JPH0499763A - ビタミンｄ２およびｄ３又は活性型ビタミンｄ２およびｄ３の製造方法，並びにその中間体 - Google Patents

ビタミンｄ２およびｄ３又は活性型ビタミンｄ２およびｄ３の製造方法，並びにその中間体

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JPH0499763A
JPH0499763A JP2218552A JP21855290A JPH0499763A JP H0499763 A JPH0499763 A JP H0499763A JP 2218552 A JP2218552 A JP 2218552A JP 21855290 A JP21855290 A JP 21855290A JP H0499763 A JPH0499763 A JP H0499763A
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Kenichi Sawada
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はビタミンＤ２およびＤ３または活性型ビタミン
Ｄ２およびＤ３あるいはそれらの誘導体を、２２．２３
−セコ−７，８−ジヒドロキシビタミンＤあるいはそれ
らの誘導体から７．８−ジヒドロキシビタミンＤ２また
はＤ３を経て製造するための方法と、その中間体に関す
る。
（従来の技術） ビタミンＤが腸内のカルシウム吸収や骨無機物再吸収な
どを調節して、骨形成に重要な役割を果していることは
、その代謝物の詳細な研究によって、最近用らかにされ
ている（Ｈ，Ｆ、Ｄｅ　Ｌｕｃａその他、Ａｎｎ、Ｒｅ
ｖ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、５２巻、　Ｐ、４１１．１９８３
年）。
また最近ビタミンＤ３誘導体にある種の細胞分化誘導作
用（Ｔ、５ｕｄａほか、Ｐｒｃｏ、Ｎａｔｌ、＾ｃａｄ
、Ｓｃｉ。
ＵＳＡ、７８巻、Ｐ４Ｏ１０、１９８１年；　Ｔ、５ｕ
ｄａほか、Ｂｏｎｅ＆　　Ｍｉｎｅｒａｌ　Ｒｅｓ、１
４．　ｅｄ、　Ｗ　、　Ａ　、　Ｐｅｃｋ。
Ｅｌｓｅｖｉｅｒ　、＾ｍｓｔｅｒｄａｍ　、　Ｐ、ｌ
、１９８６年）あるいは免疫作用との関連（Ｅ、Ａｂｅ
　、ビタミン、５９巻、Ｐ４１８．１８８５年）も見い
出されてきている。
ところで、上記の如き作用発現のための活性種として１
α、２５−ジヒドロキシビタミンＤ３（Ｎ、Ｉｋｅｋａ
ｗａその他、有機合成化学、３３巻、Ｐ、７５．１９７
５年）、あるいはそのアナログである１（Ｘ−ヒドロキ
シビタミンＤ　ｓ　　（Ｃ，Ｋａｎｅｋｏ、有機合成化
学、３３巻、Ｐ、７５．１８７５年）が注目されており
、これらは何れも慢性腎不全疾患等の責重な医薬品とな
っており、また後者は骨組６症の優れた治療薬として、
その効果が認められている。
特に前者はこれを白血病の治療に用いようとする試みが
行なわれており（Ｋ、Ｈ，Ｒｏｂｅｒｔその他、５ｃａ
ｎｄ、Ｊ、）Ｉａｅ閣ａｔｏ１．５ｕｐｐ１．　　、　
４４巻、　　Ｐ３Ｂ　　、　　６１．１９８６年）、こ
の分野の新たな進展が期待されているところである。
上記のような観点から１種々のビタミンＤ誘導体が種々
の生理作用を発現するための、最も基本的かつ必須の構
造としてｌα−ヒドロキシ体が考えられるため、その合
成研究が活発に行なわれてきている。
その代表的な例として、 （ａ）　　１α−ヒドロキシ化ステロイドの合成に始ま
り、これから対応するｌα−ヒドロキシ−５，７−ジニ
ンステロール誘導体に変換した後、周知の光学的方法に
より目的のビタミンＤ！導体を得るもの（Ｃ，Ｋａｎｅ
ｋｏ、有機合成化学、３３巻、　Ｐ、７５゜１９７５年
、他）、 （ｂ）　　ビタミンＤＪ導体を３．５−シクロビタミン
Ｄ？Ａ導体とした後Ｃ（１）位を７リール酸化し、これ
を再びビタミンＤｄ導体に変換するもの（Ｈ，Ｆ、Ｄｅ
ｌｕｃａほか、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅ腸、　、　４５巻、
