JPS61200992A - ７‐オキサビシクロヘプタン置換プロスタグランジン類縁体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は７−オキサビシクロへブタン置換プロスタグラ
ンジン類縁体、更シこ詳しくは、例えば血栓崩壊病の治
療ｆこ有用な心臓血管剤であるオキサプロスタグランジ
ン類縁体の新規化合物に関する。

本発明に係る新規化合物は下記式〔■〕で示され、その
全ての立体異性体を包含する。

〔式中、Ａは硫黄または酸素、 ｍは１〜５、 Ｂは−ＣＨ＝ＣＨ−または−（ＣＨ２）２−１Ｒは−Ｃ
Ｈ２０Ｈ１−ｃ−ｏ、　　アルキルまたは−ｃｏ。Ｈｌ Ｒ１およびλ２は同一もしくは異なって、水素または低
級アルキル、および に３　は低級アルキル、アリール、アラルキル、シクロ
アルキル、シクロアルキルアルキルまたは低級アルケニ
ルである〕 このように本発明化合物〔Ｉ〕は、下記構造式で示され
る２種の基本化合物を包囲する。

本明細書においで用いる各種語句の定義は以下の通りで
ある。

語句「低級アルキル」または「アルキル」としては、炭
素数１２以下、好ましくは１〜８の直鎖詔よび分枝鎖基
の両方が包含され、例えばメチル、エチル、プロピル、
インプロピル、ブチル、１−ブチル、イソブチル、ペン
チル、ヘキシル、インヘキシル、ヘプチル、４．４−’
）メチルペンチル、オクチル、２．２．４−トリメチル
ペンチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、こ
レラの各種分枝鎖異性体、並びにこれらの基のｌ・口置
換基（例えばＦ、Ｂｒ、Ｃｌ　もしくは工）もしくはＣ
Ｆ３、アルコキシ置換基、アリール置換基、アルキル−
アリール置換基、ハロアリール置換基、シクロアルキル
置換基またはアルキルシクロアルキル置換基を有するも
のが挙げられる。

語句「シクロアルキル」としでは、炭素数３〜１２、好
ましくは３〜８の飽和環式炭化水素基が包含され、例え
ばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シク
ロデシルおよびシクロドデシル（これらのいずれかは１
または２個のハロゲン、１または２個の低級アルキル基
および／または１または２個の低級アルコキン基で置換
されでよい）が挙げられる。

語句「アリール」または「Ａｒ　Ｊとは、環部に６〜１
０個の炭素を有するモノ環式またはジ環式芳香族基を指
称し、例えばフェニル、ナフチル、置換フェニルまたは
置換ナフチル〔置換基としＣ１または２個の低級アルキ
ル、ハロゲン（Ｃ／、ＢｒまたはＦ）および／または１
または２個の低級アルコキシ〕が挙げられる。

語句「アラルキル」、「アリールアルキル」または「ア
リール−低級アルキル」とは、上述の低級アルキル基で
ベンジルなどのアリール置換基を存するものを指称する
。

語句「低級アルケニル」または「アルケニル」とは、ノ
ルマル鎖に２〜１２個、好ましくは２〜６個の炭素およ
び１個の二重結合を有する直鎖または分枝鎖基を指称し
、例えばエチニル、２−プロペニル、３−ブテニル、２
−ブテニル、１−ペンテニル、３−ペンテニル、２−へ
キセニル、３−へキセニル、２−へブテニル、３−へブ
テニル、４−へブテニル、３−オクテニル、３−ノネニ
ル、４−デセニル、３−ウンデセニル、４−ドデセニル
等が挙げられる。

語句「低級アルコキシ」、「アルコキシ」または「アラ
ルコキシ」としては、上記低級アルキル、アルキルまた
はアラルキル基が酸素原子Ｉこ結合したものが包含され
る。

語句「ハロゲン」または「ハロ」とは、塩素、臭素、弗
素または沃素を指称し、塩素が好ましい。

本発明化合物（Ｉ）ｆこあって、ＡがＯまたはＳ、ｍが
１または２、Ｂが−ＣＨ＝ＣＨ−、ＲがＨｌおよびＲ１
が低級アルキル、アリール（フェニルなど）またはアラ
ルキル（ベンジルなど）である化合物が好ましい。

本発明（こ係る各種化合物は、以下に示す概要；こ従っ
て製造することができる。本発明化合物［ＩＪの製造法
は、以下の通りである。

先ず、出発物質のテトラヒドロピラニルエーテル［ＸＪ
は、下記反応式に準じ製造されてよい。

［ＩＶ） （Ｖ） （Ｒは低級アルキル） ）、、−ｃｏｃｘｒ：馬 ［ＶＩＪ 〔■〕 Ｈ 〔■〕 ′　　　世　− ドロキシメチル基を有する出発低級アルキルチル（即ち
、化合物ＣＩＶＪ　）（Ｕ、　Ｓ、特許第４３０５４号
の記載に準じ製造）を用い、アル）’　（Ｖ）を形成す
る。このようにアルデヒド〔を形成するため、化合物（
ＩＶ）をコリンズ（化 ｉｎｓ　）　　酸化に付し、例えば三酸りロム／ピ△ ンと反応させる。

が低級アルキルである式： レデヒドをジアルコキシホスホネート、例えスホネート
と、塩基性の条件下、例えば水素化ナトリウムまたはジ
イソプロピルアミド・リチウムおよび不活性有機溶媒〔
ジメトキシエタン（ＤＭＥ）　、エーテル、テトラヒド
ロフランまたはトルエンなど）の存在下、〔ＶＪ　：　
ｉ：ＡＪのモル比が約１＝１〜０．５：１の範囲内で反
応させ、式：の化合物を形成する。

欠番こ、化合物〔■］を上記２つの異なる方法で還元し
て、式： ％式％〕〕 の化合物を形成する。アリルアルコール〔■刈をテトラ
ヒドロピラニルエーテル形成Ｅこ付し、例えば不活性有
機溶媒（塩化メチレンまたはエーテルなど）および触媒
量のＰ−）ルエンスルホン酸の存在下、ジヒドロピラン
と約Ｏ〜１０℃の低温で反応させで、式： のテトラヒドロピラニルエーテルを形成スる。

ｋが−ＣＨ２０Ｈである、式： の本発明化合物は、以下の手順で製造することができる
。即ち、テトラヒドロピラニルエーテル〔Ｘ〕を不活性
溶媒（テトラヒドロフラン、メタノールまたはジメトキ
シエタン−水など）の存在下、水酸化リチウム、炭酸カ
リウムまたは水酸化ナトリウムなどの塩基で処理しで加
水分解し、対応するアルカリ金属塩を形成し、次いでこ
れをＨＣ／などの酸で処理して、式： の酸化合物を形成する。酸化合物（ＸＩ）を不活性溶媒
（たとえばテトラヒドロフランおよび水）に溶解し、次
いで重炭酸ナトリウムおよび結晶性沃素で処理して、式
： のヨード−ラクトンを形成し、これをメタノール、次い
で水酸化リチウムなどの塩基で処理し１次いでＨＣ／　
　を添加して酸性化し、式：のジオールを形成する。ジ
牙−ル〔Ｘ■〕ヲジアソメタンのエーテル溶液で処理し
で、式：のジオールを形成し、次いでこれをメタノール
の存在下メタ過沃素酸ナトリウムで処理しで、式：のア
ルデヒドを形成する。次ｆこアルデヒドＣＸＶ）をメタ
ノールの存在下、式： ％式％ ホランと反応させで、式： のエステルを形成し、これをアルゴンなどの不活性雰囲
気中、テトラヒドロフランなどの不活性溶媒の存在下的
−７０〜−８５℃の低温（こて、水素化ジイソブチル・
アルミニウムで処理しで、式：のヒドロキシメチル化合
物を形成する。Ａが０である本発明化合物を形成するｌ
こは、ヒドロキシメチル化合物〔Ｘ■〕をテトラヒドロ
フランなどの不活性溶媒に溶解し、式： のテトラヒドロピラニル化合物および硫酸水素テトラｎ
−ブチルアンモニウムおよび水酸化ナトリウムなどの塩
基を加え、式： のジ−テトラヒドロピラン化合物を形成する。次ｌこ化
合物〔Ｘ■〕をメタノール溶液中、ＨＣ４、アンバーラ
イト（Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ　）　　樹脂または酢酸など
の酸で処理して加水分解し、式： のアルコールを形成する。

Ｋが−ＣＨ２０ＨおよびＡがＳである、式：の本発明化
合物は、以下の手順で製造することができる。即ち、ヒ
ドロキシメチル化合物〔Ｘ■〕をテトラヒドロフランな
どの不活性溶媒の存在下、トリフェニルホスフィンとジ
イソプロピルアゾジカルボキシレートと式： ＣＨ３Ｃ３Ｈ［ＣＪ のチオール酢酸との反応生成物で処理して、式：のチオ
アセテートを形成し、これをテトラヒドロフランまたは
他の不活性溶媒の存在下、水素化リチウム・アルミニウ
ムで還元し、次いでテトラヒドロピラン［ＢＪで処理し
で、化合物１：ｌｃ］を形成する。

Ｒが−Ｃ−０・アルキルおよびＡがＯである、式：の本
発明化合物は、以下の手順で製造することができる。即
ち、式： のヒドロキシメチル化合物を不活性有機溶媒（テトラヒ
ドロフラン、アセトニトリルまたはジメチルホルムアミ
ドなど）と混合し、次いで硫酸水素テトラｎ−ブチルア
ンモニウム、水酸化ナトリウムなどの塩基および式： ％式％［ のエステルで処理しで、式： の化合物を形成する。次に化合物（ＸＸ）をメタノール
溶液中、ＨＣｌ、アンバーライト樹脂または酢酸などの
酸で処理しで、化合物［ＩＤＪを形成する。

