JPS59144717A - 鎮痛剤 - Google Patents
鎮痛剤Info
- Publication number
- JPS59144717A JPS59144717A JP1741383A JP1741383A JPS59144717A JP S59144717 A JPS59144717 A JP S59144717A JP 1741383 A JP1741383 A JP 1741383A JP 1741383 A JP1741383 A JP 1741383A JP S59144717 A JPS59144717 A JP S59144717A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- analgesic
- morphine
- alphamenine
- alphamenin
- active ingredient
- Prior art date
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- Granted
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規化合物アルファメニンの新しい用途、す
々わちアルファメニンを有効成分として含有することを
特徴とする鎮痛剤に関する。
々わちアルファメニンを有効成分として含有することを
特徴とする鎮痛剤に関する。
アルファメニンＡ又はＢは、本発明者らによシ発見され
た新規な生理活性物質であ〕、クロモバクテリウム・ビ
オラセウム Ｂ ＭＧ ３６１− ＣＨ４（Ｃｈｒｏｍ
ｏｂａｅｔｅｒｉｕｍ ｖｉｏｌａｅｅｕｍ ）
（微工研菌寄第６５２１号）等の細菌によシ生産される
アミノ硬プデダーゼＢ阻害活性物質である（特願昭５７
−９６２７６号明細書参照）。
た新規な生理活性物質であ〕、クロモバクテリウム・ビ
オラセウム Ｂ ＭＧ ３６１− ＣＨ４（Ｃｈｒｏｍ
ｏｂａｅｔｅｒｉｕｍ ｖｉｏｌａｅｅｕｍ ）
（微工研菌寄第６５２１号）等の細菌によシ生産される
アミノ硬プデダーゼＢ阻害活性物質である（特願昭５７
−９６２７６号明細書参照）。
本発明者らは、さらにアルファメニンの種々の薬理作用
について検討中１本物質がモルヒネの鎮痛作用を増強す
ること並びに、それ自体、鎮痛効果があることを見い出
し本発明を完成させた。
について検討中１本物質がモルヒネの鎮痛作用を増強す
ること並びに、それ自体、鎮痛効果があることを見い出
し本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、アルファメニンＡ又はＢ又はこれ
ら両者又はこれらの塩を有効成分として含有することを
特徴とする鎮痛剤である。
ら両者又はこれらの塩を有効成分として含有することを
特徴とする鎮痛剤である。
本明細書において、単に、′本物質又はアルファメニン
と言うと、アルファメニンＡ又はＢ又ｔｉこれらの両者
、あるいはそれらの混合物を意味するものとする。
と言うと、アルファメニンＡ又はＢ又ｔｉこれらの両者
、あるいはそれらの混合物を意味するものとする。
アルファメニンＡおよびＢの化学構造は次の通シである
。
。
（式中、ＲはアルファメニンＡの場合には水素原子を示
し、アルファメニンＢの場合には水酸基を示す）。
し、アルファメニンＢの場合には水酸基を示す）。
マウスに対するアルファメニンの急性毒性試験では、ア
ルファメニンＡの２５０■／ ｋｇのＩＶ、 投すで
、またアルファメニンＢの１５０■／ｋｇのＩＶ。
ルファメニンＡの２５０■／ ｋｇのＩＶ、 投すで
、またアルファメニンＢの１５０■／ｋｇのＩＶ。
投与で死亡例は認められない。従って、アルファメニン
は安全な物質であると認められる。
