JPS635387B2 - - Google Patents

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Publication number
JPS635387B2
JPS635387B2 JP61295668A JP29566886A JPS635387B2 JP S635387 B2 JPS635387 B2 JP S635387B2 JP 61295668 A JP61295668 A JP 61295668A JP 29566886 A JP29566886 A JP 29566886A JP S635387 B2 JPS635387 B2 JP S635387B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
dihydrocarbostyryl
propoxy
phenylpiperazinyl
hydroxy
dehydrogenate
Prior art date
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Expired
Application number
JP61295668A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS62149664A (ja
Inventor
Kazuhisa Sakano
Takafumi Fujioka
Yasuo Ooshiro
Kazuyuki Nakagawa
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP3778378A external-priority patent/JPS54130587A/ja
Application filed by Otsuka Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP61295668A priority Critical patent/JPS62149664A/ja
Publication of JPS62149664A publication Critical patent/JPS62149664A/ja
Publication of JPS635387B2 publication Critical patent/JPS635387B2/ja
Granted legal-status Critical Current

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  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳现な説明】
産業䞊の利甚分野 本発明は、新芏なカルボスチリル誘導䜓の補造
法に関する。 埓来の技術 本発明カルボスチリル誘導䜓は、文献未蚘茉の
新芏化合物である。 発明が解決しようずする問題点 本発明は、埌蚘するように医薬品ずしお有甚な
化合物を提䟛するこずを目的ずする。 問題点を解決するための手段 本発明によれば、䞋蚘䞀般匏〔〕で衚わされ
る化合物が提䟛される。 〔匏䞭R1は氎玠原子、䜎玚アルキル基、䜎玚
アルケニル基又はプニルアルキル基、R2は氎
玠原子、又は氎酞基、R3は氎玠原子、ハロゲン
原子、䜎玚アルキル基又は䜎玚アルコキシ基及び
はハロゲン原子を瀺す。たた及びは倫々
又は〜の敎数を瀺す。䜆しずの和はを
越えおはならない。は又はを瀺し、カ
ルボスチリル骚栌の䜍及び䜍の炭玠間結合は
䞀重結合又は二重結合を瀺す。〕 本発明の䞊蚘䞀般匏〔〕で衚わされるカルボ
スチリル誘導䜓及びその酞付加塩は、抗ヒスタミ
ン䜜甚、䞭枢神経抑制䜜甚を有し、抗ヒスタミン
薬及び鎮静剀ずしお有甚である。 䞊蚘䞀般匏〔〕においおR1で瀺される䜎玚
アルキル基ずしおは炭玠数〜の盎鎖もしくは
分枝状アルキル基䟋えばメチル、゚チル、プロピ
ル、む゜プロピル、ブチル、む゜ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル基等を䟋瀺できる。䜎玚アルケニル
基ずしおは炭玠数〜の盎鎖もしくは分枝状の
アルケニル基䟋えばビニル、アリル、−ブテニ
ル、−メチル−アリル基等を䟋瀺できる。たた
プニルアルキル基ずしおは炭玠数〜の盎鎖
もしくは分枝状アルキレン基ずプニル基ずが結
合した基䟋えばベンゞル、−プニル゚チル、
−プニルプロピル、−プニルブチル、
−ゞメチル−−プニル゚チル基等を䟋
瀺できる。R3及びで瀺されるハロゲン原子ず
しおは北玠、塩玠、臭玠、沃玠原子等を䟋瀺でき
る。R3で瀺される䜎玚アルキル基ずしおは炭玠
数〜の盎鎖もしくは分枝状アルキル基即ちメ
チル、゚チル、プロピル及びむ゜プロピル基を、
たた䜎玚アルコキシ基ずしおは炭玠数〜の盎
鎖もしくは分枝状のアルコキシ基即ちメトキシ、
゚トキシ、プロポキシ及びむスプロポキシ基を䟋
瀺できる。 以䞋本発明の䞀般匏〔〕で衚わされるカルボ
スチリル誘導䜓に包含される代衚的化合物を䟋瀺
する。尚各化合物の−䜍脱氎玠䜓ずは、カ
ルボスチリル骚栌の−䜍の結合が二重結合
である化合物を衚わすものずする。 Γ−〔−ヒドロキシ−−−プニルピペ
ラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−ヒドロキシ−−−プニルピペ
ラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−ヒドロキシ−−−プニルピペ
ラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−ヒドロキシ−−−プニルピペ
ラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−ヒドロキシ−−−プニルピペ
ラゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−ヒドロキシ−−−プニルピペ
ラゞニルペンチルオキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−〔−ヒドロキシ−−−
プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−゚チル−−〔−ヒドロキシ−−−
プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−ブチル−−〔−ヒドロキシ−−−
プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−メチル−−〔−ヒドロキシ−−−
プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−メチル−−〔−ヒドロキシ−−−
プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−−メチルブチル−−〔−ヒドロキ
シ−−−プニルピペラゞニルプロポ
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−ヘキシル−−〔−ヒドロキシ−−
−プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−アリル−−〔−ヒドロキシ−−−
プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−−ブテニル−−〔−ヒドロキシ−
−−プニルピペラゞニルプロポキシ〕
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−アリル−−〔−ヒドロキシ−−−
プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−〔−ヒドロキシ−−
−プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−−プニルプロピル−−−ヒド
ロキシ−−〔−−メチルプニルピペ
ラゞニルプロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−〔−ヒドロキシ−−
−プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−−プニルブチル−−〔−ヒドロ
キシ−−−プニルピペラゞニルプロ
ポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及
びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−〔−ヒドロキシ−−
−プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−〔−ヒドロキシ−−
−プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−クロル−−〔−ヒドロキシ−−−
プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−メチル−−ブロム−−〔−ヒドロキ
シ−−−プニルピペラゞニルプロポ
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−フロル−−〔−ヒドロキシ−−−
プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−クロル−−〔−ヒドロ
キシ−−−プニルピペラゞニルプロ
ポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及
びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ゞクロル−−〔−ヒドロキシ−
−−プニルピペラゞニルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−クロル−−ブロム−−〔−ヒドロキ
シ−−−プニルピペラゞニルプロポ
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−ゞブロム−−〔−ヒ
ドロキシ−−−プニルピペラゞニル
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−ヒドロキシ−−〔−
−クロルプニルピペラゞニルプロポ
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−ブロル
プニルピペラゞニルプロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−フロル
プニルピペラゞニルプロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−メチル
プニルピペラゞニルプロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−ヒドロキシ−−〔
−−メチルプニルピペラゞニル〕プロ
ポキシ−−ゞヒドロカルボスチリル及
びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−メチル
プニルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−ヒドロキシ−−〔−
−゚チルプニルピペラゞニル〕プロポ
