JPS6341419A - １５―デオキシスペルグアリン含有薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は人および動物のための薬剤を製造するための１
５−デオキシスペルグアリンの使用に関する。

１５−デオキシスペルグアリンは梅沢教授およびその共
同研究者により見出された（ヨーロッパ特許第８３１０
４７１２．１号明細書参照）。その抗腫瘍活性および免
疫抑制作用が記載されている（ヨーロッパ特許第８３１
０４７１２．１号および第８５１１４０４２．８号明細
書参照）。

今や驚くべきことにはその物質は免疫抑制作用に加えて
骨髄のコロニー形成細胞に対する投与量依存性の刺激作
用を有するので、その免疫抑制作用が無視しうる場合で
さえ種々の変性疾慝に対して治療作用を有することが見
出された。

刺激作用を有する物質がｉ′１・髄に作用するような変
性疾患には骨髄疾患ならびに支持組織および結合組織の
変性疾患が含まれる〔グタブ氏ら「アルスリテイス・ル
ームＪ　（Ｇｕｐｔａ氏らｒＡｒｔｈｒｉｔｉｓ　Ｒｈ
ｅｕｍ、ｊ）第１１８＠第１７９頁（１９７５年）およ
び「アメル・ゼイ・メト（Ａｍｅｒ、　Ｊ、　Ｍｅｄ、
）Ｊ第６１巻第２９頁（１９７６年）〕。

今や、特にＩ５−デオキシスペルグアリンは免疫抑制活
性を示さないような投与量で中枢神経系（ＣＮ　Ｓ　）
の変性疾患に対して治療作用を有することか見出された
。

従って本発明は変性疾患を治療するために骨髄のコロニ
ー形成細胞を刺激する薬剤を製造するための１５−デオ
キソスペルグアリンの使用に関する。この踵の疾患はた
とえば骨髄疾患、支持組織および結合組織の矢用、多発
性硬化症、腎炎および肝炎であると考えられる。

多発性便化症はその原因か実質的に知られていない中枢
神経系の慢性的変性疾倶て、るる。多発性便化症の実験
モデルは中貼神経系から得られた物質であるミニリンを
ラットに投与する二とにより誘発された実験的アレルギ
ー性悩Ｏ＆ｉ炎（ＥへＥ）であると考えろれる。この疾
患は四肢の麻痺に始まり、最終的にはその動物の死に至
る。この種の治療試験においては現在まではひとたびそ
の疾患が顕著になってしまっ几ならば、免疫抑制剤を投
与してもごく限られた効果を示しただけであった。驚く
べきことには１５−デオキシスペルグアリンは適当ＩＪ
投与ぶて顕著な効力を示す。

その化合物は変性疾患、骨髄疾患、支持組織および結合
組織の疾患、中枢神経系の疾患、そして特に多発性硬化
症および腎疾患および肝疾患を治療するための治療剤と
して使用することができる。

このために有効なデオキシスペルグアリンの投与量の下
限は、非経口投与の場合、体重に９あたり約０．０１ｘ
ｙである。それはその物質の毒性により限２さ机るが、
その毒性は１３＋ｙ／＆９である。

従って本発明はＩ５−デオキシスペルグアリンを好まし
くはさらに適当な価格のラセメートの形態で、しかし特
に（−）−１５−デオキソスペルグアリンとして１投与
あたり０　、７５　ｍｇ〜９７５ｍ９（体重７５ｋｇの
場合）含有する薬剤に関する。経口投与または非経口的
特に静脈内投与に適当であるのは、薬学的に許容されう
る賦形剤好ましくは植物油たとえば落花生油または胡麻
１１１１甲に活性化合物を含む本来既知の生理学的に１
１′［容５１−うる水性溶液または懸濁物、ならびに活
性化合物のアルコール溶液たとえばエタ７−ル、ブ〔ｌ
・；ンジオールまたはグリセロールまたはこれらの溶媒
の混合物中の溶液である。

標準的試験方法におけるその物質の作用は、本明細書中
以下の実施例の方法により証明される。

実施例Ｉ　デオキシスペルグアリンによる骨髄のコロニ
ー形成 細胞の刺激 雌性Ｂ６Ｄ２Ｆ　Ｉ系マウスを表１に記載された濃度の
１５−デオキシスペルグアリンで処理した。

５日間連続して１５−デオキシスペルグアリンを腹腔内
投与した。１５−デオキシスペルグアリンで最初に処理
して７日後に犠牲にされたマウスの大腿骨から骨髄を取
り出し、そしてコロニー形成能力を有する選ばれた細胞
を測定した。

