JPS63277641A - ファイトスフィンゴシン関連化合物及びその製造方法 - Google Patents

ファイトスフィンゴシン関連化合物及びその製造方法

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JPS63277641A
JPS63277641A JP11376087A JP11376087A JPS63277641A JP S63277641 A JPS63277641 A JP S63277641A JP 11376087 A JP11376087 A JP 11376087A JP 11376087 A JP11376087 A JP 11376087A JP S63277641 A JPS63277641 A JP S63277641A
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JP
Japan
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compound
formula
tables
formulas
phytosphingosine
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Application number
JP11376087A
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English (en)
Inventor
Tomoya Ogawa
智也 小川
Yukinari Ito
幸成 伊藤
Takahisa Nakano
仲野　隆久
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RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Original Assignee
RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、ファイトスフィンゴシンの関連化合物及びそ
の製造方法に関し、スフィンゴ糖脂質の構造と機能の関
連を解明してガン関連抗原等による臨床的応用の方向を
開発する上で有用なものである。
植物細胞と動物細胞の重要な膜成分として自然界に広く
存在しているスフィンゴ糖脂質は、抗原抗体反応をはじ
めとする様々の重要な生物学的現象に関与していること
が知られている。また最近細胞の分化あるいはガン化に
よってスフィンゴ糖脂質の組成が著しく変化することが
明らかにされている。
このスフィンゴ糖脂質は骨組みとしてスフィンゴシンま
たはその関連塩基を含む複合糖脂質である。スフィンゴ
シンは、３０種以上もある長鎖アミノアルコールの１つ
であって、種々の生物種のスフィンゴ糖脂質に見いださ
れている。哺乳動物ではスフィンゴシン（４−スフィン
ゲニン）とジヒドロスフィンゴシン（スフィンガニン）
がスフィンゴ糖脂質の主な塩基であり、高等植物と酵母
では、ファイトスフィンゴシン（４−ヒドロキシスフィ
ンガニン）が主な塩基である。
〔従来の技術〕　、 スフィンゴシンの関連化合物を利用した技術としては次
のようなものが知られている。
特開昭６１−１０４２８６号公報は、生体抽出物である
セラミドを配合した、保湿効果及びエモリエント効果に
優れた皮膚及び毛髪用の化粧料組成物を開示している。
また欧州特許第１４６８１０号明細書は、創傷治癒剤並
びに細胞及び組織再生促進作用を有する新規なスフィン
ゴシン誘導体ＣＤ−、−及びＬ−エリスロー１−（β−
Ｄ−グリコピラノシルオキシ）−３−ヒドロキシ−２−
ミリストイルアミノ−４−トランス−オクタデセン〕を
開示している。
本発明のフチイトスフィンゴシン関連化合物は、新規物
質である。即ち動物細胞由来のスフィンゴシンとしては
、以下に示す化合物Ａのように水酸基を２つ、二重結合
