JPS6328073B2

JPS6328073B2 -

Info

Publication number: JPS6328073B2
Application number: JP18305080A
Authority: JP
Inventors: Tomoya Ogawa; Kazuo Betsupu; Tadami Shinnai
Original assignee: Teikoku Hormone Manufacturing Co Ltd; RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Current assignee: Aska Pharmaceutical Co Ltd; RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Priority date: 1980-12-24
Filing date: 1980-12-24
Publication date: 1988-06-07
Also published as: JPS57106693A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、糖脂質に関するものであり、更に詳
細には新規なグリセロ糖脂質及びその製造法に関
するものである。

糖脂質（Glycolipid）は、有機溶媒に溶ける脂
質としての性質から、多糖生化学のうちでも特異
な位置を占めている。これを脂質の世界からみれ
ば、リン脂質（phospholipid）とともに複合脂質
の一大分野を形成し、脂質と糖質の世界を結ぶか
け橋ともなつている。

糖脂質は、化学的構成の面からは、「脂肪族ア
ルコール又は脂肪酸と結合した糖質からなる複合
脂質」として総括することができる。そこで、こ
の領域を構成する代表的な脂質群とその主な分布
を挙げれば次の如くである。すなわち、スフイン
ゴ糖脂質（動物）、フイトグリコリピド（植物）、
グリセロ糖脂質（動物、植物、微生物）及び構成
単位としてスフインゴシン、グリセリンを有さな
いその他の糖脂質（微生物）などがある。

これらの糖脂質のうち、グリセロ糖脂質は、高
等植物から緑藻まで植物界の広範囲にわたつて分
布し、植物細胞の膜構造に集中して存在してお
り、光合成との関連においていろいろな角度から
研究がなされている。又、微生物の糖脂質には、
構造上種々変つたものが多く、特に細菌の世界で
は、種々の型のグリセロ糖脂質が見出されてい
る。更に、近年、高等動物の消化器、生殖器ある
いは中枢神経系にもグリセロ糖脂質が見出されて
おり、該分野は極めて興味ある分野である。

本発明の目的化合物は、上記グリセロ糖脂質と
類似した骨格を有する化合物であり、関連する
種々の生化学的プロセスや機能を解明するための
生化学的試薬としての利用が期待される。又、該
化合物を抗原として用い、特異的な抗体を生産し
たり、それ自身、代謝拮抗剤として利用すること
も期待される。

以下、本発明を詳細に説明する。

本発明は、一般式：〔式中、R¹は水素またはベンジル基を表わし、
R²は水素またはアセチル基を表わし、Ｙは水素
または（式中、R¹、R²は前記の通り）を表わす〕で表
わされるグリセロ糖脂質化合物及びその製造法を
提供するものである。

本発明の新規グリセロ糖脂質としては、たとえ
ば次のものがあげられる。

本発明の新規なグリセロ糖脂質化合物は、一般
式(2)：（式中、Bnはベンジル基を表わし、Acはアセチ
ル基を表わし、Ｘはハロゲンを表わす。以下同
じ。）で表わされる糖ハロゲニドを、脱ハロゲン
化水素剤及び、銀化合物及び／又は水銀化合物の
存在下に、１，２−ジ−Ｏ−テトラデシルグリセ
ロールと反応させて、式(3)で表わされる化合物を
得、該化合物を脱アセチル化して式(4)：（式中、Ｒは水素またはアセチル基を表わす）で
表わされる化合物を得、該化合物を一般式(5) で表わされる化合物と反応させて構造式(6)または
(9)で表わされる化合物を得、該化合物を脱アセチ
ル化して化合物(7)または(10)を得、該化合物を
Pd／Ｃ触媒存在下に水素接触還元することによ
り得られる。

本発明の原料化合物である１，２−ジ−Ｏ−テ
トラデシルグリセロールは公知の方法により、合
成される（J.O.C.vol.31、第498頁（1966）、
Biochemistry、vol.2、No.２、Mar.〜Apr.、第
394頁（1963）等参照）。たとえば、Ｄ−マンニト
ールをアセトン−塩化亜鉛によりイソプロピリデ
ン化した後、過ヨウ素酸塩と反応させて１，２−
Ｏ−イソプロピリデン−グリコールとし、これを
ベンジル化した後、テトラデシルプロミドと反応
させて１−Ｏ−ベンジル−２，３−ジ−Ｏ−テト
ラデシルグリセロールとし、該化合物を常法によ
りPd／Ｃ触媒存在下に水素接触還元すればよい。

