JPS63501902A - 梅毒の感作抗体試験 - Google Patents

梅毒の感作抗体試験

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 肘り剋一体」す注 肢−ｊ荷賃 本発明は、免疫試験の分野に属する。さらに詳細には、ラテックス粒子にポリペ プチド架橋を介して結合したカルシオリビン抗原を用いた梅毒関連抗体のスクリ ーニング試験に関する。
従】Ｉυ付− 梅毒の血清学的試験の主として次の２つのカテゴリーが有効である。つまり、感 作抗体試験およびトレポネーマ抗体試験が有効である。感作抗体試験は抗原とし てカルシオリビンを用いる。感作抗体試験は鋭敏であり、速く行われるため。
通常、スクリーニングに利用される。しかし高度の特異性には欠ける。トレポネ ーマ試験はトレポネーマ抗原を用い、上記感作抗体試験で陽性であるサンプルの 確認のための試験に主として用いられる。何故なら、それらは、より厳密であり 必要とされる工程を包含するためである。
市販の感作抗体試験用の商品は、二つのカテゴリー（微視的なものと巨視的なも の）に分けられる。微視的（顕微鏡的）試験用のものとしては、　Ｖｅｎｅｒｅ ａｌ　Ｄｉｓｅａｓｅ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ（ＶＤＲＬ） スライドおよびＵｎｈｅａｔｅｄ　Ｓｅｒｕｍ　Ｒｅａｇｉｎ　（ＵＳＲ）テス トがある。このνＤＲＬ抗原は、　０．０３％カルシオリピン、０．９％コレス テロール、および０．２１％レシチンのエタノール溶液でなる。ＶＤＲＬ抗原は 、　０．０５％ホルムアルデヒドを含む生理食塩水緩衝液に加えられ、　ＶＤＲ Ｌ抗原悲濁液を形成する。その抗原懸血清が感作抗体を含有していれば、それら は抗原と結合し凝集物を形成する。この凝集物は顕微鏡検査により目視観察しう る。凝集物が形成されなければ反応は陰性である。ＵＳＲは。
Ｖ　Ｄ　ＲＬに類イ以した凝集物試験である。それは、塩化コリンが添加された エチレンジアミン四酢酸で安定化されたＶ　Ｄ　ＲＬを使用し、血清の加熱を必 要としない点で上記ＶＤＲＬと異なる。
巨視的な（肉視で観察しうる）感作抗体試験用の品物がいくつかある。それらの うちのほとんどは修飾されたＶＤＲＬ抗原を含み、肉視で観察しうる抗原−抗体 反応生成物が形成される。そのような修飾物の例としては、炭の粒子、およびス ダンブラックＢおよびトルイジンレッドのような染料がある。
［Ｊｙｅｄａ、Ｃ，Ｔ、、　八ｍ　Ｊ　Ｃ１１ｎ　Ｐａｔｈ　（１９６３）　４ ０　：　３２９−３３３は。
ラテックス粒子上に吸着させたＶＤＲＬ抗原を用いた肉視で観察しうる感作抗体 試験を記載している。加熱されていない血清および加熱された血清の両者につい て試験がなされている。
しかし、加熱されていない血清を用いた結果は、一様でないことがしばしばであ った。
トレポネーマ試験のある種のものでは、担体上に固定化したトレポネーマ抗原を 用いる。例えば、トレポネーマ　パル’Ｊ　タＬ　（Ｔｒ亜竺竺Ｌ　巨旦旦肥） 血球凝集反応試験（ＴＰＨＡ）では、赤血球を担体として用い、トレポネーマを その表面に吸着させて使用する。さらに、米国特許第４．２７２．５１０号には に匹ｏｎｅｍ虹　胆旦昆堕に対する担体の酵素免疫測定法が開示されており、そ れは、第一鉄の金属ビーズ上に固定化されたトレポネーマ抗原を使用している。
