JP3534793B2 - グリチルリチン酸直腸製剤 - Google Patents
グリチルリチン酸直腸製剤Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、グリチルリチン酸直腸
製剤に関し、詳しくは吸収促進剤及びｐＨ調整剤または
ウルソデソキシコール酸を含有するグリチルリチン酸直
腸製剤に関する。
製剤に関し、詳しくは吸収促進剤及びｐＨ調整剤または
ウルソデソキシコール酸を含有するグリチルリチン酸直
腸製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来より、グリチルリチン酸及びその誘
導体、並びにそれらの薬理学上許容される塩には、抗コ
ルチゾン作用、脱コレステロール作用、抗アレルギー作
用、抗炎症作用、解毒作用、胃潰瘍修復作用等各種の薬
理作用があることが知られており、またその安全性には
定評があることから、これらを有効成分として含有する
グリチルリチン酸製剤は、各種疾患の治療薬として広く
用いられている。そして近年では、慢性肝疾患に対する
グリチルリチン酸の静脈注射による大量投与の有用性が
報告されたことにより、グリチルリチン酸製剤は肝疾患
治療用製剤、特に注射剤として用いられることが多くな
った。
導体、並びにそれらの薬理学上許容される塩には、抗コ
ルチゾン作用、脱コレステロール作用、抗アレルギー作
用、抗炎症作用、解毒作用、胃潰瘍修復作用等各種の薬
理作用があることが知られており、またその安全性には
定評があることから、これらを有効成分として含有する
グリチルリチン酸製剤は、各種疾患の治療薬として広く
用いられている。そして近年では、慢性肝疾患に対する
グリチルリチン酸の静脈注射による大量投与の有用性が
報告されたことにより、グリチルリチン酸製剤は肝疾患
治療用製剤、特に注射剤として用いられることが多くな
った。
【０００３】しかし、グリチルリチン酸製剤の静脈注射
による投与方法は、投与時に患者に疼通を与えるばかり
でなく、連日長期にわたる投与は、注射部位の組織に肥
厚を生じさせるという問題があった。
による投与方法は、投与時に患者に疼通を与えるばかり
でなく、連日長期にわたる投与は、注射部位の組織に肥
厚を生じさせるという問題があった。
【０００４】そこで、これらの問題を回避すると共に、
在宅投与を可能にするために、経口投与用製剤、経直腸
投与用製剤（例えば、特開平３−２１２２号）等の研究
開発も進められてきた。
在宅投与を可能にするために、経口投与用製剤、経直腸
投与用製剤（例えば、特開平３−２１２２号）等の研究
開発も進められてきた。
【０００５】しかし、これらの製剤のうち経口投与で
は、グリチルリチン酸やその誘導体あるいはそれらの塩
は、消化管内で酵素等により分解されることで、十分な
薬理効果を示さなくなるばかりか、それによって得られ
る分解物は偽アルドステロン症等の副作用を引き起こす
懸念がある。従って、これを改善しなければ経口投与単
独で静脈注射投与に替わる方法とはなり得ないが、いま
のところこの問題を解決した経口投与用製剤はできてい
ない。
は、グリチルリチン酸やその誘導体あるいはそれらの塩
は、消化管内で酵素等により分解されることで、十分な
薬理効果を示さなくなるばかりか、それによって得られ
る分解物は偽アルドステロン症等の副作用を引き起こす
懸念がある。従って、これを改善しなければ経口投与単
独で静脈注射投与に替わる方法とはなり得ないが、いま
のところこの問題を解決した経口投与用製剤はできてい
ない。
【０００６】また、経直腸投与では、グリチルリチン酸
等の直腸粘膜からの吸収性が悪く、さらに、これらは体
液等の水分に対し難溶解性であるから大量投与が必要と
なるが、酸性で刺激性が強いことから大量投与ができ
ず、十分な薬理効果が得られないという問題があった。
このため、グリチルリチン酸等とウイテプゾール（ダイ
ナマイトノーベル社製）等の油性基剤を組み合わせる方
法（特開平３−１２３７３１号）、グリチルリチン酸等