Ｐ。
３５２　、１９８０年、他） （Ｃ）　ビタミンＤ体を−ＨトランスビタミンＤ体とし
て、Ｃ（１）位の７リール酸化を行い、再びこれを光化
学的方法によってビタミンＤ体に変換するもの（Ｒ，Ｈ
，Ｈｅ５ｓｅほか、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｓ、　、　５１
巻、Ｐ、ｌＢ５５、Ｐ、４８１８．１８８６年、他）（
ｄ）全合成的見地からＣ（１）位水酸基を持つＡ環部相
当のフラグメントを合成し、これとＣ，Ｄ環部相ちの２
ラグメントを結合させて、目的物を得るもの（Ｗ、Ｈ，
Ｏｋａｍｕｒａほか。
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　、　２８巻
、　Ｐ、２０９５．１８８７年；Ｅ、Ｇ、Ｂａｇｇｉｏ
ｌｉｎｉほか、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　、　５１巻、
２゜３０９８．１９８６年；　Ｌ、Ｃａ５ｔｅｄｏほか
、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ、２８巻、Ｐ
、２０！３９．１８８７年、他）等々がある。
これらの方法のうち、最も古くから、しかも実用的な合
成法として（ａ）法が最も汎用されているが、この方法
ではｌα位に水酸基を導入するのに多段階を要し、しか
もその立体及び位置選択性は必ずしも良くなく、最終目
的のビタミンＤ体まで変換するのにさらに多くの工程を
要するため非効率的な方法である。
（ｂ）法によればビタミンＤ体から３．５−シクロビタ
ミン体への変換は公知の方法（Ｙ、ＭａｚｕｒほかＪ、
Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、　８７巻、Ｐ、６２４９．
１９７５年）であり収率も良いが、そのアリール酸化反
応は立体選択性は良いものの、Ｃ（１）位オキソ体のソ
ルボリシス反応では目的とするｌα−ヒドロキシ体と共
に分離困難なトランスビタミン体もかなり副生するなど
、問題点が多い。
また（Ｃ）法にあっては、ビタミンＤ体からトランスビ
タミン体への変換は良いものの、酸化の過程での収率は
必ずしも良くなく、しかも酸化体をビタミンＤ体に変換
する際に光化学的方法によらねばならない等、問題点が
多い、さらに（ｄ）法においては全体的に多階段を要す
るので実用的見地からみて必ずしも満足できる方法とは
言い難い。
（発明が解決しようとする課題） 上記のように、現在代表的とされる合成方法にあっても
、何れも実用的見地からみて不満足であり、より効率的
な合成法の開発が望まれているのであるが、本願発明者
はこれに鑑み、特にビタミンＤ、Ｊ導体が種々の生理作
用を発現するための必須構造と考えられる。１α−ヒド
ロキシビタミンＤ誘導体に適用可能な効率的な合成力法
を開発すべく鋭意研究を重ねたところ、２２．２３−セ
コ−１α、７．８−トリヒドロキシビタミンＤあるいは
その誘導体のアルキル化反応により、Ｃ（２２）位へ任
意の置換基を導入した後、７，８−ジヒドロキシの環状
オルトエステルまたはその同族体の還元的脱離反応もし
くは、還元型チタン等の金属による脱離反応により５目
的とするビタミンＤ２およびＤ３あるいはそれらの誘導
体を製造するとン：う従来法とは概念的にも実施面にお
いても４１４木的に異なる極めて効−（ぺ的な方法を兄
い出すに至った。
（課題を解決するための手段） 本発明は、上記の目的を解決するため、ａｌｌＪ求づ１
（１）にあっては、下記式（Ｉ） （ここでＲ１，Ｒ２，Ｒ：ｌおよびＲ４は同−若しくは
異なり、水素原子またはヒドロキシ保護）、（を、Ｘは
水素、ヒドロキシ若しくは七の誘導体を示す、） で表わされる２２．２３−セコ−７，８−ジヒドロキシ
ビタミンＤまたはその誘導体を、適当なアルキル化剤等
と反応せしめ、選択的に下記式〔夏！〕 温式（ＩＩＩ） （ここでＲは、置換された、あるいは非置換の、不飽和
