JPS60233086A - ７‐オキサビシクロヘプタン置換オキサプロスタグランジン類縁体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は７−オキサビシクロへブタン置換オキサプロス
タグランジン類縁体、更に詳しくは、例えば炎症性疾病
の治療に有用な抗炎疾剤、鎮痛剤および血栓崩壊病の治
療に有用な心臓血管剤であるプロスタグランジン類縁体
の新規化合物に関する。

発明の構成と効果 本発明に係る新規化合物は下記式ＣＩ）で示され、その
全ての立体異性体を包含する。

〔式中、Ａは、−ＣＨ＝　ＣＨ−または−（ＣＨＩ）２
−１ｙはθ〜４、ｍはθ〜８、ｎは１〜４、ｐは１〜】
２、ｑは０〜５、Ｒは水素、低級アルキル、アルカリ金
属またはトリ（ヒドロキシメチル）アミノメタン、およ
びＲ１は水素、低級アルキル、アリール、アラルキル、
シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルである〕 本明細書で用いる語句「低級アルキル」または「アルキ
ル」としては、炭素数［２°以下、好ましくは１〜８の
直鎖および分枝鎖基の両方が包含され、例えばメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル
、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘ
プチル、４，４−ジメチルペンチル、オクチル、２，２
，４４リメチルペンチル、ノニル、デシル、ウンデシル
、ドデシル、これらの各種分枝鎖異性体、並びにこれら
の基のハロ置換基（例えばＦＳＢｒＳＣ（！もしくは■
）もしくはＣＦ３、アルコキシ置換基、アリール置換基
、（即ち、アラルキルに相当）、アルキル−アリール置
換基、ハロアリール置換基、シクロアルキル置換基（即
ち、シクロアルキルアルキルに相当）またはアルキルシ
クロアルキル置換基を有するものが挙げられる。

語句「シクロアルキル」としては、炭素数３〜１２、好
ましくは３〜８の飽和環式炭化水素基が包含され、例え
ばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、シクロヘプチル、シクロデシル、シクロ
デシルおよびシクロドデシル（これらのいずれかは１ま
たは２個のハロゲン、■または２個の低級アルキル基お
よび／または１または２個の低級アルコキシ基で置換さ
れてよい）が挙げられる。

本明細書で用いる語句「アリール」またはｒＡｒＪとは
、環部に６〜ｌＯ個の炭素を有するモノ環式またはジ環
式芳香族基を指称し、例えばフェニル、ナフチル、買換
フェニルまたは置換ナフチル［置換基として１または２
個の低級アルキル、■または２個のハロゲンおよび／ま
たは１または２個の低級アルコキシ］が挙げられる。

本明細書で用いる語句「アラルキル」、［アリール−ア
ルキル」または「アリール−低級アルキル」とは、上述
の低級アルキル基でベンジルおよびフェネチルなどのア
リール置換基を有するものを指称する。

本明細書で用いる語句「ハロゲン」または「ハロ」とは
、塩素、臭素、弗素または沃素を指称し、塩素が好まし
い。

記号ｒ（ＣＨｔ）ｍｌ、［（ｃＨｚ）ｙｌ、ｒ（ＣＨｔ
）ｎＪ、ｒ（ｃＨｔ）ｐＪおよびｒ（ＣＨＪｑＪとして
は、（ＣＨｔ）ＩＩＩの場合ノルマルくに１〜８個の炭
素、（ＣＨｔ）ｎオよび（ＣＨｔ）ｙの場合ノルマル鎖
に１〜４個の炭素、（ｃｕｔ）ｐの場合ノルマル鎖に１
〜１２個の炭素および（ＣＨＪｑの場合ノルマル鎖に０
〜５個の炭素を有する直鎖または分枝鎖基が包含され、
これらは１個もしくはそれ以上の低級アルキル置換基を
有していてもよい。（ＣＨＪｍ、　（ＣＨ２）ｙｌ（Ｃ
Ｈｔ）ｎ、（ＣＨｔ）Ｐおよび（ＣＨｔ）Ｑの具体例と
しては、ＣＨ７、ＣＨａ　ＣｚＨｓ　ＣＨｓ　ＣＨｓ −ＣＨ−ＣＨ２−１ＣＨｔ　ＣＨ＊、（ＣＨｔ）３、■ ＣＨ，３ （ＣＨＪい（ＣＨｔ）ｓ、（ＣＨｔ）ｅ、（ｃＨｔ）ｔ
、（ＣＨｅ）ｔ　ＣＨ−１ＣＨ３、 Ｉ ＣＨｓ　ＣＨｔ　ＣＨ− ＣＨｚ　ＣＨＣＨＣＨＩ、　ＣＨ３ ＣＨａ　ＣＨ３ ＣＨａ　ＣＨｓ 式（Ｉ）の本発明化合物にあって、ＡがＣＨ＝ＣＨまた
は（ＣＨｙ）ｔ、ｙが１、ｍが２〜５、Ｒが水素、ｎが
１〜３、ｐが１〜８、ｑがθ〜３、Ｒ１がメチル、エチ
ル、水素、プロピル、シクロヘキシル、シクロヘキシル
メチル、フェニル、ベンジル、２−フェニルエチルまた
は３−フェニルプロピルである化合物（Ｉ）が好ましい
。

本発明の各種化合物は、以下に概要する手順に従って製
造することができる。

費間昭ｅｏ−２３３ｏｏ　（３） ｍ　Ｈ −ζ− 〉、〉 １　〒 禁−−７ 上記反応工程Ａにおいて、式（１）のｙが１およびｎが
ｌの場合、ヒドロキシメチル基を有する低級アルキルエ
ステル、即ち化合物（ＩＩ）（Ａは一〇Ｈ＝ＣＨ−）ま
たは（ｎＡ）（Ａは−（ＣＨ＊）ｔ−）（Ｕ、Ｓ、特許
第４１４３０５４号の記載に準じ製造）を出発物質とし
て用いる。即ち、Ａが−ＣＨ＝ＣＨ−の場合、化合物（
ｎ）をエーテル化反応に付し、例えばＫＯＨまたはＮａ
ＯＨなどの強無機塩基および適当な溶媒の存在下、式：
％式％（） の化合物と反応させて、エステル（ＩＩＩ）を形成する
、反応工程Ｂにおいて、エステル（Ｉ［ＩＡ）（Ａは＝
（ＣＨ＊）＊　）を形成するには、化合物（ＩＩ）を例
えばパラジウム／炭素触媒上水素で還元して、ヒドロキ
シメチル化合物（ＩＩＡ）（Ａは（ＣＨｔ）ａ）を形成
し、次いで化合物（ＩＩＡ）を上述のエーテル化反応に
付して、エステル（Ｉ［［Ａ）（Ａは（ＣＨ、）、）を
形成する。上記反応の実施に際し、ヒドロキシメチル化
合物（ｎ）または（：ＩＩＡ）をハライド［’Ａ）に対
するモル比、即ち［ＩＩ）または〔■Ａ）：［Ａ）のモ
ル比が約０．８：１−１：５の範囲内となるように用い
、キシレン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメチル
スルホキシド（ＤＭＳＯ）またはジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）などの溶媒を用いる。出発物質（Ａ）におい
てＸがＢｒまたはＣ１２の場合、相転移エーテル化を採
用し、この場合溶媒としてＴＨＦを用い、およびＢｕ４
ＮＨ８０４または（ＣｓＨｓＣＨｙ）（ＣＨａ）３ＮＨ
８Ｏ−などの相転移剤を使用する。

上記反応工程Ｃにおいて、式〔１〕のｎが２〜４の場合
、ヒドロキシメチル基を有する出発低級アルキルエステ
ル、化合物（ｎ　）、（Ｕ、Ｓ、特許第４１４３０５４
号の記載に準じ製造）を用いて、アルデヒド（ｍＶ　）
　（Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−）またはＣＩＶ’　）　（Ａは
−（ＣＨ３）ｔ　）を形成する。即ち、Ａが−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−であるアルデヒド（ＩＶ）を形成するには、化合物
（Ｉｆ）をコリンズ（Ｃｏｌｌｉ、ｎｓ）酸化に付し、
例えば化合物〔ｌｌ）を三酸化クロム／ピリジンと反応
させる。Ａが（ＣＨｔ）ｔであるアルデヒド〔■゛〕を
形成するには、化合物（ｎ）を例えばパラジウム／炭素
触媒上水素で還元して、ヒドロキシメチル化合物（ｍＡ
）（Ａは（ＣＨｔ）ｔ）を形成し、次いで化合物［ＩＩ
Ａ）をコリンズ酸化に付し、アルデヒド［１’／’　）
　（Ａは（ｃＨｔ）ｔ）を形成する。

アルデヒド（ｍＶ）または〔■゛〕を使用し、これに（
ＣｅＨＪａＰ＝ＣＨＯＭｅによるヴイツテイツヒ反応、
次いで加水分解といった同調連鎖を（ｎ　−１）回行っ
て、アルデヒド（Ｖｌ）またはＣＶＩ’　）　（ｎは２
〜４）を製造する。アルデヒドＣＶＩ）または（Ｖｌ’
　）　（ｎは２〜４）を以下の如く処理して、ｎが２〜
４の本発明化合物、即ち式： ％式％） ）） の化合物とする。即ち、アルデヒド（Ｖ［）または〔■
°〕をメタノールなどの溶媒中ホウ水素化ナトリウムま
たはシアノホウ水素化ナトリウムなどの還元剤で還元し
てアルコールエステル〔■〕または〔■°〕を形成し、
これを上述のエーテル化反応に付して、化合物〔■〕ま
たは〔■′〕を形成する。