米国特許第４，１８Ｌ６３６号にはに肛匹竺虹　匹旦可憇を含む種々の「免疫活 性物質」が、カルボジイミドのようなカップリング試薬を介してカルボキシル化 ラテックス粒子に共有結合で結合され得ることが示唆されている。米国特許第４ ，２６４．７６６号には３抗原が多糖を介してカルボキシル化ラテックスに結合 した。類似のシステムが示唆されている。
尤則皇皿玉 、本発明は、感作抗体試験を行うときに、感度（偽陰性がないこと）、速度およ び簡便性をあわせもつ梅毒関連抗体試験を提供する。この試験法は、熱で不活性 化された血清を使用する必要がなく、かつ血清だけでなく血漿および脳を髄液の 試験にも有用であるという利点を有する。この試験はまた。
ＶＤＲＬ試験よりも高感度である。
決定的なそルて新規な抗原試薬がこの試験の基本である。
それは、ポリペプチド架橋を介してラテックス粒子にイオン的に結合されたカル シオリビン抗原の安定な水性懸濁液を含有する。この試薬は、凝集（ｆｌｏｃｃ ｕｌａｔｉｏｎまたはａｇｇｌｕｔｉｎａｔｉｏｎ）型の分析に用いられる。こ の分析の方法は、以下の工程を包含する：（１）梅毒関連抗体を含む疑いのある 試験試料を抗原試薬と共に、該試料中に存在するそのような抗体のいずれもと該 試薬中のカルシオリビン抗原成分との間の反応を可能にするような条件下でイン キュベートすること、および、（２）団粒塊（ａｇｇｌｏｍｅｒａｔｅ）または 凝集物（ｆｌｏｃｃｕｌａｎｔ）が形成されたか否かを決定すること。
上記試薬は９通常、上記分析を行うためのキットの一部として販売される。その キットは次のパックされた組み合わせを包含する：（ａ）上記抗原試薬を含む第 １の容器；（ｂ）該抗原試薬と反応しない陰性の対照試料を含む第２の容器；お よび（Ｃ）該抗原試薬と反応し、肉視で観察しうる凝集または団粒塊状の反応生 成物を生じる陽性の対照試料を含む第３の容器。そのキットはまた。典型的には 試料を希釈するための適当な緩衝液および試験を行うための指示書を包含する。
■を′−うための　工。
テスト試料は、血清、血漿または脳を髄液であり得る。これらのテスト試料は通 常の採取方法および処理方法により得られ得る。血清の場合には、血液が静脈穿 刺により得られ。
凝結させ、そして血清が得られる。と肚姐姐虹　匹旦封匹に感染したヒトからの 血清は梅毒感作抗体（感染の初期において損傷を受けた宿主細胞から遊離した脂 質性物質に応答して宿主により形成され、感作カルシオリビンと反応する抗体の 混合物）およびトレポネーマ抗原に対する特異抗体を含有する。梅毒感作抗体は 、ここではしばしば「梅毒関連抗体」と呼ばれる。
本発明の抗原試薬は、ポリペプチド橋を介して、ラテックス粒子に、カルシオリ ピン抗原をイオン的にカップリングすることにより、製造される。好ましくは、 正荷電のポリペプチドが、まず、受動的吸着（ｐａｓｓｉｖｅ　ａｄｓｏｒｐｔ ｉｏｎ）または化学結合（共有結合またはイオン結合）のいずれかにより、ラテ ックス粒子に結合される。受動的吸着では、このラテックスは、中性化され、カ ルボキシル化されるか、またはアミノ修飾され得る。これに対して、化学結合で は、このラテックスの表面は、ポリペプチド結合剤とラテックス表面との間に化 学結合を生じさせるように、カルボジイミドのようなカップリング剤で修飾され る。
