザ―10―デオキソ―10―ジヒドロエ
リスロマイシンＡ（4.8ｇ）を得る。 M.P.113―116℃ 〔μ〕D 20＝−33.91゜（１％CH2Cl2） IR（CHCl3）1725cm-1（Ｃ＝０ラクトン）及び 1640cm-1（―NH―）13 C NMR（CDCl3）56.8ppm（Ｃ―10） M+734 実施例 ３ 11―アザ―10―デオキソ―10―ジヒドロエリス
ロマイシンＡ（）／方法Ｂ 実施例１の粗製物（20ｇ）を氷酢酸（20ml）に
溶解させ、５重量／重量％Rh／Ｃ（1.0ｇ）を加
え、水素添加を撹拌しながら室温で65気圧の圧力
で８時間行う。触媒を去し、生成物を実施例２
に記載した方法により単離する。実施例２の化合
物の物理常数と同一の物理常数を有する生成物
（1.3ｇ）を得る。 実施例 ４ 11―アザ―10―デオキソ―10―ジヒドロエリス
ロマイシンＡ（）／方法Ｃ 無水メタノール（300ml）に溶かした実施例１
の粗製物（12ｇ、0.016モル）の溶液に、NaBH4
（12ｇ，0.316モル）を撹拌しながら４℃で約４時
間で徐々に加える。室温で24時間放置した後に、
沈澱が完了するまでCO2を導入し、得られた沈澱
物を去し、液を減圧下で蒸発乾固させる。得
られた沈澱物をCHCl3（300ml）に溶解させ、この
クロロホルム溶液を10重量／重量％NaHCO3溶
液及び水（２×150ml）で洗浄し、K2CO3上で乾
燥させ、過し、減圧下で蒸発乾固させる。得ら
れた沈澱物をCHCl3（100ml）に溶解し、この溶液
に水（300ml）を加え、PH11.3の反応混合物を2N
―HClで酸性化してPH25にし、15分間撹拌する。
20重量／重量％NaOH溶液でPHを6.0に調節し、
複数層を分離し、水性層をCHCl3（２×100ml）で
抽出する。クロロホルムでの抽出をPH6.5（３×50
ml）で且つPH8.3（５×50ml）で反復し、合した抽
出液をK2CO3上で乾燥させ、減圧下で蒸発乾固
させる。PH8.3で単離した沈澱物を乾燥エーテル
に懸濁させ、氷冷しながら２時間撹拌し、過
し、液を蒸発させるとクロマトグラフイー（ジ
メチルホルムアミド；メタノール３：１）により
純粋な11―アザ―10―デオキソ―10―ジヒドロエ
リスロマイシンＡを得る。得られた生成物は実施
例２のそれと同一である。 実施例 ５ 2′，Ｎ―ジアセチル―11―アザ―10―デオキソ
―10―ジヒドロエリスロマイシンＡ（） ピリジン（80ml）に溶かした11―アザ―10′―
デオキソ―10―ジヒドロエリスロマイシンＡ（4.0
ｇ，0.0054モル）の溶液に、無水酢酸（50ml，
0.53モル）を加え、該混合物を室温で30分間放置
させる。氷の添加により反応を停止させ、20重
量／重量％NaOH溶液でPHを９に調節させ、ク
ロロホルム（３×75ml）で抽出する。合したクロ
ロホルム抽出液を水（２×75ml）で洗浄し、
K2CO3上で乾燥させ、減圧下に蒸発乾固させる。
粗製の沈澱物を石油エーテルでエーテルから再沈
澱させる。収量3.4ｇ（76.4％）。 M.P.133―138℃P Kb6.7（ジメチルホルムアミド（66％ｖ／ｖ）
―水） IR（CHCl3）1725（Ｃ＝０ラクトン及びエステ
ル）， 1610（―CO―Ｎ＜）及び1235cm-1（アセチル） 実施例 ６ 2′，Ｎ―ジプロピオニル―11―アザ―10―デオ
キソ―10―ジヒドロエリスロマイシンＡ（） 11―アザ―10―デオキソ―10―ジヒドロエリス
ロマイシンＡ（2.0ｇ，0.0027モル）と無水プロピ
オン酸（25ml，0.194モル）とから、実施例５に
記載した方法によるピリジン（40ml）中の反応に
よつて純粋な（クロロホルム：メタノール７：
３）2′，Ｎ―ジプロピオニル―11―アザ―10―デ
オキソ―10―ジヒドロエリスロマイシンＡ（1.35
ｇ，57.6％）を単離する。 M.P．183―186℃P Kb6.7（ジメチルホルムアミド（66％ｖ／ｖ）
―水） IR（CHCl3）1725（Ｃ＝０ラクトン及びエステ
ル）， 1615（―CO―Ｎ＜）及び1175cm-1（プロピオ