は安全な物質であると認められる。
アルファメニンを有効成分とする本発明薬剤は１アルフ
アメニンＡ１だけＢ−４たは両者の混合物、あるいはそ
の薬学的に許容される塩のいづれかを、常用の担体と配
合して製剤できる。更には本発明薬剤は、各種の化学療
法側を混合したものでもよい。アルファメニンの塩の例
としては、アルファメニンのカル＋（ホキシル基におけ
る薬学的に許容テきる陽イオン、例えばナトリウム、カ
リウムの如きアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム
の如きアルカリ土類金属の陽イオン、アンモニウムイオ
ントノ塩（カルボキシレート）がある。アルファメニン
のグアニジル基、アミノ基における薬学的に許容できる
無機酸１例えば塩酸など又は有機酸例えば酢酸などとの
酸付加塩も包含される。
アメニンＡ１だけＢ−４たは両者の混合物、あるいはそ
の薬学的に許容される塩のいづれかを、常用の担体と配
合して製剤できる。更には本発明薬剤は、各種の化学療
法側を混合したものでもよい。アルファメニンの塩の例
としては、アルファメニンのカル＋（ホキシル基におけ
る薬学的に許容テきる陽イオン、例えばナトリウム、カ
リウムの如きアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム
の如きアルカリ土類金属の陽イオン、アンモニウムイオ
ントノ塩（カルボキシレート）がある。アルファメニン
のグアニジル基、アミノ基における薬学的に許容できる
無機酸１例えば塩酸など又は有機酸例えば酢酸などとの
酸付加塩も包含される。
本発明薬剤の投与形態は、軽口、注射、直腸平削のいず
れでもよい。注射側を調製する場合は上記有効成分化合
物に田調整剤、緩衝削、安定化剤。
れでもよい。注射側を調製する場合は上記有効成分化合
物に田調整剤、緩衝削、安定化剤。
賦形剤を添加し常法により、凍結乾燥を行い、凍結乾燥
注射側を作ることができ、また有効成分化合物に薩Ｉ調
整剤、緩衝削、安定化削２等張剤、局麻剤等を添加し、
常法によシ皮下、筋肉内、静脈内用注射剤、更に腰椎穿
刺などによる髄腔内投与注射削を作ることもできる。
注射側を作ることができ、また有効成分化合物に薩Ｉ調
整剤、緩衝削、安定化削２等張剤、局麻剤等を添加し、
常法によシ皮下、筋肉内、静脈内用注射剤、更に腰椎穿
刺などによる髄腔内投与注射削を作ることもできる。
経口用固形製剤を調製する場合は、本発明の有効成分化
合物すなわちアルファメニンに賦形剤、更に必要に応じ
て、結合剤、崩壊削、滑沢剤４着色剤、矯味削及び／又
は矯臭剤を加えた後、常法によシ、錠削、被覆錠剤、顆
粒剤、散剤又はカプセル剤等を作ることができる。
合物すなわちアルファメニンに賦形剤、更に必要に応じ
て、結合剤、崩壊削、滑沢剤４着色剤、矯味削及び／又
は矯臭剤を加えた後、常法によシ、錠削、被覆錠剤、顆
粒剤、散剤又はカプセル剤等を作ることができる。
経口液状裂創を調製する場合には、有効成分化合物に矯
味剤、緩衝剤、安定化削及び／又は矯臭剤２等を加えて
、常法によシシロップ剤又はドライシロップ剤を作るこ
とができる。
味剤、緩衝剤、安定化削及び／又は矯臭剤２等を加えて
、常法によシシロップ剤又はドライシロップ剤を作るこ
とができる。
直腸生薬製剤を調製する場合には、本発明の有効成分化
合物に賦形剤、更に必要に応じて、界面活性剤を加えた
後、常法によシ坐削とすることができる。
合物に賦形剤、更に必要に応じて、界面活性剤を加えた
後、常法によシ坐削とすることができる。
アルファメニンの投与量は症状により異なるが、成人で
は１回アルファメニンとして０．０２〜２００すを１日
１回投島するのがよい。
は１回アルファメニンとして０．０２〜２００すを１日
