JPS6111959B2 - - Google Patents
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式()
〓〓〓〓〓
(式中Rはアシル基を意味し、Xはハロゲン原
子を意味する)で示される化合物にイソプロピル
マグネシウムハライド、イソプロピル亜鉛および
イソプロピルカドミウムの群から選ばれる1つを
反応させ、得られる一般式() (式中Rは前記と同じものを意味する)で示さ
れる化合物を還元反応に付し一般式() (式中Rは前記と同じものを意味する)で示さ
れる化合物を製造し、次いで脱水反応に付すこと
を特徴とする一般式() (式中Rは前記と同じものを意味する)で示さ
れるステロイド誘導体の製法に関する。
(式中Rはアシル基を意味し、Xはハロゲン原
子を意味する)で示される化合物にイソプロピル
マグネシウムハライド、イソプロピル亜鉛および
イソプロピルカドミウムの群から選ばれる1つを
反応させ、得られる一般式() (式中Rは前記と同じものを意味する)で示さ
れる化合物を還元反応に付し一般式() (式中Rは前記と同じものを意味する)で示さ
れる化合物を製造し、次いで脱水反応に付すこと
を特徴とする一般式() (式中Rは前記と同じものを意味する)で示さ
れるステロイド誘導体の製法に関する。
最近、生体での利用性の高いビタミンD類の研
究が盛んに行なわれている。特に側鎖に水酸基を
有するステロイド、とりわけ24および(または)
25位に水酸基を有するコレステロール化合物が、
いわゆる活性型ビタミンD3類の製造中間体とし
て注目を集めている。その原料化合物としてはフ
コステロール、デスモステロール等の利用が考え
られるが、これらはいずれも入手し難い天然物で
あつて工業的生産には供し難い。また、その他の
方法、例えば特開昭50−18458号、特開昭50−
35152号、特開昭51−56444号および特開昭51−
70759号等の各公報に記載される方法において
は、例えば1α,25−ジヒドロキシコレカルシフ
エロールの合成は、その中間体としての25−ヒド
ロキシコレステロールの製造に主眼がおかれてい
たため、3−ヒドロキシ−5−エンステロイド誘
導体またはその3位の水酸基および5位の2重結
合の保護された誘導体が出発物質として用いられ
ている。しかしながら、これらの方法は、ステロ
イドの5位の2重結合を保護することが必要不可
欠であり、従つて繁雑な手段と長い工程を必要
し、工業生産上決して有利な方法とは言い得な
い。
究が盛んに行なわれている。特に側鎖に水酸基を
有するステロイド、とりわけ24および(または)
25位に水酸基を有するコレステロール化合物が、
いわゆる活性型ビタミンD3類の製造中間体とし
て注目を集めている。その原料化合物としてはフ
コステロール、デスモステロール等の利用が考え
られるが、これらはいずれも入手し難い天然物で
あつて工業的生産には供し難い。また、その他の
方法、例えば特開昭50−18458号、特開昭50−
35152号、特開昭51−56444号および特開昭51−
70759号等の各公報に記載される方法において
は、例えば1α,25−ジヒドロキシコレカルシフ
エロールの合成は、その中間体としての25−ヒド
ロキシコレステロールの製造に主眼がおかれてい
たため、3−ヒドロキシ−5−エンステロイド誘
導体またはその3位の水酸基および5位の2重結
合の保護された誘導体が出発物質として用いられ
ている。しかしながら、これらの方法は、ステロ
イドの5位の2重結合を保護することが必要不可
欠であり、従つて繁雑な手段と長い工程を必要
し、工業生産上決して有利な方法とは言い得な
い。
本発明者らはこれらの事情に鑑み種々検討の結
果、容易に入手できるリトコール酸の利用に着目
し、これを数工程の操作により前記一般式()
で表わされる化合物に導くことに成功し、更にこ
の化合物を用いて種々の有用な化合物の合成を可
能にし、本発明を完成した。
果、容易に入手できるリトコール酸の利用に着目
し、これを数工程の操作により前記一般式()
で表わされる化合物に導くことに成功し、更にこ
の化合物を用いて種々の有用な化合物の合成を可
能にし、本発明を完成した。
本発明で用いられる一般式()で示される化
合物は、例えば米国特許第2705232号公報の記載
に従つて合成される。化合物()にベンゼン、
トルエン、エーテル等の不活性溶媒中イソプロピ
ルマグネシウムハライドまたはイソプロピル亜鉛
などの有機金属化合物を反応させることにより、
特に好ましくはベンゼン中イソプロピルカドミウ
ムを反応させることにより容易に化合物()に
導くことができる。次にこのものは例えばアルカ
リ金属水素化硼素による還元反応により24−OH
体()に誘導される。還元反応はアルカリ金属
水素化硼素、列えば水素化硼素カリウム、水素化
硼素ナトリウムなどを加えることにより行なわれ
〓〓〓〓〓
る。アシル基の脱離を防ぐ為には水素化硼素カル
シウムのような中性の物質による還元が好まし
い。
合物は、例えば米国特許第2705232号公報の記載
