JPS6335576A - ７−オキサビシクロヘプタン置換エ−テル類およびチオエ−テル類のヒドロキサム酸類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は７−オキサビシクロへブタン置換エーテル類お
よびチオエーテル類のヒドロキサム酸類、更に詳しくは
、△５−リボキシジエナーゼの抑制剤およびプロスタグ
ランジンおよびロイコトリエン生合成の抑制剤であって
、それ自体たとえば抗アレルギーおよび抗炎症剤、また
抗乾せん剤としても有用な７−オキサビシクロへブタン
置換エーテルおよびチオエーテルプロスタグランジン類
縁体のヒドロキサム酸類に関する。

発明の構成と効果 本発明に係る化合物は、下記式〔■〕で示され、その全
ての立体異性体をも包含する。

〔式中、Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−または−（ＣＨ２〕２−１
ｍ　ハＯ〜１０、Ｒは低級アルキル、アリール、アラル
キルまたは低級アルケニル、Ｒ１はＨ１低級アルキル、
アリール、アラルキル、低級アＩレケニル、シクロアル
キル、アルカノイルまたはアロイ（Ｏ）。

ｑは０．１または２）、およびＲ２は低級アルキル、ア
リール、アリールアルキル、シクロアルキルペ　シクロ
アルキルアルキル、低級アルケニルまたは低級アルキニ
ルである〕 すなわち、本発明化合物は以Ｔｌこ示すタイプの化合物
を包含する。

本明細書ｌこおいで、それ自体もしくは他の基の一部と
しで用いる各種語句の定義は以下の通りである。

「低級アルキル」または「アルキル」としでは、炭素数
１２以下、好ましくは１〜８の直鎖および分枝鎖基の両
方が包含され、例えばメチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル
、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、４．４−ジメチ
ルペンチル、オクチル、　２，２．４−　トリメチルペ
ンチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、これ
らの各種分枝鎖異性体、並びζここれらの基のハロ置換
基（例えばＦ、Ｂｒ、Ｃ１もしくは工）もしくはＣＦ　
３　、アルコキシ置換基、アリール置換基、２−２３−
もしくは４−ピリジル置換基、アルキル−アリール置換
基、ハロアリール置換基、シクロアルキル置換基または
アルキルシクロアルキル置換基を有するものが挙げられ
る。

「シクロアルキル」としては、炭素数３〜１２゜好まし
くは３〜８の飽和環式炭化水素基が包含され、例えばシ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデ
シルおよびシクロドデシル（これらのいずれかは１また
は２個のハロゲン、１または２個の低級アルキル基およ
び／または１または２個の低級アルコキシ基で置換され
てよい）が挙げられる。

「アリール」または「Ａｒ」　とは、環部（こ６〜１０
個の炭素を有するモノ環式またはジ環式芳香族基を指称
し、例えばフェニル、ナフチル、置換フェニルまたは置
換ナフチル〔置換基とじて１または２個の低級アルキル
、ハロゲン（ＣＩ！、ＢｒまたはＦ）、低級アルコキシ
および／または１または２個のヒドロキシルＪが挙げら
れる。

「アラルキル」、「アリールアルキル」または「アリー
ル−低級アルキル」とは、上述の低級アルキル基でベン
ジルなどのアリール置換基を有するものを指称する。

「低級アルケニル」とは、ノルマル鎖９こ２〜１２個、
好ましくは２〜６個の炭素および少なくとも１個の二重
結合を有する（１個または２個の二重結合を有しでよい
）直鎖または分枝鎖基を指称し、例えば２−プロペニル
、３−ブテニル、２−ブテニル、４−ペンテニル、３−
ペンテニル、２−ペンテニル、２−へキセニル、３−へ
キセニル、５−へキセニル、２−へブテニル、３−へブ
テニル、４−へブテニル、３−、ｔクチニル、３−ノネ
ニル、４−デセニル、３−ウンデセニル、４−ドデセニ
ル等が挙げられる。

「低級アルキニル」とは、ノルマル鎖に２〜１２個、好
ましくは２〜６個の炭素および１個の三重結合を有する
直鎖または分枝鎖基を指称し、例え１１’２−フロビニ
ル、３−ブチニル、２−−ｊｆニル、４−ペンチニル、
３−ペンチニル、２−ペンチニル、２−ヘキシニル、３
−へキシニル、５−へキシニル、２−へブチニル、３−
へフチニル、４−へフチニル、３−、ｔクチニル、３−
フェニル、４−デシニル、３−ランデシニル、４−ドデ
シニル等が挙げられる。

「アルカノイル」または「アロイル」とは、低級アルキ
ル基またはアリール基がカルボニル基ｌこ結合したもの
を指称する。

「ハロゲン」または「ハロＪとは、塩素、臭素、弗素ま
たは沃素を指称し、塩素が好ましい。

ｒ（ＣＨ２）ｍＪおよびｒ（ＣＨ２）、Ｊとしては、（
ＣＨ２）ｍの場合ノルマル鎖に０〜１０個の炭素、およ
び（ＣＨ２）、の場合ノルマル鎖に１〜５個の炭素を有
する直鎖または分枝鎖基が包含され、これらは１個また
は２個の低級アルキル置換基および／または１個または
２個のノ１０ゲン置換基を有していてもよい。（ＣＨ２
）ｍおよび（ＣＨ２）、の具体例としては、 （ＣＨ２乃、（ＣＨ２）Ｂ　、　（ＣＨ２）９、（ＣＨ
２）１ｏ、式ＣＩ〕の本発明化合物にあって、Ａが−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−または−ＣＨ２−ＣＨ２−１ｍが２〜４、ｐ
が１、ＹがＯまたはＳ　、　（ＣＨ２）ｍｂｉＩＬ／　
キＩＬＩ　、フェニルなどのアリールまたはベンジルな
どのアラルキルである化合物［１が好ましい。

本発明の各種化合物は、以Ｆに概要する手順に従って製
造されてよい。

Ｙが０、ｐが１．　Ａが−ＣＨ＝ＣＨ−１ｍが０〜１０
、ＲがＨである本発明化合物［１’〕、すなわち式： の７−オキサビシクロへブタンエーテル化合物は、以下
の手順で製造することができる。すなわち、式： ％式％） のアルコールを出発物質としで用い、該アルコール［Ｉ
ｌ）ヲキシレン、トルエン、ベンゼンまたはメシチレン
などの不活比溶媒の存在下、ＫＯＨ，ＮａＱＨまたはＬ
ｉ０Ｈ７ｊどの強塩基と反応させ、次いで式： ％式％ または トシル−０Ｒ２〔Ａ′〕 のスルホネート化合物、または式： ％式％［ （ハロはＣＩ、Ｂｒまたは工） のハライドと反応させるエーテル形成反応に付しで、式
： のエーテルを形成する。次いでエーテル（ＩＩＩ　３を
Ｌｉ　ＯＨ，ＫＯＨまたはＮａＯＨｒｌどの強塩基で処
理して加水分解を行い、対応するアルカリ金属塩を形成
し、次いでＨＣ／　　またはシュウ酸すどの強酸で中和
しで、式： の酸化合物を形成する。

次に酸化合物ＣＩＶ、ｌの不活性芳香族溶媒（たとえば
ベンゼン）の溶液を塩化オキサリルで処理し、混合物を
窒素ド室温で攪拌するヒドロキサム酸形成反応に付して
、式： の酸クロリドを形成する。酸クロリド（ＶＪをテトラヒ
ドロフランなどの不活性溶媒ｌこ溶解し、これをテトラ
ヒドロフランおよび水中のヒドロキシルアミン（Ｈ２Ｎ
ＯＨ）の冷溶１夜に、トリエチルアミンなどの有り塩基
の存在下で加える。混合物を窒Ｒ−ＯＨ（■Ａ〕 のアルコールで処理する。

次に化合物（ＩＸＩをテトラヒドロフランなどの不活性
溶媒の存在下、式： ％式％ の化合物で処理して、本発明化合物［ＩＥＪを形成する
。

Ｙがｏ、　ｐが１、Ａが−ＣＨ＝　ＣＨ−、ｍが０〜１
０、Ｒ１がＨ以外である本発明化合物［１〕は、以下の
手順で製造することができる。すなわち、酸クロリド〔
■〕をトリエチルアミンなどの有機塩基およびテトラヒ
ドロフラン、１．２−ジメトキシエタンなどの不活性溶
媒の存在下、好ましくは水の存在下、式： ％式％（］ のアミンで処理しで、式： のエーテルを形成し、該エーテル（ＸＩ）を水素化ナト
リウムおよび化合物（ＶｆｆｌＪで処理しで、式：の本
発明化合物を形成する。

別法としで、本発明化合物［Ｉ　Ｆ　Ｊ　（Ｒ”はアル
キルまたはアラルキル）は１本発明化合物〔ＩＥ）　（
ＲはＨ）を無機塩基（たとえば水素化ナトリウム）およ
び化合物〔■〕と反応させることによって製造すること
ができる。

本発明化合物［ＩＦ〕（Ｒ”はアルカノイルまたはアロ
イル）は、本発明化合物（ＩＥ）（Ｒ’はＨ〕を有機塩
基（たとえばピリジン）の存在下、式： ％式％ （Ｒ１はアルキルまたはアリール） の有機酸クロリドと反応させることにより、製造するこ
とができる。

Ｙがｏ％ｐが１、Ａが−ＣＨ２−ＣＨ２−１ｍが０〜１
０である本発明化合物ＣＩ）は、以下の手順で製造する
ことができる。すなわち、出発物質として式： の飽和酸化合物（前記酸化合物〔１ｖ〕をパラジウム／
炭素触媒およびメタノールの存在ドまたはＵ。

Ｓ、特許第４５８２８５４号の記載に準じて水鳥添加す
ることにより製造）を用い、該酸化合物〔ＸＩＩＩ　　
を上記本発明化合物［ＩＥＪおよび（ＩＦＩの形成法で
述べた操作においで、酸化合物〔■ｖ〕の・代わりに使
用して、対応する式： の本発明化合物を形成する。

また本発明化合物［ＩＧ］は、出発物質としてＲ１がベ
ンジルである本発明化合物［ｒＥＪまたは（ＩＦ〕を用
い、以下の操作で製造することもできる。すなわち、該
化合物（ＩＥ）または〔ＩＦ〕をパラジウム／炭素触媒
または他の通常の水素添加触媒およびメタノールの存在
下で水素添加して、本発明化合物〔ＩＯ３を形成する。

ＹがＳ、Ａが−ＣＨ＝　ＣＨ−およびｐが１、またはＹ
が０または８％Ｒ２がベンジル、Ａが−ＣＨ＝ＣＨ−ま
たは−（ＣＨ２）２−およびｐが１である本発明化合物
〔■〕は、以下の手順で製造することができる。すなわ
ち、出発物質として式：のヒドロキシメチル化合物を用
い、該ヒドロキシメチル化合物（ＩＩＡ）をたとえばピ
リジンおよび塩化メチレン中の塩化トシルと反応させる
トシル化反応ｌこ付し、対応する式： のトシレートを形成する。その後、トシレート〔ＸＩ［
ｒＪ　をカリウム・ｔ−ブトキシドおよびテトラヒドロ
フラン、ジメチルスルホキシドまたはジメチルホルムア
ミドなどの溶媒の存在下、式：％式％ のチオールまたはメルカプタンと反応させて、式のエス
テル化合物を形成する。

次にエステル化合物［ＸＩＶ）を無酸素雰囲気中凸イド
ロキノンなどの酸化防止剤の存在下で強アルカリ金属塩
基で処理し次いで上述の強酸で中和して加水分解を行い
、式： の酸化合物を形成することができる。

この酸化合物ＣＸＶＪを酸化合物（ＩＶ〕および（ＸＵ
）＋こ関して上述したヒドロキサム酸形成反応に付し、
式： の本発明ヒドロキサム酸化合物を形成する。

ｐが１、ＹがＳ、　Ａが−ＣＨ２−ＣＨ２−１ｍがＯ〜
６である本発明化合物ＣＩ）　　は、以下の手順で製造
することができる。すなわち、ヒドロキシメチル化合物
（ＩＩＡ）をパラジウムなどの触媒およびメタノールな
どの溶媒の存在下水素で処理する水素添加に付して、式
： のヒドロキシメチル化合物を形成する。次いで化合物（
ＩＩＢＩをトシル化反応【こ付し、たとえばピリジンお
よび塩化メチレン中の塩化トシルと反応させで、対応す
る式： のトシレートを形成する。その後、トシレート〔Ｉ［Ｉ
ＡＪ　　をカリウム・ｔ−ブトキシドおよび溶媒（たと
えばテトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシドまたは
ジメチルホルムアミド）の存在下、前記式（Ｂ）のチオ
−Ｉしまたはメルカプタンと反応させで、式： の本発明化合物を形成する。

次いで本発明化合物〔Ｘ■Ｊ　を前述のヒドロキサム酸
形成反応に付して、式： の本発明ヒドロキサム酸化合物を形成する。

ｐが２〜５である本発明化合物（Ｉ）は、以下の手順で
製造することができる。すなわち、ヒドロキシメチル化
合物（ＩＩＡ）　（Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−）　　またはヒ
ドロキシメチル化合物（ｎＢ）　（Ａは−（ＣＨ２）２
−Ｘ化合物（ＩＩＡＩをパラジウム／炭素触媒の存在下
水素の処理で還元して製造）を、ジクロロメタンなどの
溶媒の存在下三酸化クロム／ピリジン錯体と反応させる
コリンズ（Ｃａｌｌｉｎｓ　）酸化に付しで、式： （Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２−ＣＨ２−）のア
ルデヒドを形成する。アルデヒド〔Ｘ■〕をたとえば、
（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ　　ＣＩ　　ＣＦ（２０ＣＨ３を用い
るヴイツテイツヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）反応、次いで加水分
解を（ｐ−１〕回繰返す同調連鎖反応に付して、式： のアルデヒドを形成し、該アルデヒド〔Ｘ〜ｉｌＪに以
下の処理を行いｐが２〜５の本発明化合物Ｃ１〕とする
。たとえば、アルデヒド〔Ｘ■〕をメタノールなどの溶
媒中、還元剤（ホウ水素化ナトリウムなど）を用いで還
元し、式： のアルコールエステルヲ形成し、該アルコールエステル
（ＸＩＸ）をそのトシレートに変換した後、前記化合物
［Ａ］、〔Ａ′〕または〔Ａ“〕によるエーテル化反応
または化合物（Ｂ）　　によるチオエーテル化反応に付
しで、式： の化合物を形成する。

次に化合物［ＸＸＪを前述のヒドロキサム酸形成反応に
付して、式： ％式％） の本発明ヒドロキサメート化合物を形成する。

形成するには、ＹがＳである式（Ｉ）　　のスルフィド
誘導体を酸化反応に付し、例えば該スルフィドを水、メ
タノールおよびテトラヒドロフランの存在下、１部また
は２部の過沃素酸ナトリウムと反応させて、対応するス
ルフィニル誘導体（ｙｉｉｓｏ。

）またはスルホニル誘導体（ＹはＳ）を形成する。

スルフィニルおよびスルホニル誘導体は、クロマトグラ
フィーまたは他の通常の分離性で分離することができる
。

ＹがＯまたはＳである本発明化合物は、式ＣＩ）の星印
で示される４つの不斉中心を有する。ＹがＳ− （０）　　を十毒招唸の場合の本発明化合物は５つの１
友ｒｔｌｓＱ 不斉中心を有する。しかしながら、かかる星印を含んで
いない上記式のそれぞれは、その可能な立体異性体の全
てを常に表示しでいることが明らかであろう。各種立体
異性形状の全ては、本発明の技術的範囲（こ属する。

本発明化合物（Ｉ）の各種立体異性形状（即ち、シス−
エキソ、シス−エンドおヨヒ全トランス形状並びに立体
異性対）は、後記実施例で示すように、出発物質を用い
Ｕ、Ｓ、特許第４１４３０５４号に記載の方法に従って
製造することができる。

かかる立体異性体の具体例としでは、以Ｆのものが挙げ
られる。

Ｒ （シス−エキソ） （ＣＨ２）Ｉ）−ｙ　−Ｒ２ （シス−エンド） Ｈ（Ｉ　ｃ　） （トランス） Ｒ （トランス） 本発明化合物のそれぞれにおける核は便宜上、で描かれ
でいるが、本発明化合物の咳は、で描かれでもよい。

本発明化合物は、例えば血栓崩壊病（冠動脈血栓症また
は脳血栓症など）の治療に対しアラキドン酸誘発血小板
凝集を抑制する血小板凝集抑制剤として、および喘息を
伴う気管支収縮の抑制に有用な心臓血管剤である。また
当該化合物は、選択性トロンボキサンＡ２レセプター拮
抗剤およびシンセターゼ抑制剤であって、例えば心筋虚
血肚病（狭心症など）の治療に対し血管拡張効果を有す
る。加えで、本発明化合物はトロンボキサンシンセター
ゼ抑制剤であって、胃腸潰瘍の形成を防止するのりこ使
用することもできる。また当該化合物は内生プロスタシ
フリンＰ　Ｇ　Ｄ　２の量を増大するため、潰瘍細胞の
転移をコントロールしたりあるいは血圧降ド剤としで使
用することができる。

また本発明化合物は、アラキドン酸シクロオキシジエナ
ーゼ抑制剤でもある。加えて、本発明化合物は水腫状掻
き爪の圧点の反応閾値によって示されるように、アスピ
リンやインドメタシンと同様鎮痛剤〔ウィンターらの「
Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　。

Ｅｘｐ、Ｔｈｅｒｅ（１５０：１６５．１９６５年）参
照〕として、およびラットのカラジーニン（ｃａｒｒａ
ｇｅｅｎｉｎ　）誘発水腫によって示されるように、哺
乳動物の抗炎症剤〔ウィンターらの「Ｊ、　Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌ、　Ｅｘｐ、　　Ｔｈｅｒ　Ｊ　　（１４１：
　３６９．１９６３年）参照〕として有用である。これ
らは、慢性関節リューマチなどの状態での関節隆起、圧
痛、痛みおよび硬直を緩和するのに使用されでよ＋Ｊ１
０ また本発明化合物は、血小板濃厚液の調製や貯蔵にあっ
て、テオフィリン（ｔｈｅｏｐｈｙｌｌｉｎｅ　）また
はパラベリン（ｐａｒａｖｅｒｉｎｅ　）　／ｊどの環
状ＡＭＰホスホジェステラーゼ（ＰＤＥ）抑制剤と組合
せて使用することができる。

加えで、本発明化合物は、△−リポキシゲナーゼ抑制剤
であって、大食細胞のプロスタグランジンおよびロイコ
トリエンＣ４形成を防止する〔サムエルソンの（Ｂ、　
５ｃｉｅｎｃｅ　Ｊ　（Ｖｏｌ　、　２２０．５６８〜
５７５頁、１９８３年）参照〕。本発明化合物をヒトあ
るいは動物に投与することにより、レアギンもしくは非
レアギン性のアレルギーの治療法が達成される。喘息の
治療が好ましいが、アナフィラキシ−の薬理伝達物質と
してロイコトリエン類が必要と思われるアレルギー（こ
も任意に治療することができる。たとえば、本発明化合
物をアレルギー鼻炎、食物性アレルギーおよびジンマ疹
といった症状並びに喘息の治療ｔこ使用しつる。

更に本発明化合物は抗乾せん剤としでも有用である。

本発明化合物およびその酸先駆物質は、ラットのカラジ
ーニン誘発水腫によって示されるように、インドメタシ
ンやフェニルブタシンと同様抗炎症剤（ウィンターらの
ｒ　Ｊ、　Ｐｈａｒｍｃｏｌ、　Ｅｘｐ。

Ｔｈｅｒ、　Ｊ　（１４１：　３６９．１９６３年）参
照〕として有用で、慢性関節リューマチなどの状態での
関節隆起、圧痛、痛みおよび硬直の緩和に使用すること
ができる。

また本発明化合物は、日焼けの治療にも使用することが
できる。

治療に際し、有効で且つ実質的に非毒性の量で本発明化
合物を使用する。

本発明化合物は、かかる疾患に冒されやすい公知の各種
の哺乳動物種（たとえばヒト、クシ、ウマ、ネコ、イヌ
等）に、約１〜１００Ｒｖ／Ｋｇ、好ましくは約１〜５
０■／Ｍ、特ｆこ好ましくは約２〜２５〜／Ｋｔｉの用
な範囲の有効ｌで経口または非経口投与することができ
、これらは１日１回または２〜４回に分けて投与される
。

また本発明化合物は、上記哺乳動物のいずれに対しでも
約０．１〜１０！／ＫＰの量で１日１回または２〜４回
に分けて局所的に投与することができる。

式［Ｉ）の本発明化合物の１種または混合物の単位用量
当たり、約５〜５００ｍ９を含有する剤形（例えば錠剤
、カプセル剤、溶液剤、クリーム、ローション、軟をま
たは懸濁液剤）に、活性物質を用いることができる。そ
れらは通常の方法で、医薬用として一般に用いられてい
る生理学的に許容しうるビヒクルもしくは担体、賦形剤
、結合剤、保存剤、安定化剤、香味剤等と調剤すること
ができる。また、上述の如く本発明化合物の一部は、本
発明の他の化合物の中間体としでも役立つ。

次に実施例をあげて本発明の好ましい化合物の製造法を
具体的に説明する。なお、実施例中、特別な指示がなけ
れば、温度の単位は℃である。

実施例１ 〔１Ｒ−（１α、２β（５Ｚ）、３β，４ｄ〕〕−７−
（３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−７−オキサ
ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル）−Ｎ−ヒド
ロキシ−２，２−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸フェ
ニルメチルエステルの製造ニーＡ、（３ａＲ−（１−〔
１Ｒ，２Ｓ、５Ｒ）。

３ａα、４α、７α、７ａα〕〕−オクタヒドロ−１−
（［５−メチル−２−（１−メチルエチル）シクロヘキ
シル〕オキシ）−４，７−エポキシイソベンゾフラン ベンゼン（５００ｍρ）中の（エキソ）−オクタヒドロ
−４，７−エポキシイソベンゾフラン−１−オール（２
１ｇ、０．１３モル、Ｕ、Ｓ、特許第４１４３０５４号
の記載に孕じ製造）、！−メントール（２１ｇ、０．１
３モル）およびｐ−トルエンスルホン酸（痕跡量）の溶
液を窒素下、系中にモレキュラーシーブを有するディー
ンースターク（Ｄｅａｎ　−５ｔａｒｋ　）　トラップ
を用いで、２４時間加熱還流する。溶液を冷却し、５％
重炭酸ナトリウム（２００ｍ１２）で洗い、減圧濃縮す
る。残渣をメタノール（３００ｍｇ）より再結晶しで、
Ｌｏｇの［３ａＲ−［１−〔１Ｒ，２Ｓ、５Ｒ）、３ａ
α。