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−プロピ
ルプニルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−メトキ
シプニルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−ヒドロキシ−−〔−
−メトキシプニルピペラゞニル〕プロ
ポキシ−−ゞヒドロカルボスチリル及
びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−メトキ
シプニル〕ピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−ヒドロキシ−−〔
−−プロポキシルプニルピペラゞニル〕
プロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−゚トキ
シプニル〕ピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−クロル−−−ヒドロキシ−−〔−
−クロルプニルピペラゞニル〕プロポ
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−クロル−−−ヒドロキ
シ−−〔−−クロルプニルピペラゞ
ニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−ゞクロル−−−
ヒドロキシ−−〔−−ブロムプニル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−アリル−−クロル−−−ヒドロキ
シ−−〔−−メトキシプニルピペラ
ゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−クロル−−−ヒドロキシ−−〔−
−メチルプニルピペラゞニル〕プロポ
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−ゞブロム−−−ヒドロキシ−
−〔−−メチルプニルピペラゞニル〕
プロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−プニルピペラゞニルメトキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−プニルピペラゞニル゚トキ
シ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及びそ
の−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−プニルピペラゞニル゚トキ
シ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及びそ
の−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−プニルピペラゞニル゚トキ
シ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及びそ
の−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−プニルピペラゞニル゚トキ
シ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及びそ
の−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−プニルピペラゞニルプロポ
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−プニルピペラゞニルプロポ
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−プニルピペラゞニルプロポ
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−プニルピペラゞニルヘプチ
ルオキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−プニルピペラゞニルプロポ
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−プニルピペラゞニルブトキ
シ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及びそ
の−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−プニルピペラゞニルブトキ
シ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及びそ
の−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−プニルピペラゞニルペンチ
ルオキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−プニルピペラゞニルペンチ
ルオキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−プニルピペラゞニルヘキシ
ルオキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−プニルピペラゞニルヘキシ
ルオキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−〔−−プニルピペラゞ
ニル゚トキシ〕−−ゞヒドロカルボス
チリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−〔−−プニルピペラゞ
ニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ブチル−−〔−−プニルピペラゞ
ニルブトキシ〕−−ゞヒドロカルボス
チリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−〔−−プニルピペラゞ
ニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−プロピル−−〔−−プニルピペラ
ゞニル゚トキシ〕−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ヘキシル−−〔−−プニルピペラ
ゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−アリル−−〔−−プニルピペラゞ
ニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−アリル−−〔−−プニルピペラゞ
ニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−メチルアリル−−〔−−プ
ニルピペラゞニルプロポキシ〕−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ−ベンゞル−−〔−−プニルピペラ
ゞニル゚トキシ〕−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−プニル゚チル−−〔−−フ
゚ニルピペラゞニルプロポキシ〕−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ−−プニルブチル−−〔−−フ
゚ニルピペラゞニルプロポキシ〕−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−〔−−プニルピペラ
ゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−〔−−プニルピペラ
ゞニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−メトキシプニルピペ
ラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−プロポキシプニルピ
ペラゞニル〕゚トキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−メチルプニルピペラ
ゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−メチルプニルピペラ
ゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−プロピルプニルピペ
ラゞニル〕゚トキシ−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−クロルプニルピペラ
ゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ブロムプニルピペラ
ゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−クロルプニルピペラ
ゞニル〕゚トキシ−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−クロルプニルピペラ
ゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−〔−−クロルプ
ニルピペラゞニル〕プロポキシ−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−〔−−ブロムフ
゚ニルピペラゞニル〕゚トキシ−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ−アリル−−−〔−−ブロムプ
ニルピペラゞニル〕ブトキシ−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ−メチル−−−〔−−メチルプ
ニルピペラゞニル〕プロポキシ−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−〔−−メチルフ
゚ニルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−〔−−メトキシフ
゚ニルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−〔−−メトキシ
プニルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−クロル−−−〔−−クロルプ
ニルピペラゞニル〕プロポキシ−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ−ブロム−−〔−−プニルピペラゞ
ニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−ブロム−−〔−−プ
ニルピペラゞニル゚トキシ〕−−ゞヒ
ドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠
䜓 Γ−フロル−−〔−−プニルピペラゞ
ニルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−クロル−−〔−−プニルピペラゞ
ニル〕゚トキシ〕−−ゞヒドロカルボス
チリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−クロル−−〔−−フ
