FR2832925A1 - Utilisation de derives de l'acide 4-oxobutanoique dans le traitement de l'inflammation - Google Patents

Utilisation de derives de l'acide 4-oxobutanoique dans le traitement de l'inflammation Download PDF

Info

Publication number
FR2832925A1
FR2832925A1 FR0115601A FR0115601A FR2832925A1 FR 2832925 A1 FR2832925 A1 FR 2832925A1 FR 0115601 A FR0115601 A FR 0115601A FR 0115601 A FR0115601 A FR 0115601A FR 2832925 A1 FR2832925 A1 FR 2832925A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
oxobutanoic acid
benzyl
acid
methoxyphenyl
use according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR0115601A
Other languages
English (en)
Other versions
FR2832925B1 (fr
Inventor
Gerard Moinet
Dominique Marais
Philippe Maizeray
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck Sante SAS
Original Assignee
LIPHA SAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to FR0115601A priority Critical patent/FR2832925B1/fr
Application filed by LIPHA SAS filed Critical LIPHA SAS
Priority to AU2002342883A priority patent/AU2002342883B2/en
Priority to CNA028241045A priority patent/CN1599604A/zh
Priority to AT02779532T priority patent/ATE355834T1/de
Priority to PL02369845A priority patent/PL369845A1/xx
Priority to RU2004120557/15A priority patent/RU2004120557A/ru
Priority to US10/497,491 priority patent/US7897644B2/en
Priority to ES02779532T priority patent/ES2280589T3/es
Priority to BR0214644-4A priority patent/BR0214644A/pt
Priority to EP02779532A priority patent/EP1450780B1/fr
Priority to KR1020047006346A priority patent/KR20050043728A/ko
Priority to CA2468910A priority patent/CA2468910C/fr
Priority to HU0402242A priority patent/HUP0402242A3/hu
Priority to MXPA04005265A priority patent/MXPA04005265A/es
Priority to PCT/EP2002/012357 priority patent/WO2003047561A1/fr
Priority to DE60218726T priority patent/DE60218726T2/de
Priority to JP2003548817A priority patent/JP2005511654A/ja
Priority to TW091134839A priority patent/TW200300670A/zh
Publication of FR2832925A1 publication Critical patent/FR2832925A1/fr
Priority to ZA200405246A priority patent/ZA200405246B/en
Publication of FR2832925B1 publication Critical patent/FR2832925B1/fr
Application granted granted Critical
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A61K31/36—Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

La présente invention concerne l'utilisation d'un dérivé de l'acide 4-oxobutanoïque pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée à traiter l'inflammation.

Description

<Desc/Clms Page number 1>
La présente invention concerne l'utilisation d'un dérivé de l'acide 4oxobutanoique pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée à traiter l'inflammation.
Les dérivés de l'acide 4-oxobutanoique ont déjà été décrits dans la demande de brevet WO 98/07681 à titre d'agent anti-diabétique et plus particulièrement pour traiter le diabète non insulino-dépendant.
Ainsi, la présente demande a pour objet l'utilisation d'au moins un dérivé de l'acide 4-oxobutanoique répondant à la formule générale (1) pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement de l'inflammation.
Le composé de formule (1) est défini de la manière suivante :
Figure img00010001

dans laquelle les groupes A et B sont choisis indépendamment l'un de l'autre parmi : - un groupe aryle mono-, bi-ou tricyclique ayant de 6 à 14 atomes de carbone ; - un groupe hétéroaromatique choisi parmi les groupes pyridyl, pyrimidyle, pyrrolyle, furyle et thiényle ; - un groupe alcoyle ayant de 1 à 14 atomes de carbone ; - un groupe cycloalcoyle ayant de 5 à 8 atomes de carbone ; - un groupe hétérocyclique saturé choisi parmi les groupes tétrahydrofuryle, tétrahydropyrranyle, pipéridinyle et pyrrolidinyle ;
Les groupes A et B pouvant porter 1 à 3 substituants choisis parmi un groupe alcoyle en Cl-C., alcoxy en Ci-Ce, aryle en Cg-C, hétéroaryle choisi parmi pyridyl, pyrimidyle, pyrrolyle, furyle et thiényle, aryl (Ce-C14) alcoyle (C1-
Figure img00010002