正に荷電したポリペプチドは、ポリカチオン性ポリアミノ酸（例えば、ポリリシ ン、ポリアルギニン）のような単独重合体であり得、またはメチル化血清アルブ ミンのような変化させたアミノ酸から構成される。これに関連して、このペプチ ドは、単にアミノ酸から構成されるか、または種々の置換基（例えば、Ｉ！部分 、アシル基など）を含み得る。このポリペプチドの重量平均分子量は、典型的に は約５００，０００を下まわり、好ましくは約１００．０００を下まわる。
このラテックスの粒子径は、普通は、０．１〜１５μｍ、より普通には、０．１ 〜７μｍの範囲とされる。より好ましいラテックスは、０．４〜０．８μｍの粒 子サイズを有する。抗原複合体を製造する際に用いるために、中性であり修飾さ れたラテックスが市販されている。
このラテックス粒子は、あまり大きくない粒子集合体が得られるような粒子濃度 で、ポリペプチドの水溶液と接触される。以下の実施例に記述の粒子の場°合に は、最終容量での約４■／−の粒子濃度が、最適であるとわかった。゛この溶液 中では、ポリペプチドの飽和濃度がより好ましい。
このラテックスと結合されるカルシオリピン抗原は、カルシオリピン（これは、 牛肉の心臓部から精製されるジホスファチジルグリセロールである）のエタノー ル溶液の形態である。このカルシオリピンは、コレステロールおよびレシチンま たは他の感作試薬（これは、カルシオリピンと梅毒性感作”抗体との反応を可能 にする）と組み合わされる。このカルシオリピンおよびレシチンおよびコレステ ロールのエタノール性溶液は、約０．０１〜５　■／ｍｌ、より普通には０．１ 〜１　ｍｇ／ｍ。
最も好ましくは０．２〜０．５■／戚の範囲のカルシオリピン。
および約０　、０４〜１２　ｍｇ　／　ｍｆｌ　、より普通には０．５〜４　ｍ ｇ／　ｄ、最も好ましくは約１．５〜２．５■／戚の範囲のレシチン（これは。
雌どりの卵の黄身、大豆に由来するが２合成により得られる）。
および約０．５〜１３■／ｄ、普通は５〜１１■／成、好ましくは８〜９■／ｒ ｄの範囲のコレステロールを含有する。ＶＤＲＬ抗原（上に記述）がより好まし い。
得られたラテックス粒子−ポリペプチドーカルシオリビン抗原複合体は、５〜１ ０．普通は５．５〜８．０．好ましくは６．０〜７．０の範囲にｐＨ調整された 水性媒体中に懸濁される。この媒体中の複合体の濃度は、約０．０１〜４■／ｄ 、普通は０．１〜’２ｍｇ／成、好ましくは０．３〜０．９■／Ｉｄの範囲であ る。トリス、グリシンおよびリン酸塩のような種々の緩衝液が使用され得る。リ ン酸塩がより好ましい。緩衝液の濃度は、一般に。
約０．０００１〜０．０５Ｍの範囲、より普通には約０．０００７５〜０．００ ３Ｍの範囲とされる。この緩衝液は、塩化ナトリウムのような塩を含有している 。この緩衝液中における塩化ナトリウムの濃度は、約０．０１〜０．５Ｍの範囲 、より普通には約０．０５〜０．２Ｍの範囲、好ましくは約０．１６〜０．１８ Ｍの範囲とされる。
他の添加物もまた。緩衝媒体中に存在していてもよい。こ　′の添加物は９個々 の成分または試薬を保存しまたは保護するために、または試験の遂行能力を助け るために、使用される。
