DK175078B1 - Anvendelse af 15-deoxyspergualin til fremstilling af et lægemiddel til terapeutisk behandling af degenerative sygdomme i centralnervesystemet - Google Patents
Anvendelse af 15-deoxyspergualin til fremstilling af et lægemiddel til terapeutisk behandling af degenerative sygdomme i centralnervesystemet Download PDFInfo
- Publication number
- DK175078B1 DK175078B1 DK198704008A DK400887A DK175078B1 DK 175078 B1 DK175078 B1 DK 175078B1 DK 198704008 A DK198704008 A DK 198704008A DK 400887 A DK400887 A DK 400887A DK 175078 B1 DK175078 B1 DK 175078B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- deoxyspergualin
- nervous system
- central nervous
- manufacture
- medicament
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Treating Waste Gases (AREA)
Description
i DK 175078 B1
Opfindelsen angår anvendelsen af 15-deoxyspergualin til fremstilling af et lægemiddel til terapeutisk behandling af degenerative sygdomme i centralnervesystemet.
15-Deoxyspergualin er fundet af prof. Umezawa og medarbejdere (EP-ansøgning nr. 83 104 712.1). Dets anti-^ 5 tumorale aktivitet og immunsuppressive egenskab er beskrevet i EP-ansøgningerne nr. 83 104 712.1 og 85 114 042.6.
Det har nu overraskende vist sig, at stoffet foruden dets virkning på immunsuppresionen afhængig af dosis har en stimulerende effekt på knoglemarvens koloni-dannende celler 10 samt har en terapeutisk effekt på forskellige degenerative sygdomme, allerede når dets immunsuppressive virkning er negligerbar.
Til dé degenerative sygdomme, der påvirkes af stoffer med stimulerende egenskab på knoglemarven, hører knoglemarvsygdomme og endvidere degenerative sygdomme i støtte-og bindevævet (Gupta et al., Arthritis Rheum. 118. 179 (1975) og Amer. J. Med. 61, 29 (1976)).
Det har nu specielt vist sig, at 15-deoxyspergualin 20 har en terapeutisk indflydelse på den degenerative sygdom i centralnervesystemet (CNS), hvor den anvendte dosering ikke har nogen immunsuppressiv aktivitet.
Opfindelsen angår således anvendelsen af 15-deoxyspergualin til fremstilling af et lægemiddel, der stimulerer 25 knoglemarvens koloni-dannende celler, til terapi af degenerative sygdomme i centralnervesystemet.
Multipel sklerose er en kronisk degenerativ sygdom i centralnervesystemet, hvis årsag stort set er ukendt. Som i eksperimentel model for multipel sklerose anvendes den eks- 30 perimentelle allergiske encephalomyelitis (EAE) hos rotter, der udløses ved indgivelse af myelin, et stof i centralnervesystemet. Sygdommen begynder med lammelse af ekstremiteterne, og den fører til sidst til dyrenes død. Indgivelsen af immun-suppressiva har i sådanne behandlingsforsøg af den udbrudte 35 sygdom hidtil kun vist en begrænset aktivitet. Overraskende har 15-deoxyspergualin ved egnet dosering en tydelig aktivi- 2 DK 175078 B1 tet.
Den aktive undergrænse for dosering af deoxysper-gualin er omtrentlig af størrelsesordenen 0,01 mg pr. kg 10 kropsvægt ved parenteral indgivelse. Den afgrænses af stoffets toksicitet, der ligger på 13 mg pr. kg.
Opfindelsen angår anvendelsen af 15-deoxyspergualin, fortrinsvis i form af det billigere racemat, især dog som ' {-)-15-deoxyspergualin, til fremstilling af et lægemiddel til terapeutisk behandling af degenerative sygdomme i cen-10 tralnervesystemet, idet lægemidlet er egnet til indgivelse af det aktive stof i en dosis fra 0,01 mg til 13 mg pr. kg kropsvægt. I betragtning til den orale eller parenterale, specielt den intravenøse indgivelse kommer i og for sig kendte fysiologisk acceptable vandige opløsninger eller 15 suspensioner af det aktive stof i et farmaceutisk acceptabelt bærestof, fortrinsvis planteolie, såsom jordnøddeolie eller sesamolie, samt alkoholiske opløsninger af det aktive stof, f.eks. i ethanol, propandiol eller glycerol, eller i blandinger af de førnævnte opløsningsmidler.
