JPH0755906B2 - ジサツカライド誘導体含有鎮痛剤 - Google Patents
ジサツカライド誘導体含有鎮痛剤Info
- Publication number
- JPH0755906B2 JPH0755906B2 JP15464086A JP15464086A JPH0755906B2 JP H0755906 B2 JPH0755906 B2 JP H0755906B2 JP 15464086 A JP15464086 A JP 15464086A JP 15464086 A JP15464086 A JP 15464086A JP H0755906 B2 JPH0755906 B2 JP H0755906B2
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- Japan
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- compound
- formula
- deoxy
- phosphono
- analgesic
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- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 ＜産業上の利用分野＞ 本発明は一般式（Ｉ） （式中、m,m′,n及びｎ′はそれぞれ独立して６〜12の
整数を、R1,R2,R3及びR4はそれぞれ独立して水酸基、水
素原子又は低級〜中級アシルオキシ基を、R5及びR6はそ
れぞれ独立して水素原子又はリン酸基を示す。）で表わ
される化合物又はその塩を含有する鎮痛剤に関するもの
である。
整数を、R1,R2,R3及びR4はそれぞれ独立して水酸基、水
素原子又は低級〜中級アシルオキシ基を、R5及びR6はそ
れぞれ独立して水素原子又はリン酸基を示す。）で表わ
される化合物又はその塩を含有する鎮痛剤に関するもの
である。
＜従来の技術＞ 式（Ｉ）の化合物は腫瘍壊死因子及びインターフェロン
誘導作用並びにリンパ系細胞の増加作用を有することが
知られている（特開昭61−53295号；日本化学会第50春
季年会講演予稿集II 971頁2N46,972頁2N47（1985）;Tet
rahedron Letters25,2667−2670,（1984）;Infection a
nd Immunity49 225−237,（1985）;European Journal o
f Biochemistry140 221−227,143 237−242（198
4））。従って、式（Ｉ）の化合物は免疫低下に起因す
る疾病、例えば各種感染症の予防・治療剤及び抗腫瘍剤
として有望であると考えられていた。
誘導作用並びにリンパ系細胞の増加作用を有することが
知られている（特開昭61−53295号；日本化学会第50春
季年会講演予稿集II 971頁2N46,972頁2N47（1985）;Tet
rahedron Letters25,2667−2670,（1984）;Infection a
nd Immunity49 225−237,（1985）;European Journal o
f Biochemistry140 221−227,143 237−242（198
4））。従って、式（Ｉ）の化合物は免疫低下に起因す
る疾病、例えば各種感染症の予防・治療剤及び抗腫瘍剤
として有望であると考えられていた。
ところで感染症及び癌は他の疾患同様痛みを生じせしめ
患者に多大な苦痛を与えるが、この痛みはこれら疾患が
完全に治癒するまで解消せず、治療中の痛みに対し鎮痛
剤投与などの対症療法を施してやらなければならない。
しかし、一般に鎮痛剤には何らかの副作用のあることが
認識されており、上記の疾患に対する治療に加え痛みに
対する対症療法を受けなければならない患者は複数の不
利益を被る可能性が高くなる。従って、鎮痛作用を合せ
持つ抗腫瘍剤及び感染症治療剤が望まれていた。
患者に多大な苦痛を与えるが、この痛みはこれら疾患が
完全に治癒するまで解消せず、治療中の痛みに対し鎮痛
剤投与などの対症療法を施してやらなければならない。
しかし、一般に鎮痛剤には何らかの副作用のあることが
認識されており、上記の疾患に対する治療に加え痛みに
対する対症療法を受けなければならない患者は複数の不
利益を被る可能性が高くなる。従って、鎮痛作用を合せ
持つ抗腫瘍剤及び感染症治療剤が望まれていた。
＜発明が解決しようとする問題点＞ 本発明者等は、式（Ｉ）の化合物の有する生物学的活性
を更に検討したところ、該化合物が一般に使用される解
熱鎮痛剤に比べ優るとも劣らない沈痛作用を示すことを
見出し、本発明を完成した。
を更に検討したところ、該化合物が一般に使用される解
熱鎮痛剤に比べ優るとも劣らない沈痛作用を示すことを
見出し、本発明を完成した。
＜発明の構成＞ 本発明は式（Ｉ）の化合物又はその塩を含有する鎮痛剤
に関する。
に関する。
低級〜中級アシルオキシ基としてはアセチルオキシ、プ
ロパノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ、デカノイルオ
キシ、ドデカノイルオキシ、テトラデカノイルオキシ、
ヘキサデカノイルオキシ等の炭素数２〜20のアシルオキ
シ基をあげることができる。
ロパノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ、デカノイルオ
キシ、ドデカノイルオキシ、テトラデカノイルオキシ、
ヘキサデカノイルオキシ等の炭素数２〜20のアシルオキ
シ基をあげることができる。
本発明の対象疾患としては頭痛、歯痛、神経痛、術後疼
痛、癌性疼痛等を挙げることができる。
痛、癌性疼痛等を挙げることができる。
式（Ｉ）の化合物の鎮痛作用については、鎮痛効果の確
認方法として代表的な酢酸ライジング法により確認し
た。該方法において、式（Ｉ）の化合物は100μg/マウ
スの用量で酢酸により生ずる痛みを対照群に比べ有意に
減少させた。
認方法として代表的な酢酸ライジング法により確認し
た。該方法において、式（Ｉ）の化合物は100μg/マウ
スの用量で酢酸により生ずる痛みを対照群に比べ有意に
