JPS6336798A - 光学活性３−ハロゲノ−１，２−プロパンジオ−ルの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は光学活性３−ハロゲノ−４，２−プロパンジオ
ールの製造法に関する。

光学活性３−ハロゲノ−４，２−プロパンジオールは種
々の医薬品や光学活性な生理活性物置の合成原料として
有用な物質である。たとえば（ト））−Ｓ−クロロ−４
，２−プロパンジオールハＬ−力Ｖニチンの合成に利用
されている（特開昭５７−１６５３５２　）ａ （従来の技術と問題点） （Ｆｌ）−５−ハロゲノ−４，２−プロパンジオールの
製法に関しては、Ｈａｙｄｅｎ　Ｆｏ、ｒｏｎｅｓによ
りメチル−５−クロロ−５−デオキシ−ｄ−Ｌ−アラビ
ノフラノシドより得る方法〔ケミストリー・アンド・イ
ンダストリー（Ｃ！ｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ工ｎｄｕ
ｓｔｒｙ　　）　　Ｐ、　　５３８．　　　１　５．ｒ
ｕｌｙ、　　　１９７８　　）　　、　　又　ＨｏＪａ
ｏｋｓｏｎらにより１．２．５．６−ジアセドニルーＤ
−マンニド−Ｖより得る方法Ｃケミストリー・アンド・
バイオロジカル・インターアクションズ（Ｏｈｅｍ、−
Ｂｉ、ｏ］、工ｎｔｅｒａｏｔｉｏｎａ　）、す、１９
３（１９７６））、同様Ｋ　Ｙ、Ｋａｗａｋａｍｉらの
方法〔ジャーナル・オプ・オーガニック・ケミストリ　
　−　　（Ｊｏｕｒｎａユ　　ｏｆ　　　Ｏｒｇａｎｉ
ｏ　　　（！ｈｅｍｉｓｔｒｙ、　　　呈−２。

３５８１　（１９８２））などが知られている。又（Ｓ
）−３−ハロゲノ−４，２−７’ロバンジオ一ルノ製法
尾関しては、Ｈ，Ｆ、Ｊｏｎｅｓによるメφルー６−ク
ロロ−６−ゾオキシーａ　−Ｄ　−りＡ／コピラノシド
より得る方法（西独特許＠　２７４３８５８号）、Ｐｏ
ｒｔｅｒ　Ｋ、　Ｅ、らによる１、　２．５．６−ジア
セドニルーＤ−マンニトールより得る方法（ｃｈｅｍ、
　−ＢｉＯ］　、工ｎｔｅｒａｏｔｊ−ｏｎｅ　、　４
１．９５　（１９８２））などが知らｈていｂ６ しかしながらこれらの方法は原料物質が入手しにくかっ
たり、工程が複雑であったりして工業的製法とはいいが
たく、工業的に有利な光学活性３−ハロゲノ−４，２−
プロパンジオールの製造が望まれていた。

本発明者らは従来高価な原料を用い複雑な反応だよって
得てい六光学活性３−ハロゲノ−１゜２−プロパンジオ
ールの工業的生産を自相して研究した結果、安価な（Ｒ
９Ｓ）−６−ハロゲノ−４，２−プロパンジオールに微
生物を作用させることにより（Ｓ）−Ｓ−ハロゲノ−４
，２−プロパンジオールを選択的に代謝させ、（Ｒ）−
ｓ−ハロゲノ−４，２−プロパンジオールを残存させつ
ること（特願昭６０−２６４５６８、特願昭６ｌ−００
０４０９）、又は但）−３−ハロゲノ−４，２−プロパ
ンジオールを選択的に代謝させ、（！３）−３−ハロケ
／−４，２−プロパンジオールを残存させうること（特
願昭６０−２６４５６７　）を既に見い出している。

Ｃ問題点を解決するための手段） 木発明者らは、微生物反応利用による光学活性３−ハロ
ゲノ−４，２−プロパンジオールの生産性をたかめるた
め鋭意研究した結果、ＳＨ基含有化合物を反応液中に添
加することにより基ＩＪ！を濃度を高め、生産性向上に
つなぎうろことを見い出し、本発明を完成するに至った
。

本発明に使用しり、６ＳＨ基含有化合物としてはジチオ
スレイトール、ジチオエリトリトーＶ。

グルタチオン、シスデイン、メＶカプトエタノール、チ
オグリセリン、２．３−ジメルカプトプロパノール、チ
オ酢酸、ジメルカプトコノ）り酸、２−メルカプトプロ
ピオン酸、３−メルカプトプロピオン酸、チオグリコー
ル酸、ｔｅｒｔ−ブチＶメルカプタン、水硫化ナトリウ
ム、水ＴＲ化カリウムなどがある。

