JPS6360952A

JPS6360952A - 光学活性な含フツ素アミノアルコ−ル誘導体

Info

Publication number: JPS6360952A
Application number: JP20518486A
Authority: JP
Inventors: Tomoya Kitatsume; 智哉北爪
Original assignee: NIPPON HARON KK
Current assignee: NIPPON HARON KK
Priority date: 1986-09-02
Filing date: 1986-09-02
Publication date: 1988-03-17
Anticipated expiration: 2010-08-23
Also published as: JPH0778035B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［発明の技術分野］本発明は一般式（式中、Ｒはアルキル基又はアリール基である。）で表
わされる光学活性な含フツ素アミノアルコール誘導体に
関する。

［産業上の利用分野］本発明の前記一般式（り表わされる光学活性な含フツ素
アミノアルコール誘導体は生理活性物質抗ガン剤及び酸
素阻害剤として有用なアミノ糖あるいは抗菌剤、抗ガン
剤として有用な天然型アルカロイドの含有フッ素に導く
ことができる化合物である。

［発明が解決した問題点］本発明者は、工業的にイｆ用な光学活性な含フツ素アミ
ノアルコールについて鋭意研究した結果、本発明の化合
物を見出し発明を完成した。

［発明の構成］本発明の前記一般式（１）表わされる光学活性な含フツ
素アミノアルコール誘導体は、下式に従い製造すること
ができる。

−行〜（式中、Ｒはアルキル基又はアリール基である。

Ｂｎはベンジル基である。）［第一工程］本工程は、前記一般式（ＩＩ）で表される含フツ素ヒド
ロキシケトン誘導体をジヒドロビランと反応させ次いで
塩基の存在下、０−ベンジルオキシムを反応させること
により、前記一般式（Ｉｌｌ　）で表されるオキシムを
製造するものである。ジヒドロビランとの反応は塩化メ
チレン、ジエチルエーテル等の溶媒中で容易に反応が進
行する。反応は０〜５０℃が好適である。次いで行うＯ
−ベンジルオキシムとの反応は、塩基の存在下に行うも
のであるが、塩基としては例えばピリジン、トリエチル
アミン等を使用することができる。反応はメタノール、
エタノール、イソプロパツール、プロパツール等のアル
コール溶媒中で行うことが好ましい。反応温度は５０〜
１００℃を選択することにより円滑に進行するものであ
る。

［第二工程］本工程は前記第一工程で得られた前記一般式（Ｉｌｌ　
）で表されるオキシムを還元することにより、前記一般
式（１）で表わされる光学活性な含フツ素アミノアルコ
ール誘導体を製造するものである。

本工程の還元は、例えば、水素化リチウム等の還元剤を
使用することができる。反応を行うにあたっては溶媒中
で行うことが好ましく、例えば、ジエチルエーテル、テ
トラハイドロフラン、ジオキサン等を使用することがで
きる。反応は一１０〜１０℃を選択することにより円滑
に進行する。以下実施例により本発明の詳細な説明する
。

実施例１（１’ｔ）−（＋）−（３，３，３−トリフルオロ−２
−ヒドロキシ）プロビルニフェニルニケトンの合成。

ＣＦ３　　　　　　　Ｐｈ（ａ）リチウムジイソプロピルアミン（５６ｍｍｏｆ）
のＴ　ＨＦ溶液中にゆっくりとアセトフェノン（６，０
ｇ＋　５０ｍｍｏ　ｌ　）のＴ　ＨＦ溶液（１０ｍｌ）
を−５０℃で加え、３０分間−５０℃で撹拌した。この
溶液を０°Ｃに保ちゆっくりとＣＦ３Ｃｆ（Ｏ（５０ｍ
　ｍ　ｏ　ｌ　）を吹き込み反応させた。

２ｈ後に飽和塩化アンモニウムで反応を終了させ先じた
油試物をジエチルエーテルで抽出した。溶媒を留去した
のち、生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。

１９Ｆ　　ＮＭＩｔ（ＣＤＣｌ２）：δｐｐｍ＋２゜０
（ｄ）ｆ　ｒｏｍｃｘｔｃＦ３Ｃｏ２Ｈ１稍（ＮＭＲ（
ＣＤＣ１３）：δ３・１・３・４（ＣＨＡＨＢ、　　２
）（）、　　４．　１　　（Ｏ）１．　　Ｓ　　）。

４．６３（ＣＩ、ｍ）、７．４３− ７、　９３　（Ａｒ−Ｈ）Ｐ　ＩＩ　　　　ＣＨ３ＣＦ　ｔ’３　　　　　　　　ｐ　ｈ７七′ （ｂ）不斉加水分解リパーゼ−ＭＹ（６ｇ、閉結産業製）をＫＨ２ＰＯ４−
Ｎａ２ＨＰＯ４１ｍ　ｍ溶液（ｐ　１１７．３＋　６０
ｒｎｍ　ｌ　）に１け濁させ４０−４１℃で１５分間撹
拌した。この溶）夜に、（３，３，３−）リフルオロ−
２−ヒドロキシ）プロビルニフェニルニケトンのアセタ
ート体（２０ｍｍｏ　ｌ　）を加え４０−４１℃で１ｈ
撹拌したのち油状物をジエチルエーテルで抽出した。溶
媒を留去したのちヘキサン−酢酸エチル（５：１）の溶
媒を用いカラムクロマトグラフィーにて目的物とアセタ
ート体を分離精製した。

