JPS59500864A - ２６，２６．２６，２７．２７，２７―ヘキサフルオロ―１α，２５―ジヒドロキシコレステロール化合物及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ｇ」ヒエ」−４２−４」−、ヱ工しユ２７エエ２７−ヘキサフルオロ−１α　２ ５−ジヒドロキシコレステロールの１゛へ−；炎血炎■ この発明はビタミンＤ様の活性を有する化合物に容易に変換できる化合物の製造 に関するものである。

より詳しくは、この発明は２６，２６，２６，２７゜２７．２７−ヘキサフルオ ロ−１α、２５−ジヒドロキシコレスレロールを製造する方法に関するものであ る。

ビタミンＤ３はカルシウムおよびリンのホメオスタシスの調節剤としてよく知ら れている。正常な動物または人においてはこの化合物は腸内のカルシウム輸送を 増進することが知られている。

ビタミンＤ３が効力を発揮するためにはその水醇基型に変換されなければならな いことも今ではよく知られていることである。たとえば、このビタミンは先ず肝 臓で水酸化されて２５−ヒドロキシビタミンＤ３になり、さらに腎臓で水酸化さ れると１α、２５−ジヒドロキシビタミンＤ　または２４．２５−ジヒドロキシ ビタミンＤ３になる。このビタミンの１α−水醇基型はこのビタミンの生理的な 活性型またはホルモン型であっていわゆるビタミンＤ様の活性、たとえばカルシ ウムやリンの腸内吸収の増進、骨のミネラル成分の易動化、腎臓におけるカルシ ウムの保持はこれによるものであると一般に考えられている。

ビタミンＤの生物学的活性代謝産物が発見されて以来、このような代謝産物と構 造的に類似した化合物を製造することに多大の関心が寄せられて来たが、それは そのような化合物がカルシウムの代謝異常に起因する疾病の処置における有用な 治療薬になるかも知れないからである。名種各様のビタミンＤ様化合物が今まで に合成されている。たとえば、１α−ヒドロキシコレカルシフェロールについて はアメリカ特許Ｎｏ、３，７４１，９９６を、１α−ヒドロキシエルゴカルシフ ェロールについては同Ｎｏ　、３．９０７．８４３を、２２−デヒドロ−２５− ヒドロキシコレカルシフェロールｏ　、３　、７８６　、０６２を、３−デオキ シ−ｌα−ヒドロキシコレカルシフェロールについては同Ｎｏ．３，９０６、０ １４を、さらに、各種の側鎖フッ素化ビタミンＤ３誘導体の製造および側鎖フッ 素化ビタミンＤ３誘導体と側鎖フッ素化ジヒドロタキステロール類似体について は同Ｎｏ．４，０６９，３２１を参照されたい。

このビタミンのホルモン型として認められている１。

２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール（１．２５−（ＯＨ）２　Ｄ３）のフ ッ素誘導体の１つで特に興味があるのは２４　、２４−ジフルオロ−１　、２５ −（ＯＨ）２Ｄ３であるが，それはこのものの活性が１．２５−（ｏＨ）２Ｄ３ に比べてより大きくはないとしても少くとも同程度に大きいという特徴があるか らである（アメリカ特許明細書Ｎｏ．４，２０１，８８１参照）。

同しく興味かあるのは２５−ヒ（・ロキシコレ力ルシフェロールの２６．２６， ２６．２７，２７．２７−ヘキサフルオロ誘導体（アメリカ特許ＮＯ。４　、　 ２４８　。

７９１参照）およびｌα，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールの２６．２ ６，２６．２７，２７．２７−ヘキサフルオロ誘導体（１９８１年７月２７日出 願アメリカ特許出願番号Ｎｏ　、２８６　、７９０）であるが、このものは同じ ビタミンのホルモン型１．２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールに比べてね ずみを用いる動物実験によれば腸内におけるカルシウム輸送を増進し骨に由来す るカルシウムを易動化する能力およびその抗りル病活性においてビタミンＤ様活 性がはっきりと大きくなっているという特徴をもっている。