を一つ持つようなセラミドが広く知られている。これに
対して植物細胞由来のファイトスフィンゴシンは、以下
に示す化合物Ｂのように３つの水酸基を持つセラミドで
ある。本発明は１０以上の事実を考え合わせ、ファイト
スフィンゴシンの骨格に動物性セラミドの構造的特徴を
組み込んだ新規なセラミド（化合物２０〉を提供するも
のである。
ＯＨＯＨ 化合物Ａ 化合物Ｂ ＯＨＯＨ 化合物２０ 〔発明の構成〕 本発明の第１の態様は、下記の一般式〔■〕で表される
ファイトスフィンゴシン関連化合物に関する。
（式中、Ｒ１は一０３ｉ＋、　−０３Ｏ２ＣＦｚ、　−
ＯＨ。
■ Ｒ２は−Ｂｎ又は−Ｈであり、 Ｒ５は−８口又は−Ｈであり、 であり、 Ｒ３は−Ｂｎ又は−Ｈである。） 本発明の第２の態様は、化合物１１を酸化剤で処理して
化合物１２を得ることを特徴とする、ファイトスフィン
ゴシン関連化合物の製造方法に関する。
ＯＢｎ　　　　ＯＢｎ　　　０ 本発明の第３の態様は、化合物１２を塩基の存在下トリ
デシルフェニルスルホンと反応させ、次いで二硫化炭素
及びヨウ化メチルで処理して化合物１３を得ることを特
徴とする、ファイトスフィンゴシン関連化合物の製造方
法に関する。
本発明の第４の態様は、化合物１３を還元剤で処理して
化合物１°４を得ることを特徴とする、ファイトスフィ
ンゴ、・シン関連化合物の製造方法に関する。
本発明の第５の態様は、化合物１６をアルカリ金属アジ
化物で処理して化合物１７を得ることを特徴とするファ
イトスフィンゴシン関連化合物の製造方法に関する。
０８口　　　　　０Ｂｎ Ｎ・　　勘Ｂｎ 甲　　　　　　　　。
本発明の第６の態様は、化合物１９を還元剤又は求核剤
で処理して化合物２０を得ることを特徴とする、ファイ
トスフィンゴシン関連化合物の製造方法。
以下、本発明のファイトスフィンゴシン関連化合物及び
その製造方法について、更に詳細に説明する。
本明細書において用いられている略語は、次の通りであ
る。
Ｏｎ　（ベンジル基）　、Ｂｕ　（ブチル基）　、ｐｈ
　（フェニル基）　、Ｍｅ　（メチル基）　、Ｂｔ　（
エチル基）、ＡＣ（アセチル基）、ＴＨＦ（テトラヒド
ロフラン）、ＤＭＦ　　（ジメチルホルムアミド）　、
ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）　、ＤＩＢＡＬ　（
ジイソブチルアルミニウムハイドライド）、 ＤＣＣ（ジシクロへキシルカルボ、ジイミド）、Ａｌ０
Ｎ　（α、α′−アゾビスイソブチロニトリル）　、ｐ
ｃｃ　　（ピリジニウムクロロクロメート）、ＰＤＣ（
ピリジニウムジクロメート）、ＬＤＡ　　（リチウムジ
イソプロピルアミド）、ＨＭＰＡ　（ヘキサメチルホス
フォリックトリアミド）、ＤＭＢ　　（エチレングリコ
ールジメチルエーテル）一３ｉ＋　［−５ｉ（Ｃ’Ｈ３
）ｚＣ（ＣＨ３）３］本発明について、次にスキーム１
及び２に示した化合物例及び合成例に従って説明する。
スキーム２において、一般式ＣＩ）で表わされるファイ
トスフィンゴシン関連化合物は、化合物１２．１３．１
４．１５．１６．１７．１８．１９．２０を含む。
化合物６ スキーム２において出発物質として示した化合物６は、
例えばスキーム１に示した方法又はジー・ギブ及びアー
ル・ギブ（Ｇ、Ｇｉｇｇ　ａｎｄ　ＲｏＧｉｇｇ）のジ
ャーナル・オブ・ケミカル・ンサエティ〔Ｊ。
Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　　（Ｃ）、　　８２　（１９６
６）　］に記載された方法により製造することができる
。
化合物６→化合物７ 化合物６を酸化剤によって処理して化合物７を得る。
好ましい反応条件は次の通りである。
溶媒：メタノール／水、エタノール／水、ＴＨＦ。
／水、アセトン／水又はインプロパツール／水等。
温度ニ〇℃〜６０℃。
時間＝３時間〜１日間。
酸化剤：　Ｎａ１０４又はＰｂ　（ＯＡｃ）　４等。
化合物７→化合物８ 化合物７を還元剤によって処理して化合物８を得る。
好ましい反応条件は次の通りである。