に従つて合成される。化合物()にベンゼン、
トルエン、エーテル等の不活性溶媒中イソプロピ
ルマグネシウムハライドまたはイソプロピル亜鉛
などの有機金属化合物を反応させることにより、
特に好ましくはベンゼン中イソプロピルカドミウ
ムを反応させることにより容易に化合物()に
導くことができる。次にこのものは例えばアルカ
リ金属水素化硼素による還元反応により24−OH
体()に誘導される。還元反応はアルカリ金属
水素化硼素、列えば水素化硼素カリウム、水素化
硼素ナトリウムなどを加えることにより行なわれ
〓〓〓〓〓
る。アシル基の脱離を防ぐ為には水素化硼素カル
シウムのような中性の物質による還元が好まし
い。
次いで、かくして得られる化合物()を酸触
媒の存在下脱水することにより化合物()を製
造することができる。脱水反応はピリジン、トリ
エチルアミンのような第3級アミンの存在が反応
を円滑に進め目的物を高収量で得るために好まし
い。
媒の存在下脱水することにより化合物()を製
造することができる。脱水反応はピリジン、トリ
エチルアミンのような第3級アミンの存在が反応
を円滑に進め目的物を高収量で得るために好まし
い。
酸触媒としては通常この種の脱水反応に用いら
れるものはいずれも利用されるが、好ましいもの
としては、例えばオキシ塩化燐、塩化チオニル、
メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸ある
いはこれらのクロライドおよび無水リン酸、硫酸
等が挙げられる。
れるものはいずれも利用されるが、好ましいもの
としては、例えばオキシ塩化燐、塩化チオニル、
メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸ある
いはこれらのクロライドおよび無水リン酸、硫酸
等が挙げられる。
かくして得られる化合物()を用いれば、例
えば次のような有用な化合物を得ることができ
る。
えば次のような有用な化合物を得ることができ
る。
a−5β−コレスタン−3α,25−ジオールの
製法 5β−コレスタ−24−エン−3α−オールに
有機強酸の第二水銀塩を作用させオキシ水銀化
を行ない、次いでアルカリ水素化硼素で還元す
ることにより5β−コレスタン−3α,25−ジ
オールが得られる。
製法 5β−コレスタ−24−エン−3α−オールに
有機強酸の第二水銀塩を作用させオキシ水銀化
を行ない、次いでアルカリ水素化硼素で還元す
ることにより5β−コレスタン−3α,25−ジ
オールが得られる。
有機強酸の第二水銀塩としては、トリフルオ
ロ酢酸の第二水銀塩が好ましく使用される。還
元反応は反応混合物にアルカリ性条件下、例え
ば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水溶
液を添加した後、アルカリ金属水素化硼素、具
体的には水素化硼素カリウム、水素化硼素ナト
リウムなどを加えることにより容易に行なわれ
る。反応は短時間で完了し、目的化合物5β−
コレスタン−3α,25−ジオールが得られる。
ロ酢酸の第二水銀塩が好ましく使用される。還
元反応は反応混合物にアルカリ性条件下、例え
ば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水溶
液を添加した後、アルカリ金属水素化硼素、具
体的には水素化硼素カリウム、水素化硼素ナト
リウムなどを加えることにより容易に行なわれ
る。反応は短時間で完了し、目的化合物5β−
コレスタン−3α,25−ジオールが得られる。
a−1α,25−ジヒドロキシコレカルシフエロ
ールの製法 前記a−で得られた5β−コレスタン−3
α,25−ジオールを特願昭50−112078号記載の
方法、すなわち5β−コレスタン−3α,25−
ジオールを2,3−ジクロロ−5,6−ジシア
ノベンゾキノンで処理することによりコレスタ
−1,4−ジエン−3−オン−25−オールを製
造し、次いで2,3−ジクロロ−5,6−ジシ
アノハイドロキノンの存在下クロラニールで処
理することによりコレスタ−1,4,6−トリ
エン−3−オン−25−オールが得られる。これ
らは以下公知の方法、例えば特開昭50−84555
号および特開昭50−84560号等の方法に従うこ
とにより容易に1α,25−ジヒドロキシコレカ
ルシフエロールが製造される。
ールの製法 前記a−で得られた5β−コレスタン−3
α,25−ジオールを特願昭50−112078号記載の
方法、すなわち5β−コレスタン−3α,25−
ジオールを2,3−ジクロロ−5,6−ジシア
ノベンゾキノンで処理することによりコレスタ
−1,4−ジエン−3−オン−25−オールを製
造し、次いで2,3−ジクロロ−5,6−ジシ
アノハイドロキノンの存在下クロラニールで処
理することによりコレスタ−1,4,6−トリ
エン−3−オン−25−オールが得られる。これ
らは以下公知の方法、例えば特開昭50−84555
号および特開昭50−84560号等の方法に従うこ
とにより容易に1α,25−ジヒドロキシコレカ