特に、ホルムアルデヒドは、約０．０１〜０．５容量％、より普通には約０．０ ２〜０．１容量％、好ましくは約０．０４〜０．０６容量％の量で使用され得る 。エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）は、約０．１〜１．０容量％、より普通 には約０．２〜０．７容量％、好ましくは約０．３〜０．６容量％の量で使用さ れ得る。塩化コリンは、約２．５〜１５容量％、より普通には約５〜１３容量％ 、好ましくは約８〜１１容量％の景で使用され得る。アジ化ナトリウムは、約０ ．００５〜０．１容量％の量で使用され得る。チメロサール（Ｔｈｉｍｅｒｏｓ ａｌ）は、約０．００５〜０．１容量％の量で使用され得る。
染料は、この試験の読み取り段階におい・て、集合体の視覚化を容易にするため に、ラテックス粒子および／またはカルシオリピン抗原に組み入れられ得る。染 料がカルシオリピンに組み入れられるなら、この染料は、水相に浸出しないよう に、脂肪親和性とされるべきである。このような染料の例には、スダンブラック （Ｓｕｄａｎ　ｂｌａｃｋ）およびナイルレッド（Ｎｉｌｅｒｅｄ）がある。
本発明の試験には、２段階の手順がある。この手順では。
試験試料は、まず抗原試薬とインキュベートされる。このインキュベーションは 、好都合な抗原−抗体結合条件（本質的に生理学的なｐＨ，温度およびイオン強 度）下にて、直径１８ｍｍのウェルを有する従来の凝集スライドまたはブルーア ーカード内で実施され得る。この混合物は、試験血清中の梅毒関連抗体のいずれ もと、この抗原試薬の抗原成分との反応（結合）を促進するために、緩やかに撹 拌される。４〜１２分間のオーダーの比較的短いインキュベート時間で充分であ る。便宜上。
より長時間が有用とされる。陰性または陽性の対照サンプルが、比較のために、 試験サンプルと平行して、実験に供される。
インキュベート段階後、試験の結果は、このスライドをスライドビューア−上に 置き１間接光下での凝集パターンを得るために、スライドウェルの内容物を試験 することにり、視覚的に判断され得る。陰性のパターンは、凝集粒子を示さない 。弱陽性のパターンは、小さな凝集粒子がわずかに粒状となる明確な存在により 、特徴づけられる。陽性パターンは。
平均して大きな凝集粒子の存在により、評価される。
本発明は、以下の実施例により、さらに例示される。これらの実施例は、いかな る方式でも９本発明を限定するつもりはない。
ヌ」１外 Ａ、％±酉化立之１痒ひブミンーカルボキシル化立主二！−スΩ訓） 蒸留した脱イオン水１　ｒｎｆｌに懸濁させた。約８６ｍｇのカルボキシル化ラ テックス粒子（０，４〜０．６ミクロン）に、　０．２５モルのグリシン緩衝食 塩水中に４．１■／　ｍｆｌで含むウシ血清アルブミン溶液５　ｍｌを添加し２ 次いで直ちに０．２５モルのグリシン緩衝食塩水１５．５ｍＲを添加する。混合 物全体を緩やかに１５分間撹拌し２次いで３７±１°Ｃに設定された水浴中に２ 時間放置し。
さらに４°Ｃにて一晩放置する。次いで、懸濁液全体を微量遠心器により１０． ＯＯＯｒｐｍで１０分間遠心分離するか、あるいは臨床用卓上遠心器により全速 力で１０〜１５分間遠心分離して、メチル化ウシ血清アルブミンを吸着したラテ ックス粒子を沈澱させる。上清を注意して取り除き、そしてべＩノットをリン酸 緩衝食塩水ｐＨ６，０中に再懸濁し、　１０，０００ｒｐｍで１０分間２再度遠 心分離するか、あるいは臨床用卓上遠心器により全速力で１０〜１５分間、再度 遠心分離する。上滑を注意して取り除き。
得られた。メチル化ウシ血清アルブミンを吸着したカルボキシル化ラテックス粒 子のベレットをリン酸緩衝食塩水、　ｐＨ６，０中に再懸濁し、最終容積を約１ ０ｄとする。この粒子懸濁液は次の試薬を調製する原料の懸濁液となった。