゚ニルピペラゞニルプロポキシ〕−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ−ゞクロル−−〔−−プニルピ
ペラゞニル゚トキシ〕−−ゞヒドロカ
ルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−クロル−−ブロム−−〔−−プ
ニルピペラゞニルプロポキシ〕−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ−メチル−−ゞブロム−−〔−
−プニルピペラゞニル゚トキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−クロル−−−〔−−クロルプ
ニルピペラゞニル〕プロポキシ−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ−メチル−−クロル−−−〔−
−クロルプニルピペラゞニル〕゚トキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−ゞクロル−−−
〔−−ブロムプニルピペラゞニル〕゚
トキシ−−ゞヒドロカルボスチリル及
びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−クロル−−−〔−−メチルプ
ニルピペラゞニル〕ブトキシ−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ−アリル−−クロル−−−〔−
−メトキシプニルピペラゞニル〕゚トキ
シ−−ゞヒドロカルボスチリル及びそ
の−䜍脱氎玠䜓 Γ−ゞブロム−−−〔−−メチ
ルプニルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 本発明化合物は䞋蚘反応行皋匏−に瀺す劂く
しお補造できる。 〈反応行皋匏 〉 匏䞭R1R2R3、カルボ
スチリル骚栌の䜍ず䜍の炭玠間結合は前蚘に
同じ 即ち䞀般匏〔〕で衚わされるヒドロキシカル
ボスチリル誘導䜓に䞀般匏〔〕で衚わされる公
知のハロゲノアルキルピペラゞン誘導䜓を反応さ
せるこずにより、本発明化合物を補造できる。䞊
蚘方法における反応は、奜たしくは塩基性化合物
を脱ハロゲン化氎玠剀ずし、適圓な溶媒䞭宀枩〜
200℃奜たしくは50〜150℃で数時間〜15時間内に
行なわれる。䞊蚘においお適圓な溶媒ずしおは、
䟋えばメタノヌル、゚タノヌル、む゜プロパノヌ
ル等の䜎玚アルコヌル類、アセトン、メチル゚チ
ルケトン等のケトン類、ゞオキサン、ゞ゚チレン
グリコヌルゞメチル゚ヌテル等の゚ヌテル類、ト
ル゚ン、キシレン等の芳銙族炭化氎玠類、ゞメチ
ルホルムアミド、ゞメチルスルホキシド等を䟋瀺
できる。たた脱ハロゲン化氎玠剀ずしお利甚でき
る塩基性化合物ずしおは、䟋えば氎酞化ナトリり
ム、氎酞化カリりム、炭酞ナトリりム、炭酞カリ
りム、ナトリりムメトキサむド、ナトリりム゚ト
キサむド、カリりム゚トキサむド、氎玠化ナトリ
りム、金属カリりム、ナトリりムアミド、ピリゞ
ン、キノリン、トリ゚チルアミン、トリプロピル
アミン等の第䞉玚アミン類等を䟋瀺できる。䞊蚘
反応においおはたた反応促進剀ずしお沃化カリり
ム、沃化ナトリりム等の沃化アルカリ金属化合物
を䜿甚するこずもできる。䞀般匏〔〕で衚わさ
れる化合物ず䞀般匏〔〕で衚わされる化合物ず
の䜿甚割合は特に制限はないが、前者モル圓り
埌者をモル以䞊通垞は〜モル奜たしくは
〜1.2モル皋床甚いるのがよい。かくしお本発明
においお目的ずする䞀般匏〔〕で衚わされる化
合物が収埗される。 䞊蚘においお出発原料ずする䞀般匏〔〕で衚
わされる化合物は、䟋えば䞋蚘反応行皋匏−に
瀺す方法に埓い容易に補造できる。 〈反応行皋匏 〉 匏䞭R1及びカルボスチリル骚栌の䜍
ず䜍の炭玠間結合は前蚘に同じ。R4は䜎玚ア
ルキル基又は䜎玚アルカノむル基及びn′は又は
を瀺す 即ち䞀般匏〔〕で衚わされるヒドロキシカ
ルボスチリル類にハロゲン化剀を反応させるか、
又は䞀般匏〔〕で衚わされるアルコキシ又は
アルカノむルオキシカルボスチリル類にハロゲン
化剀を反応させお埗られる化合物〔〕を加氎
分解するこずによ぀お、出発原料ずする䞀般匏
〔〕で衚わされる化合物を収埗できる。䞊蚘に
おけるハロゲン化反応は公知のハロゲン化剀、䟋
えば北玠、塩玠、臭玠、沃玠、二北化キセノン、
塩化スルフリル、次亜塩玠酞ナトリりム、次亜塩
玠酞、次亜臭玠酞、さらし粉、塩化沃玠等を甚い
お行ない埗る。ハロゲン化剀甚量は原料化合物に
導入するハロゲン原子の数に応じお適宜に決定で
きる。䟋えばハロゲン原子個を導入する時に
は、原料化合物に察し通垞等モル〜過剰量、奜た
しくは等モル〜1.5倍モルを、ハロゲン原子個
を導入する時には倍モル〜倧過剰量奜たしくは
〜倍モルを倫々䜿甚すればよい。䞊蚘反応は
通垞適圓な溶媒䟋えば氎、メタノヌル、゚タノヌ
ル、クロロホルム、四塩化炭玠、酢酞等又は之等
の混合溶媒䞭で行なうのがよい。反応枩床は特に
限定されず適宜遞択され、通垞−20〜100℃皋床、
奜たしくは℃〜宀枩ずされる。反応は玄30分〜
20時間の範囲内に完結する。 たた䞊蚘䞀般匏〔〕で衚わされる化合物の
加氎分解反応は、該化合物〔〕のR4の皮類
により若干異なり、䟋えばR4が䜎玚アルカノむ
ル基である堎合は、通垞の゚ステル加氎分解反応
条件䞋に行ない埗る。具䜓的には䟋えば氎酞化ナ
トリりム、氎酞化カリりム、氎酞化バリりム、炭
酞ナトリりム、炭酞氎玠カリりム等の塩基性化合
物、硫酞、塩酞等の鉱酞、酢酞、芳銙族スルホン
酞等の有機酞の存圚䞋に通垞の䞍掻性溶媒䟋えば
氎、メタノヌル、゚タノヌル、アセトン、ゞオキ
サン、テトラヒドロフラン、ベンれン等の溶媒䞭
で実斜できる。反応枩床は通垞宀枩〜150℃奜た
しくは50〜100℃ずすればよく、反応は〜12時
間で完結する。たた䞊蚘R4が䜎玚アルキル基で