４α、７α、７ａα〕〕−オクタヒドロ−１−〔〔５−
メチル−２−（１−メチルエチル〕シクロヘキシル〕オ
キシ）−４，７−エポキシイソベンゾフランを得る。ｍ
、ｐ、１０９〜１１１℃。

Ｂ−（３ａＳ−（３ａα、４α、７α、７ａα）〕−〕
オクタヒドロー１−ベンジルオキシ４，７−エポキシイ
ソベンゾフラン ベンジルアルコール（１２０ｍｆｆｉ）中の上記Ａの（
３ａＲ−（１−〔１Ｒ，２Ｓ、５Ｒ）、３ａα１４α、
７α、７ａα〕〕−オクタヒドロ−１−〔〔５−メチル
−２−（１−メチルエチル）シクロヘキシル〕オキシ）
−４，７−エポキシ−イソベンゾフラン（１１，８ｇ、
　０．０４モル）およびｐ−トルエンスルホン酸（痕跡
量）の溶液を、窒素下１２０℃で４時間加熱する。その
後、ＴＬＣ（シリカゲル、エーテル／ヘキサン＝１：１
〕により出発物質が完全に無くなっていることを確認す
る。

混合物を冷却し、エーテルに溶解し、５％重炭酸ナトリ
ウムおよび塩水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
減圧濃縮する。過剰のベンジルアルコールを留去する。

残渣をＬＰ−１シリカゲル（７００ｄ）にで、２０％お
よび５０％エーテ、ル／ヘキサン混合物で溶離するフラ
ッシュクロマトグラフィーで精製しで、７５０ｍｇの標
記化合物を油状物で得る。

ＴＬＣ（シリカゲル、ヘキサン／エーテル＝１：１〕、
Ｒｆ＝０．２５．バニリンスプレーおよびヒート。

Ｃ，（３ａＳ−（３ａα、４α、７α、７ａα）〕−〕
オクタヒドロー４，７−ニポキシインベンゾフランー１
オール 酢酸エチル（２５０ｍｇ、）中の上記Ｂ化合物（７゜８
ｇｓ　Ｏ，０３２％／Ｌ／）および１０　Ｘ　Ｐｄ／Ｃ
（１ｇ）の混合物を、１気圧の水素下７０７ｍＱの水素
が消費するまで攪拌する。混合物をｐ過し、減圧濃縮す
る。残渣をＬＰ−１シリカゲル（５００ｎ＋ｅ）にで、
酢酸エチル／ジクロロメタン（１：　４）で溶離するフ
ラッシュクロマトグラフィーで精製しで、３．８ｇの光
学活性の標記化合物を得る。ｍ、ｐ　。

１２５℃、〔αＪＤ＝−４４°、〔αＪＨｇ＝−１２２
゜ｃ　＝　１０　’？／　ｍＱ　ＭｅＯＨ０ＴＬＣ（シ
リカゲル、酢酸エチル／ジクロロメタン−１：１〕、Ｒ
ｆ＝０．２、バニリンスプレーおよびヒート。

Ｄ、　　〔１Ｒ−（１α、２β、３β、４α）〕−３−
（ヒドロキシメチル）−２−（２−メトキシエチニル）
−７−７−オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプタン トルエン（７００ｍｇ）中のメトキシメチルトリフェニ
ルホスホニウムクロ１〕　ｌ’（２８，１ｇ、　　０．
０８２モル）のスラリーを、リチウム・ジイソプロピル
アミド（１，６Ｍのｎ−ブチルリチウム（５１ｍＱ、　
０．０８２モル）およびジイソプロピルアミン（１４，
２５ｍＬ　０．１０モル）からペンタン中で調製〕のテ
トラヒドロフラン（２０ｍ（り溶液で処理する。混合物
を室温で３０分間攪拌し、次いでトルエン（２０＋＋＋
Ｑ）に溶解した上記Ｃ化合物（３，７ｇ、０．０２４モ
ル）で処理する。混合物を室温で２日間攪拌する。反応
混合物を塩水に注ぎ、濃塩酸でｐＨ５ｉこ酸性化し、エ
ーテル（５００ｍＱ、Ｘ　３）で抽出する。コンバイン
したエーテル抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、減
圧濃縮する。残渣をヘキサン／エーテルでトリチュレー
トし、ｆ５過する。ρ液を減圧濃縮し、残渣をＬＰ−１
シリカゲル（３００ＬＩＩＱ）にて、ペンタン／エーテ
ル（１：１〕およびエーテルで溶離するクロマトグラフ
ィーに付し、所望の標記り生成物（酸化ホスフィン混入
〕を得る。この生成物を減圧蒸留しで、３ｇの標記り化
合物を得る。５１１９０℃１０．ｏｔｍｍＨｇ。

［α〕ｐ＝＋４＋°　、〔α」Ｈｇ　＝＋１３８°　、
　Ｃ＝　１１　’Ｓ’　／　ｍ（！　Ｍｅ　ＯＨ。

ＴＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル／ジクロロメタン＝１
：１〕、Ｒｆ＝０．２、バニリンスプレーおよびヒート
。

Ｅ−（４ａＳ−（４ａα、５α、８α、８ａα）〕−〕
オクタヒドロー５，８−エポキシ（ＩＨ）−ベンゾピラ
ン−３−オール ２０％トリフルオロ酢酸／水（３０ｍｆｆｉ）中の上記
り化合物（３ｇ、０．０１６モル）の溶液を、窒素上室
温で２時間攪拌する。溶液を重炭酸ナトリウム固体で塩
基性きする。この水溶液を塩化ナトリウムで飽和にし、
ジクロロメタン（２００ｍＱｘ６）で抽出する。コンバ
インした抽出物を減圧濃縮する。得られる油状物は有意
世の部分加水分解生成物を含有する。この物質を上記Ｔ
ＦＡによる２回目の処理に付し、上述の第二ワークアッ
プを行って固体を得、これをシクロヘキサンより再結晶
して２．４ｇの標記Ｅ化合物を得る。ｍ、ｐ、１０４〜
１０５℃。

〔α）、＝＋２７．２°、〔α〕Ｈｇ　　＝　ｏｏ（ｃ
＝７．９〜／ｍＱＭｅＯＨ）。

Ｆ、　　［１’Ｒ−［１α、２β（５Ｚ）、３β。

４α））−７４３−（ヒドロキシメチル）−７−７−オ
キサビシクロ〔２．：２．２．１〕ヘプト−２−イル〕
−５−ヘプテン酸メチル エステル無水ジメチルスルホキシド（３６ｍり中の４−
カルボキシブチルトリフェニルホスホニウムプロミド（
１８，８ｇ、０．０４３４モル）のスラリーを、新たｌ
こ調製したジムシルイオン溶液で１５℃にでオレンジ色
が持続するまで処理する。２回目の当量のジムシルイオ
ンを加えで、所望イリドを形成する。深紅色混合物を室
温で３０分攪拌し１次いで上記Ｆ化合物（２，４ｇ、０
．０１４１モル）で処理する。反応混合物を室温で２時
間攪拌し、次いでエーテル（１０ｍＩｌ）中の氷酢酸（
２，ｓｓｇ）の溶液で反応を抑える。混合物を塩水（１
０００ｍρ）に注ぎ、濃塩酸でｐＨ２に酸性化し、酢酸
エチル（３００ｍＱＸ５）で抽出する。コンバインした
抽出物を減圧濃縮する。残渣を５％重炭酸ナトリウムに
溶解し、ベンゼン（１００ｍＱＸ２）および酢酸エチル
（１００ｍＱＸ２）で抽出する。次いで水溶液を濃塩酸
でｐＨ２１こ酸性化し、エーテル（２００ｍＱｘ７）で
抽出する。コンバインしたエーテル抽出物を硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、減圧濃縮する。残渣をエーテル（３
００ｍＱ）に溶解し、−夜冷却する。沈殿したホスフィ
ン塩を戸去する。

ρ液を過剰のジアゾメタン溶液で処理し、室温で１時間
攪拌する。反応混合物に氷酢酸を加えて反応を抑え、５
　％重炭酸すｌ−Ｕラムで洗い、次いで減圧濃縮する。

残渣をＬＰ−１シリカゲル（６００ｍＱ）にて、ヘキサ
ン／エーテル（１：１〕およびエーテルで溶離するフラ
ッシュクロマトグラフィーで精製し、３ｇの標記化合物
を得る。

〔α）、＝＋１１．２°、〔αＪ　Ｈｇ　＝　ｏｏ、（
Ｃ＝１６、９　’？／ｍＱ　ＭｅＯＨ）。

ＴＬＣ（シリカゲル、エーテル）　、　Ｒｆ　＝　０．
４、バニリンスプレーおよびヒート。

Ｇ、〔１Ｒ−（１α、２β（５Ｚ）、３β、４α〕３−
７−（３−Ｃ（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−７−オ
キサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−５−
ヘプテン酸ヘキシルエス テル２５ｍＱの乾燥キシレン中のＫＯＨ粉末（０，９３
ｇ）の混合物を攪拌し、アルゴン雰囲気下で加熱還流し
、１２ｍ（！のキシレンを留去する。この攪拌混合物に
、１６ｍＱの乾燥キシレン中の５００ＩｒｌＬｉ（１，
８６ミｌＪモル）の上記Ｆアルコールメチルエステルの
溶液と、１６ｍＭの乾燥キシレン中の１．６８ｇ（９，
３０ミリモル）のへキシルメシレートの溶液を同時に加
える。ゼリー状固体を含有するこの混合物を１時間１５
分還流する。冷却した反応混合物を１００ｍＱの飽和Ｎ
ａＨＣＯ３溶液で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２　（１００ｍＱ
Ｘ　３　）で抽出する。コンバインしたＣ　Ｈ２Ｃ／　
２抽出物を塩水（２００ｍｆｆｉｘｌ）で洗い、乾燥（
ＭｇＳＯ４）Ｌ、−過し、減圧濃縮する。４６ｇのシリ
カゲル６０にで溶離剤としてヘキサン／エーテル（５：
１〕を用いるフラッシュクロマトグラフィーでＮ製を行
う。これによシ ＴＬＣ（シリカゲル、２％ＣＨ３０Ｈ／ＣＨ２Ｃｔ２）
、Ｒｆ＝０．８０．　　ヨウ素。

Ｈ，ＩＲ−［１α、２β（５Ｚ）、３β、４ｃｔ）］−
７−［３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−７−オ
キサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イルＪ−５−
ヘプテン酸 ５１７〜（１，１２ミリモル）の上記Ｇヘキシルエステ
ル、５５ｍＲの蒸留ＴＨＦ、４．４０ｍＲのＣＨ３０Ｈ
および７．２０　ｍｌのＨ２Ｏをアルゴン下で攪拌し、
これに１３．５０ｍρのＩＮ水酸化リチウム水溶液を加
える。この混合物をアルゴンで３０分間激しくパージし
、室温で１５時間攪拌する。反応混合物薯こＩ　Ｎ−Ｈ
Ｃｌ　水溶液を加えてｐＨ３に酸性化する。得られる溶
液を１２０ｍＲの飽和ＮａＣ１溶液に注ぎ、ＮａＣ１固
体で飽和にする。水性層をＥｔＯＡｃ　（１５０ｍＱＸ
４　）で抽出する。コンバインしたＥｔｏＡｃ　抽出物
を乾燥（ＭｇＳ０４）し、沖過し、減圧濃縮する。残渣
を４０ｇのシリカゲル６０にで、溶離剤としでＥｔ２０
／ヘキサン（１：４．１：１〕およびＥｔ２０　を用い
るクロマトグラフィーに付し、所望生成物（少量のヘキ
シルアルコールを混入）を得る。生成物を高減圧下室温
にて６０時間以内で吸入排出して、３５０　ｍ？　（８
５％）の純粋標記酸を得る。

ＴＬＣ（シリカゲル、４％ＣＨ３０Ｈ／　ＣＨ２Ｃｌ　
２　）　。

Ｒｆ＝０．４２、ヨウ素。〔α］Ｄ＝＋５．２°　（Ｃ
ＨＣ／３）。

元素分析（Ｃ２ｏＨ３４０４として〕 計算値：Ｃ７０，９２、Ｈｌｏ、１２ 実測値：Ｃ７０，６６、Ｈ９，９９ １、〔１Ｒ−（１α、２β（５Ｚ）、３β、４α））−
７−［３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−７−オ
キサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−５−
ヘプテン酸メチルエステル〔１Ｒ−（１α、２β（Ｚ）
、３β、４α　〕〕−７−（３−ｆ：（ヘキシルオキシ
）メチル〕−７−７−オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸（１，３５ｇ、４ミ
リモル、上記ＧおよびＨの記載ｔこ準じ製造）をＥｔ２
０（３０ｍＱ以下）ｌこ溶解し、適合過剰のジアゾメタ
ンのＥｔ２０溶液を加える。５分後、２〜３滴の氷酢酸
を加えて、過剰のジアゾメタンを分解する。溶媒の蒸発
後、残渣をシリカゲル（ＬＰ−１，４０ｇ）のカラム番
こて、エーテル／ヘキサン（１５：８５）でカラムを溶
離するフラッシュクロマトグラフィーに付し、かつ両分
をＴＬＣで監視しながら、やや不純な標記エステル（４
３０〜、３１Ｎ）と純粋な標記エステル（９５８’＋９
．６８％）米を油状物で単離する。ＩＲ％　Ｈ−ＮＭＲ
およびＣ−ＮＭＲスペクトルに一致、ＣｃｔＪ、＝＋ｓ
、４７°　（Ｃ＝２．０１、ＣＨＣｌ３）。全収率９９
％。

往来））（’−ＮＭＲスペクトルにより、３．５〜４％
のトランス−二重結合異性体の存在が認められる。

Ｊ，〔１Ｒ−［１α、２β（２（Ｒ，Ｓ）、５Ｚ）、３
β、４α））−７−（３−〔（ヘキシルオキシ）メチル
〕−７−７−オキサビシクロ〔２．２，２，１〕ヘプト
−２−イル〕−２−メチル−５−ヘプテン酸メチルエス
テル 乾燥ＴＨＦ（７５ｍＱ）中のジインプロピルアミン（４
，０ミリモル、４０４ｍ９）の溶液を、窒素下−７８°
　（ドライアイス／アセトン）の浴にて冷却および攪拌
し、１．７Ｍブチルリチウム／ヘキサン（３，０ミリモ
ル、１．８　ｍＱ　）を加える。５分後、乾燥ＴＨＦ（
１２ｍＭ）中の実施例１エステル（３゜０ミリモル、１
．０５ｇ）の溶液を５分間で滴下する。更に１５分後、
精製した沃化メチル（正味、１２ミリモル、１．８ｇ）
と、乾燥ＴＨＦ（１，０ｍ＋Ｑ）中の乾燥へキサメチル
リン酸トリアミド（０，５ｍＱ）の溶液を加える。１．
５時間後、溶液を濃塩酸（２，ＯｍＱ）含有飽和塩水（
１５０ｍｆｆｉ）に注ぎ、工−チル（８０ｍＱＸ３）で
抽出する。抽出物をコンバインし、水洗し、乾燥（無水
Ｍｇ５Ｏ４）Ｌ、蒸発して粗生成物を油状物で得る（１
．ｏｇ）。ＴＬＣに基づき、これは実質上２種の化合物
、すなわち標記エステル（主要）および実施例１エステ
ル（少量）の混合物であった。更に少量の極性の大きい
不純物も存在する。シリカゲル（ＬＰＳ−１〕カラムに
てフラッシュクロマトグラフィーに付し、標記エステル
を単離する（９５０η、８７％）。

ｒ＜、〔１Ｒ−（ｘα、２β（５Ｚ）、３β、４α］）
−７−（３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−オキ
サビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル３−２．２
−ジメチル−５−ヘプテン酸メチルエステル 乾燥ＴＨＦ（１２ｍＩｌ）中の乾燥インプロピルアミン
（２，０ミリモル、２０２Ｍりの溶液を、窒素雰囲下−
７８°　（ドライアイス／アセトン）の浴にて冷却およ
び攪拌し、　　１．７　Ｍ−ｎ　−ＢｕＬｉ　／ヘキサ
ン（ｌ、８ミリモル、１．０６ｍＱ）を加える。５゜０
分後、乾燥ＴＨＦ（６，ＯｍＱ）中の上記Ｊの〔ＩＲ−
〔１α、２β（２（Ｒ，、Ｓ）、５Ｚ）、３β。

４α］）−７−〔３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−
７−オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕
−２−メチル−５−ヘプテン酸メチルエステル（１，７
７ミリモル、６５０”ＩＰ）の溶液を５分間で加える。

１０分後、精製した沃化メチル（６，０ミリモル、８５
０η）を加える。１．５時間後、溶液を２％塩酸（７５
ｍｆｆｉ）に加え、エーテル（４０ｍｆｆｉＸ３）で抽
出する。抽出物をコンバインし、水洗（２０ｍｉ！Ｘ２
）Ｌ、乾燥（無水ＭｇＳＯ４）　Ｌ、蒸発して不純標記
メチルエステルを油状物で得る（６４０１１１９．９５
％）。これをシリカゲル（ＬＰＳ−１〕カラムにてフラ
ッシュクロマトグラフィーに付し、標記エステルを得る
（６３０η）。標記エステルは均１（ＴＬＣ％Ｅｔ２０
／ヘキサン＝１：１〕で、そのＨｌ−およびＣ−ＮＭＲ
スペクトルは構造に一致する。

Ｌ、〔１Ｒ−［１α、２β（５Ｚ）、３β、４α））−
７−（３−〔（ヘキシルオキシ〕メチル〕−７−７−オ
キサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル）−２，
２−ジメチル−５−ヘプテン酸ジオキサン（５，０ｍ１
２）中の上記にエステル（２３３ｍＬｉ、０．６１２ミ
リモル）の溶液を窒素下、Ｌ　ｉ　ＯＨ・ＬＨ２０（１
５０Ｑ　）および水（５，ＯｍＱ）と共に３．０時間還
流する。混合物を濃塩酸で酸性化（ｐＨ２，５ｆこ）し
、塩水（２０ｍＱ）で希釈し、エーテル（２０ｍρｘ３
）で抽出する。抽出物をコンバインし、水洗（１００ｍ
ＱＸ２）Ｌ、乾燥（無水ＭｇＳＯ４）Ｌ、蒸発して粗生
成物を油状物で得る（２１０η）。これをシリカゲル（
Ｂａｋｅｒ　。

６０〜２００メツシユ、Ｌｏｇ）ｆこてカラムクロマト
グラフィーに付し、カラムをヘキサンおよびＥｔ２ｏ／
ヘキサン（１５：８５．１：３）混合物で溶離しで、均
質（ＴＬＣ）な標記酸を油状物で単離する（２００Ｉｎ
９．８９％）。〔（ｉｏ、　＝　（±）１．１６°（ｃ
＝２．２、ＣＨＣ／３）％ＩＲ，ｆｆＬ　Ｈ’−および
Ｃ−ＮＭＲスペクトルデータに一致。

元素分析（Ｃ２２Ｈ３８０４としで、分子層３６６゜計
算値：Ｃ７２，０８、Ｈｌｏ、４６ 実測値：Ｃ７２，１６、Ｈｌｏ、３７ Ｍ、　　〔１Ｒ−（１α、２β（５Ｚ）、３β、４α）
）−７−（３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−オ
キサビシクロ〔２．．１〕ヘプト−２−イル］−Ｎ−ヒ
ドロキシ−２，２−ジメチル−５−ヘプテンアミド 乾燥ベンゼン（５，０ｍｆｆ１〕中の上記し酸（３００
η、０．８２ミリモル）の溶液を、塩化オキサリル（０
，５ｍｆｆ１．５．５１ミリモル）およびベンゼン（０
，２ｍＱ）中の乾燥ジメチルホルムアミド（０，０５ｍ
Ｑ〕の溶液で処理し、窒素上室温で２時間攪拌する。

過剰の塩化オキサリルと溶媒を窒素流で吹飛ばし。

その間反応フラスコを温水浴で加熱し、得られる油状物
を減圧（オイルポンプ）下で１時間乾燥する。残留酸ク
ロリドを乾燥テトラヒドロフラン（２ｍＱ）に溶解し、
これを水浴の７５％テトラヒドロフラン（５ｍＱ）中の
ヒドロキシルアミン塩酸塩（７７〜％　１．１ミリモル
）およびトリエチルアミン（０，４１ｍＲ１３ミリモル
）の攪拌溶液に注ぐ。

１０分後、混合物をエーテル（５０ｍ（２）で希釈し、
５％塩酸（１５ｍＱ）および塩水（１０耐ｘ２）で連続
しで洗い、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ４）Ｌ、蒸発して油状物
を得る。ＴＬＣ試験（シリカゲル。

ＣＨ３０Ｈ／ＣＨ３＝５　：　９５　）により、出発物
質の酸より極性の大きい単一成分の存在が認められる。

これを減圧乾燥しで、分析試料を無色油状物で得る（２
００〜．９７．１％）。〔α〕ｎ　　＝（−）　　０゜
９５°　（ｃ＝４．７、ＣＨＣ／３）、質量、ＩＲ（１
６４７０ｍ　　　、　　強、ｃ＝０．３２７９ａｉ−’
強、ＮＨ，ＯＨ）に一致。

元素分析（Ｃ２□Ｈ３９Ｎ０４として）計算値：Ｃ６９
，２５、Ｈｌｏ、３０、Ｎ３．６７実測値：Ｃ６９，１
４、Ｈｌｏ、２１、Ｎ３．７１Ｎ、　　〔１Ｒ−（１α
、２β（５Ｚ）、３β、４浸））−７−（３−〔（ヘキ
シルオキシ）メチルターフ−７−オキサビシクロ〔２．
２．１〕ヘプト−２−ル）シリル〕オキシ）−２，２−
ジメチル−５−へ△ ブタンアミド 乾燥ジクロロメタン（５５ｍＱ）中の上記Ｍ化合物（１
，１５ｇ、　２．７３ミリモル）、４−ジメチルアミノ
ピリジン（３３，２Ｉｎ９．０．２７ミリモル）および
トリエチルアミン（１，５１ｍＱ、　　１０．９ミリモ
ル）の溶液をＮ２下１５分間攪拌し、ｔ−プチルジメチ
ルクｏロシラン（５３３，８ｒＮｉ、　３．５２ミリモ
ル）で処理し、室温で２４時間攪拌する。混合物をジク
ロロメタン（２７５ｍｆ１．）で希釈し、酢酸（１，５
ｍＱ）含有水（５４ｍＱ、）で洗い、該水性洗液をジク
ロロメタン（１２５ｍ！ｌ）で逆抽出する。コンバイン
した有機抽出物を５％ＮａＨＣＯ３（７０ｍＱ）および
塩水（７０ｍｆｆｉ）で洗い、乾燥（無水Ｍｇ５０４）
し、濾過し、蒸発乾固する。粗生成物をシリカゲルカラ
ム（Ｂａｋｅｒ、　　６０〜２００メツシュ、１００ｍ
Ｑ）にてクロマトグラフィーに付し、標記化合物を均質
（ＴＬＣ）油状物で得る（１．１８　ｇ、　８７．４％
）。Ｈ’−ＮＭＲおよびＣ１Ｃ１３−Ｎスペクトルに一
致。

