DE2250032C3 - Arzneimittel auf der Basis von Lysinderivaten zur Bekämpfung der Leukopenie und zur Normalisierung der prozentualen Zusammensetzung des Leukocytenbildes - Google Patents

Description

Die Erfindung betrifft ein Arzneimittel auf der Basis von Lysinderivaten, insbesondere des pantothensauren Salzes dieser essentiellen Aminosäure. Diese Derivate oder Verbindungen werden erfindungsgemäß in Form geeigneter pharmazeutischer Präparate verwendet, um verschiedene StofFwechselmechanismen, insbesondere die Mechanismen der Bildung von Leukocyten zu stimulieren.

Das erfindungsgemäße Arzneimittel wird in Form zahlreicher, sehr verschiedener pharmazeutischer Darreichungsformen für eine geeignete Anwendung in der Humantherapie zur Verfügung gestellt.

Die der Erfindung zugrunde liegende spezifische ursprüngliche physiologische Aktivität der Lysinsalze ist durch zahlreiche experimentelle und klinische Befunde erwiesen worden.

A - Toxiko-Pharmakologie

Die Lysinderivate besitzen weder akute noch chronische Toxizität. Für Lysinpantothenat wurde ermittelt:

DL₅₀ < 10 g kg oral und
DL₅₀ < 8 g/kg parenteral.

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3 Monate lange Verabfolgung an Ratten haue keinerlei nachteilige Erscheinungen zur Folge und die anatomisch-pathologischen Untersuchungen ergaben keinerlei Hinweis darauf, daß die wichtigsten organischen Systeme wie Muskeln, Nervengewebe, Verdauungsdrüser und endokrine Drüsen sowie Ausscheidungsapparat angegriffen worden wären.

Die durch verschiedene chemische und physikalische Angriffsmittel (Medikamente und Bestrahlungen) hervorgerufenen Leukopenien werden experimentell günstig durch Verabfolgung von Lysinpantothenat beeinflußt.

Die Verabfolgung von Lysinpantothenat an Rauen, in denen durch Injektion von 40 mg/kg Cyclophosphamid Leukopenie erzeugt worden war, normalisiert die Leukocytenzahl: während bei den Kontrolltieren die Zahl der weißen Blutkörperchen während der gesamten Versuchsdauer ständig unterhalb des ursprünglichen Wertes blieb, stieg die Zahl der weißen Blutkörperchen bei mit Lysinpantothenat behandelten Tieren auf den Normalwert und sogar auf über den Ausgangswert an.

In der folgenden Tabelle sind die Ergebnisse eines pharmakologischen Versuchs zusammengefaßt.

Die nachstehenden Rezepturen werden beispielhaft für die Behandlung der in Betracht gezogenen Syndrome angegeben.

Beispiel 1

Lysinpantothenat 0,60 g

Aromatisiertes Excipiens .... nach Geschmack

Destilliertes Wasser 5 cm³

1 bis 3 Ampullen je Tag

Beispiel 2

Lysinpantothenat 0,25 2

Excipien für eine dragierte Tablette

2 bis 5 Dragees je Tag

Beispiel 3

Lysinpantothenai 0,40 g

Excipien für ein Suppositorium 1 bis 3 Supposiiorien je Tag

Beispiel 4

Injizierbares Präparat:

Lysinpantothenat 0,20 g

NaCl 0,03 g

2fach destilliertes Wasser ad 5 cm³

1 bis 2 Ampullen je Tag zur intramuskulären Injektion.

Die Wirkstoffdosierung kann je nach den therapeutischen Erfordernissen bis zu 25% der oben angegebenen Mengen verringert oder bis zu 50% der obenangegebenen Mengen erhöht werden.

B Klinische Untersuchung

Die Behandlung von Patienten, welche an Leukopenie leiden mit Lysinpantothenat führt relativ schnell zu einer Normalisierung des Leukocytenbildes der Patienten.

Beobachtung Nr. 1 L. Josepha 68 Jahre

Physische und psychische Astheniie mit Anorexie und Abmagerung, schlechter Allgemeinzustand.

Behandlung

Lysinpantothenat 0,90 g je Tag, während 2 Wochen. Verbesserung des psychischen und physischen Gesamtzustandes.

Prozentuale Änderung der Leukocytenzahl

Anzahl

Granulocyten
Eosinophile .
Lymphocyten
Monocyten ..

Leukocylen

vor Behandlung

3000 38%

2% 57%

3%

nach Behandlung

8000 59%

3%

34%

4%

Proben Nr

1 Kontrolle . .
3 Lysinpantothenat ....

4 lau	(. lau	Il Tat·
-32,35	-40,5	-16.9
-49,6	-26,5	+ 26,2

IV lau

-11,67 + 16.5 Beobachtung Nr. 2 Mar. Julia 85 Jahre

Chirurgisch behandelte Folgen einer Obcrschcnkelknochenfraktur.

Behandlung

Lysinpantothenat 0,60 g je Tag, 10 Tage lang. Leichte klinische Besserung.

Anzahl

Granulocyten
Eosinophile .
Lymphocyten
Monocyten ..

vor Behandlung

Leukocyten

nach Behandlung

3600

33% 1%

63% 3%

6600 70%

2% 25%

3%

Anzahl

Grunulocyten
Eosinophile .
Lymphocylen
Monocyten ..

vor Behandlung

Leukocyten

nach Behandlung

3200 30%

4% 62%

4%

7600 70%

2% 25%

3% Beobachtung Nr. 4 Erm. Robert — 78 Jahre —

Folgen einer linkshalbseitigen Lähmung, im Verlauf der Rehabilitierung.

Behandlung

1,20 g je Tag Lysinpantothenat während 10 Tagen. Klinische Besserung.

Beobachtung Nr. 3 Garel — 31 Jahre —

Multiple Sklerose mit praktisch totaler Anorexie. Behandlung

Lysinpantothenat 0.90 g je Tag, 10 Tage lang. Besserung der Anorexie.

Anzahl

Granulocyten
Eosinophile .
Lymphocyten
Monocyten ..

vor Behandlung

Leukocyten

nach Behandlung

6100

53% 0%

41% 6%

7100 64% 1% 23% 12%

Zusammenfassend läßt sich sagen:

Lysinpantothenat besitzt die Eigenschaft, auf die Bildung der weißen Blutkörperchen einzuwirken. Diese physiologische Aktivität kann therapeutisch genutzt werden zur Behandlung von Leukopenie. Die Verwendung der Wirkstoffe erfolgt in Form pharmazeutischer Mistel, die den in Betracht gezogenen therapeutischen Zwecken angepaßt sind.

Claims (1)

1. Patentanspruch:

   Arzneimittel auf der Basis von Lysinderivaten zur Bekämpfung der Leukopenie und zur Normalisierung der prozentualen Zusammensetzung des Leukocytenbildes, dadurch gekennzeichnet, daß es Lysinpantothenat als Wirkstoff enthält.