１回投島するのがよい。
次ｔ′こ、アルファメニンの製剤例を示すが５本発明は
、何らこれらに限宇されるものではない。
、何らこれらに限宇されるものではない。
製剤例１
経口投与に適した錠剤を、通常の方法により次の成分を
混合、錠剤化１−で製造した。
混合、錠剤化１−で製造した。
アルファメニンＡ又は８ １００ 〜ラフ１
−−ｘ ６ｇ−Ｂ Ｔ’Ｙｉト
ウモロコシ澱粉 ２０ 噌ポリ
ビニルピロリＰン ８・ＯＷｒｇステア
リン酸マグネシウム １．１５■タルク
２．０〜 着色剤 ０．０５／２００η 製剤例２ 経口投与に適した一〜−ド・ゼラチン・カプセルを、通
常の方法により次の成分を混合、製剤化して製造した。
−−ｘ ６ｇ−Ｂ Ｔ’Ｙｉト
ウモロコシ澱粉 ２０ 噌ポリ
ビニルピロリＰン ８・ＯＷｒｇステア
リン酸マグネシウム １．１５■タルク
２．０〜 着色剤 ０．０５／２００η 製剤例２ 経口投与に適した一〜−ド・ゼラチン・カプセルを、通
常の方法により次の成分を混合、製剤化して製造した。
アルファメニンＡ又けＢ １００ １１ｖラ
クトース ６１，０ηトウモロフシ澱粉
３０．０■タ ル り
７．０ ＃ステアリン酸マグネシ
ウム ２．０〜製剤例３ 次の成分を含有する平削を通常の方法で製造した。
クトース ６１，０ηトウモロフシ澱粉
３０．０■タ ル り
７．０ ＃ステアリン酸マグネシ
ウム ２．０〜製剤例３ 次の成分を含有する平削を通常の方法で製造した。
アルファメニンＡ又はＢ １００Ｉ’１ｇマ
クロゴール ４０００ ２６０■マクｏコール
１５００ １２４０’Ｆ製剤例４ 次の成分を混合、溶解して常法により静脈内又は髄腔内
投与注射剤を製造した。
クロゴール ４０００ ２６０■マクｏコール
１５００ １２４０’Ｆ製剤例４ 次の成分を混合、溶解して常法により静脈内又は髄腔内
投与注射剤を製造した。
アルファメニンＡ又はＢ（無菌（ｔＪ）３０Ｍｇリン酸
１水素すトリウム（無水） ７．０５ηリン酸
２水素ナトリウム（無水） ６．０ ｍｙ塩
化すトリウム ５．１ｍｇ滅菌精製
水 全容量を１．５−にする置火に、ア
ルファメニンが鎮痛作用を有するととについて実験例を
挙けて説明する。
１水素すトリウム（無水） ７．０５ηリン酸
２水素ナトリウム（無水） ６．０ ｍｙ塩
化すトリウム ５．１ｍｇ滅菌精製
水 全容量を１．５−にする置火に、ア
ルファメニンが鎮痛作用を有するととについて実験例を
挙けて説明する。
実験例１ テイル・フリック法によるモルヒネ鎮痛増
強試験 突験方法 ウィスター系ラットにあらかじめ０．５ｔｑ／ｋｌｉの
モルヒネを腹腔内投与してモルヒネ鎮痛有効ラットと無
効ラットに分類した。そのラット分類の方法は「昭和医
学会雑誌」第３９号、第５３７〜５４２頁（１９７９）
に準じた。供試化合物のモルヒネ鎮痛増強作用の有
無の評価についてはモルヒネ鎮痛無効ラツ］・を用いた
。ラットの分類試験から約−週間以上経過した後、供試
化合物として生理食塩液に溶解したアルファメニンの２
５■／ｋ１９ヲ腹腔内役方し、次いでモルヒネの０．５
１９／ｋｇを投与し、モルヒネ鎮痛増強効果をｔａｉｌ
−ｆｌｉｃｋ 法（前出。
強試験 突験方法 ウィスター系ラットにあらかじめ０．５ｔｑ／ｋｌｉの
モルヒネを腹腔内投与してモルヒネ鎮痛有効ラットと無
効ラットに分類した。そのラット分類の方法は「昭和医
学会雑誌」第３９号、第５３７〜５４２頁（１９７９）
に準じた。供試化合物のモルヒネ鎮痛増強作用の有
無の評価についてはモルヒネ鎮痛無効ラツ］・を用いた
。ラットの分類試験から約−週間以上経過した後、供試
化合物として生理食塩液に溶解したアルファメニンの２
５■／ｋ１９ヲ腹腔内役方し、次いでモルヒネの０．５
１９／ｋｇを投与し、モルヒネ鎮痛増強効果をｔａｉｌ
−ｆｌｉｃｋ 法（前出。