と吸収促進剤を併用する方法（特開平４−２６１１１７
号）等が取られてきたが、これらの方法をとっても、吸
収性はあまり改善されておらず、直腸刺激性がかえって
大きくなる場合も起こっており、これまでのところ、直
腸製剤に関しても静脈注射投与に実質的に替わるものは
得られていない。
等の直腸粘膜からの吸収性が悪く、さらに、これらは体
液等の水分に対し難溶解性であるから大量投与が必要と
なるが、酸性で刺激性が強いことから大量投与ができ
ず、十分な薬理効果が得られないという問題があった。
このため、グリチルリチン酸等とウイテプゾール（ダイ
ナマイトノーベル社製）等の油性基剤を組み合わせる方
法（特開平３−１２３７３１号）、グリチルリチン酸等
と吸収促進剤を併用する方法（特開平４−２６１１１７
号）等が取られてきたが、これらの方法をとっても、吸
収性はあまり改善されておらず、直腸刺激性がかえって
大きくなる場合も起こっており、これまでのところ、直
腸製剤に関しても静脈注射投与に実質的に替わるものは
得られていない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】上述のように、グリチ
ルリチン酸及びその誘導体、並びにそれらの薬理学上許
容される塩を有効成分として含有する薬剤の投与に関し
て、通院の面倒や投与時の苦痛を伴う静脈注射投与に替
わって、自分で簡単に行える直腸投与あるいは経口投与
等の方法が望まれており、それに伴い静脈注射製剤と同
等の薬理効果が期待できる直腸製剤あるいは経口製剤の
開発が望まれている。
ルリチン酸及びその誘導体、並びにそれらの薬理学上許
容される塩を有効成分として含有する薬剤の投与に関し
て、通院の面倒や投与時の苦痛を伴う静脈注射投与に替
わって、自分で簡単に行える直腸投与あるいは経口投与
等の方法が望まれており、それに伴い静脈注射製剤と同
等の薬理効果が期待できる直腸製剤あるいは経口製剤の
開発が望まれている。
【０００８】そこで本発明では、これまで吸収性が悪
く、刺激性が強いことから十分な薬理効果が得られなか
ったグリチルリチン酸直腸製剤に関して、吸収性がよ
く、刺激性がほとんどなく、静脈注射に匹敵する十分な
薬理効果が得られるグリチルリチン酸直腸製剤を提供す
ることを課題とする。
く、刺激性が強いことから十分な薬理効果が得られなか
ったグリチルリチン酸直腸製剤に関して、吸収性がよ
く、刺激性がほとんどなく、静脈注射に匹敵する十分な
薬理効果が得られるグリチルリチン酸直腸製剤を提供す
ることを課題とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記課題を
解決するために鋭意研究を行った結果、グリチルリチン
酸直腸製剤に吸収促進剤及びｐＨ調整剤を含有させるこ
とで、経直腸粘膜からの吸収性および刺激性が改善さ
れ、又は、ウルソデソキシコール酸を含有させること
で、経直腸粘膜吸収性が良くなり、両者ともに静脈注射
に匹敵する十分な薬理効果が得られることを見出し本発
明を完成するに至った。
解決するために鋭意研究を行った結果、グリチルリチン
酸直腸製剤に吸収促進剤及びｐＨ調整剤を含有させるこ
とで、経直腸粘膜からの吸収性および刺激性が改善さ
れ、又は、ウルソデソキシコール酸を含有させること
で、経直腸粘膜吸収性が良くなり、両者ともに静脈注射
に匹敵する十分な薬理効果が得られることを見出し本発
明を完成するに至った。
【００１０】すなわち本発明は、グリチルリチン酸及び
その誘導体、並びにそれらの薬理学上許容される塩の１
種又は２種以上を有効成分とするグリチルリチン酸直腸
製剤において、上記成分の他に吸収促進剤とｐＨ調整剤
を、あるいはウルソデソキシコール酸を、含有すること
を特徴とするグリチルリチン酸直腸製剤である。
その誘導体、並びにそれらの薬理学上許容される塩の１
種又は２種以上を有効成分とするグリチルリチン酸直腸
製剤において、上記成分の他に吸収促進剤とｐＨ調整剤
を、あるいはウルソデソキシコール酸を、含有すること
