JPS5948840B2 - ２−アセトアシド−２−デオキシ−グリコシドおよび該グリコシドよりなる抗原および免疫吸着体 - Google Patents
２−アセトアシド−２−デオキシ−グリコシドおよび該グリコシドよりなる抗原および免疫吸着体Info
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- JPS5948840B2 JPS5948840B2 JP56107177A JP10717781A JPS5948840B2 JP S5948840 B2 JPS5948840 B2 JP S5948840B2 JP 56107177 A JP56107177 A JP 56107177A JP 10717781 A JP10717781 A JP 10717781A JP S5948840 B2 JPS5948840 B2 JP S5948840B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は２−アセトアミド−２−デオキシ−グリコシド
、その製造法および該グリコシドよりなる抗原および免
疫吸着体に関する。
、その製造法および該グリコシドよりなる抗原および免
疫吸着体に関する。
種々の複合体の炭水化物構造が広範囲の物質の−抗原決
定子であることは知られている。
定子であることは知られている。
またハプテンとして知られている比較的少さな分子が抗
原決定子の構造に一致し得ることも認められている。適
当なキヤリヤ一分子に結合させたハプテンは好適な条件
下で動物に適用するとハプテンに対する特異性を有する
抗体を産生せしめる。更に近年、ハプテンから免疫吸着
体を製造する方法が発達した。この方法にはハプテンの
、通常は共有結合だが、時には疎水性結合を介しての固
体、ラテツクス又はゼラチン支持体への結合が包含され
る。このようにしてハプテンが固定されるので、得られ
る免疫吸着体をハプテン構造に対する結合側を有する抗
体にさらすと、抗体は免疫吸着体の表面に付着し、こう
して洛液から特異的に除去される。免疫吸着体を製造す
るために種々の固体、ラテツクス及びゲル支持体が開発
され、ハブテンをこれらの不溶性構造体に結合するため
に多くの方法が考案されている。この面では改良は可能
であるが、主要な問題はキヤリヤ分子との結合に有利な
形状の所望のハプテンを容易に入手することである。本
発明によれば構造式： 〔式中ｎは３〜１９であり、Ｒはアルキルである〕を有
する２−アセトアミド−２−デオ牛シグニリコシドが得
られる。
原決定子の構造に一致し得ることも認められている。適
当なキヤリヤ一分子に結合させたハプテンは好適な条件
下で動物に適用するとハプテンに対する特異性を有する
抗体を産生せしめる。更に近年、ハプテンから免疫吸着
体を製造する方法が発達した。この方法にはハプテンの
、通常は共有結合だが、時には疎水性結合を介しての固
体、ラテツクス又はゼラチン支持体への結合が包含され
る。このようにしてハプテンが固定されるので、得られ
る免疫吸着体をハプテン構造に対する結合側を有する抗
体にさらすと、抗体は免疫吸着体の表面に付着し、こう
して洛液から特異的に除去される。免疫吸着体を製造す
るために種々の固体、ラテツクス及びゲル支持体が開発
され、ハブテンをこれらの不溶性構造体に結合するため
に多くの方法が考案されている。この面では改良は可能
であるが、主要な問題はキヤリヤ分子との結合に有利な
形状の所望のハプテンを容易に入手することである。本
発明によれば構造式： 〔式中ｎは３〜１９であり、Ｒはアルキルである〕を有
する２−アセトアミド−２−デオ牛シグニリコシドが得
られる。
当初の目的はＤ−ガラクトースアミンヒドロクロリド（
ＸＸＸＶＩｌ）及びＤ−ラクトースアミンヒドカクロリ
ド○Ｘ１Ｘ．）及びこれらの誘導体を合成する実用的方
法を開発することであつた。
ＸＸＸＶＩｌ）及びＤ−ラクトースアミンヒドカクロリ
ド○Ｘ１Ｘ．）及びこれらの誘導体を合成する実用的方
法を開発することであつた。
通常Ｎ−アセチル化誘導体の形状のガラクトサミン及び
ラクトサミンは共に自然界に広く存在する。該物質は糖
脂質、糖たんばく質及びムコポリサツカリド中に生じる
。かかるものとして該物質は血液型物質抗原決定子（Ｂ
ｌＯＯｄｇｒＯｕｐｓｕｂｓｔａｎｃｅａｎｔｉｇｅｎ
ｉｃｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓ）中に認められる重要な
構成単位である。主要な公知のＤ−ガラクトサミン源は
軟骨組織、例えば腿、気管及び鼻隔膜の抽出により得ら
れる、クロンドローチッスルフェートＣの酸加水分解で
ある。
ラクトサミンは共に自然界に広く存在する。該物質は糖
脂質、糖たんばく質及びムコポリサツカリド中に生じる
。かかるものとして該物質は血液型物質抗原決定子（Ｂ
ｌＯＯｄｇｒＯｕｐｓｕｂｓｔａｎｃｅａｎｔｉｇｅｎ
ｉｃｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓ）中に認められる重要な
構成単位である。主要な公知のＤ−ガラクトサミン源は
軟骨組織、例えば腿、気管及び鼻隔膜の抽出により得ら