４児立■ｊ ２６、２６，２６，２７，２７．２７−ヘキサフルオロ−１α，２５−ジヒドロ キシコレステロールを製造スる新規な方法をここに案出した。この化合物は活性 の高い２６　、２６　、２６　、２７　、２７　、２７−ヘキサフルオロ−１α ，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールに容易に変換されるものである。

下記の図式で示されるこの方法においては市販品のコレニン酸をエステル（２） に変換し、このも・のをジクロロジシアノベンゾキノン（Ｄ　Ｄ　Ｑ）で酸化し てトリエノン（２）とした。トリエノン（工）をアルカル性過酸化水素で処理す ると１．２−エポキシド（泉）が得られたが、このものを液体アンモニア−テト ラヒドロフラン中において金属リチウムと塩化アンモニウムで還元するとトリオ ール（４）が６５％の収率で得られた。トリチル化に続いてアセチル化と加水分 解を行なうと１．３−ジアセテート（塁）が７２％の収率で得られた。この２４ −オール（））は２４−トシレートを経て臭化物に、続いてフェニルスルホン（ １）に変換された。１，３ジトリ工チルシリル誘導体（且）に変換した後、この スルホンをヘキサフルオロアセトンで処理するとヘキサフルオロフェニルスルホ ン（上」）が得られた。ＭＣＩで加水分解して対応するトリオールとし、続いて ナトリウムアマルカムで還元するとヘキサフルオロ−１，２５−ジヒドロキシコ レステロールが７２％の収率で得られた。

ｉｏ　１１ １　−　に　な−熊 以下に述べる本発明プロセスの詳細な説明は前記の図式と組み合わせて考察され たい。

コレニン酸をエステル（１）に変換することは当業者にはよく知られている公知 の方法で容易に行うことかできる。

久」トユー４」ニエ２７二二」−火！５ル」１唐二乙３−二−Ｌニー先−一旦二 一」す”、ｙ　Ｔ　３−才７−２４−　メチル”７テル（２エステル（１）（ｌ ｌｏｇ、０．２８モル）およびジクロロジシアノベンゾキノン（２１２ｇ、３． ３当量）のジオキサン（８５０ｍ党）＃液を窒素中で１４時間還流加熱した。冷 却後、生じた沈殿をミ戸別し、ＣＨ２Ｃｌ２で数回洗浄５？′・す液ｔ１蒸発乾 “Ｌ′：残“＠　７　Ｊｌｚ　Ｅ　＋（２Ｋｇ）を用いるクロマトグラフにかけ た。ベンゼン−ＡｃＯＥｔ　（５０：　１）で＃離してトリエノン（２）（６０ ｇ、５５％）が得られた。　ｍ、ｐ、　（メタノールから）１３４−１３６°； 　［α］　３０＝−４２，５°　（ｃ−１、ＣＨＣｌ３）；ＵＶ　（ＥｔＯＨ） 、λ＋ａａｘ　２９９（ε１３，０００）、２５８　（６９，２００）　、２２ ３ｎｍ（ε１２，０００）；ＩＲ（ＣＨＣＩ　）、ｌ　７３０．１６５５ｃ＋ｏ −１；　’Ｈ−ＮＭＲ１δ０．８０（３Ｂ、Ｓ、、１８−、Ｈ３）　、　０　、 ９３　、（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、２１　Ｈ）　、１　、２　（３Ｈ、ｓ　、 １９　Ｈ３）　、３−６８　（３Ｈ，ｓ、ＣＯ２Ｍ　ｅ　）　、５．９０　６− 　３０（４Ｈ，ｍ、２−．４−．６−および７−Ｈ）、７．０５　（ＩＨ，ｄ、 Ｊ　＝　１．０Ｈｚ、１−Ｈ）；　、（Ｊｌｌｌ定値、Ｍ”　、３８２．２４９ ４、ＣＨ２５’　３４０３の計算値Ｍ、３８２．２５０５）　。