ルシフエロールが製造される。
b 5β−コレスタン−3α,24,25−トリオー
ルの合成 5β−コレスト−24−エン−3α−オールを
過酸化物で処理すると24,25−エポキシ体が生
成するので、これを酸処理することにより5β
−コレスタン−3α,24,25−トリオールが得
られる。
ルの合成 5β−コレスト−24−エン−3α−オールを
過酸化物で処理すると24,25−エポキシ体が生
成するので、これを酸処理することにより5β
−コレスタン−3α,24,25−トリオールが得
られる。
過酸化物としては過酸化水素、過ぎ酸、過酢
酸、過安息香酸、m−クロロ過安息香酸等が用
いられるが、反応系を酸−過酸化物、例えばぎ
酸−過酸化水素とすることによりエポキシ体の
分解を同時に行なわしめて、24−ホルミルオキ
シ,25−ヒドロキシ体にすることができて便利
である。この24−ホルミルオキシ,25−ヒドロ
キシ体はアルカリ処理により容易に24,25ジヒ
ドロキシ体に導くことができる。
酸、過安息香酸、m−クロロ過安息香酸等が用
いられるが、反応系を酸−過酸化物、例えばぎ
酸−過酸化水素とすることによりエポキシ体の
分解を同時に行なわしめて、24−ホルミルオキ
シ,25−ヒドロキシ体にすることができて便利
である。この24−ホルミルオキシ,25−ヒドロ
キシ体はアルカリ処理により容易に24,25ジヒ
ドロキシ体に導くことができる。
c また上記方法に代えて、5β−コレスト−24
−エン−3α−オールに四酸化オスミウムを反
応させて生ずるオスメートエステルを分解して
も同様に24,25−ジヒドロキシ体を得ることが
できる。
−エン−3α−オールに四酸化オスミウムを反
応させて生ずるオスメートエステルを分解して
も同様に24,25−ジヒドロキシ体を得ることが
できる。
四酸化オスミウムによる酸化反応は溶媒の存
在において行なう。使用し得る溶媒としては例
えばエーテル、ベンゼン、ジオキサン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、酢酸エチルおよびこれら
の化合物等が挙げられるが、、エーテル、ベン
ゼンは特に好ましい例である。反応温度および
時間は臨界的ではないが、通常室温またはそれ
以下の温度好ましくは室温で数時間ないし数日
間反応させる。かくして原料ステロイド化合物
の24,25位の二重結合に四酸化オスミウムが付
加したオスメートエステルが生成する。このオ
スメートエステルを分解する試薬としてはピリ
ジン−重亜硫酸アルカリ水溶液、エタノール−
重亜硫酸アルカリ水溶液、亜鉛−酢酸、濃塩
酸、塩素酸カリ−硫酸、クロム酸−酢酸、ホル
ムアルデヒド−水酸化アルカリ水溶液、硫化水
素等が用いられる。
在において行なう。使用し得る溶媒としては例
えばエーテル、ベンゼン、ジオキサン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、酢酸エチルおよびこれら
の化合物等が挙げられるが、、エーテル、ベン
ゼンは特に好ましい例である。反応温度および
時間は臨界的ではないが、通常室温またはそれ
以下の温度好ましくは室温で数時間ないし数日
間反応させる。かくして原料ステロイド化合物
の24,25位の二重結合に四酸化オスミウムが付
加したオスメートエステルが生成する。このオ
スメートエステルを分解する試薬としてはピリ
ジン−重亜硫酸アルカリ水溶液、エタノール−
重亜硫酸アルカリ水溶液、亜鉛−酢酸、濃塩
酸、塩素酸カリ−硫酸、クロム酸−酢酸、ホル
ムアルデヒド−水酸化アルカリ水溶液、硫化水
素等が用いられる。
〓〓〓〓〓
このようにして得られる5β−コレスタン−
3α,24,25−トリオールは前記a−に記載
した方法に準じて1α,24,25−トリヒドロキ
シコレカルシフエロールに導くことができる。
このようにして得られる5β−コレスタン−
3α,24,25−トリオールは前記a−に記載
した方法に準じて1α,24,25−トリヒドロキ
シコレカルシフエロールに導くことができる。
実施例 1
削り状マグネシウム7.27gを乾燥エーテル200ml
に懸濁し、室温撹拌下、臭化イソプロピル28.1ml
を乾燥エーテル100mlに溶解した溶液を滴下し、
滴下後30分間煮沸し完全にマグネシウムを溶解さ
せる。これに冷後無水臭化カドミウムの粉末
43.56gを徐々に加える。1時間煮沸した後エーテ
ルを留去し、乾燥ベンゼンを加えて溶媒置換する
(沸点80℃になるまで)。一方、アセチルリトコー
ル酸10gを塩化チオニル100mlに溶解し、室温で
2時間放置後、過剰の塩化チオニルを減圧留去し
て製したアセチルリトコール酸クロリドを乾燥ベ
ンゼンに溶解し、これを先のイソプロピルカドミ
ウムのベンゼン溶液中に5〜7℃で激しく撹拌し
ながら滴下する。滴下5〜10分後冷水および5%
塩酸を加え試薬を分解した後、ベンゼンを新たに
加え、ベンゼン層を水洗し硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶媒を留去する。得られた油状物をクロマ