本発明の他方の原料化合物である糖ハロゲニド
(2)及び(5)は、たとえば次のように合成される。ま
ず、メチル−α−Ｄ−マンノピラノシドを（ｎ−
Bu₃Sn）₂Oとともにトルエン中で加熱還流後、溶
媒を留去してアリルブロミドと反応させてα−メ
チル−３，６−ジ−Ｏ−アリル−マンノピラノシ
ドとし、さらにDMF中NaH存在下にベンジルブ
ロミドと反応させてα−メチル−３，６−ジ−Ｏ
−アリル−２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−
マンノピラノシドを得る。この化合物を水−エタ
ノール中、酢酸及びPd／Ｃ存在下に加熱還流し
て脱アリル化し、続いてアセチル化してメチル−
２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６−ジ−Ｏ−ア
セチル体とし、無水酢酸−酢酸中濃硫酸存在下に
アセチル化して１，３，６−トリ−Ｏ−アセチル
−２，４−ジ−Ｏ−ベンジル体を得、この化合物
をジクロロメタン溶液中、−10℃でHClの如きハ
ロゲン化水素ガスを導入飽和すると化合物(2)が得
られる（特開昭54−130512号公報参照）。また化
合物(5)は、１−ブロモ−２，３，４，６−テトラ
−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−マンノピラノシドをオ
ルトエステルとした後、脱アセチル化し、更にベ
ンジル化し、ジクロロメタン中トリメチルシリル
クロリドとともに加熱還流することにより合成さ
れる（Carbohydrate Research 64（1978）C3
−C9、小川、片野、松井、参照）。

これらの糖ハロゲニド化合物は一般に不安定で
あるため、精製しないでそのまま次の反応に使用
することが好ましい。

糖ハロゲニドと１，２−ジ−Ｏ−テトラデシル
グリセロールとの反応は、脱ハロゲン化水素剤及
び、銀化合物及び／又は水銀化合物の存在下に、
ジクロロメタン、ジクロロエタン等の溶媒中で行
われる。反応温度は−20℃〜−10℃、反応時間は
８〜10時間が適当である。

脱ハロゲン化水素剤としては、モレキユラーシ
ーブ、テトラメチルウレア、Ｓコリジン、等が、
銀化合物としては、AgSO₃CF₃、Ag₂CO₃、
Ag₂O、AgNO₃、AgClO₄、また水銀化合物とし
ては、HgBr₂ Hg（CN）₂、HgO等が使用される。

反応体は乾燥させたものを使用することが望ま
しい。例えば、溶媒（ジクロロメタン、ジクロロ
エタン）はモレキユラーシーブ（４Å）により、
また脱ハロゲン化水素剤として用いるモレキユラ
ーシーブ（４Å）は粉末にして、反応直前に200
℃で８〜10時間減圧乾燥するのが好ましい。銀塩
（AgSO₃CF₃）は、酸化銀とトリフルオロスルホ
ン酸から合成される。これらの銀塩及び水銀化合
物は、使用前３〜４時間室温で減圧乾燥するのが
望ましい。

以下実施例により本発明を更に詳細に説明す
る。

実施例１１−Ｏ−（２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６
−ジ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−マンノピラノシ
ル）−２，３−ジ−Ｏ−テトラデシル−グリセ
ロール(3) １，２−ジ−Ｏ−テトラデシル−グリセロール
(1)（6.2ｇ、12.9ミリモル）、AgSO₃CF₃（5.3ｇ、
20.6ミリモル）、乾燥モレキユラーシーブ（12ｇ）
及びジクロロメタン（80ml）の混合物を−10℃に
冷却し、１，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−２，
４−ジ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−マンノピラノシド
（6.9ｇ、14.19ミリモル）から合成した糖クロリ
ド(2)のジクロロメタン（30ml）溶液を滴下した。
滴下終了後、室温で20時間撹拌した後、３倍量の
ジクロロメタン中に注ぎ、不溶物を濾過した。濾
液を飽和NaHCO₃水溶液で１回、飽和NaCl水溶
液で１回洗浄し、MgSO₄で乾燥した。溶媒を留
去して得られる残渣をカラムクロマトグラフイ
（展開溶媒、ヘキサン３：トルエン２：酢酸エチ
ル0.5）に付して、化合物(3)（7.9ｇ、収率67.2％）
を得た。