Cg), aryl (Ce-C14) atcoy ! (Ci-Cg) ary ! e (Cg-C), un haiogène, un groupe trifluorométhyle, trifluorométhoxy, cyano, hydroxy, nitro, amino, carboxy, alcoxy (Cl-C6) carbonyle, carbamoyle, alcoyl (Cl-C,) su Ifonyle, sulfoamino, alcoyl (Cl-C.) sulfonylamino, su ! famoy ! e, a ! coyi (C,-Cg) carbony) amino ;
<Desc/Clms Page number 2>
ou deux des substituants formant un groupe methylènedioxy, son solvate ou un sel de cet acide.
Dans une forme préférée de réalisation de l'invention, les acides 4oxo-butanoïques sont ceux de formule (1) dans laquelle A et B sont choisis parmi des groupes aryle.
Comme exemple de groupes aryle, on peut citer les groupes phényle, a-naphty) e, p-naphtyte, fiuorényte.
Les groupes alcoyle en C1-C6 peuvent être linéaires ou ramifiés.
Comme exemples on peut citer les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyl, butyle, isobutyle, tertiobutyle, pentyle.
Les groupes alcoxy en C1-C6 peuvent de même être linéaires ou ramifiés.
Comme exemples on peut citer les groupes méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy.
Les halogènes peuvent être choisis parmi le fluor, le chlore, le brome et l'iode.
La présente invention englobe également les formes tautomères des composés de formule générale (1), les énantiomères, diastéréoisomères et épimères de ces composés, ainsi que leurs solvates.
Des exemples de sels des composés de formule générale (1) incluent
Figure img00020001

des sels pharmacologiquement acceptables, tels que les sels de sodium, sels de potassium, sels de magnésium, sels de calcium, sels d'amine et autres sels du même type (aluminium, fer, bismuth, etc.).
Dans un mode de réalisation préféré, les acides 4-oxo-butanoïques sont choisis parmi :
Figure img00020002

- l'acide 2-benzyl-4- (4-méthoxyphényl) -4-oxobutanoïque - l'acide 2-benzyl-4- (4-fluorophényl) -4-oxobutanoïque - l'acide 2-cyclohexylméthyl-4- (4-méthoxyphényl) -4-oxobutanoïque - l'acide 2-benzyl-4-phényl-4-oxobutanoïque - l'acide 2- (ss-naphthylméthyl)-4-phényl-4-oxobutanoïque - l'acide 2-benzyl-4- (P-naphtyl)-4-oxobutanoïque - l'acide 2- [ (4-chlorophényl) méthyl]-4- (4-méthoxyphényl)-4-oxobutanoïque - l'acide 2-benzyl-4- (4-méthylphényl) -4-oxobutanoïque
<Desc/Clms Page number 3>
Figure img00030001

- l'acide 4- (4-fluorophényl)-2- [ (4-méthoxyphényl) méthyl]-4-oxobutano')'que - l'acide 2-benzyl-4- (3, 4-méthylènedioxyphényl)-4-oxobutanoïque - l'acide 2-benzyl-4-cyclohexyl-4-oxobutanoïque - l'acide 4-phényl-2-[ (tétrahyd rofur -2-yl) méthyl]-4-oxobutanoïque, - les solvates, les énantiomères et les sels de ces acides.
De façon avantageuse, le dérivé l'acide 4-oxo-butanoïque est choisi parmi :
Figure img00030002