昭和医学会雑誌、参照）により検定した。ｔａｉｌ−ｆ
ｌｉｃｋ法による痛覚閾値の測定は次のように行った。
ｌｉｃｋ法による痛覚閾値の測定は次のように行った。
すなわち、尾の先端より１ｃｒｎ位のところを黒色染料
で黒く塗シ、その黒色部に放射熱を適用して尾の逃避反
射の潜伏時間を測定した。コントロール（対照群）の尾
の逃避反射の潜伏時間が平均的２．０秒となるように調
節された熱量の放射熱を用い、潜伏時間が最高でも７・
０秒である範囲で処理群の各々のラットの尾の逃避反射
潜伏時間を測定した。各々のラットにおける尾逃避反射
の潜伏時間は１５分間隔で測定して５回の平均値をとっ
た。
で黒く塗シ、その黒色部に放射熱を適用して尾の逃避反
射の潜伏時間を測定した。コントロール（対照群）の尾
の逃避反射の潜伏時間が平均的２．０秒となるように調
節された熱量の放射熱を用い、潜伏時間が最高でも７・
０秒である範囲で処理群の各々のラットの尾の逃避反射
潜伏時間を測定した。各々のラットにおける尾逃避反射
の潜伏時間は１５分間隔で測定して５回の平均値をとっ
た。
コントロール（０，５”Ｉ／ｍ モルヒネ単独投与群）
と処理群（供試化合物２５■／ｋｇ＋モルヒネ０．５＃
／ ｋｅ投与群）との間における尾逃避反射の潜伏時
間の差を算出し、下記の式によシモルヒネ鎮痛増強効果
を評価した。
と処理群（供試化合物２５■／ｋｇ＋モルヒネ０．５＃
／ ｋｅ投与群）との間における尾逃避反射の潜伏時
間の差を算出し、下記の式によシモルヒネ鎮痛増強効果
を評価した。
寮歌結果
次の表１に示す通シである。
表 １
アルファメニン８ ２５ ３４．５
ペスタチン（比較） ２５０ １９．
９モルヒネ単独投与（比較） Ｏ，Ｓ
Ｃ）２ ２３．４ ３ ３！１．１ 実験例２ 熱板法による鎮痛試験 寮歌方法 ｄｄｙ系マウスを用い、あらかじめ、マウスが６０ｃｃ
の熱板上に置かれた時にジーヤンデ（Ｊｕｍｐ ）
して逃避する行動をとるように数日間ｔｌｌ＃ｌ！シ、
熱板に置いた時点とジャンプする時点との間における一
定の潜伏時間（４〜６秒）でＪｕｍｐｉｎｇするように
訓練されたことを確認した後に、熱板法による鎮痛試験
（ａ、 Ｗｏｏｌｆｅ及びＭａｅｄｏｎａｌｄ ； ｒ
Ｊ。
ペスタチン（比較） ２５０ １９．
９モルヒネ単独投与（比較） Ｏ，Ｓ
Ｃ）２ ２３．４ ３ ３！１．１ 実験例２ 熱板法による鎮痛試験 寮歌方法 ｄｄｙ系マウスを用い、あらかじめ、マウスが６０ｃｃ
の熱板上に置かれた時にジーヤンデ（Ｊｕｍｐ ）
して逃避する行動をとるように数日間ｔｌｌ＃ｌ！シ、
熱板に置いた時点とジャンプする時点との間における一
定の潜伏時間（４〜６秒）でＪｕｍｐｉｎｇするように
訓練されたことを確認した後に、熱板法による鎮痛試験
（ａ、 Ｗｏｏｌｆｅ及びＭａｅｄｏｎａｌｄ ； ｒ
Ｊ。
Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ Ｔ
ｈｅｒａｐｙ −１８０，３００（＋９５３）参照）を
行なった。
ｈｅｒａｐｙ −１８０，３００（＋９５３）参照）を
行なった。
鎮痛効果の有無は、生理食塩液に溶解した供試化合物の
２５および＋ｏｏｅｚ／ｋｇを処理群のマウスに腹腔内
投与し、投与後３０分、１時間、２時間、３時間後にそ
れぞれ６０Ｃの熱板上にマウスを置きｓ Ｊｕｍｐｉｎ
ｇによる逃避行動の潜伏時間の平均値を測定するととに
よって評価した。
２５および＋ｏｏｅｚ／ｋｇを処理群のマウスに腹腔内
投与し、投与後３０分、１時間、２時間、３時間後にそ
れぞれ６０Ｃの熱板上にマウスを置きｓ Ｊｕｍｐｉｎ
ｇによる逃避行動の潜伏時間の平均値を測定するととに
よって評価した。
生理食塩液を単独投与したフントロール（対照群）と供
試化合物を投４した処理群との間におけるｊｕｍｐｉｎ