を特徴とするグリチルリチン酸直腸製剤である。
【００１１】以下、本発明を詳細に説明する。
【００１２】＜１＞本発明の成分
（１）グリチルリチン酸及びその誘導体、並びにそれら
の薬理学上許容される塩 本発明のグリチルリチン酸直腸製剤は、有効成分として
グリチルリチン酸及びその誘導体、並びにそれらの薬理
学上許容される塩（以下、「グリチルリチン酸等」とい
う）から選ばれる１種又は２種以上を含有する。グリチ
ルリチン酸は、甘草から抽出することにより得られる。
また市販されているものを使用してもよい。グリチルリ
チン酸の誘導体は、グリチルリチン酸を出発物質として
通常の化学合成により得られる。また、これらの化合物
の薬理学上許容される塩としては、これらの化合物と無
機、有機の塩基とを反応させて得られるアンモニウム
塩、アルカリ金属塩、あるいはコリン塩等が挙げられ
る。
の薬理学上許容される塩 本発明のグリチルリチン酸直腸製剤は、有効成分として
グリチルリチン酸及びその誘導体、並びにそれらの薬理
学上許容される塩（以下、「グリチルリチン酸等」とい
う）から選ばれる１種又は２種以上を含有する。グリチ
ルリチン酸は、甘草から抽出することにより得られる。
また市販されているものを使用してもよい。グリチルリ
チン酸の誘導体は、グリチルリチン酸を出発物質として
通常の化学合成により得られる。また、これらの化合物
の薬理学上許容される塩としては、これらの化合物と無
機、有機の塩基とを反応させて得られるアンモニウム
塩、アルカリ金属塩、あるいはコリン塩等が挙げられ
る。
【００１３】（２）吸収促進剤とｐＨ調整剤
本発明の第１のグリチルリチン酸直腸製剤は、吸収促進
剤とｐＨ調整剤を含有する。吸収促進剤は、グリチルリ
チン酸等の経直腸粘膜からの吸収を促進するもので、か
つ薬理学上許容されているものであれば特に限定されな
い。通常、難吸収性薬物の吸収促進剤として用いられて
いるものとしては、カプリン酸ナトリウム、グリココー
ル酸ナトリウム、オレイン酸ナトリウム等が挙げられる
が、本発明においては、カプリン酸ナトリウムが特に好
ましい。
剤とｐＨ調整剤を含有する。吸収促進剤は、グリチルリ
チン酸等の経直腸粘膜からの吸収を促進するもので、か
つ薬理学上許容されているものであれば特に限定されな
い。通常、難吸収性薬物の吸収促進剤として用いられて
いるものとしては、カプリン酸ナトリウム、グリココー
ル酸ナトリウム、オレイン酸ナトリウム等が挙げられる
が、本発明においては、カプリン酸ナトリウムが特に好
ましい。
【００１４】本発明におけるｐＨ調整剤としては、上記
グリチルリチン酸等の水溶液のほとんどが強い酸性を示
すので、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸ナ
トリウム等その水溶液がアルカリ性を示すような化合物
が挙げられる。
グリチルリチン酸等の水溶液のほとんどが強い酸性を示
すので、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸ナ
トリウム等その水溶液がアルカリ性を示すような化合物
が挙げられる。
【００１５】（３）ウルソデソキシコール酸
本発明の第２のグリチルリチン酸直腸製剤は、ウルソデ
ソキシコール酸を含有する。ウルソデソキシコール酸
は、クマの胆汁中にタウリンと結合して抱合胆汁酸とし
て存在する胆汁酸の一つであるが、市販されているもの
を用いることもできる。
ソキシコール酸を含有する。ウルソデソキシコール酸
は、クマの胆汁中にタウリンと結合して抱合胆汁酸とし
て存在する胆汁酸の一つであるが、市販されているもの
を用いることもできる。
【００１６】＜２＞本発明のグリチルリチン酸直腸製剤
（１）吸収促進剤及びｐＨ調整剤を含有するグリチルリ
チン酸直腸製剤 本発明の第１のグリチルリチン酸直腸製剤は、有効成分
としてグリチルリチン酸及びその誘導体、並びにそれら
の薬理学上許容される塩から選ばれる１種又は２種以上