-l'acide (-) 2-benzyl-4- (4-méthoxyphényl)-4-oxobutanoïque - l'acide (+) 2-benzyl-4- (4-méthoxyphényl)-4-oxobutanoïque - l'acide (-) 2-benzyl-4- (4-fluorophényl)-4-oxobutanoïque - l'acide (+) 2-benzyl-4- (4-fluorophényl)-4-oxobutanoïque, - les solvates et les sels de ces acides.
Le composé plus particulièrement préféré est l'acide 2-benzyl-4- (4- fluorophényl) -4-oxobutanoïque, ses solvates, ses énantiomères et ses sels.
Les composés de formule (1) ont été soumis à des tests biologiques destinés à mettre en évidence leur activité anti-inflammatoire. L'activité in vivo des composés de formule (1) a été étudiée dans un modèle expérimental d'inflammation chez le rat. L'oedème inflammatoire de la patte de rat est induit par injection intradermique de carraghénine (1% VN) dans la patte postérieure de rat. Cet oedème est mesuré par pléthysmométrie selon la méthode de Winter C. A. et al. (Proc. Soc. Exp. Biol. Med. ; (1962) ; 111 ; 544-547). Les substances ayant un effet antiinflammatoire entraînent une diminution de l'oedème ainsi créé. L'indométhacine est utilisé comme référence antiinflammatoire dans le test.
Les résultats montrent que les composés de formule (1) présentent in vivo des propriétés antiinflammatoires. Le traitement de l'inflammation peut être réalisé à titre préventif ou curatif.
Ils peuvent donc être utilisés à ce titre dans le traitement symptomatique des affections douloureuses d'intensité légère à modérée et/ou les états fébriles, plus particulièrement dans les neuropathies du diabétique, les polyarthrites, les arthroses, les lombalgies, les douleurs traumatologiques et les inflammations dans le domaine O. R. L..
<Desc/Clms Page number 4>
L'inflammation traitée selon l'invention peut être associée à des pathologies du syndrome métabolique insulinorésistant, à des pathologies résultant du diabète, comme la rétinopathie, la néphropathie, la neuropathie, micro-et macro-angiopathie, l'hypertension ou l'athérosclérose. En effet, des patients diabétiques présentant un mauvais contrôle glycémique sont sujets à développer des infections de la plaque d'athérome associées à un processus inflammatoire [Endocr. ; 2000,6 (3), 272-276]. Cette inflammation peut être également associée à des pathologies d'origine centrale comme les maladies neurodégénératives, telles que notamment la maladie d'Alzheimer ou la maladie de Parkinson [Lancet ; 2001, Aug 11,358 (9280), 436 - J. Neuropathol. Exp.
Neurol. 2001 ; oct ; 60 (10) ; 923].
Les composés de l'invention peuvent être présentés, en association avec tout excipient approprié, sous toute forme convenant à l'administration par voie entérale (plus particulièrement orale) ou par voie parentérale, par exemple sous forme de comprimés, de gélules, de poudres, de dragées, ou de solutions buvables ou injectables. Ces formes et ces excipients appropriés sont tels que définis dans la demande de brevet WO 98/7681 déposé par la demanderesse.
Les composés de formule (1) peuvent être administrés à des doses quotidiennes comprises entre environ 1 et 400 mg chez l'adulte par voie orale ou entre 0,1 et 200 mg par voie parentérale.
Les exemples ci-dessous illustrent la présente invention, sans toutefois la limiter.
EXEMPLES . Données expérimentales :
Modèle animal : Rat de type Wistar
Référence antiinflammatoire : indométhacine de la société SIGMA
Témoin : 0.5 % methylcellulose hydrogel.
Après une journée de jeun, le volume de la patte arrière droite est mesuré [V patte]. Les composés étudiés, la référence et le témoin sont administrés par voie orale dans un volume de 10ml/kg. 1 h après administration, l'oedème est induit par une injection de 50 microlitre de caraghénine (1 %, VN) hydrogel par voie intraplantaire dans la patte postérieure droite. Le volume de
<Desc/Clms Page number 5>
cette patte est mesuré 3 h après l'induction de l'#dème. L'intensité de l'oedème [V #dème est évaluée par la différence de volume de la patte, avant et 3 h après l'injection de caraghénine.
Les résultats sont regroupés dans le tableau suivant :
TEST DE L'OEDEME INFLAMMATOIRE INDUIT PAR LA CARRAGHENINE
Figure img00050001
<tb>
<tb> V <SEP> patte <SEP> (ml) <SEP> V <SEP> oedème <SEP> (ml) <SEP> Diminution <SEP> oedème
<tb> (%)
<tb> Témoins <SEP> 1,65 <SEP> 0,62 <SEP> -Indométhacine <SEP> 1, <SEP> 65 <SEP> 0,20 <SEP> - <SEP> 67
<tb> P <SEP> (30 <SEP> mg) <SEP> 1, <SEP> 57 <SEP> 0, <SEP> 42 <SEP> - <SEP> 32
<tb> P <SEP> (100mg) <SEP> mg) <SEP> 1, <SEP> 67 <SEP> 0, <SEP> 11-83
<tb> P <SEP> (300 <SEP> mg) <SEP> 1, <SEP> 71 <SEP> 0, <SEP> 17 <SEP> -73
<tb>
P correspond à l'acide (-) 2-benzyl-4-(4-fluorophenyl)-4-oxo-butanoïque.
Les résultats expérimentaux montrent l'effet antiinflammatoire des composés répondant à la formule générale (I).