ニル） 実施例 ７ 2′―4″N―トリアセチル―11―アザ―10―デオ
キソ―10―ジヒドロエリスロマイシンＡ（） ピリジン（20ml）に溶かした11―アザ―10―デ
オキソ―10―ジヒドロエリスロマイシンＡ（1.0
ｇ，0.00136モル）の溶液に、無水酢酸（20ml，
0.212モル）を加え、該混合物を室温で76時間放
置させる。氷の添加により反応を停止させ、反応
混合物のPHを20重量／重量％NaOH溶液でPH９
に調節し、次いでクロロホルム（５×30ml）で抽
出する。合したクロロホルム抽出液をNaHCO3
の飽和溶液（３×30ml）及び水（２×30ml）で洗
浄し、K2CO3上で乾燥させ、減圧下に蒸発乾固
させる。粗製物を石油エーテルでクロロホルムか
ら沈澱させることにより精製する。純粋な（クロ
ロホルム：メタノール：ホルムアミド100：20：
２）トリアセチル誘導体（0.72ｇ，6.1.5％）を得
る。 M.P．148―156℃ 〔α〕20 D＝−31.5゜（ジメチルホルムアミド（66％
ｖ／ｖ）―水） IR（CHCl2）1735（Ｃ＝０ラクトン及びエステ
ル）， 1625（―CO―Ｎ＜）及び1235cm-1（アセチル） 質量分析法は分子イオンM+860を与える。 実施例 ８ 2′，4″，13，Ｎ―テトラアセチル―11―アザ―
10―デオキソ―10―ジヒドロエリスロマイシン
Ａ（） ピリジン（30ml）及び無水酢酸（15ml，0.159
モル）に溶かした11―アザ―10―デオキソ―10―
ジヒドロエリスロマイシンＡ（1.5ｇ，0.002モル）
の溶液を室温で10日間放置させ次いで実施例７の
トリアセチルエステルの如く同様に処理する。石
油エーテルでクロロホルムからの連続的な沈澱後
に、2′，4″，13，Ｎ―テトラアセチル―11―アザ
―10―デオキソ―10―ジヒドロエリスロマイシン
Ａ（1.42ｇ，77％）を得る。 M.P．110―115℃ 〔α〕20 D＝−35.43゜（１％CH2Cl2） IR（CHCl3）1735（Ｃ＝０ラクトン及びエステ
ル）， 1624（―CO―Ｎ＜）及び1240cm-1（アセチル） 質量分析法はｍ／e902で分子イオンピークを与
える。 実施例 ９ Ｎ―プロピオニル―11―アザ―10―デオキソ―
10―ジヒドロエリスロマイシンＡ（） 実施例６の化合物（2.15ｇ，0.00254モル）
をメタノール（45ml）に溶解し、５重量／重量％
NaHCO3溶液（45ml）を加え、室温で７日間放
置させる。メタノールを減圧下で蒸発させ、水性
懸濁液のPHを20重量／重量％NaOH溶液で９に
調節し、次いでCHCl3（３×50ml）で抽出する。
合したクロロホルム抽出液を水（２×50ml）で洗
浄し、K2CO3上で乾燥させ、減圧下に蒸発乾固
させる。収量1.84ｇ（92.6％）。 M.P．122―129℃P Kb 8.6（ジメチルホルムアミド（66％ｖ／ｖ）
―水） IR（CHCI3）1720（Ｃ＝０ラクトン），1610（―
CO―Ｎ＜） 実施例 10 11―アザ―10―デオキソ―10―ジヒドロエリス
ロマイシンＡ環式13，14―カーボネート（） 11―アザ―10―デオキソ―10―ジヒドロエリス
ロマイシンＡ（1.0ｇ，0.00136モル）を酢酸エチ
ル（10ml）に溶解させ、該溶液にK2CO3（0.2ｇ，
0.0014モル）及びエチレンカーボネート（0.5ｇ，
0.00568モル）を加え、次いで還流コンデンサー
下に２時間沸謄させる。反応混合物を冷却し、
過し、次いで減圧下に蒸発させて濃厚油とし、こ
れから水（約25ml）を添加すると11―アザ―10―
デオキソ―10―ジヒドロエリスロマイシンＡ環式
13，14―カーボネート（0.85ｇ，82.1％）を沈澱
させる。 M.P．129―135℃ IR（CHCI3）1790（Ｃ＝０カーボネート），1725
（Ｃ＝０ラクトン） M+760 実施例 11 2′，4″，Ｎ―トリアセチル―11―アザ―10―デ
オキソ―10―ジヒドロエリスロマイシンＡ環式
13，14―カーボネート（） 11―アザ―10―デオキソ―10―ジヒドロエリス