を含有するとともに、吸収促進剤、ｐＨ調整剤を含有す
る。
チン酸直腸製剤 本発明の第１のグリチルリチン酸直腸製剤は、有効成分
としてグリチルリチン酸及びその誘導体、並びにそれら
の薬理学上許容される塩から選ばれる１種又は２種以上
を含有するとともに、吸収促進剤、ｐＨ調整剤を含有す
る。
【００１７】吸収促進剤の配合量は、直腸製剤全量に対
して２〜４重量％の範囲で用いることが好ましい。ｐＨ
調整剤の配合量は、直腸製剤が溶出したとき、そのｐＨ
が弱アルカリ性から中性を示すような値をとるように配
合するのが好ましい。具体的には、好ましいｐＨ値は、
９．０〜６．０の範囲である。溶出したときにｐＨが
６．０以下（酸性）になるようにｐＨ調整剤を配合する
と、グリチルリチン酸等の基剤からの放出性、経直腸粘
膜からの吸収性が悪くなると同時に、直腸製剤の直腸粘
膜に対する刺激も増す。
して２〜４重量％の範囲で用いることが好ましい。ｐＨ
調整剤の配合量は、直腸製剤が溶出したとき、そのｐＨ
が弱アルカリ性から中性を示すような値をとるように配
合するのが好ましい。具体的には、好ましいｐＨ値は、
９．０〜６．０の範囲である。溶出したときにｐＨが
６．０以下（酸性）になるようにｐＨ調整剤を配合する
と、グリチルリチン酸等の基剤からの放出性、経直腸粘
膜からの吸収性が悪くなると同時に、直腸製剤の直腸粘
膜に対する刺激も増す。
【００１８】本発明の直腸投与製剤の剤型は特に限定さ
れないが、従来公知の技術を用いて、水溶液にして注腸
剤とする、或いは、適当な基剤を用いて成型し坐剤とす
る等が可能である。
れないが、従来公知の技術を用いて、水溶液にして注腸
剤とする、或いは、適当な基剤を用いて成型し坐剤とす
る等が可能である。
【００１９】例えば、投与液量当たり適用量となるよう
に前記グリチルリチン酸等を溶解した水溶液に、全体量
に対して２〜４重量％となるよう吸収促進剤を配合し、
ｐＨが９．０〜６．０となるようｐＨ調整剤を配合、調
製して注腸剤とすることができる。また、必要に応じて
等張化剤、防腐剤等を添加することもできる。
に前記グリチルリチン酸等を溶解した水溶液に、全体量
に対して２〜４重量％となるよう吸収促進剤を配合し、
ｐＨが９．０〜６．０となるようｐＨ調整剤を配合、調
製して注腸剤とすることができる。また、必要に応じて
等張化剤、防腐剤等を添加することもできる。
【００２０】また、ウイテプゾール等の半合成油脂性基
剤、マクロゴール、カルボキシメチルセルロース、ポリ
アクリル酸等の水溶性基剤及びＴｗｅｅｎ類、Ｓｐａｎ
類等の乳剤性基剤等の基剤に、グリチルリチン酸等を投
与量当たり適用量となるように、吸収促進剤を全量に対
して２〜４重量％、ｐＨ調整剤を溶出したときのｐＨが
９．０〜６．０となるように配合し、成型して坐剤とす
ることもできる。あるいは、前記注腸剤と同様にして調
整した水溶液を凍結乾燥し、これを上記基剤に配合し
て、成形し坐剤とすることもできる。また、必要に応じ
て乳化剤、懸濁化剤及び保存剤等を添加することや、水
溶性を向上させる目的で、サイクロデキストリンにグリ
チルリチン酸等を包接させる等の処理を行なうこともで
きる。
剤、マクロゴール、カルボキシメチルセルロース、ポリ
アクリル酸等の水溶性基剤及びＴｗｅｅｎ類、Ｓｐａｎ
類等の乳剤性基剤等の基剤に、グリチルリチン酸等を投
与量当たり適用量となるように、吸収促進剤を全量に対
して２〜４重量％、ｐＨ調整剤を溶出したときのｐＨが
９．０〜６．０となるように配合し、成型して坐剤とす
ることもできる。あるいは、前記注腸剤と同様にして調
整した水溶液を凍結乾燥し、これを上記基剤に配合し
て、成形し坐剤とすることもできる。また、必要に応じ
て乳化剤、懸濁化剤及び保存剤等を添加することや、水
溶性を向上させる目的で、サイクロデキストリンにグリ
チルリチン酸等を包接させる等の処理を行なうこともで
きる。
【００２１】投与量は、患者の年齢、症状等により異な
るが、成人１人１日当たり、グリチルリチン酸等の量と