光学活性（Ｓ）−３−ハロゲノ−４，２−プロパンジオ
ールのみを選択的に代謝し、（３）体を蓄積させる場合
には、微生物としてプレタノミセス（Ｂｒｅｔｉａｎｏ
ｍｙｃｅｓ　）属、キャンデイダ（０ａｎｄｉｄａ　）
属、エンドミセス（Ｋｎｃｌｏｍｙｏｅｓ　）属、ゲオ
トリカム（Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ　）　Ｒ、クルペロミ
セス（ｎｕｙｖｅｒｏｍｙａｅｅ　）属、ナドソニア（
Ｎａｄｓｏｎｉａ　）属、バシソレン（Ｐａｏｈｙｓｏ
コｅｎ　）属、ロドスボリデイウム（Ｒｈｏｄｏｓｐｏ
ｒｌｄｉｕｍ　）属、サツカロミセス（Ｓａｃｃｈａｒ
ｏｍｙｏｅｓ　）属、スボリデイオボラス（５ｐｏｒ１
ｄｉｏｂｏｌｕｅ　）属、トルロイデス（Ｔｏｒｕｌｏ
ｐｓｉａ　）属、パ手ルス（ＥａｃＤゴｕａ　）ＩｊＥ
　−エンテロバクタ−（ｚｎｉｅｒｏｂａｃｔｅｒ　）
属、エシェリキア（Ｅｓｏｈｅｒｉａｈｉａ　１属、ク
レブシェラ（Ｋｌｅｂｓ；ｅｌｌａ　）属、アースロパ
クター（Ａｒｔ、ｈｒｏｂａｏｔｅｒ　）属、アスベＶ
ギブス（Ａｓｐｅｒｇｌｌ：ｌｕａ　）属、ボーベリア
（Ｂｅａｕｖｅｒｉａ　）属、カロネクトリア（Ｏａ］
ｏｎｅｃｔｏｒｉａ　、）属、コニカニティデイラム（
ｃｏｎｌｏｈａｅｔｌａｌｕｍ　）属、パックセラ（１
３ａｃｋｕｓｅココａ）属、クラトポツリウム（Ｃコａ
ｄｏｂｏｔｒｙｕｍ　）属、クロリゾイウム（ａｈコｏ
ｒｉｄ１ｕｍ　）属、コルデイシウム（ｃｏｒｔ、ｉｃ
ｉｕｍ　）属、カニングハメフ（（！ｕｎｎｉｎｇｈａ
ｍｅｌｌａ　）属、シリシネラ（０１ｒｉｏｉｎｅｌｌ
ａ　）属、グリオクラデイウム（Ｇ１１００コａｄｉｕ
ｍ　）３ｇ、グリオセファロトリカム（Ｇｌｉｏｃｅｐ
ｈａｌｏｔｒｉｃｈｕｍ　）属、エキノボドスボフ（Ｅ
ｃｈｉｎｏｐｏｄｏｓｐｏｒａ　）属、　ゲラシノスポ
ラ（Ｇｅｌａｓｉｎｏｓｐｏｒａ　）属、グイコトモミ
セス（Ｄｉｃｈｏｔｏｍｏｍｙｃｅｓ　）属、ピグノボ
ラス（ｐｙａｎｏｐｏｒｕｓ　）属、ネオサルトリア（
Ｎｅｏｓａｒｔｏｒｙａ　）属、ペニシリウム（Ｐｅｎ
１．ｃｉユニｉｕｍ　）　属、タムシステイラム（Ｔｈ
ａｍｎｏｓｔｙｌｕｍ　）属、　チゴリンカス（Ｚｙｇ
ｏｒｈｙｎａｈｕｓ　）属、モナス力ｙ、　（ｍｏｎａ
ｓｃｕｓ　）属に属する微生物を挙げることができる。