ロマイシンＡ環式13，14―カーボネート（0.5ｇ，
0.00065モル）をピリジン（2.5ml）に溶解させ、
該溶液に無水酢酸（2.5ml，0.00265モル）を加
え、室温で28時間放置させる。氷の添加により反
応を停止させ、生成物をCHCl3（３×15ml）で抽
出する。合したクロロホルム抽出液を水（２×10
ml）で洗浄し、K2CO3上で乾燥させ、減圧下に
蒸発乾固させる。収量0.58ｇ。 M.P．109―117℃ IR（CHCI3）1800（Ｃ＝０カーボネート）， 1730（Ｃ＝０ラクトン及びエステル）及び 1625（―CO―Ｎ＜）及び1240cm-1（アセテー
ト）1 H、NMR（CDCI3）2.06（3H），21（3H），212
（3H）， 2.3（6H）及び3.3（3H）ppm 実施例 12 Ｎ―（４―メチル―ベンゼンスルホニル）―11
―アザ―10―デオキソ―10―ジヒドロエリスロ
マイシンＡ（） 乾燥アセトン（120ml）に溶かした11―アザ―
10―デオキソ―10―ジヒドロエリスロマイシンＡ
（4.0ｇ，0.0054モル）の溶液にNa2CO3・H2O
（13.8ｇ，0.11モル）を加え、次いで乾燥アセト
ン（120ml）に溶かしたｐ―トルエンスルホクロ
ライド（6.24ｇ，0.0327モル）の溶液を激しく撹
拌しながら加え、12時間還流コンデンサー下で沸
謄させる。反応混合物を過し、液を減圧下で
蒸発乾固させる。沈澱物を100mlのCH2Cl2に溶か
し、該溶液に水（40ml）を加え（得られた溶液の
PHは７である）、PHを1N―HClで６に調節し、複
数層を分離し、水性層をCH2Cl2（３×40ml）で抽
出する。合したジクロロメタン抽出液をK2CO3
上で乾燥させ、溶剤を蒸発させた後に、粗製物
（3.6ｇ）を得、これをシリカゲル上でクロマトグ
ラフイーにより精製する。 M.P．150―153℃ 〔α〕20 D−9.04゜（１％CH2Cl2） IR（CHCl3）1730（Ｃ＝０ラクトン），1600，
755及び 655（ｐ―フエニル）及び1340cm-1（―SO2―） 質量分析法はｍ／e888で分子イオンピークを与
えた。
群からの新規化合物、即ち次の一般式（）： 〔式中R1は水素原子、アシル基又は４―Ｒ―
C6H4―SO2―基（但しＲはアルキル基、ハロゲ
ン又はアシルアミノ基を表わす）を表わし、R2，
R3，R4及びR5は同じでも異なつても良く、水素
原子又はアシル基を表わし、R4及びR5は一緒に
なつて＞CO基を表わす〕の11―アザ―４―Ｏ―
クラジノシル―６―Ｏ―デソサミニル―15―エチ
ル―７，13，14―トリヒドロキシ―３，５，７，
９，12，14―ヘキサメチルオキサシクロペンタデ
カン―２―オン（11―アザ―10―デオキソ―10―
ジヒドロエリスロマイシンＡ）並びにそのアシル
誘導体及びＮ―（４―Ｒ―ベンゼンスルホニル）
誘導体に関し、並びにエリスロマイシンＡオキシ
ムをベクマン転位し続いてこうして得られた生成
物を還元することによる11―アザ―10―デオキソ
―10―ジヒドロエリスロマイシンＡの製造法及び
そのアシル誘導体及びＮ―（４―Ｒ―ベンゼンス
ルホニル）誘導体の製造法に関する。 強酸の影響下でケトキシムはカルバミドに転位
され環式系ではラクタムにそれぞれ転化されるこ
とは周知である（Houben―Weyl Bd.V／2b，
1986，1976：Org.Reactions11，１，1960：Ｊ，
Org，Chem.37，2035，1972；J.Org.Chem.37，
3961，1972）。 ベツクマン転位の常法はケトキシムのＯ―アリ
ールスルホエステル特にＰ―トルエンスルホネー
トをその場で製造することであり、これを直ちに
水性媒質中で更に転位して対応のラクタムにする
ことも周知である（J.Am.Chem.Soc.72，5323，
1950；J.Am.Chem.Soc.77，1094，1955）。 水の代りに親核的に作用し得る溶剤を用いるこ
とにより転位をイミン工程で停止させ、これによ
つてＯ―アルキル―及びＯ―アリール―イミノエ
ーテル、アミジン、スルフアミジン（J.Chem.