して２００〜４００ｍｇを投与することで、静脈注射８
０ｍｇに匹敵する十分な薬理効果をあげることができ
る。
るが、成人１人１日当たり、グリチルリチン酸等の量と
して２００〜４００ｍｇを投与することで、静脈注射８
０ｍｇに匹敵する十分な薬理効果をあげることができ
る。
【００２２】（２）ウルソデソキシコール酸を含有する
グリチルリチン酸直腸製剤 本発明のグリチルリチン酸直腸製剤のもう一つは、有効
成分としてグリチルリチン酸及びその誘導体、並びにそ
れらの薬理学上許容される塩から選ばれる１種又は２種
以上を配合するとともに、ウルソデソキシコール酸を配
合する。
グリチルリチン酸直腸製剤 本発明のグリチルリチン酸直腸製剤のもう一つは、有効
成分としてグリチルリチン酸及びその誘導体、並びにそ
れらの薬理学上許容される塩から選ばれる１種又は２種
以上を配合するとともに、ウルソデソキシコール酸を配
合する。
【００２３】ウルソデソキシコール酸の配合量は、直腸
製剤全量に対して２〜３重量％の範囲で用いることによ
り所期の効果が期待できる。この直腸投与製剤の剤型が
特に限定されず、従来公知の技術を用いて、水溶液にし
て注腸剤とする、或いは、適当な基剤を用いて成型し坐
剤とする等が可能であるというのは（１）の直腸製剤と
同様である。
製剤全量に対して２〜３重量％の範囲で用いることによ
り所期の効果が期待できる。この直腸投与製剤の剤型が
特に限定されず、従来公知の技術を用いて、水溶液にし
て注腸剤とする、或いは、適当な基剤を用いて成型し坐
剤とする等が可能であるというのは（１）の直腸製剤と
同様である。
【００２４】例えば、投与液量当たり適用量となるよう
に前記グリチルリチン酸等を溶解した水溶液に、全体量
に対して２〜３重量％となるようウルソデソキシコール
酸を配合して注腸剤とすることができる。また、必要に
応じて等張化剤、防腐剤等を添加することもできる。
に前記グリチルリチン酸等を溶解した水溶液に、全体量
に対して２〜３重量％となるようウルソデソキシコール
酸を配合して注腸剤とすることができる。また、必要に
応じて等張化剤、防腐剤等を添加することもできる。
【００２５】また、ウルソデソキシコール酸を全量に対
して２〜３重量％配合する以外は、（１）と同様な基
剤、その他乳化剤、懸濁化剤、保存剤等を用いて、同様
な製法で、あるいは処理を行って、坐剤とすることがで
きる。さらに、（１）のグリチルリチン酸直腸製剤と
（２）のグリチルリチン酸直腸製剤を組み合わせること
により優れた効果が期待できる。
して２〜３重量％配合する以外は、（１）と同様な基
剤、その他乳化剤、懸濁化剤、保存剤等を用いて、同様
な製法で、あるいは処理を行って、坐剤とすることがで
きる。さらに、（１）のグリチルリチン酸直腸製剤と
（２）のグリチルリチン酸直腸製剤を組み合わせること
により優れた効果が期待できる。
【００２６】投与量は、患者の年齢、症状等により異な
るが、成人１人１日当たり、グリチルリチン酸等の量と
して２００〜４００ｍｇを投与することで、静脈注射８
０ｍｇに匹敵する十分な薬理効果をあげることができ
る。
るが、成人１人１日当たり、グリチルリチン酸等の量と
して２００〜４００ｍｇを投与することで、静脈注射８
０ｍｇに匹敵する十分な薬理効果をあげることができ
る。
【００２７】
【作用】グリチルリチン酸直腸製剤に、吸収促進剤やｐ
Ｈ調整剤を配合することにより、直腸製剤よりグリチル
リチン酸等が溶出するときの溶解性やイオン解離度を変
化させて、経直腸粘膜からのグリチルリチン酸等の吸収
を促進させ高濃度に体内に吸収させることが可能とな
る。また、同様に溶出時のｐＨを変化させて中性化する
ことで、刺激性をほとんどなくすことができ、静脈注射
に匹敵する十分な薬理効果を得られるまでの大量投与が
可能となる。
Ｈ調整剤を配合することにより、直腸製剤よりグリチル
リチン酸等が溶出するときの溶解性やイオン解離度を変
化させて、経直腸粘膜からのグリチルリチン酸等の吸収
を促進させ高濃度に体内に吸収させることが可能とな