減少させた。
式（Ｉ）の化合物の毒性については、ガラクトサミン負
荷マウスにおける致死毒性を検討した結果、安全域の高
いことが確認された。
荷マウスにおける致死毒性を検討した結果、安全域の高
いことが確認された。
式（Ｉ）の化合物は薬理的に許容される適当な担体、賦
形剤等を用いて公知の製剤技術により種々の剤型とする
ことができる。
形剤等を用いて公知の製剤技術により種々の剤型とする
ことができる。
式（Ｉ）の化合物は通常経口又は非経口的に投与され
る。投与量は対象疾患、症状、投与患者、投与方法等に
より異るが、注射剤として投与する場合には成人に対し
通常約0.1−100mg/日である。
る。投与量は対象疾患、症状、投与患者、投与方法等に
より異るが、注射剤として投与する場合には成人に対し
通常約0.1−100mg/日である。
＜発明の効果＞ 本発明の鎮痛剤は、各種の疾患に伴う痛みを治療するこ
とができる。又、本発明の対象化合物は感染症及び腫瘍
に対して効果を有することから該疾患及び該疾患に伴う
痛みを同時に治療することができる。従って、本発明は
鎮痛剤として非常に優れたものである。
とができる。又、本発明の対象化合物は感染症及び腫瘍
に対して効果を有することから該疾患及び該疾患に伴う
痛みを同時に治療することができる。従って、本発明は
鎮痛剤として非常に優れたものである。
以下、本発明を更に実施例により説明するが本発明はこ
れらによって限定されるものではない。
れらによって限定されるものではない。
実施例 1.鎮痛作用 実験方法 体重20〜25gのddY系雄性マウスを用いKosterらの方法
（Federation Proceedings18,412）を改良した方法で行
なった。
（Federation Proceedings18,412）を改良した方法で行
なった。
即ち0.1％トリエチルアミン水溶液で化合物I a〜I fを1
mg/mlとなる様に溶解し、その0.1mlをマウス皮下に注射
した。30分後に１％の酢酸を体重10g当り0.1mlになる様
にマウス腹腔内に注射し、観察用の容器にマウスを移し
た。酢酸投与５分後より10分間にマウスが酢酸投与によ
り示す苦悶症状（後肢を伸展し、腹部を細くして駆幹を
ねじり、腹筋を間欠的に収縮させる等）の回数を記録し
た。注射用生理食塩水を投与したマウスにおける回数を
対照として、次の式により抑制率を求め比較した。
mg/mlとなる様に溶解し、その0.1mlをマウス皮下に注射
した。30分後に１％の酢酸を体重10g当り0.1mlになる様
にマウス腹腔内に注射し、観察用の容器にマウスを移し
た。酢酸投与５分後より10分間にマウスが酢酸投与によ
り示す苦悶症状（後肢を伸展し、腹部を細くして駆幹を
ねじり、腹筋を間欠的に収縮させる等）の回数を記録し
た。注射用生理食塩水を投与したマウスにおける回数を
対照として、次の式により抑制率を求め比較した。
得られた成績を下記表１に示す。
2.急性毒性 実験方法 ８〜10週令のC57BL/6雄性マウスを用いガラノスらの方
法（Proceeding National Academy Science USA76,11,5
939〜5943（1979））に準じて行なった。
法（Proceeding National Academy Science USA76,11,5
939〜5943（1979））に準じて行なった。
即ち、塩酸Ｄ−ガルクトサミンを32mg/mlの濃度になる
様にリン酸緩衝液に溶解し、その0.5mlをマウス腹腔内
に投与した。続いて0.1％トリエチルアミン水溶液で2mg
/mlに溶解した。化合物I a〜I fの溶液を注射用蒸留水
で500,50,5及び0.5ng/mlに希釈し、それぞれの0.2mlを
静脈内投与し、24時間後までの死亡数よりＫrberの方
法に従って50％致死量（LD50）を求めた。得られた成績
は表２に示した。
様にリン酸緩衝液に溶解し、その0.5mlをマウス腹腔内
に投与した。続いて0.1％トリエチルアミン水溶液で2mg
/mlに溶解した。化合物I a〜I fの溶液を注射用蒸留水
で500,50,5及び0.5ng/mlに希釈し、それぞれの0.2mlを
静脈内投与し、24時間後までの死亡数よりＫrberの方
法に従って50％致死量（LD50）を求めた。得られた成績
は表２に示した。
尚、実施例に供した化合物I a〜I fは以下の通りであ
る。
る。
化合物I a:6−Ｏ−｛２−デオキシ−２−［（Ｒ）−３
−ヒドロキシテトラデカノイルアミノ］−３−Ｏ−
［（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカノイル］−４−Ｏ
−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−２−デオキ
シ−２−［（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカノイルア
ミノ］−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカ
ノイル］−１−Ｏ−ホスホノ−α−Ｄ−グルコピラノー
ス 化合物I b:6−Ｏ−｛２−デオキシ−２−［（Ｒ）−３
−ドデカノイルオキシテトラデカノイルアミノ］−３−
Ｏ−［（Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテトラデカ
ノイル］−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル｝−２−デオキシ−２−［（Ｒ）−３−ヒドロキシテ
トラデカノイルアミノ］−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−ヒド
ロキシテトラデカノイル］−α−Ｄ−グルコピラノース 化合物I c:6−Ｏ−｛２−デオキシ−２−［（Ｒ）−３
−ドデカノイルオキシテトラデカノイルアミノ］−３−
Ｏ−［（Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテトラデカ
ノイル］−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル｝−２−デオキシ−２−［（Ｒ）−３−ヒドロキシテ