リン酸緩衝食塩水、　ｐＨ６，０の０．４ｍｌに懸濁させ、そして２５ｍ２の容 量の円筒形ガラス容器に入れた。約２．１５ｍｇのメチル化ウシ血清アルブミン 　カルボキシル化ラテックス粒子に、このガラス容器を緩やかに振盪しながら２ 約０．０３％カルシオリビン、０゜２１％レシチン、および０．９％コレステロ ールからなるエタノール溶液０　、５　ｍｌを滴下して添加する。カルシオリピ ン／レシチン／コレステロールのエタノール溶液ヲ最後に滴下した後、４．１ｍ ｆｌのリン酸緩衝食塩水、　ｐｎ　６．０を乳白色の懸濁液に添加し、懸濁液全 体を回転させて３０秒秒間中かに振盪する。得られた。メチル化ウシ血清アルブ ミン　カルボキシル化ラテックス　カルシオリピン抗原試薬は４　’Ｃで保存す る。
Ｃ２」」二」ｌ−〜リジ！ニノソ坏夾訣シルイζｉチーＬＬ＆ｑ厩製０．２５Ｍ のグリシン緩衝食塩水、　ｐＨ８，２の１．８ｍ！２中に懸濁させた。約８．６ ■のカルボキシル化ラテックス粒子に、蒸留水中に１０　ｍｇ　／　ｍｐ、で含 むポリーＤＬ−リジン（ＭＪ、平均５７，０００）　０．１ｍｆｌを添加する。
この懸濁液を室温で１５分間緩やかに撹拌し。
次いで３７±１　”Ｃの水浴中に２時間放置し、その後４°Ｃにて一晩インキユ ベートする。ポリ−ｆ）Ｌ−リジンを吸着したカルボキシル化ラテックス粒子を 微量遠心器により１０．０ＯＯｒｐＨｌで１０分間遠心分離し、そして得られた ベレットをリン酸緩衝食塩水、　ｐＨ６，０中に再懸濁して、最終的なラテック ス粒子濃度を約ｘ６ｍｇ／戒とする。
Ｄ、ポリー匹二すジンカルボキシルイ［久ケツクス　１ｙｙｖ乏−ｔ±炙乙鳳原 慧１つ尉製 リン酸緩衝食塩水、　ｐＨ６−０の０．４ｄに懸濁させ、そして２５戚の容量の 円筒形ガラス容器に入れた。約２．１５＋＋＋ｇのポリ−０Ｌ−リジンカルボキ シル化ラテックス粒子に、このガラス容器を緩やかに振盪しながら、約０，０３ ％カルシオリビン、　０．２１％レシチン、および０．９％コレステロールから なるエタノール溶液０　、５　ｍｌ、を滴下して添加する。カルシオリピン／レ シチン／コレステロールのエタノール溶液を最後に滴下した後、４．１ｍのリン 酸緩衝食塩水、　ｐＨ６，０を乳白色の懸濁液に添加し。
懸濁液全体を回転させて３０秒秒間中かに振盪する。得られた。
ポリーＤＬ−リジンカルボキシル化ラテックス　カルシオリピン試薬は４°Ｃで 保存する。
Ｅ、スダンブラックＢカルボキシルヒラテックス省　の壮製蒸留水１ｍｌに懸濁 させ、そして磁気的に撹拌されている。
約８６ｍｇのカルボキシル化ラテックス粒子にスダンブラックＢを２　ｍｇ　／ 　ｍｌで含むエタノール溶液０　、４　ｍｌを滴下して添加する。
この懸濁液を室温にて２時間撹拌し９次いでこの懸濁液を微量遠心器により１０ ，０００ｒｐｍで３０分間遠心分離する。得られたベレットをリン酸緩衝食塩水 、　ｐＨ６，０に再懸濁し、そして上述のように再度遠心分離する。上清が清澄 になり、目視し得る色素を含まなくなるまで、この段階を反復する。
脱イオンした蒸留水０　、２　ｍｌに懸濁させた。約１７■のスダンブラックＢ 　カルボキシル化ラテックスに、　０．２５Ｍのグリシン緩衝食塩水、　ｒ＋Ｈ ８，２中に４．１■／　ｍｌで含むメチル化ウシ血清アルブミン溶液１　ｍｌを 添加し９次いで直ちに０．２５モルのグリシン緩衝食塩水３．０５ｍ！！、を添 加する。緩やかに撹拌した後。
