JPS6358834B2 - - Google Patents

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JPS6358834B2
JPS6358834B2 JP56191358A JP19135881A JPS6358834B2 JP S6358834 B2 JPS6358834 B2 JP S6358834B2 JP 56191358 A JP56191358 A JP 56191358A JP 19135881 A JP19135881 A JP 19135881A JP S6358834 B2 JPS6358834 B2 JP S6358834B2
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    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0026—Blood substitute; Oxygen transporting formulations; Plasma extender
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D455/02—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing not further condensed quinolizine ring systems
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は代用血、酸素運搬輸液などの酸素運搬
成分などとして有用な新規パーフルオロビシクロ
化合物に関する。 更に詳しくは、本発明は一般式 （式中、Ａ環及びＢ環はそれらのいずれか一方又
は双方が低級パーフルオロアルキル基で置換され
ていてもよく、ｍ及びｎはそれぞれ３又は４を示
す。）で表わされるパーフルオロビシクロ化合物
に関する。 一般式（）に関して、ｍ及びｎはそれぞれ３
又は４を示すものであり、従つて、Ａ環及びＢ環
はそれぞれ５員環又は６員環を示し、その両者に
よつて縮合環を形成する。 而して、Ａ環及びＢ環によつて形成される縮合
環としては、キノリジン、インドリジン、ピロリ
ジンなどのパーフルオロ体があげられる。 Ａ環及びＢ環のいずれか一方又は双方はその任
意の位置が１個又は２個以上（好ましくは１〜３
個）の低級パーフルオロアルキル基で置換されて
いてもよい。かかる置換基としてのパーフルオロ
アルキル基は、直鎖又は分枝状のもので、たとえ
ばパーフルオロメチル基、パーフルオロエチル
基、パーフルオロｎ−プロピル基、パーフルオロ
iso−プロピル基、パーフルオロｎ−ブチル基な
どの炭素数１〜４のもの、好ましくは炭素数１〜
３のものが例示される。かかる置換基が２個以上
存在する場合、それらは相互に異なるものであつ
てもよい。 化合物（）の総炭素数は通常８〜12、好まし
くは９〜11である。 化合物（）は、化合物（）に対応するパー
ヒドロ化合物をフツ素化することによつて製造す
ることができる。そのフツ素化法としては、たと
えば電気化学的フツ素化法、コバルトフツ素化
法、電解フツ素化法などの自体既知のフツ素化法
などがあげられる。 本発明化合物（）の製造には電解フツ素化法
を行うことが好ましく、これはたとえば電解槽中
に無水フツ化水素と原料化合物であるパーヒドロ
化合物を混合、溶解した後、電気分解に付すこと
によつて行われる。当該電気分解における電圧は
通常３〜9V、陽極電解密度は通常１〜100A／ｄ
cm2、浴温は通常４〜10℃であり、また総電解は
900〜1500Ahrである。 かくして生成した化合物（）は無水フツ化水
素酸に不溶であるため電解槽の下層に沈澱する。 当該沈澱からの化合物（）の単離、精製は、
たとえば回収した沈澱に等容量のアルカリ水溶
液・アミン系化合物の混液を加え環流後、最下層
の化合物（）を分液し（このとき、アミン層に
は部分フツ素化合物が分液される）、これを適当
量のヨウ化カリウム含有アセトン水溶液で洗浄し
てちつ素原子にフツ素原子が結合した化合物を除
去した後、さらに分留して化合物（）を分取す
ることによつて行われる。 本発明に係る化合物（）は、大量の酸素を溶
解することができるうえに代謝的に不活性であ
り、しかも速やかに体外へ排泄されることから、
たとえば化合物（）の５〜50W／Ｖ％、好まし
くは10〜40W／Ｖ％を含む水性乳剤として調製す
ることによつて人を含む温血動物（イヌ、ネコ、
牛、ウマ、ラツト、マウス、モルモツトなど）用
の代用血、酸素運搬輸液などの酸素運搬成分とし
て使用される。 上記乳剤の調製に当つて、乳化剤としては高分
子系非イオン性界面活性剤、リン脂質などが用い
られ、その添加量は１〜5W／Ｖ％である。 また、媒質としては生理的に許容される水溶液
が用いられ、要すれば等張化量のグリセロールの
如き等張化剤、さらにコロイド浸透圧調整のため
にHES、デキストランの様な血漿増量剤を添加
してもよい。 而して、上述の如き諸成分をたとえば高圧噴射
式乳化機により粒子径が0.05〜0.03μ、好ましく
は0.2μ以下になるように均質化することによつて
水性乳剤が調整される。 なお、出発原料である化合物（）に対応する
パーヒドロ化合物は実質的に公知化合物である。 実施例 １ 電解槽として、モネルメタル製容量1.5であ
り、極間距離1.7〜2.0mmで交互に配列されたニツ
ケル製の（純度99.6％以上）極板（陽極６枚、陰
極７枚）を有し、有効陽極面積10.5dm2で槽上部
には銅製の還流冷却器を備えたものを用いた。こ
の電解槽にフツ化水素1.2を導入し、予備電解
により微量の不純物（水分及び硫酸）を除去し
た。次いでオクタヒドロキノリジン0.85モルをフ
ツ化水素中に溶解しヘリウムガスを流速100ml／
分で槽下部より通じながら、陽極電流密度1.0〜
2.0A／ｄm2、電圧4.0〜6.2V、浴温４〜10℃で電
解し、電解電圧が9.0Vに達するまで1051Ahr電解
を行つた。フツ化水素は24時間につき200ml追加
した。電解中に生成したガスは、まずフツ化ナト
リウムペレツトを充填して鉄管に通じて随伴する
フツ化水素を除いたのち、ドライアイス−アセト
ンで冷却したトラツプに導き液化捕集した。一
方、電解槽内の浴液は二層に分かれ、上層はフツ
化水素、下層はフルオロカーボン類で、下層を分
離した。 上記の生成ガスの冷却捕集液及び電解槽の下層
液体の合わせたものに、等容量の70％KOH水溶
液とジイソブチルアミンを加えて７日間環流を行
つた。分液ロートでパーフルオロ体を分離後10％
ｗ／ｖのKIを含有する70％ｗ／ｖアセトン水溶
液で洗浄して、次にスピニングバンドカラム付の
精密分留装置で精密分留を行い、パーフルオロオ
クタヒドロキノリジン（沸点129〜130℃／760mm
Hg）を得た。当該化合物は赤外吸収スペクトル、
Ｆ核磁気共鳴スペクトル、マススペクトルなどに
より分析した結果によつても前記目的化合物であ
ることが確認された。 実施例 ２〜101 実施例１に記載の方法と同様にしてパーヒドロ
化合物を原料としてこれに対応するパーフルオロ
化合物を得た。これらを表に一括して示した。
【表】
【表】
【表】
【表】
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【表】
【表】
【表】
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【表】
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【表】
【表】
【表】