トリエノン（２）＜３ｏ＝、０−０７８５モル）のメタ／−Ｊｌｚ（５５ｍＪＬ ）溶液を５％Ｎ　ａ　ＯＨ−Ｍ　ｅ　ＯＨ（１５ｍ　ｌ　）と３０％Ｈ２、ｏ　 ２　（４２１１Ｌ文）の混合液に添加した。この反応液を室温で１８時間放置し た後Ａｃ０Ｕｔで抽出を行、い、抽出液は飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ　２　Ｓ　 Ｏｔ、で乾燥し、蒸発させた。シリカゲル（４００ｇ）を用いるクロマトグラフ にかけ、ベンゼン−ＡｃＯＥｔ（１００：１）で喧離したところエポキシド（旦 ）（２４，８ｇ、８０％）が得られた。ｍ、ｐ、、（メタノール力）ら）１６６ −１６８°：［α１　’４７＝　＋１８７　、３゜（Ｃ＝１、ＣＨＣｌ３）；Ｕ Ｖ　（ＥｔＯＨ）、λｍａ！２９０ｎｍ（ε２２．０００）；　ＩＲ（ＣＨＣ１ ３）、ｌ　７−１．１ ３０．１６６０ｃ＋ａ　、Ｈ−ＮＭＲｌｏ、７８（３Ｈ１Ｓ、１８−Ｈ）、０． ９５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２１　Ｈ３）、、ｌ　、１８（３Ｈ，ｓ、１９ −Ｈ３）、：３゜４２　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−４および３．５Ｈｚ、１．−Ｈ）、 ３．５８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、２β−Ｈ）、３　、６．７　（３Ｈ，ｓ、 ＣＯ２Ｍ　ｅ　）　、５　、　６１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ　、　４−Ｈ ）、６　．０４　（２Ｈ１ｂｒｓ　、　６−および７−Ｈ）（分析値Ｃ７５，２ ７、Ｈ８，６１，ＣＨ２５Ｈ３４０４の計算値Ｃ７５，３４、Ｈ８，６０）。

影ｉ工ｌ旦工孟Ｊニュユノ）Ｌｔｓレスト−５−エン−１α、３．２４−）ジオ ール　４ ４つロフラスコにシール付きの撹拌機、ｉ下ｔｆｆ−ト、ドライアイスを充した 冷却フィンガーおよび無水アンモニア源に接続した導入管を取り付けた。窒素で 容器内を置換してから（ドライアイス−メタノール）冷却浴を用いてフラスコ内 に無水アンモニア（１０００ｍｌ）を捕集した。短く切ったリチウム線（３０， ５ｇ）を３０分間にわたって加えた。１時間攪拌を行ってから、エポキシド（旦 ）（２１，７ｇ、０．０５４モル）の乾燥ＴＨＦ（１０００ｍ文゛）溶液を１． ５時間にわたって滴下した。次に無水ＮＨ４Ｃｌ　（３５０ｇ）を２時間にわた って添加したところ反応混合物は白色ペースト状に変化した。冷却浴を取り除き アンモニアの大部分を窒素気流に乗せて除去した。注意しながら水を添加し、混 合物をＡｃ０Ｅ　ｔで抽出した。抽出液を希ＨＣ１，飽和ＮａＨＣＯおよび飽和 食塩水で洗節し、Ｎａ２５Ｏ６で乾燥してから蒸発乾固した。シリカゲル（３５ ０ｇ）を用いるクロ上トゲラフにかけ、ベンゼン−アセトン（３：１）・衿表昭 ５９−５００８６４　（４） で溶離して生成物（１３，９ｇ、６５％）が得られた。