トラデカノイルアミノ］−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−ヒド
ロキシテトラデカノイル］−１−Ｏ−ホスホノ−α−Ｄ
−グルコピラノース 化合物I d:6−Ｏ−｛２−デオキシ−２−［（Ｒ）−３
−ドデカノイルオキシテトラデカノイルアミノ］−３−
Ｏ−［（Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテトラデカ
ノイル］−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル｝−２−デオキシ−２−［（Ｒ）−３−テトラデカノ
イルオキシテトラデカノイルアミノ］−３−Ｏ−
［（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカノイル］−１−Ｏ
−ホスホノ−α−Ｄ−グルコピラノース 化合物I e:6−Ｏ−｛２−デオキシ−２−デカノイルア
ミノ−３−Ｏ−テトラデカノイル−４−Ｏ−ホスホノ−
β−Ｄ−グルコピラノシル｝−２−デオキシ−２−デカ
ノイルアミノ−３−Ｏ−テトラデカノイル−１−Ｏ−ホ
スホノ−α−Ｄ−グルコピラノース 化合物I f:6−Ｏ−｛２−デオキシ−２−［（Ｒ）−３
−ヒドロキシテトラデカノイルアミノ］−３−Ｏ−テト
ラデカノイル−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラ
ノシル｝−２−デオキシ−２−［（Ｒ）−３−ヒドロキ
シテトラデカノイルアミノ］−３−Ｏ−テトラデカノイ
ル−１−Ｏ−ホスホノ−α−Ｄ−グルコピラノース
−ヒドロキシテトラデカノイルアミノ］−３−Ｏ−
［（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカノイル］−４−Ｏ
−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−２−デオキ
シ−２−［（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカノイルア
ミノ］−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカ
ノイル］−１−Ｏ−ホスホノ−α−Ｄ−グルコピラノー
ス 化合物I b:6−Ｏ−｛２−デオキシ−２−［（Ｒ）−３
−ドデカノイルオキシテトラデカノイルアミノ］−３−
Ｏ−［（Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテトラデカ
ノイル］−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル｝−２−デオキシ−２−［（Ｒ）−３−ヒドロキシテ
トラデカノイルアミノ］−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−ヒド
ロキシテトラデカノイル］−α−Ｄ−グルコピラノース 化合物I c:6−Ｏ−｛２−デオキシ−２−［（Ｒ）−３
−ドデカノイルオキシテトラデカノイルアミノ］−３−
Ｏ−［（Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテトラデカ
ノイル］−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル｝−２−デオキシ−２−［（Ｒ）−３−ヒドロキシテ
トラデカノイルアミノ］−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−ヒド
ロキシテトラデカノイル］−１−Ｏ−ホスホノ−α−Ｄ
−グルコピラノース 化合物I d:6−Ｏ−｛２−デオキシ−２−［（Ｒ）−３
−ドデカノイルオキシテトラデカノイルアミノ］−３−
Ｏ−［（Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテトラデカ
ノイル］−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル｝−２−デオキシ−２−［（Ｒ）−３−テトラデカノ
イルオキシテトラデカノイルアミノ］−３−Ｏ−
［（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカノイル］−１−Ｏ
−ホスホノ−α−Ｄ−グルコピラノース 化合物I e:6−Ｏ−｛２−デオキシ−２−デカノイルア
ミノ−３−Ｏ−テトラデカノイル−４−Ｏ−ホスホノ−
β−Ｄ−グルコピラノシル｝−２−デオキシ−２−デカ
ノイルアミノ−３−Ｏ−テトラデカノイル−１−Ｏ−ホ
スホノ−α−Ｄ−グルコピラノース 化合物I f:6−Ｏ−｛２−デオキシ−２−［（Ｒ）−３
−ヒドロキシテトラデカノイルアミノ］−３−Ｏ−テト
ラデカノイル−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラ
ノシル｝−２−デオキシ−２−［（Ｒ）−３−ヒドロキ
シテトラデカノイルアミノ］−３−Ｏ−テトラデカノイ
ル−１−Ｏ−ホスホノ−α−Ｄ−グルコピラノース
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 （式中、m,m′,n及びｎ′はそれぞれ独立して６〜12の
整数を、R1,R2,R3及びR4はそれぞれ独立して水酸基、水
素原子又は低級〜中級アシルオキシ基を、R5及びR6はそ
れぞれ独立して水素原子又はリン酸基を示す。）で表わ
される化合物又はその塩を含有する鎮痛剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15464086A JPH0755906B2 (ja) | 1986-07-01 | 1986-07-01 | ジサツカライド誘導体含有鎮痛剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15464086A JPH0755906B2 (ja) | 1986-07-01 | 1986-07-01 | ジサツカライド誘導体含有鎮痛剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6310728A JPS6310728A (ja) | 1988-01-18 |