20 X det følgende illustreres som eksempler virkningen af stoffet i standard-testmetoder.
Eksempel 1
Stimulering af knoglemarvens koloni-dannende cel-25 ler ved hjælp af deoxyspergualin.
B6D2FI-mus af hunkøn behandles med de i tabel I angivne koncentrationer af 15-deoxyspergualin. 15-deoxyspergualin indgives intraperitonealt i 5 på hinanden følgende dage. 7 dage efter den første behandling med 15-deoxy-30 spergualin udtages knoglemarven fra overlåret af de dræbte mus, og de særlige celler med evnen til at danne kolonier bestemmes. Dertil benyttes den af Stanley et al. (J. Exp.
35 DK 175078 B1 3
O
Med. 143, 631 (1976)) beskrevne softagar-tekniks metode.
Tabel I viser en dosis-afhængig stimulation af de koloni--dannende celler i knoglemarven fra 15-deoxyspergualin-be-handlede dyr.
5
Tabel I
t -
Stimulation af knoglemarvens koloni-dannende celler ved hjælp af 15-deoxyspergualin i mus
Koloni-dannende celler 10 Behandling i % af kontrollen_ 0 mg/kg (kontrol) 100 1 mg/kg 249 3 mg/kg 252 15 5 mg/kg 277 7 mg/kg 288 10 mg/kg 395
Eksempel 2 20 Terapeutisk behandling af den eksperimentelle al lergiske encephalomyelitis (EAE) ved hjælp af 15-deoxyspergualin .
EAE induceres i Lewis-rotter af hunkøn ved indgivelse af marsvine-rygmarv, komplet Freund's adjuvans og dø-25 de Bordetella pertussis-kim. Efter udbrud af sygdommen, dvs. 8 dage efter induktionen, ingives 15-deoxyspergualin i en koncentration på 0,16 til 2,5 mg pr. kg kropsvægt i 5 på hinanden følgende dage enten peroralt eller intraperito-i nealt.
30 Tabel II viser, at sygdommen i den ubehandlede kon trolgruppe fører til død for alle dyrene. Denne gennemsnitlige overlevelsestid ligger på 15 til 16 dage.
Afhængig af dosis fører indgivelsen af 15-deoxy-spergualin til en reduktion af mortaliteten og til en hel-35 bredelse af dyrene. 15-deoxyspergualin er også i stand til terapeutisk at påvirke den allerede ubrudte sygdom, og 4 DK 175078 B1
O
ikke kun med det formål at forlænge overlevelsti-den, men også med det formål at helbrede. Helbredte dyr har ikke noget tilbagefald i deres sygdom.
5 Tabel II
Behandling af EAE i Lewis-rotter ved hjælp af 15-deoxyspergualin peroral intraperitoneal 10 mg/kg mortalitet mg/kg mortalitet 0 5/5 0 ’ 5/5 0,16 3/5 0,65 2/5 0,32 2/5 1,25 0/5 0,65 2/5 2,50 0/5 15 1,25 1/5 2,50 1/5 I det følgende vises det, at de koncentrationer af 15-deoxyspergualin, der har en terapeutisk virkning på EAE, 20 ikke virker immunsuppressivt og ikke fører til nogen forhøjelse af modtageligheden for infektioner. Dertil forbehandles rotter med 2,5 mg pr. kg 15-deoxyspergualin (peroralt) eller intraperitonealt), og de inficeres derefter med Listeria monocytogenes eller Klebsiella pneumoniae. Tabel III viser, at 25 ingen af de med 2,5 mg 15-deoxyspergualin behandlede dyr døde.
En forøgelse af 15-deoxyspergualin-dosen til en størrelsesorden, der vides at være immunsuppressiv (5 mg pr. kg), fører på samme måde til en forøgelse af modtageligheden 30 for infektioner.
35 5 DK 175078 B1 o
Tabel III
Virkning af 15-deoxyspergualin på rotters modtagelighed for infektioner
Mortalitet * 5 Klebsiella Listeria
Stof pneumoniae monocytogene s 15-deoxyspergualin 2.5 mg/kg, i.p. 0/10 0/10 5.0 mg/kg, i.p. 1/10 2/10 10 15-deoxyspergualin 2.5 mg/kg, i.o. 0/10 ikke bestemt 5.0 mg/kg, i.o. 0/10 ikke bestemt 15 20 25 a 30 35
Claims (3)
1. Anvendelse af 15-deoxyspergualin til fremstilling af et lægemiddel til terapeutisk behandling af degenerative sygdomme i centralnervesystemet.