ある堎合その加氎分解反応条件は通垞の゚ヌテル
加氎分解反応条件ず同様のものずすればよい。具
䜓的には䟋えば塩化アルミニりム、䞉北化硌玠、
䞉臭化硌玠、臭化氎玠酞等を溶媒ずしお、䟋えば
氎、メタノヌル、゚タノヌル、ベンれン、塩化メ
チレン、クロロホルム等の溶媒䞭〜200℃奜た
しくは宀枩〜120℃で数時間〜12時間皋床反応さ
せればよい。いずれの加氎分解反応においおも、
䜿甚される觊媒の量は特に限定されず、通垞原料
化合物に察し過剰量ずすればよい。 尚前蚘反応行皋匏−においお原料ずする䞀般
匏〔〕又は〔〕で衚わされる化合物䞭
R1が䜎玚アルキル基を瀺すものには新芏化合物
が包含される。該化合物はR1が氎玠原子である
公知のヒドロキシカルボスチリルを原料ずしお之
にアルキルハラむドを塩基性化合物䟋えばナトリ
りム、カリりム等のアルカリ金属原子、ナトリり
ムアミド、カリりムアミド等のアルカリ金属アミ
ド、氎玠化ナトリりム等の存圚䞋、適圓な溶媒䞭
䟋えばベンれン、テトラヒドロフラン、ゞオキサ
ン、ゞメチルスルホキサむド、ゞメチルホルムア
ミド等の溶媒䞭で、℃〜70℃奜たしくは℃〜
宀枩䞋に玄30分〜12時間反応させお埌、埗られる
化合物を前蚘反応行皋匏−に瀺す䞀般匏〔
〕で衚わされる化合物の加氎分解反応ず同様の
条件䞋に加氎分解するこずにより容易に補造でき
る。䞊蚘反応においお原料化合物に察する塩基性
化合物及びアルキルハラむドの䜿甚割合は適圓に
決定できるが通垞倫々〜10倍モル奜たしくは
〜倍モルずするのがよい。 曎に本発明の䞀般匏〔〕で衚わされるカルボ
スチリル誘導䜓のうちがのものは、前述した
方法に準じおこれにハロゲン化剀を反応させるこ
ずによりが又はである䞀般匏〔〕で衚わ
される本発明化合物に倉換するこずができ、たた
カルボスチリル骚栌の−䜍の結合が䞀重結
合である本発明化合物はこれを脱氎玠反応するこ
ずにより䞊蚘結合が二重結合である本発明化合物
に倉換できる。曎にが又はであり䞔぀カル
ボスチリル骚栌の−䜍の結合が二重結合で
ある本発明化合物は、これを還元するこずにより
がでか぀䞊蚘−䜍の結合が䞀重結合で
ある本発明化合物に倉換できる。曎にたたR1が
氎玠原子を瀺す本発明化合物は、これに䜎玚アル
キルハロゲン、䜎玚アルケニルハロゲン又はプ
ニルアルキルハロゲンを反応させるこずによ぀
お、䞊蚘R1が倫々䜎玚アルキル基、䜎玚アルケ
ニル基又はプニルアルキル基に倉換された本発
明化合物ずするこずもできる。 本発明の䞀般匏〔〕で衚わされるカルボスチ
リル誘導䜓は、医薬的に蚱容される酞を䜜甚させ
るこずにより容易に酞付加塩ずするこずができ
る。該酞ずしおは䟋えば、塩酞、硫酞、リン酞、
臭化氎玠酞等の無機酞、シナり酞、マレむン酞、
フマヌル酞、リンゎ酞、酒石酞、ク゚ン酞、安息
銙酞等の有機酞を挙げるこずができる。かくしお
埗られる各々の行皋での目的化合物は、通垞の分
離手段により容易に単離粟補するこずができる。
該分離手段ずしおは、䟋えば溶媒抜出法、皀釈
法、再結晶法、カラムクロマトグラフむヌ、プレ
パラテむブ薄局クロマトグラフむヌ等を䟋瀺でき
る。 尚本発明は光孊異性䜓も圓然に包含するもので
ある。 実斜䟋 以䞋に本発明を曎に説明するために参考䟋及び
実斜䟋を挙げるが本発明はこれ等に限定されるも
のではない。 参考䟋  −アセチルオキシ−−ゞヒドロカルボ
スチリル20.5を酢酞200mlに溶解し、この溶液
に撹拌氎冷䞋、臭玠16の酢酞60ml溶液を30分で
滎䞋し、同枩床で時間反応する。この反応液に
æ°Ž300mlを加え時間攟眮し、析出結晶を取し、
メタノヌルから再結晶しお、融点237〜239の無
色針状結晶の−ブロム−−アセチルオキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル21を埗る。 かくしお埗られた−ブロム−−アセチルオ
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル21を
8N−塩酞150mlに分散し、時間加熱還流ののち
冷华し、䞍溶解物を取し、氎掗、也燥し、メタ
ノヌル−氎から再結晶しお、融点212〜213℃の無
色針状結晶の−ブロム−−ヒドロキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル14を埗る。 参考䟋  −ヒドロキシ−−ゞヒドロカルボスチ
リル16.4を酢酞300mlに溶解し宀枩撹拌䞋に、
塩玠を含む酢酞50ml溶液を滎䞋し、時間撹
拌する。この反応液を氎500ml䞭に投入し、時
間攟眮し析出物を取し氎掗也燥し、゚タノヌル
−氎から再結晶しお、融点209〜210℃の無色針状
結晶の−クロル−−ヒドロキシ−−ゞ
ヒドロカルボスチリル13.5を埗る。 参考䟋  −ヒドロキシ−−ゞヒドロカルボスチ
リル16.4を酢酞300mlに溶解し宀枩撹拌䞋に、
塩玠14を含む酢酞80ml溶液を滎䞋し、時間反
応する。以䞋参考䟋ず同様な操䜜を行ない粗結
晶をメタノヌルから再結晶しお、融点259〜260℃
の無色針状結晶の−ゞクロル−−ヒドロ
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル16を埗
る。 参考䟋  −メトキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル35.4を酢酞300mlに溶解し、撹拌氎冷䞋に塩
化スルフリル27の酢酞100ml溶液を滎䞋し、䞀
倜攟眮する。反応液を氷氎に投入し析出物を
取し氎掗也燥埌メタノヌルより再結晶しお、融
点212℃の無色針状結晶の−クロル−−メト
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル30を埗