れる、クロンドローチッスルフェートＣの酸加水分解で
ある。
これらの獲得は不確かでめり、結晶生成物を得るのが難
しい。１，６：２，３−ジアンヒトローβ−Ｄ−タロピ
ラノースのアンモニア又はアジドイオンを用いての開環
を含む多数の化学的合成が存在する。
しい。１，６：２，３−ジアンヒトローβ−Ｄ−タロピ
ラノースのアンモニア又はアジドイオンを用いての開環
を含む多数の化学的合成が存在する。
しかしながらこれらの方法は単純な糖から出発して６〜
１１の別個の化学的変換を包含する。より短かい方法は
むしろ希有な糖を出発物質とする。２−アセトアミド−
２−デオキシグルコピラノシル誘導体の４−０−スルホ
ネートの変位を介してのグルコサミンのＣ−４立体配置
の反転もまたＤ−ガラクトサミンの合成に利用されてき
た。
１１の別個の化学的変換を包含する。より短かい方法は
むしろ希有な糖を出発物質とする。２−アセトアミド−
２−デオキシグルコピラノシル誘導体の４−０−スルホ
ネートの変位を介してのグルコサミンのＣ−４立体配置
の反転もまたＤ−ガラクトサミンの合成に利用されてき
た。
しかしながらグルコサミンを必要な出発物質にまでする
のが冗慢である。ラクトサミンの合成は更に困難である
、それというのもこれは必ず２−アセトアミド−２−デ
オキシ−グルコースの精巧な誘導体を用いてガラクトシ
ルハライドをグリコシル化することを包含するからであ
る。
のが冗慢である。ラクトサミンの合成は更に困難である
、それというのもこれは必ず２−アセトアミド−２−デ
オキシ−グルコースの精巧な誘導体を用いてガラクトシ
ルハライドをグリコシル化することを包含するからであ
る。
最近発表された方法はグリコシル化工程の前に２−アセ
トアミド−２−デオキシグルコサミンから出発して９つ
の化学的変換を包含する。例えばヒトのＡ血液型及びフ
オルスマン抗原の抗原決定子中に認められる２−アセト
アミド−２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル基
を含むグリコシドを十分でかつ高収率で製造可能にする
化合物が有用である。
トアミド−２−デオキシグルコサミンから出発して９つ
の化学的変換を包含する。例えばヒトのＡ血液型及びフ
オルスマン抗原の抗原決定子中に認められる２−アセト
アミド−２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル基
を含むグリコシドを十分でかつ高収率で製造可能にする
化合物が有用である。
かかる有用な化合物はＤ一ガラクタールトリアセテート
（１）から容易に高収率で製造される３，４，６−トリ
−０−アセチル−２−アジド−２−デオキシ−βＩＤ−
ガラクトピラノシルクロリド（ＸＸＩＩｌ）である（特
願昭第５６−１０７１７６号（特開昭５７−４６９９７
明細書参照）。２−アジド−２−デオキシグリコシルハ
ライドは炭水化物化学で、ケニングスークノル条件とし
て一般に知られているような、グリコシド化の条件下で
２−アミノ−２−デオキシグリコシドを製造するために
使用してもよい。
（１）から容易に高収率で製造される３，４，６−トリ
−０−アセチル−２−アジド−２−デオキシ−βＩＤ−
ガラクトピラノシルクロリド（ＸＸＩＩｌ）である（特
願昭第５６−１０７１７６号（特開昭５７−４６９９７
明細書参照）。２−アジド−２−デオキシグリコシルハ
ライドは炭水化物化学で、ケニングスークノル条件とし
て一般に知られているような、グリコシド化の条件下で
２−アミノ−２−デオキシグリコシドを製造するために
使用してもよい。
この反応は促進剤の存在でグリコシルハライドをアルコ
ールで処理することを包含し、ハロゲンをアルコールの
アルコキシ基によつて置換する。このようにして得られ
る２−アジド−２−デオキシグリコシドを当業者に公知
の方法で還元して２−アミノ−２−デオキシグリコシド
にする。更に保護基をグリコシドの遮断を解くために除
くことができる。特に３，４，６−トリ−０−アセチル
−２−アジド−２ーデオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シルクロリドは促進剤の存在で８−メトキシカルボニル
オクチル−２−０−（２，３，４−トリ−０−ベンジル
ーｄ−Ｌ−フコピラノシル）−４，６−０−ベンジリデ
ン一β−Ｄ−ガラクトピラノシルと反応させてもよい。
トリサツカリド生成物の遮断を解除し、かつアジド基を
還元してアミンにし、該アミンを引続きアセチル化して
８−メトキシカルボニルオクチル−３−０−（２−アセ
トアミド−２ーデオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル
）−２一０−（（＄−Ｌ−フコピラノシル）一β−Ｄ−
ガラクトピラノシドにする。該生成物はヒトのＡ血液型
の抗原決定子に一致し、不洛の支持体に付着させること
により抗Ａ抗体ｉこ対して特異的な免疫吸着体の製造に
使用することができる。また該生成物は抗Ａ抗体とヒト
のＡ赤血球との反応を抑制するために使用することがで
きる。更に該生成物は免疫法により試験動物で単特員的
抗Ａ抗体を産生せしめる人工抗原を製造するため６こ使
用することができる。人工抗原とはハプテンに免疫原性