Soc，1514，1948；J.Am.Chem.Soc.80，5880，
1958）を製造することができ且つＯ―イミジルホ
スフエート（Chemistry＆Industry1183，（1955）
及びテトラゾール（J.Org.Chem.15，58，1950）
を製造することができることも更に知られてい
る。 今般本発明者が見出した所によれば、エリスロ
マイシンＡオキシムを芳香族スルホクロライドで
ベツクマン転位させ、しかる後に得られた生成物
を単離し還元することにより11―アザ―10―デオ
キソ―10―ジヒドロエリスロマイシンＡを製造す
ることができる。この新規化合物の構造は式
（）で表わされる（次式（）を参照）。 化合物 R1，R2，R3，R4，R5＝Ｈ 化合物 R1及びR2＝アシル，R3，R4，R5＝Ｈ 化合物 R1，R2，R3＝アシル，R4，R5＝Ｈ 化合物 R1，R2，R3，R4＝アシル，R5＝Ｈ 化合物 R1＝アシル，R2，R3，R4，R5＝Ｈ 化合物 R1，R2，R3＝H.R4，R5＝Ｃ＝Ｏ 化合物 R1，R2.R3＝アシル，R4，R5＝Ｃ＝Ｏ 化合物 R1＝４―Ｒ―C6H4―SO2―，R2，R3，
R4，R5＝Ｈ 本発明によるとエリスロマイシンＡオキシムの
ベツクマン転位はアセトンと水との混合物中で又
は何れか他の適当な溶剤中で５℃で、次式４―Ｒ
―C6H4―SO2Cl（式中Ｒはアルキル基、ハロゲン
又はアシルアミノ基を表わす）のスルホクロライ
ド１〜２モルとアルカリ金属塩例えばNaHCO32
〜４モルとを用いて行う。 反応が完了した後に（約４時間）アセトンを減
圧下に蒸発させ、得られた水性懸濁液をPH5.5，
6.0及び8.0でクロロホルム又は何れか他の溶剤で
抽出する。PH8.0で合した抽出液をK2CO3上で乾
燥させ、減圧下に蒸発乾固させる。次いで得られ
た粗製物を接触還元するか又は錯体の金属水素化
物で還元する。 前記の接触還元は24：１〜２：１の基剤化合
物：触媒比で室温でしかも高圧オートクレーブ中
で５〜70気圧の水素圧下に氷酢酸又は何れか他の
不活性溶剤中で行う。貴金属又はこれらの酸化物
例えばRh／Ｃ又はPtO2を触媒として用い得る。
水素添加が完了した後に（２〜24時間）、反応混
合物を過し、液を減圧下に蒸発させて濃厚な
シロツプとし、残渣を水に溶解しPH6.0，6.5及び
8.3でジクロロメタン又はクロロホルムで数回抽
出する。PH8.3で合した抽出液をK2CO3上で乾燥
させ、蒸発乾固させる。 錯体の金属水素化物例えば水素化ホウ素ナトリ
ウムでの還元は、エリスロマイシンＡオキシムの
ベツクマン転位により得られた粗製物のメタノー
ル溶液に４℃で固体のNaBH4を徐々に加える
（約４時間に亘つて）ことにより行い、しかる後
に粗製の11―アザ―10―デオキソ―10―ジヒドロ
エリスロマイシンＡを常法で単離する。得られた
沈澱物をエーテルに懸濁させ、氷令下に約２時間
撹拌し、過し液を蒸発させてクロマトグラフ
イー（ジメチルホルムアミド：メタノール３：
１）により純粋な化合物を得る。 前記化合物を次式R〓―CO―Ｏ―COR〓（式中
R〓及びR〓は低級アルキル基を表わす）の酸無水
物でアシル化すると対応の2′，Ｎ―ジアシル誘導
体（）、2′，4″，Ｎ―トリアシル誘導体（）
及び2′，4″，13，Ｎ―テトラアシル誘導体（）
が得られることも見出された。この反応は、用い
た酸無水物に応じて０〜25℃の温度で溶剤として
ピリジン中で行い、単離は常法で行う（J.Med.
Chem.15，631，1972）。対応のＮ―アシル誘導体
（）はNaHCO3の５重量／重量％水溶液と共に
メタノール中で2′，Ｎ―ジアシル誘導体を加水分
解することにより製造し得る。 トルエン、酢酸エチル又は何れか他の不活性溶
剤中でK2CO3の存在下に前記化合物をエチレ
ンカーボネートと反応させることにより、11―ア
ザ―10―デオキソ―10―ジヒドロエリスロマイシ
ンＡ還式13，14―カーボネート（）が得られ、
これを次式：R〓CO―Ｏ―COR〓（式中R〓及びR〓
は前述の如くである）の酸無水物でアシル化する
と対応のアシル誘導体（）を得る。 アセトン又は何れか他の同様な溶剤中で２倍量
のアルカリ例えばNa2CO3の存在下に前記化合物
を次式：４―Ｒ―C6H4―SO2Cl（式中Ｒはアル
キル、ハロゲン又はアシルアミノ基を表わす）の
スルホクロライド２〜６モルと反応させることに
より化合物のＮ―（４―Ｒ―ベンゼンスルホニ
ル）誘導体（）（但しＲは前述の如くである）
を得る。 抗菌作用を検査するために、本発明の若干の新
規化合物を一連のグラム陽性菌及びグラム陰性菌
について試験管中で試験する。得られた結果はエ
リスロマイシンＡ及びエリスロマイシンＡオキシ