溶媒：エタノーノペメタノール、ＴＨＦ等。
温度ニー１０℃〜６０℃。
時間＝１時間〜２日間。
還元剤：ＮａＢＨ４、ＬｔＡ１１１４　、ＮａＡＩＨｌ
、　Ｌ＋ＢＨ４又は（ｉｓｏ−Ｃ，Ｈ，）　２ＡＩＨ等
。
化合物８をピバリン酸クロライド又は無水ピバリン酸に
よって処理し、化合物９を得る。
好ましい反応条件は次の通りである。
溶媒：ピリジン、Ｅｔ３Ｎ、　ＣＨ２Ｃβ２／ピリジン
、ＴＨＦ／ピリジン、Ｃ）Ｉ２Ｃβ２／１Ｅｔ３Ｎ又は
ＴＨＦ／Ｅｔ３Ｎ等。
温度ニー１０℃〜８０℃。
時間：５分間〜２日間。
反応剤：無水ピバリン酸又はピバリン酸クロライド。
化合物９→化合物１０ 化合物９を脱ハロゲン化水素剤の存在下、ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリルクロライド又はｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリルトリフルオロメタンスルホネートで処理し
て化合物１０を得る。
好ましい反応条件は次の通りである。
溶媒：　ＤＭＦ　５ＣＨ２Ｃｌ　２又はＴＨＦ等。
温度：０℃〜５０℃。
時間：５分間〜２日間。
−ＥｔＪ又は＋５ｉＯＴｆ−ルチジン等。
化合物１０→化合物１１ 化合物１０を金属水素化物、有機リチウム試薬又はアル
カリ剤によって処理、し、脱ピバロイル化して化合物１
１を得る。
好ましい反応条件は次の通りである。
溶媒：ＴＨＦ、トルエン、ベンゼン、ＣＬＣｊｉ！　２
、エタノール又はメタノール等。
温度ニー８０℃〜４０℃。
時間：５分間〜１日間。
反応剤：　（ｉｓｏ−Ｃ，Ｈ９）、ＡｆＨ、ＬｉＡｊ！
Ｈ，、ＭｅＬｉ。
Ｎａ叶、ＫＯＨ、ＮａＯＭｅ又はＮａ０Ｂｔ等。
化合物１１→化合物１２ 化合物１１を酸化剤で処理して化合物１２を得る。
好ましい反応条件は次の通りである。
溶媒：　ＣＨ２Ｃβ２、Ｃｊ２−ＣＩＳＴＩＩＦ又はピ
リジン等。
温度ニー８０℃〜３０℃。
時Ｍ：５分間〜２日間。
反応剤：　（ＣＯＣｌ、）　−ＤＭＳＯ−Ｂｔ３Ｎ、　
ＤＣＣ−ＤＭＳＯ１Ｃｒ０３、ＰＣＣ又はＰＤＣ等。
化合物１２→化合物１３ 化合物１２を塩基の存在下トリデシルフェニルスルホン
と反応させ、次いで二硫化炭素及びヨウ化メチルで処理
して化合物１３を得る。
好ましい反応条件は次の通りである。
溶媒：ＴＨＦＳＥｔ２０又はヘキサン。
温度ニー８０℃〜２０℃。
時間＝３分間〜３日間。
反応剤：ｎ−Ｂｕい、ｔｅｒｔ−ＢｕＬｉ、　ＬＤＡ　
、いＮＢｔ２又はＮａＮ　（ＳｉＭｅ３）　２等。
化合物１３→化合物１４ 化合物１３を還元剤で処理して化合物１４を得る。
好ましい反応条件は次の通りである。
溶媒：トルエン、ベンゼン又はキシレン等。
温度：５０℃〜１５０℃。
時間：５分間〜３日間。
反応剤：　ｎＢｕ、５ｎＨ−ＡＩＢＮ又はＰｈ５ＳｎＨ
ＡＩＢＮ等。
化合物１４→化合物１５ 化合物１４を脱シリル化剤で処理して化合物１５を得る
。
好ましい反応条件は次の通りである。
溶媒：　ＴＨＦ　：Ｍｅｏｌ（、ジオキサン、ＡｃＯＨ
又はＣＨ３ＣＮ等。
温度ニー１０℃〜６０℃。
時間＝３０分間〜２日間。
脱シリル化剤：８ｕ、ＮＦ　ＳＩＰ、　Ｈｉ又はＰ−Ｔ
ｓ［ｌＨ等。
化合物１５→化合物１６ 化合物１５をピリジン、トリエチルアミン又はルチジン
存在下で無水トリフルオロメタンスルホン酸と反応させ
て化合物１６を得る。
好ましい反応条件は次の通りである。
溶媒：Ｃβ〜ＣＬＣＨ，（１！２、ＴＨＦ、）ルエン又
はベンゼン等。
温度ニー８０℃〜４０℃。　　　゛ 時間：３分間〜１日間。
反応剤：　Ｔｆ２０−ピリジン、Ｔｆ２０−Ｅｔ３Ｎ又
はＴｆ、Ｏ−ルチジン。
化合物１６→化合物１７ 化合物１６をアルカリ金属アジ化物で処理して化合物１
７を得る。
、溶媒：　ＤＭＦ　１ＯＭＳＯ１ＩＩＭＰＡ又はＴＨＦ
等。
温度ニー２０℃〜４０℃。
時間：３分間〜２日間。
反応剤：　ＮａＮ３、ＬｉＮ３又はＫＮ、等。
化合物１７−化合物１８ 化合物１７を還元剤で処理して化合物１８を得る。