０、〔１Ｒ−（１α、２β（５Ｚ）、３β、４α））−
７−［３−〔（ヘキシルオキシ）メチルターフ−オキサ
ビシクロ〔２，２，１〕ヘプト−２−イル）−Ｎ−〔（
（ジメチル）（１，１−ジメチルエチル）シリル〕オキ
シ）−２，２−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸フェニ
ルメチルエステル乾燥ジメチルホルムアミド（６，３ｍ
Ｑ）中の上記Ｎ化合物〔４００η、０．８１ミリモル、
ＩＲ：３２３５ＣＩ−’（Ｓ）、１６４９ｃｍ−”　（
Ｓ）（正味）〕の溶欣を、乾燥ジメチルホルムアミド（
６゜３ｍｙ　）中の５０％ＮａＨ（４２，４”９．０，
８８ミリモル、１．０ｇ当量）の冷却（０°、水浴）！
＠濁液に加え、窒素下３０分間攪拌し、臭化ベンジル（
０，４ｍＱ、　　３．２４ミリモル、４当量）で処理す
る。

混合物を００で３０分、室温で２０時間攪拌し、水（２
５ｍｆｆｉ）で希釈し、エーテル（１００ｍｅＸ３）で
抽出する。コンバインした有機抽出物を塩水（２５ｍり
で洗い、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ４）Ｉ、、蒸発乾固する。

粗生成物は所望化合物および痕跡量のやや極性の大きい
不純物を含有し、これをシリカゲルカラム（Ｂａｋｅｒ
、６０〜２００メツシユ、７５ｍＱ）にでクロマトグラ
フィーに付し、カラムをＥｔ２０／ヘキサン（１：９．
１：４）混合物で溶離して、標記化合物を均質（ＴＬＣ
）油状物で得る（４４２．７η、９３．３％）。Ｈｌ−
ＮＭＲスペクトルに一致。

ｐ、　　〔１Ｒ−（１α、２β（５Ｚ）、３β、４α）
）−７−［３−〔（ヘキシルオキシ）メチルターフ−７
−オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２＝イル）−
Ｎ−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−５−ヘプテンイミ
ド酸フェニルメチルエステル乾燥テトラヒドロフラン（
８ｍｊり中の上記０化合物（４４２，７ｍ９．０．フロ
ミリモル）の溶成を、Ｂｕ　　＋　ＮＦ−・　３Ｈ２０
（７’３　５　ｒｒｔｇ、　　２．２８　ミ　リモル、
３当量）と混和し、アルゴン下室温で４１時間攪拌する
。混合物を水（２５ｍｆｆｉ）で希釈し、エーテル（７
５ｍＱＸ４）で抽出する。コンバインした有機抽出物を
塩水（２５ｍＱ）で洗い、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ４）ｌ、
、濾過し、蒸発乾固して主に所望生成物と極性の大きい
（ＴＬＣ）痕跡量の三成分を含有する油状物を得る。粗
生成物をシリカゲルカラム（Ｂａｋｅｒ、　　６０〜２
００　　メツシュ、１００ｍＱ）にてカラムをＥｔ２０
／ヘキサン（１：９．１：４）混合物で溶離するクロマ
トグラフィーに付し、標記化合物を均質（ＴＬＣ）油状
物で得る（２０３．４〜．５６，７％）。〔α）、＝−
１７゜７°　（ｃ−１，３７、ＣＨＣｌ３）、分析、質
量、ＩＲ（１６４６ｃｍ　　　、中間、Ｃ＝Ｎ、３３４
５ｃ１１−１゜強、ＯＨ）、Ｈｌ−ＮＭＲおよびＣ−Ｎ
ＭＲスペクトルデータに一致。

元素分析（Ｃ２９Ｈ４５ＮＯ４として）計算値：Ｃ７３
，８５、Ｎ９．６２、Ｎ２．９７実測値：Ｃ７３，６９
、Ｎ９．５９、Ｎ２．７１実施例２ ［、ＩＲ−［１α、２β（５Ｚ）、３β，４ｄ〕〕−Ｎ
−（７−［３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−７
−オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−
１−メトキシー２，２−ジメチル−５−へプテニリデン
〕ヒドロキシルアミンの製造ニーＡ、〔１Ｒ−（１α、
２β（５Ｚ）、３β、４αＪ）−Ｎ−７−（３−〔（ヘ
キシルオキシ）メチル〕−７−７−オキサビシクロ〔２
．２．１〕ヘプト−２−イル〕−Ｎ−〔（ジメチル）（
１，１−ジメチルエチル）シリル〕オキシ］−２，２−
ジメチル−５−ヘプテンイミド酸メチルエステル乾燥Ｄ
ＭＦ（１５ｍＱ）中の実施例ＩＮ化合物（４９６■、１
．０ミ１〕モル）の溶液を、窒素上水浴にて５０％Ｎａ
Ｈ／パラフィン（４９１’ＩＰ、１．１ミリモル）と共
シこ１．０時間攪拌する。沃化メチル（０，２７５ｍｊ
！％　４．０ミリモル、塩基性アルミナのショートカラ
ムで濾過〕を加え、溶液を室温で２４時間攪拌する。次
いで混合物を塩水（５０ｍＱ）で希釈し、エーテル（３
０ｍＱＸ３）で抽出する。抽出物をコンバインし、水洗
し、乾燥（無水ＭｇＳ○４）し、蒸発して生成物を油状
物で得る。

このＴＬＣ試験により、２つの化合物、すなわち実施例
ＩＮ化合物より極性の小ざい化合物と極性の大きい化合
物の存在が認められる。混合物をシリカゲル（Ｂａｋｅ
ｒ、　６０〜２００メツシユ、３０ｇ）カラムにで、カ
ラムをヘキサンおよびＥｔ２０／ヘキサン（５：　９５
．１：９．１：４および３ニア）混合物で溶離するクロ
マトグラフィーに付し、Ｎ−アルキル化生成物の〔１Ｒ
−（１α、２β（５Ｚ）、３β、４α））−７−（３−
４（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−７−オキサビシク
ロ〔２．２，２，１〕ヘプト−２−イル〕−Ｎ−〔（ジ
メチル）（１，１−ジメチルエチル）〕シリル〕オキシ
）−Ｎ。

２．２−１リメチル−５−へブテンアミド（２３０〜、
４５．１％）および標記化合物（２５３＃Ｉ９゜４９．
７％）を均質（ＴＬＣ）曲状物で単離する。

Ｈｌ−およびＣ−ＮＭＲスペクトルデータに一致。

Ｂ，〔１Ｒ−（１α、２β（５Ｚ）、３β、４αＪ）−
Ｎ−（７−（３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−
７−オキサビシクロ〔２．２，２，１，］］ヘプトー２
−イルＪ−１−メトキシ２，２−ジメチル−５−へプテ
ニリデン〕ヒドロキシルアミン乾燥ＴＨＦ（４，０ｍＱ
）中の上記Ａ化合物（２５３η、０．４９６ミ１〕モル
）の溶液を、窒素上水浴にでＮ−テトラブチルアンモニ
ウムフルオライドの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（
２，０ミリモル、１、０　ｍρ）と混和し、周囲温度で
２０時間攪拌する。

次いで混合物を水（３０ｍｆｆ）で希釈し、エーテル（
３０ｍＱｘ３）で抽出する。抽出物をコンバインし、希
塩水で洗い、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ４）Ｌ、蒸発して粗生
成物を油状物で得る。このＴＬＣ試験により、上記化合
物Ａより極性の大きい１つの生成物の存在が明らかであ
る。これをシリカゲル（２０ｇ、　Ｂａｋｅｒ、６０〜
２００メツシユ）カラムにで、カラムをヘキサンおよび
Ｅｔ２０／ヘキサン（１：９．１５：８５．１：４）混
合物で溶離するクロマトグラフィーに付し、減圧乾燥し
て標記生成物の分析試料を無色油状物て得る（　１７４
ｎｙｉ、８８％）。〔αＪＤ＝　（−）５．６７°　（
Ｃ＝１０．４、Ｅｔ２ｏ）、質ｆｆｌ、ＩＲ（３３５９
ｃｍ　　’　、強、−ＯＨ，１６５０ｃｔｓ−’　、中
間、Ｃ＝Ｎ）、Ｈ’−ＮＭＲおよびＣ−ＮＭＲスペクト
ルデータに一致。

元素分析（Ｃ２３Ｈ４□ＮＯ４として）計算値：Ｃ６９
，８３、Ｈｌｏ、４５、Ｎ３．５４実測値：Ｃ７０，０
１、Ｈｌｏ、４９、Ｎ３．４９実施例３ 〔１Ｒ−［１α、２β（５Ｚ）、３β、４α〕］−Ｎ−
［ニア−［３−〔（ヘキシルオキシ）メチル］−７−７
−オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル）−
２，２−ジメチル−１−プロポキシ−５−へプテニリデ
ン〕ヒドロキシルアミンの製造：実施例２においで、実
施例ＩＮ化合物（４９６η、ｉ、ｏミリモル）を用い、
アルキル化のＣＨ３Ｉ廁りｌこｎ　−Ｃ３Ｈ７Ｉを用い
た後、Ｎ−テトラブチルアンモニウムフルオライドｌこ
よる脱シリル化およびクロマトグラフィーを行い、標記
化合物の分析試料を均Ｊｔ（ＴＬＣ）油状物で得る（３
３５〜．８８％）。〔α３．＝　（−）　　５．４７°
（ｃ＝１４゜２、　Ｅｔ２０　）　、質ｆｊｋ、　ＩＲ
（３３５１ｃｍ−’、中間、−ＯＨ，１６３５ｃｍ−１
、中間、Ｃ−Ｎ）、Ｈｌ−およびＣ−ＮＭＲスペクトル
データｌこ一致。

元素分析（Ｃ２，Ｈ４，ＮＯ４として）計算値：Ｃ７０
，８８、Ｈｌｏ、７１、Ｎ３．３１実測値：Ｃ７０，９
３、Ｈｌｏ、８４、Ｎ３．２２実施例４ 〔１Ｒ−（１α、２β（５Ｚ）、３β、４α〕］−７−
（３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−７−オキサ
ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル）−Ｎ−ヒド
ロキシ−２，２−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸１−
メチルエチルエステルの製造ニーＡ、〔１Ｒ−［１α、
２β（５Ｚ）、３β、４α））−７−（３−〔（ヘキシ
ルオキシ）メチル〕−７−７−オキサビシクロ〔２．２
．１〕ヘプト−２−イル）−Ｎ−（〔（ジメチル）（１
，１−ジメチルエチル〕シリル〕オキシ〕−２，２−ジ
メチル−５−ヘプテンイミド酸１−メチルエチルエステ
ル７ｍＱの乾燥ジメチルホルムアミド中の５０％水素化
ナトリウム／パラフィン（５３Ｍｉ、１．１ミリモル）
の冷却（Ｏｏ、水浴）および攪拌懸濁液に窒素雰囲気下
、７ｍＩ！の乾燥ジメチルホルムアミド中の実施例ＩＮ
化合物（４９６Ｉｎ９．１．０ミリモル）の溶液を加え
る。０°で１時間後、２−ヨードプロパン（０，４＋＋
＋９，４ミリモル、塩基性アルミナのショートカラムで
済過）を滴下し、溶液を徐々に室温まで加温する。１８
時間後、得られる溶液を水（４０＋ｒ＋Ｑ）で希釈し、
エチルエーテル（７５ｍｆｆｉＸ３）で抽出する。コン
バインしたエーテル抽出物を塩水で洗い、無水ＭｇＳＯ
４上で乾燥し、−過し、減圧蒸発して油状物を得る。こ
れをシリカゲル（１００ｇ、　Ｂａｋｅｒ、６０〜２０
０　メツシュ）カラムにで、エチルエーテル／ヘキサン
（１：９、ｌ：１〕で溶離するクロマトグラフィーに付
し、３４０ｍ５’（６３，２％）の標記化合物を得る。

Ｈ’−ＮＭＲおよびＣ−ＮＭＲスペクトルに一致。

Ｂ，〔１Ｒ−（１α、２β（５Ｚ）、３β、４α））−
７−（３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−７−オ
キサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル］−Ｎ−
ヒドロキシ−２，２−ジメチル−５−へフランイミド酸
１−メチルエチルエステル６ｍＱの乾燥テトラヒドロフ
ラン中の上記Ａ化合物（３４０η、０．６３４ミリモル
）の攪拌溶液ｌζ、窒素雰囲気下テトラブチルアンモニ
ウムフルオライド溶液（１，０Ｍテトラヒドロフラン溶
液、１．２ｍ（１，１，２ミリモル）を加える。１８時
間後、得られる溶液を水（２０ｍｆｆｉ）で希釈し、エ
チルエーテル（５０ｍＱＸ３）で抽出する。コンバイン
したエーテル抽出物を塩水で洗い、無水ＭｇＳＯ４上で
乾燥し、濾過し、減圧蒸発して油状物を得る。これをシ
リカゲル（６０ｇ、　Ｂａｋｅｒ、　６０〜２００メツ
シユ）カラムにて、エチルエーテル／ヘキサン（５：９
５．１：９）で溶離するクロマトグラフィーに付し、１
７５〜（６５，４％）の標記化合物の均１（ＴＬＣ）分
析試料を得る。〔α〕、＝−１６．５°　（ｃ＝１．１
、ＣＨＣ／３　）　、　＊＊、　　Ｉ　Ｒ（３３５７Ｃ
Ｉｍ−’、　ＯＨ，強、１６５１ｃｍ−’、中間、Ｃ＝
’Ｎ　）、Ｈ’　−ＮＭＲおよびＣ１Ｃ１３−Ｎスペク
トルデータに一致。

元素分析（Ｃ２５Ｈ４５ＮＯ４として）計算値：Ｃ７０
，８８、Ｈｌｏ、７１、Ｎ３．３１実測値：Ｃ７０，８
０、Ｈｌｏ、８２、Ｎ３．２６実施例５ ［、Ｉ　Ｒ−（１α、２β（５Ｚ）、３β，４ｄ〕〕−
７−［３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−７−オ
キサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル）−Ｎ−
ヒドロキシ−２，２−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸
ヘキシルエステルの製造ニーＡ，〔１Ｒ−（１α、２β
（５Ｚ）、３β、４σ））−７−［３−〔（ヘキシルオ
キシ）メチルターフ−７−オキサビシクロ〔２．２．１
〕ヘプト−２−イル）−Ｎ−（〔（ジメチル）（１，１
−ジメチルエチル）シリル〕オキシ）−２，２−ジメチ
ル−５−ヘプテンイミド酸ヘキシル エステル乾燥ジメチルホルムアミド（７，８ｍＱ）中の
実施例ＩＮ化合物（５００η、１．０１ミリモル）の溶
成を、乾燥ＤＭＦ（７，８ｍｌり中の５０％ＮａＨ（５
３η、１，１０ミリモル）の冷却（０°、水浴）懸濁液
に加え、窒素下で３０分攪拌し、沃化ヘキシル（０，６
０ｄ、　　４．０４ミリモル）で処理する。

混合物を００で３０分、室温で２０時間攪拌し。

水（３０ｍＱ）で希釈し、エーテル（１２５ｆｆｌＱＸ
３）で抽出する。コンバインした有機抽出物を塩水（３
０ｍＱ）で洗い、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ４）Ｌ、一過し、
蒸発乾固する。粗生成物をシリカゲルカラム（Ｂａｋｅ
ｒ、６０〜２００メツシユ、１００ｍｆｆ１〕にでクロ
マトグラフィーに付し、標記化合物を均質（ＴＬＣ）油
状物で得る（５１０η、８７．１％）。Ｈ’−ＮＭＲお
よびＣ−ＮＭＲスペクトルに一致。

Ｂ、　　［ｌＲ４１α、２β（５Ｚ）、３β、４α））
−７−（３−〔（ヘキシルオキシ）メチルターフ−７−
オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル）−Ｎ
−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−５−ヘプテンイミド
酸ヘキシルエス テル乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍＱ）中の上記Ａ化
合物（５１０＃ｖ、０．８８ミリモル）の溶液を、Ｎ−
テトラブチルアンモニウムフルオライド・３Ｈ２０（８
４１，４ｍ９．２．６４ミリモル）と混和し、Ｎ２下室
温で２２時間攪拌する。混合物を水で希釈し、エーテル
（１００ｍＱ）で３回抽出する。コンバインした有機抽
出物を塩水（２５ｎ＋Ｑ）で洗い、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ
４）Ｌ、一過し、蒸発乾固して、主に所望生成物および
痕跡量の極性の小さい成分と極性の大きい成分（ＴＬＣ
による）を含有する油状物を得る。粗生成物を前の工程
で得たもの（０，１１ミリモルスケール）トコンバイン
し、シリカゲルカラム（Ｂａｋｅｒ、　　６０〜２００
メツシユ。

１００ｍ１りｉこでクロマトグラフィーに付す。カラム
をヘキサンおよびＥｔ２０／ヘキサン（１：９．１：４
）混合物で溶離しで、標記化合物を均質（ＴＬＣ）油状
物で得る（２６７．２■、６０．１％）。

〔αＪＤ＝−１９，２°（ｃ　＝　１．３　、　ＣＨＣ
／３　）　、分析、質量、ＩＲ（１６４８ＣＩｌ　　　
、　　中間、Ｃ＝Ｎ。

３３６１α−１、強、ＯＨ）、Ｈｌ−ＮＭＲおよびＣ１
Ｃ１３−Ｎスペクトルデータｌこ一致。

元素分析（Ｃ２８Ｈ５１ＮＯ４として）計算値：Ｃ７２
，２１、Ｈｌｌ、０４、Ｎ３．０１実測値：Ｃ７２，２
１，Ｈｌｏ、８０、Ｎ２．９８実施例６ 〔１Ｒ−（１α、２β（５Ｚ）、３β，４ｄ〕〕−７−
〔３−〔（ヘキシルオキシ）メチルターフ−７−オキサ
ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル）−Ｎ−ヒド
ロキシ−２，２−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸ドデ
シルエステルの製造ニーＡ、　　〔１Ｒ−［１α、２β
（５Ｚ）、３β、４α）］−７−（３−〔（ヘキシルオ
キシ）メチルターフ−７−オキサビシクロ〔２．２，２
，１〕、ヘプト−２−イル］−Ｎ−〔（ジメチル）（１
，１−ジメチルエチル）シリル〕オキシ３−２．２−ジ
メチル−５−ヘプテンイミド酸ドデシ ルエステル窒素雰囲気下７ｍＱの乾燥ジメチルホルムア
ミド中の５０％水素化ナトリウム／パラフィン（５３〜
、１．１ミリモル）の冷却（０°、水浴）および攪拌懸
濁液に、７ｍＱの乾燥ジメチルホルムアミド中の実施例
ＩＮ化合物（４９６〜、１．ＯミｌＪモル）の溶成を加
える。０°で１時間後、２−ヨードデカン（１，１８４
ｇ、４ミリモル、塩基性アルミナのショートカラムで一
過）を滴下し、溶成を徐々に室温まで加温する。１８時
間後、混合物を水（３０ｍＮ）で希釈し、エチルエーテ
ル（７５ｍＱＸ３）で抽出する。コンバインしたエーテ
ル抽出物を塩水で洗い、無水Ｍｇ、Ｓ０４で乾燥し、減
圧乾燥して油状物を得る。これをシリカゲル（１００ｇ
、Ｂａｋｅｒｌ　６０〜２００メツシユ）カラムにで、
エチルエーテル／ヘキサン（１：９．１：１〕で溶離す
るクロマトグラフィーに付し、４８０”ｌｌｉ’（８７
，３９ｃ）の標記化合物を得る。Ｈ’　−ＮＭＲおよび
Ｃ１Ｃ１３−Ｎスペクトルに一致。

Ｂ、〔１Ｒ−（１α、２β（５Ｚ）、３β、４α［−７
−［３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−７−オキ
サビシクロ〔２．：２．２．１３ヘプト−２−イル３−
Ｎ−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−５−ヘプテンイミ
ド酸ドデシル エステル６耐の乾燥テトラヒドロフラン中の上記Ａ化合
物（４８０ｍ９．０．８７ミリモル）の攪拌溶液に。

窒素雰囲気下テトラブチルアンモニウムフルオライド溶
ｇ（ｔ、ｏＭテトラヒドロフラン溶液、１．７５　ｍＱ
　）を加える。１８時間後、混合物を水（２０社）で希
釈し、エチルエーテル（５０ｍｆｆｉＸ３）で抽出する
。コンバインしたエーテル抽出物を塩水で洗い、乾燥（
無水Ｍｇ５Ｏ４）Ｌ、濾過し、減圧蒸発して油状物を得
る。これをシリカゲル（６０ｇ％Ｂａｋｅｒ、　６０〜
２００　　メツシュ）カラムにで、エチルエーテル／ヘ
キサン（５：　９５．１：９）で溶離するクロマトグラ
フィーに付し、３７０Ｒｙ（７７，０％）の標記化合物
のＴＬＣ均質分析試料を得る。〔α〕も５＝　−１４，
２（Ｃ＝０．９’６、ＣＨＣ／３）、質重ＩＲ（３３６
３ｃｍ−’、ＯＨ。

強、１６５３ｃｍ−’、Ｃ＝Ｎ、中間）、Ｈ’−ＮＭＲ
およびＣ−ＮＭＲスペクトルデータに一致。

元素分析（Ｃ３４Ｈ６３Ｎｏ４として）計算値：Ｃ７４
，２６、Ｈｌｌ、５５、Ｎ２．５５実測値：Ｃ７４，１
１、Ｈｌｌ、３１、Ｎ２．５７実施例７ 〔１Ｒ−［１α、２β（３Ｚ）、３β、４α］）−５−
［３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−７−オキサ
ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−Ｎ−ヒド
ロキシ−３−ペンテンイミド殴フェニルメチルエステル
（Ｄ’ＪＪ造：　−Ａ、３−［２−（テトラヒドロピラ
ニル）オキシ〕プロピル沃素 １００ｍＱの乾燥ジクロロメタン中の３−ヨードプロパ
ツール（１５ｇ、８０．６５ミリモル）、ジヒドロピラ
ン（１４，７ｍＱ、　　１６１．２９ミリモル）および
ｐ−トルエンスルホン酸ピリジウム（５００η、２．０
　ミ１〕モル）の溶液を、窒素雰囲気下室温で２．５時
間攪拌する。得られる混合物をジクロロメタン（１５０
ｍ１２）で希釈し、水および飽和重炭酸ナトリウム溶液
で洗い、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧蒸発する。残
渣をシリカゲル（４００ｇ、Ｌｐｓ−１〕カラムにでフ
ラッシュクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル／ヘキ
サン（５：　９５）で溶離しで、２０．４３ｇ（９３，
８％）の標記化合物を油状物で得る。Ｈ”−ＮＭＲスペ
クトルに一致。