艮が−Ｃ−０・アルキルおよびＡがＳである、式：の本
発明化合物は、以下の手順で製造することができる。即
ち、式： のチオールナセテートを、テトラヒドロフランなどの有
機溶媒中の水素化リチウム・アルミニウムもしくは他の
還元剤（水素化ジイソブチルアルミニウムなど）または
炭酸カリウムもしくはナトリラム・メトキシドなどの塩
基および式：ＲＩ　Ｕ のエステルで処理しで１式： のチオエステルを形成し、これをメタノールの存在下、
ＨＣｌ、酢酸またはアンバーライト樹脂などの酸で処理
しで、化合物［ＩＥＪを形成する。

Ｒが−ＣＯＯＨである、式ユ の本発明化合物は、以下の手順で製造することができる
。即ち、エステル［ＩＤ）または（ＩＥ）をテトラヒド
ロフラン、メタノールまたはジメトキシエタン−水など
の不活性溶媒の存在下、水酸化ナトリウムまたは水酸化
リチウムなどの強塩基で処理しで加水分解し、対応する
アルカリ金属塩を形成し、次いでこれをＨＣｌ　などの
強酸で処理しで、本発明酸化合物（ＩＦＩを形成する。

本発明化合物は、式ＣＩ、］の星印で示される５つの不
斉中心を有する。しかしながら、かかる星印を含んでい
ない上記式のそれぞれは、その可能な立体異性体の全て
を常ｌこ表示していることが明らかであろう。各種立体
異性形状の全ては、本発明の技術的範囲ｔこ属する。

本発明化合物ｍの各種立体異性形状（即ち、シス−エキ
ソ、シス−エンドおヨヒ全トランス形状並び１こ立体異
性対）は、後記実施例で示すようｆこ、出発物質を用い
Ｕ、Ｓ、特許第４１４３０５４号に記載の方法１こ従っ
て製造することができる。

かかる立体異性体の具体例としては、以下のものが挙げ
られる。

（シス−エンド） Ｒ１ Ｈ （シス−エキソ） （トランス） ０Ｈ （トランス） 上記式においで、波線（１）は式〔工３〕〜［Ｉ（１）
の各化合物のヒドロキシル基がＲ（β）またはＳ（α）
のいずれかであることを示す。

本発明化合物のそれぞれにおいて核は、便宜上、本発明
化合物は、例えば血栓崩壊病（冠動脈血栓症または脳血
栓症など）の治療に対しアラキドン酸誘発血小板凝集を
抑制する血小板凝集抑制剤として、および喘息を伴う気
管支収縮の抑制ｆこ有用な心臓血管剤である。また当該
化合物は、選択性トロンボキサンＡ２　レセプター拮抗
剤およびシンセターゼ抑制剤であって、例えば心筋虚血
性病（狭心症など）の治療に対し血管拡張効果を有する
。

本発明化合物は、かかる疾患に冒されやすい公知の各種
の哺乳動物種（例えば、ネコ、イヌ等）ｌこ、約１〜１
００η／ｋｇ、好ましくは約１〜５０’９／ｋｇ、特に
好ましくは約２〜２５＃ｖ／ｋｇの用量範囲の有効量で
経口または非経口投与することができ、これらは１日１
回または２〜４回に分けで投与される。

また本発明化合物は、上記哺乳動物のいずれに対しても
約０．１〜１０１１９／ｋｇの量で１日１回または２〜
４回ｌこ分けて局所に投与することができる。

式（Ｉ）の本発明化合物の１種または混合物の単位用量
適たり、約５〜５００■を含有する剤形（例えば錠剤、
カプセル剤、溶液剤または懸濁液剤）に、活性物質を用
いることができる。それらは通常の方法で、医薬用とし
て一般に用いられでいる生理学的に許容しうるビヒクル
もしくは担体、賦形剤、結合剤、保存剤、安定化剤、芳
香剤等と調剤することができる。また、上述の如く本発
明化合物の１部は、本発明の他の化合物の中間体として
も役立つ。

次に実施例をあげて本発明の好ましい化合物の製造法を
具体的ｆこ説明する。他に特別な指示がない限り、全て
の温度単位は℃で示す。

実施例１ （１５−（１α、２β（Ｅ）、３β（１Ｅ，３Ｒ，４５
）、４α〕〕−２−［（４−（ａ−（ａ−ヒドロキシ−
４−フェニル−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ
［２，２，１３ヘプト−２−イル］−２−ブテニル〕オ
キシ〕エタノールの製造ニーＡ、（ＩＩ、２β（Ｚ）、
３β（ＩＥ）、４α）−７−（３−（３−ヒドロキシ−
４−フェニル−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ
〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メ
チルエステル（１）　（＋−）　２−フェニルプロピオ
ン酸メチルメタノール（１８０ｍ）および濃Ｈ２Ｓ０４
（２、Ｊ）中の（セ）２−フェニルプロピオン酸（８，
４ｇ、５６ミ！Ｊモル）を４時間加熱還流する。反応液
を冷却して室温まで下げ、減圧濃縮する（〜１００１Ｌ
ｌ）。生成物をＥｔ２０（１５０ｄＸ３）で抽出し、こ
れを飽和ＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏで洗い、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ
、ａ上で乾燥する。濾過および溶媒を蒸発して、黄色油
状物（８，９１を得、これを蒸留して（＋）２−フェニ
ルプロピオン酸メチルを無色油状物で得る（８，３４ｇ
、５１ミリモル、９１％）。ｂ、ｐ、７３’Ｃ／１．５
ｆｉＨ，Ｆ　　０　　（α）　　　−１−１１１°（Ｃ
＝　２　、　　ト、ルエン）。

（２）　（モ）２−オキソ−３−フェニルブチルジメチ
ルホスホネート ジメチルメチルホスホネート（１２，４ｇ、１００ミリ
モル）をＴ　ＨＦ　（９０ｍｌ　）中−７８℃で磁気撹
拌した溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１，６Ｍ、６２．
５ｍｅ、　１００ミリモル）を滴下する。撹拌を一７８
℃で３０分間続ける。次いて上記（１）のエステル（８
，２，ｐ、５０ミリモル）を滴下して、黄色溶液を得る
。−７８℃で３時間撹拌後、反応液を室温に温ため、１
時間撹拌する。反応液に酢酸をＰＨ５〜６まで加えて、
反応を抑える。溶媒を減圧除去し、Ｈ２Ｏ（１００ｄ）
を加える。生成物をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｄＸ３）で抽
出し、これを飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯａ　、Ｈ２０で洗い、
ＭｇＳＯ４上で乾燥する。濾過および溶媒の蒸発で、黄
色油状物とする。これを分別して、（上）２−オキソ−
３−フェニルブチルジメチルホスホネートを得る（８．
１１ｉ、３１．６ミリモル、６３％）。ｂ、ｐ、　１４
２〜１４４°／　０．２　Ｍ屑ＨＦｏ（α〕　＝　七２
３５°（Ｃ＝２、トルエン）。

（３）［ｔα、２β（Ｚ）、３β（１Ｅ，４Ｓ）、４α
〕−７−４３−（３−オキソ−４−フェニル−１−ペン
テニル）−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−
２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル水素化ナト
リウム（鉱油中５０％、２０１＃。

４．１８ミＩＪモル）をアルゴン雰囲気中蒸留ジメトキ
シエタン（７０ａｅ）に懸濁し、ＤＭＥ（１０＋Ｊ）中
の上記（２）ホスホネート（１，４５ｇ、４．７ミリモ
ル）の溶液で処理する。混合物を室温で９０分撹拌する
。次いで、ＤＭＥ（５ｙ）中の（＋）〔１α、２β（Ｚ
）、３β、４α）−７−（３−ホルミル−７−オキサビ
シクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イ／Ｉ／）−５−ヘ
プテン酸メチルエステル（Ｕ、Ｓ、特許第４１４３０５
４号の記載に準じ製造）（１，０３１ｙ、３．８ミ！Ｊ
モル）の溶液を加え、混合物を室温で一夜撹拌する。反
応液に氷酢酸（０，５ｍ／）を加えて反応を抑え、溶媒
を減圧除去する。エーテルおよび飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯａ
　を加え、各層を分離する。エーテル層を飽和Ｎ　ａ　
ＨＣＯａ溶液で１回洗い、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過
し、減圧乾燥に付し、粘稠油状物とする。これをシリカ
ゲル６０（１１０ｇ）にてクロマトグラフィーに付し、
エーテル／石油エーテル（２：３）で溶離して、９９２
ＩＩｇ（６６％）の標記（３）化合物を油状物で得る。