の、あるいは不飽和で置換されたコレステロール側鎖基
を、ｎ＋　、ＲｚおよびＲ３は同−若しくは異なり、水
素原子またはヒドロキシ保護基を、Ｘは水素、ヒドロキ
シ＾（若しくはその誘導体を示す、） で表わされる７、８−ジヒドロキシビタミンＤ２または
Ｄ３あるいはそれらの誘導体とし、このものを７．８−
ジヒドロキシの環状オルトエステルあるいはその同族体
を経る還元的脱離反応、若しくは７．８−ジヒドロキシ
体の還元型チタン等の金属による脱離反応によることを
特徴とする、下（ここでＲは置換された、あるいは：Ｉ
ｌ、ｄ換の、不飽和のあるいは不飽和でご換されたコレ
ステロール側鎖基を、Ｒ＋は水素原子またはヒドロキシ
保工１基を、Ｘは水素原子、ヒドロキシハあるいはその
誘導体を示す、） で表わされるビタミンＤ２およびＤ３または活性型ビタ
ミンＤ２およびＤコあるいはそれらの誘導体の製造方法
を提υ（するものである。
さらに、ｇ／ｊ求ザ１（２）にあっては、下記式（１１
）で表わされる化合物 （ここでＲは、を換された、あるいは非置換の、不飽和
の、あるいは不飽和で置換されたコレステロール側鎖）
、（を、Ｒ＋　、Ｒ２およびＲ３は回−若しくは異なり
、水、（；原子またはヒドロキシ保護基を、Ｘは水素、
ヒトロキシス（若しくはその誘導体を示す、） を提供しようとしている。
（実　施　例） 木ＷｎＭ？ｊ求’Ｊ＋（２）に係わる［：　ＩＩ　）式
で表わされる化合物のうち７．８−ジヒドロキシ７．８
ジヒドロビタミンＤ３　　（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１、Ｘ＝Ｈ
：　Ｒ−’Ｙ”Ｙ　　）および３β−０−（Ｅ−ブチル
ジメチルシリル）−７，８−ジヒドロキシ−７，８−ジ
ヒドロビタミンＤ：＋　　（１１＋　、Ｒ２、Ｘ＝Ｈ＋
Ｒ：＋　−ｔ−ブチルジメチルシリル）、’；＋　：　
Ｒ＝ＹＶＹ）　　（Ｗ、１１．Ｏｋａｍｕｒａほか、Ｊ
、ＯｒｇｌＣｈｅｍ。
４８巻、Ｐ、１４１４．１９８３年）および７．８−ジ
ヒドロキンビタミンＤ２　　（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ＝
Ｈ：Ｒ＝　’Ｉ””ｌ’　　）　　（Ｙ、Ｗａｎｇほか
、Ａｃｔａ、Ｃｈｅｍ。
Ｓｉｎ、　、　２Ｌｄ、Ｐ、１２Ｅｉ　、　１９５８年
）は公知で、また７、８．２５−トリヒ）・ロキシビタ
ミンＤ３誘導体（Ｘ＝Ｈ：　Ｒ＋　、Ｒ２、Ｒ：＋　＝
Ｈｔたはヒドロキシ保護基・Ｒ＝ＹゞＹｏ、で、Ｙ　＝
　１−１またはヒドロキシ保護基０は４．シ願昭５９−
９３１３０号（＋＋、Ｆ、ＤｅＬｕｃａほか）に開示さ
れている。
本願請求項（１）では、まずｆ：ｆＳ１段階として前記
の如き式（Ｉ）で表わされる化合物を、ジオキサン等の
茶話性溶媒中、有機金属化合物等のアルキル化剤と反応
せしめた後、（（）られるｔＩｌ成績体をカラムクロマ
トグラフィー等の手段で精製するのであり、これにより
極めて高収率で重代（Ｉｆ　）で表わされる新規な化合
物が得られるのである。
さらに同上式（ＴＩ　）で表わされる本化合物は触煤量
のピリジニウムパラトルエンスルフォネート等の存在化
、過剰量のオルトエチルホルメート等と共にトルエン溶
媒中Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置下加熱還流を行なった後
、得られる粗成績体をカラムクロマトグラフィー等の手
段で精製すると、型式（ｍ）で表わされるビタミンＤ２
およびＤ３また活性型ビタミンＤ２およびＤ３あるいは
それらの誘導体が効率よく得られる。
以下、各種の実施例につき記述する。
実施例（１） ３β、７．８−トリー（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシメチル−９，１０−セコ
プレグナ−５（Ｚ）、１０（１９）−ジエン１４０履ｇ
、ピリジンｌ膳立、および触媒量の４−ジメチルアミノ
ピリジンの塩化メチレン１０＋４１溶液に水冷撹拌下Ｐ
−トルエンスルホニルクロリド８０ｍｇを加える。