ｍ、ｐ、　（メタノール−アセトンから）２１０−２１１’　。

［α］　２Ｂ＝−’１７　、４°　（ｃ＝−ｔ、メタノール）、ＩＲ−１，１ （ＫＢＲ）３４００ｃｍ　、Ｈ−ＮＭＲ（ＰＹ　ｄｓ、ＣＤＣｌ　、１：１）　 δ０．６７　（３Ｈ，ｓ、１８−Ｈ３）、１．０２　（３Ｈ，Ｓ、２ｌ−Ｈ）、 ３．６９　（２Ｈ，ｍ、２４　Ｈ２）　、３−９５　（ｌ　Ｈ、ｍ、１α−Ｈ１ ４，４０（ＩＨ，ｍ、３−Ｈ）、５．５０　（ＩＨｌｍ、６−Ｈ）（測定値Ｍ” ３７６．２９５６、ＣＨ２４Ｈ３゜０３の計算値Ｍ３７６．２９７４）。

２５ニー２６ユじζ−７−ｈリノルコレスト−５−エンーＩＬ工１Ｊ２」しＬ二 り去土二±」エヨし二ムＬ土土ニュー（下つ＝ トリオール（４）（１，０ｇ）および塩化トリチル（２、２ｇ）のピリジン（１ ０ｍ文）溶液を室温で一夜攪拌した。この反応液に無水酢酸（２ｍ文）および触 媒量のジメチルアミノピリジンを添加し、混合物を４０℃で４時間攪拌した。常 法どおりに処理して１α、３β−ジアセトキシコル−５−エン−２４−イルトリ チレートが得られた。（別のアシル化剤、すなわち適当な酸無水物または塩化ア シル（たとえば塩化ベンゾイル、無水プロピオン酸など）をよく知られた手法に したがって使用すれば（仝）に相当するがアシル基が、たとえばベンゾイルまた はプロピオニルになった１、３ジアシル化合物が容易に得られる。）この粗トリ チルエーテルを触媒量のｐ−ＴｓＯＨを含有する含水ジオキサン（５０ｍ文）を 用いて９０−１０’ｏ℃で３時間処理した。抽出にＡｃ０Ｅｔを用いる常法にし たがった処理に続いて粗生成物をシリカゲル（５０ｇ）を用いるクロマトグラフ にかけた。ベンゼン−ＡｃＯＥｔ　（１０：　１）で溶出したフラクシせンか４ 目的とするジアセテー）　（５）（８８０ｍｇ）が無定形の粉末として得られた 。［α］２Ｂ＝　。

６．４°　（Ｃ１，０５）　；ＮＭＲｌ　δ０．６Ｂ（３Ｈ，ｓ、１３−Ｍｅ） 　、０　．９２　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ２、２０−Ｍｅ）、１　．１０　（３Ｈ ，Ｓ、１０−Ｍｅ）、２．０２．２．０６（６Ｈ１いずれもＳ、アセチＪｌ／） 、３．５９　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２４−Ｈ２）、４．９０　（ＩＨ，’ｍ 、３ａ−Ｈ）　、５　、０４　（ＩＨ，ｍ、ｌβ−Ｈ）、５．５１　（ＩＨ，ｍ 、６Ｈ）；　λ＋ａａｘ　（ＣＨＣ１３）３４５０．１７３０および１２５０Ｃ ２４Ｈ３８０の８１算値Ｍ３４０．２７６５）。

１．３−ジアセテート（塁）を無水酢酸／ピリジンで処理すると対応する１、３ ．２５−）リアセトキシ誘導体が得られる。その他のＣ−２４アシル化物（たと えばプロピオネート、ベンゾエートなど）はよく知られてしする標準条件で（５ ）を適当な酸無水物または酸塩化物で処理すれば容易に得られる。