この懸濁液を３７±１°Ｃにて２時間インキュベートし２次いで４°Ｃにて一晩 インキユベートする。この懸濁液を微量遠心器により１０．　ＯＯＯｒｐｍで１ ０分間遠心分離し、そして得られたベレットをリン酸緩衝食塩水、　ｐｕ　６． ０中に再懸濁し、最終的なラテックス粒子濃度を約１７■／　ｍｆｌとする。
リン酸緩衝食塩水、　ｐＨ６，０の０　、４　ｍｆｔに懸濁させ、そして２５維 の容量の円筒形ガラス容器に入れた。約２．１５■のメチル化ウシ血清アルブミ ン　カルボキシル化ラテックス粒子または２．１５■のメチル化ウシ血清アルブ ミン　スダンブラックＢカルボキシル化ラテックス粒子に、このガラス容器を緩 やかに振盪しながら、約０．０３％カルシオリピン、　０．２１％レシチン。
０．９％コレステロール、および０．０７％スダンブラックＢからなるエタノー ル溶液０．５−を滴下して添加する。カルシオリピン／レシチン／コレステロー ル／スダンブラックＢのエタノール溶液を最後に滴下した後、４．１ｍｆｆのリ ン酸緩衝食塩水。
ｐＨ６，０を濃青色の懸濁液に添加し、懸濁液全体を回転させて３０秒秒間中か に振盪し１次いで４°Ｃにて１８〜２４時間放置する。
懸濁液全体を十分に混合し、そしてｂ〜床用卓上遠心器により全速力で１０分間 遠心分離する。上清を注意して傾瀉した後。
得られたペレットをリン酸緩衝食塩水、　ｐＨ６，０に再懸濁し。
はぼ元の容積にする。得られた着色されたメチル化ウシ血清アルブミン　カルボ キシル化ラテックス　カルシオリピン抗原試薬は９例えばブルーアーの診断用１ ８ｍｍ円形カード上で抗原抗体反応を行うことにより、血清、血漿、またはを髄 液中。
あるいは血清、血漿、またはを髄液の希釈液中の感作抗体を検出するのに用い得 る抗原試薬を与える。血清、血漿またはを髄液中の感作抗体に対する検査が陽性 であることは、凝集した粒子がカードの白地に対し青く見えることによって示さ れる。
直径１５　ｍｍ　、深さ１　ｍｍのウェルを１５個有する。血清用回転装置（ｓ ｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ　ｒｏｔａｔｏｒ）のプラスチック製スライド（寸法は０ ．２Ｘ　５　Ｘ７．５ｃｍ）の１つのウェルに、約０．１ｍｌの未加熱の血清を ピペットで分注する。次いで、約０．０２ｍｆｆ１のメチル化ウシ血清アルブミ ン　カルボキシル化ラテックス　カルシオリピン抗原試薬をこの血清試料に添加 する。スライドを血清用回転装置のプラットホーム上に載せて１例えば１分間あ たり約１８０回転という一定速度で約４分間回転させる。拡大鏡を備えたハイペ リオンビューワ−（Ｈｙｐｅｒｉｏｎ　Ｖｉｅｗｅｒ）のガラス製プラットホー ム上に、このスライドを載せて間接光で調べる。脳を髄液を検査するために同様 の方法を用いる。
■、　・感 未加熱の血清、血漿、または脳を髄液を以下のように調製する： ａ、　５またはそれ以上の試験管の各々にリン酸緩衝食塩水、　ｐＨ６，０を０ ．２ｍｆｉずつピペットで分注する。
ｂ、　未加熱の血清、血漿、またはを髄液０．２７ｄを試験管１に添加し、十分 に混合し、そして０　、２　ｍｌを試験管２に移す。
Ｃ３混合すること、および０．２戚をある試験管から次の試験管へ移すことを、 最後の試験管に達するまで続ける。各々の希釈度は１　：２．　１　：４．　１ 　：８．　１　：１６．　１　：３２などとなるはずである。
