JPS6310728A - ジサツカライド誘導体含有鎮痛剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は一般式（１）− （式中、ｍ、ｍ’、ｎ及びｎ′はそれぞれ独立して６〜
１２の整数を、Ｒ＋、　Ｒ２，Ｒ３及びＲ４はそれぞれ
独立して水酸基、水素原子又は低級〜中級アシルオキシ
基を、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立して水素原子又はリ
ン酸基を示す、）で表わされる化合物又はその塩を含有
する鎮痛剤に関するものである。

〈従来の技術〉 式（Ｉ）の化合物はｌ！瘍壊死因子及びインターフェロ
ン誘導作用並びにリンパ系細胞の増加作用を有すること
が知られている（特開昭８１−５３２９５号；日本化学
会第５０春季年会講演予稿集ＩＩ　９７１項２Ｎ４６．
３７２項２Ｎ４７（１９８５）、；　Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ２５．２６８７−２９７０．（
１９８４）ＨＩｎｆｅｃＬｉａｎ　ａｎｄ　　２ｍｍｕ
ｎｉｔｙ４９　２２５−２３７．（１９８５）ＨＥｕｒ
ｏｐｅａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｂｉａ−ｃｂｅ濡
１ｓｔｒｙ　　１４０２２１−２２７．１４３　２３７
−２４２（１９８４））。

従って、式ＣＩ）の化合物は免疫低下に起因する疾病１
例えば各種感染症の予防・治療剤及び抗腫瘍剤として有
望であると考えられていた。

ところで感染症及び癌は他の疾患同様痛みを生じせしめ
思考に多大な苦痛を与えるが、この痛みはこれら疾患が
完全に治癒するまで解消せず、治療中の痛みに対し鎮痛
剤投与などの対症療法を施してやらなければならない、
しかし、一般に鎮痛剤には何らかの副作用のあることが
認識されており、上記の疾患に対する治療に加え痛みに
対する対症療法先受けなければならない患者は複数の不
利益を被る可能性が高くなる。従って、鎮痛作用を合せ
持つ抗腫瘍剤及び感染症治療剤が望まれていた。

〈発明が解決しようとする問題点〉 本発明者等は、式（Ｉ）の化合物の有する生物学的活性
を更に検討したところ、該化合物が一般に使用される解
熱鎮痛剤に比べ優るとも劣らない鎮痛作用を示すことを
見出し、本発明を完成した。

〈発明の構成〉 本発明は式ＣＩ）の化合物又はその塩を含有する鎮痛剤
に関する。

低級〜中級アシルオキシ基としてはアセチルオキシ、プ
ロパノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ、デカノイルオ
キシ、ドデカノイルオキシ、テトラゾカッイルオキシ、
−一キサデカノイルオキシ等の炭′Ｊ＃数２〜２０の７
シルオキシ基をあげることができる。

木発明の対象疾患としては頭痛、歯痛、神経痛、術後疼
痛、癌性疼＠等を挙げることができる。

式（Ｉ）の化合物の鎮痛作用については、鎮痛効果の確
認方法として代表的な酢酸ライジング法により確認した
。該方法において、式（１）の化合物は１００　ｐｇ！
マウスの用量で酢酸により生ずる陥みを対照群に比べ有
意に減少させた。

式（Ｉ）の化′合物の毒性については、ガラクトサミン
負荷マウスにおける致死毒性を検討した結果、安全域の
高いことが確認された。

式（１）の化合物は薬理的に許容される適当な担体、賦
形剤等を用いて公知の製剤技術により種々の剤型とする
ことができる。

式（Ｉ）の化合物は通常経口又は非経口的に投与される
。投手量は対象疾患、症状、投与患者。

投与方法等により異るが、注射剤として投与する場合に
は成人に対し通常約０．１−１００■ｇ／日である。

〈発明の効果〉 本発明の鎮痛剤は、各種の疾患に伴う痛みを治療するこ
とができる。又１本発明の対象化合物は感染症及び腫瘍
に対して効果を有することから該疾患及び該疾患に伴う
痛みを同時に治療することができる。従って１本発明は
鎮痛剤として非常に優れたものである。

以下、本発明を更に実施例により説明するが木発明はこ
れらによって限定されるものではない。

実施例 １、鎮痛作用 実験方法 体重２０〜２５ｇのｄｄＹ系雄性マウスを用いＭａｓｔ
ｅｒらの方法（Ｆｅｄｅｒａｔｉｏｎ　Ｐｒｏｃｅｅｄ
ｉｎｇＳｌＢ　。

４１２）を改良した方法で行なった。

即ち０．１％トリエチルアミン水溶液で化合物Ｉａ〜Ｉ
ｆをｌａｇ／ｍＪｌとなる様に溶解し、その０．１鳳文
をマウス皮下に注射した。３０分後に１％の酢酸を体ｆ
ｆｉ１ｏｇ当りＯ，Ｌｓ立になる様にマウス腹腔内に注
射し１銭察用の容器にマウスを移した。＃Ｉ＝酸投与５
分後より１０分間にマウスが酢酸投与により示す苦悶症
状（後肢を伸展し、腹部を則＜シて駆幹をねじり、ｍ筋
を間欠的に収′ＩｉＡさせる等）の回数を記録した。注
射用生理食塩水を投与したマウスにおける回数を対照と
して、次の式により抑制率を求め比較した。

