JP2610621B2 - １５―デオキシスペルグアリン含有薬剤 - Google Patents

１５―デオキシスペルグアリン含有薬剤

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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は人および動物のための薬剤を製造するための
15−デオキシスペルグアリンの使用に関する。
15−デオキシスペルグアリンは梅沢教授およびその共
同研究者により見出された（ヨーロツパ特許第83 104 7
12.1号明細書参照）。その抗腫瘍活性および免疫抑制作
用が記載されている（ヨーロツパ特許第83 104 712.1号
および第85 114 042.6号明細書参照）。
今や驚くべきことにはその物質は免疫抑制作用に加え
て骨髄のコロニー形成細胞に対する投与量依存性の刺激
作用を有するので、その免疫抑制作用が無視しうる場合
でさえ種々の変性疾患に対して治療作用を有することが
見出された。
刺激作用を有する物質が骨髄に作用するような変性疾
患には骨髄疾患ならびに支持組織および結合組織の変性
疾患が含まれる〔グタプ氏ら「アルスリテイス・ルー
ム」（Gupta氏ら「Arthritis Rheum.」）第118巻第179
頁（1975年）および「アメル・ゼイ・メド（Amer.J.Me
d.）」第61巻第29頁（1976年）〕。
今や、特に15−デオキシスペルグアリンは免疫抑制活
性を示さないような投与量で中枢神経系（CNS）の変性
疾患に対して治療作用を有することが見出された。
従って本発明は変性疾患を治療するために骨髄のコロ
ニー形成細胞を刺激する薬剤を製造するための15−デオ
キシスペルグアリンの使用に関する。この種の疾患はた
とえば骨髄疾患、支持組織および結合組織の疾患、多発
性硬化症、腎炎および肝炎であると考えられる。
多発性硬化症はその原因が実質的に知られていない中
枢神経系の慢性的変性疾患である。多発性硬化症の実験
モデルは中枢神経系から得られた物質であるミエリンを
ラツトに投与することにより誘発された実験的アレルギ
ー性脳脊髄炎（EAE）であると考えられる。この疾患は
四肢の麻痺に始まり、最終的にはその動物の死に至る。
この種の治療試験においては現在まではひとたびその疾
患が顕著になってしまったならば、免疫抑制剤を投与し
てもごく限られた効果を示しただけであった。驚くべき
ことには15−デオキシスペルグアリンは適当な投与量で
顕著な効力を示す。
その化合物は変性疾患、骨髄疾患、支持組織および結
合組織の疾患、中枢神経系の疾患、そして特に多発性硬
化症および腎疾患および肝疾患を治療するための治療剤
として使用することができる。
このために有効なデオキシスペルグアリンの投与量の
下限は、非経口投与の場合、体重kgあたり約0.01mgであ
る。それはその物質の毒性により限定されるが、その毒
性は13mg/kgである。
従って本発明は15−デオキシスペルグアリンを好まし
くはさらに適当な価格のラセメートの形態で、しかし特
に（−）−15−デオキシスペルグアリンとして１投与あ
たり0.75mg〜975mg（体重75kgの場合）含有する薬剤に
関する。経口投与または非経口的特に静脈内投与に適当
であるのは、薬学的に許容されうる賦形剤好ましくは植
物油たとえば落花生油または胡麻油中に活性化合物を含
む本来既知の生理学的に許容されうる水性溶液または懸
濁物、ならびに活性化合物のアルコール溶液たとえばエ
タノール、プロパンジオールまたはグリセロールまたは
これらの溶媒の混合物中の溶液である。
標準的試験方法におけるその物質の作用は、本明細書
中以下の実施例の方法により証明される。
実施例１ デオキシスペルグアリンによる骨髄のコロニ
ー形成 細胞の刺激 雌性B6D2F1系マウスを表１に記載された濃度の15−デ
オキシスペルグアリンで処理した。５日間連続して15−
デオキシスペルグアリンを腹腔内投与した。15−デオキ
シスペルグアリンで最初に処理して７日後に犠牲にされ
たマウスの大腿骨から骨髄を取り出し、そしてコロニー
形成能力を有する選ばれた細胞を測定した。軟質寒天法
であるスタンレー氏ら〔Stanley氏ら著「ゼイ・イクス
・プメド（J.Exp.Med.）」第143巻第631頁（1976年）〕
により記載された方法がこのために使用された。表１に
は15−デオキシスペルグアリンで処理された動物の骨髄
においてコロニー形成細胞の投与量依存性の刺激が示さ
れる。
実施例２ 実験的アレルギー性脳脊髄炎（EAE）の15−
デオキシスペルグアリンを用いる治療的処置 雌性ルイス系ラツトにおいてモルモツト脊髄、完全フ
ロインドアジユバントおよび殺菌した百日咳菌を投与す
ることによりEAEを誘発させた。誘発後15−デオキシス
ペルグアリンを体重kgあたり0.16〜2.5mgの濃度で連続
５日間経口的にかまたは腹腔内に投与した。
表２はこの疾患が無処理対照群の動物全部を死亡させ
ることを示している。その平均生存期間は15〜16日であ
った。
15−デオキシスペルグアリンを投与することにより投
与量依存性の死亡率の減少および治癒した動物が認めら
れる。従って15−デオキシスペルグアリンはその疾患が
顕著になったあとでさえ、生存期間を延長させるという
意味だけでなく、治癒効果を及ぼすという意味でもまた
その疾患に対して治療効果を及ぼすことができる。治癒
した動物はその疾患の再発を示さなかった。
15−デオキシスペルグアリンはEAEに対して治療効果
を示す濃度で、免疫抑制作用を示さないことおよび感染
に対する感受性の増大を引き起こさないことが以下に示
される。このために15−デオキシスペルグアリン2.5mg/
kgで（経口的にかまたは腹腔内的に）ラツトを前処理
し、つぎにリステリア・モノサイトゲネス（Listeria m
onocytogenes）またはクレブシエラ・プノイモニアエ
（Klebsiella pneumoniae）に感染させた。表３には15
−デオキシスペルグアリン2.5mgで処理された動物は一
匹も死亡しなかったことが示される。
15−デオキシスペルグアリンの投与量を免疫抑制剤で
あることが知られている範囲（5mg/kg）まで増大すると
同様に感染に対する感受性が増大する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ハンス−ハーラルト・ゼトラツエク ドイツ連邦共和国デー−3550マルブル ク．ゾネンハング３

Claims (6)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】15−デオキシスペルグアリンを含有する変
    性疾患の治療用薬剤。
  2. 【請求項２】変性疾患が骨髄疾患である特許請求の範囲
    第１項記載の薬剤。
  3. 【請求項３】変性疾患が支持組織および結合組織の変性
    疾患（膠原症）である特許請求の範囲第１項記載の薬
    剤。
  4. 【請求項４】変性疾患が多発性硬化症である特許請求の
    範囲第１項記載の薬剤。
  5. 【請求項５】変性疾患が肝炎である特許請求の範囲第１
    項記載の薬剤。
  6. 【請求項６】15−デオキシスペルグアリンがマイナス立
    体異性体の形態である特許請求の範囲第１項記載の薬
    剤。
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