反応液は室温にて１３時間撹拌後、塩化メチレンにて希
釈し、水、ｌＯ％ＩＭ酸、水、飽和重炭酸ナトリウム、
水にて順次洗浄後炭酸カリウムにて乾燥する。
溶媒を留去して得られる残液をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲルＩｇ、溶媒；　ｎ−ヘキサン
＋酢酸エチルエステル（５０：ｌ））に付し、３β、７
．８−トリー（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）　−
２０（Ｓ）　−ｐ　−トルエンスルホニルオキシメチル
−９、ｌｏ−セコプレグナ−５（Ｚ）、１０　（１９）
−ジｚン１４０ｍｇを得る。
ＮＭＲスペクトＡｙ　（ＣＣｆＬａ　）δ：　０．０？
（１８Ｈ，Ｓ）、０．９０（２７Ｈ，Ｓ）、２．４７（
３Ｈ，Ｓ）　、　３．５０〜４．２０（３Ｈ，＋ｗ）、
４Ｊ５（２Ｈ，ｂｒｓ）、５．００（１８゜ｄ、Ｊ＝１
０Ｈｚ）、５．４５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）。
７．３０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．７３　（
２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ） マススペクトル（ＦＤ）ｍ／ｅ；８６０（Ｍ＋）　、８
０３，５９７，４７９゜反応式は下記の通りである。
実施例（２） ２−メチル−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
−３−ブチン６００ｍｇのジオキサン１０ｍ１溶腋に水
冷撹拌下ｎ−ブチルリチウムの１．５モルヘキサン溶液
２＋ＪＬを滴下する。
室温にて１時間撹拌した後、３β、７．８−トリ−（ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−Ｐ−ト
ルエンスルホニルオキシメチル−９，１０−（！ｌプレ
グナー５（Ｚ）、１０（１９）−ジエン３００酩のジオ
キサン５ＩｌｓＬ溶液を滴下する。
反Ｉε液は１５時間加熱還流した後、溶媒を留去し得ら
れる残渣をエーテルにて抽出する。
抽出液は水洗後、炭酸カリウムにて乾煙し、溶媒を留去
する。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔シリカゲ
ル１０ｇ　、溶媒；　ｎ−へキサン〕に付し、３β−０
−（１−ブチルジメチルシリル）−７，８，２５−トリ
ー（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２３（２４）
−イン−７，８−ジヒドロビタミンＤ　３　２５０ｍｇ
を得る。
ＩＲスペクトル　ｐｍａｘ　（ＣＨＣ：１３　）ｃｍ−
Ｌ：２２４ＯＮＭＲスペクトルＣＣＣ１ｍ　）　８　：
　０．０７（１８Ｈ，Ｓ）、０．１３（６Ｈ，Ｓ）　、
　０．９３（３１３Ｈ，Ｓ）、１．４３（ＯＨ，Ｓ）３
．４０〜３．９５（ＩＨ，ｓ）　、４．９５（２Ｈ，ｂ
ｒｇ）　。
５．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１０Ｈｚ）、５．４５（ＩＨ
，ｄ、Ｊ−１０Ｈｚ） マススペクトＪしくＦＤ）ｍ／ｅ　；８８Ｅｉ　（Ｎ”
）　、　８２９　、６６７　、８２４　。
５０５．４５５，３８１ 反応式は下記の通りである。
実施例〔３） ３β−０−（１−ブチルジメチルシリル）−７，８，２
５−トリー（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２３
（２４）−イン−７，８−ジヒドロビタミンＤｚ　　３
０ｒａｇおよび触媒量のロジウム−アルミナを含むメタ
ノール２１しベンゼン２ｍｌの混液を水素気流下常圧に
て３０分間撹拌する。
反応後セライトにて濾過し、症液を漕縮して得られる残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔シリカゲル
０．５ｇ、溶媒；ｎ−ヘキサン〕に付し、３β−０−（
１−ブチルジメチルシリル）−７，８，２５−トリー（
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２３（２４）−エ
ン−７８−ジヒドロビタミンＤ３３１ｍｇを得る。
ＮＭＲスペクトル（ｃｃｆＬ４）δ：　０．０３（２４
Ｈ，Ｓ）、０．８７（３ＥｉＨ，Ｓ）、１．３３（６）
１．Ｓ）　、　３．３０〜３．９０（ＩＨ，ａ＋）、４
．９０　（２Ｈ，ｂｒｓ）　、　４．９８（ＩＩＬｄ、
Ｊ＝１０Ｈｚ）　、５．１０〜５．６０（ＩＨ，１１）
　。
５．４０（Ｉ）ｌ、ｄ　、Ｊ−１０Ｈｚ）マススペクト
ル（ＦＤ）ｘ／ｅ；　８３１（Ｍ”−５７）、７３４，
８２７゜５（１７，４６５，４０７，３８１ 反応式は下記の通りである。
実施例（４） ２−メチル−２−テトラヒドロビラこルオキシー３−ブ
チン５００ｍｇのジオキサン１ｏａｆ溶液に氷冷撹拌下
ｎ−ブチルリチウムの１．５モルへキサン溶液３ｍ文を
滴下する。
室温にて１時間撹拌した後、３β、７．８−トリ＝（ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−Ｐ−ト
ルエンスルボニルオキシメチル−９，１０−セコプレグ
＋−５（Ｚ）　、　　１０（１９）−ジエン４３０ｍｇ
のジオキサン５腸文溶液を滴下する。
反応液は１５時間加熱還流した後、溶媒を留去し得られ
る残渣をエーテルにて抽出する。
抽出液は水洗後、炭醜カリウムにて乾燥し、溶媒を留去
する。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔シリカゲ
ル１０ｇ　、溶媒；ｎ−へキサン〕に付し、３β−０−
（ｔ−ブチルジメチルシリル）−７，８−ジー（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）−２５−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−２３（２４）−イン−７，８−ジヒドロビ
タミンＤ３２６０聰ｇを得る。
反応式は下記の通りである。
木物質は直ちに次の反応に付す。
ｉ：：７記３β−ｏ−（ドブチルジメチルシリル）−７
，８−ジー（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２５
−テトラヒドロビラこルオキシ−２３（２４）−イン−
７，８−ジヒドはビタミンＤ３２６０ｍｇ　　および触
媒量のビリジこラム−ｐ−１ルニンスルホネートを含む
塩化メチレン１０ｍ１メタノール２！Ｉｔ文の混液を室
温にて１３時間撹拌する。
反応後塩化メチレンにて希釈した後水洗し炭耐カリウム
にて乾燥する。
溶媒を留去し得られる残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー〔シリカゲル５ｇ）に付し、第−フラクショ
ン（ｎ−ヘキサン＋酢酸エチルエステル（１００：　１
））より３β−０−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−７
，８−ジー（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２５
−ヒドロキシ−２３（２４）−イン−７，８−ジヒドロ
ビタミンＤ３８１ｍｇを得る。
ＩＲスペクトルｖｍａｘ　（ＣＨＣｌｚ　）ｃ＋ｗ−１
：３８０ＯＮＭＲスペクトル（ＣＧ旦４）δ：　０．０
？（１８Ｈ，Ｓ）、０．０９（２７Ｈ，Ｓ）、１．４３
（１３Ｈ，Ｓ）、　３．３０〜３．８０（ＩＨ，ｍ）、
４．９０　（２Ｈ，ｂｒｓ）　、　４．９７（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　、５．４３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０
Ｈｚ）マススペクトル（ＦＤ）ｍ／ｅ；７７Ｂ（Ｍ　）