得られた成績を下記表１に示す。

２．急性毒性 実験方法 ８〜１０週令の迎合７ＢＬ／８雄性ブウスを用いガラメ
スらの方法（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　Ｎａｔｉｏｎａ
ｌ　ＡｃａｄｅｍｙＳｃｉｅｎｃｅ　ｔｌｓＡ　７Ｇ、
１！、５９３１Ｊ　〜５１３４３（１９７１））に準じ
て行なった。

即ち、塩ａＤ−ガラクトサミンを３２層８７麿文のＣ度
になる様にリン＃緩衝液に溶解し、その０．５　ｍ　ｌ
をマウス腹腔内に投与した。続いて０．１％トリエチル
アミン水溶液で２ｍｇ／ｍＪｌに溶解した。化合物Ｉａ
ｘＩｆの溶液を注射用蒸留水で５００．５０．５及び０
．５　ｎｇｌ腸文にお釈し、それぞれその０．２■見を
静脈内投与し、２４時間後までの死亡数よりＫｓ　ｒ　
ｂｅ　ｒの方法に従って５０％致死量（Ｌ　Ｄ　ｓｏ）
を求めた。得られた成績は表２に示した。

表２ 尚、実施例に供した化合物１ａ−Ｉｆは以下の通りであ
る。

化合物Ｉａ：６−Ｏ−（２−デオキシ−２−［（Ｒ）　
−３−ヒドロキシテトラデカノイルア ミノＪ　−３−０−［（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデ
カノイル］　−４−０ −ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノ シル）−２−デオキソ−２−［（Ｒ） −３−ヒドロキシテトラデカノイル アミン］　−３−０−［（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラ
デカノイル］−１− ０−ホスホノ−α−Ｄ−グルコビラ ノース 化合物Ｉｂ　：　６−０−　（２−デオキシ−２−ｔ（
Ｒ）　−３−ドデカノイルオキシテトラデカ ノイルアミノ］　−３−０−［（Ｒ）　−３−テトラデ
カノイルオキシテトラ デカノイルｉ　−４−０−ホスホノ− β−Ｄ−グルコピラノシル）−２− デオキシ−２−［（Ｒ）−３−ヒドロ キシテトラデカノイル７ミノ］− ３−０−［（Ｒ）−３−ヒドロキシテ トラデカノイル］−α−Ｄ−グルコ ビラノース 化合物１ｃ：６−Ｏ−（２−デオキシ−２−［（Ｒ）　
−３−ドデカノイルオキシテトラデカ ノイルアミノ］　−３−０−［（Ｒ）　−３−テトラデ
カノイルオキシテトラ デカノイル］　−４−０−ホスホノ− β−Ｄ−グルコピラノシル）−２− デオキシ−２−［（Ｒ）−３−ヒドロ キシテトラデカノイルアミノ］− ３−０−［（Ｒ）−３−ヒドロキシテ トラデカノイル］−１−０−ホスホ ノ−α−Ｄ−グルコピラノ−７ 化合物Ｉ　ｄ　：　６−０−　（２−デオキシ−２−（
（Ｒ）　−３−ドデカノイルオキシテトラデカ ノイルアミノ］　−３−０−［（Ｒ）−３−テトラデカ
ノイルオキシテトラ デカノイル］　−４−０−ホスホ／− β−Ｄ−グルコピラノシル）−２− デオキシ−２−［（Ｒ）−３−テトラ デカノイルオキシテトラデカノイル ７ミノ］　−３−０−［（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラ
デカノイルＪ　−１− ０−ホスホノ−α−Ｄ−グルコビラ ノース 化合物Ｉｅ：６−Ｏ−（２−デオキシ−２−デカメイル
アミノ−３−０−テトラデカ ノイル−４−０−ホスホノ−β− Ｄ−グルコピラノシル）−２−デオ キシ−２−デカメイルアミノ−３− 〇−テトラデカノイルー１−０−ホ スホノ−α−Ｄ−グルコビラノース 化合物Ｉ　ｔ　：　６−０−　（２−デオキシ−２−［
（Ｒ）　−３−ヒドロキシテトラデカ、／イル７ ミノ］　−３−０−テトラデカノイル −４−０−ホスホノ−β−Ｄ−グル コピラノシル）−２−デオキシ− ２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラ デカノイルアミノ」−３−０−テト ラデカノイル−１−〇−ホスホノ− α−Ｄ−グルコピラノース

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｍ、ｍ′、ｎ及びｎ′はそれぞれ独立して６〜
   １２の整数を、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＲ＿４はそ
   れぞれ独立して水酸基、水素原子又は低級〜中級アシル
   オキシ基を、Ｒ＿５及びＲ＿６はそれぞれ独立して水素
   原子又はリン酸基を示す。）で表わされる化合物又はそ
   の塩を含有する鎮痛剤