上記反応工程りにおいて、ｙが０およびＡが−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ〜である本発明化合物、即ち化合物〔■〕は、化合物
ＣＢ）（Ｕ’、Ｓ、特許第４１４３０５４号の実施例３
の記載に準じ製造）をヴイッテイッ、　ヒ反応に付すこ
とにより製造されてよい。例え゛ば、ｕ、ｓ、特許第４
１４３０５４号の実施例６（ｃ）の記載の如く、化合物
ＣＢ）をカルボキンペンチルトリフェニルホスホニウム
プロミドなどのカルボキシアルキルトリフェニルホスホ
ニウムハライドと反応させて、ヒドロキシメチル化合物
（Ｘ）を後エーテル化してエステル（ＸＩ）を形成され
てよく、また順次酸〔刈〕に加水分解してもよ０゜上記
反応工程Ｅで明らかなように、ｙが０およびＡが（ＣＨ
Ｉ）！である本発明化合物の製造が望まれる場合、ヒド
ロキシメチル化合物〔Ｘ゛〕を７＜ラジウム／炭素触媒
の存在下水素で処理して還元し、ヒドロキシメチル化合
物（ＸＡＩを形成し、次いでこれをエーテル化してエス
テル（ＸＩＡ）を形成されてよく、次いで酸〔■Ａ〕に
加水分解してもよい。

ｙが２、Ａが−ＣＨ＝ＣＨ−およびｎが１である本発明
化合物は、反応工程Ｆで概要する手順に従って製造する
ことができる。即ち、出発化合物（Ｂ）を例えばＵ、Ｓ
、特許第４１４３０５４号の実施例４の記載の如＜、（
メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリドな
どのアルコキシメチルトリフェニルホスホニウムハライ
ドと反応させるヴイッテイッヒ反応（ヴイツテイツヒ（
１）と称す）に付して、化合物（Ｃ）を形成する。この
化合物〔Ｃ〕にヴイッテイッヒ（１）の操作を繰返して
、アルデヒド化合物ＣＤ）を形成する。次いでアルデヒ
ドＣＤ）をカルボキシペンチルトリフェニルホスホニウ
ムプロミドなどのカルボキシアルキルトリフェニルホス
ホニウムハライドと反応させるヴイッテイッヒ（２）操
作に付し、ヒドロキシメチル化合物（ＸＩ［［］を形成
する。化合物（Ｘｌｌｌ）を例えばジアゾメタンと反応
させてエステル化し、エステル（ＸＩＶ）を形成し、こ
れを上述の如くエーテル化してエステル〔Ｘ■〕を形成
し、順次これを酸（ＸＶＩ）に加水分解されてよい。

Ｙが２、Ａが−ＣＨｔ　ＣＨｙ−およびｎが１である本
発明化合物は、反応工程Ｇで概要する手順に従って製造
することができる。即ち、ヒドロキシメチル化合物（Ｘ
ＩＶ、）を還元して化合物（ＸＩＶＡ　）を形成し、次
いでこれをエーテル化してエステル（ＸＶＡ）を形成し
、次いでこれを加水分解して上述の酸（ＸＶＩＡ　）を
形成する。

上記反応工程Ｈにおいて、ｙが３または４、Ａが＝ＣＨ
−＝ＣＨ−およびｎが１である本発明化合物は、アルデ
ヒドＣＤ）をヴイッテイッヒ（１）操作に、ｙが３の場
合１回、ｙが４の場合２回付してアルデヒド〔Ｘ■〕を
形成することにより製造することができる。次いでアル
デヒド〔χ■〕をヴイッテイッヒ（２）操作に付して酸
〔Ｘ■〕を形成し、これをエステル化してエステル（Ｘ
ＩＸ）を形成し、これを上述の如くエーテル化してエス
テル（ＸＸ）を形成する。次にエステル（ＸＸ）を加水
分解して、酸（ＸＸＩ）を形成されてよい。

上記反応工程Ｉで明らかなように、ｙが３または４、Ａ
がＣＨ，Ｃ）（、およびｎが１である本発明化合物は、
ヒドロキシメチル化合物（ＸＩＫ）を還元して化合物（
ＸＩＸＡ　）を形成し、次いでこれをエーテル化してエ
ステル（ＸＸＡ）を形成し、順次加水分解して酸（ＸＸ
［Ａ　］を形成することにより製造することができる。

ｙが０．２．３または４およびｎが２．３または４であ
る本発明化合物は、反応工程Ｃにおいてヒドロキシメチ
ル化合物（ＩＩ）または（ＩＩＡ）の代わりにヒドロキ
シメチル化合物（Ｘ）、（ＸＡ）、（ＸＲ’）、〔ＸＩ
ｖＡ〕、（ＸＩＸ）まりｉ；ｔ　（ＸＩＸＡ　）を用い
ることにより製造することができる。

エステル（ＩＩＩ）、（ＩＩ［Ａ）、〔■〕または〔■
°〕、（Ｘ［）、（ＸＩＡ）、（ＸＶ）、（ＸＶＡ）、
（ＸＸ）およびＣＸＸ会〕は、遊離酸、即ち式：％式％
） ）） の化合物に変換することができる。即ち、これらのエス
テルを水酸化リチウムまたは水酸化ナトリウムなどの水
酸化アルカリ金属で処理して、アルカリ金属塩（Ｉａ）
または（Ｉｂ）または〔ＩＣ〕または（Ｉｄ）を形成し
た後、希塩酸またはシュウ酸などの酸で中和して酸ＣＩ
Ａ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＤ）を形成する。

本発明の式（１）の酸化合物のいずれかのトリ（ヒドロ
キシメチル）アミノメタン塩は、該酸化合物のメタノー
ルなどの不活性溶媒溶液をトリ（ヒドロキシメチル）ア
ミノメタンと反応させた後、溶媒を蒸発除去して所望の
塩とすることにより形成される。

本発明化合物は、式［１］の星印で示される４つの不斉
中心を有する。しかしながら、かかる星印を含んでいな
い上記式のそれぞれは、その可能な立体異性体の全てを
常に表示していることが明らかであろう。各種立体異性
形状の全ては、本発明の技術的範囲に属する。

本発明化合物［Ｉ］の各種立体異性形状（即ち、シス−
エキソ、シス−エンドおよび全トランス形状並びに立体
異性対）は、後記実施例で示すように、出発物質を用い
Ｕ、Ｓ、特許第４１４３０５４号に記載の方法に従って
製造することができる。

かかる立体異性体の具体例としては、以下のものが挙げ
られる。

［１ｅ］ （シス−エンド） （シス−エキソ）　［Ｉｆ］ 鍔 （トランス） 本発明化合物のそれぞれにおける核は便宜上、本発明化
合物は、例えば血栓崩壊病（冠動脈血栓症または脳血栓
症など）の治療に対しアラキドン酸誘発血小板凝集を抑
制する血小板凝集抑制剤として、またはぜん息を伴う気
管支収縮の抑制に有用な心臓血管剤である。また当該化
合物は、選択性トロンボキサンＡ、　ｔレセプター拮抗
剤およびシンセターゼ抑制剤でやって、例えば心筋虚血
性病（狭心症など）の治療に対し血管拡張効果を有する
。また本発明化合物は、アラキドン酸シクロオキシナー
ゼ抑制剤で、アスピリンやインドメタシンと同様鎮痛剤
として有用である。加えて、本発明化合物はラットのカ
ラゼニン（ｃａｒｒａｇｅｎｉｎ）誘発水腫で示される
ように、インドメタシンやフェニルブタシンと同様抗、
炎症剤として有用で〔ウィンターらのｒＪ　、　Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌ、Ｅｘｐ、　’ｒ：ｈｅｒ、　Ｊ（１４１
：３６９．１９６３年）参照〕、また慢性関節リューマ
チなどの状聾での関節隆起、圧痛、痛みおよび硬直を緩
和するのに使用されてよい。本発明化合物は、かかる疾
患に冒されやすい公知の各種哺乳動物種（例えばネコ、
イヌ等）に、約」〜１００＠ｇ／ｋｇ、好ましくは約１
〜５０ｍｇ／ｋｇ、特に好ましくは約２〜２５ｓ＋ｇ／
ｋｇの用量範囲の有効量で経口または非経口投与するこ
とができ、これらは１日１回または２〜４回に分けて投
与される。

式［Ｉ］の本発明化合物の１種または混合物の単位用量
半り、約５〜５００１ｍｇを含有する射影（例えば錠剤
、カプセル剤、溶液剤または懸澗液剤）に、活性物質を
用いることができる。それらは通常の方法で、医薬用と
して一般に用いられている生理学的に許容しつるビヒク
ルもしくは担体、賦形剤、結合剤、保存剤、安定化剤、
芳香剤等と調剤することができる。また、上述の如く本
発明化合物の１部は、本些明？他の化合物の中間体とし
ても有用である。

