JPH0216297B2

JPH0216297B2 -

Info

Publication number: JPH0216297B2
Application number: JP2513782A
Authority: JP
Inventors: Kazumasa Yokoyama; Tsutomu Fukaya; Yoshio Tsuda; Taizo Ono; Yoshio Arakawa; Yoshihisa Inoe; Yoichiro Naito; Tadakazu Suyama; Ryoichi Naito
Original assignee: GREEN CROSS CORP
Current assignee: GREEN CROSS CORP
Priority date: 1982-02-17
Filing date: 1982-02-17
Publication date: 1990-04-16
Also published as: JPS58144370A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は代用血、酸素運搬輸液における酸素運
搬成分として有用な新規パーフルオロトリシクロ
アミン化合物に関する。更に詳しくは、下記一般式（式中、Ａ環は５又は６員環を、Ｂ環は５、６又
は７員環を、Ｃ環は５又は６員環を、ｆ、ｇ、
ｈ、ｉ、ｊ及びｋはそれぞれＡ環、Ｂ環及びＣ環
が上記員環となるに相当する数を、Ｒは低級パー
フルオロアルキル基を示す。）で表わされ、Ｒ以外の低級パーフルオロアルキル
基を１又は２個以上有していてもよいパーフルオ
ロトリシクロアミン化合物に関する。一般式（）に関して、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ及
びｋは上述の如くＡ環が５又は６員環、Ｂ環が
５、６又は７員環、Ｃ環が５又は６員環となるに
相当する数であるが、具体的には、たとえばｆと
しては２、３及び４が、ｇとしては０、１及び２
が、ｈとしては０、１が、ｉ、ｊ及びｋとしては
各々０、１、２及び３が例示される。一般式（）に関して、Ｒで示される低級パー
フルオロアルキル基は、直鎖又は分枝状のもの
で、たとえばパーフルオロメチル基、パーフルオ
ロエチル基、パーフルオロ―ｎ―プロピル基、パ
ーフルオロ―iso―プロピル基、パーフルオロ―
ｎ―ブチル基、パーフルオロ―iso―ブチル基、
パーフルオロ―sec―ブチル基、パーフルオロ―
tert―ブチル基などの炭素数１〜４のもの、好ま
しくは炭素数１〜２のものが例示される。Ａ環、Ｂ環及びＣ環、就中Ａ環、Ｃ環は、その
任意の位置が前記Ｒで示される置換基の他に１個
または２個以上（好ましくは１個または２個）の
低級パーフルオロアルキル基で置換されていても
よい。かかる置換基としての低級パーフルオロア
ルキル基としては、Ｒに関して例示したと同様の
ものがあげられる。特に好ましいものとしてはパ
ーフルオロメチル基があげられる。当該置換基が
２個以上存在する場合、それらは相互に異なるも
のであつてもよい。化合物（）の総炭素数は通常10〜12、好まし
くは10又は11個である。化合物（）の一態様としては、たとえば一般
式（式中、Ａ環、Ｂ環及びＣ環は前記と同意義、ｆ
＋ｇ＋ｈ＋ｉ＋ｊ＋ｋ＋ｌ＋ｍ＋ｎ＝５又は６で
かつｆは１、２、３又は４を、ｇは０、１又は２
を、、ｈ、ｌ、ｍ及びｎはそれぞれ０又は１を、
ｉ、ｊ、及びｋはそれぞれ０、１、２又は３を示
す）で表わされる化合物があげられる。化合物（）は化合物（）に対応するパーヒ
ドロ化合物をフツ素化することによつて製造する
ことができる。そのフツ素化としては、たとえば
直接フツ素化法、コバルトフツ素化法、電解フツ
素化法などがあげられる。本発明化合物（）の製造には電解フツ素化法
を行うことが好ましく、これはたとえば電解槽中
に無水フツ化水素と原料化合物であるパーヒドロ
化合物を混合、溶解した後、電気分解に付すこと
によつて行われ、当該電気分解における電圧は通
常３〜9V、陽極電流密度は通常0.1〜3.0A／ｄ
cm³、浴温は通常４〜12℃である。かくして生成した化合物（）は無水フツ素化
水素酸に不溶であるため電解槽の下層に沈澱す
る。当該沈澱からの化合物（）単離、精製は、た
とえば回収した沈澱に等容量のアルカリ水溶液・