トグラフイーに付し精製して5β−コレスタン−
24−オン−3α−オールアセテート5gを得る。
融点96〜98℃。
に懸濁し、室温撹拌下、臭化イソプロピル28.1ml
を乾燥エーテル100mlに溶解した溶液を滴下し、
滴下後30分間煮沸し完全にマグネシウムを溶解さ
せる。これに冷後無水臭化カドミウムの粉末
43.56gを徐々に加える。1時間煮沸した後エーテ
ルを留去し、乾燥ベンゼンを加えて溶媒置換する
(沸点80℃になるまで)。一方、アセチルリトコー
ル酸10gを塩化チオニル100mlに溶解し、室温で
2時間放置後、過剰の塩化チオニルを減圧留去し
て製したアセチルリトコール酸クロリドを乾燥ベ
ンゼンに溶解し、これを先のイソプロピルカドミ
ウムのベンゼン溶液中に5〜7℃で激しく撹拌し
ながら滴下する。滴下5〜10分後冷水および5%
塩酸を加え試薬を分解した後、ベンゼンを新たに
加え、ベンゼン層を水洗し硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶媒を留去する。得られた油状物をクロマ
トグラフイーに付し精製して5β−コレスタン−
24−オン−3α−オールアセテート5gを得る。
融点96〜98℃。
実施例 2
実施例1で得られた5β−コレスタン−24−オ
ン−3α−オールアセテート852.9mgをエーテル
20mlに溶解し、この溶液を塩化カルシウム808
mg、メタノール20ml、水素化硼素ナトリウム424
mgより製した水素化硼素カルシウムの溶液中に−
10℃で約10分間で滴下する。1時間後酢酸水で過
剰の水素化硼素カルシウムを分解した後、酢酸エ
チルで抽出する。酢酸エチル層は水洗後無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して5β−コレ
スタン−3α,25−ジオールの3−アセテートの
油状物701.7mgを得る。
ン−3α−オールアセテート852.9mgをエーテル
20mlに溶解し、この溶液を塩化カルシウム808
mg、メタノール20ml、水素化硼素ナトリウム424
mgより製した水素化硼素カルシウムの溶液中に−
10℃で約10分間で滴下する。1時間後酢酸水で過
剰の水素化硼素カルシウムを分解した後、酢酸エ
チルで抽出する。酢酸エチル層は水洗後無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して5β−コレ
スタン−3α,25−ジオールの3−アセテートの
油状物701.7mgを得る。
IRスペクトル(cm-1,KBr):3450(OH),
1737(アセチル基のCO) NMRスペクトル(δin CDCl3):0.64(3H,
S),0.87(3H,S),0.93,0.96(各3H,
S),2.02(3H,S),3.30,4.65(各1H,
m) 実施例 3 イ 実施例2で得られた5β−コレスタン−3
α,24−ジオールの3−アセテート701.7mgを
ピリジン10mlに溶解し、オキシ塩化リン1.5ml
を加え室温で一夜反応させる。反応液を氷水に
注いで析出する油状物質をエーテルで抽出し、
エーテル層を水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥
し溶媒を留去すると5β−コレスト−24−エン
−3α−オールアセテートの油状物を得る。
1737(アセチル基のCO) NMRスペクトル(δin CDCl3):0.64(3H,
S),0.87(3H,S),0.93,0.96(各3H,
S),2.02(3H,S),3.30,4.65(各1H,
m) 実施例 3 イ 実施例2で得られた5β−コレスタン−3
α,24−ジオールの3−アセテート701.7mgを
ピリジン10mlに溶解し、オキシ塩化リン1.5ml
を加え室温で一夜反応させる。反応液を氷水に
注いで析出する油状物質をエーテルで抽出し、
エーテル層を水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥
し溶媒を留去すると5β−コレスト−24−エン
−3α−オールアセテートの油状物を得る。
IRスペクトル(フイルム,cm-1,):1735(ア
セチル基のCO) NMRスペクトル(δin CDCl3):0.64(3H,
S),0.92(6H,S),1.58,1.68(各3H,
S),2.02(3H,S),4.5〜5.3(2H,m) マススペクトル(m/e):428(M+),413,
368,353,344,315,285,255,215 ロ 次いで、上記油状物に水酸化カリウム1gを
30mlのメタノールに溶解した溶液を加えて室温
で3時間反応させる。反応後エーテル抽出し、
エーテル層は水洗後乾燥して溶媒を留去して得
られる結晶をヘキサンより再結晶すると5β−
コレスト−24−エン−3α−オール489.3mgを
得る。融点117〜118℃ IRスペクトル(cm-1,KBr):3325(OH) NMRスペクトル(δin CDCl3):0.62(3H,
S),0.91(6H,S),1.57,1.66(各3H,