ムと比較して最低阻止濃度（MIC）mcg／mlとし
て表１に示す。 【表】 【表】 リツチフイールド―ウイルコクソン
（Litchfield―Wilcoxon）の方法により白子マイ
スに静脈内の急性毒性を検査すると、11―アザ―
10―デオキソ―10―ジヒドロエリスロマイシンＡ
は母物質のエリスロマイシンＡオキシムよりも毒
性が低いことが見出された（表２）。 【表】 ＥＯエリスロマイシンＡオキシム
酸性媒質中で本発明の新規化合物の安定性は、
該化合物をPH1.2で30分，１時間，２時間，３時
間及び６時間1N―HC1の作用に曝露させ続いて
試験菌スタフイロコツカス・アウレウス
ATCC6538―Ｐについて最低阻止濃度を測定する
ことにより測定した。新規化合物及びの安定
性は母抗性物質エリスロマイシンＡオキシムの安
定性の範囲内であるが、エリスロマイシンＡより
も有意な程に安定であることが見出された（表
３）。 【表】 本発明を次の実施例により説明するが、本発明
はこれらの実施例に限定されると考えるべきでは
ない。 実施例 １ エリスロマイシンＡオキシムのベツクマン転位
アセトン（70ml）に入れたＰ―トルエンスルホク
ロライド（6.16ｇ，0.032モル）と水（245ml）に
入れたNaHCO3（5.4ｇ，0.064モル）とを、アセ
トン（200ml）に溶かしたエリスロマイシンＡオ
キシム（12ｇ，0.016モル）の溶液に撹拌しなが
ら５℃の温度で２時間滴下する。反応混合物をこ
の温度で更に２時間撹拌し、アセトンを減圧下に
蒸発させ、得られた懸濁液にCH2Cl2（50ml）を加
え、PH7.9の反応混合物を1N―HClで酸性化して
PH5.5にし、複数層を分離し、酸性の水性層を
CH2Cl2（２×50ml）で抽出する。ジクロロメタン
での抽出をPH６（３×50ml）で反復しPH８（５×
100ml）で反復し、合したジクロロメタン抽出液
をK2CO3上で乾燥させ、減圧下で蒸発乾固させ
る。PH８で次の物理定数を有する生成物（8.4ｇ）
を単離する； Ｍ・Ｐ・（融点）128―131℃ 〔α〕D 20＝−54.63°（１％CH2Cl2） IR（CHOl3）1705及び1725cm-1 13 C NMR（CDCl3）163.9ppm M+730 実施例 ２ 11―アザ―10―デオキソ―10―ジヒドロエリス
ロマイシンＡ（）／方法Ａ 実施例１の粗製物（6.0ｇ，0.008モル）を氷酢
酸（60ml）に溶解させ、PtO2（0.25ｇ）を加え、
水素添加を室温で撹拌しながら70気圧の圧力で２
時間行う。触媒を去し、液を減圧下で蒸発さ
せて濃厚なシロツプとし、これを水（160ml）で
溶解させ、次いでPH6.0及び6.5（３×50ml）で及
びPH8.3（３×100ml）でCH2Cl2でで抽出する。PH
8.3で合した抽出液をK2CO3上でで乾燥させ、減
圧下に蒸発乾固させる。クロマトグラフイー（ジ
メチルホルムアミド：メタノール３：１）により
純粋な11―アザ―10―デオキソ―10―ジヒドロエ
リスロマイシンＡ（4.8ｇ）を得る。 M.P.113―116℃ 〔μ〕D 20＝−33.91゜（１％CH2Cl2） IR（CHCl3）1725cm-1（Ｃ＝０ラクトン）及び 1640cm-1（―NH―）13 C NMR（CDCl3）56.8ppm（Ｃ―10） M+734 実施例 ３ 11―アザ―10―デオキソ―10―ジヒドロエリス
ロマイシンＡ（）／方法Ｂ 実施例１の粗製物（20ｇ）を氷酢酸（20ml）に
溶解させ、５重量／重量％Rh／Ｃ（1.0ｇ）を加
え、水素添加を撹拌しながら室温で65気圧の圧力
で８時間行う。触媒を去し、生成物を実施例２
に記載した方法により単離する。実施例２の化合
物の物理常数と同一の物理常数を有する生成物
（1.3ｇ）を得る。 実施例 ４ 11―アザ―10―デオキソ―10―ジヒドロエリス
ロマイシンＡ（）／方法Ｃ 無水メタノール（300ml）に溶かした実施例１
の粗製物（12ｇ、0.016モル）の溶液に、NaBH4
（12ｇ，0.316モル）を撹拌しながら４℃で約４時
間で徐々に加える。室温で24時間放置した後に、
沈澱が完了するまでCO2を導入し、得られた沈澱
物を去し、液を減圧下で蒸発乾固させる。得
られた沈澱物をCHCl3（300ml）に溶解させ、この
クロロホルム溶液を10重量／重量％NaHCO3溶
液及び水（２×150ml）で洗浄し、K2CO3上で乾
燥させ、過し、減圧下で蒸発乾固させる。得ら
れた沈澱物をCHCl3（100ml）に溶解し、この溶液
に水（300ml）を加え、PH11.3の反応混合物を2N
―HClで酸性化してPH25にし、15分間撹拌する。
20重量／重量％NaOH溶液でPHを6.0に調節し、
複数層を分離し、水性層をCHCl3（２×100ml）で