また本発明化合物は、末梢典管疾患の治療のため局所投
与することができ、この場合クリームまたは軟膏として
調剤されてよい。

次に挙Ｉ、デる実施例は、本発明の好ましい具体例であ
る。特に他の指示がなければ、全ての温度は℃で表示す
る。

実施例１ 〔ｌα、２β（Ｚ）、３β、４α）−７−（３−（（２
−ヘキシニルオキシ）メチル〕−７−オキサビシクロ（
２，２，１）ヘプト２−イル〕−５−ヘプテン酸２−へ
キシニルエステルの製造二一 Ａ、〔１α、２β（Ｚ）、３β、４α）−７−（３−（
ヒドロキシメチル）−７−オキサビシクロ（２，２，１
）ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸メチルエステル
（ａ）９．６ｘｆｆ（１３６ミリモル）の塩化アセチル
を５６１１２のピリジンに滴下して、Ｎ−アセチルピリ
ジニウムクロリドの混合物を調製する。これに、５１１
２のピリジンに溶解した５、０９（２７ミリモル）の（
エキソ）−３−（２−メトキシエチニル）−７−オキサ
ビシクロ（２，２，１）へブタン−２−メタノールを加
える。得られる混合物を室温で１．５時間攪拌し、塩水
に注ぐ。生成物をエーテル（２００ｘｅｘ３）に抽出し
、エーテル抽出物を５％塩酸（４００ｄＸ２）および塩
水（２００好ｘｔ）で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥す
る。濃縮して黄色油状物を得、これをシリカゲル（１５
１）＋９）のショートカラムに通しジクロロメタンで精
製して、４．４２９の油状物を得る。

（ｂ）５０ｘＱの水を含む５００ｘＱのテトラヒドロフ
ラン中の上記油状物４．４２９（１９，６ミリモル）の
溶液に、３１．１ｇ（９７，８ミリモル）の酢酸第二水
銀を加える。形成した黄色懸濁板を１０分間攪拌し、次
いで全混合物を２ｇの水中の２００ｇの沃化カリウムを
含む溶液に注ぐ。振盪すると黄色が消え、混合物をベン
ゼン（５００ｄＸ　３）で抽出する。ベンゼン抽出物を
集め、これを沃化カリウム溶液および塩水で洗い、硫酸
ナトリウム上で乾燥する。濃縮して３．７９の物質を得
、これをアイスボックスに静置して晶出させる。

（＋：）１００＊Ｑのジメチルスルホキシド（水素化カ
ルシウム上で乾燥、以下同様）中の５．３２９（１２ミ
リモル）の４−カルボキシブチルトリフェニルホスホニ
ウムプロミドの溶液に、メチルスルフィニルメチド・ナ
トリウムの溶液（６０ｘｆｆのジメチルスルホキシド中
で３０（Ｊｓｇの水素化ナトリウムを水素放出がストッ
プするまで７５℃にて加熱して調製）を加え、ジメチル
スルホキシド中のヴイッテイッヒ試薬を製造する。最初
のオレンジ色が１０秒以上持続した後、当量の塩基を加
え、イリドを形成する。この濃オレンジ溶液に、２０畦
のジメチルスルホキシド中の上記（ｂ）の生成物の溶液
を加え、得られる混合物を室温で４５分間攪拌する。

反応液に２４ミリモルの酢酸を加えて反応を抑え、混合
物を塩水（３００１１２）に注ぎ、エーテル（２００顧
×３）で抽出する。これらの抽出物を濃縮して油状物を
得、これを飽和重炭酸ナトリウム溶液と共に、混合物に
結晶性トリフェニルホスフィンオキシトが形成するまで
攪拌する。この混合物をベンゼンで洗い、１０％塩酸で
酸性化する。水性層を塩で飽和にし、エーテルで抽出し
、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮して２．４３９の粗
生成物を得る。混合物を水酸化ナトリウム１０％水溶液
と共に２４時間攪拌し、酸性化およびエーテル抽出で再
単離する。生成物を５６（１ｇのシリカゲルにて溶離剤
として酢酸エチル／ヘキサン（５０１５０）で精製し、
６００ｍｇの酸を得、これを静置して晶出させる。これ
を酢酸エチル／シクロヘキサンより２回再結晶して、３
２０１１９の〔１α、２β（５Ｚ）、３β、４α）−７
−〔３−（ヒドロキシメチル）−７−オキサビシクロ（
２，２，１）ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸を得
る。

（ｄ）上記（ｃ）の酸をＵ、Ｓ＋特許第４１４３０５４
号の実施例７に記載の手順と同様にして、対応するメチ
ルエステルに変換する。

Ｂ、（１α、２β（Ｚ）、３β、４α）、−７−（３−
（２−へキシニルオキシ）メチル〕−７−オキサビシク
ロ（２，２，１）ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
２−ヘキシニルエステル １９ｘｅの乾燥キシレン中の６５０ｘｙ（１１，６ミリ
モル）のＫＯＨ粉末の混合物を、アルゴン雰囲気下で還
流加熱し、蒸留して１０ａ＋（！のキシレンを除去する
。この混合物に、１２ｍ１２の乾燥キシレン中の３６０
ｘｙ（１，３４ミリモル）の標記Ａアルコールメチルエ
ステルの溶液を加える。反応混合物の容量を、キシレン
の蒸留除去で７１１２縮小する。

次いで反応混合物に、１１ｉ１２の乾燥キシレン中の１
．４６ｇ（８，３ミリモル）の２−ヘキシニル−！−メ
ジ゛レートの溶液を加え、更に蒸留で５ｉ１２のキシレ
ンを除去する。この混合物を３０分間還流し、次いで室
温に゛冷却せしめる。冷却した反応混合物を、それぞれ
２５ｄ！の飽和ＮＨ，Ｃ（ｌとＥｔＯＡｃ間に分配する
。水性層をＩＮ−ＨＣＣでｐＨ２に酸性化する。次いで
水性層を２５１１２部のＥｔＯＡＣで２回抽出する。集
めたＥｔＯＡｃ層を乾燥（ＭｇＳｏｉ）Ｌ、濾過し、減
圧濃縮する。３４ｇのシリカゲル６０にて溶離剤として
ヘキサン／エーテル（４：１）を用いるクロマトグラフ
ィーで、精製を行う。これによって、１９０＊９（３４
％）の標記Ｂエステル（３４％）および１９０ＨＣ３４
％）のやや不純な標記Ｂエステルを得る。

実施例２ 〔！α、２β（Ｚ）、３β、４α）−７−（３−（２−
へキシニルオキシ）メチル〕−７−オキサビシクロ〔２
，２，１）ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造
３．５ｘσのＴＨＦ中の１９０ｘ９（０，４６ミリモル
）の実施例１エステルの溶液に、Ａｒをパージする。こ
の攪拌溶液に、０　、７　ｗＱのＨ２Ｏおよび１．４ｘ
ＱのＩ　Ｎ−ＬｉＯＨを加える。得られる二相混合物に
、１．０１１２のＣ，Ｈ３０Ｈを加えて均質混合物とす
る。この溶液を室温で３時間攪拌する。反応混合物を、
それぞれ２０ｘＱ（１）飽和ＮａＣ４とＥｔＯＡｃ間に
分配する。水性層をＩＮ−ＨＣＣでｐ）Ｉ４に酸性化し
、次いで２０ｘＱ部のＥｔＯＡｃで２回抽出する。

集めたＥｔＯＡＣ層をＭｇ５Ｏ，上で乾燥し、濾過し、
減圧濃縮して粗生成物を得る。３０９のシリカゲルにて
溶離剤として２％Ｍ　ｅ　ＯＨ／　ＣＨｔ　ＣＱ　ｔを
用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製を行い、１
２６ｍｇの標記酸（９４％）を得る。ＴＬＣ（シリカゲ
ル、４％ＣＨ＊　ＯＨ／　ＣＨｔ　ＣＱ　ｔ、沃素）Ｒ
ｆ＝０．３２゜ 元素分析（Ｃ＊ｏＨａｏＯ，として） 計算値：Ｃ７１，８２、Ｉ９．０４ 実測値：Ｃ７１，６６、Ｉ９．２１ 実施例３ 〔１α、２β、３β、４α）−７−（３−（２−へキシ
ニルオキシ）メチル〕−７−オキサビシクロ（２，２゜
１〕ヘプト−２−イル〕へブタン酸２−ヘキシニルエス
テルの製造ニー Ａ５（１α、２β、３β、４α）−７−（３−（ヒドロ
キシメチル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）へ　
゛ブドー２−イル〕へブタン酸メチルエステル実施例１
て製造した８　００ｚｆＦ（３，０ミリモル）の〔ｌα
、２β（Ｚ）、　３β、４α）−７−（３−（ヒドロキ
シメチル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘプト
−２−イルツー５−ヘプテン酸メチルエステルを１２０
ｉ１２の酢酸エチルに溶解し、これにアルゴン雰囲気下
１６０１９の５％Ｐｄ／炭素を加える。

アルゴン雰囲気をやや正圧の水素と交換し、反応液を２
５℃で８時間攪拌し、セライトプラグで濾過し、蒸発し
て７’３０ｘｇの標記Ａ化合物を得る。

Ｂ、（ｌα、２β、３β、４α）−７−（３−（２−ヘ
キシニルオキシ）メチル〕−７−オキサビシクロ〔２゜
２．１〕ヘプト２−イル）へブタン酸２−へキシニルエ
ステル 実施例ＩＡのアルコールエステルの代わりに上記Ａのア
ルコール−エステルを用いる以外は、実施例１と同様に
して標記生成物を得る。