2. Anvendelse ifølge krav 1 til fremstilling af et lægemiddel til terapeutisk behandling af multipel sklerose. ;
3. Anvendelse af 15-deoxyspergualin ifølge krav 1 på den stereoisomerre minus-form.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3626306 | 1986-08-02 | ||
| DE19863626306 DE3626306A1 (de) | 1986-08-02 | 1986-08-02 | Verwendung von 15-deoxyspergualin als arzneimittel |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK400887D0 DK400887D0 (da) | 1987-07-31 |
| DK400887A DK400887A (da) | 1988-02-03 |
| DK175078B1 true DK175078B1 (da) | 2004-05-24 |
Family
ID=6306627
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK198704008A DK175078B1 (da) | 1986-08-02 | 1987-07-31 | Anvendelse af 15-deoxyspergualin til fremstilling af et lægemiddel til terapeutisk behandling af degenerative sygdomme i centralnervesystemet |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4847299A (da) |
| EP (1) | EP0256385B1 (da) |
| JP (1) | JP2610621B2 (da) |
| KR (1) | KR950013453B1 (da) |
| AT (1) | ATE130192T1 (da) |
| AU (1) | AU605494B2 (da) |
| CA (1) | CA1305424C (da) |
| DE (2) | DE3626306A1 (da) |
| DK (1) | DK175078B1 (da) |
| ES (1) | ES2081279T3 (da) |
| GR (1) | GR3018365T3 (da) |
| PT (1) | PT85454B (da) |
| ZA (1) | ZA875676B (da) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5002756A (en) * | 1988-04-04 | 1991-03-26 | Zaidanhojin Biseibutsu Kagakukenkyukai | Method for relieving radiogenic or drug-induced side effects |
| JPH0211514A (ja) * | 1988-06-30 | 1990-01-16 | Takara Shuzo Co Ltd | スパガリン類製剤 |
| ES2124926T3 (es) * | 1994-03-22 | 1999-02-16 | Nippon Kayaku Kk | Uso de desoxipergualina para la preparacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades inflamatorias e hiperreactivas. |
| US5985824A (en) * | 1997-02-27 | 1999-11-16 | Genzyme Corporation | Methods and compositions for treating cystic fibrosis |
| WO1999059567A1 (fr) * | 1998-05-15 | 1999-11-25 | Takara Shuzo Co., Ltd. | Inhibition de la production d'iga |
| WO2006115509A2 (en) | 2004-06-24 | 2006-11-02 | Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. | Small molecule immunopotentiators and assays for their detection |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58198455A (ja) * | 1982-05-17 | 1983-11-18 | Microbial Chem Res Found | （−）−１５−デオキシスパガリンおよびその製造法並びにその中間体 |
| US4525299A (en) * | 1983-05-10 | 1985-06-25 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | (-)-15-Deoxyspergualin, process for the preparation thereof, and intermediate of the same |
| JPS61129119A (ja) * | 1984-11-13 | 1986-06-17 | Microbial Chem Res Found | 新規免疫抑制剤 |
| DE3508033A1 (de) * | 1985-03-07 | 1986-09-11 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verwendung von (-)-15-deoxyspergualin als immunsuppressor |
| JPS63501154A (ja) * | 1985-10-29 | 1988-04-28 | ザ ロツクフエラ− ユニバ−シテイ | 脱髄性疾患の治療 |
-
1986
- 1986-08-02 DE DE19863626306 patent/DE3626306A1/de not_active Withdrawn
-
1987
- 1987-07-30 PT PT85454A patent/PT85454B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-07-30 ES ES87111029T patent/ES2081279T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-30 DE DE3751597T patent/DE3751597D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-07-30 AT AT87111029T patent/ATE130192T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-07-30 EP EP87111029A patent/EP0256385B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-31 US US07/080,056 patent/US4847299A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-31 ZA ZA875676A patent/ZA875676B/xx unknown
- 1987-07-31 AU AU76339/87A patent/AU605494B2/en not_active Ceased