抽出する。クロロホルムでの抽出をPH6.5（３×50
ml）で且つPH8.3（５×50ml）で反復し、合した抽
出液をK2CO3上で乾燥させ、減圧下で蒸発乾固
させる。PH8.3で単離した沈澱物を乾燥エーテル
に懸濁させ、氷冷しながら２時間撹拌し、過
し、液を蒸発させるとクロマトグラフイー（ジ
メチルホルムアミド；メタノール３：１）により
純粋な11―アザ―10―デオキソ―10―ジヒドロエ
リスロマイシンＡを得る。得られた生成物は実施
例２のそれと同一である。 実施例 ５ 2′，Ｎ―ジアセチル―11―アザ―10―デオキソ
―10―ジヒドロエリスロマイシンＡ（） ピリジン（80ml）に溶かした11―アザ―10′―
デオキソ―10―ジヒドロエリスロマイシンＡ（4.0
ｇ，0.0054モル）の溶液に、無水酢酸（50ml，
0.53モル）を加え、該混合物を室温で30分間放置
させる。氷の添加により反応を停止させ、20重
量／重量％NaOH溶液でPHを９に調節させ、ク
ロロホルム（３×75ml）で抽出する。合したクロ
ロホルム抽出液を水（２×75ml）で洗浄し、
K2CO3上で乾燥させ、減圧下に蒸発乾固させる。
粗製の沈澱物を石油エーテルでエーテルから再沈
澱させる。収量3.4ｇ（76.4％）。 M.P.133―138℃P Kb6.7（ジメチルホルムアミド（66％ｖ／ｖ）
―水） IR（CHCl3）1725（Ｃ＝０ラクトン及びエステ
ル）， 1610（―CO―Ｎ＜）及び1235cm-1（アセチル） 実施例 ６ 2′，Ｎ―ジプロピオニル―11―アザ―10―デオ
キソ―10―ジヒドロエリスロマイシンＡ（） 11―アザ―10―デオキソ―10―ジヒドロエリス
ロマイシンＡ（2.0ｇ，0.0027モル）と無水プロピ
オン酸（25ml，0.194モル）とから、実施例５に
記載した方法によるピリジン（40ml）中の反応に
よつて純粋な（クロロホルム：メタノール７：
３）2′，Ｎ―ジプロピオニル―11―アザ―10―デ
オキソ―10―ジヒドロエリスロマイシンＡ（1.35
ｇ，57.6％）を単離する。 M.P．183―186℃P Kb6.7（ジメチルホルムアミド（66％ｖ／ｖ）
―水） IR（CHCl3）1725（Ｃ＝０ラクトン及びエステ
ル）， 1615（―CO―Ｎ＜）及び1175cm-1（プロピオ
ニル） 実施例 ７ 2′―4″N―トリアセチル―11―アザ―10―デオ
キソ―10―ジヒドロエリスロマイシンＡ（） ピリジン（20ml）に溶かした11―アザ―10―デ
オキソ―10―ジヒドロエリスロマイシンＡ（1.0
ｇ，0.00136モル）の溶液に、無水酢酸（20ml，
0.212モル）を加え、該混合物を室温で76時間放
置させる。氷の添加により反応を停止させ、反応
混合物のPHを20重量／重量％NaOH溶液でPH９
に調節し、次いでクロロホルム（５×30ml）で抽
出する。合したクロロホルム抽出液をNaHCO3
の飽和溶液（３×30ml）及び水（２×30ml）で洗
浄し、K2CO3上で乾燥させ、減圧下に蒸発乾固
させる。粗製物を石油エーテルでクロロホルムか
ら沈澱させることにより精製する。純粋な（クロ
ロホルム：メタノール：ホルムアミド100：20：
２）トリアセチル誘導体（0.72ｇ，6.1.5％）を得
る。 M.P．148―156℃ 〔α〕20 D＝−31.5゜（ジメチルホルムアミド（66％
ｖ／ｖ）―水） IR（CHCl2）1735（Ｃ＝０ラクトン及びエステ
ル）， 1625（―CO―Ｎ＜）及び1235cm-1（アセチル） 質量分析法は分子イオンM+860を与える。 実施例 ８ 2′，4″，13，Ｎ―テトラアセチル―11―アザ―
10―デオキソ―10―ジヒドロエリスロマイシン
Ａ（） ピリジン（30ml）及び無水酢酸（15ml，0.159
モル）に溶かした11―アザ―10―デオキソ―10―
ジヒドロエリスロマイシンＡ（1.5ｇ，0.002モル）
の溶液を室温で10日間放置させ次いで実施例７の
トリアセチルエステルの如く同様に処理する。石
油エーテルでクロロホルムからの連続的な沈澱後
に、2′，4″，13，Ｎ―テトラアセチル―11―アザ
―10―デオキソ―10―ジヒドロエリスロマイシン
Ａ（1.42ｇ，77％）を得る。 M.P．110―115℃ 〔α〕20 D＝−35.43゜（１％CH2Cl2） IR（CHCl3）1735（Ｃ＝０ラクトン及びエステ
ル）， 1624（―CO―Ｎ＜）及び1240cm-1（アセチル） 質量分析法はｍ／e902で分子イオンピークを与
える。 実施例 ９ Ｎ―プロピオニル―11―アザ―10―デオキソ―
10―ジヒドロエリスロマイシンＡ（） 実施例６の化合物（2.15ｇ，0.00254モル）
をメタノール（45ml）に溶解し、５重量／重量％