更に詳シくはプレタノミセス・クステリアヌス（Ｅｒｅ
ｔｔａｎｏｍｙｏｅａ、　ｃｕｓｔｅｒｉａｎｕｓ　）
エフ０１５８５．キャンデイダ・ニーティリスＣＣａｎ
ｄｌｄａ　ｕｔｉコ１Ｂ）工ＦＯ０６２６，エンドミセ
ス・マグヌスイ（Ｅｎｄｏｍｙｃｅｓ　ｍａｇｎｕｓｉ
ｉ　）　（ｌｊＢｓ　１６４．３２　、ゲオトリカム・
キャンデイダム（Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ　ｏａｎｄｌｄ
ｕｍ）ＣＢ８１８７．６７　、　りＶペロミセス・フラ
ジリス（Ｋコｕｙｖｅｒｏｍｙｏｅｓ　　　ｆｒａｇｌ
コ１Ｂ　　）　　工ＡＭ　　　４７６３．　　　す　ド
ソニア・エロンガータ（Ｎａｄ８０ｎｉａ　ｅ］Ｏｎｇ
ａｔａ　）Ｉ］’００６６５＊バシソレン・タンノフイ
フス（Ｐａｃｈｙｓｏ〕ｅｎ　ｔａｎｎｏｐｈＬ］ｕｓ
　）工ＩＦＯ１００７，ロドスボリデイウム・トルロイ
デス（Ｒｈｏｄｏｓｐｏｒｉ、ｄｉ叩ｔｏｒｕコａ１ｄ
ｅｓ　）工ＦＯ０８７４，サツカロミセスーリボリテイ
カ（Ｓａｏａｈａｒｏｍｙｏｅｓ　〕ｉｐｏコｙｔ、Ｌ
ｅａ　）工Ｆ００７１７、　スボリデイオボラス・ジョ
ンソニイ（５ｐｏｒ１ｄｉｏ’ｂｏコｕｓ　　ｊｏｈｎ
ｓｏｎｉｉ　　）　　工ＦＯ６９０５，）Ａ／ロプンス
・グロツベンギエセリ（Ｔｏｒｕｊ　ｏｐｓｉ、ｓｇｒ
ｏｐｅｎｇｊ−ｅｓｓｅｒｉ　）工Ｆ００６５９．バチ
Ｖス吻セレウス（Ｂａｃｉ、］１ｕｓ　ｃｅｒｅｕｓ　
）工ＦＯ３００１、エンテロバクタ−・アエロゲネス（
Ｋｎｔｅｒｏｂａｃｔ、ｅｒ　ａｅｒｏｇｅｎｅｓ）工
ＩＰ０　１３５３４．　　エシェリキア・コリ（Ｅｓｏ
ｈｅｒｉｏｈｉａｃＯ］１）エフ０１２７３４　、クレ
ブシェラ、　：　！　−−？：ニア（Ｋコｅｂｓｊ、ｅ
ｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ　）工ＦＯ１２００９゜
アースロパクター・シンプレックス （Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ　ｓｉｍｐ〕ｅｘ　）工Ｆ
’０１２０６９．ブスベルギラ７．　・フイクム（Ａｓ
ｐｅｒｇｉｌコｕｓ　ｆｉｏｕｕｍ　）エフ０４０３４
ｔボーベリア・パシアナ（：５ｅａｖｅｒｉ、ａｂａｓ
ｓｉａｎａ　）工１１’Ｏ８５５４，カロネクトリア・
ヘデヲ（Ｃａ〕ｏｎｅｏｔｒｉａ　ｈｅｄｅｒａｅ　）
、コニカニティデイラム・サボリ（Ｃｏｎ１．ｏｈａｅ
ｔｌｉｕｍ　ａａｖｏｒｙｉ　）工ＦＯ３０４２４、パ
ックセラ・サーシナ（Ｂａｃｋｕａｅ〕】ａｃ５−ｒａ
ｌｎａ）エフ０９２３１　、　クラトポツリウム・アビ
キュラタム（Ｃ３ａｄｏ’ｂｏｔｙｒｙｕｍ　ａｐｉｏ
ｕｌａｔｕｍ　）１７０７７９５、　クロリゾイウム・
クツミドスボリス　（ａｈコｏｒｉｄｉｕｍ　　　ｏｈ
］ａｍｙｉｏｓｐｏｒｉｓ　　）　　工Ｆ○　　７０７
０ｔコＶテイシウム・ロルフシイ（Ｏｏｒｔｉｃｉｕｍ
ｒＯコｆｓｊ−ｊ−）工ＦＯ３００７１、カニングハメ
ヲ・エキヌーワ　−タ　（Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍｅユｌ
ａ　　ｅｃｈｉ、ｎｕ］ａｔａ　　’）　　工Ｆ０４４
４１、シリシネラ・シンプレックス（０１ｒｃｉｎθユ
］ａｓｉｍｐｌｅｘ　）工ＦＯ−６４１２．グリオクラ
デイウム・デリケセンス（Ｇコｉｏｃｌａａｉｕｍ　ｄ
ａｌｉｑｕｅａｏｅｎｓ　）工ｌ１１０６７９０　、　
　グリオセファロトリカム・シリンドロスポフム（Ｇｌ
ｉｏｏｅｐｈａｌｏｔｒｉｏｈｕｍ　ａｙコｉｎｄｒｏ
ｓｐｏｒｕｍ　）工ＦＯ９３２６，エキノボドスボフ・
ジャマイセンシス（Ｋｏｈｉｎｏｐｏｄｏｓｐｏｒａ　
ｊａｍａｉ、ｏｅｎｓｉｓ　）工ＦＯ！１０ＡＯ６，ゲ
ラジノスポラ・セレアリス（Ｇｏ３ａｓｉｎｏｓｐｏｒ
ａ　　ｏｅｒｅａコ１８　　）　工ＦＯ６７５９，デ　
イコトモミセス・セジピイ（Ｄｉ、ｃｈｏｔ、ｏｍｏｍ
ｙｏｅｓ　ｃｅｊｐｉｉ）■７０　８３９６　、　　ピ
クノボラス・コシニウス（Ｐｙｃｎｏｐｏｒｕｓ　ｃｏ
ｃｏｊ−ｎｅｕｓ　）工ＦＯ９７６８，ネオサｖトリア
・オウラータ（Ｎｅｏｓａｒｔｏｒｙａ　ａｕｒａｔ、
ａ　）。