好ましい反応条件は次の通りである。
溶媒：Ｔｌ（Ｆ　、　Ｂｔ、ＯｌＤＭＢ　、メタノール
又はエタノール等。
温度ニー４０℃〜６０℃。
時間＝５分間〜２日間。
還元剤：ＬｉＡｌＨ４、ＮａＢＨ４、ＮａＡ１）１ａ、
ＬｉＢＬ、Ｈ３Ａ／Ｓｌｌ　、）＋２３　、　Ｎａ１ｌ
−１４−ＮｉＣ１ｓ等。
化合物１８→化合物１９ 化合物１８を脱水剤の存在下、リグノセリン酸と縮合を
行ない、化合物１９を得る。
好ましい反応条件は次の通りである。
溶媒：　Ｃβ〜ｃＩｌ、ＣＬＣβ、、ＴＩＩＦ、）ルエ
ン又はベンゼン等。
温度ニー２０℃〜８０℃。
時間＝１時間〜２日間。
又はＤＣＣ等。
化合物１９−化合物２０ 化合物１９を還元剤又は求核剤で処理して化合物２０を
得る。
好ましい反応条件は次の通りである。
溶媒ゴＨＰ　５Ｂｔ２０、ＣＨ２ＣＡ２又はＣＣＡ、等
。
温度ニー８０℃〜６０℃。
時間：５分間〜１日間。
反応剤：　Ｌｌ／ＮＨ３、Ｎａ／ＮＨ３、ＢＦ３−Ｅｔ
ＳＨ，ＢＢｒ３又はＭｅＳ　ｉ　Ｉ等。
〔発明の効果〕
本発明によ゛れば、ガン関連抗原等による臨床的応用に
とって有用と思われる各種のファイトスフィンゴシン関
連化合物を提供することができる。
また本発明よれば、ファイトスフィンゴシンの骨格に動
物性セラミドの構造的特徴を組み込んだセラミドを製造
することができる。
以下、参考例及び実施例によって本発明を更に具体的に
説明する。
参考例１　（化合物７の製造） 化合物６　９．６５０ｇ　（２１，４４４ｍＭ）をＭｅ
ＯＨ：水（４：１）１５０ｍｌに溶解した後、氷冷下、
Ｎａ１０４６．９００５　ｇ　（３２，２６ｍＭ）を加
え撹拌した。１時間後水浴から取り出し、室温で５時間
撹拌した。反応液をＡｃ０Ｂｔ　５００　ｍｌで希釈後
、セライト濾過した。残渣をＡＣＯＢｔで洗浄後、濾液
に水を５００ｍＪ加え、水洗、水相はさらにＡｃＯＢｔ
５００ｍｆで再び抽出した後、ＡＣＯＢｔ相を合わせ、
飽和食塩水で洗浄、Ｍｇ５Ｌ上に乾燥し、濃縮し粗収量
９．７０　ｇの化合物７を得た。
参考例２　（化合物８の製造） 化合物７９．７０ｇを、エタノール１５０＋ｎｊ！に溶
解後、ＮａＢＨ＜　３．６０２７　ｇ　（含量９０％、
８５、７１ｍＭ）を加え室温で４時間撹拌した。反応フ
ラスコにＡｃ０Ｂｔ　３００　ｍｆ７と水３００ｍＡを
加え、２ＮＨＩＪを加え過剰のＮａＢＨｓをつぶした後
、反応液を分液ロートに取り、酸（ａｇｎｅｏｎｓ　ｐ
ｈａｓｅ）と分離した後、飽和ＮａＨＣＯａで洗浄、続
いて飽和食塩水洗浄の後、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し有機相
はメタノール共沸で留去した。
フラッシュクロマト（Ｃ−３００）　　’５００ｇ。
ｎ−ヘキサン：Ａｃ０Ｂｔ　　（２：　１）で精製し、
オイル状の化合物８を８．７７３ｇ（収率９７．０％）
得た。
Ｒｆ値　０．１６ｎ−ヘキサン：Ａｃ０Ｂｔ（２：　１
　）〔α）”　　−１５，６°　（Ｃ０，８８５；　Ｃ
ＨＣＡ　、）計算値Ｃ２８Ｈ３００Ｓ　　・ＬＤ　：　
Ｃ，７０，９１；　Ｈ，７，２７実測値　　　　　　　
　　Ｃ，７１，２３；　Ｈ，６，８８参考例３　（化合
物９の製造） 化合物８　８．６２３３ｇ（２０，４３４ｍＭ）をピリ
ジン４５ｍｊ！に溶解した後、ピバリン酸クロライド２
．８　ｍｆ−（２２，７３３ｍＭ）を水冷下で加え、１
時間撹拌した。その後室温にて一晩撹拌を続けた。反応
液に冷水とＡｃ０Ｅｔ　　２５０　ｍｌずつ加え撹拌し
たのち分液ロートで分離。有機相を飽和食塩水で洗浄し
、ＭｇＳＯ４上で乾燥後、濃縮した。
フラッシュクロマト（Ｃ−３００）３００ｇ、７１−ヘ
キサン：Ａｃ０Ｂｔ　　（３：　１）で精製し、オイル
状の化合物９を８．６５５１ｇ（収率８３．７％）で得
た。その他にＣ−２のＯＨもヒバロイル化されたちの１
．０９５５ｇ（収率９．１％）得た。
Ｒｆ値　０．３６　　ｎ−へキサ：／　：ＡｃＤＥ！ｔ
（３：　１　）〔α］”　　−５，４７°　（Ｃ００８
