JPS6328072B2

JPS6328072B2 -

Info

Publication number: JPS6328072B2
Application number: JP18304980A
Authority: JP
Inventors: Tomoya Ogawa; Kazuo Betsupu; Tadami Shinnai
Original assignee: Teikoku Hormone Manufacturing Co Ltd; RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Current assignee: Aska Pharmaceutical Co Ltd; RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Priority date: 1980-12-24
Filing date: 1980-12-24
Publication date: 1988-06-07
Also published as: JPS57106692A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、糖脂質に関するものであり、更に詳
細には新規なグリセロ糖脂質及びその製造法に関
するものである。

糖脂質（glycolipid）は、有機溶媒に溶ける脂
質としての性質から、多糖生化学のうちでも特異
な位置を占めている。これを脂質の世界からみれ
ば、リン脂質（phosphollpid）とともに複合脂質
の一大分野を形成し、脂質と糖質の世界を結ぶか
け橋ともなつている。

樹脂質は、化学的構成の面からは、「脂肪族ア
ルコール又は脂肪酸と結合した糖質からなる複合
脂質」として総括することができる。そこで、こ
の領域を構成する代表的な脂質群とその主な分布
を挙げれば次の如くである。すなわち、スフイン
ゴ糖脂質（動物）、フイトグリコリピド（植物）、
グリセロ糖脂質（動物、植物、微生物）及び構成
単位としてスフインゴシン、グリセリンを有さな
いその他の糖脂質（微生物）などがある。

これらの糖脂質のうち、グリセロ糖脂質は、高
等植物から緑藻まで植物界の広範囲にわたつて分
布し、植物細胞の膜構造に集中して存在してお
り、光合成との関連においていろいろの角度から
研究がなされている。又、微生物の糖脂質には、
構造上種々変つたものが多く、特に細菌の世界で
は、種々の型のグリセロ糖脂質が見出されてい
る。更に、近年、高等動物の消化器、生殖器ある
いは中枢神経系にもグリセロ糖脂質が見出されて
おり、該分野は極めて興味ある分野である。

本発明の目的化合物は、上記グリセロ糖脂質と
類似した骨格を有する化合物であり、関連する
種々の正化学的プロセスや機能を解明するための
生化学的試薬としての利用が期待される。又、該
化合物を抗原として用い、特異的な抗体を生産し
たり、それ自身、代謝拮抗剤として利用すること
も期待される。

以下、本発明を詳細に説明する。

本発明は、一般式：｛式中、R¹は水素またはベンジル基を表わし、
Ｙは水素、アセチル基又は（式中、R²は水素又はアセチル基を表わし、R¹
は前記のとおりである）を表わす｝で表わされる
新規なグリセロ糖脂質化合物及びその製造法を提
供するものである。

本発明の新規なグリセロ糖脂質化合物として
は、たとえば、次の化合物があげられる。

本発明の新規グリセロ糖脂質化合物(7)は、一般式(2)：（式中、Bnはベンジル基を表わし、Acはアセチ
ル基を表わし、Ｘはハロゲンを表わす）で表わさ
れる化合物を、脱ハロゲン化水素剤及び、銀化合
物及び／又は水銀化合物の存在下に１、２−ジ−
Ｏ−テトラデシルグリセロール(1)と反応させて、
式(3)で表わされる化合物を得、該化合物を脱アセ
チル化して式(4)：（式中、Bnはベンジル基を表わし、Ｒは水素又
はアセチル基を表わす）で表わされる化合物を
得、該化合物を更に化合物(2)と反応させて化合物
(5)を得、該化合物を脱アセチル化して化合物(6)を
得、更にPd／Ｃ触媒存在下に水素接触還元する
ことにより得られる。また、前記化合物(6)を更に
化合物(2)と反応させて化合物(8)を得、該化合物を
脱アセチル化して化合物(9)を得、更にPd／Ｃ触
媒存在下に水素接触還元することにより化合物(10)
が得られる。

本発明の原料化合物である１、２−ジ−Ｏ−テ
トラデシルグリセロールは、公知の方法により、
合成される（J.O.C.vol.31、第498頁（1966）、
Biochemistry、vol.2、No.２、Mar.〜Apr.、第
394頁、（1963）等参照）。たとえば、Ｄ−マンニ
トールをアセトン−塩化亜塩によりイソプロピリ
デン化した後、過ヨウ素酸塩と反応させて１、２
−Ｏ−イソプロピリデン−グリコールとし、これ
をベンジル化した後、テトラデシルブロミドと反
応させて１−Ｏ−ベンジル−２，３−ジ−Ｏ−テ
トラデシルグルセロールとし、該化合物を常法に
よりPd／Ｃ触媒存在下に水素接触還元すればよ
い。