（加水分解率２３％）ＣＦ　３　　　　　　　　　　　　　　Ｐ　　１１十ＣＦ３　　　　　　　Ｐｈ又、（Ｓ）−（−）−（３，３，３−トリフルオロ−２
−ヒドロキシ）プロビルニフェニルニケトンは加水分解
率を７３％までおこなったのちアセタート体を回収し、
再１９　／ｊＤ水分解することにより合成された。

実施例２実施例１と同様に反応を行った結果を以下に示した。

　Ｈ０Ｈ０実施例３（Ｒ）−（＋）−（３，３，３−）リフルオロ−２−ヒ
ドロキシ）プロビルニフェニルニケトン（２，２ｇ＋　
１０ｍｍｏ　ｌ　）、ベンゾキシアミン塩酸塩（１０，
５ｇ、１２ｍｍｏ　ｌ　）およびピリジン（２ｍｌ）の
メタノール溶液（３０ｍｌ）を４ｈ還流したのち、水な
く加え生じた油試物を酢酸エチルで抽出した。溶媒を留
去したのち、ヘキサン−酢酸エチル（５：１）の溶媒を
用いてカラムクロマトグラフィーにて精製した。

１９Ｆ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δｐｐｍ２．１（ｄ
）ｆｒｏｍｅｘｔ、ＣＦ３Ｃｏ２ＨＩＨＮ〜ＩＲ（ＣＤ
Ｃｌ２）：δ２．７６（３１−り、４．２（ＩＩＩ）、
４．９８（２１１）。

７、３０　（Ａｒ−ｔ（）実施例４ＣＦ　３１）　ｈ同様な方法で他のオキシムも合成した。

全て（＋）一体を用いて行った結果　Ｆ　３ＲＲＳｙｎ　：　ａｎ　ｔ　：Ｐｈ　　　　　　　　　　８７　　１３Ｃ［１２ＣＨ２
Ｐｈ　　　　　７９　２１（ＣＨ２）５ＣＨ３８３１７実施例５１．３−アミノアルコールの合成（Ｉｓ、３ｆｌ）−および（ＩＲ，３ｒＬ）−４，４゜
４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−１−フェニルニブ
チルアミンの合成水素化リチウムアルミニウム（０，６ｇ）をジエチルエ
ーテル（３０ｍｌ）に懸濁させ０℃に保ち、この溶液に
（Ｒ）−（＋）−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒ
ドロキシ）プロビルニフェニルニケトンのオキシム１本
（３，１ｇ＋　１０ｒｎｍｏ　ｌ　）のジエチルエーテ
ル溶液（１０ｍｌ）を滴下した。

滴下後、４ｈ室温でゆっくりと撹拌したのち飽和塩化ア
ンモニウム溶液で反応を終了させ、生じた油状物を酢酸
エチルで抽出した。溶媒を留去したのち（Ｉｓ、３１ｔ
）一対（ｌｌｔ、３ＩＬ）の比率を１９ＦＮＭＩＬで測
定したのちヘキサン−酢酸エチル（５：１）の溶媒を用
いて両人性体を分離精製した。

（Ｉｓ、３Ｒ）　　　　　　　　　　（１ｒＬ、３Ｒ）
ｓｙｎ　　　　　　　　　　　　　　　　　ａｎｔｉＩ
ＨＮＭｒｔ（ＣＤＣｌ２）１．７６（２１１）。

３、　２０　（２＋１　）、　　３．　７３　（Ｉ　１
１　）。

４、　１６（１１１）、　　７．３３（Ａｒ−１−１）
ＩＨＮＭｒｔは左の異性体と変わらず。

＊但しカッコ内の立体異性体はＮＭｒｔ的に区別計来な
い。

ＣＦ３　　　　　　　　　　Ｐｈ１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：ｓｙｎ＋３．２１（ｄ）
、ａｎｔ：＋１．８２（ｄ）ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：　１．８０（４Ｈ）。

２．７３＜２１１）、３．０（ＩＨ）。

３．２３（３Ｈ）、４．１７（ＩＨ）。

７．３３（Ａｒ−１−１）　Ｆ　３ ”９ＦＮＭＩ”ｔ（ＣＤＣ１３）：ｓｙｎ＋３．１６（
ｄ）、ａｎｔ　　ｉ＋１．７６（ｄ）ＩＨＮ　Ｍ　Ｒ−
（ＣＤ　Ｃｌ　３）　’　１　、０　（６Ｈ）　。

１．３３（３１１）、　　１．６７（３１１＞。

３．０（ＩＨ＞、３．２（２ｕ）＋４．０７（ＩＩ−１）１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：ｓｙｎ＋３．１７（ｄ　
）、　ａｎ　ｔ　ｉ＋１．８３（ｄ　）ＩＨＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ２）＝０．９３（３””１．３３（８Ｈ）、１．
７３（２１，１）。

３．３（３１１）、３．８７（１Ｈ）。

４、０３（１１−２）

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる光学活性含フッ素アミノアルコール誘導体
（式中、Ｒは、アルキル基又はアリール基である。）。