| JPH0755906B2 true JPH0755906B2 (ja) | 1995-06-14 |
Family
ID=15588632
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15464086A Expired - Lifetime JPH0755906B2 (ja) | 1986-07-01 | 1986-07-01 | ジサツカライド誘導体含有鎮痛剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0755906B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7727973B2 (en) * | 2003-11-06 | 2010-06-01 | L'oreal | Lipid A-type compound and composition containing it |
| US8962593B2 (en) | 2013-04-18 | 2015-02-24 | Immune Design Corp. | GLA monotherapy for use in cancer treatment |
| EP3251680A1 (en) | 2008-05-22 | 2017-12-06 | Infectious Disease Research Institute | Vaccine composition containing synthetic adjuvant |
| EP3403667A1 (en) | 2006-09-26 | 2018-11-21 | Infectious Disease Research Institute | Vaccine composition containing synthetic adjuvant |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6368604B1 (en) | 1997-09-26 | 2002-04-09 | University Of Maryland Biotechnology Institute | Non-pyrogenic derivatives of lipid A |
| US6596477B1 (en) | 1998-09-28 | 2003-07-22 | University Of Maryland Biotechnology Institute | Treatment and prevention of immunodeficiency virus infection by administration of non-pyrogenic derivatives of lipid A |
| BRPI1011072B1 (pt) | 2009-06-05 | 2021-09-28 | Infectious Disease Research Institute | Composto de gla, composições de vacina e farmacêutica compreendendo dito composto, bem como uso dos mesmos para estimular, induzir ou acentuar uma resposta imune em um indivíduo |
| PL2850431T3 (pl) | 2012-05-16 | 2018-09-28 | Immune Design Corp. | Szczepionki przeciwko HSV-2 |
| US9463198B2 (en) | 2013-06-04 | 2016-10-11 | Infectious Disease Research Institute | Compositions and methods for reducing or preventing metastasis |
-
1986
- 1986-07-01 JP JP15464086A patent/JPH0755906B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7727973B2 (en) * | 2003-11-06 | 2010-06-01 | L'oreal | Lipid A-type compound and composition containing it |
| EP3403667A1 (en) | 2006-09-26 | 2018-11-21 | Infectious Disease Research Institute | Vaccine composition containing synthetic adjuvant |
| EP3795173A1 (en) | 2006-09-26 | 2021-03-24 | Infectious Disease Research Institute | Vaccine composition containing synthetic adjuvant |
| EP3251680A1 (en) | 2008-05-22 | 2017-12-06 | Infectious Disease Research Institute | Vaccine composition containing synthetic adjuvant |
| US8962593B2 (en) | 2013-04-18 | 2015-02-24 | Immune Design Corp. | GLA monotherapy for use in cancer treatment |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6310728A (ja) | 1988-01-18 |
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