本発明の他方の原料化合物である糖ハロゲニド
(2)は、１−ブロモ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ
−アセチル−α−Ｄ−マンノピラノシドをオルト
エステルとした後、脱アセチル化し、更にベンジ
ル化し、ジクロロメタン中トリメチルシリルクロ
リドとともに加熱還流することにより合成される
（Carbohydrate Research、64（1978）C3−C9、
小川、片野、松井、参照）。これらの糖ハロゲニ
ド化合物は一般に不安定であるため、精製しない
でそのまま次の反応に使用することが好ましい。

糖ハロゲニドと１、２−ジ−Ｏ−テトラデシル
グリセロールとの反応は、脱ハロゲン化水素剤及
び、銀化合物及び／又は水銀化合物の存在下に、
ジクロロメタン、ジクロロエタン等の溶媒中で行
われる。反応温度−30℃〜−20℃、反応時間８〜
10時間程度で十分である。

脱ハロゲン化水素剤としては、モレキユラーシ
ーブ、テトラメチルウレア、Ｓ−コリジン等が、
銀化合物としては、AgSO₃CF₃、Ag₂CO₃、
Ag₂O、AgClO₄、AgNO₃また水銀化合物として
は、HgBr₂、Hg（CN）₂、HgO等が使用される。

反応体は乾燥させたものを使用することが望ま
しい。例えば、溶媒（ジクロロメタン、ジクロロ
エタン）はモレキユラーシーブ（４Å）により、
また脱ハロゲン化水素剤として用いるモレキユラ
ーシーブ（４Å）は粉末にして、反応直前に200
℃で８〜10時間減圧乾燥するのが好ましい。銀塩
（AgSO₃CF₃）は、酸化銀とトリフルオロスルホ
ン酸から合成される。これらの銀塩及び水銀化合
物は、使用前３〜４時間室温で減圧乾燥するのが
望ましい。

以下実施例により本発明を更に詳細に説明す
る。

実施例１１−Ｏ−（３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−
α−Ｄ−マンノピラノシル）−２，３−ジ−Ｏ
−テトラデシル−グリセロール(4) １、２−ジ−Ｏ−テトラデシルグリセロール(1)
（9.6ｇ、0.02モル）、AgSO₃CF₃（7.8ｇ、0.03モル）
モレキユラーシーブ（M.S.）（50ｇ）、ジクロロ
エタン（150ml）の混合物を−20℃に冷却し、オ
ルトエステル（15.2ｇ、0.03モル）から合成した
１−クロロ−２−Ｏ−アセチル−３，４，６−ト
リ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシド(2)
のジクロロエタン（50ml）溶液を滴下した。滴下
終了後、−10℃で１時間撹拌し、更に室温で20時
間撹拌した。反応終了後、３倍量のジクロロメタ
ン中に注ぎ、不溶物を別した。液を、飽和
NaHCO₃水溶液で１回、飽和NaCl水溶液で１回
洗浄し、MgSO₄で乾燥した。溶媒を留去して得
られた残渣を、メタノール−THF（１：１）に溶
解し、少量のMeONaを用いて脱アセチル化を行
つた。反応後、アンバーリストＡ−15で中和し、
アンバーリストを別後、溶媒を留去した。得ら
れた残渣をクロマトグラフイ（シリカゲル２：ハ
イフロスーパーセル（セライト）１、展開溶媒、
ヘキサン４：酢酸エチル１）に付して精製すると
化合物(4)（13.7ｇ、収率74.7％）が得られた。