血清、血漿、またはを髄液の各希釈液、および希釈していない血清、血漿、また はを髄液をＨ０′°未加熱の血清中の感作抗体を検出する検査方法°”に記述し たように検査する。
°　本発明の検査方法およびＶＤＲＬを用いた９反応性が既知の臨床用血清の検 査データを以下の表に示す。
（以下余白） 免疫検査、医学の分野、およびその関連分野における当業の範囲内であることを 意図する。
国際調査報告

Claims (22)

    【特許請求の範囲】
  1. １．梅毒の感作抗体検査に用いる抗原試薬であって，該抗原試薬はポリペプチド 架橋によってラテックス粒子にイオン結合したカルジオリピン抗原の水性懸濁液 を包含する。
  2. ２．前記ラテックス粒子が中性であるか，あるいは帯電するか，または反応性の ある表面部分を有するように修飾される，請求の範囲第１項に記載の試薬。
  3. ３．前記ラテックスの粒子サイズが０．１〜７ミクロンの範囲にある，請求の範 囲第１項に記載の試薬。
  4. ４．前記ラテックスの粒子サイズが０．４〜０．８ミクロンの範囲にある，請求 の範囲第１項に記載の試薬。
  5. ５．前記ポリペプチドがポリカチオン性ポリアミノ酸またはメチル化血清アルブ ミンである，請求の範囲第１項に記載の試薬。
  6. ６．前記ポリペプチドがポリリジンまたはメチル化血清アルブミンである，請求 の範囲第１項に記載の試薬。
  7. ７．前記カルジオリピン抗原がＶＤＲＬ抗原である，請求の範囲第１項に記載の 試薬。
  8. ８．前記水性懸濁液が５〜１０の範囲のｐＨに緩衝されている，請求の範囲第１ 項に記載の試薬。
  9. ９．前記水性懸濁液が６．０〜７．０のｐＨに緩衝されている，請求の範囲第１ 項に記載の試薬。
  10. １０．前記ラテックスの粒子サイズが０．４〜０．８ミクロンの範囲にあり，該 ラテックスがカルボキシル化ラテックスであり，前記ポリペプチド架橋がメチル 化血清アルブミンまたはポリリシンの架橋であり，前記カルジオリピン抗原がＶ ＤＲＬ抗原であり，前記懸濁液が６．０〜６．５のｐＨに緩衝されており，そし て該懸濁液中でポリペプチド架橋によりラテックス粒子にイオン結合したカルジ オリピン抗原の濃度が０．３〜０．９ｍｇ／ｍｌである，請求の範囲第１項に記 載の試薬。
  11. １１．梅毒に関連する抗体の感作抗体検査であって，該感作抗体検査は以下の事 項を包含する： （ａ）該抗体を含む疑いのある試料を請求の範囲第１項に記載の抗原試薬と共に ，該抗体と該抗原試薬中の抗原との間の結合を可能にするような条件下でインキ ュベートすること；および （ｂ）該抗原試薬中の抗原が凝集したかどうかを測定すること。
  12. １２．梅毒に関連する抗体の感作抗体検査であって，該感作抗体検査は以下の事 項を包含する： （ａ）該抗体を含む疑いのある試料を請求の範囲第５項に記載の抗原試薬と共に ，該抗体と該抗原試薬中の抗原との間の結合を可能にするような条件下でインキ ュベートすること；および （ｂ）該抗原試薬が凝集したかどうかを測定すること。
  13. １３．梅毒に関連する抗体の感作抗体検査であって，該感作抗体検査は以下の事 項を包含する： （ａ）該抗体を含む疑いのある試料を請求の範囲第６項に記載の抗原試薬と共に ，該抗体と該抗原試薬中の抗原との間の結合を可能にするような条件下でインキ ュベートすること；および （ｂ）該抗原試薬が凝集したかどうかを測定すること。