８．３−（２−（テトラヒドロピラニル）オキシ〕プロ
ピルトリフェニルホスホニウムヨージド１５０ｍＱの乾
燥ベンゼン中の上記Ａ化合物（２０，４３ｇ、７５．６
３ミリモル）およびトリフェニルホスフィン（１９，８
４ｇ、７５．６３ミリモル）の溶液を、窒素雰囲気下で
２４時間還流する。

溶媒を減圧蒸発し、どろつとしたゴム状物を得る。

これをアセトニトリル（８０ｍＱ）でリンスすると。

白色固体が析出する。固体を濾過で単離し、Ｐ２Ｏ５上
６０℃にて減圧乾燥し、３２．８ｇ（８１，５％）の標
記化合物を得る。Ｈ’−ＮＭＲスペクトルに一致。

Ｃ，〔１Ｒ−（１α、２β（５Ｚ）、３β、４αＪ）−
５−［３−（ヒドロキシメチル〕−７−７−オキサビシ
クロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−１−〔（テト
ラヒドロピラニル）オキシ」−３−ペンテン ４０ｍ１の乾燥テトラヒドロフラン中の上記Ｂ化合物（
４，２２４ｇ、９ミリモル）の冷却（−２０’。

〔（ｌ４／ドライアイス浴）および攪拌スラリーに、窒
素雰囲気下に−ｔ−アミレート（１，７４Ｍトルエン溶
液、４．０３ｍｆ）を５分にわたって滴下する。

オレンジ色溶液を一２０°　で２．０時間攪拌し、次い
で１０ｍＱの乾燥テトラヒドロフラン中の（４ａＳ−（
４ａα、５α、８α、８ａα）〕〕オクタヒドロー５，
８−エポキシ（ＩＨ〕−ベンゾピラノ−ルーオール（５
１０”２？、３ミリモｌＬ／、Ｕ、Ｓ、特許第４１４３
０５４号の記載に準じ製造〕の溶液を滴下する。溶液を
徐々に室温まで加温し、１８時間攪拌し、アセトアルデ
ヒド（１，５ｍｅ）で反応を抑える。更に室温で３０分
攪拌後、混合物を３０ｍＱの飽和重炭酸ナトリウム溶液
で希釈し、エチルエーテル（５０ｍＱＸ３）で抽出する
。コンバインしたエーテル抽出物を塩水で洗い、無水Ｍ
ｇＳＯ４上で乾燥し、減圧蒸発する。残渣をシリカゲル
（５０ｇ％　Ｌ、ＰＳ−１〕カラムｌこで、酢酸エチル
／ヘキサン（１：１〕で溶離するフラッシュクロマトグ
ラフィーに付し、ＴＬＣ均質標記化合物を油状物で得る
（８１０ｇ１９１．２％）。Ｈ”　ＮＭＲおよびＣ−Ｎ
ＭＲスペクトルに一致。

Ｄ、〔１Ｒ−（１α、２β（３Ｚ）、３β、４α））−
５−（３−〔（ヘキシルオキシ）メチルターフ−７−オ
キサビシクロ〔２．２，２，１〕ヘプト−２−イル］−
１−〔（テトラヒドロピラニル）オキシ〕−３−ペンテ
ン ８０ｍ（！の乾燥キシレン中の水酸化カリウム粉末（９
００■、１６　：：　１〕モル）を窒素雰囲気中攪拌下
で還流し、３５〜４０ｍＱのキシレンを留去する。

この溶液に、２５耐の乾燥キシレン中の上記Ｃ化金物（
４００〜、１．３５ミリモル）およびｎ−へキシルメシ
レート（１，２１６ｇ％　６．７５ミリモル）の混合物
を滴下する。混合物を１時間還流し、次いで冷却する。

水（２５ｍＱ）を加え、溶液をエチルエーテル（５０ｍ
Ｑｘ３）で抽出スる。コンバインしたエーテル抽出物を
塩水で洗い、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧蒸発する
。残渣をシリカゲル（１００ｇ、ＬＰＳ−１〕カラムに
て、酢酸エチル／ヘキサン（５：９５）で溶離するフラ
ッシュクロマトグラフィーに付し、ＴＬＣ均質標記化合
物を油状物で得る（４５５〜．８９．４％）。

Ｈ−ＮＭＲおよびＣ１３−ＮＭＲスペクトルに一致。

Ｅ，〔１Ｒ−（１α、２β（３Ｚ）、３β、４α））−
５−（３−〔（ヘキシルオキシ）メチルターフ−７−オ
キサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−３−
ベンテノール ５ｍＱのメタノール中の上記り化合物（１２５ｍ９．０
．３２８ミリモル）およびｐ−）ルエンスルホン酸ピリ
ジウム（９１１ｎｑ、０．３６１ミリモル）の溶液を、
窒素雰囲気下７０°　（油浴温度）にて１．５時間攪拌
する。メタノールのほとんどを減圧除去し、残渣を１５
ｍＱの水で希釈し、エチルエーテル（２０ｍＱｘ３）で
抽出する。コンバインしたエーテル抽出物を塩水で洗い
、乾燥（無水Ｍｇ５０４）し、減圧蒸発する。残渣をシ
リカゲル（５０ｇ、ＬＰＳ−１〕カラムにで、酢酸エチ
ル／ヘキサン（１：１〕で溶離するフラッシュクロマト
グラフィーに付し、ＴＬＣ均質標記化合物を得る（８５
η、８７．３％）。〔α〕。　＝＋１．７°（ｃ＝２．
８２、ＣＨＣ／３）、Ｈｌ−ＮＭＲおよびＣ１Ｃ１３−
Ｎスペクトルに一致。

Ｆ、〔１Ｒ−［１α、２β（３Ｚ）、３β、４α）Ｊ−
５−（３−〔（ヘキシルオキシ）メチル）−７−７−オ
キサビシクロ〔２．２．１〕ヘプ゛トー２−イル〕−３
−ペンテン酸 １００ｍＱのアセトン（試薬級）中の上記Ｅ化合物（２
，５ｇ、８．５ミリモル）の冷却（ｏｏ、水浴）および
攪拌溶１反（こ、ジョーンズ試薬を褐色が持続するまで
滴下する。Ｏｏで３０分後、溶液にイソプロピルアルコ
ール（１，０ｍＱ）を加えて反応ヲ抑えると、褐色が消
失する。アセトンを減圧蒸発する。残渣を塩水（５０ｍ
Ｑ）で希釈し、エチルエーテル（７０ｍＱＸ４）で抽出
する。コンバインしたエーテル抽出物を無水ＭｇＳＯ４
上で乾燥し、減圧蒸発して油状物を得る。これをシリカ
ゲル（１００ｇ、Ｂａｋｅｒ、　　６０〜２００メツシ
ュ）カラムにて、酢酸エチル／ヘキサン（１：４，１：
１〕および酢酸エチル／メタノール（９：１〕で連続し
て溶離するクロマトグラフィーに付し、１゜５ｇ（５６
，ｃ＋％）の標記化合物を油状物で得る。

Ｈ”−ＮＭＲおよびＣ−ＮＭＲスペクトルに一致。

Ｇ、〔１Ｒ−（１α、２β（３Ｚ）、３β、４α））−
５−［３−〔（ヘキシルオキシ）メチルターフ−７−オ
キサビシクロ〔２．２，２，１〕ヘプト−２−イル〕−
３−ペンテノイル クロリド乾燥ベンゼン（２０ｍＱ）および乾燥ジメチル
ホルムアミド（５滴）の混合物中の上記Ｆ化合物（ｓ　
ｏ　ｏ　ｒｒｑ、２．５８ミリモル）の冷却（０°、水
浴）および攪拌溶液に、窒素雰囲気上塩化オキサリル（
１，１ｍＱ、　１２．６１ミリモル）を滴下する。滴下
終了後、溶液を室温で２時間攪拌する。溶媒を窒素流で
蒸発し、残渣を室温で１時間減圧乾燥しで、標記化合物
をゴム状物で得る（８４７＃ｖ、９９゜９％）。これは
湿気に対して不安定であり、特性決定をせずに直ちに使
用する。

Ｈ，〔１Ｒ−（ｌｔ、２β（３Ｚ）、３β、４α３３−
５−（３４（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−７−オキ
サビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル）−Ｎ−ヒ
ドロキシ−３−ヘプテンアミドテトラヒドロフラン（２
０ＩＩＩＱ）および水（４ｍＱ）の混合物中のヒドロキ
シルアミン塩酸塩（５３７η、７．７３ミリモル）およ
びトリエチルアミン（２，８ｍＱ、　２０．０９ミリモ
ル）の冷却（０°％水浴）および攪拌溶液に、１０ｍＱ
の乾燥テトラヒドロフラン中の上記Ｇ化合物（８４７■
、２．５８ミリモル）の溶液を滴下する。θ°で１時間
後、溶液を５％塩酸でｐＨ２１こ酸性化し、減圧濃縮し
てテトラヒドロフランのほとんどを除去し、２５ｍＱの
塩水で希釈し、エチルエーテル（５０ｍｆｆｉＸ３）で
抽出する。コンバインしたエーテル抽出物を無水ＭｇＳ
Ｏ４上で乾燥し、減圧蒸発して標記化合物を油状物で得
る（　８３８７７１Ｓ、９９．９Ｎ）。Ｈｌ−ＮＭＲお
よびＣ−ＮＭＲスペクトルに一致。

１、〔１Ｒ−〔（１α、２β（３Ｚ）、３β。

４α］）−５−Ｃ３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−
７−７−オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イ
ル）−Ｎ−（〔（ジメチル）（１，１−ジメチルエチル
）シリル〕オキシ〕−３−ペンテンアミド ４０ｍＱの乾燥ジクロロメタン中の上記Ｈ化合物（８３
８η、２５７ミリモル）、トリエチルアミン（１，４４
ｍＱ、　１０．３ミリモル）、４−ジメチルアミノピリ
ジン（３０〜）およびｔ−ブチルジメチルクロロシラン
（４２６■、２．８３ミリモル）の混合物を、窒素雰囲
気上室温で２４時間攪拌する。得られる混合物をジクロ
ロメタン（１５０ｍｅ）で希釈し、１．５　ｍＱの氷酢
酸を含有する水（５０−）、飽和重炭酸ナトリウム溶液
および塩水で洗い、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ４）し、減圧蒸
発して油状物を得る。これをシリカゲル（１５０ｇ％Ｂ
ａｋｅｒ。

６０〜２００メツシユ）カラムにで、エチルエーテル／
ヘキサン（１：９．１：３．１：１〕で連続して溶離す
るクロマトグラフィーに付し、極性の増加する順番で、
２１０りのジシリル化化合物■および標記化合物（５０
５η、４４．６％）を面状物テ得ル。Ｈ”−ＮＭＲおよ
びｃ１３−ＮＭＲスペクトルに一致。

注■）この化合物は、Ｈ−ＮＭＲおよびｃ１３−ＮＭＲ
スペクトルによると、次式の構造を有する。

Ｊ、　　〔１Ｒ−（１α、２β（３Ｚ）、３β、４α］
）−ｓ−〔３−１：（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−
７−オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル）
−Ｎ−（〔（ジメチル）（１，１−ジメチルエチル〕シ
リル〕オキシ〕−３−ペンテンイミド酸フェニルメチル
エステル 窒素雰囲気下の７ｍＱの乾燥ジメチルホルムアミド中の
５０に水素化ナトリウム／パラフィン（６１η、１．２
６ミリモル）の冷却（ｏｏ、水浴）および攪拌懸謂液に
、７ｍＱの乾燥ジメチルホルムアミド中の上記■化合物
（５０５η、１．１５ミリモル）の溶液を加える００°
で１時間後、臭化ベンジル（７８６ＩｒＮｉ、　　４．
５９ミリモル）を滴下し、習液を徐々に室温まで加温す
る。１８時間後、混合物を水（４０ｍｆｆｉ）で希釈し
、エチルエーテル（７５ｍＱＸ３）で抽出する。コンバ
インしたエーテル抽出物を塩水（５０ｍＲ）で洗い、乾
燥（無水ＭｇＳ○４）し、減圧蒸発して油状物を得る。

これをシリカゲル（１００ｇ、　　Ｂａｋｅｒ、６０〜
２０ｏメツシユ）カラムにで、エチルエーテル／ヘキサ
ン（１：９．１：３．１：１〕で連続して溶離するクロ
マトグラフィーに付し、極性の増加する゛順番で１０３
η（２０，９％）の標記化合物（Ｈ’−ＮＭＲおよびＣ
１Ｃ１３−Ｎ　　スペクトルに一致）および３２０〜（
６４，８％）のＮ−アルキル化生成物■（Ｈ１−ＮＭＲ
およびＣ１Ｃ１３−Ｎスペクトルに一致）を得る。

注■）この化合物は、Ｈ’−ＮＭＲおよびＣ１Ｃ１３−
Ｎスペクトルによると、次式の構造を有する。

Ｋ、〔１Ｒ−〔１α、２β（Ｚ）、３β、４α［−５−
（３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−７−オキサ
ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル）−Ｎ−ヒド
ロキシ−３−ペンテンイミド酸フェニルメチルエステル ４ｍＱの乾燥テトラヒドロフラン中の上記Ｊ化合物（２
２０■、０．５１ミ１〕モル）の攪拌溶液に、窒素雰囲
気丁テトラブチルアンモニウムフルオライド溶液（１，
０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．０ｍＱ）を加える。

１８時間後、混合物を水（２０ｍｆｆｉ）で希釈し、エ
チルエーテル（４０ｍρ×３）で抽出する。コンバイン
したエーテル抽出物を塩水で洗い、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ
４）Ｌ、減圧蒸発して油状物を得る。これをシリカゲル
（６０ｇ、　Ｂａｋｅｒ、６０〜２００メツシユ）カラ
ムにて、エチルエーテ゛ル／ヘキサン（１：９％　１：
１〕で連続して溶離するクロマトグラフィーに付し、１
３５Ｉｎ９’（６３，５％）の標記化合物のＴＬＣ均質
分析試料を得る。〔α〕、＝−３．０°　（ｃ＝１．０
６、ＣＨＣ／３）、質量、ＩＲ（３３４６ＣＩ＋−”、
ＯＨ１強、１６６１ｃｍ−１、Ｃ＝Ｎ、強）、Ｈ’−Ｎ
ＭＲおよびＣ１３−ＮＭＲスペクトルデータに一致。

元素分析（Ｃ２５Ｈ３７ＮＯ４として）計算値：Ｃ７２
，２５、Ｈ８，９８、Ｎ３．３７実測値：Ｃ７２，０２
、Ｈ８，９９、Ｎ３．３６実施例８ 〔１Ｒ−［１α、２β（Ｚ）、３β、４α〕〕−５−（
３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−７−オキサビ
シクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−Ｎ−ヒドロ
キシ−４−ヘキセンイミド酸フェニルメチルエステルの
製造ニー Ａ、〔１Ｒ−［１α、２β（４Ｚ）、３β、４α））−
６−［３−〔（ヒドロキシ）メチル］−７−７−オキサ
ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−４−ヘキ
セン酸 乾燥トルエン（２３６η）中の３−カルポキシブロピル
トリノエニルホスホニウムヨージド（４１゜１３ｇ、０
．０８６モル）および（４ａｓ−（４ａα、５α、８α
、８ａα）〕−〕オクタヒドロー５８−エポキシ−（Ｉ
Ｈ）−ベンゾピラン−１−オール（１０ｇ％０．０５９
モル）のスラリーをＮ２ドｏ’　（水浴）ｌこ冷却し、
１．７４Ｍ−カリウム・ｔ−アミレートのトルエン溶ｉ
’ｌｌ（９７，１ｍＬ　　０．１６９モル）で９０分の
うちに滴下処理する。混合物を室温で２０時間攪拌し、
０°　（水浴）に冷却し、氷酢酸（９，５ｍＱ）／トル
エン（１１，８ｍ（りで３０分のうちにゆっくり処理す
る。どろつとした懸濁液を水（１７７ｍＱ）で処理し、
濃塩酸（１２ｍＱ）でｐＨ１，５に調整する。混合物を
酢酸エチル（１７７ｍｆｆｉ）で希釈し、塩化ナトリウ
ム（４１，３ｇ）で処理し％１５分間激しく攪拌する。

生成する沈殿物を戸別し、該固体を酢酸エチル（９０ｍ
ＱＸ２）で洗う。トルエン／酢酸エチル層を分離し、水
性層を酢酸エチル（９０＋ｒ＋ＱＸ２）で抽出する。

コンバインした有機抽出物を乾燥（無水Ｍｇ５０４）し
、減圧濃縮しでどろつとした油状物とする。この油状物
を５％水性に２ＣＯ３（１７７ｍ１ｌ）と共に３０分間
激しく攪拌し、一過し、得られる固体を水（１００ｍＱ
）で十分Ｉコ洗う。水性ｒ液をＥｔ２゜／トルエン（１
：１．５９１１！９Ｘ５）で抽出し、水浴で冷却し、濃
塩酸でゆっくり処理してｐＨ２，５とする。水性層を酢
酸エチル（１２０＋＋＋Ｑｘ＋、６０ｍρ×２）で抽出
し、コンバインした抽出物を乾燥（無水ＭｇＳＯ４）　
Ｌ、濾過し、減圧濃縮して標記Ａ化合物をどろつとした
油状物で得る（１５゜２ｇ、粗収率１００％）。

Ｂ、〔１Ｒ−Ｃ１α、２β（４Ｚ）、３β、４α）］−
６−（３−（ヒドロキシ）メチル〕−７−７−オキサビ
シクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−４−ヘー１
−セン酸メチルエス テル乾燥メタノール（７８ｍｅ）中の上記Ａ化合物（１
５，２ｇ、　０．０５９モル）の溶液を、室温にで粉砕
したアンバーライト−１５樹脂（７，７０ｇ）と共ｌこ
２日間激しく攪拌する。混合物をエーテル（８０ｍＱ）
で希釈し、セライト（Ｃｅ１ｉｔｅ　）パッドで濾過し
、該パッドをエーテルで十分に洗う。コンバインした沖
液と洗液を減圧ａ縮し、得られる油状物をエーテル（１
５０ｍＱ）に溶解し、５％ＮａＨＣＯ３（２５ｍ（り、
水（２０ｍＱ）および塩水（２０ｎ＋Ｑ）で洗う。有機
相を乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ４）し、濾過し、減圧濃縮しで
どろつとした油状物を得、これは主要成分の標記Ｂ化合
物と少量の極性の小さい３成分を含有する。この生成混
合物をシリカゲルカラム（Ｂａｋｅｒ、　　６０〜２０
０　　メツシュ、７５０ｍｆｆ１〕にでＥｔＯＡｃ／ヘ
キサン（１：４．１：１．４：１〕混合物で溶離するク
ロマトグラフィー（重力）に付し、標記Ａ化合物を均質
（ＴＬＣ）油状物で得る（８．８８ｇ、６１．６％）。

Ｃ，〔１Ｒ−〔（１α、２β（４Ｚ）、３β。

４α））−６−［３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−
７−７−オキサビシクロ〔２．２，２，Ｌ）ヘプト−２
−イル〕−４−ヘキセン酸メチルエステル乾燥キシレン
（７００ｍＱ）中の粉砕した水酸化カリウム（１８，４
ｇ）の攪拌懸濁液をＮ２下で還流せしめ、１８０ｍＱの
キシレンを留去する。混合物を冷却し、乾燥キシレン（
６０ｍＱ）中の上記Ｂ化合物（９，２ｇ、　０．０３６
モル）およびｎ−へキシルメシレー）（３３ｇ、０．１
８モル）の溶液を加える。混合物を緩やかに還流し、キ
シレンを１時間にわたっで共沸除去（１８〇−以下）し
、冷却し、水（２２０ｍｆｆｉ）中の水酸化カリウム（
１８゜５ｇ、０．３３モル）の溶液で処理する。

該溶液を激しく攪拌しながら１．５時間還流し、冷却し
、水（４５０ｍｆｆｉ）で希釈し、エーテル（２，０ｊ
）で抽出する。水性層を濃塩酸（５０ｍｆｆｉ）で酸性
化し、工−テ１１／　（１，０１Ｘ　３　）で抽出し、
コンバインした有機抽出物を塩水（４５０ｍｆｆｉ）で
洗い、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ４）Ｌ、濾過し、減圧蒸発し
て上記Ｂ化合物に対応する酸をどろっとした油状物で得
る（　１０．４　ｇ、　８５．６％）。この粗酸をエー
テル（１５０ｍｆｆｉ）に溶解し、０℃まで冷却しく水
浴）、過剰シ“°アゾメタン／エーテルで処理する。黄
色溶液を０℃（水浴）で３０分、室温で１時間静置せし
め、窒素流で過剰のジアゾメタンを吹飛ばす。

得られる無色溶液を減圧蒸発し、残留油状物をシリカゲ
ルカラム（Ｂａｋｅｒ、６０〜２００メ７シユ、５００
ｍＱ）にで、該カラムをＥｔｏＡｃ／ヘキサン（１：４
．１：１〕混合物で溶離するクロマトグラフィーに付し
、標記Ｃ化合物を均質油状物で得る（１０．０５ｇ、８
３．５Ｘ）。Ｈ’−ＮＭＲスペクトルに一致。

Ｄ、〔１Ｒ−［１α、２β（４Ｚ）、３β、４α］）−
６−（３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−７−オ
キサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−４−
ヘキセン酸 ジオキサン（１５ｍＱ）および水（１２ｍｆｆｉ）中の
上記Ｃ化合物（１，０ｇ、　　２．９９ミリモル）およ
びＬｉ０Ｈ−Ｎ２０（，１１，９６ミリモル、４当量〕
の溶液を窒素下２．５時間還流し、冷却し、１２Ｎ−Ｈ
ＣＩ　　（４，２ｍＱ以下）でｐＨ４，０に調整し、回
転エバポレータにて蒸発し、ジオキサンのほとんどを除
去する。スラリーを塩水（３ｏｍＱ）で希釈し。