アミン系化合物の混液を加え還流後、最下層の化
合物（）を分液し（このとき、アミン層には部
分フツ素化合物が分液される）、これを適当量の
ヨウ化カリウム含有アセトン水溶液で洗浄してち
つ素原子にフツ素原子が結合した化合物を除去し
た後、さらに分留して化合物（）を分取するこ
とによつて行われる。本発明に係る化合物（）は、大量の酸素を溶
解することができるうえに代謝的に不活性であ
り、しかも速やかに体外へ排泄されるところか
ら、たとえば化合物（）の５〜50w／ｖ％、好
ましくは10〜40w／ｖ％を含む水性乳剤として調
製することによつて人を含む温血動物（イヌ、ネ
コ、牛、マウス、ラツト、モルモツトなど）用の
代用血、酸素運搬輸液などの酸素運搬体として使
用される。上記乳剤の調製に当つて、乳化剤としては、高
分子系非イオン性界面活性剤、リン脂質などが用
いられ、その添加量は１〜5w／ｖ％である。また、媒質としては生理的に許容される水溶液
が用いられ、要すれば等張化量のグリセロールの
如き等張化剤、さらにコロイド浸透圧調製のため
にHES、デキストランの様な血漿増量剤を添加
してもよい。而して、上述の如き諸成分を、たとえば高圧噴
射式乳化機により粒子径が0.05〜0.3μ、好ましく
は0.2μ以下になるように均質化することによつて
乳剤が調製される。なお、出発原料である化合物（）に対応する
パーヒドロ化合物は実質的に公知化合物である。実施例電解槽としてモネルメタル製容量1.5であり、
極間距離1.7〜2.0mmで交互に配列されたニツケル
製（純度99.6％以上）極板（陽極６枚、陰極７
枚）を有し、有効陽極面積10.5dm²で槽上部には
銅製の還流冷却器を備えたものを用いた。この電
解槽にフツ化水素1.2を導入し、予備電解によ
り微量の不純物（水分及び硫酸）を除去した。次
いで４―メチル―４―アザトリシクロ〔５，２，
１，0^2,6〕デカン0.675モル（102ｇ）をフツ化水
素中に溶解し、窒素ガスを流速50ml／minで槽下
部より通じながら、陽極電流密度0.4〜2.0A／ｄ
m²、電圧５〜7V、浴温７〜12℃で730Ahrの電解
を行つた。フツ化水素は24時間につき300ml追加
した。電解中に生成した揮発性の裂断生成物の液
化捕集は行なわなかつた。電解終了後、電解槽内
の液は、フツ化水素の上層とフルオロカーボン類
の下層とに分かれているので、下層をドレインよ
り分離捕集したところ260ｇ（収率57％）であつ
た。この分離したフルオロカーボン70w／ｖ％水酸
化ナトリウム水溶液とジイソブチルアミンをそれ
ぞれ等容量加え、約５日間の還流を行つた。反応
体をアイスバスで冷却すると、パーフルオロ体は
最下層に沈降するので、これを分液ロートで分離
した後、水、濃硫酸、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、３％ヨウ化カリウム含有90％アセトン水溶
液の順に洗浄を行い、最後に数回水で洗浄し、プ
ロトンを含まないパーフルオロ体162.0ｇを得た。
これをスピニングバンド式精密分留装置で蒸留を
行い沸点が143〜152℃の化合物39.2ｇ（収率8.6
％）を得た。これを赤外吸収スペクトル、 ¹⁹F核
磁気共鳴スペクトル、マススペクトルなどにより
分析した結果、目的化合物（パーフルオロ―４―
メチル―４―アザトリシクロ〔５，２，１，0^2,6〕
デカン）であることが確認された。その他の一連のパーフルオロトリシクロアミン
化合物も全く同様の方法によつて合成し精製を行
つたのちに、赤外吸収スペクトル、 ¹⁹F核磁気共
鳴スペクトル、マススペクトルなどにより分析
し、目的化合物であることを確認した。各目的化合物の構造式と沸点とは表のようであ
つた。なお、構造式において「Ｆ―」とあるは、
パーフルオロ化合物であることを示すものであ
り、たとえば式は正確には式を示す。

【表】

Claims

【特許請求の範囲】１下記一般式（式中、Ａ環は５又は６員環を、Ｂ環は５、６又
は７員環を、Ｃ環は５又は６員環を、ｆ、ｇ、
ｈ、ｉ、ｊ及びｋはそれぞれＡ環、Ｂ環及びＣ環
が上記員環となるに相当する数を、Ｒは低級パー
フルオロアルキル基を示す。）で表わされ、Ｒ以外の低級パーフルオロアルキル
基を１又は２個以上有していてもよいパーフルオ
ロトリシクロアミン化合物。