実施例４ 〔１α、２β、３β、４α）−７−（３−（（２−へキ
シニルオキシ）メチル〕−７−オキサビシクロ〔２゜２
．１〕ヘプト−２−イル〕へブタン酸の製造ニー実施例
１のへキシニルエステルの代わりに実施例３のへキシニ
ルエステルを用いる以外は、実施例２と同様にして標記
酸を得る。

実施例５ 〔１β、２α（Ｚ）、３β、４β）−７−（３−（２−
へキシニルオキシ）メチル〕−７−オキサビシクロ〔２
，２，１）ヘプト２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造ニ
ー Ａ、（１β、２α（５Ｚ）、３β、４β）−７−（３−
（ヒドロキシメチル）−７−オキサビシクロ（２，２゜
１〕ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸メチルエステ
ル １７５ｉＱのジメチルホルムアミド中の２．６８９の実
施例ＩＡアルコールの溶液に、１３．１６ｇの重クロム
酸ピリジニウムを加える。この混合物を室温で１９時間
攪拌し、この侍史に８ｇの重クロム酸ピリジニウムを椰
える。この混合物を更に２４時間攪拌せしめる。反応混
合物を５００ｉＱのエーテルで希釈し、生成する沈殿物
をセライトパッドで濾過して除去する。濾液を減圧濃縮
する。得られる暗褐色油状物を６０ｇのシリカゲル６０
に通し、５％ＭｅＯＨ／　ＣＨｔ　Ｃｅｘで溶離してｉ
、ｓｓｇの油状物を得る。

これを１５０９のシリカゲル６０にて溶離剤としてペン
タン／エーテル／酢酸（１：Ｉ：０．０１）を用いるク
ロマトグラフィーで精製する。これによって、０．６３
９の〔ｌβ、２α（Ｚ）、３α、４β〕−７−（３−（
カルボキシ）−７−オキサビシクロ〔２゜２．１〕ヘプ
ト−２−イルツー５−ヘプテン酸メチルエステルおよび
０．３１９の〔ｌβ、２α（Ｚ）、３β。

４β）−７−（３−（カルボキシ）−７−オキサビシク
ロ（２，２，１）ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸
メチルエステルを得る。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２ｓ
、１５．０ＭＨｚ）δ１７７．０．１７４．０．　１３
０．６．１２７．７．８１．５．７７．９．５４．７．
５１．３．４６．２．３３．４．３２．３．２９．２．
２６．６．２５．８．２４．７゜ ３．０１１２＋７）乾燥ＴＨＦ中の３５（ｌＲ９の（１
β。

２α（５Ｚ）、３β、４β）−７−（３−（カルボキシ
）−７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−イ
ルツー５−ヘプテン酸メチルエステルおよび０．３５１
のトリエチルアミンの溶液を、Ａｒ下０℃に冷却する。

この攪拌溶液に、０．２１１２のクロロギ酸エチルを滴
下する。得られる混合物を０℃で５０分間攪拌し、次い
で２０ｘσの無水エーテルで希釈する。混合物をＭｇ５
Ｏ，のバッドで濾過し、減圧濃縮する。残渣を２蛙の無
水ＥｔＯＨおよび３゜３ｘｆｆの乾燥ＴＨＦに溶解する
。この溶液を水浴で冷却し、次いで８０ｙｚｇのＮａＢ
Ｈ４を加える。混合物を０℃で３０分間攪拌し、次いで
水浴を取外す。

１５分後、反応混合物を２５＊１２の水冷ｌＮ−ＭＣＩ
２に注ぐ。水性層を２５ｘＱ部のエーテルで３回抽出す
る。エーテル層を集め、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し、濾過し
、減圧濃縮して粗標記Ａアルコールを得る。

２２９のシリカゲルにて溶離剤として２％ＭｅＯＨ／Ｃ
ＨｔＣ（２ｔを用いるフラッシュクロマトグラフィーで
精製を行う。これによって、２５０ｚｙの標記Ａアルコ
ールを得る。”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＱｓ、１５．０Ｍ
Ｈｚ）δ１７４．１，１３０，０．１２８゜５．８０．
６．７８．７．６３．４．５１．７．５１．４．４７．
８．３３．４．３２．７．２９．８．２６．６．２４．
７．２３．７゜ Ｂ、〔１β、２α（５Ｚ）、３β（Ｅ）、４β〕−７−
（３−（２−ヘキシニルオキシ）メチル〕−７−オキサ
ビシクロ（２，２，１１ヘプト−２−イルツー５−ヘプ
テン酸 〔ｌβ、２α（５Ｚ）、３α、４β）−７−（３−（ヒ
ドロキシメチル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）
ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸メチルエステルの
代わりに〔ｌβ、２α（Ｚ）、３β、４β）−７−（３
−（ヒドロキシメチル）−７−オキサビシクロ（２，２
゜１〕ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸メチルエス
テルを用いる以外は、実施例１および２と同様にして標
記化合物を得る。

実施例６ ０α、２β、３β、４α〕−シー（３−（５−メチル−
３−へキシニルオキシ）メチル〕−７−オキサピシク【
Ｊ（２，２’、Ｉ）ヘプト−２−イル〕へブタン酸の製
造ニー ヘキス−２−イニル−１−メシレートの代わりに５−メ
チル−へキス−３−イニル−１−メシレートを用いる以
外は、実施例３および４と同様にして標記化合物を得る
。

実施例７ 〔１α、２β（Ｚ）、３β、４α）−７−（３−（４−
オクテニルオキシ）メチル〕−７−オキサビシクロ〔２
，２，１）ヘプト２−イルツー５−ヘプテン酸の製造ニ
ー ヘキス−２−イニル−１−メシレートの代わりにオクト
−４−イニルメタンスルホネートを用いる以外は、実施
例１および２と同様にして標記化合物を得る。

実施例８ 〔１α、２β（Ｚ）、３β、４α）−７−（３−（６−
フェニル−２−ヘキシニルオキシ）メチル〕−７−オキ
サビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−イルツー５−ヘ
プテン酸の製造ニー ヘキス−２−イニル−１−メシレートの代わりに６−フ
ェニル−ヘキス−２−イニルメタンスルホネートを用い
る以外は、実施例１および２と同様にして標記化合物を
得る。

実施例９ 〔１α、２β（Ｚ）、３β、４α）−７−（３−（５−
シクロへキシル−５−メチル−３−ペンチニルオキシ）
メチル〕−７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘプト−
２−イルツー５−ヘプテン酸の製造ニーヘキス−２−イ
ニル−１−メシレートの代わりに５−シクロへキシル−
５−メチル−ペント−３−イニルメタンスルホネートを
用いる以外は、実施例１および２と同様にして標記化合
物を得る。

実施例ＩＯ 〔ｌβ、２α（Ｚ）、　３β、４β）−７−（３−（６
−ドデンニルオキシ）メチル〕−７−オキサビシクロ（
２，２，１）ヘプト２−イルツー５−ヘプテン酸の製造
へキス−３−イニル−１−メシレートの代わりに６−ド
デシニルメタンスルホネートを用いる以外は、実施例５
と同様にして標記化合物を得る。

実施例１１　’ （ｌα、２β、３β、４α）−７１３−（１０−シクロ
ペンチル−６−ゾセニルオキシ）メチル）−７−オキサ
ビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−イル〕へブタン酸
の製造ニー ヘキス−２−イニル−■−メシレートの代わりにｌＯ−
シクロペンチルデク−６−イニルメタンスルホネートを
用いる以外は、実施例３および４と同様にして標記化合
物を得る。

実施例１２ 〔ｌα、２β（Ｚ）、３β、４α）−７−（３−（５−
シクロへキシル−２−ペンチニルオキシ）メチル〕−７
−オキサビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−イルツー
５−ヘプテン酸の製造ニー ヘキス−２−イニル−１−メシレートの代わりに５−シ
クロへキシル−ベント−２−イニルメタンスルホネート
を用いる以外は、実施例１および２と同様にして標記化
合物を得る。

実施例ｌ３ （ｌα、２β（Ｚ）、３β、４α）−７−（３−（３−
ブチニルオキシ）メチル〕−７−オキサビシクロ〔２゜
２．１〕ヘプト２−イルツー５−ヘプテン酸の製造：へ
キス−２−イニル−１−メシレートの代わりに３−ブチ
ニル−１−メシレートを用いる以外は、実施例１および
２と同様にして標記化合物を得る。

実施例ｌ４ （ｌα、２β、３β、４′α）−７−（３−（５−へキ
シニルオキシ）メチル〕−７−オキサビシクロ（２，２
゜１〕ヘプト−２−イル〕へブタン酸の製造ニーへキス
−２−イニル−１−メシレートの代わりにヘキス−５−
イニル−１−メシレートを用いる以外は、実施例３およ
び４と同様にして標記化合物を得る。