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ａ環及びＢ環はそれらのいずれか一方又
    は双方が低級パーフルオロアルキル基で置換され
    ていてもよく、ｍ及びｎはそれぞれ３又は４を示
    す。）で表わされるパーフルオロビシクロ化合物。
JP56191358A 1981-11-27 1981-11-27 パ−フルオロビシクロ化合物 Granted JPS5892680A (ja)

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JP56191358A JPS5892680A (ja) 1981-11-27 1981-11-27 パ−フルオロビシクロ化合物
US06/454,108 US4526969A (en) 1981-11-27 1982-12-28 Trifluoromethyl substituted perfluoro quinolizines
US06/670,970 US4596810A (en) 1981-11-27 1984-11-13 Emulsions of perfluoro octahydro quinolizines useful as blood substitutes
US06/670,971 US4591599A (en) 1981-11-27 1984-11-13 Perfluoropyrrolizines and emulsions thereof useful as blood substitutes
US06/670,969 US4599343A (en) 1981-11-27 1984-11-13 Perfluoroindolizines and emulsions thereof useful as blood substitutes

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JP56191358A JPS5892680A (ja) 1981-11-27 1981-11-27 パ−フルオロビシクロ化合物

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JPS5892680A JPS5892680A (ja) 1983-06-02
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JPS5892680A (ja) 1983-06-02
US4526969A (en) 1985-07-02

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