を与える大きな分子量の可溶性物質に結合された低分子
量のハプテン構造である。したがつて本発明により使用
される可溶性支持体は免疫原性を与える物質である。引
続き免疫吸着体を用いて該抗体を単離すると細胞及び組
織血液型判定法に重要かつ有用な化合物が得られる。化
合物３，４，６−トリ−０−アセチル−２ーアジド−２
−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシルノロリド（Ｘ
ＸＩ［ｌ）をアルコールとの反応に使用して、縮合のた
めの好適なケニングスークノルタイプ条件下で３，４，
６−トリ−０−アセチル−２−アジド−２−デオキシ−
α−Ｄ−ガラクトピラノシド（４）を形成することに関
する（特願昭第５３−４４１０２号（特開昭５３−１３
０６１７）明細書参照）本発明は一部分、タイプＡの生
成物を得る反応に使用するために化合物ＸＸを容易に入
手し易い化合物にする方法の発明に関する。
ールで処理することを包含し、ハロゲンをアルコールの
アルコキシ基によつて置換する。このようにして得られ
る２−アジド−２−デオキシグリコシドを当業者に公知
の方法で還元して２−アミノ−２−デオキシグリコシド
にする。更に保護基をグリコシドの遮断を解くために除
くことができる。特に３，４，６−トリ−０−アセチル
−２−アジド−２ーデオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シルクロリドは促進剤の存在で８−メトキシカルボニル
オクチル−２−０−（２，３，４−トリ−０−ベンジル
ーｄ−Ｌ−フコピラノシル）−４，６−０−ベンジリデ
ン一β−Ｄ−ガラクトピラノシルと反応させてもよい。
トリサツカリド生成物の遮断を解除し、かつアジド基を
還元してアミンにし、該アミンを引続きアセチル化して
８−メトキシカルボニルオクチル−３−０−（２−アセ
トアミド−２ーデオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル
）−２一０−（（＄−Ｌ−フコピラノシル）一β−Ｄ−
ガラクトピラノシドにする。該生成物はヒトのＡ血液型
の抗原決定子に一致し、不洛の支持体に付着させること
により抗Ａ抗体ｉこ対して特異的な免疫吸着体の製造に
使用することができる。また該生成物は抗Ａ抗体とヒト
のＡ赤血球との反応を抑制するために使用することがで
きる。更に該生成物は免疫法により試験動物で単特員的
抗Ａ抗体を産生せしめる人工抗原を製造するため６こ使
用することができる。人工抗原とはハプテンに免疫原性
を与える大きな分子量の可溶性物質に結合された低分子
量のハプテン構造である。したがつて本発明により使用
される可溶性支持体は免疫原性を与える物質である。引
続き免疫吸着体を用いて該抗体を単離すると細胞及び組
織血液型判定法に重要かつ有用な化合物が得られる。化
合物３，４，６−トリ−０−アセチル−２ーアジド−２
−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシルノロリド（Ｘ
ＸＩ［ｌ）をアルコールとの反応に使用して、縮合のた
めの好適なケニングスークノルタイプ条件下で３，４，
６−トリ−０−アセチル−２−アジド−２−デオキシ−
α−Ｄ−ガラクトピラノシド（４）を形成することに関
する（特願昭第５３−４４１０２号（特開昭５３−１３
０６１７）明細書参照）本発明は一部分、タイプＡの生
成物を得る反応に使用するために化合物ＸＸを容易に入
手し易い化合物にする方法の発明に関する。
これによりヒトのＡ血液型のタイプ１及びタイプ２抗原
決定子に関する構造Ｂ中に存在しているようなヒトのＡ
一血液の末端トリサツカリド抗原決定子の合成が商業的
に可能となつた。トリサツカリドはヒトのＡ血液型に関
する人工抗原及び免疫吸着体の製造に有利な形状で合成
される。次に実施例につき本発明を詳説するが先ず本発
明による化合物と本発明による方法で使用される化合物
の構造式を挙げる。
決定子に関する構造Ｂ中に存在しているようなヒトのＡ
一血液の末端トリサツカリド抗原決定子の合成が商業的
に可能となつた。トリサツカリドはヒトのＡ血液型に関
する人工抗原及び免疫吸着体の製造に有利な形状で合成
される。次に実施例につき本発明を詳説するが先ず本発
明による化合物と本発明による方法で使用される化合物
の構造式を挙げる。
３，４．６−トリ−０−アセチル−２−アジド−２−デ
オキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシルクロリド８−メト
キシカルボニルオクチル−２−０−（２，３，４−トリ
−０−ベンジル一ｄ−Ｌ−フコピラ鉋ノシル一４，６−
０−ベンジリデン一β−Ｄ−ガ ラクトピラノシド ８−メトキシカルボニルオクチル−３−０−（３，４，
６−トリ−０−アセチル−２−アジド−２ーデオキシ−
α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−＊０−（２，３，
４−トリ−０−ベンジル一α−Ｌ−フコピラノシル）−
４，６−０−ベンジリデンーβ−Ｄ−ガラクトピラノシ
ドＬＲ′＝０ＣＨ Ｌ１Ｒ５＝ＮＨ−ＮＨ ＬｎＲＩ＝キヤリヤ分子 Ｌｍ［ Ｒ１ｌ＝固体支持体 ８−メトキシカルボニルオクチル−３−０−（２ーアセ