S),3.7(2H,m),5.1(1H,m) マススペクトル(m/e):386(M+),368,
271,253,285,273,255,215 参考例 1 5β−コレスト−24−エン−3α−オール
130.1mgをトリフルオロ酢酸水銀215.4mg、水0.5
ml、テトラビドロフラン1ml、ジメチルホルムア
ミド1mlを含む溶液に加え7時間撹拌した後、
3N水酸化ナトリウム溶液1mlを加え、次いで水
素化硼素ナトリウム100mgを3N水酸化ナトリウム
溶液1mlに溶解した溶液を加えて1時間撹拌す
る。反応後エーテルで抽出し、エーテル層を希塩
酸で洗浄後水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後、溶媒を留去する。得られた油状物をシリカ
ゲル10gを充填したカラムクロマトグラフイーに
付して精製し5β−コレスタン−3α,25−ジオ
ール53.7mgを得る。
セチル基のCO) NMRスペクトル(δin CDCl3):0.64(3H,
S),0.92(6H,S),1.58,1.68(各3H,
S),2.02(3H,S),4.5〜5.3(2H,m) マススペクトル(m/e):428(M+),413,
368,353,344,315,285,255,215 ロ 次いで、上記油状物に水酸化カリウム1gを
30mlのメタノールに溶解した溶液を加えて室温
で3時間反応させる。反応後エーテル抽出し、
エーテル層は水洗後乾燥して溶媒を留去して得
られる結晶をヘキサンより再結晶すると5β−
コレスト−24−エン−3α−オール489.3mgを
得る。融点117〜118℃ IRスペクトル(cm-1,KBr):3325(OH) NMRスペクトル(δin CDCl3):0.62(3H,
S),0.91(6H,S),1.57,1.66(各3H,
S),3.7(2H,m),5.1(1H,m) マススペクトル(m/e):386(M+),368,
271,253,285,273,255,215 参考例 1 5β−コレスト−24−エン−3α−オール
130.1mgをトリフルオロ酢酸水銀215.4mg、水0.5
ml、テトラビドロフラン1ml、ジメチルホルムア
ミド1mlを含む溶液に加え7時間撹拌した後、
3N水酸化ナトリウム溶液1mlを加え、次いで水
素化硼素ナトリウム100mgを3N水酸化ナトリウム
溶液1mlに溶解した溶液を加えて1時間撹拌す
る。反応後エーテルで抽出し、エーテル層を希塩
酸で洗浄後水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後、溶媒を留去する。得られた油状物をシリカ
ゲル10gを充填したカラムクロマトグラフイーに
付して精製し5β−コレスタン−3α,25−ジオ
ール53.7mgを得る。
融点184〜185℃(エタノールより再結晶)
IRスペクトル(cm-1,KBr):3340(OH)
〓〓〓〓〓
マススペクトル(m/e):404(M+),386 NMRスペクトル(δin CDCl3):0.62(3H,
S),0.89(6H,S),1.17(6H,S),3.6
(1H,m) 参考例 2 5β−コレスト−24−エン−3α−オール
161.5mgをぎ酸20mlに懸濁し、数時間室温で撹拌
した後氷水で0〜5℃に冷却し、30%過酸化水素
水1mlを加える。約20時間0〜5℃で反応させた
後水50mlを加えてクロロホルムで抽出する。クロ
ロホルム層を水洗後重炭酸ナトリウム水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を留去して
得られる油状物に水酸化カリウム200mgを含む90
%メタノール20mlを加え室温で1時間撹拌する。
エーテル抽出し、エーテル層を水洗し無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、溶媒を留去して得られる
油状物をシリカゲル20gを充填したカラムクロマ
トグラフイー(2〜5%のメタノールを含有する
クロロホルムで溶出)に付して精製し、5β−コ
レスタン−3α,24,25−トリオールを117.2mg
得る。
マススペクトル(m/e):404(M+),386 NMRスペクトル(δin CDCl3):0.62(3H,
S),0.89(6H,S),1.17(6H,S),3.6
(1H,m) 参考例 2 5β−コレスト−24−エン−3α−オール
161.5mgをぎ酸20mlに懸濁し、数時間室温で撹拌
した後氷水で0〜5℃に冷却し、30%過酸化水素
水1mlを加える。約20時間0〜5℃で反応させた
後水50mlを加えてクロロホルムで抽出する。クロ
ロホルム層を水洗後重炭酸ナトリウム水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を留去して
得られる油状物に水酸化カリウム200mgを含む90
%メタノール20mlを加え室温で1時間撹拌する。
エーテル抽出し、エーテル層を水洗し無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、溶媒を留去して得られる