ｇ逃避行動の潜伏時間の差を算出し、下記の式によって
鎮痛効果を判定した。
試化合物を投４した処理群との間におけるｊｕｍｐｉｎ
ｇ逃避行動の潜伏時間の差を算出し、下記の式によって
鎮痛効果を判定した。
実験結果
次の表２に示す通りである。
表 ２
アルファメニン Ａ ２５ １９．
４ｔｏｏ ５０．５ アルファメニン Ｂ ２５ ＋５
．３ｔｏｏ ４３．８ モルヒネ（比較） ３ １１６．
４実験例３ Ｒ，ａｎｄａｌｌ −５ｅｌｔｔｔｏ
法による鎮痛試験 実験方法 ウィスター系ラットの足踏に生理食塩液に分散ｊ〜たｌ
？−ル酵母（１０％）Ｃ１，Ｉ、！を投方して炎症を発
現させ、同時に、生理食塩液に溶解した供試化合物のＩ
ＱＯ■／に９をラットに腹腔内投与し７た（処理群）。
４ｔｏｏ ５０．５ アルファメニン Ｂ ２５ ＋５
．３ｔｏｏ ４３．８ モルヒネ（比較） ３ １１６．
４実験例３ Ｒ，ａｎｄａｌｌ −５ｅｌｔｔｔｏ
法による鎮痛試験 実験方法 ウィスター系ラットの足踏に生理食塩液に分散ｊ〜たｌ
？−ル酵母（１０％）Ｃ１，Ｉ、！を投方して炎症を発
現させ、同時に、生理食塩液に溶解した供試化合物のＩ
ＱＯ■／に９をラットに腹腔内投与し７た（処理群）。
供試化合物の投与後３０分、９０分。
１８０分に、Ｒａｎｄａｌｌ −５ｅｌｔｔｔｏ式痛覚
測定器により、炎症を発現させた足踵に重りを乗せ、ラ
ットが痛覚を感じた時の重量を痛覚閾値として検定した
。（Ｌ、Ｏ，Ｒａｎｄｏｌｌ及びＪ、Ｊ、５ｓｌｉｔｔ
ｏ ： 「Ａｒ−ｃｈ、 Ｉｎｔ、 Ｐｈａｒｍａｅｏ
ｄｙｎ、 Ｊ ＩＩＩ巻４０９頁（１９５７）参照）。
測定器により、炎症を発現させた足踵に重りを乗せ、ラ
ットが痛覚を感じた時の重量を痛覚閾値として検定した
。（Ｌ、Ｏ，Ｒａｎｄｏｌｌ及びＪ、Ｊ、５ｓｌｉｔｔ
ｏ ： 「Ａｒ−ｃｈ、 Ｉｎｔ、 Ｐｈａｒｍａｅｏ
ｄｙｎ、 Ｊ ＩＩＩ巻４０９頁（１９５７）参照）。
コントロール（対照群、すなわち生理食塩液単独投与群
）と処理群（供試化合物＋生理食塩水投写群）との間の
痛覚閾値の差を算出して、下記の式によって鎮痛効果を
判定した。
）と処理群（供試化合物＋生理食塩水投写群）との間の
痛覚閾値の差を算出して、下記の式によって鎮痛効果を
判定した。
実験結果
次の表３に示す通りである。
表 ３
供試化合物 用ｔ（ｑ／ｋｇ） 鎮痛効果Ｃ１１）
アルファメニン Ａ ｔｏｏ ’７０
．０アルファメニン Ｂ ｔｏｏ ７
５．３モルヒネ（比較） ｔｏ ８
６．４実験例４ Ｆｏｎｔ −Ｐｒｅｓｓｕｒｅ
法による鎮痛試験 実験方法 本実験に用いたＦｏｏｔ −Ｐｒｅｓｓｕｒｅ法は、実
験例３のＲａｎｄａｌｌ −５ｅｌｉｔｔｏ法とほぼ同
じであるが、ウィスター系ラットの足踏にビール酵母を
投有することによる炎症の発現を省略しであるという点
でＲａｎｄａｌｌ −５ｅｌｉｔｔｏ法と異なる。即ち
、処理群分、１８０分１ｃ Ｒａｎｄａｌｌ −８ｅｌ
ｔｔｔｏ式痛覚測定器によ）正常足に重量を乗せ、ラッ
トが痛覚を感じた時の重量を痛覚閾値として検定した。
アルファメニン Ａ ｔｏｏ ’７０
．０アルファメニン Ｂ ｔｏｏ ７
５．３モルヒネ（比較） ｔｏ ８
６．４実験例４ Ｆｏｎｔ −Ｐｒｅｓｓｕｒｅ
法による鎮痛試験 実験方法 本実験に用いたＦｏｏｔ −Ｐｒｅｓｓｕｒｅ法は、実
験例３のＲａｎｄａｌｌ −５ｅｌｉｔｔｏ法とほぼ同
じであるが、ウィスター系ラットの足踏にビール酵母を
投有することによる炎症の発現を省略しであるという点
でＲａｎｄａｌｌ −５ｅｌｉｔｔｏ法と異なる。即ち
、処理群分、１８０分１ｃ Ｒａｎｄａｌｌ −８ｅｌ
ｔｔｔｏ式痛覚測定器によ）正常足に重量を乗せ、ラッ
トが痛覚を感じた時の重量を痛覚閾値として検定した。