る。また、同様に溶出時のｐＨを変化させて中性化する
ことで、刺激性をほとんどなくすことができ、静脈注射
に匹敵する十分な薬理効果を得られるまでの大量投与が
可能となる。
【００２８】また、グリチルリチン酸直腸剤に、ウルソ
デソキシコール酸を配合すると、上記直腸製剤と同様
に、経直腸粘膜からのグリチルリチン酸等の吸収を促進
させ高濃度に体内に吸収させることが可能となり、静脈
注射に匹敵する薬理効果が期待できる。
デソキシコール酸を配合すると、上記直腸製剤と同様
に、経直腸粘膜からのグリチルリチン酸等の吸収を促進
させ高濃度に体内に吸収させることが可能となり、静脈
注射に匹敵する薬理効果が期待できる。
【００２９】
【実施例】以下に、本発明の実施例及び評価を説明す
る。
る。
【００３０】
【実施例１】表１の成分を水に溶解させ、ＮａＯＨ水溶
液を混和して、ｐＨが約７．０〜７．５になるように調
整した後、凍結乾燥した。これをウイテプゾールＳ−５
５に、全量が２ｇとなるよう配合し、成形して坐剤とし
た。
液を混和して、ｐＨが約７．０〜７．５になるように調
整した後、凍結乾燥した。これをウイテプゾールＳ−５
５に、全量が２ｇとなるよう配合し、成形して坐剤とし
た。
【００３１】上記ウイテプゾールＳ−５５を基剤とした
全量２ｇの坐剤中に、中和処理（ＮａＯＨ水溶液を混和
してｐＨ調整を行う）をしないで、グリチルリチン酸ア
ンモニウムのみを配合した比較例１の坐剤、グリチルリ
チン酸アンモニウムとカプリン酸ナトリウムの配合量を
種々変化させ、それに凍結乾燥の有無を組み合わせた比
較例２〜８の坐剤、グリチルリチン酸ジカリウムのみを
含有する比較例９の坐剤、グリチルリチン酸ジカリウム
とカプリン酸ナトリウムを配合した比較例１０の坐剤を
製造した。尚、これらの中和処理なしで得られた坐剤
は、溶出したときのｐＨが約４．０〜５．０の値を示
す。
全量２ｇの坐剤中に、中和処理（ＮａＯＨ水溶液を混和
してｐＨ調整を行う）をしないで、グリチルリチン酸ア
ンモニウムのみを配合した比較例１の坐剤、グリチルリ
チン酸アンモニウムとカプリン酸ナトリウムの配合量を
種々変化させ、それに凍結乾燥の有無を組み合わせた比
較例２〜８の坐剤、グリチルリチン酸ジカリウムのみを
含有する比較例９の坐剤、グリチルリチン酸ジカリウム
とカプリン酸ナトリウムを配合した比較例１０の坐剤を
製造した。尚、これらの中和処理なしで得られた坐剤
は、溶出したときのｐＨが約４．０〜５．０の値を示
す。
【００３２】
【表１】
【００３３】
【実施例２】表２の成分を混合して成形し、坐剤とし
た。同様にして、表２の成分を用いてウルソデソキシコ
ール酸を含有しない比較例１１〜１６の座剤（ウイテプ
ゾールの種類を変えてグリチルリチン酸と組み合わせた
比較例１１、１２の坐剤、グリチルリチン酸をカリウム
塩にしてウイテプゾールに混和した比較例１３の坐剤、
グリチルリチン酸アンモニウム塩と吸収促進剤のカプリ
ン酸ナトリウムをウイテプゾールに混和した比較例１
４、１６の坐剤、あるいはグリチルリチン酸アンモニウ
ム塩とオレイン酸をウイテプゾールに混和した比較例１
５の坐剤）を製造した。
た。同様にして、表２の成分を用いてウルソデソキシコ
ール酸を含有しない比較例１１〜１６の座剤（ウイテプ
ゾールの種類を変えてグリチルリチン酸と組み合わせた
比較例１１、１２の坐剤、グリチルリチン酸をカリウム
塩にしてウイテプゾールに混和した比較例１３の坐剤、
グリチルリチン酸アンモニウム塩と吸収促進剤のカプリ
ン酸ナトリウムをウイテプゾールに混和した比較例１
４、１６の坐剤、あるいはグリチルリチン酸アンモニウ
ム塩とオレイン酸をウイテプゾールに混和した比較例１
５の坐剤）を製造した。
【００３４】
【表２】
【００３５】＜本発明のグリチルリチン酸直腸製剤の評
価＞本発明のグリチルリチン酸直腸製剤に関して、上記
実施例１、２及び比較例１〜１６で得られた坐剤を用い
てグリチルリチン酸等の経直腸粘膜からの吸収性を評価
した。また、上記実施例１及び比較例１〜１０に関して