６；　ＣＨＣｊｌ！３）計算値Ｃ３＋ＬｓＯｓ　　：　
　　Ｃ，７３，５２：　Ｈ，７，５１実測値　　　　　
　　　Ｃ，７３，０６；　Ｈ，７，６０参考例４　（化
合物１０の製造） ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド０．４３４
６ｇ　（２，８８３ｍＭ）を反応フラスコに秤量後、化
合物９　０．８１０５ｇ　（１，６０２ｍＭ）、イミダ
ゾール０．３３０５ｇ（含量９９％、４．８０６ｍＭ）
を乾燥り１Ｍ、Ｆ、　　５　ｍｌに溶解し、反応フラス
コに水冷下で滴下した。水冷下で２時間撹拌した後、室
温にて一晩撹拌した。反応液に冷水５０ｍβを加え撹拌
した後、エーテルで３回抽出した。エーテル相を合わせ
、飽和食塩水で洗浄、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し、濃縮した
。
フラッシュクロマト　（Ｃ−３００）　、２０ｇ。
７１−ヘキサン：Ａｃ０Ｅｔ　　（１２：　１）で精製
し、オイル状の化合物１０を０．９７５６ｇ（収率９８
．２％）得た。
Ｒｆ値　０．４５　　ｎ−ヘキサ７：ＡＣＯεｔ（１２
：１）〔α：）”　　−１５，６°　（ＣＯ，８８５；
　ＣＨＣＡ　３）計算値Ｃ３Ｊｓ□Ｏ，Ｓｉ　；　　　
Ｃ，７１，５８；　Ｈ，８，３８実測値　　　　　　　
　　Ｃ，７１，６５；　Ｈ，８，４６参考例５　（化合
物１１の製造） 化合物１０　９．６１２５ｇ　（１５，４９７ｍＭ）を
反応フラスコに採取後、系内をＡｒ置換した後、乾燥Ｔ
ＨＦ　１００　ｍ＋ｊ！に溶解した。反応フラスコを一
２０℃（ＣＣＩ！、中ドライアイス）のバスにつけ、２
５％ジイソブチルアルミニウムハイドライド−ヘキサン
溶液２７　ｍｌ　（４７，４６９ｍＭ）を滴下した。９
０分後反応フラスコを水浴中に移しエタノール２ｍβで
過剰のＤＩＢＡＬをつぶし、発泡がおさまった後、飽和
食塩水１０ｍ１を加えた。その後、室温で激しく撹拌し
た。反応液をセライト濾過し、濾過残渣を十分にエーテ
ルで洗浄、濾液を濃縮した。
フラッシュクロマト（Ｃ−３００）　　２５０ｇ１−ヘ
キサン：Ａｃ０Ｅｔ　　（３，５：　１）で精製し、オ
イル状の化合物１１を８．３１０７ｇ（収率８１．５％
）得た。
Ｒｆ値　０．３５ｎ−ヘキサン：Ａｃ０Ｅｔ（４：　１
）〔α］”　　＋１０．Ｏｏ　（ＣＯ，９９５；　Ｃ１
（ＣＡ　３）計算値Ｃ３□Ｈ，，０３Ｓｉ　；　　　Ｃ
，７１，６０；　Ｈ，８，２０実測値　　　　　　　　
　Ｃ，７１，１９；　Ｈ，１１１，２１実施例１　（化
合物１２の製造） Ａｒ置換した反応フラスコに一７８℃（アセトン中ドラ
イアイス）のバス中で、オキザリルクロライド０．２５
　ｍｊ！　　（２，８６６ｍＭ）をジクロロメタン１０
ｍβに溶解したものを入れた。続いて一７８℃中でジメ
チルスルホキシド０．３０　ｍｌ　（４，２２４ｍＭ）
を滴下した後、化合物１１　１．０３０ｇ　（１，９２
１ｍＭ）をジクロロメタン９ｍｌに溶解した液を滴下し
、１５分間−７８℃で撹拌した。その後トリエチルアミ
ン１．３３　ｍｌ　（９，５９５ｍＭ）を滴下しながら
加え１５分間−７８℃で撹拌した後、水浴中で２０分間
撹拌した。Ａｃ０Ｅｔ　　１００　ｍｌで希釈後、水洗
し、飽和食塩水で洗浄後、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥した。希
釈した反応液はトルエン共沸留去した。化合物１２粗収
最１．０７９　ｇ得た。
実施例２（化合物１３の製造） トリデシルフェニルスルホンＣｌ５Ｈ２７ＳＯ□Ｐｈ　
Ｏ，８７１２ｇ　（２，６８９ｍＭ）を反応フラスコに
採取した後、系内をＡｒ置換した。水浴中で乾燥ＴＨＦ
　ｌ　Ｏｍｌに溶解し、１．３８６　ＮＳｎ　−ＢｕＬ
ｉ−ヘキサン溶液１．７　ｍｌ　（２，３５６ｍＭ）を
滴下した後、水浴から一７８℃（アセトン中ドライアイ
ス）のバスに移し換えそのまま３０分間撹拌した。その
後、化合物１２　１．０２６１ｇ（１，９２１ｍＭ）を
乾燥ＴＨＦ９＋ｎＩ２に溶解した溶液を滴下し、−７８