実施例１５ 〔ｌα、２β（Ｚ）、３β、４α）−７−［３−（２−
（２−へキシニルオキシ）エチル〕−７−オキサビシク
ロ（２，２，１）ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸
の製造ニー Ａ、（１α、２β（Ｚ）、３＃、４α）−７−（３−（
２−オキソ）工±ルー７−オキサビシクロ（２，２，１
）ヘプト−２−イルメチ５−ヘプテン酸メチルエステル
攪拌棒を有する乾燥した１００＊ｆｆの丸底三筒フラス
コに、乾燥した１　２．９９＜３７．７ミリモル）のメ
トキシメチルトリフェニルホスホニウムクロリド（（Ｃ
ｅＨりＳＰ＋−ＣＨ！０ＣＨｓＣｆｆ　）および２３５
ｉ＋Ｉ２の蒸留トルエン（モレキュラーシーブ上で貯蔵
）を加える。得られる懸濁液をアルゴン下水浴中で冷え
るまで攪拌し、次いで１８．３１１２（２８，３ミリモ
ル）のｔ−アミル酸カリウムの１．５５Ｍ１ルエン溶液
を滴下する。形成した鮮紅色溶液を０℃で更に３５分間
攪拌する。その後、水浴をそのままにして６０ｍＱのト
ルエン中の４．９７ｇ（１８，８ミリモル）の〔ｌα、
２β（Ｚ）、３β、４α〕−７−（３−ホルミル−７−
オキサビシクロ（２，２゜１〕ヘプト−２−イルツー５
−ヘプテン酸メチルエステルの溶液を、滴下漏斗により
３５分間にわたって添加する。次いで反応液に、エーテ
ル５１１２中の酢酸２．３ｇ（３９ミリモル）を加えて
反応を抑える。

反応混合物は直ちに淡黄色に変わり、これを直ちに２０
０酎の飽和ＮＨ，ＣＩ２に注ぎ、エーテル（２００ｘｆ
ｆＸ４）で抽出する。：集めたエーテル相を飽和ＮａＣ
ｆｆ溶液で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、濃縮して黄色
油状物／白色結晶固体（酸化ホスフィン）を得る。白色
固体をＥｔＯＡｃでトリチュレートし、母液をＬＰＳ−
１シリカカラムにおけるクロマトグラフィーで精製する
。得られる画分は、（Ａ）（１β、２α（５Ｚ）、３α
、４β）−７−（３−（２−オキソ）エチル−７−オキ
サビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−イルツー５−ヘ
プテン酸メチルエステル、（Ｂ）〔ｌβ、２α（５Ｚ）
、３α、４β）−７−（３−（２−メトキシ）エテンジ
イル〕−７−オキサビシクロ〔２゜２．１〕ヘプト−２
−イルツー５−ヘプテン酸メチルエステル、および（Ｃ
）（１β、２α（５Ｚ）、３α。

４β）−７−（３−（２，２−ジメトキシ）エチル−７
−オキサビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−イルツー
５−ヘプテン酸メチルエステルである。

上記化合物（Ｂ）および（Ｃ）をそれぞれトリフルオロ
酢酸で処理して、化合物（Ａ）に変換する。

Ｂ、〔１α、２β（Ｚ）、３β、４α）−７−（３−（
２−ヒドロキシエチル）−７−オキサビシクロ（２，２
゜１〕ヘプト−２−イル）−５−ヘプテン酸メチルエス
テル メタノール（５０１１２）中の上記Ａのアルデヒド（１
４ｇ、５ミリモル）をアルゴン雰囲気中、０℃にてＮａ
Ｂ　Ｈ４（０、１９９，５ミリモル）で処理する。

０℃で１時間攪拌後、反応液に２Ｎ−ＨＣｅを加え（ｐ
Ｈ２にて）で反応を抑える。メタノールを減圧除去し、
反応混合物をエーテルに溶かす。エーテル溶液を飽和Ｋ
ＨＣＯ３、飽和Ｎａ（４で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ，）す
る。エーテルを蒸発して標記Ｂ化合物を得る。

Ｃ０〔１α、２β（Ｚ）、３β、４α）−７−（３−（
２−（２−ヘキシニルオキシ）エチル〕−７−オキサビ
シクロ（２：２．ｌ）ヘプト−２−イルツー５−ヘプテ
ン酸 実施例ＩＡのアルコールの代わりに上記Ｂアルコールを
用いる以外は、実施例１および２と同様にして標記化合
物を得る。

実施例１６ 〔ｌβ、２α（Ｚ）、３β、４β）−７−（３−（２−
（２−へキシニルオキシ）エチル〕−７−オキサビシク
ロ（２，２，１）ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸
の製造；− 〔ｌβ、２α（５Ｚ）、３α、４β）−７−［：３−＊
ルミルー７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘプト−２
−イルツー５−ヘプテン酸メチルエステルの代わりに〔
ｌβ、２α（Ｚ）、３β、４β）−７−（３−ホルミル
−７−オキサビシクロ（２，２，，１）ヘプト２−イル
ツー５−ヘプテン酸メチルエステルを用いる以外は、実
施例１５と同様にして標記化合物を得る。

実施例１７ 〔ｌα、２β、３β、４α）−７−（３−Ｃ２−（２−
ヘキシニルオキシ）エチル〕−７−オキザビシクロ（２
，２，１）ヘプト−２−イル〕へブタン酸の製造ニー 〔ｌβ、、２α（Ｚ）、３β、竺β）−７−（３−ホル
ミル−７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−
イルツー５−ヘプテン酸メチルエステルの代わりに（１
α、２β、３β、４α）−７−（３−ホルミル−７：オ
キサビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−イル）へブタ
ン酸メチルエステルを用いる以外は、実施例１６と同様
にして標記化合卿を得る。

実施例１８ 〔ｌα、２β（Ｚ）、３β、４α）−７−（３−（２−
（７−フェニル−２−へブチニルオキシ）エチル〕−７
−オキサビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−イルツー
５−ヘプテン酸の製造ニー ヘキス−２−イニル−１−メシレートの代わりに７−フ
ェニル−ヘプトー２−イニルメタンスルホネートを用い
る以外は、実施例１５と同様にして標記化合物を得る。

実施例１９ 〔１β、２α（５Ｚ）、３β、４β）−７−（３−［２
−（９−シクロプロピル−６−メチル−４−ノニニルオ
キシ）エチル〕−７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘ
プト−２−イルツー５−ヘプテン酸の製造ニーヘキス−
２−イニル−Ｉ−メシレートの代わりに９−シクロプロ
ピル−６−メチルノン−４−イニルメタンスルホネート
を用いる以外は、実施例！６と同様にして標記化合物を
得る。

実施例２０ 〔１α、２β（Ｚ）、ａβ、４α）−７−（３−（４−
（２−ヘキシニルオキシ）ブチル〕−７−オキサビンク
ロ（２，２，１）ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸
の製造・− Ａ、〔１α、２β（Ｚ）、３β、４α）−７−（３−（
３−オキソ）プロピル−７−オキサビシクロ（２，２，
１）ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸メチルエステ
ル〔ｌα、２β（Ｚ）、３β、４α）−７−（３−ホル
ミル−７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−
イルツー５−ヘプテン酸メチルエステルの代わりに〔ｌ
α、２β（Ｚ）、３β、４α）’−７−（３−＜２−オ
キソ）エチル−７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘプ
゛茎−２−イル〕−５−へブテン酸メチルエステルを用
いる以外は、実施例１５Ａと同様にして標記化合物を得
る。

Ｂ、（１α、２β（Ｚ）、３β、４α）−７−（３−（
４−オキソ）ブチル−７−オキサビシクロ（２，２，１
）ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸メチルエステル
〔１α、２β（Ｚ）、３β、４α）−７−（３−ホルミ
ル−７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−イ
ルツー５−ヘプテン酸メチルエステルの代わりに上記Ａ
のアルデヒドを用いる以外は、実施例１５Ａと同様にし
て標記Ｂアルデヒドを得る。

Ｃ，（１β、２α（Ｚ）、３α、４β）−７−（３−（
４−ヒドロキシブチル）−７−オキサビシクロ（２，２
゜１〕ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸メチルエス
テル 〔ｌα、２β（Ｚ）、３β、４α）−７−［３−（２−
オキソ）エチル−７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘ
プト−２−イルツー５−ヘプテン酸メチルエステルの代
わりに標記Ｂアルデヒドを用いる以外は、実施例１５Ｂ
と同様にして標記Ｃアルコールを得る。

Ｄ、（１α、２β（Ｚ）、３β、４α）−７−（３−（
４−（２−へキシニルオキシ）ブチル〕−７−オキサビ
シクロ（２，２，１）ヘプト−２−イルツー５−ヘプテ
ン酸 実施例ＩＡのアルコールの代わりに上記Ｃアルコールを
用いる以外は、実施例１および２と同様にして標記化合
物を得る。

実施例２１ 〔ｌα、２β（Ｚ）、３β、４α）−７−（３−（４−
（８−シクロへキシル−５−オクテニルオキシ）ブチル
〕−７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−イ
ルツー５−ヘプテン酸の製造ニー ヘキス−２−イニル−１−メシレートの代わりに８−シ
クロヘキシル−オクト−５−イニルメタンスルホネート
を用いる以外は、実施例２０と同様にして□　標記化合
物を得る。