NaHCO3溶液（45ml）を加え、室温で７日間放
置させる。メタノールを減圧下で蒸発させ、水性
懸濁液のPHを20重量／重量％NaOH溶液で９に
調節し、次いでCHCl3（３×50ml）で抽出する。
合したクロロホルム抽出液を水（２×50ml）で洗
浄し、K2CO3上で乾燥させ、減圧下に蒸発乾固
させる。収量1.84ｇ（92.6％）。 M.P．122―129℃P Kb 8.6（ジメチルホルムアミド（66％ｖ／ｖ）
―水） IR（CHCI3）1720（Ｃ＝０ラクトン），1610（―
CO―Ｎ＜） 実施例 10 11―アザ―10―デオキソ―10―ジヒドロエリス
ロマイシンＡ環式13，14―カーボネート（） 11―アザ―10―デオキソ―10―ジヒドロエリス
ロマイシンＡ（1.0ｇ，0.00136モル）を酢酸エチ
ル（10ml）に溶解させ、該溶液にK2CO3（0.2ｇ，
0.0014モル）及びエチレンカーボネート（0.5ｇ，
0.00568モル）を加え、次いで還流コンデンサー
下に２時間沸謄させる。反応混合物を冷却し、
過し、次いで減圧下に蒸発させて濃厚油とし、こ
れから水（約25ml）を添加すると11―アザ―10―
デオキソ―10―ジヒドロエリスロマイシンＡ環式
13，14―カーボネート（0.85ｇ，82.1％）を沈澱
させる。 M.P．129―135℃ IR（CHCI3）1790（Ｃ＝０カーボネート），1725
（Ｃ＝０ラクトン） M+760 実施例 11 2′，4″，Ｎ―トリアセチル―11―アザ―10―デ
オキソ―10―ジヒドロエリスロマイシンＡ環式
13，14―カーボネート（） 11―アザ―10―デオキソ―10―ジヒドロエリス
ロマイシンＡ環式13，14―カーボネート（0.5ｇ，
0.00065モル）をピリジン（2.5ml）に溶解させ、
該溶液に無水酢酸（2.5ml，0.00265モル）を加
え、室温で28時間放置させる。氷の添加により反
応を停止させ、生成物をCHCl3（３×15ml）で抽
出する。合したクロロホルム抽出液を水（２×10
ml）で洗浄し、K2CO3上で乾燥させ、減圧下に
蒸発乾固させる。収量0.58ｇ。 M.P．109―117℃ IR（CHCI3）1800（Ｃ＝０カーボネート）， 1730（Ｃ＝０ラクトン及びエステル）及び 1625（―CO―Ｎ＜）及び1240cm-1（アセテー
ト）1 H、NMR（CDCI3）2.06（3H），21（3H），212
（3H）， 2.3（6H）及び3.3（3H）ppm 実施例 12 Ｎ―（４―メチル―ベンゼンスルホニル）―11
―アザ―10―デオキソ―10―ジヒドロエリスロ
マイシンＡ（） 乾燥アセトン（120ml）に溶かした11―アザ―
10―デオキソ―10―ジヒドロエリスロマイシンＡ
（4.0ｇ，0.0054モル）の溶液にNa2CO3・H2O
（13.8ｇ，0.11モル）を加え、次いで乾燥アセト
ン（120ml）に溶かしたｐ―トルエンスルホクロ
ライド（6.24ｇ，0.0327モル）の溶液を激しく撹
拌しながら加え、12時間還流コンデンサー下で沸
謄させる。反応混合物を過し、液を減圧下で
蒸発乾固させる。沈澱物を100mlのCH2Cl2に溶か
し、該溶液に水（40ml）を加え（得られた溶液の
PHは７である）、PHを1N―HClで６に調節し、複
数層を分離し、水性層をCH2Cl2（３×40ml）で抽
出する。合したジクロロメタン抽出液をK2CO3
上で乾燥させ、溶剤を蒸発させた後に、粗製物
（3.6ｇ）を得、これをシリカゲル上でクロマトグ
ラフイーにより精製する。 M.P．150―153℃ 〔α〕20 D−9.04゜（１％CH2Cl2） IR（CHCl3）1730（Ｃ＝０ラクトン），1600，
755及び 655（ｐ―フエニル）及び1340cm-1（―SO2―） 質量分析法はｍ／e888で分子イオンピークを与
えた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次式（）： 〔式中R1は水素原子、アシル基又は４―Ｒ―
C6H4―SO2―基（但しＲはアルキル基、ハロゲ
ン又はアシルアミノ基である）を表わし、R2，
R3，R4及びR5は同じでも異なつても良く、水素
原子又はアシル基を表わしあるいはR4及びR5は
一緒になつて＞CO基を表わす〕の11―アザ―10
―デオキソ―10―ジヒドロエリスロマイシンＡ及
びこれの誘導体。 ２ R1，R2，R3，R4及びR5が水素原子を表わす
特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ R1及びR2がアシル基を表わし、R3，R4及び
R5が水素原子を表わす特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 ４ R1，R2及びR3がアシル基を表わし、R4及び