トアミド−２−デオキシ−ｄ−Ｄ−ガラタトピラノシル
）−２−０−（α−Ｌ−フコピラノシノリ一β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシド特許請求の範囲第１項に記載された生
成物を可溶性または不醇性支持体ｉこ結合する位置は結
合手のエステル基を介する。
オキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシルクロリド８−メト
キシカルボニルオクチル−２−０−（２，３，４−トリ
−０−ベンジル一ｄ−Ｌ−フコピラ鉋ノシル一４，６−
０−ベンジリデン一β−Ｄ−ガ ラクトピラノシド ８−メトキシカルボニルオクチル−３−０−（３，４，
６−トリ−０−アセチル−２−アジド−２ーデオキシ−
α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−＊０−（２，３，
４−トリ−０−ベンジル一α−Ｌ−フコピラノシル）−
４，６−０−ベンジリデンーβ−Ｄ−ガラクトピラノシ
ドＬＲ′＝０ＣＨ Ｌ１Ｒ５＝ＮＨ−ＮＨ ＬｎＲＩ＝キヤリヤ分子 Ｌｍ［ Ｒ１ｌ＝固体支持体 ８−メトキシカルボニルオクチル−３−０−（２ーアセ
トアミド−２−デオキシ−ｄ−Ｄ−ガラタトピラノシル
）−２−０−（α−Ｌ−フコピラノシノリ一β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシド特許請求の範囲第１項に記載された生
成物を可溶性または不醇性支持体ｉこ結合する位置は結
合手のエステル基を介する。
結合される順序は以下の通りである：例１８−メトキシ
カルボニルオクチル−３−０−（２−アセタミド−２−
デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−０−（
ｄ−Ｌ−フコピラノシル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ド（ト）の製造この例では、アルコールはジサッカラー
ド構造を有し、グリフシド化生成物を処理してアセチル
、ベンジル及びベンゾイル基をヒドロキシル基に変え（
解プロツキング）、アジド基を還元してアミンにし、次
いでこれをアセチル化する。
カルボニルオクチル−３−０−（２−アセタミド−２−
デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−０−（
ｄ−Ｌ−フコピラノシル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ド（ト）の製造この例では、アルコールはジサッカラー
ド構造を有し、グリフシド化生成物を処理してアセチル
、ベンジル及びベンゾイル基をヒドロキシル基に変え（
解プロツキング）、アジド基を還元してアミンにし、次
いでこれをアセチル化する。
前記解プロツキング、還元及びアセチル化反応を実施す
るために使用する方法は、当業者にとつては公知である
。ジクロロメタン（２ｍｅ）中に溶かした新製３，４，
６−トリ−０−アセチル−２−アジド−２−デオ牛シ一
β−Ｄ−ガラクトーピラノシルクロリド（ＸＯｌ）（０
．５８８ｆ１１．６ミリモノ（ハ）を、ジクロロメタン
（５Ｔ１１１）中のトリフルオルメタンスルホン酸銀（
０．０３５ｆ１０．１３６ミリモノリ、炭酸銀（１．７
０ｆ１６．１８ミリモル４人モレキユラーシーブ（１．
１２ｆ）及び８−メトキシカルボニルオクチル−２−０
−（２，３，４−トリ−０一ベンジル一α−Ｌ−フコピ
ラノシル）−４，６−Ｏ−ベンジリデン一β−Ｄ−ガラ
クトピラノシド（ＸＩＪＶｌｌ）（０．７８７ｔ１０．
９ミリモル）の洛液に加えた。
るために使用する方法は、当業者にとつては公知である
。ジクロロメタン（２ｍｅ）中に溶かした新製３，４，
６−トリ−０−アセチル−２−アジド−２−デオ牛シ一
β−Ｄ−ガラクトーピラノシルクロリド（ＸＯｌ）（０
．５８８ｆ１１．６ミリモノ（ハ）を、ジクロロメタン
（５Ｔ１１１）中のトリフルオルメタンスルホン酸銀（
０．０３５ｆ１０．１３６ミリモノリ、炭酸銀（１．７
０ｆ１６．１８ミリモル４人モレキユラーシーブ（１．
１２ｆ）及び８−メトキシカルボニルオクチル−２−０
−（２，３，４−トリ−０一ベンジル一α−Ｌ−フコピ
ラノシル）−４，６−Ｏ−ベンジリデン一β−Ｄ−ガラ
クトピラノシド（ＸＩＪＶｌｌ）（０．７８７ｔ１０．
９ミリモル）の洛液に加えた。
室温で４時間後（Ｑ混合物をジクロロメタン（１０ｍｅ
）で稀釈し、珪藻土を通してｆ過し、次いでｆ液を蒸発
させると、シロツプ状物（１．２５Ｖ）が得られた。こ
のジロツプをシリカゲルのカラム（４４Ｘ２ｃｍ）にか
けベンゼン／酢酸エチル２：１（ｖ／ｖ）で溶離させる
と、純粋８−メトキシカルボニルオクチル−３−０−（
３，４，６−トリ−０−アセチル−２−アジド−２−デ
オキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−０−（２
，３，４−トリ−０−ベンジル一α−Ｌ−フコピラノシ
ル）−４，６−０−ベンジリデン一β−Ｄ−ガラクトピ
ラ゛ノシドＸｌＪＸ（０．７８０ｆ１収率７５％が得ら