℃で２時間撹拌した。続いて二硫化炭素２ｍ１（３３，
３６０ｍＭ）を−７８℃のバス中で滴下後、徐々に０℃
へと冷媒を昇温したく２時間かけて〉。
さらに水浴中で９０分間撹拌した後、ヨウ化メチル１．
２　＋ｎｊ！　　（１９，２７８ｍＭ）滴下した。ヨウ
化メチル添加後、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和
ＮＨ４ＣＡ溶液を加え、Ａｃ０Ｂｔ　　１００　ｍｌで
希釈後、水洗、飽和食塩水で洗浄、ＭｇＳＯ４上で乾燥
し、濃縮した。
フラッシュクロマト（Ｃ−３００）　　９０ｇＸｎ−ヘ
キサン：Ａｃ０Ｂｔ　　（６，５：　ｌ）で精製し、キ
サンテートのジアステレオマー混合物として１゜７４７
８ｇ（収率９６．０％　ｆｒｏｍｌｌ）得た。
実施例３　（化合物１４の製造） 反応フラスコに化合物１３　１．７０４８ｇ（１，７９
８ｍＭ）　、Ａ　ＩＢＮ３０ｍｇ　（０，１８３ｍＭ）
を秤量後、系内をＡｒ置換した。トルエン１５ｍ１で化
合物１３とＡＩＢＮを溶解後、トリーｎ−ブチルチンハ
イドライドｎＢｕ、５ｎ）１０．７５　ｒｎ　Ｉ！（含
量９７％、’２．７０５ｍＭ）を加え、１００℃で５時
間撹拌した。。Ａｃ０Ｂｔ　２００　ｍｌで希釈後、水
洗、飽和食塩水で洗浄、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮し
た。
フラッシュクロマトＣ−３００９０ｇ、ｎ−ヘキサン：
エーテル（２０：１）Ｘ２回で精製しオイル状のＥ−オ
レフィン化合物１４とＺ−オレフィンを総収量１．１５
６ｇ（９１，８％）得た。
（Ｅ／Ｚ）＝、１０ Ｅ型 Ｒｆ値　０．４ｉ　　ｎ−ヘキサン：エーテル（２０：
１）〔α：］”　　−６，２７°　（Ｃ，１，１６５；
　ＣＨＣｌ　、）計算値Ｃ４５Ｈ６１１０４ＳＬ　　：
　　　Ｃ９７７、１１：　Ｈ２９，７１実測値　　　　
　　　　　Ｃ，７７，２２；　Ｈ，９，８４２型 Ｒｆ値　０．３０　　ｎ−ヘキサン：エーテル（２０：
１）〔α］　”　　−１２，１”　　（Ｃ，０，３３；
　ＣＨＣＡ３）計算値Ｃ４５ＨｓｓＯ４ＳｉＨ２０；　
　Ｃ，７５，１８；　Ｈ，９，７５実測値　　　　　　
　　Ｃ，７５，１２；　）！、９．５５Ｅ型 ６．６Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ−６）　５．５４０　（ｄｄ　
Ｊ＝１５゜６．８．６Ｈｚ、ＬＨ。
ｎ−５） Ｚ型 ７．３ｔｌｚ、　ｉｔｌ、　Ｈ−６）　５．５４４　（
ｄｄ　Ｊ＝１１．０．９．８Ｈｚ、ＬＨ。
Ｈ−５） 実施例４　（化合物１５の製造） 化合物１４　１０９ｇ（１，５５７ｍＭ）を反応フラス
コに秤量、系内をＡｒ置換した後、乾燥ＴＨＦ１５＋＋
＋ｊｌ’に溶解した。水冷下にて、これに１．０Ｍテト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライド−ＴＨＦ溶液
３．４　ｍｌ１（３，４ｍＭ）を加え、水冷下で１時間
撹拌し、室温で一晩撹拌した。エーテル２００ｍ１ｌで
希釈後、水洗、飽和食塩水で洗浄、ＭｇＳＯ４上で乾燥
し、濃縮した。
フラッシュクロマト　（Ｃ−３００）９０ｇＳｎ−ヘキ
サン：エーテル（５：２）で精製しオイル状化合物１５
　０．８０３ｇ（収率８８．０％）得た。
Ｒｆ値　０．２９　　ｎ−ヘキサン：エーテル（５：２
）〔α〕”　　−３１，３’　　（Ｃ，１，２１；ＣＨ
Ｃｊ２３）計算値Ｃ３９Ｈ５４０４・％Ｈ２０；　Ｃ，
７９，６６；　Ｈ，９，２４実測値　　　　　　　　　
Ｃ，？９．３２　、　Ｈ，９，２４６，８Ｈｚ、　　Ｉ
Ｈ，Ｈ−６）　５．４６０　（ｄｄ　Ｊ＝１５．４．　
８．３Ｈｚ、ＬＨ。
Ｈ−５） 実施例５（化合物１６の製造） 化合物１５　３２６ｍｇ（０，５５６ｍＭ）を反応フラ
スコに取り、系内をＡｒ置換しジクロロエタン５ｍｌに
溶解した。水冷下にてピリジン０．２３ｍｊ！　（２，
８５０ｍＭ）を加え、続イテ無水トリフルオロメタンス
