ES2280589T3 - Uso de derivados de acido 4-oxobutanoico en el tratamiento de la inflamacion. - Google Patents
Uso de derivados de acido 4-oxobutanoico en el tratamiento de la inflamacion. Download PDFInfo
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Abstract
Uso de al menos un derivado de ácido 4-oxobutanoico para la preparación de un medicamento para tratar la inflamación, caracterizado porque el derivado de ácido 4-oxobutanoico se elige de: - ácido 2-bencil-4-(4-metoxifenil)-4-oxobutanoico - ácido 2-bencil-4-(4-fluorofenil)-4-oxobutanoico - ácido 2-ciclohexilmetil-4-(4-metoxifenil)-4-oxobutanoico - ácido 2-bencil-4-fenil-4-oxobutanoico - ácido 2-(Beta-naftilmetil)-4-fenil-4-oxobutanoico - ácido 2-bencil-4-(Beta-naftil)-4-oxobutanoico - ácido 2-[(4-clorofenil)metil]-4-(4-metoxifenil)-4-oxobutanoico - ácido 2-bencil-4-(4-metilfenil)-4-oxobutanoico - ácido 4-(4-fluorofenil)-2-[(4-metoxifenil)metil]-4-oxobutanoico - ácido 2-bencil-4-(3, 4-metilenedioxifenil)-4-oxobutanoico - ácido 2-bencil-4-ciclohexil-4-oxobutanoico - ácido 4-fenil-2-[(tetrahidrofur-2-il)metil]-4-oxobutanoico - los solvatos, los enantiómeros y las sales de estos ácidos.
Description
Uso de derivados de ácido
4-oxobutanoico en el tratamiento de la
inflamación.
La presente invención se refiere al uso de un
derivado de ácido 4-oxobutanoico para la preparación
de una composición farmacéutica para tratar la inflamación.
Los derivados de ácido
4-oxobutanoico ya se han descrito en la solicitud de
patente WO 98/07681 como agentes antidiabéticos y, más
particularmente, para tratar diabetes no insulinodependiente.
Así, la presente solicitud de patente se refiere
en primer lugar al uso de al menos un derivado de ácido
4-oxobutanoico para la preparación de un
medicamento para tratar la inflamación.
La presente invención también incluye las formas
tautómeras de los compuestos, los enantiómeros, diastereoisómeros y
epímeros de estos compuestos y también los solvatos de los
mismos.
Ejemplos de sales de los compuestos incluyen
sales farmacológicamente aceptables, tales como las sales sódicas,
sales potásicas, sales magnésicas, sales cálcicas, sales amínicas y
otras sales del mismo tipo (aluminio, hierro, bismuto, etc.).
\vskip1.000000\baselineskip
Los ácidos 4-oxobutanoicos se
eligen de:
- ácido
2-bencil-4-(4-metoxifenil)-4-oxobutanoico
- ácido
2-bencil-4-(4-fluorofenil)-4-oxobutanoico
- ácido
2-ciclohexilmetil-4-(4-metoxifenil)-4-oxobutanoico
- ácido
2-bencil-4-fenil-4-oxobutanoico
- ácido
2-(\beta-naftilmetil)-4-fenil-4-oxobutanoico
- ácido
2-bencil-4-(\beta-naftil)-4-oxobutanoico
- ácido
2-[(4-clorofenil)metil]-4-(4-metoxifenil)-4-oxobutanoico
- ácido
2-bencil-4-(4-metilfenil)-4-oxobutanoico
- ácido
4-(4-fluorofenil)-2-[(4-metoxifenil)metil]-4-oxobutanoico
- ácido
2-bencil-4-(3,4-metilenedioxifenil)-4-oxobutanoico
- ácido
2-bencil-4-ciclohexil-4-oxobutanoico
- ácido
4-fenil-2-[(tetrahidrofur-2-il)metil]-4-oxobutanoico
- los solvatos, los enantiómeros y las sales de
estos ácidos.
\vskip1.000000\baselineskip
Ventajosamente, el derivado de ácido
4-oxobutanoico se elige de:
- ácido
(-)-2-bencil-4-(4-metoxifenil)-4-oxobutanoico
- ácido
(+)-2-bencil-4-(4-metoxifenil)-4-oxobutanoico
- ácido
(-)-2-bencil-4-(4-fluorofenil)-4-oxobutanoico
- ácido
(+)-2-bencil-4-(4-fluorofenil)-4-oxobutanoico
- los solvatos y las sales de estos ácidos.
El compuesto que se prefiere más particularmente
es el ácido
2-bencil-4-(4-fluorofenil)-3-oxobutanoico,
sus solvatos, sus enantiómeros y sus sales.
Los compuestos se sometieron a pruebas
biológicas diseñadas para revelar su actividad antiinflamatoria. La
actividad in vivo de los compuestos se estudió en un modelo
experimental de inflamación en ratas. Se induce un edema
inflamatorio de la pata de la rata mediante inyección intradérmica
de carragenina (1% v/v) en la pata trasera de la rata. Este edema
se mide mediante pletismometría de acuerdo con el método de Winter
C.A. y otros (Proc. Soc. Exp. Biol. Med.; (1962); 111;
544-547). Las substancias con un efecto
antiinflamatorio producen una reducción del edema así creado. La
indometacina se usa como referencia de antiinflamatorio en esta
prueba.
Los resultados muestran que los compuestos
tienen propiedades antiinflamatorias in vivo. El tratamiento
de la inflamación puede realizarse preventivamente o
curativamente.
Así, pueden usarse a este respecto en el
tratamiento sintomático de estados dolorosos de intensidad suave a
moderada y/o estados febriles, más particularmente en la neuropatía
diabética, la poliartritis, la artrosis, el lumbago, el dolor
traumatológico y las inflamaciones de garganta, nariz y oídos.