ペニシリウム・ジャンシネラム（Ｐθｎ１ｃｉ、］コｉ
ｕｍｊａｎｔｈｉｎｅココｕｍ）工ＦＯ４６５４，タム
システイラム・ピリフオルメ（Ｔｈａｍｎｏｓｔｙｌｕ
ｍ　ｐｉｒｉｆｏｒｍｓ　）工Ｆ０６１１７を手ゴリン
カス・チェレリ（Ｚｙｇｏｒｈｙｎｃｈｕｓｍｏｅコ１
ｅｒｉ　）　ＨＵＴ　１５（Ｌ５．モナスカス・アンカ
（Ｍｏｎａｓｏｕｓ　ａｎｋａ　）工ＦＯ５９６５があ
る。

一方、光学活性（川−３−ハロゲノ−４，２−プロパン
ジオールのみを選択的に代謝し、（Ｓ）体を蓄積させる
場合には、微生物としてピキア（Ｐｉｃｈｉａ　）属、
トリコスポロン（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎ　）属、コ
リネバクテリウム（Ｃｏｒｙｎｅ’ｂａｃｔｅｒｉｕｍ
　）属に属する微生物を挙げることができる。更に詳し
くはピキア・ファリノーサ（Ｐｉｃｈｉａ　ｆａｒｉｎ
ｏｓａ）工Ｆ０　１００３．　　）リコスボロン・ファ
ーメンタンス（Ｔｒｉｏｈｏｓｐｏｒｏｎ　ｆｅｒｍｅ
ｎｔａｎｓ　）ＣＢＳ　２２６４　、コリネバクテリウ
ム・アセトアシドフイヲム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｏｔｅｒ
ｉ℃ｕｎ　　ａｃｅｔｏａｏｌｄｏｐｈｊ−コｕｍ）Ａ
ＴＯＣ２１４７６がある、 上記の如き微生物を培養する為の培地組成としては、通
常これらの微生物が生育し一つる培地なら何でも使用し
うる、たとえば炭素源としてグルコース、シュークロー
ス、マルトースナトの糖類暮エタノール、グリセロール
、１．２−プロパンジオールなどのアルコール類Ｎ酢酸
、乳酸などの有機酸類、又はこれらの混合物、窒素源ト
して硫酸アンモニウム、リン酸アンモニウム、尿素、イ
ーストエキス、肉エキス、ペプトンなど、他に無機塩、
微量金属塩、ビタミン類など通常の培養に用いられる栄
養源を適宜混合して用いることができる。

上記微生物の培養は常法によればよく、例えば培地ｐＨ
を４．０〜９．５の範囲とし、培養温度を２０〜４５℃
の範囲にて好気的に１０〜９６時間培養するのが好まし
・い。

（Ｒ，Ｓ）　　Ｓ−ハロゲノ−４，２−プロパンジオー
ルに微生物を作用させて光学活性３−へロゲ／　−４，
２−プロパンジオールを得る方法として、前記の如く培
養し光培養液あるいはこの培養液から遠心分離などによ
って得られる菌体の懸濁液に基質を添加する方法、ある
いは培地に基質を添加し、培養と反応を同時に行なう方
法、常法により固定化した微生物を適当な緩衝液に懸濁
したものに基質を添加する方法などがある。