エーテル（５０ｍＱＸ　３　）で抽出する。コンバイン
したエーテル抽出物を塩水（１５ｍＱｘ２）で洗い、乾
燥（無水Ｍｇ５Ｏ４）Ｌ、濾過し、蒸発して標記化合物
を均１（ＴＬＣ）油状物で得る（９７２．５キ、１００
Ｘ）。Ｈ”−ＮＭＲおよびｃ１３−ＮＭＲスペクトルデ
ータに一致。

Ｅ、〔１Ｒ−（１α、２β（４Ｚ）、３β、４α））−
６−（３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−７−オ
キサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−４−
ヘキセノイルクロリド、および〔ＩＲ−〔１α、２β（
４Ｚ）、３β，４ｄ〕〕−６−［３−〔（ヘキシルオキ
シ）メチル〕−７−７−オキサビシクロ〔２．２．１〕
ヘプト−２−イル〕−Ｎ−ヒドロキシ−４−ヘキセンア
ミド乾燥ベンゼン（１５ｍＮ）中の上記り化合物（９７
２，５■、２．９９ミリモル）の溶液を、窒素下０゜（
水浴）ｌこ冷却し、塩化オキサリル（３，８ｍｆｆ１．
４３．６ミリモル、１４５当量）で滴下処理した後、乾
燥ベンゼン（２，５ｍＱ）中のジメチルホルムアミド（
４滴）の溶液で滴下処理する。溶液を０°で３０分、室
温で１時間攪拌し、窒素流で過剰の溶媒と塩化オキサリ
ルを吹飛ばし、その間フラスコを温水浴中で加熱する。

得られる酸クロリドを減圧（オイルポンプ）下で２時間
乾燥し、乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍρ）に溶解し
、これをテトラヒドロフラン（２０，６ｍｆｆ１〕およ
び水（６，９ｄ）中のヒドロキシルアミン塩酸塩（９７
％、４１８゜５η）およびトリエチルアミン（２，３ｍ
ｌ、　１６．４ミリモル）の冷却（０°、水浴）溶液に
加える。

混合物を００（水浴）で３０分攪拌し、エーテル（２５
０ｍｆｆｉ）で希釈し、５％ＨＣＩ　　（７０ｍＱ）お
よび塩水（５０ｍＱＸ２）で洗う。有機相を乾燥（無水
Ｍｇ５ｏ４）Ｌ、濾過し、蒸発して標記化合物を均質（
ＴＬＣ）油状物で得る（１．０９ｇ、１００％）、Ｈ”
　　−ＮＭＲスペクトルに一致。

Ｆ、　　〔１Ｒ−（１α、２β（４Ｚ）、３β、４α）
）−６−（３−〔（ヘキシルオキシ）メチル△ ）シリル〕オキシ〕−４−ヘキセンアミド乾燥ジクロロ
メタン（６３ｍｆｆｉ）中の上記Ｅ化合物（１，０ｇ、
　２．９９ミリモル）、４−ジメチルアミノピリジ：／
　（３８，Ｉ　Ｉ’ｌｌ　）およびＥｔ３Ｎ　（１，７
３ｍρ、１２．５ミリモル）およびｔ−ブチルジメチル
シリルクロリド（４２４，６■、１２ミリモル）の溶液
を、窒素上室温で２０時間攪拌する。混合物をジクロロ
メタン（３００ｍ１２）で希釈し、氷酢酸（１，６ｍＱ
）を含有する水（６０ｍｆｆｉ）で洗う。水性相をジク
ロロメタン（１３５ｍρ）で逆抽出し、コンバインした
有機抽出物を５％ＮａＨＣＯ３（７５ｍｆｆ１〕、塩水
（７５ｍｆｆｉ）で洗い、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ４）し、
濾過し、蒸発して主要成分の標記化合物と痕跡量の極性
の小さい１成分および極性の大きい３成分（ＴＬＣによ
る）を含有する油状物を得る。

この生成混合物をシリカゲルカラム（Ｂａｋｅｒ。

６０〜２００メツシユ、５０ｍＱ）にで、カラムをＥｔ
ＯＡｃ／ヘキサン（１：　１〕およびＥｔＯＡｃで溶離
するクロマトグラフィーに付し、標記化合物を均質（Ｔ
ＬＣ）油状物で得る（１．２４ｇ、９１゜２％）を得る
。Ｈ”−ＮＭＲおよびＣ１Ｃ１３−Ｎスペクトルデータ
に一致。

Ｇ、〔１Ｒ−（１α、２β（４Ｚ）、３β、４α）Ｊ−
６−［３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−７−オ
キサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−）シリル〕オ
キシ〕−４−ヘプテンイミド叡フェニルメチルエステル 乾燥ジメチルホルムアミド（２１ｍＱ）中の上記Ｆ化合
物（１，２４ｇ、　２．７３ミリモル）の溶液を、乾燥
ジメチルホルムアミド（２１ｎ＋Ｆり中の５０％ＮａＨ
（１６０”ｌｉｔ’、３．３３モル）の冷却（０°、水
浴）！ｒｆＰ、濁液に加え、窒素下３０分間攪拌し、臭
化ベンジル（１，３４＋ｎ９．．１０．９ミリモル）で
処理する。混合物を００で３０分、室温で２０時間攪拌
し、水（８５ｍＮ）で希釈し、エーテル（３００ｍＱＸ
３）で抽出する。コンバインした有機抽出物を塩水（８
５ｍｆｆｉ）で洗い、乾燥（無水ＭｇＳ○４）し、濾過
し、蒸発乾固する。粗生成物は所望生成物を、２つの少
量成分の１つ、主要成分（Ｈｌ−およびＣ１Ｃ１３−Ｎ
スペクトルによりＮ−ベンジル化異性体であることが認
められる）および痕跡量の他の３成分として含有する。

この混合物をシリカゲルカラム（Ｂａｋｅｒ、　　６０
〜２００メツシユ。

１５・ＯｍＲ）にて、カラムをＥ　ｔ　２０　／ヘキサ
ン（１：９．１：４）混合物で溶離するクロマトグラフ
ィーに付し、標記化合物を均１（ＴＬＣ）油状物で得る
（２７２■、１９％）。Ｈ’−ＮＭＲおよびＣ１Ｃ１３
−Ｎスペクトルデータに一致。

Ｈ，ＣＩＲ−（１α、２β（Ｚ）、３β、４α））−６
−［３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−７−オキ
サビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−Ｎ−ヒ
ドロキシ−４−ヘキセンイミド酸フェニルメチルエステ
ル 乾燥テトラヒドロフラン（６，ＯｍＡ）中の上記Ｇ化合
物（２５９，６η、０．４８ミリモル）の溶液を窒素下
０’　（水浴）に冷却し、　Ｉ　Ｍ　−Ｂｕ４ＮＦ　／
テトラヒドロフラン溶Ｗ　（０，９５ｎＱ、　０．９５
ミリモル）で処理し、室温まで加温し、２４時間攪拌す
る。混合物を水（１５ｍｆｆｉ）で希釈し、エーテル（
５０ｍｌ！Ｘ３）で抽出し、コンバインしたエーテル抽
出物を塩水（１５ｍＱ）で洗い、乾燥（無水Ｍｇ５０４
）し、濾過し、蒸発乾固しで、主要成分の標記化合物、
痕跡量の極性の小さい２成分および極性の大きい１成分
（ＴＬＣによる）を含有する油状物を得る。この混合物
をシリカゲルカラム（Ｂａｋｅｒ　、　６０〜２００メ
ツシユ）にで、カラムをＥｔ２ｏ／ヘキサン（１：９、
１：４．１：２．１：１〕で溶離するクロマトグラフィ
ーに２回付し、標記化合物の分析試料を均質（ＴＬＣ）
油状物で得る（１１０．４■、５３．５％）。〔α〕、
＝＋０．８４°　（ｃ＝１．０７、ＣＨＣｌ！３）、質
量、１Ｒ（１６５９ｃ１１　　　、強、Ｃ＝Ｎ、　３３
５１ｃｍ−’強、−０Ｈ）、Ｈｌ−ＮＭＲおよびＣＩＣ
ｌ５−Ｎスペクトルデータに一致。

元素分析（Ｃ２６Ｈ３９Ｎ０４としで）計算値：　Ｃ７
２，６９、Ｎ９．１５、Ｎ３．２６実測値：Ｃ７２，５
６、Ｎ９．３９、Ｎ３．２０実施例９ 〔１Ｒ−（１α、２β（５Ｚ）、３β，４ｄ〕〕−７−
（３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−オキサビシ
クロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル）−２，２−ジメ
チル−Ｎ−（フェニルメトキシ）−５−ヘプテンイミド
酸２−フェニルエチルエステルの製造ニー Ａ，〔１Ｒ−１”ｌα、２β（５Ｚ）、３β、４α〕、
ｌ−７−（３−４（ヘキシルオキシ）メチル〕−オキサ
ビシクロ〔２，２，１〕ヘプト−２−イル〕−２，２−
ジメチル−５−へブテノイルクロリドベンゼン（７ｍ（
りおよびメチルホルムアミド（３滴）の混合物中の実施
例ＩＬ酸（２５０ｍ９．０゜６８２ミリモル）の冷却（
Ｏｏ、氷浴〕および攪拌溶液に、窒素雲囲気下塩化オキ
サリル（０，５ｍＱ、５．７３ミリモル）を滴下する。

滴下終了後、溶液を室温で１．５時間攪拌する。溶媒を
窒素流で蒸発せしめ、ゴム状残渣を室温で１時間減圧乾
燥し、標記化合物を油状物で得る（２６２岬、９９゜８
％）。これは湿気に対して不安定で、特性決定せずに直
ちｌこ使用する。

Ｂ，〔１Ｒ−［１α、２β（５Ｚ）、３β、４α）］−
７−［３４（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−オキサビ
シクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル］−２，２−ジ
メチル−Ｎ−（フェニルメトキシ）−５−へブテンアミ
ド テトラヒドロフラン（２０ｍＱ、）および水（４ｍｅ）
の混合物中のＯ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩（
１，１１ｇ、６．９８ミリモル）の冷却（ｏ　Ｏ１水浴
）攪拌溶液に、トリエチルアミン（３，９ｍｌ！。

２７．９ミリモル）を加えた後、２０ｍ１！の乾燥テト
ラヒドロフラン中の上記Ａ化合物（１，０７５ｇ、２．
７９ミ１〕モル）の溶液を加える。添加終了後、溶液を
窒素雰囲気下室部で３０分間攪拌する。得られる溶液を
５％塩酸でｐＨ３に酸性化し、減圧ａＭして、テトラヒ
ドロフランのほとんどを除去し、塩化ナトリウムで飽和
にし、エチルエーテル（５０ｄＸ４）で抽出する。コン
バインしたニー、　チル抽出物を水洗し、乾燥（無水Ｍ
ｇ５０４）し、減圧蒸発して油状物を得る。これをシリ
カゲルカラム（１５０ｇ、　　Ｂａｋｅｒ、６　（Ｊ〜
２００メツシユ〕にて、エチルエーテル／ヘキサン（１
：９．１：４）で連続して溶離するクロマトグラフィー
に付し、１．１０ｇ（８３，５％）のＴＬＣ均質標記化
合物を油状物で得る。Ｈ’−ＮＭＲおよびＣ１Ｃ１３−
Ｎスペクトルに一致。

Ｃ，〔１Ｒ−［１α、２β（５Ｚ）、３β、４α）］−
７−（３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−オキサ
ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル）−２，２−
ジメチル−Ｎ−（フェニルメトキシ）−５−ヘプテンイ
ミド酸２−フェニルエチルエステル 乾燥テトラヒドロフラン（１，ＯｍＡり中の上記Ｂ化合
物（１５７■、０．３３ミリモル）、トリフェニルホス
フィン（１１１■、０．４２５ミリモル）オヨヒフエネ
チルアルコール（５１μ／、０．４２５ミリモル）の冷
却（０°、水浴）および攪拌溶液に窒素雰囲気下、ジエ
チルアゾジ力ルポキシレ−）（ＤＥＡＤ、６７μ／、０
．４２５ミリモル）を５分にわたって滴下する。０°で
３０分後、反応欣を室温まで３．５時間加温せしめる。

アリコートのＴＬＣにより、５０〜６０％の未反応の上
記Ｂ化合物の存在が認められる。このため、トリフェニ
ルホスフィン（１１１η）、フェネチルアルコール（５
１μｌ）およびＤＥＡＤ（６７μｌ）を連続しで加え％
混合物を一夜攪拌すると、その間ｔこ上記Ｂ化合物が消
失する（ＴＬＣによる）。

溶媒を窒素流で蒸発せしめる。残渣をエチルエーテル／
ヘキサン（１：１、ｓｏｍＱ）でリンスし、濾過する。

沖液を減圧濃縮し、シリカゲルカラム（６０ｇ％Ｂａｋ
ｅｒ、　６０〜２００メツシユ）ｌこて、エチルエーテ
ル／ヘキサン（１：９）で溶離するクロマトグラフィー
に付し、１５０ＩＩＮｉ（７８−３％）の標記化合物の
ＴＬＣ均質分析試料を得る。

〔α３．＝＋１．８°（ｃ＝０．５、ＣＨＣ／３）、質
量、ＩＲ（１６２８Ｃ１ｌ　　、Ｃ＝Ｎ、中間）、Ｈ−
ＮＭＲおよびＣ−ＮＭＲスペクトルデータに一致。

元素分析（Ｃ３７Ｈ５３Ｎ０４として）計算値：Ｃ７７
，１７、Ｎ９．２８、Ｎ２．４３実測値：Ｃ７６，８９
、Ｎ９．４５、Ｎ２．２８実施例１０ 〔ＩＲ−〔１α、２β（Ｚ）、３β、４α〕〕−７−［
３−〔（ヘキシルオキシ）メチルＪ−７−７−オキサビ
シクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−２，２−ジ
メチル−Ｎ−（フェニルメトキシ）−５−ヘプテンイミ
ド酸フェニルメチルエステルの製造ニー 実施例１１０の記載に準じ、実施例９Ｄ化合物をジメチ
ルホルムアミド中臭化ベンジルおよび水素化すｌ−１〕
ウムと反応させで、標記化合物を得る。

この化合物は無色の均質（ＴＬＣ）油状物である。

［αＪ、　＝（＋）０．０８３°（Ｃ＝６．０、Ｅｔ２
０）、質量、ＩＲ（１６２７α−１％中間、Ｃ＝Ｎ）、
Ｈｌ−ＮＭＲおよびＣ１Ｃ１３−Ｎスペクトルデータに
一致。

元素分析（Ｃ３６Ｈ５□ＮＯ４としで）計算値：Ｃ７６
，９６、Ｎ９．１５、Ｎ２．４９実測値：Ｃ７６，８３
、Ｎ９．２３、Ｎ２．３９実施例１１ 〔１Ｒ−（１α、２β（５Ｚ）、３β、４α〕〕−７−
［３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−７−オキサ
ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イルＪ−Ｎ−ヒド
ロキシ−２，２−ジメチル−５−へブテノイミドｗ２−
フェニルエチルエステルの製造ニ　− Δ、〔１Ｒ−〔ｌα、２β（５Ｚ）、３β、４σＬ）−
７−［３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−７−オ
キサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル３−Ｎ−
［〔　（ジメチル）（１，１−ジメチルエチル）シリル
〕オキシ）−２，２−ジメチル−５−へフテンイミド酸
２−フェニルエチルニスフル乾燥テトラヒドロフラン（
４ｍＭ）中の実施例１Ｎ化合物（４１５１Ｎｉ％　０．
８４ミリモルつ、トリフェニルホスフィン（２７５Ｉｎ
ｇ、１．０５ミリモル）およびフェネチルアルコール（
１２５μ！、１．０５ミリモル）の冷却（０°、水浴）
および攪拌溶液に窒素雰囲気下、ジエチルアゾジカルボ
キシレート（ＤＥＡＤ％　１６５μ／、１．０５ミリモ
ル）を５分ｌこわたつて滴下する。０°で３０分後、反
応液を室温まで４時間加温せしめる。溶媒を窒素流で蒸
発せしめる。残渣をエチルエーテル／ヘキサン（１：４
）でリンスし、渥過する。ｌを減圧濃縮し、シリカゲル
カラム（１５０ｇ％Ｂａｋｅｒ、６０〜２００メツシユ
）にでＥｔ２０／ヘキサン（５：９５）で溶離するクロ
マトグラフィーに付し、３８５／’Ｉｆ（７６，７％）
の標記化合物を油状物で得る。Ｈ−ＮＭＲおよびＣ１Ｃ
１３−Ｎスペクトルに一致。

Ｂ，〔１Ｒ−（１α、２β（５Ｚ）、３β、４α））−
７−（３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−７−オ
キサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル）−Ｎ−
ヒドロキシ−２，２−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸
２−フェニルエチルエステル５ｍＱ、の乾燥テトラヒド
ロフラン中の上記Ａ化合物（３８５■、０．６４２ミリ
モル）の攪拌溶液に。

窒素雰囲気下テトラブチルアンモニウムフルオライド溶
液（１，０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．９５　ｍｌ
　）を加える。１８時間後、混合物を水（２５耐）で希
釈し、エチルエーテル（３０ｍＱＸ４）で抽出する。コ
ンバインしたエーテル抽出物を塩水で洗い、乾燥（無水
Ｍｇ５Ｏ４）　　Ｌ、濾過し、減圧蒸発して油状物を得
る。これをシリカゲルカラム（８０ｇ％Ｂａｋｅｒ、　
　６０〜２００メツシユ）にで、エチルエーテル／ヘキ
サン（１：９．１：４）で連続して溶離するクロマトグ
ラフィーに付し。

２８０■（８９，８Ｘ）の標記化合物のＴＬＣ均質分析
試料を油状物で得る。〔α］、＝−２２．９゜（Ｃ＝０
．７７、ＣＨＣｊ３〕、質量、　　Ｉ　Ｒ（３３５０Ｃ
７＋１＝、ＯＨ，強、１６５２Ｃ１＋−’　　、Ｃ＝Ｎ
、中間）％Ｈ’−ＮＭＲおよびＣ１Ｃ１３−Ｎスペクト
ルデータに一致。

元素分析（Ｃ３ｏＨ４７Ｎ０４として）計算値：Ｃ７４
，１８、Ｎ９．７６、Ｎ２．８８実測値：Ｃ７４，０１
、Ｎ９．７５、Ｎ２．８５実施例１２ 〔１Ｒ−（１α、２β（５Ｚ）、３β，４ｄ〕〕−７−
（３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−オキサビシ
クロ〔２，２，１〕ヘプト−２−イル）−Ｎ−ヒドロキ
シ−２，２−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸２−プロ
ペニルエステルの製造ニーＡ，〔１Ｒ−（１ｃｔ、２β
（５Ｚ）、３β、４α）］−７−［３−〔（ヘキシルオ
キシ）メチル〕−７−７−オキサビシクロ〔２．２．１
〕ヘプト−２−イル）−Ｎ−〔（（ジメチル）（１，１
−ジメチルエチル〕シリル〕オキシ）−２，２−ジメチ
ル−５−へ、ブテンイミド酸２−プロペニルエステル２
、５　ｍＱの乾燥ジメチルホルムアミド中の５０％水素
化ナトリウム／パラフィン（５３ｍ？、１．１ミリモル
）の冷却（０°、水浴）および攪拌溶液に窒素雰囲気下
、２．５ｍＮの乾燥ジメチルホルムアミド中の実施例Ｉ
Ｎ化合物（４９６Ｍｙ、１．０ミリモル）の溶液を加え
る。０°で１．５時間後、臭化アリル（０，３５ｍＱ、
　　４ミリモル、塩基性アルミナのショートカラムで濾
過）を滴下し、溶液を室温まで徐々に加温する。１８時
間後、混合物を水（２０ｍＱ）で希釈し、エチルエーテ
ル（３０ｍＱｘ４）で抽出する。コンバインしたエーテ
ル抽出物を塩水で洗い、無水Ｍｇ５ｏ４上で乾燥し、減
圧蒸発して油状物を得る。ＴＬＣ試験（シリカゲル、Ｅ
ｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：４）により、１つの極性の小
さい主要スポットおよび他の４つの少量成分が認められ
る。これをシリカゲルカラム（１５０ｇ。

Ｂａｋｅｒ、　６０〜２００メツシユ）にて、エチルエ
ーテル／ヘキサン（５：９５）で溶離するクロマトグラ
フィーに付し、３６８■（６８，７％）の標記化合物を
得る。Ｈ−ＮＭＲおよびＣ１Ｃ１３−Ｎスペクトルに一
致。

Ｂ、　　ＣＩＲ−（１α、２β（Ｚ）、３β、４α））
−７−［３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−７−
オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イルＪ−Ｎ
−ヒドロキシ−２．２−ジメチル−５−ヘプテンイミド
酸２−プロペニルエステル乾燥テトラヒドロフラン中の
上記Ａ化合物（３６８■、０．６８７ミリモル）の攪拌
溶液に、窒素雰囲気下テトラブチルアンモニウムフルオ
ライド溶液（１，０Ｍテトラヒドロフラン溶液、　　１
．４ｍＬ１．４ミ１〕モル）を加える。１８時間後、混
合物を水（２０ｍＱ）で希釈し、エチルエーテル（３０
ｍＱ×４）で抽出する。コンバインしたエーテル抽出物
を塩水で洗い、乾燥（無水ＭｇＳＯ４）Ｌ、濾過し、減
圧蒸発して油状物を得る。これをシリカゲルカラム（１
００ｇ、　　Ｂａｋｅｒ、６０〜２００メツシユ）にで
、エチルエーテル／ヘキサン（１：４）で溶離するクロ
マトグラフィーｌこ付し、２６５〜（９１，５％）の標
記化合物のＴＬＣ均質分析試料を得る。〔α）、　　＝
−２０，３°（ｃ＝０．６９、ＣＨＣｊ３）、質量、Ｉ
Ｒ（３３４５Ｃ７Ｋ　　、　　ＯＨ。

強、１６４７ｃ１１１−’、　Ｃ＝Ｎ、中間）、Ｈ’−
ＮＭＲおよびＣ−ＮＭＲスペクトルデータに一致。

元素分析（Ｃ２５Ｈ４３ＮＯ４さして）計算値：Ｃ７１
，２２、Ｈｌｏ、２８、Ｎ３．３２実測値：Ｃ７１，４
０、Ｈｌ　Ｏ，４２，Ｎ３．４９実施例１３ ＣＩＲ−（１α、２β（５Ｚ）、３β，４ｄ〕〕−７−
（３−〔（ヘキシルオキシ）メチルターフ−オキサビシ
クロ〔２．１〕ヘプト−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−
２，２−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸（４−フルオ
ロフェニル）メチルエステルの製造ニー Ａ、〔１Ｒ−［１α、２β（５Ｚ）、３β、４α））−
７−（３−〔（ヘキシルオキシ〕メチル〕−７−７−オ
キサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル）−Ｎ−
〔（（ジメチル）（１，１−ジメチルエチル）シリル〕
オキシ）−２，２−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸（
４−フルオロフェニル）メチルエステル ２、５　ｍＱの乾燥ジメチルホルムアミド中の５０％水
素化ナトリウム／パラフィン（５３η、１．１ミリモル
）の冷却（０°、水浴）および攪拌懸濁液に窒素雰囲気
下、２．５　ｍＱの乾燥ジメチルホルムアミド中の実施
例ＩＮ化合物（４９６ＩＮｉ、１．０ミリモル）の溶液
を加える。０°で１．５時間後、４−フルオロベンジル
プロミド（４９８ｍ９％　４ミリモル）を滴下し、溶液
を室温まで徐々に加温する。