２５　２６　２７−）リノルコレストー２４−ブロモ−５−エン−１α　３−ジ オールジアセテート　６（５）（１７７ｍｇ）のピリジン（３ｍ文）溶液に塩化 トシル（９６，８ｍｇ）をＯｏＣで添加し、混合物をＯｏＣで一夜攪拌した。数 片の氷を投入して全体を１時間攪拌した。抽出にＡｃＥｔを用いる常法どおりの 処置を行うとトシレー）’（１４９ｍｇ）が無色の油状で得られた。このトシレ ート（１４９ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍ文）溶液にＬｉＢｒ（４２，２ｍｇ）を添加 し、ａ合物をフルボン雰囲気中で２時間還流加熱した。反応混合物を冷却し、水 およびＡｃ０Ｅｔを添加し、有機層を順次２Ｎ−ＨＣ１，希Ｎ　ａ　ＨＣ０３、 飽和ＮａＣ１で洗浄してから乾燥した（　Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏａ　）。溶媒を留去し て得られた残渣をシリカゲル（４ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製 した。ベンゼンで溶離して臭化物（互）（１０７ｍｇ）が得られた。ｍ、ｐ、（ ヘキサンから）１２７−１２９°；　（α）２Ｂ＝−１６，９’　（Ｃ１，ＯＯ ）。

２５　２６　２７−１リノルーｌα　３−ジアセト臭化物（６）（１６４ｍｇ） のＤＭＦ（８ｍＪｌ）溶液０−８０℃で４時間撹拌した０反応混合物を冷却しエ ーチルで抽出した。有機層を２Ｎ−ＭＣ１，希Ｎ　ａ　ＨＣＯ３および飽和食塩 水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル （２０ｇ）のクロマトグラフにかけた。ベンゼンで溶離を行って無定形粉末状の スルホン（７）（１６９ｍｇ）が得られた。〔α）　２８−−１６　、９°　（ Ｃ０，６６）；　ＮＭＲ，δＯ３６４（３Ｈ，Ｓ、１３−Ｍｅ）、０．８６　（ ３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２０−Ｍｅ）　、１．．０８　（３Ｈ，ｓ、１０−Ｍｅ ）、２．０２，２．０５　（６Ｈ１いずれもＳ、アセチ７１／）　、３．０４　 （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２４−Ｈ２）、４．９１（ＩＨｌｍ、３ａ−Ｈ）　、 ５　、０４　（ＩＨ，ｍ、１（ＩＣ−Ｈ）、５．５０　（ＬＨ，ｍ、６Ｈ）、７ ．５０　（５Ｈ，Ａｒ−）。

２５　２６　２７−）リノルコレスト−１α、３　−ジオール−５−エニルフエ ニルスルホン（８ジアセテート（７）　（４２，８ｍｇ）を含有する５％Ｋ　Ｏ Ｈ−Ｍ　ｅ　ＯＨ（３ｍ　９．）およびＴＨＦ（２ｍ文）のＰ８腋を室温で１８ 時間撹拌した。常法どおりに処理して得られた生成物をシリカゲル（８ｇ）のカ ラムクロマトグラフィーで精製した。ヘキサン−ＡｃＯＥｔ　（１：１）で溶離 を行って目的とするジオール（８）（３１゜２ｍｇ）を得た。ｍ、ｐ、（ＣＨＣ １２−ヘキサン）１１０−１１１℃。

２５　２６　２７−）　リ　ノ　ル　−１α　３　−　ビ゛　ス　ト　リ　エチ ルシロキシコレステリルフェニルスルホン　９）７５　ｍ　ｇの（溢）を室温で ピリジン（３ｍ文）中においてトリエチルクロロシラン（０，３ｍ文）およびト リエチルアミン（０，５ｍ１）と１５時間反応さゼた後。

反応混合物を氷水中に注ぎエーテルで抽出を行った。有機層を０．５Ｎ−ＨＣ１ と飽和食塩水とで順次洗浄してからＭｇＳＯ４で乾燥した。抽出物をカラムクロ マトグラフィー（Ｓ　ｉＯ２）にかけたところ６１．８ｍｇの（９）（８５モル 、５７％）が得られた。油状、ＭＳｍ／ｅ　７２８　、５９６　（Ｍ　”　ＨＯ Ｓ　ｉＥ　ｔ　３）　、５６７　。