反応温度は１５〜５０℃、反応ｐＨけ４．０〜１０．０
の範囲で行なうことが好ましく、ｐａを保持する為に適
宜緩衝液などを用いることができる。

反応液中の基質濃度は０．１〜１０（Ｗ／Ｖ）％が好ま
しく、基質は初期に一括して加えてもよいし分割添加し
てもよい。その際、反応液中に３Ｈ基含有化合物を添加
する。ＦＡ加するｓｐ基含有化合物の濃度は０．０５〜
１０（ｗ／ｖ）％が好ましく、添加方法としては基質と
一緒に初期に一括して加えてもよいし分割添加してもよ
い。

反応は通常振盪あるいけ攪拌しながら行ない、反応時間
は基質濃度・酵素量その他の反応条件などによって変わ
るが、７２時間以内で終了するように条件を選択するの
が好ましい。反応の停止Ｆｉ残存基質をガスクロマトグ
ラフィーなどで分析し、基質が約５０％消費された付近
で止めるのが収率の面で好ましい。

このようにして得られた光学活性３−ハロゲ／−４，２
−プロパンジオールを反応液から採取するには、一般な
光学不活性な３−へロゲノー１．２−プロパンジオール
を採取する方法を用いることができる。たとえば反応液
から菌体を遠心分離などで除いた後、上清を適当に濃縮
し、酢酸エチルなどの溶媒で抽出する。抽出液を無水硫
酸ナトリウムなどで脱水後、減圧で？５ｖ＆を除去する
と光学活性５−ハロゲノ−４，２−プロパンジオールの
シロップを得ることができる。

また蒸留により更に精製してもよい。

（実施例） 以下実施例により本発明を具体的に説明する、実施例１ グ９々Ｒ−Ｌ／４％、（ＮＨ４）ｔ　ＨＰＯ４４，′５
％、Ｋａ、ｐｏ、　　０．７％、Ｍｇ５Ｏａ　”　７Ｈ
ｚ　Ｏ８００ｐｌ）！ｎ　。

ＺｎＳＯ４”　７Ｅｔ　Ｏ６０ｐｐｌｎ　％ＦＩｅ！３
０ｍ　”　７−０９０ｐｐｍ。

○ｕｓＯ４・５Ｈ糞０　５ｐｐｍ、　ＭｎＳＯ４’４Ｈ
１０１０ｐｐｍ。

ＨｘＯコ　１０１００ｐＩ）　　イーストエキス　α３
％からなる培地を脱イオン水で作製しくｐａｌｏ）、５
００　ｍｌ坂ロフラスコＫ　５０　ｍｅずつ分注し、１
２０℃で２０分殺菌した。

上記培地にサツカロミセス・リポリブイカ工Ｆ００７１
７を接種し、３０℃にて４８時間振盪培養した。この培
養液針１５０−を遠心分離して菌体を集め、水洗後、菌
体をａ３ＭＩＪン酸緩衝液（ｐＨ７，０）　５０ＭＩＶ
Ｃ懸濁した液に（Ｒ，５）−３−クロロ−４，２−プロ
パンジオールを０，５１及び表１に示したＳＨ基含有化
合物を０．１５ｆ添加して３０°Ｃ２４時間振盪しなが
ら反応させた。

基質の分解率は反応液１ｄを２　ｍｌの酢酸エチルで抽
出後、ガスクロマトグラフィーにて分析し、測定した。

（条件） カラム長さ：５０ｃｍ 充填剤：ＦＡＬ−Ｍ６％ 担体：　ＴＥＮＡＸ　　Ｇ。

（Ｓｈｉｍａｚｕ製） ギヤリヤーガス：　Ｎｔ　（２２，５Ｈ１／ｍ’ｒｎ　
”）カラム温度＝１７５℃ 検　　　　　　　出　：　Ｆより 基質の保持時間：　１．８　ｍｉ、ｎ （３−〃ソロ−４，２−プロパンジオール）：　　３．
Ｏｍ１ｎ （３−ブロモ−４，２−プロパンジオール）表１　各種
ＳＨ基含有化合物の分解速度に対する効果〈注〉効果の
度合は次式によって求めた。

特に効果のみられたチオグリセリン及び水硫化カリウム
添加区について、以下のフローにて精製を行った。

反応液を遠心分離により除菌し、上清を約１０震ｌまで
濃縮し、３０ｗ／の酢酸二チＶで３回（計９０　ｍｌ　
）抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで脱水し、減
圧下で溶媒を除去したところシロップが得られた。この
ものの蒸留後、比旋光度を測定したところ以下の値が得
られた。