１８時間後、得られる溶液を水（３０ｍρ）で希釈し、
エチルエーテル（４０ｍｆｆｉＸ４）で抽出する。

コンバインしたエーテル抽出物を塩水で洗い、乾燥（無
水Ｍｇ５Ｏ４）Ｌ、濾過し、減圧蒸発して油ハ ／ヘキサン（５：９５）で溶離するクロマトグラフィー
に付し、４８０１ｎ９（７９，５％）の標記化合物を得
る。Ｈ’−ＮＭＲおよびＣ１Ｃ１３−Ｎスペクトルデー
タに一致。

Ｂ、〔１Ｒ−（１α、２β（５Ｚ）、３β，４ｄ〕〕−
７−（３−〔（ヘキシルオキシ）メチルターフ−７−オ
キサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル−Ｎ−ヒ
ドロキシ−２，２−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸（
４−フルオロフェニル）メチルエステル ６＋ｒ＋Ｑの乾燥テトラヒドロフラン中の上記Ａ化合物
（４８０Ｉｎｆ、０．７９５ミリモル）の攪拌溶液ｌこ
、窒素雰囲気下テトラブチルアンモニウムフルオライド
（１，０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．６　ｄ　）を
加える。１８時間後、得られる溶液を水（２０ｍＱ）で
希釈し、エチルエーテル（３０ｍＱＸ４）で抽出する。

コンバインしたエーテル抽出物を塩水で洗い、乾燥（無
水Ｍｇ５Ｏ４）Ｌ、−過し、減圧蒸発して油状物を得る
。これをシリカゲルカラム（１００ｇ、　Ｂａｋｅｒ、
　６０〜２００メツシユ）にで、エチルエーテル／ヘキ
サン（１：　４）で溶離するクロマトグラフィーに付し
、３５５■（９１゜２％）の標記化合物のＴＬＣ均質分
析試料を得る。

〔σ）　　＝−１５，５°（ｃ　＝　１．８５　、　Ｃ
ＨＣｌ３　）、１ｆｆｌ、ＩＲ（３３４４ａｉ−’　、
　ＯＨ，強、１６５１ＣＩ１１−　’、Ｃ＝Ｎ、中間〕
、　Ｈ’−ＮＭＲおよびＣ１Ｃ１３−Ｎスペクトルデー
タに一致。

元素分析（Ｃ２ｇＨ４４ＦＮＯ４として）計算値：Ｃ７
１，１３、Ｎ９．０６、Ｎ３．８８、Ｎ２．８６ 実測値：Ｃ７０，９３、Ｎ９゜１０、Ｎ３．８３、Ｎ２
．７９ 実施例１４ 〔１Ｒ−（１α、２β（５Ｚ）、３β，４ｄ〕〕−７−
（３−〔（ヘキシルオキシ）メチルターフ−７−オキサ
ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル）−Ｎ−ヒド
ロキシ−２，２−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸シク
ロヘキシルエステルの製造ニーＡ、〔１Ｒ−（１α、２
β（５２）、３β、４α３３−７−（３−〔（ヘキシル
オキシ）メチルターフ−７−オキサビシクロ〔２．２．
１〕ヘプト−２−イル）−Ｎ−〔（（ジメチル）（１，
１−ジメチルエチル〕シリル〕オキシ）−２，２−ジメ
チル−５−ヘプテンイミド酸シクロヘキシルエステル乾
燥テトラヒドロフラン（５ｍＱ）中の実施例ＩＮ化合物
（４９６岬、１．０ミリモル〕、トリフェニルホスフィ
ン（３２８ｒｎ９＋、　　１．２５ミリモル）およびシ
クロヘキサノール（０，１３μ／、１．２５ミリモル）
の冷却（０°、水浴）および攪拌溶液に窒素雰囲気下、
ジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ、１９７μ
／、１．２５ミリモル）を５分にわたって滴下する。０
°で３０分後、反応液を室温で４時間攪拌する。アリコ
ートのＴＬＣにより、５０〜６０％の未反応の実施例Ｉ
Ｎ化合物の存在が認められたので、トリフェニルホスフ
ィン（３２８■）、シクロヘキサノール（０，１３ｍｆ
）およびＤＥＡＤ（０，２ｍＱ）を連続しで加え、混合
物を一夜攪拌すると、その間に実施例ＩＮ化合物は消失
する（ＴＬＣにより）。溶媒を窒素流で蒸発せしめる。

残渣をエチルエーテル／ヘキサン（１：４）でリンスし
、濾過する。漏液を減圧濃縮し、シリカゲルカラム（１
２０ｇ、Ｂａｋｅｒ％６０〜２００メツシュ）にて、エ
チルエーテル／ヘキサン（５：９５）で溶離するクロマ
トグラフィーに付し、４７０ＩｎＬｉ（８１，３％）の
標記化合物を油状物で得る。Ｈ−ＮＭＲおよびＣ−ＮＭ
Ｒスペクトルｌこ一致。

Ｂ、　　〔１Ｒ−（１α、２β（５Ｚ）、３β、４αＪ
）−７−（３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−７
−オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル）−
Ｎ−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−５−ヘプテンイミ
ド酸シクロヘキシルエステル５ｍＱのテトラヒドロフラ
ン中の上記Ａ化合物（４７０Ｉｒ９．０．８１３ミリモ
ル）の攪拌溶液に、窒素雰囲気下テトラブチルアンモニ
ウムフルオライド溶液（１，０Ｍテトラヒドロフラン溶
液、１．８ｍＱ）を加える。１８時間後、混合物を水（
２５ｍＱ、）で希釈し、エチルエーテル（３０ｍＱＸ４
）で抽出する。コンバインしたエーテル抽出物を塩水で
洗０）、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ４）Ｌ、濾過し、減圧蒸発
して油状物を得る。これをシリカゲルカラム（１００ｇ
、Ｂａｋｅｒ、６０〜２００　メツシュ）ｌこで、エチ
ルエーテル／ヘキサン（１５：　８５）で溶離するクロ
マトグラフィーに付し、３００〜（７９゜６％）の標記
化合物のＴＬＣ均質分析試料を油状物で得る。〔α）、
　　＝（−）１９．３°　（Ｃ＝０．８２、ＣＨＣ／３
）　、質に、　　ＩＲ（３３６６ｃｍ−”。

ＯＨ，強、１６５１ｃｍ−１，Ｃ＝Ｎ、中間）、Ｈｌ−
ＮＭＲおよびＣ−ＮＭＲスペクトルデータに一致。

元素分析（Ｃ２Ｂ　Ｈ４ｇ　ＮＯ４として）計算値：Ｃ
７２，５２、Ｈｌｏ、６５、Ｎ３．０２実測値：Ｃ７２
，５７、Ｈｌｏ、５３、Ｎ２．９６実施例１５ 〔１Ｒ−（１α、２β（５Ｚ）、３β，４ｄ〕〕−７−
（３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−７−オキサ
ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル）−Ｎ−ヒド
ロキシ−２，２−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸（４
−メトキシフェニル）メチルエステルの製造ニー Ａ，〔１Ｒ−［１α、２β（５Ｚ）、３β、４α］］−
７−［３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−７−オ
キサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル）−Ｎ−
〔（（ジメチル）（１，１−ジメチルエチル）シリル〕
オキシ）−２，２−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸（
４−メトキシフェニル）メチルエステル 乾燥テトラヒドロフラン（５ｍρ）中の実施例ＩＮ化合
物（４９６βグ、１．０ミリモル）、トリフェニルホス
フィン（３２８〜、１．２５ミリモル）および４−メト
キシベンジルアルコール（１５６μｌ。

１．２５ミ１〕モル）の冷却（０°、水浴）および攪拌
溶液に窒素霊囲気下、ジエチルアゾジカルボキシレート
（ＤＥＡＤ、１９７μ７．１．０５ミリモル）を５分ｌ
こわたって滴下する。０６以下で３０分後、反応液を室
温で３時間攪拌する。溶媒を窒素流で蒸発せしめる。残
渣をエチルエーテル／ヘキサン（１：４）でリンスし、
濾過する。ρ液を減圧濃縮し、シリカゲルカラム（１２
０ｇ％Ｂａｋｅｒ％６０〜２００メツシュ〕にてエチル
エーテル／ヘキサン（５：９５）で溶離するクロマトグ
ラフィーに付し、４５５■（７３，８％）のＴＬＣ￥Ｊ
質標記化合物を油状物で得る。Ｈ’−ＮＭＲおよびＣ１
Ｃ１３−Ｎスペクトルに一致。

Ｂ、〔１Ｒ−（１α、２β（５Ｚ）、３β、４α］）−
７−（３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−７−オ
キサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル）−Ｎ−
ヒドロキシ−２，２−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸
（４−メトキシフェニル）メチルエステル ８ｍＱのテトラヒドロフラン中の上記Ａ化合物（４５５
ｍ９．０．７４ミリモル）の攪拌溶液に、窒素雰囲気下
テトラブチルアンモニウムフルオライド溶液（１，０Ｍ
テトラヒドロフラン溶液、１．６ｍＮ）を加える。１８
時間後、混合物を水（２５ｄ）で希釈シ、エチルエーテ
ル（４０ｍｆｆｉｘ４）で抽出する。コンバインしたエ
ーテル抽出物を塩水で洗い、乾燥（無水ＭｇＳＯ４’）
Ｌ、淵過し、減圧蒸発して油状物を得る。これをシリカ
ゲルカラム（Ｚｏ。

ｇ、　Ｂａｋｅｒ、　６０〜２００メツシユ）にで、エ
チルエーテル／ヘキサン（１：４）で溶離するクロマト
グラフィーに付し、２９５η（７９，６％）の標記化合
物のＴＬＣ均質分析試料を油状物で得る。

〔αＪ、＝−１８．６°（ｃ　＝　１．０　、　ＣＨＣ
ｌ３　）、ＩＲ（３３４０ｃｍ−’、ＯＨ，強、１６４
９Ｃ１１−’　。

Ｃ＝Ｎ、中間）、Ｈ’−ＮＭＲおよヒｃ１３−　ＮＭＲ
スペクトルデータに一致。

元素分析（Ｃ３０Ｈ４７ＮＯｓとして）計算値：Ｃ７１
，８２、Ｎ９．４４、Ｎ２．７９実測値：Ｃ７１，９１
、Ｎ９．５５、Ｎ２．７５実施例１５Ａ 〔１Ｒ−（１α、２β（５Ｚ）、３β、４α〕］−７−
（３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−７−オキサ
ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル］−Ｎ−ヒド
ロキシ−２，２−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸（２
−フルオロフェニル）メチルエステルの製造ニー Ａ、〔１Ｒ−（１α、２β（５Ｚ）、３β、４α））−
７−（３−〔（ヘキシルオキシ）メチル］−７−７−オ
キサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル）−Ｎ−
〔〔（ジメチル）（１，１−ジメチルエチル）シリル〕
オキシ］−２，２−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸（
２−フルオロフェニル）メチルエステル 乾燥テトラヒドロフラン（５ｍＱ）中の実施例ＩＮ化合
物（４９６ｍグ、１．０ミリモル）、トリフェニルホス
フィン（３２８＃９，１．２５ミリモル）および２−フ
ルオロベンジルアルコール（１３４μｊ、１．２５ミ１
〕モル）の冷却（Ｏｏ、水浴）および攪拌溶液に窒素雰
囲気下、ジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ、
１９７μ／、１．２５ミリモル）を５分にわたって滴下
する。０°で３０分後、反応液を室温で４時間攪拌する
。溶媒を窒素流で蒸発せしめる。残渣をエチルエーテル
／ヘキサン（１：４）でリンスし、濾過する。≠ｉ嗜シ
；渥液を減圧濃縮し、シリカゲルカラム（１００ｇ。

Ｂａｋｅｒ、６０〜２００メツシユ）にてエチルエーテ
ル／ヘキサン（５：９５）で溶離するクロマトグラフィ
ーに付し、４００η（６６，２％）の標記　′化合物を
油状物で得る。Ｈ’−ＮＭＲおよびＣＩＣｌ５−Ｎスペ
クトルに一致。

Ｂ、〔１Ｒ−［１α、２β（５Ｚ）、３β、４α））−
７−（３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−７−オ
キサビシクロ〔２．２，２，１〕ヘプト−２−イル）−
Ｎ−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−５−ヘプテンイミ
ド酸（２−フルオロフェニル）メチルエステル ５ｍＱのテトラヒドロフラン中の上記Ａ化合物（４００
ｇ、０．６６ミリモル）の攪拌溶液に、窒素雰囲気下テ
トラブチルアンモニウムフルオライド溶液（１，０Ｍテ
トラヒドロフラン溶液、１．３２＋ｎＱ）を加える。１
８時間後、混合物を水（２０＋ｔ＋Ｑ）で希釈し、エチ
ルエーテル（３０ｄＸ４）で抽出する。コンバインした
エーテル抽出物を塩水で洗い、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ４）
Ｌ、濾過し、減圧蒸発して油状物を得る。これをシリカ
ゲルカラム（８０ｇ、Ｂａｋｅｒ、　６０〜２００メツ
シユ）にで、エチ／Ｌ／エーテル／ヘキサン（１：４）
で溶離するクロマトグラフィーに付し、２８５η（８７
，９％）の標記化合物のＴＬＣ均質分析試料を油状物で
得る。

〔α３　　＝（−）２０°（Ｃ＝０．５７、ＣＨＣｌ３
）、質Ｗｋ、ＩＲ（３３３８ｃｍ　　’、ＯＨ，強、１
６５０ｃｍ−’　、　Ｃ＝　Ｎ１中間）、Ｈ’　−ＮＭ
ＲおよびＣ１Ｃ１３−Ｎスペクトルデータに一致。

元素分析（Ｃ２９Ｈ４４ＦＮＯ４として）計算値：Ｃ７
１，１３、Ｎ９．０６、Ｆ３．８８、Ｎ２．８６ 実測値：Ｃ７１，０９、Ｎ９．１５、Ｆ３．７９、Ｎ２
．８４ 実施例１６ （１α、２β、３β、４α）−７−〔３−〔（ヘキシル
オキシ）メチル〕−７−オキサビシクロ〔２．２．１〕
ヘプト−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２，２−ジメチ
ルへブタンイミド酸フェニルメチルエステルの製造ニー Ａ、（１α、２β、３β、４α）−７−［３−〔（ヘキ
シルオキシ）メチル〕−７−オキサビシクロ〔２．２．
１〕ヘプト−２−イル、ｌ−２，２−ジメチルへブタン
酸 実施例ＩＬ酸化合物（１９８■、０．５４ミリモル）を
１０ｍＱのメタノールに溶解し、５％Ｐｄ／Ｃ（２５■
）の存在下、Ｈ’−ＮＭＲスペクトルにおいで二重結合
が見えなくなるまで水素添加を行う。

Ｂ、（１α、２β、３β、４α）−７−（３−〔（ヘキ
シルオキシ）メチル〕−７−オキサビシクロ〔２．２，
２，１〕ヘプト−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２，２
−ジメチルへブタンイミド酸フェニルメチルエステル 実施例ＩＬ酸化合物の代わりに上記Ａ酸化合物を用いる
以外は、実施例ＩＭと同様にして標記化合物を得る。

実施例１７ 〔１Ｒ−（１α、２β（５Ｚ）、３β，４ｄ〕〕−７−
［３−〔（ヘキシルチオ）メチル〕−７−オキサビシク
ロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−Ｎ−ヒドロキシ
−２，２−ジメチル−５−へフテンイミド酸フェニルメ
チルエステルのＨ造：　−Ａ、〔１Ｒ−（１σ、２β（
５Ｚ）、３β、４α）］−７−［３−（ヒドロキシメチ
ル）−７−７−オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−
２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル 実施例ＩＦの記載に準じで、標記Ａ化合物を製造する。

Ｂ，〔１Ｒ−（１α、２β（５Ｚ）、３β、４α）〕−
７−（３−〔（ヘキシルチオ）メチル〕−７−オキサビ
シクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテ
ン酸メチルエステル ２ｍＱの乾燥ピリジン中の２７４η（１，０２ミリモル
）の上記Ａアルコールの溶液を０８に冷却する。この攪
拌溶成に２９５■（１，５３ミリモル）の塩化トシルを
加える。４時間後、反応混合物を各１５ｍＱのエーテル
および飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈する。水性層を２５
ｄのエーテルで抽出する。

コンバインしたエーテルＱ　ヲ３０　ｍＱのＩ　Ｎ　−
ＨＣ／で２回洗い、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、−過し、減
圧濃縮する。粗生成物を３２ｇのシリカゲルにで、溶離
剤としでヘキサン／エーテル（４：１〕を用いるクロマ
トグラフィー（こ付す。これによって、純粋なトシレー
トが、トシレートとその５，６−二重トランス結合異性
体の混合物々共に得られる。

１０ｍＲのＴＨＦ中の１０５”１ｌＦ（０，９３ミリモ
ＩＬ／）のカリウム・ｔ−ブトキシドの溶液に、０．４
５ｍｆ２（３，１ミリモル）の１−ヘキサンチオールヲ
加える。この攪拌スラリーに、５ｍＱのＴＨＦ中の上記
トシレート２７０／’ＩＰ（０，６４ミリモル）の溶液
を加える。反応混合物を５時間加熱還流する。冷却した
反応混合物を、各３０ｍＱの飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯ３溶漱
乏工−テル間に分配する。水性層をエーテル（３０ｍＱ
Ｘ２）で抽出する。コンバインした有機抽出物をＭｇＳ
Ｏ４上で乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。粗生成物を３
０ｇのシリカゲルにて、溶離剤としでヘキサン／エーテ
ル（４：１〕を用いるクロマトグラフィーに付し、標記
Ｂチオエーテルを得る。

Ｃ，〔１Ｒ−（１α、２β（５Ｚ）、３β、４αＪ］−
７−［３−〔（ヘキシルチオ）メチル〕−７−オキサビ
シクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテ
ン酸 １５ｍＱのＴＨＦおよび１．９　ｍＱのＨ２Ｏ中の２２
２η（０，６０ミリモル）の上記Ｂチオエーテルの溶液
を、アルゴン流で１０分間パージする。この攪拌ｍＷ！
こ、アルゴンでパージした２、　４　ｒｎＱのｌＮ−Ｌ
ｉＯＨ溶液を加える。この混合物を室温で７時間激しく
攪拌する。反応混合物を各２５ｍＱ、の塩水とＥｔＯＡ
ｃ間に分配する。水性層にｌＮ−ＨＣｌ！を加えてｐＨ
２，５に酸性化し、次いで元のＥｔＯＡｃ層と共に振と
うする。水性層をＥ【ＯＡｃ　（２５耐×２）で抽出す
る。コンバインしたＥｔＯＡｃ層をＭｇＳＯ４上で乾燥
し、濾過し、減圧ａ陥する。３０ｇのシリカゲルにで、
溶離剤としでヘキサン／エーテル（２：　１　）を用い
るフラッシュクロマトグラフィーで精製を行い、標記Ｃ
酸を得る。

Ｄ、〔１Ｒ−［１α、２β（５Ｚ）、３β、４α）］−
７−（３−〔（ヘキシルチオ）メチルターフ−７−オキ
サビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル）−Ｎ−ヒ
ドロキシ−２，２−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸フ
ェニルメチルエステル実施例１　／　Ｉの酸化合物の代
わりｌこ上記Ｃ酸を用いる以外は、実施例１と同様にし
て標記化合物を得る。

実施例１８ 〔１α、２β（５Ｚ）、３β、４αＪ−７−［３−〔（
メトキシ）メチルターフ−７−オキサビシクロ〔２．２
．１〕ヘプト−２−イル〕−１−メトキシー２，２−ジ
メチル−５−ヘプテニリデン〕ヒドロキシルアミンの製
造ニー ｎ−へキシルメタンスルホネートの代わすｆこメチルメ
タンスルホネートを用いる以外は、実施例２と同様にし
て標記化合物を得る。

実施例１９ （１α　、２β、３β、４α）−７−（３−〔（ブチル
オキシ）メチルターフ−オキサビシクロ〔２．１〕ヘプ
ト−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシヘプタンイミド酸ヘキ
シルエステルの製造ニー実施例ＩＧのｎ−ヘキシルメタ
ンスルホネートの代わりにｎ−ブチルメタンスルホネー
トを用い、工程ＪおよびＫを行わずに、実施例５および
１６と同様番こして標記化合物を得る。

実施例２０ 〔１α、２β（５Ｚ）、３β、４αＪ−７−Ｃ３−〔（
オクチルオキシ）メチルターフ−７−オキサビシクロ〔
２．２．１〕ヘプト−２−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−５
−ヘプテンイミド酸フェニルメチルエステルの製造ニー ｎ−へキシルメタンスルホネートの代わり１こｎ−オク
チルメタンスルホネートを用いる以外は。

実施例ＩＧと同様にして（工程ＪおよびＫは行わず〕、
標記化合物を得る。

実施例２１ 〔１α、２β（５Ｚ）、３β、４α、］−７−（３−〔
（フェノキシ）メチルターフ−７−オキサビシクロ〔２
．２．１〕ヘプト−２−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−５−
ヘプテンイミド酸フェニルメチルエステルの製造ニー （ａｌ　　２５ｍｆｆ１のＴＨＦ中のトリフェニルホス
フィン（１ミリモル）、ジエチルアゾジ力ルポキシレ−
１（１ミリモル）および実施例ＩＦのアルコール（１ミ
リモル）の溶液ｆこフェノール（１ミリモ　ル）を加え
、アルゴン雰囲気下２３℃で４８時間攪拌する。反応混
合物を減圧濃縮する。残渣をエーテルでトリチュレート
し、固体を除去する。ｒ液を減圧濃縮し、シリカゲルに
てクロマトグラフィーｌこ付し、〔１α、２β（Ｚ）、
３β、４αＪ−７−［３−〔（フェニルオキシ）メチル
ターフ−７−オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２
−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステルを寄ル。