〔化合物(3)の性質〕元素分析計算値Ｃ：72.48、Ｈ： 9.95 測定値Ｃ：72.60、Ｈ：10.10 比旋光度〔α〕²⁵ _D ＋6.29（Ｃ＝0.985、CHCl₃）実施例２１−Ｏ−（２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ
−マンノピラノシル）−２，３−ジ−Ｏ−テト
ラデシル−グリセロール(4) 実施例１で得られた化合物(3)をMeOH−THF
（１：１）に溶解し、少量のMeONaを用いて脱
アセチル化した。反応後アンバーリストＡ−15で
中和し、アンバーリストを濾別後溶媒を留去し、
残渣をメタノールより結晶化して、目的化合物(4)
を定量的収率で得た。

〔化合物(4)の性質〕 m.p. 48〜49℃ 比旋光度〔α〕²⁵ _D ＋11.70（Ｃ＝1.29、CHCl₃）元素分析計算値（CH₃OH1分子を含むとして）Ｃ：73.35、Ｈ：10.51 測定値Ｃ：73.41、Ｈ：10.43 C¹³−NMR 14.1、22.7、26.1、29.4、29.5、 29.7、30.1、31.2、62.2、67.7、 70.3、70.8、71.5、71.7、73.0、 74.9、76.4、77.7、78.5、97.5 127.7、127.9、128.4、128.5（CDCl₃）実施例３１−Ｏ−〔２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３，６
−ジ−Ｏ−（２−Ｏ−アセチル−３，４，６−
トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシ
ル）−α−Ｄ−マンノピラノシル〕−２，３−ジ
−Ｏ−テトラデシル−グリセロール(6)及び１−Ｏ−〔２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−６−
（２−Ｏ−アセチル−３，４，６−トリ−Ｏ−
ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシル）−α−
Ｄ−マンノピラノシル〕−２，３−ジ−Ｏ−テ
トラデシル−グリセロール(9) 200mlの２つ口フラスコに、実施例２で得られ
た化合物(4)（2.4ｇ、３ミリモル）、AgSO₃CF₃
（2.5ｇ、9.9ミリモル）、テトラメチルウレア
（10.8ml、90ミリモル）、ジクロロエタン（100ml）
を入れ、メタノール−氷で冷却し、オルトエステ
ル（4.6ｇ、9.9ミリモル）より合成した１−クロ
ロ−２−Ｏ−アセチル−３，４，６−トリ−Ｏ−
ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシド(5)のジクロ
ロエタン溶液を滴下した。滴下終了後、−10℃で
１時間撹拌し、更に室温で40時間撹拌した。反応
終了後、銀塩を濾別し、濾液を水に注ぎクロロホ
ルムで抽出した。溶媒を留去して得られる油状の
残渣をゲルクロマトグラフイ（フラクトゲル
PGM2000、展開溶媒：酢酸エチル）に付して未
反応の化合物(5)を分離し、更にカラムクロマトグ
ラフイ（シリカゲル２：ハイフロ１、展開溶媒：
ヘキサン３：酢酸エチル１）に付して化合物(6)及
び(9)の混合物を得、これはそのまま次の反応に使
用した。

実施例４１−Ｏ−〔３，６−ジ−Ｏ−（α−Ｄ−マンノピ
ラノシル）−α−Ｄ−マンノピラノシル〕−２，
３−ジ−Ｏ−テトラデシル−グリセロール(8)及
び１−Ｏ−〔６−Ｏ−（α−Ｄ−マンノピラノシ
ル）−α−Ｄ−マンノピラノシル〕−２，３−ジ
−Ｏ−テトラデシル−グリセロール(11) 実施例３で得られた化合物(6)と(9)の混合物をメ
タノール−THF（１：１）に溶解し、少量（PHが
アルカリを示す量）のナトリウムメチラートを加
えて室温で５時間撹拌した。反応終了後、実施例
２と同様の処理を行い、得られた残渣のTLC（ト
ルエン３：酢酸エチル１）を測定すると２スポツ
トを示した。しかし、カラムクロマトグラフイに
よる分離ができなかつたため、次の反応に混合物
のまま使用した。

すなわち、脱アセチル体(7)と(10)の混合物を酢酸
に溶解し、10％Pd／Ｃを加え、50℃、常圧で40
時間撹拌した。反応終了後、Pd／Ｃを濾別し、
酢酸を留去した後、生成物をクロマトグラフイ
（展開溶媒：クロロホルム14：メタノール６：水
１）に付し目的化合物(8)（0.3ｇ）及び(11)（0.9
ｇ）を得た。