油状物をシリカゲル20gを充填したカラムクロマ
トグラフイー(2〜5%のメタノールを含有する
クロロホルムで溶出)に付して精製し、5β−コ
レスタン−3α,24,25−トリオールを117.2mg
得る。
融点152〜154℃(エタノールより再結晶)
IRスペクトル(cm-1,KBr):3380(OH)
NMRスペクトル(δind6−DMSO):0.63
(3H,S),0.89(3H,S),0.99,1.03(各
3H,S) 参考例 3 5β−コレスト−24−エン−3α−オール62.0
mgを無水エーテル5mlに溶解し、四酸化オスミウ
ム44.8mgを加える。室温で一夜撹拌した後エーテ
ルを留去し、エタノール5ml、水2.5ml、亜硫酸
ナトリウム300mlを加えて2時間還流する。析出
した黒色沈澱物を去し、液をエーテルで抽出
し、エーテル層を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾
燥し溶媒を留去する。得られた残査に少量のエー
テルを加えると結晶が析出する。これをエタノー
ルより再結晶して5β−コレスタン−3α,24,
25−トリオール35mgを得る。
(3H,S),0.89(3H,S),0.99,1.03(各
3H,S) 参考例 3 5β−コレスト−24−エン−3α−オール62.0
mgを無水エーテル5mlに溶解し、四酸化オスミウ
ム44.8mgを加える。室温で一夜撹拌した後エーテ
ルを留去し、エタノール5ml、水2.5ml、亜硫酸
ナトリウム300mlを加えて2時間還流する。析出
した黒色沈澱物を去し、液をエーテルで抽出
し、エーテル層を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾
燥し溶媒を留去する。得られた残査に少量のエー
テルを加えると結晶が析出する。これをエタノー
ルより再結晶して5β−コレスタン−3α,24,
25−トリオール35mgを得る。
このものは参考例2で得たものと混融しても融
点降下を示さず、IR,NMRスペクトルも一致す
る。
点降下を示さず、IR,NMRスペクトルも一致す
る。
〓〓〓〓〓
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 一般式 (式中Rはアシル基を意味し、Xはハロゲン原
子を意味する)で示される化合物にイソプロピル
マグネシウムハライド、イソプロピル亜鉛および
イソプロピルカドミウムの群から選ばれる1つを
反応させ、得られる一般式 (式中Rは前記と同じものを意味する)で示さ
れる化合物を還元反応に付し一般式 (式中Rは前記と同じものを意味する)で示さ
れる化合物を製造し、次いで脱水反応に付すこと
を特徴とする一般式 (式中Rは前記と同じものを意味する)で示さ
れるステロイド誘導体の製法。
Priority Applications (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP14657176A JPS5371056A (en) | 1976-12-08 | 1976-12-08 | Steroid derivs. |
US05/855,362 US4145357A (en) | 1976-12-08 | 1977-11-28 | Steroid derivatives and process for preparing the same |
GB49727/77A GB1575382A (en) | 1976-12-08 | 1977-11-29 | Process for preparing 5 -cholest-24-ene derivatives |
FR7737066A FR2373563A1 (fr) | 1976-12-08 | 1977-12-08 | 3 a-hydroxy-5b-cholest-24-ene, derives en 3 a de celui-ci et leur procede de preparation |
DE19772754759 DE2754759A1 (de) | 1976-12-08 | 1977-12-08 | 3alpha-hydroxy-5beta-cholest-24-en- verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP14657176A JPS5371056A (en) | 1976-12-08 | 1976-12-08 | Steroid derivs. |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5371056A JPS5371056A (en) | 1978-06-24 |
JPS6111959B2 true JPS6111959B2 (ja) | 1986-04-05 |
Family
ID=15410688