また速移動物質（９８ダ、６．５％）を単離し、１Ｈ−
ＮＭＲでこれがシスニ重結合異性体であることを同定す
る。

（４）（１α、２β（Ｚ）　、３β（ＩＥ）　、４α）
−７−（３−（３−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ペ
ンテニル）−７−オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル上記（３
）の標記化合物（０，９９ｇ、２．４９ミリモル）およ
びＣｅＣｌ３−７．６　Ｈ２Ｏ（０，９５４、Ｆ、　２
゜４９ミリモル）をメタノール（２５ｄ）およびＴＨＦ
　（２ｙ）に溶解する。溶液を水浴で冷却し、ＮａＢＨ
４（９４，１’ｆｌ、２．５ミリモル）を３０秒内で少
量づつ加える。水浴を取外し、混合物を１０分撹拌し、
次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（２００肩ｇ）に注ぐ。生成
物を酢酸エチル（５０ａ＋Ｊｘ５）に抽出する。コンバ
インした酢酸エチル抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ４）Ｌ、、
濾過し、溶媒を減圧除去して粘稠油状物（０，９５３１
りを得る。これをシリカゲル６０（６０１にてクロマト
グラフィーに付し、エーテル／石油エーテル（３：２）
で溶離して、６１６４のほぼ透明な速移動異性体および
１５０＃（１５％）の遅移動異性体を得る。ＴＬＣ（シ
リカゲル、Ｅｔ２０／石油エーテル＝３：２、バニリン
）　、　ＲＥ　＝０．３５および０．２５゜速移動異性
体を再度クロマトグラフィーに付し、同溶剤で溶離して
６０５〜（６１％）の標記Ａ化合物を得る。

Ｂ、〔１α、２β（Ｚ）、３β（１Ｅ，４Ｓ）、４α〕
−７−（３−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−４−
フェニル−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ〔２
．２．１〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチル
エステル ２０Ｑの乾燥塩化メチレン中の２．１６ｇの標記Ａ牛う
ルアリルアルコール（５，４ミリモル）の溶ｉＩＣ撹？
１’下、　触媒量のｐ−）ルエンスルホン酸、次いで７
５０μ召のジヒドロピラン（８，３３ミリモル）を０〜
５℃で加える。反応混合物を０〜５℃で４０分間撹拌し
、これを重炭酸ナトリウム水溶液で洗う。塩化メチレン
層を分離し、水性層をエーテルで抽出する。コンバイン
した有機抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減
圧濃縮する。シリカゲルカラム（こおけるフラツンユク
ロマトグラフイーで精製を行い、２．４３．＠の所望の
標記ＴＨＰ−エーテルを得る（溶離剤：１０〜１５％酢
酸エチル／ヘキサン）。

Ｃ０〔１α、２β（Ｚ）　、３β（１Ｅ，４Ｓ）、４α
〕−７−（３−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−４
−フェニル−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ［
２，２，１３ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸 １００ｄの蒸留ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）中の１１
．７８．９の上記Ｂテトラヒドロピラニルエステル（２
４，３ミＩＪモル）の溶液に撹拌下、５゜ｄのＩＮ−水
酸化リチウム水溶液（５０ミリモル）を加える。反応混
合物をアルゴン雰囲気上室温で２４時間撹拌せしめ、こ
れを氷水浴に置き、ＩＮ−塩酸を注意深く滴下してｐＨ
４，５に酸性化する。ＴＨＦ層を分離し、水性層をエー
テルで数回抽出する。コンバインしたエーテルおよびＴ
ＨＦ抽出物を飽和塩溶液で洗い、無水硫酸マグネシウム
上で乾燥し、最後に減圧濃縮して１１．２７．ｐの所望
の標記酸を無色粘稠油状物で得る。

Ｄ、（１α、２β、３β、４α３−７−（ａ−（３−テ
トラヒドロピラニルオキシ−４−フェニル−１−ペンテ
ニル）−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２
−イル〕−６−ヨードー５−ヒドロキシペンタン酸・δ
−ラクトン １８０ｄ（７）蒸留′ｒＨＦおよび９０ｄ（Ｄ水中）８
゜４７．９の上記Ｃテトラヒドロピラニルカルボン酸（
１８ミリモル）の溶液を、アルミニウム箔でラップした
ＲｏＢ、フラスコに入れ、これに激しく撹拌下、１７．
４．ｐの重炭酸すｌ−’Ｊウム固体（２１０ミリモル）
を加える。反応混合物を氷水浴（時々新しい氷を加えな
から０〜５℃に維持）に置き、２０　ｍｌの乾燥ＴＨＦ
中の６．８６．９の結晶性沃素（２７ミリモル、１．５
当量）の溶液を加える。反応混合物を０〜５℃で２４時
間激しく撹拌し、これを５００　ｍｌの重亜硫酸ナトリ
ウム水溶液に注ぐ。Ｔｔ（Ｆ層を分離し、水性層をエー
テルで数回再抽出する。コンバインした有機抽出物を無
水硫酸マグネシウム上で乾燥し、最後に減圧濃縮して１
０．２５１の粗標記ヨードラクトンを淡黄色粘稠油状物
で得る。粗標記ヨードラクトンを精製せずに次反応に用
いる。

Ｅ、（１α、２β、３β、４α）−７−（３−（３−テ
トラヒドロピラニルオキシ−４−フェニル−１−ペンテ
ニル）−７−オ牛サビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２
−イル）−５，６−ジヒドロキシへブタン酸および Ｆ、（１α、２β、３β、４α）−７−（３−（３−テ
トラヒドロピラニルオキシ−４−フェニル−１−ペンテ
ニル）−７−オ牛サビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２
−イル）−５，６−ジヒドロキシへブタン酸メチルエス
テル 上記りの反応で得た粗ヨードラクトン１０．２５ｙの溶
液に撹拌下、１８０ｄの無水メタノールを加える。２・
３分以内で沈殿物が得られる。またＴＬＣにより、２つ
の新しい高Ｒ（スポット（恐らくエポキシエステル）が
認められる。反応混合物に９０ｄのＩＮ−水酸化リチウ
ム水溶液を加え、撹拌を室温で２４時間続ける。反応混
合物を氷水浴に置き、２Ｎ−塩酸を注意深くゆっくり加
えてｐＨ４，５に酸性化する。反応混合物を塩化メチレ
ン（３回）、最後にエーテル（３回）で抽出する。コン
バインした有機抽出物を飽和塩水で洗い、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、最後に減圧濃縮して酸化合物Ｅを
粘稠油状物で得る。この油状残渣を１００ｄの乾燥エー
テルに溶解し、反応混合物にジアゾメタンのエーテル溶
液を、黄色が持続するまで加える。３０分後、反応混合
物にアルゴンを通して、過剰のジアゾメタンを除去する
。反応混合物を減圧濃縮し、粗残渣をシリカカラムにて
クロマトグラフィーＣζ付す。３０％酢酸工チル／ヘキ
サン、５０％酢酸エチル／ヘキサン、最後に酢酸エチル
で溶離して６．９３．＠の所望の標記Ｆジオールを白色
結晶固体で得る。

Ｇ、（１α、２β、３β、４α）−２−（３−（３−テ
トラヒドロピラニルオキシ−４−フェニル−１−ペンテ
ニル）−７−オキサビシクロ［２，２，１３ヘプト−２
−イル］アセトアルデヒド ２０ｍのメタノール中の１．０ｇの上記Ｆジオール（１
，９ミリモル）に２５℃で、５ｄのＨ２Ｏ中の１．０．
ｐのメタ過沃素酸ナトリ６ム（４，６ミリモル、２，５
当量）の溶液を加える。２５℃で２時間撹拌後、反応混
合物を２０ｄ部の塩化メチレンで３回抽出する。有機層
を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して粗標記アルデヒ
ドを油状物で得る。このアルデヒドをそのまま次反応に
用いる。

Ｈｏ〔１α、２β（２Ｚ）、３β、４α）−４−［３−
（３−テトラヒドロピラニルオキシ−４−フェニル−１
−ペンテニル）−７−オキサビシクロ〔２゜２．１〕ヘ
プト−２−イル］−２−ブテン酸メチルエステルおよび ■、　〔１α、２β（２Ｅ）、３β、４α）−４−（３
−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−４−フェニル−
１−ペンテニル）−７−オキサビシクロし２゜２．１３
ヘプト−２−イル〕−２−ブテン酸メチルエステル ２５ｄの乾燥メタノール中の１．１５ｇの上記Ｇアルデ
ヒド（３ミリモル）の溶液に撹拌下、１．７７ｙの結晶
性カーボメトキシメチレントリフェニルホスホラン（５
ミリモル）を加える。室温で５時間撹拌後、メタノール
を減圧留去する。粗残渣をエーテルでトリチュレートし
、氷水浴で冷却し、濾過する。残渣をヘキサンで洗う。

Ｆ液を減圧濃縮し、２００ｇのシリカゲルカラムにてク
ロマトグラフィーに付す。５％酢酸エチル／ヘキサン、
７％酢酸エチル／ヘキサン、最後に１０％酢酸エチル／
ヘキサンで勾配溶離して、４２０１１ｇの純粋な所望Ｚ
−エステル（標記Ｈ）、３ｏＯＩＩｇのＥ：Ｚ（約１：
１）エステル混合物、および４１０ダの純粋なＥ−エス
テル（標記Ｉ）を得る。ｐ、ｍ、ｒ。

スペクトより、Ｅ：Ｚエステルの比の計算値〜１八 ：１゜全収率＝８６％。

Ｊ、　〔１α、２β（２Ｅ）、３β、４α］−４−（３
−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−４−７二二ルー
１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ〔２゜２．１〕
ヘプト−２−イル〕−２−ブチ／−ル１５ｄの乾燥テト
ラヒドロフラン中の９４６ダのＥ−エステル（上記Ｉ）
の溶液にアルゴン雰囲気下−７８℃で、４．２１ｄの水
素化ジイソブチルアルミニウムの１．５Ｍ）ルエン溶液
（６，４ミリモル、３当量）を滴下する。−７８℃で２
時間撹拌後、塩化アンモニウム飽和溶液で反応を抑える
。

混合物を２５℃で３０分撹拌し、各層を分離する。水性
層を３０ｇｇ部のｃＨｚ　ｃ　６２　　で４回抽出する
０コンバインした有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、
セライ）　（Ｃｅ１ｉｔｅ）床で濾過する。７液を濃縮
して、７６０■の標記アルコールを油状物で得る。これ
をそれ以上精製せずに、次反応に用いる。