実施例２２ 〔ｌα、２β（Ｚ）、３β、４α）−７−（３−（４−
（７″　−フェニル−２−へブチニルオキシ）ブチル〕
−７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘプト−２・イル
ツー５−ヘプテン酸の製造ニー ヘキス−２−イニル−１−メシレートの代わりに７−フ
ェニル−ヘプトー２−イニルメタンスルホネートを用い
る以外は、実施例２０と同様にして標記化合物を得る。

実施例２３ 〔ｌβ、２β（Ｚ）、３α、４β）−７−（３−（（２
−ヘキシニルオキシ）メチル〕−７−オキサビシクロ（
２，２，１）ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸メチ
ルエステルの製造ニー Ａ、（１β、２α、３α、４β）−シスーエキ゛ハ２−
ホルミルー３−イソプロピルオキシカルボニルオキシメ
チル−７−オキサビシクロ（２，２，１）へブタン ４００酎の乾燥ＴＨＦ中の１１．４９Ｃ３００ミリモル
、１．６当量）の水素化リチウム・アルミニウムの懸濁
液に０℃で、４００酎の乾燥ＴＨＦ中の３２ｇ（１９０
ミリモル）の（エキソ）へキサヒドロ−４，７−エボキ
シイソベンゾフランー１．３−ジオン（シス−エキソ−
アルデヒドＸＵ、Ｓ、特許第４１４３０５４号の実施例
１の記載に準じ製造）の溶液を１時間にわたって滴下す
る。反応混合物を２５℃で１８時間攪拌し、０℃に冷却
し、飽和Ｎ　ａ　ｖ　ＳＯ，溶液をゆっくり加えて反応
を抑え、濾過する。

固体を１００ａ＋Ｉ２部のＣＨ麦Ｃ（ｈで３回洗う。集
めた有機層をＭｇ５Ｏ，上で乾燥し、濃縮して３２９の
（ｌβ、２α、３α、４β）−シス−エキソ−７−オキ
サビシクロ（２，２，１）へブタン２．３−ジメタツー
ルを無色固体で得る。

４０ｚ（ＩＩ）乾燥ＴＨＦ中ノ１０１ｉ１ノ上記ジオー
ル（６３，２ミリモル）の溶液に０℃で、攪拌下ホスゲ
ンの１２．５重量％トルエン溶液５５ｘＱ（６３，２ミ
リモル、１当量）を３０分間にわたって滴下する。

次いで反応混合物に、アルゴンを１５分間吹込む。

混合物を濃縮して、（ｌβ、２α、３α、４β）−シス
−エキソ−２−ヒドロキシメチル−３−クロロカルボニ
ルオキシメチル−７−オキサビシクロ［２，２，１）へ
ブタンを粗油状物の形状で得る。

上記油状物を３０ｚＱの乾燥ＣＨｔ　Ｃ１２！に溶解し
、−５０℃に冷却する。この溶液に、ＣＨｅＣ１２！１
ＯＪＩＱ中のピリジンＩＯ＋１２の溶液を滴下する。混
合物を１０分間攪拌し、Ｈ，Ｏで反応を抑える。次いで
混合物をＣＨｙ　ＣＱ　＊で完全に抽出する。有機抽出
物をＭｇ５Ｏ，上で乾燥し、濃縮して（１β、２α。

３α、４β）−シスーエキ゛へ７−オキサビシクロ〔２
゜２．１〕へブタン２．３−ジメタツール・カーボネー
トを結晶固体で得る（１０．７ｙ）。

イソプロパツール１００ｘＱ中の１０．７９の上記環式
カーボネート（５８，１ミリモル）の混合物を２４時間
還流する。減圧下で過剰のイソプロパツールを除去し、
１４．４９の（ｌβ、２α、３α、４β）−シス−エキ
ソ−２−ヒドロキシメチル−３−イソプロピルオキシカ
ルボニルオキシメチル−７−オキサビシクロ（２，２，
１）へブタンを粘稠油状物で得る。

＋１２肩Ｑの乾燥ＣＨ２ＣＱ２中の１８．０２９のクロ
ロクロム酸ピリジニウムの機械攪拌懸濁液に、１２＊Ｉ
２のＣＨｔ　ＣＱ　を中の１２．０２９の（１β、２α
。

３α、４β）−シス−エキソ−２−ヒドロキシメチル−
３−イソプロピルオキシカルボニルオキシメチル−７−
オキサビシクロ（２，２，１）へブタンの溶液を一部づ
つ加える。混合物を室温で９０分間攪拌し、次いで１２
０酎のエーテルで希釈する。上澄液をデカントし、ゴム
状残渣を７０Ｊ１１２のエーテルで３回洗う。集めた有
機溶液をフロロジル（Ｆ　１ｏｒｏｓｉｌ）のショート
パッドに通し、フィルターケーキを５０ｍ１２部のエー
テルで５回洗う。濾液を減圧濃縮して１０．１２９Ｃ８
５％）の（１β、２α、３α。

４β）−シス−エキソ−２−ホルミル−３−イソプロピ
ルオキシカルボニルオキシメチル−７−オキサビシクロ
（２，２，１）へブタンを得る。”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
１２，，１５，０ＭＨｚ）δ２０１．０．１５４．０．
７７．８．７７．１，７２．１．６５．８．５７．６．
４７．３．２９．１，２Ｂ、８．２１．５゜Ｂ、（１β
、２β、３α、４β）−２−ホルミル−３−イソプロピ
ルオキシカルボニルオキシメチル−７−オキサビシクロ
（２，２，ｌ）ヘプタン１７０ｘＱ、のＭｅＯＨ中の１
０．１２９の上記アルデヒドの溶液を、アルゴン下水浴
で冷却する。この攪拌溶液に、０．８５９のＮａＯＣＨ
３を加える。

１５分後、水浴を取外し、混合物を２時間にわたって室
温まで温める。反応混合物を減圧下で５０％縮小し、次
いで５００＊ｆｆの飽和ＮＨ，ＣＩ２溶液に注ぐ。これ
を２００ｉｉＪ部のエーテルで３回抽出する。

集めたエーテル抽出物を２００１１２の塩水で洗い、Ｍ
ｇ５Ｏ，上で乾燥し、濾過し、減圧濃縮して１０゜４１
Ｆの湿粗生成物を得る。水をＣＨ！　Ｃｈと共沸除去し
て、６．１９ｇ（６１％）の標記化合物をイソプロピル
およびメチルカーボネートの混合物で得る。

”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１２３，１５，０Ｍｌ−１２）δ
１９９．４、■　５４．３、７９．１．　７６．６　、
７　ｌ　、９、６８．２．５９．１，５３．２．４３，
３．２８，８．２６．０．２１．５゜ Ｃ，（ｌβ、２β、３α、４β）−２−（２−メトキシ
エチニル）−３−イソプロピルオキシカルボニルオキシ
メチル−７−オキサビシクロ（２，２，１）へブタン １１．２８ｇの（メトキシメチル）トリフェニルホスホ
ニウムクロリドの攪拌スラリーに一１５℃で、ＫＯｔ−
アミレートの１．４２Ｍ）ルエン溶液１９．９畦を１０
分間にわた９て滴下する。反応混合物を１０分間攪拌し
、次いで０℃浴に入れる。この深紅色溶液に、３４ｘＱ
のＴＨＦ中の５．６９ｇの標記Ｂアルデヒドの溶液を２
時間４０分にわたって滴下する。反応混合物を室温まで
温め、１６時間攪拌する。次いで混合物を一１５℃に冷
却し、１１．４ｘＱのアセトアルデヒドをゆっくり加え
る。３０分間攪拌後、混合物を２５０　ｍＱの半飽和Ｎ
Ｈ，ＣＱにｌＪＥぎ、２５０ｉ１！部のエーテルで３回
抽出する。集めたエーテル抽出物をＭｇ５Ｏ，上で乾燥
し、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得る。これを１５
０９のシリカゲルにて溶離剤として工％ＣＨ３０Ｈ／Ｃ
Ｈｖ　ＣＱ　ｘを用いるクロマトグラフィーに付し、標
記化合物Ｃ２，１９および４．２ｇを含む二種の混合収
得物を得る。後者をヘキサン中でトリチュレートして、
１．６２９の標記エノールエーテルを得る。”Ｃ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＱ＋、１５．０ＭＨｚ）δ１４９゜０．１４
Ｂ、４．１０４．３．１０１．０．８０，４．７９．３
．７８．６．７１．７．６９．０．６８．５．５６．１
，４９．９．４４．７．２９．５．２４．３．２３．９
．２１．６゜ Ｄ、（１β、２β、３α、４β）−２−（ホルミルメチ
ル−３−イソプロピルオキシカルボニルオキシメチル−
７−オキサビシクロ（，２，２，１）へブタン７５＊１
２のＴＨＦ中の３．７２９の標記Ｃエノールエーテルの
攪拌溶液に、２９８１１２の２０％トリフルオロ酢酸を
加える。室温で６，５時間攪拌後、反応混合物をＮ　ａ
　ＨＣＯａ固体でｐＨ７、０に中和する。ＴＨＦを減圧
除去し、水性層を３００１１２部のエーテルで３回抽出
する。集めたエーテル抽出物をＭｇ５Ｏ，上で乾燥し、
濾過し、減圧濃縮して粗標記Ｄアルデヒドを得る。１３
Ｃ−ＮＭＲＣＣＤＣＱ、、１５．０ＭＨｚ）δ２００．
５．１５４．３．７８．８．７８．５．７１．８．６８
．８．４９．３．４５，２．３８．８．２９．１，２３
．８．２１．５゜Ｅ、（１β、２β（Ｚ）、３α、４β
）−７−［：３−（ヒドロキシメチル）−７−オキサビ
シクロ（２，２，１）ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテ
ン酸 １５０１１２のトルエン中の９．１６９の４−（カルボ
キシブチル）トリフェニルホスホニウムプロミドの攪拌
スラリーに一１５℃で、ＫＯｔ−アミレートの１．４２
Ｍ）ルエン溶液２６酎を滴下する。冷浴を取外し、室温
まで温め、更に１．５６ｘｆｆの１゜４２Ｍ−ＫＯｔ−
アミレートトルエン溶液を加える。