Claims (8)

REVENDICATIONS
1. Utilisation d'au moins un dérivé de l'acide 4-oxo-butanoique de formule (1) pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement de l'inflammation, la formule (1) était définie de la manière suivante :
Figure img00060001
dans laquelle les groupes A et B sont choisis indépendamment l'un de l'autre parmi : - un groupe aryle mono-, bi-ou tricyclique ayant de 6 à 14 atomes de carbone ; - un groupe hétéroaromatique choisi parmi les groupes pyridyl, pyrimidyle, pyrrolyle, furyle et thiényle ; - un groupe alcoyle ayant de 1 à 14 atomes de carbone ; - un groupe cycloalcoyle ayant de 5 à 8 atomes de carbone ; - un groupe hétérocyclique saturé choisi parmi les groupes tétrahydrofuryle, tétrahydropyrranyle, pipéridinyle et pyrrolidinyle ; les groupes A et B pouvant porter 1 à 3 substituants choisis parmi un groupe alcoyle en Ci-Ce, alcoxy en C1-C6, aryle en Cg-C, hétéroaryte choisi parmi pyridyl, pyrimidyl, pyrrolyle, furyle et thiényle, aryl (C6-C14) alcoyle (C1-
Figure img00060002
C6), aryl (C6-C14) aicoy ! (Ci-Cg) ary ! e (Cg-C), un haiogène, un groupe trifluorométhyle, trifluorométhoxy, cyano, hydroxy, nitro, amino, carboxy, alcoxy (C1-C6) carbonyle, carbamoyle, alcoyl (C1-C6) sulfonyle, sulfoamino, alcoyl (C1-C6) sulfonylamino, sulfamoyle, alcoyl (C1-C6) carbonylamino ou deux des substituants formant un groupe methylènedioxy, son solvate ou un sel de cet acide.
2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le dérivé de l'acide 4-oxo-butanoïque est choisi parmi
Figure img00060003
- l'acide 2-benzyl-4- (4-méthoxyphényl) -4-oxobutanoïque l'acide 2-benzyl-4- (4-fluorophényl)-4-oxobutanoïque
<Desc/Clms Page number 7>
- l'acide 2-cyclohexylméthyl-4- (4-méthoxyphényl)-4-oxobutanoïque - l'acide 2-benzyl-4-phényl-4-oxobutanoïque - l'acide 2- (P-naphthylméthyl)-4-phényl-4-oxobutanoïque - l'acide 2-benzyl-4- (P-naphtyl)-4-oxobutandique - l'acide 2-[ (4-chlorophényl) méthyl]) -4- (4-méthoxyphényl) - 4-oxobutanoïque - l'acide 2-benzyl-4- (4-méthylphényl) -4-oxobutanoïque - l'acide 4- (4-fluorophényl) -2-[ (4-méthoxyphényl) méthyl]- 4-oxobutanoïque - l'acide 2-benzyl-4- (3, 4-méthylènedioxyphényl)-4-oxobutanoïque - l'acide 2-benzyl-4-cyclohexyl-4-oxobutanoïque - l'acide 4-phényl-2-[ (tétrahydrofu r -2-yl) méthyl]-4-oxobutanoïque, les solvates, les énantiomères et les sels de ces acides.
Figure img00070001
3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le composé de formule (1) est choisi parmi
Figure img00070002
- l'acide (-) 2-benzyl-4- (4-méthoxyphényl)-4-oxobutanoïque - l'acide (+) 2-benzyl-4- (4-méthoxyphényl)-4-oxobutanoïque - l'acide (-) 2-benzyl-4- (4-fluorophényl) -4-oxobutanoïque - l'acide (+) 2-benzyl-4- (4-fluorophényl)-4-oxobutanoïque, - les solvates et les sels de ces acides.
4. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le médicament est destiné au traitement symptomatique des affections douloureuses d'intensité légère à modérée et/ou des états fébriles.
5. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le médicament est destiné au traitement des neuropathies du diabétique, des polyarthrites, des arthroses, des lombalgies, des douleurs traumatologiques, ou des inflammations dans le domaine O. R. L..
6. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le médicament est destiné à traiter l'inflammation associé à des pathologies du syndrome métabolique insulinorésistant.
7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le médicament est destiné au traitement de l'inflammation associée à des pathologies résultant du diabète, plus particulièrement choisies
<Desc/Clms Page number 8>
parmi la rétinopathie, la néphropathie, la neuropathie, les micro-ou macroangiopathies, l'hypertension et l'athérosclérose.
8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le médicament est destiné au traitement de l'inflammation associé à des pathologies d'origine centrale, plus particulièrement choisies parmi les maladies neurodégénératives.
FR0115601A 2001-12-03 2001-12-03 Utilisation de derives de l'acide 4-oxobutanoique dans le traitement de l'inflammation Expired - Fee Related FR2832925B1 (fr)