れた。〔ｄ〕青＋１５．５ １Ｒ（フイルム）２１１０ｃＷ１（−Ｎ，）。
）で稀釈し、珪藻土を通してｆ過し、次いでｆ液を蒸発
させると、シロツプ状物（１．２５Ｖ）が得られた。こ
のジロツプをシリカゲルのカラム（４４Ｘ２ｃｍ）にか
けベンゼン／酢酸エチル２：１（ｖ／ｖ）で溶離させる
と、純粋８−メトキシカルボニルオクチル−３−０−（
３，４，６−トリ−０−アセチル−２−アジド−２−デ
オキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−０−（２
，３，４−トリ−０−ベンジル一α−Ｌ−フコピラノシ
ル）−４，６−０−ベンジリデン一β−Ｄ−ガラクトピ
ラ゛ノシドＸｌＪＸ（０．７８０ｆ１収率７５％が得ら
れた。〔ｄ〕青＋１５．５ １Ｒ（フイルム）２１１０ｃＷ１（−Ｎ，）。
ＣＤｃｔ，中の化合物ＸｌＸＯ）Ｐ．ｍ．ｒ．スペクト
ルは部分的に５．４７（Ｄ，ｌ、Ｊ１〃，２Ｉ３・４Ｈ
ＺＳＨ−１り、５．３２（Ｄ，ｌ、Ｊｆ，ｉ３ＨＺｓＨ
イ）を有した。ＣＤｃｔ，中の１３０−Ｎ．ｍ．ｒ．ス
ペクトルは、明らかに９７．９ｐ．ｐ．ｍ．及び９４．
０ｐ．ｐ．ｍ．でのそれぞれフコシル単位のＣ−１″及
び２−アジド−２−デオキシガラクトシル単位のＣ−１
〃 に関する信号を有する２個のα−グリコシド性糖内
アノマー炭素原子を示した。ガラクトシル単位のＣ−１
を示す信号は１００５５ｐ．ｐ．ｎ１．で生じた。化合
物ＸｌｌＸ（０．１０Ｖ１０．０８５ミリモル）を無水
酢酸（０．２ｒｆ１！）含有酢酸エチル（２１ｒ１！）
中に洛かし、５％パラジウム，／炭（０．０６ｒ）の存
在で１００ｐ．ｓ．ｉ．及び室温で水素添加した。２３
時間後に、醇液をｆ過し蒸発させるとフオーム状物が得
られた。
ルは部分的に５．４７（Ｄ，ｌ、Ｊ１〃，２Ｉ３・４Ｈ
ＺＳＨ−１り、５．３２（Ｄ，ｌ、Ｊｆ，ｉ３ＨＺｓＨ
イ）を有した。ＣＤｃｔ，中の１３０−Ｎ．ｍ．ｒ．ス
ペクトルは、明らかに９７．９ｐ．ｐ．ｍ．及び９４．
０ｐ．ｐ．ｍ．でのそれぞれフコシル単位のＣ−１″及
び２−アジド−２−デオキシガラクトシル単位のＣ−１
〃 に関する信号を有する２個のα−グリコシド性糖内
アノマー炭素原子を示した。ガラクトシル単位のＣ−１
を示す信号は１００５５ｐ．ｐ．ｎ１．で生じた。化合
物ＸｌｌＸ（０．１０Ｖ１０．０８５ミリモル）を無水
酢酸（０．２ｒｆ１！）含有酢酸エチル（２１ｒ１！）
中に洛かし、５％パラジウム，／炭（０．０６ｒ）の存
在で１００ｐ．ｓ．ｉ．及び室温で水素添加した。２３
時間後に、醇液をｆ過し蒸発させるとフオーム状物が得
られた。
この化合物の亦椙線スペクトルは、アジド基の不在を示
した。この化合物を、無水メタノール（５Ｔｎｅ）中、
室温でナトリウムメトキシドを用いて１５時間で解プロ
ツク又は脱アセチル化した。脱イオン化及びｆ過、酪剤
の留去の後に、フオーム状物（０．０８ｆ）が得られた
。室温及び１００ｐ．ｓ．ｉ．で、５％パラジウム／炭
（０．０６５ｔ）の存在で、この物質にエタノール（３
ｍｅ）中で４０時間水素添加し、引続きｆ過し、蒸発さ
せると、８−メトキシカルボニルオクチル−３−０−（
２−アセタミド−２−デオキシ−α一Ｄ−ガラクトピラ
ノシル）−２−０−（α−Ｌーフコピラノシル）−β−
Ｄ−ガラクトピラノシド（ト）（０．０４６ｔ１収率７
８％）が白色固体として得られた。Ｄ２Ｏ中の化合物Ｌ
Ｏ）Ｐ．ｍ．ｒ．スペクトルは、指摘構造と一致し、部
分的に次のＰ．ｐ．ｍ．を示した５．６２（Ｄ，ｌ、Ｊ
，′，２′１Ｈｚ１Ｈ１）、５．４６（Ｄ，ｌ、Ｊ１〃
，２〃３．５Ｈｚ１卜１〃）、２．２４（Ｓ，３、ＮＡ
ｃ）。
した。この化合物を、無水メタノール（５Ｔｎｅ）中、
室温でナトリウムメトキシドを用いて１５時間で解プロ
ツク又は脱アセチル化した。脱イオン化及びｆ過、酪剤
の留去の後に、フオーム状物（０．０８ｆ）が得られた
。室温及び１００ｐ．ｓ．ｉ．で、５％パラジウム／炭
（０．０６５ｔ）の存在で、この物質にエタノール（３
ｍｅ）中で４０時間水素添加し、引続きｆ過し、蒸発さ
せると、８−メトキシカルボニルオクチル−３−０−（
２−アセタミド−２−デオキシ−α一Ｄ−ガラクトピラ
ノシル）−２−０−（α−Ｌーフコピラノシル）−β−
Ｄ−ガラクトピラノシド（ト）（０．０４６ｔ１収率７
８％）が白色固体として得られた。Ｄ２Ｏ中の化合物Ｌ
Ｏ）Ｐ．ｍ．ｒ．スペクトルは、指摘構造と一致し、部
分的に次のＰ．ｐ．ｍ．を示した５．６２（Ｄ，ｌ、Ｊ
，′，２′１Ｈｚ１Ｈ１）、５．４６（Ｄ，ｌ、Ｊ１〃
，２〃３．５Ｈｚ１卜１〃）、２．２４（Ｓ，３、ＮＡ
ｃ）。
化合物Ｌ（ｎ＝８，Ｒ＝ＣＨ，）の物理化学的データを
挙げる：よび１．２８（Ｍ，８Ｈ）。
挙げる：よび１．２８（Ｍ，８Ｈ）。
この化合物はヒトのＡ血液型のトリサッカラード抗原決
定子である。これらの合成をより短かい、ないしはより
長い結合手（すなわちｎ＝３〜１９）のものを用いて実
施するのは当業者には明白でさ細なことである。
定子である。これらの合成をより短かい、ないしはより
長い結合手（すなわちｎ＝３〜１９）のものを用いて実
施するのは当業者には明白でさ細なことである。
同様に−ＣＯ，Ｒ基のエステル交換は当業者には明白な
ことである。例２ 抗−Ａ抗体に特巽的な免疫吸着体０１Ｄの製造ヒトのＡ