これを１時間攪拌し、次いで３０ｚＱのトルエン中の３
．７８９の上記粗標記Ｄアルデヒドの溶液をゆっくり加
える。この反応混合物を室温で一夜攪拌し、次いで０℃
に冷却し、トルエン（５１１２）中のＨＯＡｃ５ｘＱの
溶液を加える。得られる混合物を２００ｙｚＱの飽和Ｎ
Ｈ，ＣＩ２および２．００　ｘＱのＥｔＯＡＣに注ぐ。

水性層をｐＨ３，５〜４．０１．ニー酸性化し、２０Ｏ
ｉｆｆ部のＥｔＯＡｃで３回抽出する。集めたＥｔＯＡ
Ｃ抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ４）、Ｌ、濾過し、減圧濃縮
する。

残渣を水浴中、１５０１１２のイソプロピルエーテルで
トリチュレートし、粘着固体を得る。溶液をデカントし
、減圧濃縮して４．５９の粗標記Ｅ酸を得る。

Ｐ、（１β、２β（Ｚ）、３α、４β）−７−（３−（
ヒドロキシメチル）−７−オキサビシクロ（２，２，１
）ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル
ＭｅＯＨ２５ｍ１２中の４．５９の粗標記Ｅ酸の溶液に
、２．２５９の乾燥したアンバーライト１５樹脂粉を加
える。混合物を室温で３．５日間攪拌し、次いで２６ｍ
（ｌのエーテルで希釈し、セライトパッドで濾過する。

セライトパッドをエーテルで繰返し洗う。濾液をＭｇ５
Ｏ，上で乾燥し、濾過し、減圧濃縮して２．８６９の粗
生成物を得る。この物質のクロマトグラフィーを繰返し
て、０．３４ｇの標記■エステルを得る。”Ｃ−ＮＭＲ
（ＣＤＣｆｆｓ、１５．０ＭＨｚ）δ１７３．９．１２
９．３．１２Ｂ、５．７９．２．７８．９．６５．０．
５２．５．４５．４．３３．２．２９，６．２８．６．
２６．５．２４４５．２３．７゜加えて、少量の標記エ
ステルを含む多量の不純画分。

Ｇ、（ｌβ、２β（Ｚ）、３α、４β）−７−［３−（
（２−へキシニルオキシ）メチル〕−７−オキサビシク
ロ（２，２，１）ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸 実施例ＩＡのアルコールメチルエステルの代わりに標記
Ｆアルコールメチルエステルを用いる以外は、実施例！
および２と同様にして標記生成物を得る。

実施例２４ （ｌα、２β（Ｚ）、３β、４α）−７−（３−（（２
−ヘキシニルオキシ）メチル〕−７−オキサビシクロ（
２，２，１）ヘプト−２〜イル〕−５−ヘプテン酸のト
リス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩の鯛造：一 実施例２で形成した化合物のメタノール溶液を当量のト
リ（ヒドロキシメチル）アミノメタンで処理する。溶媒
を蒸発除去して、標記化合物を得る。

実施例２５および２６ （Ｉα、２β（６Ｚ）、３β、４　ａ　）−７−（３−
（（２−へキシニルオキシ）メチル〕−７−オキサビシ
クロ（２，２，１）ヘプト−２−イルツー６−ヘプテン
酸および 〔ｌα、２α（６Ｚ）、３β、４α）−７−（３−（（
２−ヘキシニルオキシ）メチル〕−７−オキサビシクロ
（２，２，１）ヘプト２−イルツー６−ヘプテン酸の製
造・− Ａ、（ｌα、２β（６Ｚ）、３β、４α）−７−（３−
〔（ヒドロキシメチル）−７−オキサビシクロ〔２゜２
．１〕ヘプト２−イルツー６−ヘプテン酸およびＢ、（
Ｉα、２α（６Ｚ’）、３β、４α〕−７−Ｃ３−（ヒ
ドロキシメチル）−７−オキサビシクロ（２，２゜１〕
ヘプト−２−イル〕ヘプテン酸 ＴＨＦ中のカルボキシペンチルトリフェニルホスホニウ
ムプロミドのスラリーを水浴で冷却し、１．４Ｍ−ＫＯ
ｔ−アミレートトルエン溶液を滴下して処理する。滴下
終了後、反応混合物を室温まで温め、６時間攪拌する。

次いでこの攪拌溶液に、ＴＨＦ中の実施例ＩＡ（ｂ）の
記載に準じ製造した化合物の溶液を３０分にわたって滴
下する。次いで反応混合物を一夜（１５時間）攪拌する
。混合物を水浴で冷却し、ＨＯＡｃで反応を抑える。溶
媒を減圧除去し、生成する残渣を飽和ＮａＣ（！溶液に
溶解する。これをクロロホルムで抽出する。次いでクロ
ロホルム層を飽和ＮａＨＣＯａ溶液で抽出する。水性抽
出物にＨＣｌ２水溶液を加えてそのｐＨ〜３．５に酸性
化し、次いで数量部のクロロホルムで抽出する。集めた
クロロホルム抽出物を減圧濃縮して粗生成物を得る。か
かる粗酸を過剰のエーテル状ジアゾメタンで０℃にてエ
ステル化し、次いでシリカゲルでのクロマトグラフィー
で精製し、標記Ａ、Ｂエステルを得る。

Ｃ８〔１α、２β（６Ｚ）、３β、４α）−７−（３−
〔（２−へキシニルオキシ）メチル〕−７−オキサビシ
クロ（２，２，１）ヘプト−２−イル〕−６−へブテン
酸 実施例ＩＡのエステルの代わりに標記Ａ、Ｂエステルを
用いる以外は、実施例１と同様にして標記化合物を得る
。

実施例２７ 〔ｌα、２β（５Ｚ）、３β、４α）−７−［３−（（
２−へキンニルオキシ）メチル〕−７−オキサビシクロ
（２，２，１）ヘプト２−イル〕−５−オクテン酸の製
造・− Ａｌｌα、２β、３β、４α）−３−（３−（ヒドロキ
シメチル）−７−オキサビシクロ（２，２，Ｉ）ヘプト
−２−イル〕プロピオンアルデヒドプルディック（Ｂ　
ｕｒｄｉｃｋ）およびジャクソン（Ｊａｃｋｓｏｎ）シ
ーブ／乾燥テトラヒドロフラン（３の中のメトキシメチ
ルトリフェニルホスホニウムクロリド（１，０９ｋｇ、
３．１８モル）のスラリーを０℃に冷やし、１．４Ｍ−
ｔ−アミル酸カリウムトルエン・　溶液（１９１０１１
２，２，６７モル）を２０分にわたって滴下し処理する
。得られる暗赤色溶液を０℃で１時間攪拌する。次いで
混合物を、ヘミアセタール（Ｂ）固体（Ｕ、Ｓ、特許第
４１４３０５４号の実施例３および実施例ＩＡ（ｂ）の
記載に準じ製造、１．２８モル）で５分にわたってゆっ
くり処理する。

温度を徐々に上げ、２３℃とする。混合物を室温で９０
分間激しく攪拌する。次いで反応混合物を０℃に冷やし
、アセトアルデヒド（１２４１１２，２゜２モル）で１
０分にわたってゆっくり処理する。

混合物を水（２５００ｘ１）で希釈し、１０％塩酸でｐ
Ｈ７に処理する。次いで混合物をエーテルＣ２９×７）
で抽出する。集めたエーテル抽出物を硫酸マグネシウム
上で乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮する。得られる混
合物をイソプロピルエーテル（４ので処理し、−夜攪拌
する。混合物を−ＩＯ℃に９０分間冷やし、濾過する。

固体をイソプロピルエーテルで完全に洗う。濾液を減圧
濃縮して油状残渣とする。この油状残渣を水（４０００
ｘＱ）で処理し、２時間激しく攪拌する。水性層をデカ
ントし、油状残渣を更に水（１ｉ２ｘ２）で２回処理す
る。３回目の水洗後に残渣は固化し、これを濾取する。