４６４．３０１．ＮＭＲ１δＣＣＤＣ１３）０．４４−０．７０　（１５Ｈ，ｍ 、Ｃ−１８およびＳ　ｉＣ）（２ＣＨ３）、３．０７　（２，Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ ｚ、Ｃ−２４）、３．８３　（ＩＨ，ｍ、Ｃ−１）、４．００　（ＬＨ，ｍ、Ｃ −３）、５．５０　（ＩＨ，ｍ、Ｃ−６）、７．５０−７．８０　（３Ｈ，ｍ） 　、７．９５−８．１０（２Ｈ，ｍ）。

−り一じし亘二二２］一旦とヨし２二二Ａ」ニー」」辷−じし旦−−１１−−ヱ ７．２７−ヘキサフルオロコレステリル２４−フェニルスルホンｌ　３−ジトリ エチルシリルエーテル（１０ジイソプロピルアミン（２８す、２００モル）のＴ ＨＦ　（２ｍ文）溶液にアルゴン雰囲気中−７８°Ｃにおいてｎ−ＢｕＬｉ　（ １９０モル）を添加し、得られた溶液を５分間攪拌した。このＬＤＡ溶液に（旦 ）’（５８ｍｇ、８０モル）のＴＨＦ　（３ｍ文）溶液を添加し反応混合物を０ °Ｃで２０分間攪拌した。これを再び一７８°Ｃに冷却しくドライアイスニア七 トン浴）、この温度において過剰量のへキサフルオロアセトンガスで３分間処理 した。この反応混合物にＮＨ，ＣＩ溶液を加えて反応を停止させ、エーテルで抽 出を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥してからシリカゲ ルのクロマトグラフィーで精製した。ベンセンで溶出したフラクションから５３ ｍｇの４１加物（１０）　（７４％）が立体異性体の混合物として得られた。Ｎ ＭＲ１δ（ＣＤＣｌ２）、３．５３　（ＩＨ，ｍ、Ｃ−２４）　、３．８１　（ ＩＨ、ｍ、　Ｃ−１）　、３．９８　（ＩＨ，ｍ、Ｃ−３）　、５．４７　（Ｉ Ｈ，ｍ、Ｃ−６）　、６．８０　（ＩＨ、ブロード、２５−０Ｈ）　、　’７． ６７−７．８７　（３Ｈ，ｍ）　、８　。

００−８．１３　（２Ｈ，ｍ）；１８Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）、δ＋７．８お よび＋１．０８ρｐｆｆｉ。

３α　２５−ジヒドロキシ−２６，２６２６２７２７２７−へキサフルオロコレ ステロール（１１）４５ｍｇの（上」）のジメトキシエタン（１ｍＭ）、ＭｅＯ Ｈ（１ｍ文）およびＩＮ−ＨＣｌ　（１ｍＭ）（７）混合溶液を室温で１時間攪 拌した。この反応混合物を飽和食塩水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽 出液を減圧濃縮してから残−渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ＣＨＣ１２ Ａ　ｃ　ＯＥ　ｔ、２：３容量比）にかけたところ３４．０ｍｇ（１００％）の トリオールが得られた。ＮＭＲ１δ（ＣＤＣ！３）　、　０．６０’（ｓ、　Ｃ Ｉ８）、０．７７　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、Ｃ−２１）、１．００　（Ｓ、（、−１ ９）、１．７０　（１−ＯＨおよび３−０Ｈ）、３．５０　（ＩＨ，ｍ、Ｃ−２ ４）、３．８３　（ＩＨ、ブロード、２５−０Ｈ）、７．４３−７．８７　（３ ＭＲ（ＣＤＣ１３）、　δ＋７．７および＋１０．８ｐｐｍ。（所望に応じて、 このトリオールは当業者にはよく知られている条件の下で酸無水物や酸塩化物の ような標準的なアシル化剤によって、たとえばアセチル基、ベンゾイル基など、 １，３−ジーＯ−アシルや１，３．２５−トリー〇−アシル化合物にアシル化す ることができる。）３１ｍｇのトリオールと５０＋ｓｇｃ７）Ｎ　ａ２ＨＰＯ４ （７）混合物（７）ＴＨＦ　（２ｍｊＬｌとＭｅＯＨ（２ｍＭ）（Ｆ）混合溶剤 溶液に８００ｒａｇの５％Ｎａ−（Ｈｇ）を加え、全体を室温で４５分間攪拌し た。これにさらに３００ｍｇの５％Ｎａ（Ｈｇ）を加え１反応混合物を室温で１ ．５時間攪拌した。反応混合物を飽和食塩水で希釈し、Ａｃ０Ｅｔで抽出した。