Ｋ、（１ｓ−（１α、２β（Ｅ）、３β、４α〕−２−
〔〔４−（３−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−４
−フェニル−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ〔
２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−２−ブテニル〕オキ
シ〕エタノール・テトラヒドロピラニルエーテル ３．８ｄのＴＨＦ中の３５６〜の上記Ｊアルコール（０
，８５ミリモル）の溶液に、１．８ｇの１−〔２−ブロ
モエトキシコテトラヒドロピラン（８，５ミリモル、１
０当量）、２９５〜の硫酸水素テトラｎ−ブチルアンモ
ニウム（０，８５ミリモル、１当量）および３．８ｄの
５０％水性水酸化す）　ＩＪウムを加える。２５℃で２
日間撹拌後、反応混合物をＬｏｏｍのエーテルで希釈し
、１ｓＩＩＩ１部のＨ２Ｏで３回洗う。有機層を無水Ｍ
ｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮する。

残渣をシリカゲルカラムにて５００ゴの２０％ＥｔＯＡ
ｃ／ヘキサン、５００ｄの３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン
および５００ゴの４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで精製を
行い、３２０１１１ｇの標記化合物を油状物で得る。

Ｌ、〔１Ｓ−［１α、２β（Ｅ）　、３β（１Ｅ，３Ｒ
，４Ｓ）、４α〕〕−ｚ−〔１：＋−（３−（ａ−ヒド
ロキシ−４−フェニル−１−ペンテニル）−７−オキサ
ビシクロ〔２，２，１〕ヘプト−２−イル〕−２−ブテ
ニル〕オキシ〕エタノール ３　ｍｌのメタノール中の３２０〜の上記に化合物の溶
液に２５℃で、３２０１ｑのアンバーライト−１５樹脂
を加える。２５℃で２０時間撹拌後、混合物を３０１１
ｇのエーテルで希釈し、濾過する。Ｐ液を濃縮して、２
０３〜の油状物を得る。

シリカゲルカラムにて溶離剤として５０％ＥｔＯＡｃ／
ヘキサンで精製を行い、１７５〜の標記生成物を透明油
状物で得る。ＴＬＣ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ）、Ｒ（
＝〜０．５゜ 元素分析（Ｃ２３Ｈ３□０４・０．５ｔ−ｔ２ｏ　　と
して）計算値：Ｃ７２，３８、Ｈ８，７２ 実測値二Ｇ７２．３８、Ｈ８，６３ 〔α］　ｏ　＝＋　４２　（Ｃ＝５．３　ｑ／　ｎｉｌ
ｌＭｅＯＨ）実施例２ （ｉｓ−（１α、２β（Ｚ）　、３β（１Ｅ，３Ｒ，４
８）。

４α〕〕−〔〔４−（３−（３−ヒドロキシ−４＝フェ
ニル−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ［２，２
，１］ヘプト−２−イル〕−２−ブテニル〕オキシ〕酢
酸ｔ−ブチルエステルの製造ニーＡ、〔１α、２β（Ｚ
）　、３β（１Ｅ，３Ｒ，４Ｓ）、４α〕−４−１：３
−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−４−フェニル−
１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ〔２．２．１〕
ヘプト−２−イル〕−２−ブチノール ５ｄの乾燥Ｔ）（Ｆ中の４４２ｑの実施例ＩＨエステル
（１，ＯミｌＪモル）の溶液に、アルゴン雰囲気下−７
８℃で、２ｄの水素化ジイソブチルアルミニウムの１．
５Ｍ）ルエンｇｉ（３ミリモル、３当量）をゆっくり加
える。−７８℃で２時間撹拌後、−７８℃で過剰量のア
セトンをゆっくり加えて、反応を抑える。混合物を２５
℃に温ため、１滴の氷酢酸と共に３．０ｇのシリカゲル
を加える。

４０℃で１時間撹拌後、混合物を濾過する。Ｐ液を濃縮
して３８８ＷＩｇの標記アルコールを透明油状物で得る
。

Ｂ、　　（Ｉ　Ｓ　−（１α、２β（Ｚ）、３β（１Ｅ
，３に、４Ｓ）、４α）］−、〔〔４−（３−（３−テ
トラヒドロピラニルオキシ−４−フェニル−１−ペンテ
ニル）−７−オキサビシクロ［２，２，１３ヘプト−２
−イル〕−２−ブテニル］オキシ〕酢酸【−ブチルエス
テル ５．５ｄのＴｔ（Ｆ中の３８８１９の上記入アルコール
（０，９４ミＩＪモル）の混合物に２５℃で、５００ダ
の硫酸水素テトラｎ−ブチルアンモニウム（１，６４ミ
リモル、１，５当量）、５．５−の５０％水酸化ナトリ
ウム、および１．８ｇのブロモ酢酸ｔ−ブチル（９，４
ミ！Ｊモル、１０当量）を加える。２５℃で５時間撹拌
後、混合物を１００ｔ／のエーテルで希釈し、２０　ｍ
８部のＨ２０て３回洗う。有機層を無水ＭｇＳＯ４上で
乾燥し、濃縮する。残渣をシリカゲルカラムにて溶離剤
として１０％ＥＬＯＡｃ／ヘキサンで精製を行い、３３
５■の標記エステルを油状物で得る。

ｃ、（１ｓ−（ｉα、２β（Ｚ）、３β（１Ｅ，３Ｒ，
４Ｓ）、４α〕〕−〔〔４−（３−（３−ヒドロキシ−
４−フェニル−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ
〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−２−ブテニル〕オ
キシ）酢酸ｔ−ブチルエステル３ｄのメタ／−ル中の３
３５〜の上記Ｂエステル（０．６３ミリモル）および３
００ダのアンバーライト−１５樹脂の混合物を、２５℃
で２０時間撹拌し、次いで３Ｑｍｊのエーテルで希釈し
、セライト床でＦ遇する。Ｆ液を濃縮する。残渣をシリ
カゲルカラムにて溶離剤として２０％ＥｔＯＡｃ　／ヘ
キサンで精製を行い、１　９　６　＃の標記エステル生
成物を油状物で得る。

実施例３ ［Ｉｓ−［１α，２β（Ｚ）　、３β（ＩＥ，３ｉｔ，
４Ｓ）。

４α〕〕−（［４−（３−（３−ヒドロキシ−４−フェ
ニル−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ（２．２
．１）ヘプト−２−イルクー２−ブテニル〕オキシ］酢
酸の製造ニー ２ｄのＴＨＦ中の１９６１！７の実施例２エステル（０
．４４ミリモル）の溶液に２５℃で、２ｍｌの５０′Ｎ
３水酸化ナトリウムを加える。２５℃で２０時間撹拌後
、混合物を濃縮する。残渣を５　ｔｕｇのＨ２０で希釈
し、次いで１０ｄ部のエーテルで２回抽出する。水性層
を＠Ｈｃｌ　　で酸性化し、１５ｘｊ部のＣＨ２Ｃ１４
２で４回抽出する。有機層を無水Ｍｇ５ｏ４上で乾燥し
、濃縮して１４０１９の標記酸生成物を透明油状物で得
る。

ＴＬＣ（シリカゲル、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２＋
１滴Ａ　ｃ　ＯＨ）　、　Ｒ（＝−０，５゜元素分析（
Ｃ２３Ｈ３ｏＯ６・０．５Ｈ２０として）計算値：Ｃ６
９，８５、Ｈ７，９０ 実測値：Ｃ６９，９４、Ｈ７，９２゜ 〔α〕。＝七７８．５　（Ｃ−２，０Ｑ／ｄ、ＭｅＯＨ
）実施例４ ［ｌ５−（１α、２β（Ｅ）、３β（１Ｅ，３Ｒ，４５
）。

４α〕〕−〔〔４−（３−（３−ヒドロキシ−４−フェ
ニル−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ［２，２
，１３ヘプト−２−イル］−２−ブテニル］オキシ〕酢
酸メチルエステルの製造ニーＡ、（Ｉｓ−（１α、２β
（Ｅ）、３β（１Ｅ，３Ｒ，４Ｓ）、４α〕〕−〔〔４
−（３−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−４−フェ
ニル−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ［２，２
，１］ヘプト−２−イルゴー２−ブテニル〕オキシ〕酢
酸４ゴのＴＨＦ中の２８０ｑの実施例ＩＩアルコール（
０，６７ミＵモル）の混合物に２５℃で、３３６■の硫
酸水素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（０，９６ミリ
モル、１．４当量）、４ｍＡ！の５０％水酸化ナトリウ
ム、および１．７ｙのブロモ酢酸を一ブチル（８，３ミ
リモル、１２．５当量）を加える。２５℃で２０時間撹
拌後、反応混合物を濃縮する。残渣を１０ａｌのＨ２Ｏ
で希釈し、１５ａｌ部のエーテルで２回抽出する。水性
層を濃ｈｃ４でｐＨ３に酸性化し、次いで２０ｔｒｔ１
部のＣＨ２Ｃｅ２で５回抽出する。有機層を無水Ｍ　ｇ
　Ｓ　０４上で乾燥し、濃縮する。残渣を２０ｄのエー
テルでトリチュレートし、溶液を濾過する。戸液を濃縮
して、１００〜の標記酸を油状物で得る。これをそれ以
上精製せず、そのまま次反応に用いる。