集めた水性トリチスレート物を減圧濃縮して３．５ｇと
する。濁った混合物をセライト床で濾過する。濾液を再
度濃縮して、容量２．３ｅとする。濁溶液を水浴で冷や
し、濃塩酸（６８３ｙ１２）でゆっくり処理する。次い
で混合物を室温で３時間攪拌する。その後、溶液に重炭
酸ナトリウム固体（７２０９）をゆっくり加えて中和す
る。混合物をセライト床で濾過し、ヘキサン（２Ｑｘ４
）、次いで酢酸エチル（２ｆｆＸ　ｌ　Ｏ）で抽出する
。集めた酢酸エチル抽出物をＭｇ５Ｏ，上で乾燥し、減
圧濃縮する。固体残渣をヘキサン（ｌのでトリチュレー
トし、濾過し、減圧乾燥して所望化合物（前記反応工程
Ｆのへミアセタール〔Ｃ〕）を得る。ヘミアセタールＢ
の代わりにヘミアセタールＣを用い、これに上記ヴイッ
テイッヒ操作を繰返して、標記アルデヒドを得る。

Ｂ、（１α、２β（５Ｚ）、３β、４α）−８−（３−
（ヒドロキシメチル）−７−オキサビシクロ（２，２゜
１〕ヘプト−２−イル）オクテン酸メチルエステル実施
例ＩＡ（ｂ）化合物の代わりに上記Ａアルデヒドを用い
る以外は、実施例ＩＡと同様にして標記化合物を得る。

Ｃ，（１α、２β（Ｚ）、３β、４α）−８−（３−（
（２−へキシニルオキシ）メチル〕−７−オキサビシク
ロ（２，２，１）ヘプト−２−イル〕オクテン酸実流側
ＩＡエステルの代わりに標記Ｂエステルを用いる以外は
、実施例Ｉと同様にして標記化合物を得る。

実施例２８および２９ 〔ｌα、２β（２Ｅ）、３β、４α）−７−（３−（２
−ヘキシニルオキシ）メチル〕−７−オキサビシクロ（
２，２，１）ヘプト−２−イル〕ヘプテン酸および（ｌ
α、２β（２Ｚ）、３β、４α）−７−（’３−（２−
ヘキシニルオキシ）メチル〕−７−オキサビシクロ（２
，２，１）ヘプト２−イル〕ヘプテン酸の製造ニー Ａ、（１α、２β、３β、４α）−５−（３−（ヒドロ
キシメチル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘプ
ト−２−イル〕ペンタナール ヘミアセタールＢ（反応工程りまたはＦ参照）の代わり
に（Ｉα、２β、３β、４α）−３−（３−（ヒドロキ
シメチル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘプト
−２−イル〕プロピオンアルデヒドを用いる以外は、実
施例２７Ａと同様にして（ｌα、２β。

３β、４α）−４−（３−（ヒドロキシメチル）−７−
オキサビシクロ（２，２，１）ヘプト２−イル〕ブタナ
ールを得る。次いで（１α、２β、３β、４α）−４−
〔３−（ヒドロキシメチル）−７−オキサビシクロ〔２
，２，ｌ　）ヘプト２−イル〕ブタナールに対し、実施
例２７Ａの操作を繰返して標記Ａアルデヒドを得る。

Ｂ、（ｌα、２β（２Ｅ）、３β、４α）−７−（３−
（ヒドロキシメチル）−７−オキサビシクロ（２，２゜
１〕ヘプト−２−イル〕ヘプテン酸メチルエステルおよ
び Ｃ２〔！α、２β（２Ｚ）、３β、４α）−７−（３−
（ヒドロキシメチル）−７−オキサビシクロ（２，２゜
“　Ｉ〕ヘプト−２−イル〕ヘプテン酸メチルエステル
ＭｅＯＨ中の標記Ａアルデヒドの攪拌溶液に、カルボメ
トキシメチレントリフェニルホスホランを加える。得ら
れる溶液をアルゴン下室温で２４時間攪拌する。次いで
溶媒を減圧除去し、生成する粘稠油状物をエーテルでト
リチュレートする。

沈殿したトリフェニルホスフィンオキシトを濾去し、濾
液を減圧濃縮して（Ｅ）および（Ｚ）エステルの混合物
を得る。クロマトグラフィーで精製を行□い、純標記エ
ステルを得る。

Ｄ、（１α、２β（２Ｅ）、３β、４α）−７’−（３
−（２−へキシニルオキシ）メチル）−７−オキサビシ
クロ（２，２−１）ヘプト−２−イル〕ヘプテン酸およ
び 〔１α、２β（２Ｚ）、３β、４α）−７−（３−（２
−ヘキシニルオキシ）メチル〕−７−オキサビシクロ（
２，２，１）ヘプト２−イル〕ヘプテン酸実流側ＩＡエ
ステルの代わりに標記ＢおよびＣエステルを用いる以外
は、実施例１と同様にして標記化合物を得る。

実施例３０ 〔ｌβ、２α（Ｚ）、３α、４β）−７−（３−（１−
（２−へキシニルオキシ）エチル〕−７−オキサビシク
ロ（２，２，１）ヘプト２−イル〕−５−ヘプテン酸２
−ヘキシニルエステルの製造ニー Ａ、［ｌβ、２α（Ｚ）、３α、４β）−７−［：　３
−（１−（ヒドロキシ）エチル〕−７−オキサビシクロ
〔２゜２．１〕ヘプト２−イルツー５−ヘプテン酸メチ
ルエステル １．３１ｇ（４，９１ミリモル）の〔１β、２α（Ｚ）
。

３α、４β）−７−（３−ホルミル−７−オキサビシク
ロ（２，２，１）ヘプト−５−エン−２−イルツー５−
ヘプテン酸メチルエステル（Ｕ、Ｓ、特許第４１４３０
５４号の記載に準じ製造）の攪拌溶液に、アルゴン雰囲
気下−７８℃で、１．６４ｘＱの３Ｍ−ＣＨ３ＭｇＢｒ
を１０分の時間で滴下する。反応混合物を５分間攪拌し
、アセトン／ドライアイス浴を取外す。反応混合物を別
途１２分間攪拌し、Ｉｉ＋１２のＣＨａ　ＯＨで反応を
抑える。次いで反応混合物を２０ｙ（ｌの飽和Ｎ１−１
．Ｃ１！溶液に注ぎ、４０肩ｑのＨ２Ｃおよび４０ｙｒ
Ｑの飽和ＮＨ，Ｏｆｆ溶液で希釈する。

水性層をエーテル（１００１ＱＸ３）で抽出する。集め
たエーテル抽出轡を乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、濾過し、減
圧濃縮して１．５８９の標記アルコールメチルエステル
を得、これを精製せずに使用する。ＴＬＣ（シリカゲル
、４％ＣＨ３０Ｈ／　ＣＨ、ＣＩ２２、沃素）Ｒｆ＝０
．２５゜ Ｂ、〔１β、２α（Ｚ）、３α、４β）−７−（３−（
１−（２−ヘキシニルオキシ）エチル〕−７−オキサビ
シクロ（２，２，１）ヘプト−２−イルツー５−ヘプテ
ン酸２−へキシニルエステル 実施例ＩＡアルコールの代わりに上記Ａアルコールを用
いる以外は、実施例１および２と同様にして標記化合物
を得る。

実施例３１〜４５ 前記詳細な説明および実施例１〜３０に記載の操作に準
じて、以下に示す追加の化合物（その全ての異性体を含
む）を製造することができる。

児エニ：ａＬｉｌｔ１ ３５、　０　（Ｃ１２）２８２１０００３６、　１　Ｃ
ｌ−ＣＨ７１１２５Ｃｌ−ＣＨ２−特許出願人　イー・
アール・スクイブ・アンド・ザンズ・インコーホレイテ
ッド 代理人弁理士青山　葆　他１名 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、Ｃ１，’　識別記号　庁内整理番号３０７：
（ｊＯＪ　６６４０−４Ｃ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １３式、 〔式中、Ａは一０Ｈ＝ＣＨ−または−（ＣＨｇ）を−１
   ｙは０〜４、ｍはθ′−８、ｎは１〜４、ｐは１〜１２
   、ｑはθ〜５、Ｒは水素、低級アルキル、アルカリ金属
   またはトリ（ヒドロキシメチル）アミノメタン、および
   Ｒ１は水素、低級アルキル、アリール、アラルキル、シ
   クロアルキルまたはシクロアルキルアルキルである〕 で示される化合物、またはその立体異性体。 ２、Ａが−Ｃ１（＝　Ｃ１（−である前記第１項記載の
   化合物。 ３、ＲがＨである前記第１項記載の化合物。 ４、ｎが１である前記第１項記載の化合物。 ５、ｎが２．３または４であ゛る前記第１項記載の化合
   物。 ６．９が１、（ＣＨｔ）ｑ　Ｒ’が低級アルキルである
   前記第１項記載の化合物。 ７、Ａが−ＣＨ＝ＣＨ−１ｙが１、ｍが２〜４、ｎが１
   または２、ｐｈ＜　ｉまたは２、ｑが１または２、Ｒが
   Ｈ，Ｒ１が低級□アルキルまたはシクロアルキルである
   前記第１項記載の化合物。 ８Ａが−ｃＨ＝ｃＨ−１ｍが３、ｎが１、ｐが１１ｑが
   １．ＲがＨまたは２−ヘキシニル、Ｒ効（低級アルキル
   である前記第１項記載の化合物。 ９、〔ｌα、２β（Ｚ）、３β、４α）−７−（３−（
   （２−ヘキシニルオキシ）メチル〕−７−オキサビシク
   ロ（２，２，１）ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸
   またはその２−へキシニルエステルである前記第１項記
   載の化合物またはその立体異性体。