コントロール（生理食塩液単独投与群）と処理群（生理
食塩水＋供試化合物投与群）との間における痛覚閾値の
差を算出し、実施例３におけると同様にして鎮痛効果（
（転）を判定した。
食塩水＋供試化合物投与群）との間における痛覚閾値の
差を算出し、実施例３におけると同様にして鎮痛効果（
（転）を判定した。
実験結果
結果は表４に示す。
表 ４
アルファメニン Ａ ｌ０Ｃ） −２，６
アルフアメニン Ｂ ｔｏｏ １．
４モルヒネ（比較） ＋０ ６９・２
以上の実験例１〜４の結果よフ、まずアルファメニンＡ
、Ｂの両物質は、ベスタチンの１／１０ １ｉで、ベス
タチンよシも強力にモルヒネの鎮痛を増強することが示
された。更にアルファメニンＡ・Ｂ両物質とも、単独投
与で、 Ｈｏｔ −Ｐｌａｔｅ ｔｅｓｔおよびＲａｎ
ｄａｌｌ −５ｅｌｉｔｔｏ法によシ鎮痛作用をもつこ
とが認められ本物質が単独で鎮痛剤として有効であるこ
とが示された。尚、Ｒａｎｄａｌ １−８ｅ ｌ ｉ
ｔ ｔ。
アルフアメニン Ｂ ｔｏｏ １．
４モルヒネ（比較） ＋０ ６９・２
以上の実験例１〜４の結果よフ、まずアルファメニンＡ
、Ｂの両物質は、ベスタチンの１／１０ １ｉで、ベス
タチンよシも強力にモルヒネの鎮痛を増強することが示
された。更にアルファメニンＡ・Ｂ両物質とも、単独投
与で、 Ｈｏｔ −Ｐｌａｔｅ ｔｅｓｔおよびＲａｎ
ｄａｌｌ −５ｅｌｉｔｔｏ法によシ鎮痛作用をもつこ
とが認められ本物質が単独で鎮痛剤として有効であるこ
とが示された。尚、Ｒａｎｄａｌ １−８ｅ ｌ ｉ
ｔ ｔ。
法（♂−ル酵母誘発炎症によシ、痛覚閾値が低下した足
踏）におけるアルファメニンＡ、Ｂ両物質の鎮痛作用は
、１００η／ｋｇの投与でモルヒネ１０ｓｖ／ｋｇの作
用とほぼ同等の効果を示したが、Ｆｏｎｔ −Ｐｒｅ＋
５ａｕｒｅ法（正常足における痛覚閾値）の実験では、
ＩｏＩＩｑ／に９の％７１／ヒネはＲａｎｄａｌｌ −
８ｅｌｔｔｔｏ法による痛覚閾値の増加率とほぼ同等に
上昇させるにもかかわらず、アルファメニンＡ。
踏）におけるアルファメニンＡ、Ｂ両物質の鎮痛作用は
、１００η／ｋｇの投与でモルヒネ１０ｓｖ／ｋｇの作
用とほぼ同等の効果を示したが、Ｆｏｎｔ −Ｐｒｅ＋
５ａｕｒｅ法（正常足における痛覚閾値）の実験では、
ＩｏＩＩｑ／に９の％７１／ヒネはＲａｎｄａｌｌ −
８ｅｌｔｔｔｏ法による痛覚閾値の増加率とほぼ同等に
上昇させるにもかかわらず、アルファメニンＡ。
Ｂの両物質＋００９／ｋｌ？は全く痛覚閾値を上昇させ
なかった。このことはアルファメニンとモルヒネの鎮痛
作用メカニズムが異ることを示す。
なかった。このことはアルファメニンとモルヒネの鎮痛
作用メカニズムが異ることを示す。
以上の事によシ、アルファメニンＡ、Ｂ両物質はモルヒ
ネとは全く異なった強力な新しい鎮痛薬であることが示
めされる。
ネとは全く異なった強力な新しい鎮痛薬であることが示
めされる。
Claims (1)
- アルファメニンＡ又はＢ又はこれら両者又はこれらの塩
を有効成分として含有することを特徴とする鎮痛剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1741383A JPS59144717A (ja) | 1983-02-07 | 1983-02-07 | 鎮痛剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1741383A JPS59144717A (ja) | 1983-02-07 | 1983-02-07 | 鎮痛剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59144717A true JPS59144717A (ja) | 1984-08-18 |