軟質寒天法であるスタンレー氏らＣ３ｔａｎｌｅｙ氏ら
著「ゼイ・イクス・ブメド（Ｊ、　Ｅｘｐ、　Ｍｅｄ、
）ｊ第１４３巻第６３１頁（１９７６年）〕により記載
された方法がこのために使用された。表１には１５−デ
オキシスペルグアリンで処理された動物の骨髄において
コロニー形成細胞の投与量依存性の刺激が示される。

表　　１ マウスにおける１５−デオキシスペルグアリンによる骨
髄コロニー形成細胞の刺激Ｏｊ！９／ｋｇ（対照）　　
　　　　１００１π９／に９　　　　　　　２４９ ３嘘／に９　　　　　　　２５２ ５Ｍ９７に９　　　　　　　２７７ ’ｌａｇ／に９　　　　　　２８８ ＩＯπ９／に９　　　　　　　３９５ 実施例２　実験的アレルギー性脳を髄炎（ＥＡＥ）の１
５−デオキシスペルグアリンを 用いる治療的処置 雌性ルイス系ラットにおいてモルモットを髄、完全フロ
インドアツユバントおよび殺菌した百日咳菌を投与する
ことによりＥＡＥを誘発させた。誘発後１５−デオキシ
スペルグアリンを体重に９あたり０，１６〜２　、５　
ｍｇの濃度で連続５日間経口的にかまたは腹腔内に投与
した。

表２はこの疾患が無処理対照群の動物全部を死亡させる
ことを示している。その平均生存期間は１５〜！６日で
あった。

１５−デオキシスペルグアリンを投与することにより投
与量依存性の死亡率の減少および治癒した動物が認めら
れる。従って１５−デオキシスペルグアリンはその疾患
が顕著になったあとでさえ、生存期間を延長させるとい
う意味だけでなく、治癒効果を及ぼすという意味でらま
たその疾患に対して治療効果を及ぼすことができる。治
癒した動物はその疾Ｗの再発を示さなかった。

表　　２ ０．１６　３１５　　０．６５　２１５０．３２　２１
５　　１．２５　０１５０．６５　２１５　　２．５０
　０１５１．２５　１１５ ２．５０　１１５ １５−デオキシスペルグアリンはＥＡＥに対して治療効
果を示す濃度で、免疫抑制作用を示さないことおよび感
染に対する感受性の増大を引き起こさないことが以下に
示される。このために１５−デオキシスペルグアリン２
．５ｚｇ　／　ｋｇで（経口的にかまたは腹腔内的に）
ラットを前処理し、つぎにリステリア・モノサイトゲネ
ス（Ｌｉｓｔｅｒｉａ　ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）
またはタレブシエラ・プノイモニアｚ（Ｋｌｅｂｓｉｅ
ｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）に感染させた。表３に
は１５−デオキシスペルグアリン２，５ηで処理された
動物は一匹も死亡しなかったことが示される。

１５−デオキシスペルグアリンの投与量を免疫抑制剤で
あることが知られている範囲（５η／に９）まで増大す
ると同様に感染に対する感受性が増大する。

表３ 感染に対するラットの感受性に及ぼす １５−デオキシスペルグアリンの作用 １５−デオキシスペルグアリン ２．５ｘ９／に９．　ｉ、Ｐ、　　　　　０　／　ｌ　
０　　　　　０　／　ｌ　０５゜０肩９／ｋｇ、　ｉ、
ｐ、　　　　　ｌ／　１０　　　　　２／ｌ　０１５−
デオキシスペルグアリン

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）変性疾患の治療用薬剤を製造するための１５−デオ
   キシスペルグアリンの使用。 ２）骨髄疾患治療用薬剤製造のための１５−デオキシス
   ペルグアリンの使用。 ３）支持組織および結合組織の変性疾患（膠原症）治療
   用薬剤製造のための１５−デオキシスペルグアリンの使
   用。 ４）中枢神経系の変性疾患特に多発性硬化症治療用薬剤
   製造のための１５−デオキシスペルグアリンの使用。 ５）腎および肝の変性疾患治療用薬剤製造のための１５
   −デオキシスペルグアリンの使用。 ６）マイナス立体異性体の形態での特許請求の範囲第１
   〜６項記載の１５−デオキシスペルグアリンの使用。 ７）このために有効な量の１５−デオキシスペルグアリ
   ンを含有する変性疾患を治療するための薬剤。