〔化合物(4)の性質〕油状物元素分析計算値 C₅₈H₉₂O₈ Ｃ：75.93％、Ｈ：10.11％測定値Ｃ：75.31％、Ｈ： 9.99％比旋光度〔α〕²⁵ _D ＋31.43（Ｃ、0.63、CHCl₃）実施例２１−Ｏ−〔２−Ｏ−（３，４，６−トリ−Ｏ−ベ
ンジル−α−Ｄ−マンノピラノシル）−３，４，
６−トリ−Ｏ−ベンジル−マンノピラノシル〕
２，３−ジ−Ｏ−テトラデシル−グリセロール
(6) 実施例１で得られた化合物(4)（9.1ｇ、0.01モ
ル）、AgSO₃CF₃（5.1ｇ、0.02モル）、M.S.（40
ｇ）、ジクロロメタン（150ml）の混合物を−70℃
に冷却し、オルトエステル（6.1ｇ、0.12モル）
より合成した化合物(2)を滴下した。滴下終了後、
−60℃で１時間撹拌し、更に室温で15時間撹拌し
た。反応終了後、400mlのジクロロメタン中に注
ぎ、不溶物を別した。液を、飽和NaHCO₃
水溶液で１回、飽和NaCl水溶液で１回洗浄し、
MgSO₄で乾燥した。溶媒を留去して得られた残
渣を、メタノール−THF（１：１）に溶解し、28
％MeONa2mlを加えて５時間撹拌し脱アセチル
化を行つた。反応後、アンバーリストＡ−15で中
和し、アンバーリストを別後、溶媒を留去し
た。得られた残渣をクロマトグラフイ（シリカゲ
ル２：ハイフロスーパーセル１、展開溶媒、ヘキ
サン10：酢酸エチル１）に付して精製すると化合
物(6)（7.4ｇ、収率54.9％）が得られた。

〔化合物(6)の性質〕油状物元素分析計算値 C₈₅H₁₁₉O₁₃ Ｃ：75.68％、Ｈ：8.89％測定値Ｃ：75.69％、Ｈ：8.91％比旋光度〔α〕²⁵ _D ＋28.96（Ｃ＝1.25、CHCl₃） C¹³−NMR 14.1、22.7、26.1、29.4、29.7、
30.1、31.9、67.3、68.5、69.0、70.7、71.5、
71.7、71.9、72.1、72.3、73.3、74.3、74.9、
98.9、101.1、127.4、127.5、127.8、128.2、
128.3、128.7（CDCl₃）実施例３１−Ｏ−（２−Ｏ−α−Ｄ−マンノピラノシル
−α−Ｄ−マンノピラノシル）−２、３−ジ−
Ｏ−テトラデシル−グリセロール(7) 実施例２で得られた化合物(6)を、酢酸溶媒中10
％Pd／Ｃを用いて、50℃で40時間撹拌した。反
応後、不溶物を別し、溶媒を留去した。得られ
た残渣をメタノール−THF中、NaOMeで脱ア
セチル化し、クロマトグラフイ（展開溶媒、クロ
ロホルム14：メタノール６：水１）に付して精製
すると化合物(7)（収率50％）が得られた。

〔化合物(7)の性質〕 m.p.209〜211℃ 元素分析計算値 C₄₃H₈₄O₁₃ Ｃ：63.82％、Ｈ：10.46％測定値Ｃ：63.47％、Ｈ：10.48％比旋光度〔α〕²⁵ _D ＋48.78（Ｃ＝0.695、THF） C¹³−NMR 13.6、21.9、25.5、28.5、28.9、
29.1、29.6、31.1、61.4、66.5、67.4、69.3、
70.0、70.6、73.6、79.3、77.3、98.8、102.1、
（DMSO−d₆）実施例４１−Ｏ−｛２−Ｏ−〔２−Ｏ−（３、４、６−ト
リ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシ
ル）−３、４、６−トリ−Ｏ−ベンジル−α−
Ｄ−マンノピラノシル〕−３、４、６−トリ−
Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシル｝−
２、３−ジ−Ｏ−テトラデシル−グリセロール
(9) 実施例２で得られた化合物(6)（2.7ｇ、２ミリ
モル）、AgSO₃CF₃（1.3ｇ、5.4ミリモル）、M.S.
（10ｇ）、ジクロロメタン（20ml）の混合物を−70
℃に冷却し、オルトエステル（2.6ｇ、5.4ミリモ
ル）より合成した化合物(2)を滴下した。滴下終了
後、−60℃以下で１時間撹拌し、更に室温で20時
間撹拌した。反応終了後、実施例２と同様の処理
及び反応を行い、クロマトグラフイ（シリカゲル
２：ハイフロ１、展開溶媒：トルエン20：
THF1）に付して精製すると、化合物(9)（1.5ｇ、
収率42.1％）が得られた。