- 1987-07-31 CA CA000543578A patent/CA1305424C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-07-31 JP JP62190545A patent/JP2610621B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1987-07-31 DK DK198704008A patent/DK175078B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-08-01 KR KR87008466A patent/KR950013453B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-12-12 GR GR950403493T patent/GR3018365T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK400887A (da) | 1988-02-03 |
| ES2081279T3 (es) | 1996-03-01 |
| JPS6341419A (ja) | 1988-02-22 |
| AU7633987A (en) | 1988-02-04 |
| ATE130192T1 (de) | 1995-12-15 |
| PT85454A (de) | 1987-08-01 |
| AU605494B2 (en) | 1991-01-17 |
| JP2610621B2 (ja) | 1997-05-14 |
| CA1305424C (en) | 1992-07-21 |
| DE3751597D1 (de) | 1995-12-21 |
| PT85454B (pt) | 1990-06-29 |
| ZA875676B (en) | 1988-03-30 |
| EP0256385A3 (de) | 1992-04-01 |
| DK400887D0 (da) | 1987-07-31 |
| KR880002535A (ko) | 1988-05-09 |
| US4847299A (en) | 1989-07-11 |
| EP0256385A2 (de) | 1988-02-24 |
| GR3018365T3 (en) | 1996-03-31 |
| DE3626306A1 (de) | 1988-02-11 |
| EP0256385B1 (de) | 1995-11-15 |
| KR950013453B1 (en) | 1995-11-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4273774A (en) | Central nervous system compositions and method | |
| RU95107881A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения аллергических заболеваний, способ антигистаминного лечения, применение композиции для получения лекарственного препарата | |
| ATE119771T1 (de) | Behandlung von beschädigtem knochenmark und dosierungseinheiten dafür. | |
| IE870973L (en) | Synergistic combination product | |
| DE3907649A1 (de) | Arzneimittel, geeignet bei der bekaempfung von viren und der immunstimulierung | |
| EP0616804A1 (en) | Gamma-hydroxybutyric acid salts possessing anxiolytic activity and suitable for the treatment of states of depression | |
| DK175078B1 (da) | Anvendelse af 15-deoxyspergualin til fremstilling af et lægemiddel til terapeutisk behandling af degenerative sygdomme i centralnervesystemet | |
| JP2002511875A (ja) | 勃起機能障害治療用のヨヒンビンおよびアルギニン含有薬 | |
| WO1991002529A2 (en) | Product and method for killing abnormal vertebrate cells | |
| CA2240729A1 (en) | Use of a medicament and use of mixture of substances to produce a medicament | |
| US6022889A (en) | Pharmaceutical preparations containing bilobalide for the treatment of tension and anxiety | |
| US5011841A (en) | Treatment of depression | |
| RU2298411C2 (ru) | Применение экстрактов ginkgo biloba для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения саркопении | |
| DE2250032C3 (de) | Arzneimittel auf der Basis von Lysinderivaten zur Bekämpfung der Leukopenie und zur Normalisierung der prozentualen Zusammensetzung des Leukocytenbildes | |
| US4666889A (en) | Method for combatting viral infections | |
| NL8105635A (nl) | Geneesmiddel met transplantaatafstotings- en/of immunologische ontstekingsremmende werking, alsmede werkwijze voor de remming van transplantaatafstoting en/of immunologische ontsteking. | |
| KR860003018A (ko) | 1-β-D-리보푸라노실-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드를 이용한 인체의 비루스성 질환의 의학적 치료방법 | |
| EP0615750A2 (en) | Treatment of a group of related disorders | |
| KR900701278A (ko) | 바이러스 감염 치료용 담즙산 | |
| KR20010105418A (ko) | 기분 장애 치료용 오사네턴트 | |
| KR100227125B1 (ko) | 미포자충감염을치료하기위한벤즈이미다졸구충제의용도 | |
| KR920700626A (ko) | 톡소플라스마병의 치료용 약제 | |
| DE3728367C1 (de) | Mittel zur Immunisierung des menschlichen Koerpers bei HIV-Infektionen | |
| JPH01221316A (ja) | 脳循環代謝改善剤 | |
| DE69922808T2 (de) | Antivirale Zusammensetzungen enthaltend Yohimbin als therapeutischen Wirkstoff |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |
Country of ref document: DK |