ルフホン酸０．２８　＋ｎｊ！　（１，６６４ｍＭ）を
、滴下した。水冷下で１時間撹拌した。氷冷下で飽和Ｎ
ａＨＣＯ３を徐々に滴下発泡がおさまったのち、Ａｃ０
Ｂｔ　５０　ｍｌｌで希釈後、飽和Ｎａｔ（ＣＯｌで洗
浄、飽和食塩水で洗浄、Ｍｇ５Ｏｉ上で乾燥し、濃縮し
て化合物１６を得た。
実施例６　（化合物１７の製造） 濃縮した化合物１６は直ちに、ＤｏＭ、Ｆ　５　ｍｊｌ
！に溶解し、アジ化ナトリウム０．３７２８ｇ（含量９
７％５．５６２ｍＭ）を加え、室温で１時間撹拌した。
Ａｃ０Ｅｔ　　５０　ｍβで希釈後、水洗、飽和食塩水
で洗浄、Ｍｇ５Ｌ上で乾燥し、濃縮した。
フラッシュクロマト（Ｃ−３００）６０ｇＳｎ−ヘキサ
ン：エーテル（２０：ｌ）で精製しオイル状化合物１７
を２３７ｍｇ（収率６９．７％、ｆｒｏｍ１５）得た。
Ｒｆ値　０．４５ｎ−ヘキサン：エーテル（２０：１）
〔α］２０−２３，３°　（Ｃ，０，９６５；　ＣｌＩ
ＣＡ　３）６．８Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ−６）　５．４７２
　（ｄｄ　Ｊ＝１５．４．８．６Ｈｚ、ＩＨ。
Ｈ−５〉 Ｒ ’、６−　　（ｎｕｊｏ’）　　２１２０ｃｍ　’　（
Ｎ３）実施例７　（化合物１８の製造） 水素化リチウムアルミニウムを反応フラスコに１５、８
　ｍｇ　（０，４１６ｍＭ）採取し、系内をＡｒ置換し
た後、乾燥ＴＨＦ０，５＋ｎＡ’を加えた。化合物１７
　９４ｍｇ　（０，１５４ｍＭ）を乾燥ＴＨＦ１ｍｎに
溶解したものを反応フラスコに水冷下にて加えて２時間
撹拌した後、室温で一晩撹拌した。水冷下で１５．８μ
βの水を加え、続いて１５％Ｎａ０８１５．８μ！、そ
の後４７μβの水を加え水冷下で撹拌した。反応液をセ
ライト濾過し、残渣をＡｃ０Ｂｔで充分に洗浄した後、
濾液を濃縮、し化合物１８を粗収量８１ｍｇで得た。
実施例８（化合物１９の製造） 反応フラスコに、リグノセリン酸７２．７　ｍｇ（０，
１９７ｍＭ）　、ヨウ化２−クロロ−１−メチルピリジ
ニウム５７．　Ｏｍｇ　（０，２２３ｍＭ）を採取し、
系内をＡｒ置換した。化合物１８　８０ｍｇ　（０，１
３７ｍＭ）を乾燥ジクロロエタン２．５ｍｌに溶解した
物を反応フラスコに加えた後トリーｎ−ブチルアミン５
２μＲ（０，２１８ｍＭ）を加え室温で一晩撹拌した。
反応液に水５０ｍ１を加え、Ａｃ０Ｅｔ　５０ｍｌで２
回抽出後、有機相を合わせ飽和食塩水で洗浄、ＭｇＳＯ
４上で乾燥し、濃縮した。
フラッシュク０７ト　（Ｃ−３００）３５ｇ、ｎ−ヘキ
サン：エーテル（３：１）→１２ｇ→４０ｇ→１０ｇ４
’回で精製し化合物１９を７７ｍｇ（収率５４．２％ｆ
ｒｏｍ１７）得た。
Ｒｆ値　０．４’９［ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（３：
１）） 融点　　６８−６９℃ 〔α］２０−２８．８°　（Ｃ，０，６１；　［：ＨＣ
Ｒ３）計算値Ｃ６３Ｌ。１０４Ｎ　； Ｃ，８０，８６；　　Ｈ，１０，８０；　　Ｎ、１．５
０実測値　　　Ｃ，８０，８０；　　Ｈ，１０，９３；
　　Ｎ、１．４２’　ＨＮＭＲ δｏ　　（４００ＭＨｚ、　ＣＤＣβ３）　　５．７６
５　（ｄｔ　Ｊ＝１５．６゜６．８Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ−
６）　５．５１１　（ｄｄ　Ｊ＝１５．６．８．３Ｈｚ
、ＬＨ。
■−５） 実施例９　（化合物２０の製造） 簡単にＡｒ置換した反応フラスコを一７８℃のバスに浸
し、液体アンモニアを約１０ｍ！ためた。
その後、化合物１９　６８ｍｇ　（０，０７２７ｍＭ）
を乾燥ＴＨＦ１．８ｍｆに溶解したものを加え、−７８
℃で撹拌した。続いて反応フラスコ内の色が青くなるま
で、徐々に小さく切った金属リチウム片を加えた、反応
液の色が無色に戻らなくなった（青いまま）所でリチウ
ム添加を中止した。その後３０分間−７８℃のままで撹
拌し、Ｎ）Ｉ、Ｃｆの固体を徐々に加え反応をとめた。