La inflamación tratada de acuerdo con la
invención puede estar asociada con patologías de síndrome metabólico
resistente a insulina, con patologías resultantes de la diabetes,
por ejemplo retinopatía, nefropatía, neuropatía, micro- y
macro-angiopatía, hipertensión o aterosclerosis.
Específicamente, los pacientes diabéticos con control glucémico
pobre son propensos a desarrollar infecciones de la placa
aterosclerótica asociadas con un proceso inflamatorio [Endocr.;
2000, 6(3), 272-276]. Esta inflamación
también puede estar asociada con patologías de origen central, por
ejemplo enfermedades neurodegenerativas tales como, especialmente,
enfermedad de Alzheimer o enfermedad de Parkinson [Lancet; 11 de
agosto de 2001, 358 (9280), 436 - J. Neuropathol. Exp. Neurol.
octubre de 2001; 60 (10); 923].
Los compuestos de la invención pueden
presentarse, en combinación con cualquier excipiente adecuado, en
cualquier forma que sea adecuada para la administración enteral
(más particularmente oral) o parenteral, por ejemplo en la forma de
tabletas, cápsulas de gel, polvos, tabletas revestidas con azúcar o
soluciones bebibles o inyectables. Estas formas adecuadas y estos
excipientes adecuados son como se definen en la solicitud de patente
WO 98/7681 presentada por el Solicitante.
Los compuestos pueden administrarse en dosis
diarias de entre aproximadamente 1 y 400 mg a los adultos oralmente,
o entre 0,1 y 200 mg parenteralmente.
Los ejemplos posteriores ilustran la presente
invención sin limitarla sin embargo.
\vskip1.000000\baselineskip
Modelo animal: Rata de tipo Wistar
Referencia de antiinflamatorio:
Indometacina de la compañía Sigma
Control: Hidrogel de metilcelulosa al
0,5%
Después de ayunar durante un día, se mide el
volumen de la pata trasera derecha [V pata]. Los compuestos de
prueba, la referencia y el control se administran oralmente en un
volumen de 10 ml/kg. Una hora después de la administración, se
induce el edema mediante una inyección intraplantar de 50
microlitros de hidrogel de carragenina (1%, v/v) en la pata trasera
derecha. El volumen de esta pata se mide tres horas después de
inducir el edema. La intensidad del edema [V edema] se evalúa
mediante la diferencia en el volumen de la pata, antes y tres horas
después de la inyección de carragenina.
Los resultados se reúnen en la tabla
siguiente:
Los resultados experimentales muestran el efecto
antiinflamatorio de los compuestos.
Claims (7)
1. Uso de al menos un derivado de ácido
4-oxobutanoico para la preparación de un medicamento
para tratar la inflamación, caracterizado porque el derivado
de ácido 4-oxobutanoico se elige de:
- ácido
2-bencil-4-(4-metoxifenil)-4-oxobutanoico
- ácido
2-bencil-4-(4-fluorofenil)-4-oxobutanoico
- ácido
2-ciclohexilmetil-4-(4-metoxifenil)-4-oxobutanoico
- ácido
2-bencil-4-fenil-4-oxobutanoico
- ácido
2-(\beta-naftilmetil)-4-fenil-4-oxobutanoico
- ácido
2-bencil-4-(\beta-naftil)-4-oxobutanoico
- ácido
2-[(4-clorofenil)metil]-4-(4-metoxifenil)-4-oxobutanoico
- ácido
2-bencil-4-(4-metilfenil)-4-oxobutanoico
- ácido
4-(4-fluorofenil)-2-[(4-metoxifenil)metil]-4-oxobutanoico
- ácido
2-bencil-4-(3,4-metilenedioxifenil)-4-oxobutanoico
- ácido
2-bencil-4-ciclohexil-4-oxobutanoico
- ácido
4-fenil-2-[(tetrahidrofur-2-il)metil]-4-oxobutanoico
- los solvatos, los enantiómeros y las sales de
estos ácidos.
2. Uso de acuerdo con la reivindicación 1,
caracterizado porque el compuesto se elige de:
- ácido
(-)-2-bencil-4-(4-metoxifenil)-4-oxobutanoico
- ácido
(+)-2-bencil-4-(4-metoxifenil)-4-oxobutanoico
- ácido
(-)-2-bencil-4-(4-fluorofenil)-4-oxobutanoico
- ácido
(+)-2-bencil-4-(4-fluorofenil)-4-oxobutanoico
- los solvatos y las sales de estos ácidos.
3. Uso de acuerdo con una de las
reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el
medicamento está destinado al tratamiento sintomático de estados
dolorosos de intensidad suave a moderada y/o estados febriles.
4. Uso de acuerdo con una de las
reivindicaciones 1 a 2, caracterizado porque el medicamento
está destinado a tratar neuropatía diabética, poliartritis,
artrosis, lumbago, dolor traumatológico o inflamaciones de garganta,
nariz y oídos.
5. Uso de acuerdo con una de las
reivindicaciones 1 a 2, caracterizado porque el medicamento
está destinado a tratar inflamación asociada con patologías de
síndrome metabólico resistente a insulina.
6. Uso de acuerdo con una de las
reivindicaciones 1 a 2, caracterizado porque el medicamento
está destinado a tratar inflamación asociada con patologías
resultantes de la diabetes, más particularmente elegidas de
retinopatía, nefropatía, neuropatía, micro- o
macro-angiopatía, hipertensión y aterosclerosis.
7. Uso de acuerdo con una de las
reivindicaciones 1 a 2, caracterizado porque el medicamento
está destinado a tratar inflamación asociada con patologías de
origen central, más particularmente elegidas de enfermedades
neurodegenerativas.
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