JPS5892680A - パ−フルオロビシクロ化合物 - Google Patents

パ−フルオロビシクロ化合物

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JPS5892680A
JPS5892680A JP56191358A JP19135881A JPS5892680A JP S5892680 A JPS5892680 A JP S5892680A JP 56191358 A JP56191358 A JP 56191358A JP 19135881 A JP19135881 A JP 19135881A JP S5892680 A JPS5892680 A JP S5892680A
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fluorination
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Kazumasa Yokoyama
和正 横山
Tsutomu Fukaya
深谷　力
Yoshio Tsuda
良夫 津田
Taizo Ono
泰蔵 小野
Yoshio Arakawa
荒川　良夫
Tadakazu Suyama
須山　忠和
Ryoichi Naito
内藤　良一
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
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    • C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/02—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing not further condensed quinolizine ring systems
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    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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    • C25B3/20—Processes
    • C25B3/27—Halogenation
    • C25B3/28—Fluorination

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は代用血、酸素運搬補液などの酸素運搬成分など
として有用な新規パーフルオロビシクロ化合物に関する
。
更に詳しくは、本発明は一般式 ％式％） （式中、Ａ環及びＢ［はそれらのいずれか一方又は双方
が低級パーフルオロアルキル基でｗ挾されていてもよく
、ｍ及びｎはそｎぞれ８又は４を示す、）で表わされる
パーフルオロビシクロ化合物に関する。
一般式（１）に関して１ｍ及びｎはそれぞれ８又は４を
示すものであり、従って、Ａ環及びＩｎはそれぞれ５員
環又は６員環を示し、その両者によって縮合環を形成す
る。
而して％Ａ環及びＢｌｌによって形成される綜合環とし
ては、キノリジン、インドリジン、ピロリジンなどのパ
ーフルオロ体かあげられる。
Ａ環及びＢ環のいずれか一方又は双方はその任意の位置
が１個又は２個以上（好ましくは１〜８個）の低級パー
フルオロアルキル基で置換されていてもよい。かかる置
換基としてのパーフルオロアルキル基は、直釦又は分校
状のもので、たとえハハーフルオロメチル基、パーフル
オロエチル基、パーフルオロｎ−プロピル基、パーフル
オロ１ｓｏ−プロピル基、パーフルオロｎ　−フチル基
すどの炭素数１〜４のもの、好ましくは炭素数１〜８の
ものか例示される。かがるｔｉｔ換基か２個以上存在す
る場合、それらは相互に異なるものであってもよい。
化合物・＜１）の１１炭素数は通常８〜１２、好ましく
は９〜ｌｌである。
化合物（１）は、化合物（１）に対応するパーヒドロ化
合物をフッ素化する仁とによって製造することができる
。そのフッ素化法としては、たとえば電気化学的フッ素
化法、コバルトフッ素化法、ｗＩＬ＃フッ素化法などの
自体既知のフッ素化法などかあけられる。
本発明化合物（１）の製造には電解フツ素化法を行うこ
とが好ましく、これは、た・とえば電解槽中に無水フッ
化水素と原料化合物であるパーヒドロ化合物を混合、溶
解した後、電気分解に付すことによって行われる。当該
電気分解における電圧は通常３〜９ｖ％−極電解密度は
通常１〜１００Ａ／ｄｄ、浴温は通常４〜ｌＯ°Ｃであ
り、また総電解は９００〜１５００Ａｈｒである。
かくして生成した化合物（１）は無水フッ化水素酸に不
浴であるため電解槽の下層に沈澱する。
当該沈澱からの化合物（１）の単能、精製は、たとえば
回収した沈澱に等容置のアルカリ水溶液・アミン系化合