Ｂ、〔１Ｓ−［１α、２β（Ｅ）　、３β（１Ｅ，３Ｒ
，４Ｓ）、４α）］−〔〔４−（３−（３−ヒドロキシ
−４−フェニル−１−ペンテニル）−７−オキサビシク
ロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−２−ブテニル〕
オキシ〕酢酸メチルエステル ５ｄのメタノール中の１００ｑの上記Ａ酸（０゜２ミリ
モル）および１００ｍｇのアンバーライト−１５樹脂の
混合物を２５℃で２０時間撹拌し、次いで３０ｄのエー
テルで希釈する。混合物をセライト床で濾過し、Ｆ液を
濃縮する。残渣をシリカゲルカラムにて精製する。２０
０１Ｌｅの２０％Ｅ【ＯＡｃ／ヘキサン、３００ｄの４
０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離して、６０■の標記エ
ステルを油状物で得る。

実施例５ （１５−［１α、２β（Ｅ）、３β（１Ｅ，３Ｒ，４Ｓ
）。

４α〕］−〔４−〔３−（３−ヒドロキシ−４−フェニ
ル−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ［２，２，
１３ヘプト−２−イル］−２−ブテニル〕オキシ〕酢酸
の製造ニー ２ｄのＴＨＦ中の６０ＩＩｇの実施例４エステル（０，
１５ミリモル）の溶液に、５００μ６のＩＮ−水酸化リ
チウム溶液（０，５ミリモル、３．３当量）を２５℃で
加える。２５℃で３０分撹拌後、反応混合物を濃縮する
。残渣を５　ＪＩＩＡ’のＨ２Ｏで希釈し、ｌＱｍｊ部
のエーテルで２回抽出する。水性層を飽和シュウ酸溶液
で酸性化し、次いで１０４部のＣＨ２Ｃｌ２で５回抽出
する。有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して５
５１１Ｉｇの標記酸を油状物で得る。

Ｔ　Ｌ　Ｃ（シＩＪ　力ゲル、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２
Ｃｅ２モ１滴Ａ　ｃ　ＯＨ）　、　Ｒ（＝〜０．４５元
素分析（Ｃ２３Ｈ３ｏ０５・０．３３Ｈ２０として）計
算値：Ｃ７０，３９、Ｈ７，８８ 実測値：Ｃ７０，３９、）（７，９５ 〔α）Ｄ＝＋−３８，１°（Ｃ＝　３．２　’ＩＱ　／
　ａｔ、ＭｅＯＨ）実施例６ ［１５−［１α、２β（Ｚ）　、３β（１Ｅ，３Ｒ，４
Ｓ）。

４α〕〕−〔〔４−（３−（３−ヒドロキシ−４−フェ
ニル−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ［２，２
，１３ヘプト−２−イル］−２−ブテニル〕チオ］酢酸
メチルエステルの製造ニーＡ、（Ｉｓ−（１α、２β（
Ｚ）　、３β（１Ｅ，３Ｒ，４Ｓ）、４α〕〕−４−（
３−（３−テトラヒドロピテニル−４−フェニル−１−
ペンテニル）−７−オキサビシクロ［２，２，１３ヘプ
ト−２−イル］−２−ブテンチオールアセテート ５　ｄの新蒸留ＴＨＦ中の４２０４のトリフェニルホス
フィン（１，６ミ！Ｊモル）の溶液に撹拌下Ｏ℃で、３
４０ＷＩｇの純度９７％７％ジインプロピルアゾジカル
ボキシレート０分にわたって加える。

更に０℃で３０分撹拌後、２ｄの乾燥Ｔ）ＩＦ中の３３
５〜の実施例２Ａアリルアルコール（Ｏ，Ｓミリモル）
および１４０μ召の蒸留チオール酢酸（１，７５−：リ
モル）の溶液を５分にわたって滴下する。反応混合物を
０〜５℃で１時間撹拌し、これを減圧濃縮する。粗残渣
をエーテルでトリチュレートし、沈殿したリン塩を戸去
する。ｐ液を濃縮し、シリカゲルカラムにてクロマトグ
ラフィーに付す。５〜３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶
離して、２９３Ｍｇの所望標記チオアセテートを得る（
収率７７％）。

Ｂ、（Ｉｓ−（１α、２β（Ｚ）、３β（１Ｅ，３１’
Ｌ、４Ｓ）、４α〕〕−〔〔４−（３−（３−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−４−フェニル−１−ペンテニル）
−７−オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル
）−２−ブテニル〕チオ〕酢酸メチルエステル ５ｄの新蒸留ＴＨＦ中の５０■の純度９５％水酸化リチ
ウムアルミニウムの懸濁液に、撹拌下０〜５℃で２ｄの
乾燥ＴＨＦ中の２９３ｑの上記Ａチオアセテート（０，
６１ミリモル）の溶液を加える。０〜５℃で１時間撹拌
後、飽和硫酸ナトリウム溶液をゆっくり加えて、過剰の
水素化物試薬を分解する。沈殿した無機塩を無水硫酸マ
グネシウムで濾過する。戸液を減圧濃縮（最後に真空）
して、粗チオールを得る。粗チオールを５ｊＥ／の乾燥
アセトンに溶解し、撹拌下３００〜の炭酸カリウム粉、
次いで４５０＃の純メチルブロモアセテート（３ミ！Ｊ
モル）を加える。０〜５℃で１時間撹拌後、反応混合物
をエーテルで希釈し、水洗する。エーテル抽出物を無水
硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、最後に減圧濃縮
する。粗残渣をシリカゲルカラムにてクロマトグラフィ
ーに付し、５〜２５％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して
、１５５〜の標記３−チアエステルを得る（２工程の全
収率５０慢）。

ｃ、（Ｉｓ−（１α、２β（Ｚ）　、３β（１Ｅ，３Ｒ
，４Ｓ）、４α〕〕−（［４−［３−（３−ヒドロキシ
−４−フェニル−１−ペンテニル）−７−オキサビシク
ロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル］−２−ブテニル〕
チオ〕酢酸メチルエステル ５ｄの乾燥メタノール中の１５５〜の上記Ｂの３−チア
エステルの溶液に撹拌下、５０■の乾燥アンバーライト
−１５酸性樹脂粉を加える。アルゴン雰囲気下室温で６
時間撹拌後、反応混合物を５０ｄのエーテルで希釈し、
無水硫酸マグネシウムのパッドで濾過する。Ｆ液を重炭
酸ナトリウム水溶液で十分に洗う。水性層をエーテル（
２回）で抽出する。コンバインしたエーテル抽出物を無
水硫酸マグネシウム上で乾燥し、最後番こ減圧濃縮する
。粗残渣を予め１％トリエチルアミンで処理したシリカ
ゲルカラムにてクロマトグラフィーに付し、２０〜５０
％酢酸エチル／ヘキサンて溶離して１２５ＩＩｇの標記
チアエステル生成物を無色油状物で得る。

元素分析（Ｃ２４Ｈ３□ｏ４ｓ・０．２５Ｈ２０として
）計算値：Ｃ６８，４６、Ｈ７，７８，５７，６１実測
値：Ｃ６８，５４、Ｈ７，７７、Ｓ７．７３実施例７ （１５−（１α、２β（Ｅ）、３β（１Ｅ，３Ｒ，４Ｓ
）。

４α］）−２−〔〔４−（３−（３−ヒドロキシ−３−
フェニル−１−プロペニル）−７−オキサビシクロ［２
，２，１３ヘプト−２−イル〕−２−ブテニル］オキシ
〕エタノールの製造ニー２−フェニルプロピオン酸の代
わりにプロピオン酸を用いる以外は、実施例１と同様に
して標記化合物を得る。

実施例８ ［１５−（１α、２β（Ｅ）、３β（１Ｅ，３Ｒ，４５
）。

４α）］−２−〔〔４−４３−（３−ヒドロキシ−４−
フェニル−１−ブテニル）−７−オキサビシ、クロ〔２
．２．１〕ヘプト−２−イル〕−２−ブテニル〕オキシ
〕エタノールのｒｌ：一 ２−フェニルプロピオン酸の代わりにフェニル酢酸を用
いる以外は、実施例１と同様にして標記化合物を得る。

実施例９ 〔ＬＳ−（１α、２β（Ｅ）、３β（１Ｅ，３に、４５
）。

４α〕〕−２−Ｃ（４−（３−（３−ヒドロキシ−３−
シクロへキシル−１−プロペニル）−７−オキサビシク
ロ（２，２，１１ヘプト−２−イル〕−２−ブテニル〕
オキシ〕エタノールの製造ニー２−フェニルプロピオン
酸の代わりにシクロへキシルカルボン酸を用いる以外は
、実施例１と同様にして標記化合物を得る。

実施例１０ （１５−（１α、２β（Ｅ）、３β（１Ｅ，３Ｒ，４５
）。

４α〕〕−２−〔〔４−（３−（３−ヒドロキシ−４−
シクロペンチル−１−ブテニル）−７−オキサビシクロ
〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−２−ブテニル〕オ
キシ〕エタノールの製造ニー２−フェニルプロピオン酸
の代わりにシクロペンチル酢酸を用いる以外は、実施例
１と同様にして標記化合物を得る。

実施例１１ ［１８−（１α、２β（Ｅ）、３β（１Ｅ，３Ｒ，４Ｓ
）。

４α〕〕−２−〔〔４−（３−（３−ヒドロキシ−１，
５−へキサジェニル）−７−オキサビシクロ［２，２，
１］ヘプト−２−イル］−２−ブテニル〕オキシ〕エタ
ノールの製造ニー ２−フェニルプロピオン酸の代わりに２−プロペニルカ
ルボン酸を用いる以外は、実施例１と同様にして標記化
合物を得る。