血液型に関するトリサツカライ閃冗原決定子（ト）は、
可洛性キヤリア分子例えば公知方法で慣用の蛋白質、赤
血球細胞、ポリペプチド及び可溶性のアミン化ポリサッ
カラードに付着して人工抗原を製造するために使用でき
る。
ことである。例２ 抗−Ａ抗体に特巽的な免疫吸着体０１Ｄの製造ヒトのＡ
血液型に関するトリサツカライ閃冗原決定子（ト）は、
可洛性キヤリア分子例えば公知方法で慣用の蛋白質、赤
血球細胞、ポリペプチド及び可溶性のアミン化ポリサッ
カラードに付着して人工抗原を製造するために使用でき
る。
グリコシド（ト）も、不溶性支持体例えばアミノ化ガラ
ス、アミノ化ポリサッカラード、アミノ化ポリビニル、
アミノ化ギガロース及び他の不洛性アミノ化ポリサッカ
ラードに付着することにより、抗−Ａ抗体に対して特巽
的な免疫吸着体の製造のために使用できる。
ス、アミノ化ポリサッカラード、アミノ化ポリビニル、
アミノ化ギガロース及び他の不洛性アミノ化ポリサッカ
ラードに付着することにより、抗−Ａ抗体に対して特巽
的な免疫吸着体の製造のために使用できる。
この方法を次に示す。８−メトキシカルボニルオクチル
−３−０−（２−アセタミド−２−デオキシ−α−Ｄ−
ガラクトピラノシル）−２−０−（α−Ｌ−フコピラノ
シノリ一β−Ｄ−ガラクトピラノシド（Ｌ４）（０．０
４４ｒ１０．０６３ミリモノリを、室温で９０分間８％
ヒドラジンヒトレート（２Ｔｎｔ）と共に攪拌した。
−３−０−（２−アセタミド−２−デオキシ−α−Ｄ−
ガラクトピラノシル）−２−０−（α−Ｌ−フコピラノ
シノリ一β−Ｄ−ガラクトピラノシド（Ｌ４）（０．０
４４ｒ１０．０６３ミリモノリを、室温で９０分間８％
ヒドラジンヒトレート（２Ｔｎｔ）と共に攪拌した。
この反応混合物をシリカゲル上での薄層クロマトグラフ
イにかけ７：１：２（ｖ／ｖ）のイソプロパソール／水
酸化アンモニウム／水で溶離させて検査すると、残留出
発物質は検出できなかつた。この溶液を５０％エタノー
ル水（１ｍｔ）で稀釈し、蒸発乾個させると、白色フオ
ーム状物（０．０４４ｔ）が得られた。この物質を水（
２ｒ！１１）中に溶かし、５００の分子量カツトーオフ
を有する膜を備えた超▲過セル中の蒸留水の５回交換に
対して透析し、凍結乾燥させると、相応するヒドラジド
（ＬＩ）が白色固体（０．０３９ｆ）として得られた。
Ｄ，帥の化合物５のＰ．ｍ．ｒ．スペクトルは指摘構造
と一致し、部分的に次のＰ．ｐ．ｍ．を示した：ヒドラ
ジド（Ｌｌ）（０．３５ｒ１０．０５ミリモノリをジメ
チルホルムアミド（０．７ｍ！．）中に溶かし、−２５
℃に冷却した。塩酸中３．５Ｎのジオキサンの洛液（０
．０５７ｍ！）を加え、これに、引続きジメチルホルム
アミド（０．１ｄ）中に洛かした硝酸ｔ−ブチル（０．
００７ｒ１０．０６９ミリモル）を加えた。この混合物
を−２５℃で３０分攪拌し、この時間にスルフアミン酸
（０．００４９ｆ１０．０５２ミリモル）を加えた。１
５分後に、この溶液を、Ｎａ２Ｂ４Ｏ，中の０．０８Ｍ
及びＫＨＣＯ，中の０．３５Ｍの緩衝洛液中に懸濁させ
たシリルアミノ化ガラスビーズ（５．０ｒ）にＯ℃で滴
加した。
イにかけ７：１：２（ｖ／ｖ）のイソプロパソール／水
酸化アンモニウム／水で溶離させて検査すると、残留出
発物質は検出できなかつた。この溶液を５０％エタノー
ル水（１ｍｔ）で稀釈し、蒸発乾個させると、白色フオ
ーム状物（０．０４４ｔ）が得られた。この物質を水（
２ｒ！１１）中に溶かし、５００の分子量カツトーオフ
を有する膜を備えた超▲過セル中の蒸留水の５回交換に
対して透析し、凍結乾燥させると、相応するヒドラジド
（ＬＩ）が白色固体（０．０３９ｆ）として得られた。
Ｄ，帥の化合物５のＰ．ｍ．ｒ．スペクトルは指摘構造
と一致し、部分的に次のＰ．ｐ．ｍ．を示した：ヒドラ
ジド（Ｌｌ）（０．３５ｒ１０．０５ミリモノリをジメ
チルホルムアミド（０．７ｍ！．）中に溶かし、−２５
℃に冷却した。塩酸中３．５Ｎのジオキサンの洛液（０
．０５７ｍ！）を加え、これに、引続きジメチルホルム
アミド（０．１ｄ）中に洛かした硝酸ｔ−ブチル（０．
００７ｒ１０．０６９ミリモル）を加えた。この混合物
を−２５℃で３０分攪拌し、この時間にスルフアミン酸
（０．００４９ｆ１０．０５２ミリモル）を加えた。１
５分後に、この溶液を、Ｎａ２Ｂ４Ｏ，中の０．０８Ｍ
及びＫＨＣＯ，中の０．３５Ｍの緩衝洛液中に懸濁させ
たシリルアミノ化ガラスビーズ（５．０ｒ）にＯ℃で滴
加した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中ｎは３〜１９であり、Ｒはアルキル基である〕を
有する２−アセトアミド−２−デオキシグリコシド。 ２ ８−メトキシカルボニルオクチル−３−０−（２−
アセトアミド−２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノ
シル）−２−０−（α−Ｌ−フコピラノシル）−β−Ｄ
−ガラクトピラノシドである、特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 ３ 構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中ｎは３〜１９であり、Ｒはアルキル基である〕を