〔化合物(8)の性質〕元素分析計算値（C₄₉H₉₄O₁₈・2CH₃OH）Ｃ：59.14、Ｈ：9.93 測定値Ｃ：58.82、Ｈ：9.57 比旋光度〔α〕²⁵ _D ＋62.0（Ｃ＝0.5、THF） C¹³−NMR 13.3、21.5、25.2、28.2、28.6 28.9、29.3、30.1、30.8、61.2 65.0、66.1、67.1、67.3、69.1 70.0、70.3、70.8、72.0、73.1、 77.1、78.6、99.5、100.1、 101.7（DMSO−d₆）〔化合物(11)の性質〕 m.p. 145〜147℃ 元素分析計算値（C₄₃H₈₄O₁₃）Ｃ：63.83％、Ｈ：10.46％測定値Ｃ：63.56％、Ｈ：10.41％比旋光度〔α〕²⁵ _D ＋37.58（Ｃ＝0.66、THF） C¹³−NMR 13.3、21.5、25.2、28.2、28.6 28.8、29.3、30.1、30.8、61.2 66.3、66.5、67.0、69.0、70.0 70.3、70.9、73.0、77.1、99.5 100.0（DMSO−d₆）

Claims

【特許請求の範囲】１一般式：〔式中R¹は水素またはベンジル基を表わし、R²
は水素またはアセチル基を表わし、Ｙは水素又は（式中、R¹、R²は前記のとおり）を表わす〕で
表わされるグリセロ糖脂質化合物。２ R¹、R²およびＹが水素である特許請求の範
囲第１項記載の化合物。３ R¹およびR²が水素であり、Ｙがである特許請求の範囲第１項記載の化合物。４ R¹がベンジル基であり、R²およびＹが水素
である特許請求の範囲第１項記載の化合物。５ R¹がベンジル基であり、R²が水素であり、
Ｙが（式中、Bnはベンジル基を表わす）である特許
請求の範囲第１項記載の化合物。６ R¹がベンジル基であり、R²がアセチル基で
あり、Ｙが水素である特許請求の範囲第１項記載
の化合物。７ R¹がベンジル基であり、R²がアセチル基で
あり、Ｙが（式中、Bnはベンジル基を表わし、Acはアセチ
ル基を表わす）である特許請求の範囲第１項記載
の化合物。８一般式(2)：（式中、Bnはベンジル基を表わし、Acはアセチ
ル基を表わし、Ｘはハロゲンを表わす。以下同
じ）で表わされる糖ハロゲニドを、脱ハロゲン化
水素剤及び、銀化合物及び／又は水銀化合物の存
在下に１，２−ジ−Ｏ−テトラデシルグリセロー
ルと反応させて、式(3)で表わされる化合物を得、
該化合を脱アセチル化して式(4) （式中、Ｒは水素またはアセチル基を表わす）で
表わされる化合物を得、該化合物を一般式(5)：で表わされる化合物と反応させて構造式(6)で表わ
される化合物を得、該化合物を脱アセチル化して
化合物(7)を得、更に該化合物をPd／Ｃ触媒存在
下に水素接触還元して構造式(8)：（式中、R¹は水素またはベンジル基を表わし、
R²は水素またはアセチル基を表わす）で表わさ
れる化合物を得ることを特徴とするグリセロ糖脂
質化合物の製造法。９一般式：（式中、Bnはベンジル基を表わし、Acはアセチ
ル基を表わし、Ｘはハロゲンを表わす。以下同
じ）で表わされる糖ハロゲニドを脱ハロゲン化水
素剤及び、銀化合物及び／又は水銀化合物の存在
下に１，２−ジ−Ｏ−テトラデシルグリセロール
と反応させて、式(3)で表わされる化合物を得、該
化合物を脱アセチル化して式(4)：（式中、Ｒは水素またはアセチル基を表わす）で
表わされる化合物を得、該化合物を一般式(5)：で表わされる化合物と反応させて構造式(9)で表わ
される化合物を得、該化合物を脱アセチル化して
化合物(10)を得、更に該化合物をPd／Ｃ触媒存在
下に水素接触還元して構造式(11) （式中、R¹は水素またはベンジル基を表わし、
R²は水素またはアセチル基を表わす）で表わさ
れる化合物を得ることを特徴とするグリセロ糖脂
質化合物の製造法。