Priority Applications (19)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0115601A FR2832925B1 (fr) 2001-12-03 2001-12-03 Utilisation de derives de l'acide 4-oxobutanoique dans le traitement de l'inflammation
HU0402242A HUP0402242A3 (en) 2001-12-03 2002-11-06 Use of 4-oxobutanoic acid derivatives in the treatment of inflammation
CA2468910A CA2468910C (fr) 2001-12-03 2002-11-06 Utilisation de derives de l'acide 4-oxobutanoique pour le traitement d'inflammations
PL02369845A PL369845A1 (en) 2001-12-03 2002-11-06 Use of 4-oxobutanoic acid derivatives in the treatment of inflammation
RU2004120557/15A RU2004120557A (ru) 2001-12-03 2002-11-06 Применение производных 4-оксомасляной кислоты для лечения воспаления
US10/497,491 US7897644B2 (en) 2001-12-03 2002-11-06 Use of 4-oxobutanoic acid derivatives in the treatment of inflammation
ES02779532T ES2280589T3 (es) 2001-12-03 2002-11-06 Uso de derivados de acido 4-oxobutanoico en el tratamiento de la inflamacion.
BR0214644-4A BR0214644A (pt) 2001-12-03 2002-11-06 Uso de derivados de ácido 4-oxobutanóico no tratamento de inflamação
EP02779532A EP1450780B1 (fr) 2001-12-03 2002-11-06 Utilisation de derives de l'acide 4-oxobutanoique pour le traitement d'inflammations
MXPA04005265A MXPA04005265A (es) 2001-12-03 2002-11-06 Uso de derivados del acido 4-oxobutanoico para el tratamiento contra inflamacion.
AU2002342883A AU2002342883B2 (en) 2001-12-03 2002-11-06 Use of 4-oxobutanoic acid derivatives in the treatment of inflammation
AT02779532T ATE355834T1 (de) 2001-12-03 2002-11-06 Verwendung von 4-oxo-butansäure derivaten zur behandlung der entzündung
KR1020047006346A KR20050043728A (ko) 2001-12-03 2002-11-06 염증의 치료에서의 ４-옥소부타노산 유도체의 용도
PCT/EP2002/012357 WO2003047561A1 (fr) 2001-12-03 2002-11-06 Utilisation de derives de l'acide 4-oxobutanoique pour le traitement d'inflammations
DE60218726T DE60218726T2 (de) 2001-12-03 2002-11-06 Verwendung von 4-oxo-butansäure derivaten zur behandlung der entzündung
JP2003548817A JP2005511654A (ja) 2001-12-03 2002-11-06 炎症治療における４−オキソブタン酸誘導体の使用
CNA028241045A CN1599604A (zh) 2001-12-03 2002-11-06 4－氧代丁酸衍生物在治疗炎症中的用途
TW091134839A TW200300670A (en) 2001-12-03 2002-11-29 Use of 4-oxobutanoic acid derivatives in the treatment of inflammation
ZA200405246A ZA200405246B (en) 2001-12-03 2004-07-01 Use of 4-oxobutanoic acid derivatives in the treatnent of inflammation.