撹拌しやすいようにＣ）Ｉｃ　Ｉ！　ｓを少量加え、室
温に戻し、ＮＨ，を撹拌放置して飛ばした。Ｎ１１３を
飛ばした後ＣＨＣβ３２０　ｍｌ加え、無機物性結晶を
細く粉砕した後６０分間激しく室温で撹拌した。ＣＨＣ
ｌ　３で希釈した反応液をセライト濾過し、残渣をＣＨ
Ｃβ３で十分に洗浄し、濃縮した。粗収量３３ａ＋ｇ０
濾過残渣は、ＣＨＣ１，で８時間、ソックスレイでリフ
ラックス抽出を行い、その後濃縮した。粗収１１２３ｍ
ｇ０３３ｍｇと２３ｍｇを合わせてフラッシュクロマト
（Ｃ−３００）３５ｇ、　　Ｃｆ１Ｃｊ！、　　：ｎ−
プロパツール（９：１）Ｘ２回で精製した化合物　２０
を３１．４ｍｇ（収率６４．９％）得た。
Ｒｆ値　０．２９　　Ｃ）ＩＣＩ！　、：ｆｉ−プロパ
／−ル（９：１）融点　　１０７−１０８℃ 〔α］２０−２．１９°　　（Ｃ，０，２５５；ピリジ
ン）計算値Ｃ４□Ｈ８３［１４Ｎ−１（２０；Ｃ，７３
，７９；　　Ｈ，１２，４５；　　Ｎ、２．０５実測値
　　　Ｃ，７４，０４；　　１１．１２．４６　；　　
Ｎ、２．０３Ｊ＝１５．４．６．１Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ−
５）　６．０５６　（ｄｔ　Ｊ＝１５．４゜５．９Ｈｚ
、ＬＨ，Ｈ−６）

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）下記の一般式〔 I 〕で表されるファイトスフィ
    ンゴシン関連化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 （式中、Ｒ＿１は−ＯＳｉ＋、−ＯＳＯ＿２ＣＦ＿３、
    −ＯＨ、−Ｎ＿３、−ＮＨ＿２又は▲数式、化学式、表
    等があります▼であり、 Ｒ＿２は−Ｂｎ又は−Ｈであり、 Ｒ＿３は−Ｂｎ又は−Ｈであり、 Ｒ＿４は−ＣＨＯ、▲数式、化学式、表等があります▼
    又は−Ｃ＝Ｃ−Ｃ＿１＿２Ｈ＿２＿５ＯＣＳ＿２Ｍｅ であり、 Ｒ＿５は−Ｂｎ又は−Ｈである。）
  2. （２）化合物１１を酸化剤で処理して化合物１２を得る
    ことを特徴とする、ファイトスフィンゴシン関連化合物
    の製造方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼化合物１１ ▲数式、化学式、表等があります▼化合物１２
  3. （３）化合物１２を塩基の存在下トリデシルフェニルス
    ルホンと反応させ、次いで二硫化炭素及びヨウ化メチル
    で処理して化合物１３を得ることを特徴とする、ファイ
    トスフィンゴシン関連化合物の製造方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼化合物１２ ▲数式、化学式、表等があります▼化合物１３
  4. （４）化合物１３を還元剤で処理して化合物１４を得る
    ことを特徴とする、ファイトスフィンゴシン関連化合物
    の製造方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼化合物１３ ▲数式、化学式、表等があります▼化合物１４
  5. （５）化合物１６をアルカリ金属アジ化物で処理して化
    合物１７を得ることを特徴とするファイトスフィンゴシ
    ン関連化合物の製造方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼化合物１６ ▲数式、化学式、表等があります▼化合物１７
  6. （６）化合物１９を還元剤又は求核剤で処理して化合物
    ２０を得ることを特徴とするファイトスフィンゴシン関
    連化合物の製造方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼化合物１９ ▲数式、化学式、表等があります▼化合物２０
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