  14. １４．梅毒に関連する抗体の感作抗体検査であって，該感作抗体検査は以下の事 項を包含する： （ａ）該抗体を含む疑いのある試料を請求の範囲第７項に記載の抗原試薬と共に ，該抗体と該抗原試薬中の抗原との間の結合を可能にするような条件下でインキ ュベートすること，および （ｂ）該抗原試薬が凝集したかどうかを測定すること。
  15. １５．梅毒に関連する抗体の感作抗体検査であって，該感作抗体検査は以下の事 項を包含する： （ａ）該抗体を含む疑いのある試料を請求の範囲第８項に記載の抗原試薬と共に ，該抗体と該抗原試薬中の抗原との間の結合を可能にするような条件下でインキ ュベートすること；および （ｂ）該抗原試薬が凝集したかどうかを測定すること。
  16. １６．梅毒に関連する抗体の感作抗体検査であって，該感作抗体検査は以下の事 項を包含する： （ａ）該抗体を含む疑いのある試料を請求の範囲第１０項に記載の抗原試薬と共 に，該抗体と該抗原試薬中の抗原との間の結合を可能にするような条件下でイン キュベートすること；および （ｂ）該抗原試薬が凝集したかどうかを測定すること。
  17. １７．梅毒に関連する抗体の検査を行うためのキットであって，該キットは包括 的に組み合わされ，以下のものを包含する： （ａ）請求の範囲第１項に記載の抗原試薬を含む第１の容器； （ｂ）該抗原試薬と反応しない陰性の対照試料を含む第２の容器；および （ｃ）該抗原試薬と反応する陽性の対照試料を含む第３の容器。
  18. １８．梅毒に関連する抗体の検査を行うためのキットであって，該キットは包括 的に組み合わされ，以下のものを包含する： （ａ）請求の範囲第５項に記載の抗原試薬を含む第１の容器； （ｂ）該抗原試薬と反応しない陰性の対照試料を含む第２の容器；および （ｃ）該抗原試薬と反応する陽性の対照試料を含む第３の容器。
  19. １９．梅毒に関連する抗体の検査を行うたあのキットであって，該キットは包括 的に組み合わされ，以下のものを包含する： （ａ）請求の範囲第６項に記載の抗原試薬を含む第１の容器； （ｂ）該抗原試薬と反応しない陰性の対照試料を含む第２の容器；および （ｃ）該抗原試薬と反応する陽性の対照試料を含む第３の容器。
  20. ２０．梅毒に関連する抗体の検査を行うためのキットであって，該キットは包括 的に組み合わされ，以下のものを包含する： （ａ）請求の範囲第７項に記載の抗原試薬を含む第１の容器； （ｂ）該抗原試薬と反応しない陰性の対照試料を含む第２の容器；および （ｃ）該抗原試薬と反応する陽性の対照試料を含む第３の容器。
  21. ２１．梅毒に関連する抗体の検査を行うためのキットであって，該キットは包括 的に組み合わされ，以下のものを包含する： （ａ）請求の範囲第８項に記載の抗原試薬を含む第１の容器； （ｂ）該抗原試薬と反応しない陰性の対照試料を含む第２の容器；および （ｃ）該抗原試薬と反応する陽性の対照試料を含む第３の容器。
  22. ２２．梅毒に関連する抗体の検査を行うためのキットであって，該キットは包括 的に組み合わされ，以下のものを包含する： （ａ）請求の範囲第１０項に記載の抗原試薬を含む第１の容器； （ｂ）該抗原試薬と反応しない陰性の対照試料を含む第２の容器；および （ｃ）該抗原試薬と反応する陽性の対照試料を含む第３の容器。
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