（ｂｌ　　上記（ａ）エステルを実施例ＩＫ−Ｐの記載
に準じて、標記化合物に変換する。

実施例２２ 〔１α、２β（５Ｚ）、３β、４α］−７−（３−〔（
エトキシ）メチルターフ−７−オキサビシクロ〔２．２
．１〕ヘプト−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２，２−
ジメチル−５−ヘプテンイミド酸１−メチルエチルエス
テルの製造 ニー実施例ＩＧのｎ−へキシルメタンスルホネートの代
わりにエチルメタンスルホネートを用いル以外は、実施
例ＩＮおよび実施例４と同様にして標記化合物を得る。

実施例２３ ［ｌα、２β（５Ｚ）、３β、４α］−７−［３−〔（
フェノキシ）メチル］−７−オキサビンクロ［２．１〕
ヘプト−２−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−２．２−ツメチ
ルへブテンイミド酸フェニルメチルエステルの製造ニー 実施例ＩＬの酸化合物の代わりに実施例２＋Ａの化合物
を用いる以外は、実施例２１および１と同様にして標記
化合物を得る。

実施例２４ ［ｌα、２β（５Ｚ）、３β、４α］−７−［３−〔（
ベンジルオキシ）メチルコー７一才キザピンク口［２゜
２、Ｉ］ヘプト−２−イル１−Ｎ−ヒドロキノ−２゜２
−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸ドデシルエステルの
製造ニー 実施例ＩＯのｎ−ヘキシルメタンスルホン酸の代わりに
ペンノルメタンスルホン酸を用いろ以外は、実施例１の
Ｎまでおよび実施例６と同様にして標記化合物を得る。

実施例２５ ［ｌα、２β、３β、４α］−７−［３−〔（ベンジル
オキシ）メヂル］−７−７−オキサビシクロ〔２．２．
１〕ヘプト−２−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−２．２−ジ
メチルへブタンイミド酸フェニルメチルエステルの製造
ニー 実施例ＩＬの酸化合物の代わりに実施例２１Ａの化合物
を用いる以外は、実施例２１およびｌと同様にし、次い
でローへキシルメシレートの代イつりにベンジルトンレ
ートを用いる以外は実施例ＩＧと同様にして標記化合物
を得る。

実施例２６ ［ｌα、２β（５Ｚ）、３β、４α］−５−［３−〔（
シクロへキシルオキシ）メチル］−７−７−オキサビシ
クロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル］−Ｎ−ヒドロキ
シ−３−ペンテンイミド酸フェニルメチルエステルの製
造；− Ｄのｎ−ヘキシルメタンスルホン酸の代イつりにシクロ
ヘキシルメタンスルホン酸を用いる以外は、実施例７と
同様にして標記化合物を得る。

実施例２７ ［ｌ　α、２β（５Ｚ）、３　β、４αコー７−［３−
〔（シクロへキシルオキシ）メチル］−７−７−オキサ
ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル］−Ｎ−ヒド
ロキシ−２．２−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸フェ
ニルメチルエステルの製造ニー Ｇのｎ−ヘキシルメタンスルホン酸の代わりにシクロペ
ンチルメタンスルポン酸を用いろ以外は、実施例１と同
様にして標記化合物を得る。

実施例２８ ［１α、２β、３β、４α］−７−［３−〔（ンクロへ
キシルオキソ）メチル］−７−７−オキサビシクロ〔２
．２゜２．１コヘブトー２−イル］−Ｎ−ヒドロキン−
２゜２−ジメチルへブタンイミド酸フェニルメチルエス
テルの製造ニー 実施例ＩＬの酸の代わりに実施例１６Ａで製造した酸を
用いる以外は、実施例１６と同様にして標記化合物を得
る。

実施例２９ ［ｌα、２β（５Ｚ）、３β、・１α］−７−［３−［
２−（ヘキシルオキシ）エチル］−７−７−オキサビシ
クロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イルニーＮ−ヒドロキ
シ−２．２−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸フェニル
メチルエステルの製造ニー Ａ、［Ｉα、２β（５Ｚ）、３β、４α］−７−［［３
−（２−オキソ）エチル］−７−７−オキサビシクロ〔
２．２゜２．１］ヘプト−２−イルニー５−ヘプテン酸
゛メチルエステル 撹はん俸を具備した＋００ｉＱ容量の乾燥丸底三ツ首フ
ラスコに、乾燥メトキンメチルトリフェニルホスホニウ
ムクロリド〔（ＣｏＨ６）＋Ｐ　　　Ｃｌ２０ＣＨ３Ｃ
Ｉ　　Ｘｌ　２．９ｇ、３７．７ミリモル）および蒸留
トルエン（モレキュラーシーブス上で保１７：）２　　
　’３５ｉ１２を入れる。得られる懸詞液をアルゴン下
、水浴中で冷えるまで撹拌する。次いでｔ−アミル酸カ
リウムの１．５５Ｍ）ルエン溶液１８．３次Ｃ（２８，
３ミリモル）を滴下する。溶液は鮮紅色に変わり、それ
を０℃で更に３５分間撹拌する。次いで水浴中に置いた
ままてトルエン６０ｚ（！中の［１β。

２α（５Ｚ）、、３α、４β１−７−（３−ポルミル）
−７−オキザビノクロＥ２．２．１３ヘプト−２−イル
］−５−ヘプテン酸メチルエステル４．８９（１８，８
ミリモル）の溶液を滴下ロートを用いて３５分間に渡っ
て加える。次いで反応物にエーテル５１１ｇ中の酢酸２
．３ｇ（３９ミリモル）を加えてクエンチする。混合物
を飽和Ｎ１−ｒ、ｃ１２００ｘ（ｌ中にすばやく注ぎ入
れ、次いでエーテルで抽出（４ｘ　２０　ＯＮ（りする
。エーテル相を合わせて飽和ＮａＣ１溶液で洗浄し、乾
燥（無水Ｍｇ５Ｏ，）、濃縮して白色結晶固体（酸化ト
リフェニルホスフィン）中の黄色油状物を得る。これを
ＥｔＯＡｃで洗浄し、洗液中の物質をＬＰＳ−１シリカ
ゲルカラムのクロマトグラフィーで精製する。得られる
両分は、（Ａ）［１α、２β（５Ｚ）、３β、４α］−
７−［［３−（２−オキソ）エチル」−７−オキサビン
クロ［２．１〕ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸メ
チルエステル、（Ｂ）［１α、２β（５Ｚ）、３β、４
α］−７−［３−（２−メトキシ）エテンノイル］−７
−７−オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル
］−５−ヘプテン酸メチルエステル、および（Ｃ）［１
α、２β（５Ｚ）、３β。

４α］−７−［［３−（２，２−ジメトキシ）エチル］
−７−７−オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−
イルニー５−ヘプテン酸メチルエステルである。化合物
（Ｂ）および（Ｃ）をそれぞれトリフルオロ酢酸で処理
して化合物（Ａ）に変換する。

Ｂ、［１α。２β（５Ｚ）、３β、４αコー７−［３−
（２−ヒドロキシエチル）−７−７−オキサビシクロ〔
２．２゜２．１］ヘプト−２−イルニー５−ヘプテン酸
メチルエステル メタノール（５０ｆｆ＆）中のＡのアルデヒド（１，４
７，５ミリモル）をアルゴン雰囲気下θ℃においてＮａ
ＢＨ，（０，１９９，５ミリモル）で処理する。０℃で
１時間撹拌後、反応物に２ＮＭＣＩを加え（ｐＨ２にな
るまで）、クエンチする。メタノールを減圧除去し、反
応混合物をエーテルに吸収させる。

エーテル溶液を飽和Ｋ　ＨＣＯ３、飽和ＮａＣ１で洗浄
し、乾燥ずろ（無水Ｍｇ５Ｏ，）。エーテルを蒸発して
標記Ｂ化合物を得る。

Ｃ，［ｌ　　α、２β（５Ｚ）、３　β、４αコー７−
［３−（２−（ヘキシルオキシ）エチル］−７−オキザ
ビシクロ［２，２，１〕ヘプト−２−イル］−２−ジメ
チル−５−ヘプテン酸メチルエステル実施 例ＩＧのアルコールの代わりに上記Ｂアルコールを用い
る以外は、実施例ＩＧからＬと同様にして標記化合物を
得る。

Ｄ、［Ｉα、２β（５Ｚ）、３β、４α］−７−［３−
（２−（ヘキシルオキシ）エヂル］−７−７−オキサビ
シクロ〔２．２，２，Ｉコヘブトー２−イル］−Ｎ−ヒ
ドロキシ−２，２−ツメデル−５−ヘプテンイミド酸フ
ェニルメチルエステル 実施例ＩＬの酸の代わりに上記Ｃの酸を用いる以外は、
実施例ＩＭからＰと同様にして標記化合物を得ろ。

実施例３０ ［Ｉα、２β（５Ｚ）、３β、４α］−７−［３−［２
−（ペンジルオキン）エヂル］−７−オキザピシクロ［
２，２，１コヘプトー２−イル］−Ｎ−ヒドロキンー２
，２−ツメチル−５−ヘプテンイミド酸フェニルメチル
エステルの製造ニー ｎ−ヘキシルメタンスルホン酸の代わりにベンジルメタ
ンスルホン酸を用いろ以外は、実施例２９と同様にして
標記化合物を得る。

実施例３■ ［ｌα、２β（５Ｚ）、３β、４αｉ−７−〔３−［２
−（ソクロペンヂルオキン）エチル］−７−オキザビシ
クロ［２，２，Ｉ］ヘプト−２−イル］−Ｎ−ヒドロキ
シ−２，２−ジメヂル−５−ヘプテンイミド酸フェニル
メチルエステルの製造−−ｎ−ヘキンルメタンスルポン
酸の代わりにンクロペンヂルメタンスルホン酸を用いる
以外は、実施例２９と同様にして標記化合物を得る。

実施例３２ ［ｌ　α。２β（５Ｚ）、３　β、４αコー７−［１［
２−（シクロへキシルオキシ）エヂル］−７−７−オキ
サビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イルニーＮ−ヒ
ドロキシ−２．２−ジメヂル−５−ヘプテンイミド酸ヘ
キシルエステルの製造 ニーｎ−ヘキシルメタンスルホン酸の代わりにシクロヘ
キシルメタンスルホン酸を用いる以外は、実施例２６お
よび５と同様にして標記化合物をＩ見る。

実施例３３ ［ｌα、２β（５Ｚ）、３β、４α］−７−［３−（４
−（ヘキシルオキシ）ブチルコー７−オキサビシク口［
２．１〕ヘプト−２−イル］−Ｎ−ヒドロキンー２．２
−ジメヂル−５−ヘプテンイミド酸フェニルメチルエス
テルの製造ニー Ａ、［ｌ　　α、２β（５Ｚ）、３β、４αコー７−［
［３−（３−オキソ）プロピル］−７−７−オキサビシ
クロ〔２．２゜２．１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプ
テン酸メチルエステル ［ｌβ、２α（５Ｚ）、３α、４β］−７−［［３−ホ
ルミル］−７−７−オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプ
ト−２−イル］−５−ヘプテン酸メチルエステルの代わ
りに［■α、２β（５Ｚ）、３β、４α］−７−［［３
−（２−オキソ）エチル］−７−７−オキサビシクロ〔
２．２゜２゜■］ヘプトー２−イル］−５−ヘプテン酸
メチルエステルを用いる以外は、実施例２９Ａと同様に
して標記Ａ化合物を得る。

Ｂ、［１α、２β（５Ｚ）、３β、４αコー７−［３−
（４−オキソ）ブチル−７−７−オキサビシクロ〔２．
２．１〕ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸メチルエ
ステル ［１α、２β（５Ｚ）、３β、４α］−７−［［３−ホ
ルミルコ−７一才キサビシク口［２．１〕ヘプト−２−
イル］−５−ヘプテン酸メチルエステルの代わりに上記
へのアルデヒドを用いる以外は、実施例２９Ａと同様に
して標記Ｂ化合物を得る。

Ｃ，［Ｉ　　α、２β（５Ｚ）、３　β、４　αコー７
−［３−（４−ヒドロキシブチル）−７−オキサビンク
ロ［２゜２．１コヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸
メチルエステル ［ｌ　α。２β（５Ｚ）、３　β、４αコー７−［Ｃ３
−（２−オキソエチル）］−７−７−オキサビシクロ〔
２．２、２。

１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸メヂルエステ
ルの代わりに上記Ｂのアルデヒドを用いる以外は、実施
例２９Ｂと同様にして標記Ｃアルコールを得る。

Ｄ、［１α、２β（５Ｚ）、３β、４α］−７−［３−
［４−（ヘキシルオキシ）ブチル］−７−７−オキサビ
シクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル］−５−ヘプテ
ン酸 実施例ＩＧのアルコールの代わりに上記Ｃのアルコール
を用いる以外は、実施例１と同様にして標記化合物を得
る。

Ｅ、［Ｉα、２β（５Ｚ）、３β、４α］−７−［３−
［４−（ヘキシルオキシ）ブチル］−７−オキサピソク
ロ［２．１〕ヘプト−２−イルニーＮ−ヒドロキソー２
．２−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸フェニルメチル
エステル 実施例ＩＩの酸の代わりに上記りの酸を用いる以外は、
実施例ＩＭからＩＰと同様にして標記化合物を得る。

実施例３４ ［１α、２β（５Ｚ）、３β、４α］−７−［３−［４
−（シクロへキンルオキシ）ブチル］−７−７−オキサ
ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル］−２，２−
ジメヂルーＮ−（フェニルメトキン）−５−ヘプテンイ
ミド酸・２−フェニルエチルエステルの製造ｎ−ヘキン
ルメタンスルポン酸の代わりにシクロヘキシルメタンス
ルホン酸を用いる以外は、実施例３３Ｄまでおよび実施
例９と同様にして標記化合物を得る。

実施例３５ ［ｌα、２β（５Ｚ）、３β、４α］−７−［３−〔（
プロピルヂオ）メチル］−７−７−オキサビシクロ〔２
．２，２゜１コヘプトー２−イルニー２．２−ツメチル
−Ｎ−（フェニルメトキン）−５−ヘプテンイミド酸フ
ェニルメチルエステルの製造ニー Ｉ−ヘキサンヂオールの代わりにプロピルメルカプタン
を用いる以外は、実施例１７、実施例１のＭまでおよび
実施例ＩＯと同様にして標記化合物を得る。

実施例３６ （ｌα、２β、３β、４α）−７−［３−〔（シクロへ
キシルヂオ）メヂル］−７−オキザヒンクロ［２，２゜
■］ヘプトー２−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−２，２−ノ
メチルへブタンイミド酸フェニルメチルエステルの製造
・− ！−ヘキザンヂオールの代イつりにシクロへギノルメル
力ブタンを用いる以外は、実施例１Ｇお上び実施例１７
と同様にして標記化合物を得る。

実施例３７ ［１α、２β（５Ｚ）、３β、４α］−７−［３−［２
−（ヘキシルチオ）エチル］−７−オキサピックロ［２
．１〕ヘプト−２−イルニーＮ−ヒドロキシ−２゜２−
ジメチル−５−ヘプテンイミド酸フェニルメチルエステ
ルの製造ニー 実施例Ｉ６のアルコールの代わりに実施例２９Ｂのアル
コールを用いる以外は、実施例２９および１６と同様に
して標記化合物を得る。

実施例３８および３９ ［【α、２β（５Ｚ）、３β、４α］−７−［３−〔（
ヘキシルスルフィニル）メチル］−７−オギサビシクロ
［２，２，Ｉ］ヘプト−２−イル］−Ｎ−ヒドロキンー
２．２−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸フェニルメヂ
ルエステル（実施例３８） および ［ｌα、２β（５Ｚ）、３β、４α］−７−［３−〔（
ヘキシルスルホニル）メチルコーチ−オキサビ２フ口［
２．１〕ヘプト−２−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−２．２
−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸フェニルメチルエス
テル（実施例３９）の製造・−０，５Ｍ過ヨウ素酸ナト
リウム水溶液４．８ｘＱを）り）　−ル６．７８ｘ（中
の［１α、２β（５Ｚ）、３β。

４α］−７−［３−〔（ヘキシルチオ）メチル］−７−
７−オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル］
−２，２−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸フェニルメ
チルエステル（実施例１７で製造）６３４ｍｇ（１，７
２ミリモル）の溶液に０℃で４分間に渡って滴下する。

次いでテトラヒドロフラン（２肩のを加え、得られる反
応混合物を室温で１５時間撹拌する。

沈澱を１別してエーテルで洗浄（３ｘ５０ｉ０する。

ｒ液を飽和Ｎａｌ−ＩＣＯ３水溶液６０肩ａで洗浄し、
無水硫酸マグネシウム上で乾燥する。減圧濃縮して油状
粗生成物を得る。これを溶離剤として０．５〜１，０％
Ｃｌ−１３０１（／Ｃｌ−１ｔｅ１１を用いるシリカゲ
ル６０のクロマトグラフィーに付す。この処理により［
ｌα、２β（５Ｚ）、３β、４αコー７−［３−〔（ヘ
キシルスルフィニル）メチル］−７−７−オキサビシク
ロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル］−２，２−ジメチ
ル−５−ヘプテンイミド酸フェニルメチルエステル［ｌ
α、２β（５Ｚ）、３β、４α］−７−［３−〔（ヘキ
シルスルホニル）メチルコー７−才キサビシク口［２．
１〕ヘプト−２−イルニー２．２−ジメチル−５−ヘプ
テンイミド酸フェニルメチルエステルが得られる。

実施例４０ ［ｌα、２β（５Ｚ）、３β、４α］−Ｎ−［７−［３
−〔（エヂルスルフィニル）メチル］−７−オキサビン
クロ［２，２，Ｉコヘプトー２−イル］−１−メトキシ
ー２，２−ツメチル−５−へプテニリデン」ヒドロキシ
ルアミンの製造ニー 実施例２．１７および３８と同様にして標記化合物を得
る。

実施例４１ （１α、２β、３β、４α）−Ｎ−［７−［３−〔（ヘ
キシルスルフィニル）メヂル］−７−オキザビシクＣＩ
［２，２，１Ｊヘプト−２−イル］−２−ジメチル−１
−プロボキンーヘブタニリデンコヒドロキシルアミンの
製造ニー １−ヘキサンチオールの代わりに！−ヘプタンチオール
を用いる以外は、実施例３．１７および３８と同様にし
て標記化合物を得る。

実施例４２ ［ｌα、２β（５Ｚ）、３β、４α］−７−［３−〔（
オクチルスルホニル）メチル］−７−オキサビンクロ［
２．１〕ヘプト−２−イルコーＮ−ヒドロキソ＝２．２
−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸フェニルメチルエス
テルの製造ニー ■−ヘキサンチオールの代わりにオクチルメルカプタン
を用いる以外は、実施例１、Ｉ７および３９と同様にし
て標記化合物を得る。

実施例４３ ［１α、２β（５Ｚ）、３β、４　αコー７−　［３−
〔（プロピルスルホニル）メヂルコ−７−才キザビシク
口［２．１〕ヘプト−２−イルコーＮ−ヒドロキシ＝２
．２−ジメヂル−５−ヘプテンイミド酸・２−プロベニ
ルエステルの製造ニーｌ− ヘキサンチオールの代わりにプロピルメルカプタンを用
いる以外は、実施例１、Ｉ２および３９と同様にして標
記化合物を得る。

実施例４４ ［１α、２β（５Ｚ）、３β（Ｅ）、４α］−７−［３
−［〔（３−シクロへキンルー２−プロペニル）オキシ
コメチル］−７−オキサビンクロ［２．１〕ヘプト−２
−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−５−ヘ
プテンイミド酸フェニルメチルエステルの製造ニー ■−へキシルメシレートの代わりに（Ｅ）−３−シクロ
へキンルー２−プロペニルメシレートを用いる以外は、
実施例１と同様にして標記化合物を得る。

実施例４５ ［１α、２β（５Ｚ）、３β、４α］−７−［３−［〔
（３−エチル−３−オクテニル）チオ］メチルコ−７−
オキサビシク口［２．１〕ヘプト−２−イルローＮ−ヒ
ドロキシ−２，２−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸フ
ェニルメチルエステルの製造ニーｌ−ヘキサンチオール
の代わりに３−エチル−３−オクテニルチオールを用い
る以外は、実施例１７と同様にして標記化合物を得る。

実施例４６ ［１α、２β（５Ｚ）、３β、４α］−７−［３−［〔
（８−フェニル−５−オクテニル）チオ］メチル］−７
−７−オキサビシクロ〔２．２，２゜１］ヘプト−２−
イルローＮ−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−５−ヘプ
テンイミド酸フェニルメチルエステルの製造ニー１−ヘ
キサンチオールの代わりに８−フェニル−５−オクテニ
ルチオールを用いる以外は、実施例１７と同様にして標
記化合物を得る。

実施例４７ ［ｌα、２β（５Ｚ）、３β、４α］−７−［３−［〔
（９−シクロへキシル−３−フェニル）オキン］メチル
］−７−７−オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２
−イルローＮ−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−５−ヘ
プテンイミド酸フェニルメチルエステルの製造。

ｌ−へキシルメシレートの代わりに９−シクロへキシル
−３−フェニルメンレートを用いる以外は、実施例１と
同様にして標記化合物を得る。

実施例４８ ［Ｉ　Ｒ−［１α、２β（３Ｚ）、３β、４α］−５−
［３−〔（ヘキシルオキシ）メヂル］−７−７−オキサ
ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル］−ベントー
３−二ノ酸の製造・− Ａ、３−ブロモ−１−テトラヒドロピラニルオキシプロ
パン ｐ−１ルエンスルホン酸ピリジニウム（＋５０ａｇ）を
含有するジクロロメタン（２０ＭＩ２）中の３−ブロモ
ー１−プロパツール（１０ミリモル）の溶液にノヒドロ
ピラン（１５ミリモル）を加え、周囲温度で２０時間撹
拌する。次いで溶液を水で洗浄し、乾燥（無水硫酸マグ
ネシウム）、蒸発してシリカゲルクロマトグラフィーに
付し、標記化合物を得る。

Ｂ、Ｉ−テトラヒドロピラニルオキシプロビル−３−（
トリフェニル）ボスポニウムブロミドＡ化合物（５ミリ
モル）の溶離を窒素下アセトニトリル（３Ｍり中でトリ
フヱニルポスフィン（５ミリモル）と還流する。次いで
混合物を濃縮し、乾燥エーテルで希釈すると標記化合物
か無色固体で沈澱する。これを使用前に減圧乾燥する。

Ｃ，［ｌ　Ｒ−［１α、２β（３Ｚ）、３β、４α］−
５−［３−〔（ヒドロキシ）メチル］−１−テトラヒド
ロピラニルオキシ−７−オキサビシクロＣ２，２゜１］
ヘプト−２−イル］−ベントー３−エノール水浴中の乾
燥テトラヒドロフラン（２５１１１２）中のＢホスホニ
ウム塩（５，５ミリモル）および実施例１Ｅのへミアセ
〕−ルの撹拌混合物にに−ｔ−アミレートのトルエン（
６ミリモル）１Ｍ溶液を加える。次いで混合物を室温で
２０時間撹拌し、酢酸２．３？ａを加えて酸性化する。