| JPH0326167B2 JPH0326167B2 (ja) | 1991-04-10 |
Family
ID=11943318
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1741383A Granted JPS59144717A (ja) | 1983-02-07 | 1983-02-07 | 鎮痛剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59144717A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4647693A (en) * | 1984-04-16 | 1987-03-03 | Shionogi & Co., Ltd. | Antibiotics DO-248-A and B and process for preparing the same |
| US4870207A (en) * | 1983-06-17 | 1989-09-26 | Zaiden Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | Synthesis of arphamenine A |
| US5086069A (en) * | 1990-02-05 | 1992-02-04 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Anti-thrombotic peptide and pseudopeptide derivatives |
| FR2832925A1 (fr) * | 2001-12-03 | 2003-06-06 | Lipha | Utilisation de derives de l'acide 4-oxobutanoique dans le traitement de l'inflammation |
-
1983
- 1983-02-07 JP JP1741383A patent/JPS59144717A/ja active Granted
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4870207A (en) * | 1983-06-17 | 1989-09-26 | Zaiden Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | Synthesis of arphamenine A |
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| WO2003047561A1 (en) * | 2001-12-03 | 2003-06-12 | Merck Patent Gmbh | Use of 4-oxobutanoic acid derivatives in the treatment of inflammation |
| US7897644B2 (en) | 2001-12-03 | 2011-03-01 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Use of 4-oxobutanoic acid derivatives in the treatment of inflammation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0326167B2 (ja) | 1991-04-10 |
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