実施例１２ （Ｉｓ−（１α、２β（Ｅ）、３β（１Ｅ，３Ｒ，４Ｓ
）。

４α〕〕−２−（［４−（３−（３−ヒドロキシ−１−
ノネニル）−７−オキサビシクロ（２，２，１〕ヘプト
−２−イル〕−２−ブテニル〕オキシ〕エタノールの製
造ニー ２−フェニルプロピオン酸の代わりにヘキサンカルボン
酸を用いる以外は、実施例１と同様にして標記化合物を
得る。

実施例１３ （１５−［１α、２β（Ｅ）、３β（１Ｅ，３Ｒ，４５
）。

４α）］−２−Ｃ［−１１３−（ａ−ヒドロキシ−１−
ペンテニル）−７−オキサビシクロ［２，２゜１〕ヘプ
ト−２−イルツー２−ブテニル］オキシ〕エタノールの
製造ニー ２−フェニルプロピオン酸の代わりにプロピオン酸を用
いる以外は、実施例１と同様にして標記化合物を得る。

実施例１４ （１５−（１α、２β（Ｚ）　、３β（１Ｅ，３に、４
Ｓ）。

４α〕〕−２−〔〔４−（３−（３−ヒドロキシ−４−
フェニル−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ〔２
．２．１〕ヘプト−２−イル〕−２−ブテニル〕チオ〕
エタノールの製造ニー ｌＱｍＡ’の乾燥ＴＨＦ中の１１４１ｇの水素化リチウ
ムアルミニウム（３ミリモル）の懸濁液を氷水浴に冷却
し、これに５ゴの乾燥Ｔ）（Ｆ中の８２■の実施例６Ｃ
メチルエステル（２ミリモル）の溶液を滴下する。反応
混合物を０℃から室温まで一夜撹拌し、これに飽和硫酸
ナトリウム溶液を滴下して、過剰の水素化物試薬を分解
し、無機塩の全てを白色粒状固体で沈殿せしめる。反応
混合物を無水硫酸マグネシウムで濾過し、減圧濃縮して
標記アルコールを得る。

実施例１５ （Ｉｓ−［１α、２β（Ｅ）、３β（ｌＥ、３Ｒ，４５
）。

４α〕〕−２−〔〔４ｍ−（３−（３−ヒドロキシ−３
−フェニル−１−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔
２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−２−ブテニル〕チオ
〕エタノールの製造−一 ２−フェニルプロピオン酸の代わりに安息香酸を用いる
以外は、実施例１および１４と同様にして標記化合物を
得る。

実施例１６ （Ｉｓ−４１α、２β（Ｅ）　、３β（１Ｅ，３Ｒ，４
５）。

４α〕〕−２−［（４−（ａ−（３−ヒドロキシ−３−
シクロへキシル−１−プロペニル）−７−オキサビシク
ロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−２−ブテニル〕
チオ〕エタノールの製造ニー２−フェニルプロピオン酸
の代ワリニシクロヘキシルカルボン酸を用いる以外は、
実施例１および１４と同様にして標記化合物を得る。

実施例１７ （１５−（１α、２β（Ｅ）、３β（１Ｅ，３Ｒ，４５
）。

４α〕〕−２−〔〔４−（３−（３−ヒドロキシ−３−
シクロへブチル−１−プロペニル）−７−オキサビシク
ロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イルツー２−ブテニル〕
チオ〕エタノールの製造ニー２−フェニルプロピオン酸
の代わりにシクロへブチルカルボン酸を用いる以外は、
実施例１および１４と同様にして標記化合物を得る。

実施例１８ ［１５−（１α、２β（Ｅ）、３β（１Ｅ，３Ｒ，４５
）。

４α〕〕−２−〔〔４−（３−（３−ヒドロキシ−４−
シクロペンチル−１−ブテニル）−７−オキサビシクロ
〔２．２．１〕ヘプト−２−イル］−２−ブテニル〕チ
オ〕エタノールの製造ニー２−フェニルプロピオン酸の
代わりにシクロペンチル酢酸を用いる以外は、実施例１
および１４と同様にして標記化合物を得る。

実施例１９ ［ｌ５−（１α、２β（Ｅ）　、３β（１Ｅ，３Ｒ，４
５）　。

４α〕〕−２−〔〔４−（３−（３−ヒドロキシ−１，
６−へブタジェニル）−７−オキサビシクロ〔２．２．
１〕ヘプト−２−イル〕−２−ブテニル］チオ〕エタノ
ールの製造ニー ２−フェニルプロピオン酸の代わりに３−ブテニルカル
ボン酸を用いる以外は、実施例１および１４と同様にし
て標記化合物を得る。

実施例２０ （Ｉｓ−［１α、２β（Ｅ）、３β（１Ｅ，３に、４Ｓ
）。

４α］）−２−［（４−（３−（３−ヒドロキシ−１−
ヘキセニル）−７−オキサビシクロ［２，２゜１］ヘプ
ト−２−イル〕−２−ブテニル］チオ〕エタノールの製
造ニー ２−フェニルプロピオン酸の代わりにプロピオン酸を用
いる以外は、実施例１および１４と同様にして標記化合
物を得る。

実施例２１ 〔１α、２β（５Ｚ）、３β（３Ｒ，４Ｓ）、４α〕−
２−（［４−［３−（３−ヒドロキシ−４−フェニル−
１−ペンチル）−７−オキサビシクロ［２，２，１〕ヘ
プト−２−イル］−２−ブテニル〕オキシ〕エタノール
の製造ニー Ａ、（Ｉｓ−（１α、２β（Ｚ）　、３β（４５）、４
α〕）−７−（３−（３−オキソ−４−フェニル−１−
ペンチル）−７−オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘフト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル１２ｍの
乾燥ＴＨＦ中の６８６１１ｇの精製臭化銅（４．８ミｌ
Ｊモル）の懸濁液を０〜５℃で冷却し、これに撹拌下、
１．３５ｄのレッド−Ａｌ〔ナトリウム・ビス（２−メ
トキシエトキシ）アルミニウムヒドライド〕の３．　５
　Ｍ　）ルエン溶液を滴下する。溶液を０〜５℃で３０
分撹拌し、これを−７８℃に冷却し、２ｄのｎ−ブタノ
ール（１８ミリモル）を急速に加えた後、４ｄの乾燥Ｔ
）（Ｆ中の４７６ＩＩＩｇの実施例Ｉ　Ａ　（３）のエ
ノン（１．２ミリモル）の溶液を加える。−７８℃で１
０分後、反応混合物を一２０℃に温ため、１時間放置す
る。反応混合物に７０ｄの水を加えて反応を抑え、次い
でこれを飽和塩化アンモニウム溶液に注ぎ、エーテル（
３回）で抽出する。エーテル抽出物を無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、濾過し、Ｆ液を減圧濃縮する。４８０
ｑの所望標記ケトンが無色油状物で得られる（収率１０
０％）。

Ｂ，　　（１ｓ−（１α，２β（Ｚ）　、３β（３Ｒ，
４Ｓ）。

４α〕〕−７−（３−（３−ヒドロキシ−４−〕〕ニル
ルー１ーペンチル−７−オキサビシクロ〔２、２．１３
ヘプト−２−イル〕ー５ーヘプテン酸メチルエステル ２ｄのメタノールおよび２ｒｘｌの乾燥ＴＨＦ中の４０
０＃の上記Ａケトン（１ミリモル）の溶液に撹拌下、４
００ｑの塩化セリウム（ｆｆｌ）水和物（１ミリモル）
を加える。室温で１０分撹拌後、反応混合物を一５０℃
に冷却し、反応混合物に４０■のホウ水素化ナトリウム
固体（〜１ミリモル）を加える。反応混合物を一５０℃
で４５分間撹拌し、５ｄのアセトンを加えて過剰のホウ
水素化物を分解する。混合物を更に一５０℃で５分間撹
拌する。冷却浴を取外し、反応混合物を蒸発乾固する。

粗残渣をエーテルで宿駅し、ＩＮ−塩酸で洗う。エーテ
ル抽出物を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮する。

粗残渣をシリカゲルカラムにてクロマトグラフィーに付
し、３０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して所望
の標記３Ｒ−アルコールを得る。

Ｃ０〔１α、２β（５Ｚ）、３β（３Ｒ，４Ｓ）、４α
〕−ｚ−Ｃ（４−［ａ−（ａ−ヒドロキシ−４−フェニ
ル−１−ペンチル）−７−オキサビシクロ〔２゜２．１
〕ヘプト−２−イル〕−２−ブテニル〕オキシ〕エタノ
ール 実施例ＩＡアルコールの代わりに上記Ｂアルコールを用
いる以外は、実施例１と同様にして標記化合物を得る。

実施例２２ 〔１α、２β（Ｅ）、３β（３Ｒ，４８）、４α〕〕−
２−〔〔４−（３−（３−ヒドロキシ−４−フェニル−
１−ペンチル）−７−オキサビシクロ（２，２，１〕ヘ
プト−２−イル〕−２−ブテニル〕オキシ〕エタノール
の製造ニー 実施例ＩＡアルコールの代わりに実施例２１Ｂアルコー
ルを用いる以外は、実施例２１、ＩＡおよびＢと同様に
して標記化合物を得る。

実施例２３ 〔１Ｓ−〔ｔα、２β（５Ｚ）、３β（４Ｓ）、４α］
〕−２−〔〔４−（３−（３−ヒドロキシ−３−フェニ
ル−１−プロピル）−７−オキサビシクロ〔２、２，１
３ヘプト−２−イル〕−２−ブテニル〕オキシ〕エタノ
ールの製造ニー ２−フェニルプロピオン酸の代わりに安息香酸を用いる
以外は、実施例２１および１と同様にして標記化合物を
得る。