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0115601A FR2832925B1 (fr) 2001-12-03 2001-12-03 Utilisation de derives de l'acide 4-oxobutanoique dans le traitement de l'inflammation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR2832925A1 true FR2832925A1 (fr) 2003-06-06
FR2832925B1 FR2832925B1 (fr) 2006-07-14

Family

ID=8870049

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR0115601A Expired - Fee Related FR2832925B1 (fr) 2001-12-03 2001-12-03 Utilisation de derives de l'acide 4-oxobutanoique dans le traitement de l'inflammation

Country Status (19)

Country Link
US (1) US7897644B2 (fr)
EP (1) EP1450780B1 (fr)
JP (1) JP2005511654A (fr)
KR (1) KR20050043728A (fr)
CN (1) CN1599604A (fr)
AT (1) ATE355834T1 (fr)
AU (1) AU2002342883B2 (fr)
BR (1) BR0214644A (fr)
CA (1) CA2468910C (fr)
DE (1) DE60218726T2 (fr)
ES (1) ES2280589T3 (fr)
FR (1) FR2832925B1 (fr)
HU (1) HUP0402242A3 (fr)
MX (1) MXPA04005265A (fr)
PL (1) PL369845A1 (fr)
RU (1) RU2004120557A (fr)
TW (1) TW200300670A (fr)
WO (1) WO2003047561A1 (fr)
ZA (1) ZA200405246B (fr)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE522209T1 (de) * 2007-12-03 2011-09-15 Merck Patent Gmbh Verwendung von 4-oxobutansäure-derivaten bei der behandlung von mit immunologischen leiden verbundenen erkrankungen

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59144717A (ja) * 1983-02-07 1984-08-18 Microbial Chem Res Found 鎮痛剤
WO1997043237A1 (fr) * 1996-05-15 1997-11-20 Bayer Corporation Derives de l'acide 4-arylbutyrique substitue agissant comme inhibiteurs de la metalloprotease matricielle
WO1998007681A1 (fr) * 1996-08-16 1998-02-26 Merck Patent Gmbh Compositions pharmaceutiques contenant des acides 4-oxo-butanoiques
US5886024A (en) * 1994-11-15 1999-03-23 Bayer Corporation Thiophene-containing butonic acid derivatives as matrix metalloprotease inhibitors
WO1999052876A1 (fr) * 1998-04-15 1999-10-21 Sanofi-Synthelabo Derives d'azacycloalcanes, leur preparation et leur application en therapeutique
WO2000006560A1 (fr) * 1998-07-30 2000-02-10 Warner-Lambert Company Composes heteroaromatiques tricycliques et leurs derives utilises comme inhibiteurs des metalloproteinases matricielles
WO2000067752A1 (fr) * 1999-05-11 2000-11-16 Sanofi-Synthelabo Utilisation de derives de l'acide succinique pour obtenir un medicament destine au traitement de l'inflammation
WO2001062295A1 (fr) * 2000-02-24 2001-08-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Medicaments contenant des ingredients actifs combines