抽出液をシリカゲルのクロマトグラフにかけテ（ＣＨＣｌ　２　Ａ　ｃ　ＯＥ　 ｔ　１　：　２　）　ｌ　７　、６　ｒｎｇの目的とする６フツ化物（１」）を 得た（７２％）。

ｍ、ｐ、　（ＣＨＣ，ｌ　３から）２０１−２０２℃。（１１）−のスペ′クト ルのデータ（ＮＭＲおよびマススペクトル）は標準品と一致した。

２６，２６，２６，２７，２７．２７−へキサフルオロ−１α、２５−ジヒドロ キシコレステロールは１９８１年７月２７日出願のアメリカ特許出願Ｎｏ　、２ ８６　。

７９０に記載したプロセスにしたがって２６．２６，２６．２７，２７．２７− ヘキサフルオロ−１α、２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールに変換するこ とができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．コレエン酸エステルをＤＤＱで酪化して２５，２６．２７−　）リノルコレ スター１　、４．　、６−　）ジエン−３−オン−２４−酸のエステルとし、 該トリエンをアルカリ性過酸化水素で処理して２５゜２６．２７−ドリノルー１ α、２β−エポキシコレスタ−４，６−ジエン−３−オン−２４酸のエステルを 回収し、 該エポキシドを還元して２５，２６．２７−）リノルコレストー５−エン−１α 、３β、２４−）リオールとし、 該トリオールをトリチル化し、さらにアセチル化および加水分解を行って２５． ２６．２７−１リノルコレスト−５−エン−１α、３β、２４−　トリオ−ルー １．３−ジアセテートを回収し、 該ジアセテートを還元して対応する２４−トシル化物とした後、臭素化して２５ ，２６．２７−１リノルコレスト−２４−ブロモ−５−エン−１α、３β−ジオ ールジアセテ−１・とじ、 該２４−ブロモ−ジアセテートをフェニルスルホニルナトリウムと反応させて対 応する２４−フェニルスルホンに変換し、ついで該スルホンを加水分解して２５ ，２６．２７−）リノルコレストー１α、３β−ジ゛オール−５−エニルフェニ ルスルホンとし、 該ｌα、３β−ジオール−フェニルスルホンをトリエチルクロロシランおよびト リエチルアミンと反応させて２５．２６．２７−）リフルーｌα１３β−ビスト リエチル−シロキシコレステニルフェニルスルホンに変換し、 該１α、３β一ジトリエチルシリル誘導体をヘキサフルオロアセトンで処理して １．２５−ジヒドロキシ−２６，２６，２６，２７、２７，２７−ヘキサフルオ ロコレステリル−２４−フェニルスルホン−１，３−ジトリエチルシリルエーテ ルを回収し、 該エーテルを加水分解し、その生成物をナトリウムアマルガムで還元して１α、 ２５−ジヒドロキシ−２６゜２６．２６．２７．２７．２７−へキサフルオロコ レステロールを回収する ことからなる２６．２６．２６．２７．２７．２７−ヘキサフルオロ−１α、２ ５−ジヒドロキシコレステロールの製造方法。 （式中、Ｒは水素原子、アシル基またはアルキルシリル基であり、又は水酸基、 ０−アシル基、Ｏ−）リチル基、Ｐ−）ルエンースルホニルオキシ基、ハロゲン 原子およびフェニルスルホニル基からなる群から選ばれるものである）で示され る化合物。 ３．２５，２６．２７−）リノルーｌα、２β−エポキシコレスタ−４，６−ジ エン−３−オン−２４−酸のメ（式中、Ｒは水素原子、アシル基またはアルキル シリル基、（である）で示される化合物。