実施例２４ ［１５−［１α、２β（５Ｚ）、３β（４Ｓ）、４α〕
］−２−［（４−［３−（３−ヒドロキシ−４−フェニ
ル−１−ブチル）−７−オキサビシクロ〔２゜２．１〕
ヘプト−２−イル］−２−ブテニル〕オキン］エタノー
ルの製造ニー ２−フェニルプロピオン酸の代わりにフェニル酢酸を用
いる以外は、実施例２１おまび１と同様にして標記化合
物を得る。

実施例２５ （Ｉｓ−（１α、２β（５Ｚ）、３β（４５）、４α〕
〕−２−（［４−（３−（３−ヒドロキシ−３−シクロ
へキシル−１−プロピル）−７−オキサビシクロ〔２．
２．１〕ヘプト−２−イル〕−２−ブテニル〕オキシ〕
エタノールの製造ニー ２−フェニルプロピオン酸の代わりにシクロへキシルカ
ルボン酸を用いる以外は、実施例２１詔よび１と同様に
して標記化合物を得る。

実施例２６ 〔ＬＳ−（１α、２β（５Ｚ）、３β（４Ｓ）、４α〕
〕−２−［（４−（３−（３−ヒドロキシ−４−シクロ
ペンチル−１−ブチル）−７−オキサビシクロ〔２．２
．１〕ヘプト−２−イル〕−２−ブテニル〕チオ〕エタ
ノールの製造ニー ２−フェニルプロピオン酸の代わりにシクロペンチル酢
酸を用いる以外は、実施例２１および１４と同様にして
標記化合物を得る。

実施例２７ （Ｉｓ−（１α、２β（５Ｚ）、３β（４Ｓ）、４α〕
〕−２−Ｅ〔４−（３−（３−ヒドロキシ−５−へキセ
ニル）−７−オキサビシクロ［２，２，１３ヘプト−２
−イル］−２−ブテニル〕チオ〕エタノールの製造ニー ２−フェニルプロピオン酸の代わりに２−プロペニルカ
ルボン酸を用いる以外は、実施例２１および１４と同様
にして標記化合物を得る。

実施例２８ （Ｉ　Ｓ　−（１α、２１１９（５Ｚ）　、３／９（４
５）　、４α）　）−２−〔〔４−（３−（３−ヒドロ
キシ−１−ノニル）−７−オキサビシクロ［２，２，１
］ヘプト−２−イル〕−２−ブテニル〕チオ〕エタノー
ルの製造ニー ２−フェニルプロピオン酸の代わりにヘキサンカルボン
酸を用いる以外は、実施例２１および１４と同様にして
標記化合物を得る。

実施例２９ ［１８−（１α、２β（２Ｅ、５Ｚ）、３β（４８）、
４α〕〕−２−〔〔４−（３−（３−ヒドロキシ−３−
フェニル−１−プロピル）−７−オキサビシクロ〔２．
２．１〕ヘプト−２−イル〕−２−ブテニル〕チオ〕エ
タノールの製造ニー ２−フェニルプロピオン酸の代わりに安息香酸を用いる
以外は、実施例２１および１４と同様にして標記化合物
を得る。

実施例３０ （Ｉｓ−（１α、２β（２Ｅ、５Ｚ）、３β（４Ｓ）　
、４α〕〕−２−〔〔４−（３−（３−ヒドロキシ−４
−フェニル−１−ブチル）−７−オキサビシクロ〔２．
２．１〕ヘプト−２−イル〕−２−ブテニル〕チオ〕エ
タノールの製造ニー ２−フェニルプロピオン酸の代わりにフェニル酢酸を用
いる以外は、実施例２１および１４と同様にして標記化
合物を得る。

実施例３１〜４０ ２−フェニルプロピオン酸の代わりに下記表工の欄■に
示す化合物を、カルボメトキシメチレントリフェニルホ
スホランの代わりに欄■に示ス化金物を、１−〔２−ブ
ロモエトキシコテトラヒドロピランの代わりに欄■に示
す化合物を用いる以外は、実施例１（Ｂが−ＣＨ＝ＣＨ
−１Ａが０の場合）、２０（Ｂが−（ＣＨ２）２−１Ａ
がＯの場合）、１４（Ｂが−ＣＨ＝ＣＨ−１ＡかＳの場
合）または１４および２１（Ｂが−（ＣＨ２）２−１Ａ
がＳの場合）と同様にして、欄■に示す化合物を得る。

実施例４１および４２ （１５−（１α、２β（Ｚ）　、３β（１Ｅ，３に、４
Ｓ）。

４α〕〕−〔〔４−（３−（３−ヒドロキシ−３−フェ
ニル−１−プロペニル）−７−オキサビシクロ［２，２
，１３ヘプト−２−イル］−２−ブテニル〕オキシ〕酢
酸【−ブチルエステル（実施例４１）、および遊離酸（
実施例４２）の製造ニー２−フェニルプロピオン酸の代
わりに安息香酸を用いる以外は、実施例２および３と同
様にして標記化合物を得る。

実施例４３および４４ 〔ＬＳ−（：１α、２β（Ｚ）、３β（１Ｅ，３爬、４
ｓ）。

４α：ｌ　）−［（４−（３−（３−ヒドロキシ−４−
フェニル−１−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔２．
２．１〕ヘプト−２−イルツー２−ブテニル〕オキシ〕
酢酸ｔ−ブチルエステル（実施例４３）、および遊離酸
（実施例４４）の製造ニー２−フェニルプロピオン酸の
代わりにフェニル酢酸を用いる以外は、実施例２および
３と同様にして標記化合物を得る。

実施例４５および４６ （Ｉｓ−（１α、２β（Ｚ）　、３β（１Ｅ，３Ｒ，４
５）。

４α〕〕−〔〔４−（３−（３−ヒドロキシ−３−シク
ロへキシル−１−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔
２．２．１〕ヘプト−２−イルツー２−ブテニル〕オキ
シ〕酢酸ｔ−ブチルエステル（実施例４５）、および遊
離酸（実施例４６）の製造：　− ２−フェニルプロピオン酸の代わりにシクロへキシルカ
ルボン酸を用いる以外は、実施例２および３と同様にし
て標記化合物を得る。

実施例４７および４８ （Ｉｓ−（１α、２β（Ｚ）　、３β（１Ｅ，３Ｒ，４
５）。

４α〕〕−〔〔４−（３−（３−ヒドロキシ−４−シク
ロペンチル−１−ブテニル）−７−オキサビシクロ［２
，２，１３ヘプト−２−イル〕−２−ブテニル］オキシ
〕酢酸ｔ−ブチルエステル（実施例４７）、および遊離
酸（実施例４８）の製造ニー２−フェニルプロピオン酸
の代わりにシクロペンチル酢酸を用いる以外は、実施例
２および３と同様にして標記化合物を得る。

実施例４９および５０ ［Ｉｓ−［１α、２β（Ｚ）、３β（１Ｅ，３Ｒ，４５
）。

４α〕〕−（［−［３−（３−ヒドロキシ−１゜５−へ
キサジェニル）−７−オキサビシクロ〔２゜２．１〕ヘ
プト−２−イルツー２−ブテニル〕オキシ］酢酸【−ブ
チルエステル（実施例４９）、および遊離酸（実施例５
０）の製造ニー ２−フェニルプロピオン酸の代わりに２−プロペニルカ
ルボン酸を用いる以外は、実施例２および３と同様にし
て標記化合物を得る。

実施例５１および５２ （Ｉｓ−［１α、２β（Ｚ）　、３β（１Ｅ，３Ｒ，４
Ｓ）。

４α〕〕　−〔〔４−（３−（３−ヒドロキシ−１−ノ
ネニル）−７−オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−
２−イル〕−２−ブテニル〕オキシ〕酢酸ｔ−ブチルエ
ステル（実施例５１）、および遊離酸（実施例５２）の
製造ニー ２−フェニルフロピオン酸の代わりにヘキサンカルボン
酸を用いる以外は、実施例２および３と同様にして標記
化合物を得る。

実施例５３および５４ （Ｉ　Ｓ　−（ｌα、２９（Ｚ）　、３β（１Ｅ，３に
、４８）。

４α〕〕−〔（４−（３−（３−ヒドロキシ−１−ペン
テニル）−７−オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−
２−イルクー２−ブテニル〕チオ〕酢酸メチルエステル
（実施例５３）、および遊離酸（実施例５４）の製造ニ
ー ２−フェニルプロピオン酸の代わりにプロピオン酸を用
いる以外は、実施例１４および３と同様にして標記化合
物を得る。

実施例５５および５６ （Ｉｓ−（１α、２β（Ｚ）、３β（１Ｅ，３に、４Ｓ
）。

４α〕〕−〔〔４−（３−（３−ヒドロキシ−３−フェ
ニル−１−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔２．２
．１〕ヘプトニ２−イル〕−２−ブテニル〕チオ〕酢酸
メチルエステル（実施例５５）、および遊離酸（実施例
５６）の製造ニー２−フェニルプロピオン酸の代わりに
安息香酸を用いる以外は、実施例１４および３と同様に
して標記化合物を得る。