は、直腸刺激性も合わせて評価した。
価＞本発明のグリチルリチン酸直腸製剤に関して、上記
実施例１、２及び比較例１〜１６で得られた坐剤を用い
てグリチルリチン酸等の経直腸粘膜からの吸収性を評価
した。また、上記実施例１及び比較例１〜１０に関して
は、直腸刺激性も合わせて評価した。
【００３６】（１）吸収性
グリチルリチン酸等の経直腸粘膜からの吸収性の評価
は、グリチルリチン酸血中濃度をパラメーターとして行
った。
は、グリチルリチン酸血中濃度をパラメーターとして行
った。
【００３７】２０人の被験者にそれぞれ実施例１、２及
び比較例１〜１６の坐剤を、通常の方法で投与し、投与
後１時間経たところで採血を行い、グリチルリチン酸の
血中濃度を測定した。グリチルリチン酸血中濃度の測定
は、採取した血液を除蛋白した後、アセトニトリル等を
移動相溶媒とするＣ１８カラムに通すことにより行われ
た。
び比較例１〜１６の坐剤を、通常の方法で投与し、投与
後１時間経たところで採血を行い、グリチルリチン酸の
血中濃度を測定した。グリチルリチン酸血中濃度の測定
は、採取した血液を除蛋白した後、アセトニトリル等を
移動相溶媒とするＣ１８カラムに通すことにより行われ
た。
【００３８】（２）直腸刺激性
上記被験者に、坐剤投与時の刺激性を、以下の基準で官
能評価してもらった。 ３ ： 我慢できないくらい刺激が強い ２ ： 刺激がある １ ： 刺激はほとんどない 上記各試験の結果を表１及び表２の最下欄に示した。こ
の結果から明らかなように、実施例１の坐剤は、吸収促
進剤やｐＨ調整剤を含有しない比較例１〜１０のグリチ
ルリチン酸坐剤に比べて直腸刺激性が極めて少なく、か
つ経直腸粘膜吸収性も著しくよい。また、実施例２の坐
剤は、ウルソデソキシコール酸を含有せずに、グリチル
リチン酸の塩の種類やウイテプゾールの種類、吸収促進
剤（カプリン酸ナトリウム）、オレイン酸を組み合わせ
た比較例１１〜１５のグリチルリチン酸坐剤に比べて経
直腸粘膜からの吸収性が十分に改善されている。
能評価してもらった。 ３ ： 我慢できないくらい刺激が強い ２ ： 刺激がある １ ： 刺激はほとんどない 上記各試験の結果を表１及び表２の最下欄に示した。こ
の結果から明らかなように、実施例１の坐剤は、吸収促
進剤やｐＨ調整剤を含有しない比較例１〜１０のグリチ
ルリチン酸坐剤に比べて直腸刺激性が極めて少なく、か
つ経直腸粘膜吸収性も著しくよい。また、実施例２の坐
剤は、ウルソデソキシコール酸を含有せずに、グリチル
リチン酸の塩の種類やウイテプゾールの種類、吸収促進
剤（カプリン酸ナトリウム）、オレイン酸を組み合わせ
た比較例１１〜１５のグリチルリチン酸坐剤に比べて経
直腸粘膜からの吸収性が十分に改善されている。
【００３９】
【発明の効果】本発明の吸収促進剤とｐＨ調整剤含有の
グリチルリチン酸直腸製剤は、刺激性がほとんどないこ
とから大量投与が可能であり、かつ経直腸粘膜からの吸
収性がよく、また、本発明のウルソデソキシコール酸含
有のグリチルリチン酸直腸製剤は、経直腸粘膜からの吸
収性が十分に改善され、グリチルリチン酸製剤の静脈注
射に匹敵する十分な薬理効果を得ることができる。
グリチルリチン酸直腸製剤は、刺激性がほとんどないこ
とから大量投与が可能であり、かつ経直腸粘膜からの吸
収性がよく、また、本発明のウルソデソキシコール酸含
有のグリチルリチン酸直腸製剤は、経直腸粘膜からの吸
収性が十分に改善され、グリチルリチン酸製剤の静脈注
射に匹敵する十分な薬理効果を得ることができる。
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フロントページの続き
(56)参考文献 特開 平５−97680（ＪＰ，Ａ)
特開 平４−261117（ＪＰ，Ａ)
矢田登，直腸における吸収促進剤（そ
の２），Ｐｈａｒｍ Ｔｅｃｈ Ｊａｐ
ａｎ，1988年，４，３，ｐ．282−286
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 31/70
ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ)
ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)
ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ)
ＥＭＢＡＳＥ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】グリチルリチン酸アンモニウムを有効成分
とするグリチルリチン酸直腸製剤において、上記成分の
他に吸収促進剤としてカプリン酸ナトリウムを含有し、
ｐＨが９．０〜６．０であることを特徴とするグリチル
リチン酸直腸製剤。 - 【請求項２】さらにウルソデソキシコール酸を含有する
ことを特徴とする、請求項１に記載のグリチルリチン酸
直腸製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22625293A JP3534793B2 (ja) | 1993-09-10 | 1993-09-10 | グリチルリチン酸直腸製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22625293A JP3534793B2 (ja) | 1993-09-10 | 1993-09-10 | グリチルリチン酸直腸製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0782155A JPH0782155A (ja) | 1995-03-28 |
| JP3534793B2 true JP3534793B2 (ja) | 2004-06-07 |
Family
ID=16842285
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22625293A Expired - Lifetime JP3534793B2 (ja) | 1993-09-10 | 1993-09-10 | グリチルリチン酸直腸製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3534793B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11246439A (ja) * | 1998-03-02 | 1999-09-14 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 経粘膜用吸収促進剤 |
| TW200605896A (en) * | 2004-06-29 | 2006-02-16 | Minophagen Pharmaceutical Co Ltd | Glycyrrhizin-comprising rectal infusion suppository composition |
| CN107531745B (zh) * | 2015-05-19 | 2019-11-29 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种新的18α-甘草次酸衍生物及其医药用途 |
-
1993
- 1993-09-10 JP JP22625293A patent/JP3534793B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 矢田登，直腸における吸収促進剤（その２），Ｐｈａｒｍ Ｔｅｃｈ Ｊａｐａｎ，１９８８年，４，３，ｐ．２８２−２８６ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0782155A (ja) | 1995-03-28 |
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