物の混液を加え環流後、最下層の化合物（１）を分散し
くこのとき、アミン層には部分フツ素化合物が分散され
る）、これを辿当欺のヨウ化カリウム含有アセトン水溶
液で洗浄してちつ素原子にフッ素原子が結合した化合物
を除去した後、さらに分留して化合物（１）を分取する
ことによって行オ〕れる。
本発明に係る化合物（１）は、大域の酸素を溶解するこ
とができるうえに代謝的に不活性であり、しかも速やか
−と体外へ、、排泄される′ことから、たとえば化合物
（１）の５〜５０　Ｗ／Ｖ％、好ましくはｌＯ〜４０Ｗ
／Ｖ％を含む水性乳剤として調製することによって人を
含む温血動物（イヌ、ネコ、牛、ウマ、ラット、マウス
、モルモットなど）用の代用血、酸素運搬輸液などの酸
素運搬成分として使用される。
上記乳剤の調製に当って、乳化剤としては高分子系非イ
オン性界向活性剤、リン脂質などが用いられ、その添加
鳳は１〜５Ｗ／Ｖ％である。
また、媒質としては生理的に許容される水溶液が用いら
れ、要すれば等張化嵐のグリセロールの如き等伽化削、
さらにコロイド浸透圧調整のためにＨＦ２．デキストラ
ンの様な血漿増朧剤を添加してもよい。
而して、上述の如き諸成分をたとえば烏圧噴射式乳化機
により粒子径が０．０５〜０．０３μ、好ましくは０．
２μ以下になるように均質化することによって水性乳剤
が調整される。
なお、出発原料である化合物（１）に対応するパーヒド
ロ化合物は実質的に公知化合物である。
実施例１ 電解槽として、モネルメタル許容ＭＬ５ｇであり、極間
距離１．７〜２．　ＯＭＭで交互に配列されたニッケル
製の（純度９９．６−以上）＆板（陽極６枚、陰極７枚
）ｔ−有し、有効陽極面積１０．５ｄｌｌｌ’で槽上部
には銅製の還流冷却器を備えたものを用いた。こｄｉ’
解槽にフッ化水素１．２ｔｔ−導入し、予備電解によシ
微量の不純物（水分及び硫ａｌ）　？除去した。次いで
オクタヒドロキノ、リジン０．８５モルをフッ化水素中
に溶解しヘリウムガスを流速１Ｇｏｄ１分で槽下部より
通じながら、陽極電流密［１，０−２，ＯＡ／ｄｌｌ”
　、　１１を圧４．０〜６．２Ｖ、浴温４〜ｌＯ℃で電
解し、電解電圧が９．Ｏｖに達するまで１０５１Ａｈｒ
　電解を行った。フッ化水素は２４時間につき２０〇−
追加した。電解中に生成したガスは、まずフッ化ナトリ
ウムペレットを充填した鉄管に通じて随伴する７ツ化水
素を除いたのち、ドライアイス−アセトンで冷却したト
ラップに導き液化捕集した。一方、電解槽内の浴液は二
層に分かれ、上層はフッ化水素、下層はフルオロカーボ
ン類で、下層を分離した。
上記の生成ガスの冷却捕集液及び電解槽の下層液体の合
わせたものに、等容量の７０９６ＫＯＨ水溶液とジイソ
ブチルアミンを加えて７日間環流を行った。分液ロート
でパーフルオロ体を分離稜１０　％　ｗ　／　ｖのＫＩ
Ｑ含有する７　０　％　ｗ　／　ｖアセトン水溶液で洗
浄して、次にスピニングバンドカラム付の精密分留装置
で精密分留を行い、パーフルオロオクタヒドロキノリジ
ン（沸点１２９〜１３０℃／　７６０　ＩｌＩＩＩＨｇ
　）　ｋ得た。当該化合物は赤外吸収スペクトル、Ｆ核
磁気共鳴スペクトル、マススペクト、νなどにより分析
した結果によっても前記目的化合物であることが確認さ
れた。
実施例２〜１０１ 実施例ＩＫ記載の方法と同様にしてパーヒドロ化合物を
原料としてこれに対応するパーフルオロ化合物′ｆｒ得
た。これら１表に一括して示した。
（以下余白）

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 一般式 （式中、Ａｆｉ及びＢｌｌはそれらのいずれが一方又は
    双方が低級パーフルオロアルキル基で置換されていても
    よ（ｖｍ及びｎはそれぞれ８又は４を示す。）で表わさ
    れるパーフルオロビシクロ化合物。
JP56191358A 1981-11-27 1981-11-27 パ−フルオロビシクロ化合物 Granted JPS5892680A (ja)

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US06/454,108 US4526969A (en) 1981-11-27 1982-12-28 Trifluoromethyl substituted perfluoro quinolizines
US06/670,969 US4599343A (en) 1981-11-27 1984-11-13 Perfluoroindolizines and emulsions thereof useful as blood substitutes
US06/670,970 US4596810A (en) 1981-11-27 1984-11-13 Emulsions of perfluoro octahydro quinolizines useful as blood substitutes
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