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3784701A (en) * 1970-09-21 1974-01-08 American Cyanamid Co Compositions containing substituted benzoylpropionic acids and method of use to treat inflammation and pain
GB9522615D0 (en) * 1995-11-03 1996-01-03 Pharmacia Spa 4-Phenyl-4-oxo-butanoic acid derivatives with kynurenine-3-hydroxylase inhibiting activity
US6060250A (en) * 1998-06-30 2000-05-09 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Human transferases

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59144717A (ja) * 1983-02-07 1984-08-18 Microbial Chem Res Found 鎮痛剤
US5886024A (en) * 1994-11-15 1999-03-23 Bayer Corporation Thiophene-containing butonic acid derivatives as matrix metalloprotease inhibitors
WO1997043237A1 (fr) * 1996-05-15 1997-11-20 Bayer Corporation Derives de l'acide 4-arylbutyrique substitue agissant comme inhibiteurs de la metalloprotease matricielle
WO1998007681A1 (fr) * 1996-08-16 1998-02-26 Merck Patent Gmbh Compositions pharmaceutiques contenant des acides 4-oxo-butanoiques
WO1999052876A1 (fr) * 1998-04-15 1999-10-21 Sanofi-Synthelabo Derives d'azacycloalcanes, leur preparation et leur application en therapeutique
WO2000006560A1 (fr) * 1998-07-30 2000-02-10 Warner-Lambert Company Composes heteroaromatiques tricycliques et leurs derives utilises comme inhibiteurs des metalloproteinases matricielles
WO2000067752A1 (fr) * 1999-05-11 2000-11-16 Sanofi-Synthelabo Utilisation de derives de l'acide succinique pour obtenir un medicament destine au traitement de l'inflammation
WO2001062295A1 (fr) * 2000-02-24 2001-08-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Medicaments contenant des ingredients actifs combines

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE CAPLUS [online] CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; XP002203141, retrieved from STN accession no. 1994:244198 Database accession no. 120:244198 *
DATABASE CAPLUS CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; *
DATABASE WPI Week 200207, Derwent World Patents Index; AN 2001-570602, XP002203142 *
FUJI ET AL.: "New preparation methods for optically active antiinflammatory agents", IKAGAKU OYO KENKYU ZAIDAN KENKYU HOKOKU, vol. 11, 1992, pages 191 - 196 *
GALARDY R E ET AL: "INHIBITION OF CARBOXYPEPTIDASE A BY ALDEHYDE AND KETONE SUBSTRATE ANALOGUES", BIOCHEMISTRY, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY. EASTON, PA, US, vol. 23, no. 9, 24 April 1984 (1984-04-24), pages 2083 - 2087, XP000609156, ISSN: 0006-2960 *
PATENT ABSTRACTS OF JAPAN *