〔α］Ｄ−−６．２３°（σ＝２．ＯＥ！ｏ）・・・φ
オグリセリン添加区 ［０１ｇ０＝−５，３５°（Ｏ＝２．（ｌ　Ｈ意０）＋
＋水硫化カリウム添加区 （９）−３−クロロ−４，２−プロパンジオールの文献
値（ｅｌ　）　Ｄ６．９　　　　　（ｃ　＝２−０、Ｈ
ｘＯ”）このことよりＳＨ基含有化合物を添加しても光
学４性の識別に影響を与えず、無添加系と同様ニ（６）
体の３−ハロゲノ−４，２−プロパンジオールが得られ
ることが分かる。

実施例２〜４０ を得た（但し、ｓＨ基含有化合物としてチオグリセリン
を用いた）６ 表２ 〈注〉実施例　２〜３７　　（Ｒ）体を蓄積する菌株実
施例３８〜４０　　（３）体を蓄積する菌株ナオ、コニ
カエテイデイウム・サボリエＦ０３０４２４：実施例２
０）のφオグリセリン添加区の反応１を用い、実施例１
と同様の抽出・精製操作後、を旋光度を求めたところ次
の値が得られた。

Ｃａ〕Ｄ−−７，２８°　（Ｇ＝２．０　　Ｈ＊Ｏ）実
施例４１〜８０ 実施例１〜４０と同様の菌株を用い、基質の）を（Ｒ，
Ｓ’）−５−ブロモ−４，２−プロパンジオールに変更
し、実施例２〜４０と同様の方法てて実施し、表３に示
す結果を得た（但し、Ｓゴ基含有化合物はチオグリセリ
ンを用い九）つ表　　３ 〈注〉実施例　４１〜７７　＠体を蓄積する菌体＄！施
流側７８〜８０　　（Ｓ＞体を蓄積する菌体（発明の効
果） 本発明によれば、光学活性３−ハロゲノ−１゜２−プロ
パンジオール生産において、仕込み基質濃度があがり、
生産性向上につながるとｉう効果が得られる。