有する２−アセトアミド−２−デオキシグリコシドを不
溶性支持体に結合して形成される、免疫吸着体。 ４ 構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中ｎは３〜１９であり、Ｒはアルキル基である〕を
有する２−アセトアミド−２−デオキシグリコシドを可
溶性支持体に結合して形成される、抗原。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
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| GB15536/77A GB1603609A (en) | 1977-04-14 | 1977-04-14 | O-protected 2-azido-2-deoxy-glycosyl nitrates |
Publications (2)
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| JPS5745196A JPS5745196A (en) | 1982-03-13 |
| JPS5948840B2 true JPS5948840B2 (ja) | 1984-11-29 |
Family
ID=10060864
Family Applications (4)
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|---|---|---|---|
| JP4410278A Pending JPS53130617A (en) | 1977-04-14 | 1978-04-14 | 2 ajido 2 deokishigurikoshirunitoreetomataha haraidooyobisonoseizoho 2 amino mataha2 asetoamido gurikoosunoseizoho oyobigurikoshidooyobisonoseizohoho narabinigaigurikoshidoyorinarumenekikyuchakutai |
| JP56107177A Expired JPS5948840B2 (ja) | 1977-04-14 | 1981-07-10 | ２−アセトアシド−２−デオキシ−グリコシドおよび該グリコシドよりなる抗原および免疫吸着体 |
| JP56107176A Granted JPS5746997A (en) | 1977-04-14 | 1981-07-10 | O-acylated 2-azido-2-deoxyglycosyl halide and manufacture |
| JP56107175A Granted JPS5745175A (en) | 1977-04-14 | 1981-07-10 | O-protected 2-azido-2-deoxyglycosyl nitrate, manufacture thereof and manufacture of 2-amino-2-deoxyglycose whose amino group may be acetylated |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4410278A Pending JPS53130617A (en) | 1977-04-14 | 1978-04-14 | 2 ajido 2 deokishigurikoshirunitoreetomataha haraidooyobisonoseizoho 2 amino mataha2 asetoamido gurikoosunoseizoho oyobigurikoshidooyobisonoseizohoho narabinigaigurikoshidoyorinarumenekikyuchakutai |
Family Applications After (2)
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|---|---|---|---|
| JP56107176A Granted JPS5746997A (en) | 1977-04-14 | 1981-07-10 | O-acylated 2-azido-2-deoxyglycosyl halide and manufacture |
| JP56107175A Granted JPS5745175A (en) | 1977-04-14 | 1981-07-10 | O-protected 2-azido-2-deoxyglycosyl nitrate, manufacture thereof and manufacture of 2-amino-2-deoxyglycose whose amino group may be acetylated |
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| US4794176A (en) * | 1981-06-26 | 1988-12-27 | Chembiomed | Synthesis of tumor antigenic determinant |