Also Published As

Publication number Publication date
DE60218726D1 (de) 2007-04-19
ZA200405246B (en) 2005-06-24
TW200300670A (en) 2003-06-16
CN1599604A (zh) 2005-03-23
FR2832925B1 (fr) 2006-07-14
AU2002342883A1 (en) 2003-06-17
WO2003047561A1 (fr) 2003-06-12
EP1450780B1 (fr) 2007-03-07
CA2468910A1 (fr) 2003-06-12
US20050014768A1 (en) 2005-01-20
RU2004120557A (ru) 2005-05-10
MXPA04005265A (es) 2004-10-11
ES2280589T3 (es) 2007-09-16
ATE355834T1 (de) 2007-03-15
PL369845A1 (en) 2005-05-02
DE60218726T2 (de) 2007-11-15
US7897644B2 (en) 2011-03-01
EP1450780A1 (fr) 2004-09-01
KR20050043728A (ko) 2005-05-11
AU2002342883B2 (en) 2007-11-29
CA2468910C (fr) 2012-01-03
HUP0402242A2 (hu) 2005-02-28
JP2005511654A (ja) 2005-04-28
HUP0402242A3 (en) 2006-01-30
BR0214644A (pt) 2004-11-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60314633T2 (de) Substituierte 1,3-diphenylprop-2-en-1-on derivate, deren herstellung und anwendungen
FR2608045A1 (fr) Utilisation d&#39;inhibiteurs de xanthine- oxydase, de piegeurs de radicaux libres oxygenes et de chelateurs du fer pour la fabrication d&#39;une composition pharmaceutique destinee au traitement du glaucome et compositions pharmaceutiques destinees au traitement du glaucome
AU2004263156B2 (en) Method for treating cachexia with retinoid ligands
WO2020257588A1 (fr) Compositions pour la prévention et le traitement d&#39;infections virales
FR2751964A1 (fr) Nouveaux derives diarylmethylene carbocycliques, leurs procedes de preparation, et leurs utilisations en therapeutique
RU2351329C2 (ru) Ингибиторы кинуренин 3-гидроксилазы для лечения диабета
JP2008534526A (ja) 湿疹の治療のためのオキサプロジンまたは密接に関連する化合物
EP0828486B1 (fr) Utilisation de derives de pyrrolidine au traitement de l&#39;alcoolisme
FR2832925A1 (fr) Utilisation de derives de l&#39;acide 4-oxobutanoique dans le traitement de l&#39;inflammation
CA2129527C (fr) Composition pharmaceutique utilisable comme analgesique contenant l&#39;acide (benzoyl-3 phenyl)-2 propionique-(r)
RU2005132004A (ru) Стабилизированные композиции для местного применения, содержащие кетопрофен
US20210393546A1 (en) Compositions for preventing and treating viral infections
EP0545805A1 (fr) Utilisation de la D-fenfluramine et de dérivés de la fenfluramine dans le traitement de l&#39;hypertension chez des sujets insulino-résistants
KR950000643A (ko) 지환식 포스포리파아제 a_2 억제제
EP0739629A1 (fr) Nouvelles associations comprenant du (-)hydroxycitrate et présentant notamment de nouvelles activités thérapeutiques
US20230355545A1 (en) Compositions for preventing and treating viral infections
FR2515961A1 (fr) Preparations medicamenteuses contenant un derive d&#39;acide tetraiodothyrocarboxylique notamment pour le traitement de l&#39;hypercholesterolemie
EP1178794B1 (fr) Utilisation de derives de l&#39;acide succinique pour obtenir un medicament destine au traitement de l&#39;inflammation
FR2835253A1 (fr) Composes, en particulier de derives urees ou esters de l&#39;acide haloacetamidobenzoique et leur utilisation pour le traitement de maladies parasitaires
FR2585573A1 (fr) Medicament pour prevenir l&#39;abus d&#39;alcool
WO2003075913A1 (fr) Compositions topiques comprenant des derives de furfuryl et leur utilisation pour traiter des troubles dermatologiques
FR2845003A1 (fr) Utilisation de derives de thiazolidinedione comme inhibiteurs de l&#39;aldose reductase
FR2466458A1 (fr) Nouveaux medicaments derives de l&#39;eugenol
FR2832927A1 (fr) Composition pharmaceutique comprenant un acide 4-oxo-butanoique et un derive de thiazolidinedione et son utilisation pour la preparation de medicaments destines a traiter le diabete

Legal Events

Date Code Title Description
ST Notification of lapse

Effective date: 20060831

CA Change of address
CD Change of name or company name
RN Application for restoration
IC Decision of the director general to declare irreceivable or to reject an appeal