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. （１）光学活性な（Ｒ）または（Ｓ）−３−ハロゲノ−
   １，２−プロパンジオールを選択的に代謝する能力を有
   する微生物をラセミ体の（Ｒ，Ｓ）−３−ハロゲノ−１
   ，２−プロパンジオールに作用させ、残存する光学活性
   ３−ハロゲノ−１，２−プロパンジオールを採取するに
   際し、反応液中にＳＨ基含有化合物を添加することを特
   徴とする光学活性３−ハロゲノ−１，２−プロパンジオ
   ールの製造法。
2. （２）ＳＨ基含有化合物が、ジチオスレイトール、ジチ
   オエリトリトール、グルタチオン、システイン、メルカ
   プトエタノール、チオグリセリン、２，３−ジメルカプ
   トプロパノール、チオ酢酸、ジメルカプトコハク酸、２
   −メルカプトプロピオン酸、３−メルカプトプロピオン
   酸、チオグリコール酸、ｔｅｒｔ−ブチルメルカプタン
   、水硫化ナトリウム、水硫化カリウムである特許請求の
   範囲第１項記載の製造法。
3. （３）残存する光学活性３−ハロゲノ−１，２−プロパ
   ンジオールが（Ｒ）−３−ハロゲノ−１，２−プロパン
   ジオールである特許請求の範囲第１項又は第２項記載の
   製造法。
4. （４）（Ｒ）−３−ハロゲノ−１，２−プロパンジオー
   ルが（Ｒ）−３−クロロ−１，２−プロパンジオールで
   ある特許請求の範囲第３項記載の製造法。
5. （５）（Ｒ）−３−ハロゲノ−１，２−プロパンジオー
   ルが（Ｒ）−３−ブロモ−１，２−プロパンジオールで
   ある特許請求の範囲第３項記載の製造法。
6. （６）微生物がブレタノミセス（Ｂｒｅｔｔａｎｏｍｙ
   ｃｅｓ）属、キヤンデイダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属、エン
   ドミセス（Ｅｎｄｏｍｙｃｅｓ）属、ゲオトリカム（Ｇ
   ｅｏｔｒｉｃｈｕｍ）属、クルベロミセス（Ｋｌｕｙｖ
   ｅｒｏｍｙｃｅｓ）属、ナドソニア（Ｎａｄｓｏｎｉａ
   ）属、パシソレン（Ｐａｃｈｙｓｏｌｅｎ）属、ロドス
   ポリデイウム（Ｒｈｏｄｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ）属、サ
   ツカロミセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属、スポ
   リデイオボラス（Ｓｐｏｒｉｄｉｏｂｏｌｕｓ）属、ト
   ルロプシス（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ）属、バチルス（Ｂ
   ａｃｉｌｌｕｓ）属、エンテロバクター（Ｅｎｔｅｒｏ
   ｂａｃｔｅｒ）属、エシエリキア（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈ
   ｉａ）属、クレブシエラ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）属、
   アースロバクター（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ）属、ア
   スペルギラス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）属、ボーベリ
   ア（Ｂｅａｕｖｅｒｉａ）属、カロネクトリア（Ｃａｌ
   ｏｎｅｃｔｒｉａ）属、コニカエテイデイウム（Ｃｏｎ
   ｉｃｈａｅｔｉｄｉｕｍ）属、バツクセラ（Ｂａｃｋｕ
   ｓｅｌｌａ）属、クラドボツリウム（Ｃｌａｄｏｂｏｔ
   ｒｙｕｍ）属、クロリデイウム（Ｃｈｌｏｒｉｄｉｕｍ
   ）属、コルテイシウム（Ｃｏｒｔｉｃｉｕｍ）属、カニ
   ングハメラ（Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍｅｌｌａ）属、シリ
   シネラ（Ｃｉｒｉｃｉｎｅｌｌａ）属、グリオクラデイ
   ウム（Ｇｌｉｏｃｌａｄｉｕｍ）属、グリオセフアロト
   リカム（Ｇｌｉｏｃｅｐｈａｌｏｔｒｉｃｈｕｍ）属、
   エキノポドスポラ（Ｅｃｈｉｎｏｐｏｄｏｓｐｏｒａ）
   属、ゲラシノスポラ（Ｇｅｌａｓｉｎｏｓｐｏｒａ）属
   、デイコトモミセス（Ｄｉｃｈｏｔｏｍｏｍｙｃｅｓ）
   属、ピクノポラス（Ｐｙｃｎｏｐｏｒｕｓ）属、ネオサ
   ルトリア（Ｎｅｏｓａｒｔｏｒｙａ）属、ペニシリウム
   （Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）属、タムノステイラム（Ｔ
   ｈａｍｎｏｓｔｙｌｕｍ）属、チゴリンカス（Ｚｙｇｏ
   ｒｈｙｎｃｈｕｓ属、モナスカス（Ｍｏｎａｓｃｕｓ）
   属に属する微生物である特許請求の範囲第１項又は第３
   項記載の製造法。
7. （７）微生物がブレタノミセス・クステリアヌス（Ｂｒ
   ｅｔｔａｎｏｍｙｃｅｓｃｕｓｔｅｒｉａｎｕｓ）、キ
   ヤンデイダ・ユーテイリス（Ｃａｎｄｉｄａｕｔｉｌｉ
   ｓ）、エンドミセス・マグヌスイ（Ｅｎｄｏｍｙｃｅｓ
   ｍａｇｎｕｓｉｉ）、ゲオトリカム・キヤンデイダム（
   Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍｃａｎｄｉｄｕｍ）、クルベロミ
   セス・フラジリス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓｆｒａ
   ｇｉｌｉｓ）ナドソニア・エロンガータ（Ｎａｄｓｏｎ