R5が水素原子を表わす特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 ５ R1，R2，R3及びR4がアシル基を表わし、R5
が水素原子を表わす特許請求の範囲第１項記載の
化合物。 ６ R1がアシル基を表わし、R2，R3，R4及びR5
が水素原子を表わす特許請求の範囲第１項記載の
化合物。 ７ R1，R2及びR3水素原子を表わし、R4及びR5
が一緒になつて＞CO基を表わす特許請求の範囲
第１項記載の化合物。 ８ R1が４―Ｒ―C6H4―SO2―基を表わし、R2，
R3，R4及びR5が水素原子を表わす特許請求の範
囲第１項記載の化合物。 ９ R1，R2，R3がアシル基を表わし、R4及びR5
が一縮になつて＞CO基を表わす特許請求の範囲
第１項記載の化合物。 １０ エリスロマイシンＡオキシムのベツクマン
転位により得られた生成物を還元反応にかけ続い
てＯ―又はＮ―アシル化することを特徴とする、
次式（）： 〔式中R1は水素原子、アシル基又は４―Ｒ―
C6H4―SO2―（但しＲはアルキル基、ハロゲン
又はアシルアミノ基である）を表わし、R2，R3，
R4及びR5は同じでも異なつても良く、水素原子
又はアシル基を表わしあるいはR4及びR5は一縮
になつて＞CO基を表わす〕の11―アザ―10―デ
オキソ―10―ジヒドロエリスロマイシンＡ及びこ
れの誘導体の製造方法。 １１ アセトンと水との混合物中で５℃で、次式
４―Ｒ―C6H4―SO2Cl（式中Ｒはアルキル基、ハ
ロゲン又はアシルアミノ基を表わす）のスルホク
ロライド１〜２モルとアルカリ金属塩２〜４モル
とを用いてベツクマン転位を行う特許請求の範囲
第１０項記載の方法。 １２ ベツクマン転位により得られた生成物を接
触還元するか又は錯体の金属水素化物を用いて還
元して前記式（）（但しR1，R2，R3，R4及び
R5は水素原子を表わす）の11―アザ―10―デオ
キソ―10―ジヒドロエリスロマイシンＡを得る特
許請求の範囲第１０項記載の方法。 １３ 接触還元は、室温でしかも５〜70気圧の圧
力で触媒として貴金属又はこれらの酸化物の存在
下に不活性溶剤中で行う特許請求の範囲第１０項
又は第１２項記載の方法。 １４ 還元は無水アルコール中で約４℃の温度で
錯体金属水素化物で行う特許請求の範囲第１０項
記載の方法。 １５ ベツクマン転位次いで還元して得られた11
―アザ―10―デオキソ―10―ジヒドロエリスロマ
イシンＡを次式：R〓CO―Ｏ―COR〓（式中R〓及
びR〓はアルキル基を表わす）の酸無水物と反応
させて式（）（但しR1及びR2はアシル基を表わ
し、R3及びR4は水素原子又はアシル基を表わし、
R5は水素原子を表わす）のＯ，Ｎ―ジアシル、
Ｏ，Ｎ―トリアシル及びＯ，Ｎ―テトラアシル誘
導体を得る特許請求の範囲第１０項記載の方法。 １６ 11―アザ―10―デオキソ―10―ジヒドロキ
シエリスロマイシンＡのＯ，Ｎ―ジアシル誘導体
を加水分解又はメタノリシスにかけると式（）
（但しR1はアシル基を表わし、R2，R3，R4及び
R5は水素原子を表わす）のＮ―アシル誘導体を
得る特許請求の範囲第１０項記載の方法。 １７ ベツクマン転位次いで還元して得られた11
―アザ―10―デオキソ―10―ジヒドロエリスロマ
イシンＡを不活性溶剤中でK2CO3の存在下にエ
チレンカーボネートと反応させて式（）（但し
R1，R2及びR3は水素原子を表わし、R4及びR5は
カルボニル基の意義を有する）の11―アザ―10―
デオキソ―10―ジヒドロエリスロマイシンＡ環式
13，14―カーボネートを得る特許請求の範囲第１
０項記載の方法。 １８ 11―アザ―10―デオキソ―10―ジヒドロエ
リスロマイシンＡ環式13，14―カーボネートを
式： R〓CO―Ｏ―COR〓（式中R〓及びR〓は低級アル
キル基を表わす）の酸無水物と反応させて式
（）（但しR1，R2及びR3はアシル基を表わし、
R4及びR5はカルボニル基の意義を有する）のア
シル誘導体を得る特許請求の範囲第１０項記載の
方法。 １９ ベツクマン転位次いで還元して得られた11
―アザ―10―デオキソ―10―ジヒドロエリスロマ
イシンＡをアルカリの存在下にアセトン中で次
式：４―Ｒ―C6H4―SO2Cl（式中Ｒはアルキル、
ハロゲン又はアシルアミノ基を表わす）のスルホ
クロライドと反応させて式（）（但しR1は４―
Ｒ―C6H4―SO2―基を表わし、Ｒは前述の如く
であり、R2，R3，R4及びR5は水素原子を表わ
す）のスルホンアミドを得る特許請求の範囲第１
０項記載の方法。
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