〔化合物(9)の性質〕油状物元素分析計算値 C₁₁₂H₁₄₇O₁₈ Ｃ：75.51％、Ｈ：8.32％測定値Ｃ：75.51％、Ｈ：8.32％比旋光度〔α〕²⁵ _D ＋32.56（Ｃ＝0.43、CHCl₃） C¹³−NMR 13.6、21.8、25.5、28.5、28.8、
29.5、31.1、60.9、65.8、66.9、69.2、70.5、
73.6、76.9、97.1、100.6、101.9（DMSO−d₆）実施例５１−Ｏ−〔２−Ｏ−（２−Ｏ−α−Ｄ−マンノピ
ラノシル−α−Ｄ−マンノピラノシル）−α−
Ｄ−マンノピラノシル〕−２、３−ジ−Ｏ−テ
トラデシル−グリセロール(10) 実施例４で得られた化合物(9)を、実施例３と同
様に処理すると、化合物(10)（収率60％）が得られ
た。

〔化合物(10)の性質〕元素分析計算値 C₄₉H₉₄O₁₈・3CH₃OH Ｃ：58.49％、Ｈ：10.00％測定値Ｃ：58.46％、Ｈ：9.62％比旋光度〔α〕²⁵ _D ＋60.55（Ｃ＝0.73、THF） C¹³−NMR 13.6、21.8、25.5、28.5、28.8、
29.5、31.1、60.9、65.8、66.9、69.2、70.5、
73.6、76.9、97.1、100.6、101.9、（DMSO−d₆）

Claims

【特許請求の範囲】１一般式：｛式中、R¹は水素またはベンジル基を表わし、
Ｙは水素、アセチル基または（式中、R²は水素またはアセチル基を表わし、
R¹は前記のとおりである）を表わす｝で表わされるグリセロ糖脂質化合物。２ R¹及びＹが水素である特許請求の範囲第１
項記載の化合物。３ R¹がベンジル基であり、Ｙが水素である特
許請求の範囲第１項記載の化合物。４ R¹がベンジル基であり、Ｙがアセチル基で
ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。５ R¹が水素であり、Ｙがである特許請求の範囲第１項記載の化合物。６ R¹がベンジル基であり、Ｙが（式中、Bnはベンジル基を表わす）である特許
請求の範囲第１項記載の化合物。７ R¹がベンジル基であり、Ｙが（式中、Bnはベンジル基を表わし、Acはアセチ
ル基を表わす）である特許請求の範囲第１項記載
の化合物。８一般式(2)：（式中、Bnはベンジル基を基わし、Acはアセチ
ル基を表わし、Ｘはハロゲンを表わす）で表わさ
れる化合物を、脱ハロゲン化水素剤及び、銀化合
物及び／又は水銀化合物の存在下に１、２−ジ−
Ｏ−テトラデシルググリセロール(1)と反応させ
て、式(3)で表わされる化合物を得、該化合物を脱
アセチル化して式(4) （式中、Bnはベンジル基を表わし、Ｒは水素又
はアセチル基を表わす）で表わされる化合物を
得、該化合物を更に化合物(2)と反応させて化合物
(5)を得、該化合物を脱アセチル化して化合物(6)を
得、更にPd／Ｃ触媒存在下に水素接触還元して
構造式(7)：で表わされる化合物を得ることを特徴とするグリ
セロ糖脂質化合物の製造法。９一般式(2)：（式中、Bnはベンジル基を表わし、Acはアセチ
ル基を表わし、Ｘはハロゲンを表わす）で表わさ
れる化合物を、脱ハロゲン化水素剤及び、銀化合
物及び／又は水銀化合物の存在下に１、２−ジ−
Ｏ−テトラデシルグリセロールと反応させて、式
(3)で表わされる化合物を得、該化合物を脱アセチ
ル化して式(4)：（式中、Bnはベンジル基を表わし、Ｒは水素又
はアセチル基を表わす）で表わされる化合物を得、該化合物を更に化合物
(2)と反応させて化合物(5)を得、該化合物を脱アセ
チル化して化合物(6)を得、（式中、Ｒは水素又はアセチル基を表わし、Bn
はベンジル基を表わす）該化合物(6)に更に化合物(2)と反応させて化合物
(8)を得、該化合物を脱アセチル化して化合物(9)を
得、更にPd／Ｃ触媒存在下に水素接触還元して
構造式(10)：（式中、R¹は水素又はベンジル基を表わし、R²
は水素又はアセチル基を表わす）で表わされる化
合物を得ることを特徴とするグリセロ糖脂質化合
物の製造法。