   ｉａｅｌｏｎｇａｔａ）、パシソレン・タンノフイラス
   （Ｐａｃｈｙｓｏｌｅｎｔａｎｎｏｐｈｉｌｕｓ）、ロ
   ドスポリデイウム・トルロイデス（Ｒｈｏｄｏｓｐｏｒ
   ｉｄｉｕｍｔｏｒｕｌｏｉｄｅｓ）、サッカロミセス・
   リポリテイカ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓｌｉｐｏｌ
   ｙｔｉｃａ）、スポリデイオボラス・ジヨンソニイ（Ｓ
   ｐｏｒｉｄｉｏｂｏｌｕｓｊｏｈｎｓｏｎｉｉ）、トル
   ロプシス・グロツペンギエセリ（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ
   ｇｒｏｐｅｎｇｉｅｓｓｅｒｉ）、バチルス・セレウス
   （Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｅｒｅｕｓ）、エンテロバクター
   ・アエロゲネス（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒａｅｒｏｇ
   ｅｎｅｓ）、エシエリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈ
   ｉａｃｏｌｉ）、クレブシエラ・ニユーモニア （Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、アー
   スロバクター・シンプレックス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔ
   ｅｒｓｉｍｐｌｅｘ）、アスペルギラス・フイクム（Ａ
   ｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｆｉｃｕｕｍ）、ボーベリア・バ
   シアナ（Ｂｅａｕｖｅｒｉａｂａｓｓｉａｎａ）、カロ
   ネクトリア・ヘデラ（Ｃａｌｏｎｅｃｔｒｉａｈｅｄｅ
   ｒａｅ）、コニカエテイデイウム・サボリ（Ｃｏｎｉｃ
   ｈａｅｔｉｄｉｕｍｓａｖｏｒｙｉ）、バックセラ・サ
   ーシナ（Ｂａｃｋｕｓｅｌｌａｃｉｒｃｉｎａ）、クラ
   ドボツリウム・アピキユラタム （Ｃｌａｄｏｂｏｔｙｒｙｕｍａｐｉｃｕｌａｔｕｍ）
   、クロリデイウム・クラミドスポリス（Ｃｈｌｏｒｉｄ
   ｉｕｍｃｈｌａｍｙｄｏｓｐｏｒｉｓ）、コルテイシウ
   ム・ロルフシイ（Ｃｏｒｔｉｃｉｕｍｒｏｌｆｓｉｉ）
   、カニングハメラ・エキヌラータ（Ｃｕｎｎｉｎｇｈａ
   ｍｅｌｌａｅｃｈｉｎｕｌａｔａ）、シリシネラ・シン
   プレツクス（Ｃｉｒｉｃｉｎｅｌｌａｓｉｍｐｌｅｘ）
   、グリオクラデイウム・デリケセンス（Ｇｌｉｏｃｌａ
   ｄｉｕｍｄｅｌｉｑｕｅｓｃｅｎｓ）、グリオセフアロ
   トリカム・シリンドロスポラム （Ｇｌｉｏｃｅｐｈａｌｏｔｒｉｃｈｕｍｃｙｌｉｎｄ
   ｒｏｓｐｏｒｕｍ）、エキノポドスポラ・ジヤマイセン
   シス（Ｅｃｈｎｏｐｏｄｏｓｐｏｒａｊａｍａｉｃｅｎ
   ｓｉｓ）、ゲラシノスポラ・セレアリス（Ｇｅｌａｓｉ
   ｎｏｓｐｏｒａｃｅｒｅａｌｉｓ）、デイコトモミセス
   ・セジピイ（Ｄｉｃｈｏｔｏｍｏｍｙｃｅｓｃｅｊｐｉ
   ｉ）、ピクノポラス・コシニウス（Ｐｙｃｎｏｐｏｒｕ
   ｓｃｏｃｃｉｎｅｕｓ）、ネオサルトリア・オウラータ
   （Ｎｅｏｓａｒｔｏｒｙａａｕｒａｔａ）、ペニシリウ
   ム・ジヤンシネラム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍｊａｎｔ
   ｈｉｎｅｌｌｕｍ）、タムノステイラム・ピリフオルメ
   （Ｔｈａｍｎｏｓｔｙｌｕｍｐｉｒｉｆｏｒｍｅ）、チ
   ゴリンカス・モエレリ（Ｚｙｇｏｒｈｙｎｃｈｕｓｍｏ
   ｅｌｌｅｒｉ）、モナスカス・アンカ（Ｍｏｎａｓｃｕ
   ｓａｎｋａ）である特許請求の範囲第１項又は第３項記
   載の製造法。
8. （８）残存する光学活性３−ハロゲノ−１，２−プロパ
   ンジオールが（Ｓ）−３−ハロゲノ−１，２−プロパン
   ジオールである特許請求の範囲第１項又は第２項記載の
   製造法。
9. （９）（Ｓ）−３−ハロゲノ−４，２−プロパンジオー
   ルが（Ｓ）−３−クロロ−１，２−プロパンジオールで
   ある特許請求の範囲第８項記載の製造法。
10. （１０）（Ｓ）−３−ハロゲノ−１，２−プロパンジオ
    ールが（Ｓ）−３−ブロモ−１，２−プロパンジオール
    である特許請求の範囲第８項記載の製造法。
11. （１１）微生物がピキア（Ｐｉｃｈｉａ）属、トリコス
    ポロン（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎ）属、コリネバクテ
    リウム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属に属する
    微生物である特許請求の範囲第１項又は第８項記載の製
    造法。
12. （１２）微生物ピキア・フアリノーサ（Ｐｉｃｈｉａｆ
    ａｒｉｎｏｓａ）、トリコスポロン・ファーメンタンス
    （Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎｆｅｒｍｅｎｔａｎｓ）、
    コリネバクテリウム・アセトアシドフイラム（Ｃｏｒｙ
    ｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍａｃｅｔｏａｃｉｄｏｐｈｉｌ
    ｕｍ）である特許請求の範囲第１項又は第８項記載の製
    造法。