実施例５７および５８ （Ｉｓ−（１α、２β（Ｚ）　、３β（１Ｅ，３Ｒ，４
Ｓ）。

４α〕〕−〔〔＋−［ａ−（ａ−ヒドロキシ−３−シク
ロへキシル−１−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔
２．２．１〕ヘプト−２−イルクー２−ブテニル〕チオ
〕酢酸メチルエステル（実施例５７）、および遊離酸（
実施例５８）の製造ニー２−フェニルプロピオン酸の代
わりにシクロへキシルカルボン酸を用いる以外は、実施
例１４および３と同様にして標記化合物を得る。

実施例５９および６０ ［Ｉ　Ｓ−（１α、２β（Ｚ）、３β（１Ｅ，３に、４
８）。

４α］）−〔〔４−（３−（３−ヒドロキシ−３−シク
ロへブチル−１−プロペニル）−７−オキサビシクロ［
２，２，１３’ヘプト−２−イル］−２−ブテニル］チ
オ〕酢酸メチルエステル（実施例５９）、および遊離酸
（実施例６０）の製造ニー２−フェニルプロピオン酸の
代わりにシクロへブチルカルボン酸を用いる以外は、実
施例１４および３と同様にして標記化合物を得る。

実施例６１および６２ （Ｉｓ−（１α、２β（Ｚ）、３β（１Ｅ，３に、４５
）。

４α〕〕−〔〔４−［３−（３−ヒドロキシ−４−シク
ロペンチル−１−ブテニル）−７−オキサビシクロ［２
，２，１］ヘプト−２−イル〕−２−ブ　。

テニル〕チオ〕酢酸メチルエステノｋ（実施例６１）、
および遊離酸（実施例６２）の製造ニー２−フェニルプ
ロピオン酸の代わりにシクロペンチル酢酸を用いる以外
は、実施例１４および３と同様にして標記化合物を得る
。

実施例６３および６４ （Ｉ　Ｓ　−（ｌα、２β（Ｚ）、３／９（１Ｅ，３に
、４５）。

４α〕〕−〔〔４−（３−（３−ヒドロ牛シー１゜６−
へブタジェニル）−７−オキサビシクロ〔２゜２．１〕
ヘプト−２−イルクー２−ブテニル〕チオ〕酢酸メチル
エステル（実施例６３）、および遊離酸（実施例６４）
の製造ニー ２−フェニルプロピオン酸の代わりに３−ブテニルカル
ボン酸を用いる以外は、実施例１４および３と同様にし
て標記化合物を得る。　　　　　゛実施例６５および６
６ ［１５−［１α、２β（Ｚ）　、３β（１Ｅ，３に、４
５）。

４α〕〕−（［−［３−（ａ−ヒドロキシ−１−ヘキセ
ニル）−７−オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２
−イル］−２−ブテニル〕チオ］酢酸メチルエステル（
実施例６５）、および遊離酸（実施例６６）の製造ニー ２−フェニルプロピオン酸の代わりにプロピオン酸を用
いる以外は、実施例１４および３と同様にして標記化合
物を得る。

実施例６７および６８ 〔１α、２β（Ｅ）　、３β（３に、４５）、４α〕−
〔〔４−（３−（３−ヒドロキシ−４−フェニル−１−
ペンチル）−７−オキサビシクロ［２，２，１３ヘプト
−２−イル］−２−ブテニル〕オキシ〕酢酸メチルエス
テル（実施例６７）、および遊離酸（実施例６８）の製
造ニー 実施例ＩＡアルコールの代わりに実施例１６Ｂアルコー
ルを用いる以外は、実施例２１．２および３と同様にし
て標記化合物を得る。

実施例６９および７０ ［１８−［１α、２β（Ｅ）、３β（４８）、４α〕］
−〔〔４−（３−（３−ヒドロキシ−３−フェニル−１
−プロピル）−７−オキサビシクロ（２，２゜１〕ヘプ
ト−２−イル〕−２−ブテニル］オキシ〕酢酸メチルエ
ステル（実施例６９）、および遊離酸（実施例７０）の
製造ニー ２−フェニルプロピオン酸の代わりに安息香酸を用いる
以外は、実施例２１．２および３と同様にして標記化合
物を得る。

実施例７１および７２ （Ｉｓ−［１α、２β（Ｅ）　、３β（４Ｓ）、４α］
〕−〔〔４−（３−（３−ヒドロキシ−４−フェニル−
１−ブチル）−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプ
ト−２−イルゴー２−ブテニル〕オキシ〕酢酸メチルエ
ステル（実施例７１）、および遊離酸（実施例７２）の
製造ニー ２−フェニルプロピオン酸の代わりにフェニル酢酸を用
いる以外は、実施例２１．２および３と同様にして標記
化合物を得る。

実施例７３および７４ （１５−［１α、２β（Ｅ）、３β（４８）、４α〕〕
−７−（３−（３−ヒドロキシ−３−シクロへキシル−
１−プロピル）−（［４−オキサビシクロ〔２．２．１
〕ヘプト−２−イル］−２−ブテニル〕オキシ］酢酸メ
チルエステル（実施例７３）、および遊離酸（実施例７
４）の製造ニー ２−フェニルプロピオン酸の代わりにシクロへキシルカ
ルボン酸を用いる以外は、実施例２１．２および３と同
様にして標記化合物を得る。

実施例７５および７６ （１８−［１α、２β（Ｅ）　、３β（４８）、４α］
〕−〔〔４−（３−（３−ヒドロキシ−４−シクロベン
チルー１−ブチル）−７−オキサビシクロ〔２，２，１
）ヘプト−２−イル〕−２−ブテニル〕チオ〕酢酸メチ
ルエステル（実施例７５）、および遊離酸（実施例７６
）の製造ニー ２−フェニルプロピオン酸の代わりにシクロペンチル酢
酸を用いる以外は、実施例２１．１４．２および３と同
様にして標記化合物を得る。

実施例７７および７８ ［１５−［１α、２β（Ｅ）　、３β（４５）、４α〕
〕−〔〔４−（３−（３−ヒドロキシ−５−へキセニル
）−７−オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イ
ル］−２−ブテニル］チオ〕酢酸メチルエステル（実施
例７７）、および遊離酸（実施例７８）の製造ニー ２−フェニルプロピオン酸の代わりに２−プロペニルカ
ルボン酸を用いる以外は、実施例２１．１４．２および
３と同様にして標記化合物を得る。

実施例７９および８０ （１５−（１α、２β（Ｅ）、３β（４Ｓ）、４α〕〕
−［（４−（３−（３−ヒドロキシ−１−ノニル）−７
−オキサビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−
２−ブテニル〕チ蒼〕酢酸メチルエステル（実施例７９
）、および遊離酸（実施例８０）の製造ニー ２−フェニルプロピオン酸の代わりにヘキサンカルボン
酸を用いる以外は、実施例２１．１４、２および３と同
様にして標記化合物を得る。

実施例８１〜９０ ２−フェニルプロピオン酸の代わりに下記表■の欄工に
示す化合物を、カルボメトキシメチレントリフェニルホ
スホランの代わりに欄■に示す化を 合物、１−［２−ブロモエトキシコテトラヒドロへ ピランの代わりに欄■に示す化合物を用いる以外は、実
施例２および３（Ｂが−ＣＨ＝ＣＨ−１ＡがＯの場合）
、６および３（Ｂが−ＣＨ＝ＣＨ−１ＡかＳの場合）、
２１，２および３（Ｂが−（ＣＨ２）２−１Ａが０の場
合）、または２１，１４．２および３（Ｂが−（ＣＨ２
）２−１ＡがＳの場合）と同様にして欄■に示す本発明
化合物を得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａは硫黄または酸素、 ｍは１〜５、 Ｂは−ＣＨ＝ＣＨ−または−（ＣＨ＿２）＿２−、Ｒは
   −ＣＨ＿２ＯＨ、▲数式、化学式、表等があります▼・
   アルキルまたは−ＣＯ＿２Ｈ、 Ｒ＾１およびＲ＾２は同一もしくは異なつて、水素また
   は低級アルキル、および Ｒ＾３は低級アルキル、アリール、アラルキル、シクロ
   アルキル、シクロアルキルアルキルまたは低級アルケニ
   ルである〕 で示される化合物、またはその立体異性体。 ２、ＡがＯである前記第１項記載の化合物。 ３、ＡがＳである前記第１項記載の化合物。 ４、Ｂが−ＣＨ＝ＣＨ−である前記第１項記載の化合物
   。 ５、Ｒ＾３がブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、
   １，１−ジメチルペンチルまたは２−フェニルエチルで
   ある前記第４項記載の化合物。 ６、〔１Ｓ−〔１α，２β（Ｅ），３β（１Ｅ，３Ｒ，
   ４Ｓ），４α〕〕−２−〔〔４−〔３−（３−ヒドロキ
   シ−４−フェニル−１−ペンテニル）−７−オキサビシ
   クロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−２−ブテニル
   〕オキシ〕エタノールである前記第１項記載の化合物ま
   たはその立体異性体。 ７、〔１Ｓ−〔１α，２β，３β（１Ｅ，３Ｒ，４Ｓ）
   ，４α〕〕−４−〔３−（３−ヒドロキシ−４−フェニ
   ル−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ〔２．２．
   １〕ヘプト−２−イル〕−２−ブテニル〕オキシ〕酢酸
   またはそのメチル、エチルもしくはｔ−ブチルエステル
   である前記第１項記載の化合物またはその立体異性体。 ８、〔１Ｓ−〔１α，２β（Ｚ），３β（１Ｅ，３Ｒ，
   ４Ｓ），４α〕〕〔〔４−〔３−（３−ヒドロキシ−４
   −フェニル−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ〔
   ２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−２−ブテニル〕チオ
   〕酢酸またはそのメチルエステルである前記第１項記載
   の化合物またはその立体異性体。