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP14657176A Granted JPS5371056A (en) | 1976-12-08 | 1976-12-08 | Steroid derivs. |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4145357A (ja) |
JP (1) | JPS5371056A (ja) |
DE (1) | DE2754759A1 (ja) |
FR (1) | FR2373563A1 (ja) |
GB (1) | GB1575382A (ja) |
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US4351767A (en) * | 1981-06-29 | 1982-09-28 | Kaiser Emil T | Synthesis of 24,25-dihydroxycholesterol |
US4971803A (en) * | 1985-04-08 | 1990-11-20 | California Institute Of Technology | Lamellar vesicles formed of cholesterol derivatives |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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US3152152A (en) * | 1962-06-21 | 1964-10-06 | Upjohn Co | 24-dehydro cholesterol analogs and the process for the preparation thereof |
US3822254A (en) * | 1973-05-21 | 1974-07-02 | Hoffmann La Roche | Synthesis of 25-hydroxycholesterol |
US3856780A (en) * | 1973-06-18 | 1974-12-24 | T Narwid | Synthesis of 25-hydroxycholesterol and derivatives thereof |
CA1034114A (en) * | 1973-12-03 | 1978-07-04 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Processes for preparation of steroid derivatives |
US3959320A (en) * | 1974-09-23 | 1976-05-25 | The Upjohn Company | Process and compounds |
US3976636A (en) * | 1974-10-10 | 1976-08-24 | The Upjohn Company | Process and compounds |
US3994878A (en) * | 1975-10-10 | 1976-11-30 | Hoffmann-La Roche Inc. | Syntheses of 24R,25- and 24S,25-dihydroxycholesterol and alkanoyl derivatives thereof |
-
1976
- 1976-12-08 JP JP14657176A patent/JPS5371056A/ja active Granted
-
1977
- 1977-11-28 US US05/855,362 patent/US4145357A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-11-29 GB GB49727/77A patent/GB1575382A/en not_active Expired
- 1977-12-08 FR FR7737066A patent/FR2373563A1/fr active Granted
- 1977-12-08 DE DE19772754759 patent/DE2754759A1/de active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2373563A1 (fr) | 1978-07-07 |
DE2754759A1 (de) | 1978-07-13 |
US4145357A (en) | 1979-03-20 |
FR2373563B1 (ja) | 1980-06-13 |
JPS5371056A (en) | 1978-06-24 |
DE2754759C2 (ja) | 1987-03-26 |
GB1575382A (en) | 1980-09-24 |
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