る。 かくしお埗られる−クロル−−メトキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル30を47臭化
氎玠酞氎溶液300mlに分散し時間加熱還硫する。
冷华埌䞍溶物を取し氎掗也燥し、メタノヌル−
クロロホルムから再結晶しお、融点264〜266℃の
無色針状結晶の−クロル−−ヒドロキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル25を埗る。 参考䟋  −メトキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル35を酢酞200mlに溶解し撹拌冷华䞋に塩玠16
の酢酞100ml溶液を滎䞋し䞀倜攟眮する。反応
液に氎に投入し析出物を取し氎掗也燥埌ク
ロロホルムより再結晶しお融点201〜202℃の淡赀
色針状結晶の−ゞクロル−−メトキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル42を埗る。 かくしお埗られる−ゞクロル−−メト
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル42を47
臭化氎玠酞氎溶液500mlに分散し時間加熱還
流したのち、冷华し䞍溶物を取し氎掗也燥す
る。粗結晶をメタノヌルから再結晶しお、融点
233〜235℃の無色針状結晶の−ゞクロル−
−ヒドロキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル29を埗る。 参考䟋  䞊蚘参考䟋ず同様にしお、−ブロム−−
ヒドロキシカルボスチリルを埗る。 無色針状晶再結晶溶媒メタノヌル、融点
266〜267℃分解 参考䟋  −ブロム−−メトキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル22.7及び塩化第䞀銅25をゞメ
チルスルホキサむド100mlに混和し、撹拌䞋135〜
140℃で時間加熱する。反応終了埌反応液を氷
200及び濃塩酞50mlに投入し時間宀枩で撹拌
しお析出晶を取、皀塩酞で掗い、次いで氎掗也
燥する。粗結晶をリグロむン−ベンれンから再結
晶しお、融点165℃の淡橙色針状結晶の−クロ
ル−−メトキシ−−ゞヒドロカルボスチ
リル13を埗る。 かくしお埗られる−クロル−−メトキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル13及び塩化ア
ルミニりム35をベンれン30mlに分散し、時間
加熱還流する。反応液を氷氎䞭に投入し、析出物
を取し氎掗也燥埌、む゜プロパノヌルより再結
晶しお、融点206〜207℃の無色針状結晶の−ク
ロル−−ヒドロキシ−−ゞヒドロカルボ
スチリルを埗る。 実斜䟋  −ベンゞル−−ヒドロキシ−−ゞヒ
ドロ−カルボスチリル2.5及び50氎玠化ナト
リりム0.48をゞメチルホルムアミド30mlに加え
撹拌したのち、−クロロ−−−プニル
ピペラゞニルプロパンを加え50〜60℃で
2.5時間反応する。反応液を枛圧濃瞮し、残留物
をクロロホルムで抜出する。蒞留によりクロロホ
ルムを陀去した埌、粗結晶をリグロむンから再結
晶しお、融点113℃の淡黄色針状結晶の−ベン
ゞル−−〔−−プニルピペラゞニル−
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル
2.1を埗る。 䞊蚘実斜䟋ず同様にしお䞋蚘実斜䟋〜13の
各化合物を埗る。
【衚】 トキシ〕−−ゞ パノヌル
ヒドロカルボスチリル
【衚】 シ−−ゞヒド ル
ロカルボスチリル
実斜䟋 14 −メチル−−ヒドロキシ−−ゞヒド
ロ−カルボスチリル1.8及び氎玠化ナトリりム
50油䞭をゞメチルホルムアミド30mlに
混和し、−クロロ−−ヒドロキシ−−
−プニルピペラゞニルプロパン2.6を宀枩
にお加え70〜80℃で時間撹拌する。反応液を氎
の䞭ぞ泚ぎ、有機局をクロロホルムで抜出する。
クロロホルムを枛圧䞋に留去し、残枣をアセトン
に溶解する。この溶液䞭に蓚酞を含むアセトン溶
液を加えPH調敎し、析出物を取、メタノヌル−
アセトンから再結晶しお、融点220〜221℃分
解の無色䞍定圢結晶の−メチル−−〔−
ヒドロキシ−−−プニルピペラゞニル
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル・蓚酞塩2.8を埗る。 䞊蚘実斜䟋14ず同様にしお䞋蚘実斜䟋15〜23の
各化合物を埗る。
【衚】 シ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル・
å¡©é…žå¡©
【衚】 ドロカルボスチリル
氎和物

Claims (1)

  1. 【特蚱請求の範囲】  䞀般匏 〔匏䞭R1は氎玠原子、䜎玚アルキル基、䜎玚
    アルケニル基又はプニルアルキル基及びはハ
    ロゲン原子を瀺す。は又はを瀺し、カ
    ルボスチリル骚栌の䜍及び䜍の炭玠間結合は
    䞀重結合又は二重結合を瀺す。〕 で衚わされるヒドロキシカルボスチリル誘導䜓に
    䞀般匏 〔匏䞭R2は氎玠原子又は氎酞基及びR3は氎玠
    原子、ハロゲン原子、䜎玚アルキル基又は䜎玚ア
    ルコキシ基を瀺す。たた及びは倫々又は
    〜の敎数を瀺す。䜆しずの和はを越えお
    はならない。は前蚘に同じ。〕 で衚わされるハロゲノアルキルピペラゞン誘導䜓
    を反応させお䞀般匏 〔匏䞭R1R2R3及びカル
    ボスチリル骚栌の䜍ず䜍の炭玠間結合は前蚘
    に同じ。〕 で衚わされるカルボスチリル誘導䜓を埗るこずを
    特城ずするカルボスチリル誘導䜓の補造法。
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