| CA1203532A (en) * | 1980-07-10 | 1986-04-22 | Chembiomed Ltd. | Synthesis of tumor antigenic determinant |
| DE3106815A1 (de) * | 1981-02-24 | 1982-09-09 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | "chemische verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als antigene oder immunadsorbentien" |
| JPS58211661A (ja) * | 1982-06-03 | 1983-12-09 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 癌関連糖鎖の測定法及び癌診断用試薬 |
| JPS58211660A (ja) * | 1982-06-03 | 1983-12-09 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | フコ−ス抗原を識別する抗体の製造法 |
| JPS58213722A (ja) * | 1982-06-03 | 1983-12-12 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | フコ−ス抗原の製造法 |
| DE3376360D1 (en) * | 1982-06-03 | 1988-05-26 | Otsuka Pharma Co Ltd | Fucosyl antigens, a process for their preparation and antibodies for recognising them, a cancer diagnosing kit containing the fucosyl antigens and a method for determination of cancer associated carbohydrate linkages |
| US4629692A (en) * | 1982-12-06 | 1986-12-16 | Miles Laboratories, Inc. | Immunoassay for nonenzymatically glucosylated proteins and protein fragments an index of glycemia |
| US4570531A (en) * | 1984-02-09 | 1986-02-18 | Allied Corporation | Extensible piston with breakable or displaceable coupler |
| US4568399A (en) * | 1985-03-22 | 1986-02-04 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Propellant compositions |
| US5192661A (en) * | 1987-08-04 | 1993-03-09 | University Of Ottawa | Multicomponent kit containing an antibody to a synthetic antigen of sialic acid |
| US5034516A (en) * | 1987-08-04 | 1991-07-23 | University Of Ottawa | Synthetic antigens of sialic acid and derivatives thereof |
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| US4935503A (en) * | 1988-05-05 | 1990-06-19 | Biomira, Inc. | Azidochlorination and diazidization of glycals |
| US5104982A (en) * | 1990-03-23 | 1992-04-14 | Yale University | Route to glycals in the allal and gulal series |
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| US10697983B2 (en) | 2015-09-08 | 2020-06-30 | Merck Patent Gmbh | Methods of evaluating quality of media suitable for removing anti-A or anti-B antibodies |
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