次いで減圧濃縮し、水で希釈して酢酸エチルで抽出する
。抽出物を合わせ、水で洗浄し、乾燥（無水硫酸マグネ
シウム）、蒸発し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィ
ーに付して標記化合物を単離する。

Ｄ、［Ｉ　ｆｌ−［１α、２β（３Ｚ）、３β、４α］
−５−［３−〔（ヘキシルオキシ）メチル］−１−テト
ラヒドロピラニルオキシ−７−７−オキサビシクロ〔２
．２゜２．１］ヘプト−２−イル］−ベント−３−エノ
ール 実施例ＩＧと同様にして、Ｃ化合物（５ミリモル）にｎ
−へキシルメシレートを反応させて標記化合物を得る。

Ｅ、［Ｉ　Ｒ−［１α、２β（３Ｚ）、３β、４α］−
５−［３−〔（ヘキシルオキシ）メチルコー７−才キサ
ビシク口［２．１〕ヘプト−２−イル］−ベント＝３−
エノール ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（１５０１ｇ）を
含有するメタノール（２５１（り中のＤ化合物（５ミリ
モル）の溶液を４時間還流する。次いで溶液を減圧濃縮
し、水で希釈して酢酸エチルで抽出する。抽出物を合わ
せ、冷型炭酸ナトリウム溶液および水で洗浄し、乾燥（
無水Ｍｇ５Ｏ，）、蒸発して油状物を得る。これをシリ
カゲルクロマトグラフィーに付して標記化合物を得る。

１？’、［Ｉ　Ｒ−［１α、２β（３Ｚ）、３β、４α
］−５−［３−〔（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オ
キザビシクロ［２．１〕ヘプト−２−イル］−ベントー
３−エノ酸 アセトン（３０ｘＱ＞中のＦアルコール（５ミリモル）
の溶液を水浴中で撹拌し、僅かに過剰のジョーンズ試薬
を滴下する。１時間後、混合物を水（！５０酎）で希釈
し、酢酸エチルで抽出する。抽出物を合わせ、少母の水
で数回洗浄し、乾燥（無水硫酸マグネシウム）、蒸発し
て粗生成物を油状物で得る。これをシリカゲルクロマト
グラフィーに付して標記化合物を単離する。

本発明化合物の製造において、標記酸は実施例１ｔまた
はＬの酸の代わりに用いてもよい。

実施例４９ 〔１Ｒ−［１α、２β（２Ｅ）、３　β、４　αニー４
−［３−（ヘキシルオキシ）メチルコー７−オキサビシ
ク口［２．１〕ヘプト−２−イル］−ブドー２−二ノ酸
の製造ニー Ａ、［Ｉ　ｒｔ−［１α、２β（２Ｅ）、３β、４α］
−４−［３−（ヒドロキシ）メヂル］−７−オキザヒシ
クロ［２．１〕ヘプト−２−イル］−ブドー２−エノ酸
メチルエステル ５０％水素化ナトリウム／パラフィン（５ミリモル）を
乾燥テトラヒドロフラン（２０ｘ１２）中のトリメチル
ホスホノアセテート（５ミリモル）の溶液に加え、水浴
中１時間撹拌する。次いで実施例ＩＥのへミアセ〕−ル
の溶液を加え、混合物を水浴中で２０時間撹拌する。次
いで減圧濃縮して水で希釈する。生成物を酢酸エチルで
抽出して単離し、クロマトグラフィーに付して精製し、
標記化合物を得る。

［３，［ｌ　　ｆｌ−［１α、２β（２Ｅ）、３　β。

４　αニー４−［３−（ヘキシルオキシ）メチル］−７
−オキザピシクロ［２．１〕ヘプト−２−イルニーブト
ー２−エノ酸 実施例ＩＧと同様にして・Ａエステル（５ミリモル）と
ｎ−へキシルメシレートを反応させ、粗生成物を実施例
ＩＬと同様にして水酸化リチウムで水和し、シリカゲル
クロマトグラフィーに付して標１氾化合物を得る。

本発明化合物の製造において、標記酸は実施例１ｒまた
はＬの酸の代わりに用いてもよい。

実施例４９Ａ ［ｌ　Ｒ−４１α、２β（Ｚ）、３β、４α１−７−［
３−（ヘキシルオキシ）メチル］−７−７−オキサビシ
クロ〔２．２、２、１］］ヘプトー２−イル］−Ｎ−ヒ
ドロキン２１．２−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸・
２−プロペニルエステルの 製造ニーＡ、［Ｉｒｔ−［１α、２β（Ｚ）、３β、４
α］］−７−［３−〔（ヘキシルオキシ）メチル］−７
−７−オキサビシクロ〔２．２，２，Ｉコヘプトー２−
イル］−Ｎ−［〔（ジメチルＸｌ、Ｉ−ジメチルエチル
）シリル］オキシ」−２，２−ジメチル−５−ヘプテン
イミド酸・２−プロペニルエステル乾燥ジメチルホルム
アミド２　、５　ｍＱ中の５０％水素化ナトリウム／パ
ラフィン（５３ｇ、１１ミリモル）の溶液を冷却して（
０℃、水浴）撹拌しながら、乾燥ジメチルホルムアミド
２　、５１ｐ（ｌ中の実施例ＩＮ化合物（４９６ｘｇ、
１．０ミリモル）の溶液を窒素雰囲気下に加える。０℃
で１５時間後、臭化アリル（０，３５１９１７！、４ミ
リモル、塩基性アルミナのンヨートカラムでｊ３過した
乙の）を滴下し、溶液を徐々に室ｌ詰まで温める。１８
時間後、混合物を水（２０ＢＩＱ）で希釈し、エチルエ
ーテル（・１×３０ｘＱ）で抽出する。抽出物を合わせ
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧
蒸発して油状物を得る。ｔｌｃ試験（シリカゲル、Ｅｔ
ＯＡｃ／ヘキサン＝１：４）ではひとつの主要非極性ス
ポットと他の４個の少ない成分のスポットが観察される
。これをエチルエーテル／ヘキサン（５；９５）で溶離
するシリカゲル（１５０９、ペイカー６０−２００メツ
シユ）カラムクロマトグラフィーに付してＨ’−ＮＭＲ
およびＣＮ３−ＮＭＲに一致する標記化合物３６１１１
ｙ！？（６８，７％）を得ろ。

Ｂ、［Ｉ　Ｒ−［１α、２β（Ｚ）、３β、４α］］−
７−［３−〔（ヘキシルオキシ）メチルコルツーオキサ
ビンクロ［２．１〕ヘプト−２−イル］−Ｎ−ヒドロキ
シ−２，２−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸・２−プ
ロペニルエステル 乾燥テトラヒドロフラン中のＡ化合物（３６８Ｒ９，０
，６８７ミリモル）の溶液に窒素雰囲気下テトラブヂル
アンモニウムフルオリド（１，０Ｍテトラヒドロフラン
溶液、１．４３！ρ、１．４ミリモル）の溶液を撹拌し
ながら加える。１８時間後、混合物を水（２０肩１２）
で希釈し、エチルエーテルで抽出する（４ｘ３０＋ｎ１
２）。抽出物を合わせ塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥、濾過し、減圧蒸発して油状物を得る。こ
れをエチルエーテル／ヘキサン（１：４）で溶離するシ
リカゲル（１００ｇ、ペイカー６０−２００メツシユ）
カラムクロマトグラフィーに付してｔｌｃ均一な分析結
果を持つ標記化合物２６５βｇ（９１，５％）を得る。

［αコ　　＝−２０，３°　（ｃ＝０．６９、　ＣＨＣ
ｌ、）、マススペクトル、Ｉ　Ｒ（３３４，５ｃｍ−’
、　０１−１、強；１６４７ｃｍ−’、Ｃ＝Ｎ、中）、
Ｈ’−ＮＭＲおよびＣ１３Ｃ１３−Ｎスペクトルデータ
に一致。

元素分Ｆｉ’　（Ｃｔ　ｓ　Ｉ−１４３Ｎ　Ｏ４として
）計算値：Ｃ７１，２２、ｌ−１１０，２８、Ｎ３．３
２実測値：Ｃ７１，４０、ｌ−１１０，４２、Ｎ３．４
９実施例５０ ［Ｉ　Ｒ−［１α、２β、３β、４α］］’−７−［３
−（ヘキシルオキシ）メチルコルツーオキサビンクロ［
２２，１］ヘプト−２−イル］−Ｎ−メトキシー２．２
−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸フェニルメチルエス
テルの製造ニー 乾燥ジメチルホルムアミド１．Ｏｍｒｌ中の５０％水素
化ナトリウム／パラフィン（３２ｘｇ、０．６６ミリモ
ル）の溶液を冷却して（０℃、水浴）撹拌しなから、乾
燥ジメチルホルムアミド０　、５　ｔｕ（ｌ中の実施例
ＩＦエステルの溶液を窒素雰囲気下に加える。０℃で１
時間後、ヨウ化メチル（０、＋　３２ｄ。

２．１２ミリモル）を滴下し、混合物を徐々に室温まで
温める。１８時間後、得られる溶液を水（２５１ｅ）で
希釈し、エチルエーテル（４Ｘ３０酎）で抽出する。抽
出物を合わせ塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で
乾燥、を過し、減圧蒸発して油状物を得る。これをエチ
ルエーテル／ヘキサン（１：９）で溶離するシリカゲル
（７０ｇ、ペイカー６０−２００メツンユ）カラムクロ
マトグラフィーに付してｔｌｃ均質な分針結果を持つ標
記化合物２５０ｘ９（９７，１％）を得る。

［α］”＝（＋）　Ｉ　、　７°（ｃ＝０．９７、ＣＨ
Ｃｌ３）、マススペクトル、Ｔ　Ｒ（１６２６ｃｍ−’
、Ｃ＝Ｎ。

中）、Ｈ’　−Ｎ　Ｍ　ＲおよびＣＩＣｌ５−Ｎスペク
トルデータに一致。

元素分析（Ｃ３ｏ１−Ｉ−６ＮＯ＋として）計算値：Ｃ
７４，１８、Ｎ９．７６、Ｎ２．８８実測値：Ｃ７４，
３３、Ｎ９．８５、Ｎ２．８３実施例５０Ａ ［Ｉ　　Ｒ−［１α、２　β（５Ｚ）、３　　β、４　
α］ココ−７−［３−〔（ヘキシルオキシ）メチルコル
ツーオキサビンクロ［２．１〕ヘプト−２−イル］−Ｎ
−アセデルオキシ−２，２−ジメチル−５−ヘプテンイ
ミド酸フェニルメチルエステルの製造ニー乾燥 ピリジン（３，（ｌｏ２）中の〔１Ｒ−［＋ａ、２β（
５Ｚ）、３β、４゛α］］−７−［３−〔（ヘキシルオ
キシ）メチルコルツーオキサビンクロ［２．１〕ヘプト
−２−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−２．２−ンメチルー５
−ヘプテンイミド酸フェニルメチルエステル（実施例Ｉ
　Ｐ（２００ｘｇ））の溶液を室温で２０時間静置する
。次いで混合物を減圧濃縮し、エーテルテ希釈し、０．
５Ｎ水冷塩酸、希Ｎ　ａ　Ｉ−Ｉ　ＣＯ３溶液および水
で洗浄し、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ，）、蒸発して標記生成
物を油状物で得る。これをンリヵゲルカラムクロマトグ
ラフイーにて均質な標記生成物を得る。

実施例５０Ｂ ［１１Ｎ−［１α、２　β（５Ｚ）、３　　β、４　α
］ココ−７−［３−〔（ヘキンルオキシ）メチル］−７
−７−オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル
］−Ｎ−ベンゾイルオキシ−２，２−ジメチル−５−ヘ
プテンイミド酸フェニルメチルエステルの製造ニー酢酸
無水物の代わりにベンゾイルクロリドを用い、低温（０
°から一２０゛）で反応を行う以外は実施例５０Ａと同
様にして標記生成物を製造する。

実施例５１および５１Ａから６１ ４−カルボキシブチルトリフェニルホスホニウムプロミ
ドの代わりに次の表１の４１１［１１に示す化合物を用
い、実施例ＩＧのｎ−へキシルメシレートの代わりに欄
■に示す化合物を用い、実施例１０のベンジルプロミド
の代わりに欄■に示す化合物を用いる以外は、実施例１
と同様にして、Ｉｌ［ＩＩＶに示す生成物を得る。（式
中、Ａは−ＣＨ＝　ＣＨ−）また、Ｒ１がアルカノイル
もしくはアロイルである本発明化合物は表■の欄■の化
合物をピリジン存在下、式、Ｒｉ−Ｃ＝ＣＱ（式中、Ｒ
１はアルキルまたはアリール）で示される化合物で処理
することにより製造してもよいということが認められよ
う。

実施例６２から７３ ４−カルボキシブチルトリフェニルホスホニウムプロミ
ドの代わりに次の表Ｈの１１１１ＩＩに示す化合物を用
い、実施例＋７１３のトシルクロリドの代わりに欄Ｈに
示す化合物を用い、ベンジルプロミド（実施例１０）の
代わりに欄■に示す化合物を用いる以外は、実施例！７
および実施例１と同様にして、欄■に示す生成物を得る
。

実施例７４から８５ ４−カルポキシブヂルトリフェニルホスホニウムブロミ
ドの代わりに次の表■の欄■に示す化合物を用い、実施
例ＩＧのｎ−へキシルメツレートの代わりに欄■に示す
化合物を用い、実施例９のＯ−ベンジルヒドロキシルア
ミンヒドロクロリドの代わりに欄■に示す化合物（Ｒ’
０Ｎ）Ｌ・ＨＣｌ２）を用い、さらにフェネチルアルコ
ールの代わりに１１１１Ｖに示す化合物（ＲＯ）（）を
用いる以外は、実施例１および９、要すれば実施例１６
と同様にして、欄■に示す生成物を得る。Ａが−Ｃ１イ
＝Ｃ【（−である場合は実施例１６に準じては行なわず
、Ａか（ｃｒｂ）ｔである場合に実施例１６に準じて製
造す表　　　町 ■ Ｂｒ−（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ＋−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨＲ
２Ｂｒ／Ｒ”ＯＭｅｓ　　Ｒ’０ＮＩ（２・７４、　　
　　　　　　３　　　　　　　　Ｃ２Ｈ５Ｃ３Ｈ。

７５、　　　　　　　　４　　　　　　　　ＣＨ２ＣＨ
２Ｃ６Ｈ５Ｃ４Ｈ９７６、４−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５〔（６Ｈ
５ ７９、５−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３ＣＨ３８０、６−
Ｃ■（２Ｃ：１〔（Ｉ］２ＣＨ３Ｃ６Ｈ３欄　ｔＶ　　
　　　　　　　　欄　　　ＶＲｒｎＲ２ＲＩＲ Ｃ６Ｈ６Ｑ−バー、−昌−Ｖノー、−）ＣＨ２−Ｃ６Ｈ
５欄工欄■欄■欄■ ｃ３Ｈ７と同様　と同様　と同様　　と同様−ＣＨ２−
ＣＨ＝ＣＨ２ ７Ｈ１５ −ＣＨ＝ＣＨ２ 欄　　■　　　　　　　欄　■ ８３．　　　６　　　　Ｃ８Ｈ，７ ８４、７−（ＣＨ２）２Ｃ，’Ｈ５ 表　　■　（続き） 欄■　　欄ｉｖ　　　　　欄Ｖ Ｒ’　　　　　Ｒｍ　　　Ｒ２Ｒ’　　　ＲＣ５Ｈ１１
Ｃ４Ｈ９（、シ　ｌ′−Ｖ−′六−くρｃ２Ｈ５Ｃ６Ｈ
５欄１　　欄Ｉｔ　　［［欄１“ＣＨ２− ＣＨ３（ＣＨ２）２−Ｃ６Ｈ５ 実施例８６から９７ ４−力ルボキシブヂルトリフェニルホス１、ムブロミド
の代わりに次の表■の！ＩＩＩに示１物を用い、実施例
１７［３の！−ヘキサンヂオの代わりに欄■に示す化合
物を用い、実施例０−ベンジルヒドロキシルアミンヒド
ロクロの代わりに欄■に示す化合物（Ｒ’０ＮＩ−（、
・を用い、さらにフェネチルアルコールの代わ欄■に示
す化合物（ＲＯＨ）を用いる以外は、例！、９およびＩ
７、要すれば１６と同様に！１ｌｌｌＶに示ず生成物を
得る。Ａ　ｈ＜　−Ｃ１−Ｉ　＝　ＣＨある場合は実施
例工６に準じては行なわず、（Ｃｕｔ）ｔである場合に
実施例１６にｑじて製実施例９８から１０９ ４−カルボキシブチルトリフェニルホスポニウムブロミ
ドの代わりに次の表■の欄Ｉに示す化合物を用い、実施
例ＩＧのへキシルメシレートらしくは実施例１７の１−
ヘキサンチオールの代わりに欄■に示す化合物を用い、
実施例ＩＯのベンジルプロミドの代わりに４１１！１１
に示すハライド、あるいは実施例９のフェネチルアルコ
ールの代わりに欄■に示すアルコールを用いる以外は、
Ｙが０の場合は実施例Ｉまたは９、ｙ　ｈ＜　ｓの場合
は実施例１７と同様にして、欄■に示す生成物を得る。

（式中、ＡはＣＨ＝ＣＨ） 上方側鎖か式： である本発明化合物の製造に際して、 次に示す構造式のカルボキシブチルトリフェニルホスホ
ニウムプロミド： ［３ｒ−（Ｃｅｌｌｓ）ｓＰ”　　Ｃ１１ｚ　　ＣＨａ
　　ＣＨｚＣＯＯＨを用いて、以上述べてきた実施例の
上方側鎖を形成するが、式： ％式％ と置き換えてもよいことが理解されよう。

式中、（Ｃ８４）ｍの定義は前記と同じである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−または−（ＣＨ＿２）＿２
   −、ｍは０〜１０、Ｒは低級アルキル、アリール、アラ
   ルキルまたは低級アルケニル、Ｒ＾１はＨ、低級アルキ
   ル、アリール、アラルキル、低級アルケニル、シクロア
   ルキル、アルカノイルまたはアロイル、ｐは１〜５、Ｙ
   はＯまたは▲数式、化学式、表等があります▼（ここで
   、ｑは０、１または２）、およびＲ＾２は低級アルキア
   リール、アリールアルキル、シクロアルキル、ル、シク
   ロアルキルアルキル、低級アルケニルまたは低級アルキ
   ニルである〕 で示される化合物もしくはその医薬的に許容しうる塩、
   またはこれらの立体異性体。 ２、ｐが１、ｍが１〜３である前記第１項記載の化合物
   。 ３、ＹがＯまたはＳである前記第１項記載の化合物。 ４、Ａが−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−または−ＣＨ＝ＣＨ−
   、ｍが１または３、Ｒ＾１がＨ、Ｒが低級アルキル、ベ
   ンジル、ｐ−フルオロベンジルまたはｏ−フルオロベン
   ジル、ｐが１、ＹがＳ、Ｒ＾２が低級アルキル、フェニ
   ルまたはベンジルである前記第３項記載の化合物。 ５、Ｒ＾２がブチル、ペンチル、ヘキシルまたはヘプチ
   ルである前記第１項記載の化合物またはその立体異性体
   。 ６、〔１Ｒ−〔１α，２β（５Ｚ），３β，４α〕〕−
   ７−〔３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−オキサ
   ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−Ｎ−ヒド
   ロキシ−２，２−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸フェ
   ニルメチルエステル、〔１Ｒ−〔１α，２β（５Ｚ），
   ３β，４ｄ〕〕−Ｎ−〔７−〔３−〔（ヘキシルオキシ
   ）メチル〕−７−オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト
   −２−イル〕−１−メトキシ−２，２−ジメチル−５−
   ヘプテニリデン〕ヒドロキシルアミン、 〔１Ｒ−〔１α，２β（５Ｚ），３β，４α〕〕−Ｎ−
   〔７−〔３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−オキ
   サビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−２，２
   −ジメチル−１−プロポキシ−５−ヘプテニリデン〕ヒ
   ドロキシルアミン、 〔１Ｒ−〔１α，２β（５Ｚ），３β，４α〕〕−７−
   〔３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−オキサビシ
   クロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−Ｎ−ヒドロキ
   シ−２，２−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸１−メチ
   ルエチルエステルもしくはヘキシルエステルもしくはド
   デシルエステル、〔１Ｒ−〔１α，２β（５Ｚ），３β
   ，４α〕〕−５−〔３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕
   −７−オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル
   〕−Ｎ−ヒドロキシ−３−ペンテンイミド酸フェニルメ
   チルエステル、 〔１Ｒ−〔１α，２β（５Ｚ），３β，４α〕〕−６−
   〔３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−オキサビシ
   クロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−Ｎ−ヒドロキ
   シ−４−ヘキセンイミド酸フェニルメチルエステル， 〔１Ｒ−〔１α，２β（５Ｚ），３β，４α〕〕−７−
   〔３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−オキサビシ
   クロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−２，２−ジメ
   チル−Ｎ−（フェニルメトキシ）−５−ヘプテンイミド
   酸フェニルメチルエステルもしくは２−フェニルエチル
   エステル、 〔１Ｒ−〔１α，２β（５Ｚ），３β，４α〕〕−７−
   〔３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−オキサビシ
   クロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−Ｎ−ヒドロキ
   シ−２，２−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸フェニル
   エステル、２−プロペニルエステル、（４−フルオロフ
   ェニル）メチルエステル、シクロヘキシルエステル、（
   ４−メトキシフェニル）メチルエステルもしくは（２−
   フルオロフェニル）メチルエステル、 〔１Ｒ−〔１α，２β（５Ｚ），３β，４α〕−７−〔
   ３−〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−オキサビシク
   ロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−Ｎ−メトキシ−
   ２，２−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸フェニルメチ
   ルエステル、または 〔１Ｒ−〔１α，２β（Ｚ），３β，４α〕−７−〔３
   −〔（ヘキシルオキシ）メチル〕−７−オキサビシクロ
   〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−Ｎ−ヒドロキシ−
   ２，２−ジメチル−５−ヘプテンイミド酸２−プロペニ
   ルエステルである前記第１項記載の化合物またはその立
   体異性体。 ７、有効量の前記第１項記載の化合物またはその医薬的
   に許容しうる塩およびこれらの医薬的に許容しうる担体
   から成る哺乳動物のアレルギー症状を抑制する組成物。