、７７２，７１５，６４２゜５１０．４５５，３９１ 第二フラクション〔ｎ−ヘキサン−酢酸エチルエステル
（４ｏｏ　：　ｔｏ）　）よりｌβ−ヒドロキシ−７，
８−ジー（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２５−
ヒドロキシ−２３（２４）−イン−７，８−ジヒドロビ
タミンＤ３　８７ｍｇを得る。
ＩＲスペクトル　ｙｍａｘ　（ＯＨ（４ｚ　）ｃｍ−１
：３６０ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣ見４）δ：　０．０
８（１２Ｈ，Ｓ）、０．９３（１８Ｈ，Ｓ）、１．４４
（８Ｈ，Ｓ）、　３．３７〜４．００（ＩＨ，ｍ）、　
４．９０（２）１．ｂｒｊ）　、　４．Ｅ１３（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、５．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１０Ｈ
ｚ＞マススペクトル（ＦＤ）ｍ／ｅ；８６２（Ｍ”）、
８０１，４７９．４８５゜木兄は通常のＴＢＳ化（ＴＢ
ＳＣ５Ｌ、１ｍ１ｄａｚｏｌｅ　。
ＤＭＦ　、室温、３０分間）で定量的に前記第一フラク
ションの３−７８５体を与える。
反応式は下記の通りである。
実施例（５） ３β−〇−（１−ブチルジメチルシリル）−７，８−ジ
ー（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２５−ヒドロ
オキシ−２３（２４）−イン７．８−ジヒドロビタミン
Ｄ３１？腸ｇおよびロジウム−アルミナの触媒量を含む
ベンゼン１０ｍ１溶液を水素気流下常圧にて１時間撹拌
する。
反応後セライトにて鑓過し、鑓液を濃縮して得られる残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔シリカゲル
０．５ｇ、溶媒；ベンゼン〕に付し、３β−０−（１−
ブチルジメチルシリル）−７，８−ジー（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）−２５−ヒドロキシ−２３（２４
）−エン−７，８−ジヒドロビタミンＤｚ１６ｍｇを得
る。
木兄は通常のＴＢＳ化（ｔ−ブチルジメチルシリルトリ
フルオロメタンスルホネート、２．６−ルチジン、塩化
メチレン、室温、２時間）で定量的に前記実施例（３）
で得られた化合物と全く同一の成績体を与えることから
確認した。
反Ｉｃ式は下記の通りである。
実施例（６） ３β−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）７．８−ジ
ー（トリエチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキ
シメチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ）、１０（
１９）−ジエン３．６ｇ、ピリジン２ｍｆｌおよび触媒
量のジメチルアミノピリジンの塩化メチレン２００ｍＭ
溶液に水冷撹拌子無水酢酸１ｇを滴下する。
反応液は室温にて３０分間撹拌したのち水、１０％塩酸
１位和重炭酸ナトリウム、水にて順次洗浄後硫酸ナトリ
ウムにて乾燥する。
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル４０ｇ　、溶媒；ｎ−へ午サ
ン〕に付し、２０（Ｓ）−アセトキシメチル−３β−（
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，８−ジー（ト
リエチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５
（Ｚ）、１０（１９）−ジエン３．６ｇを得る。
ＩＲスペクトル　ｐｒａａｘ　（０８０Ｍ３　）ＣＩ＋
−１：１７２ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣ文４）δ：　０
．０３（６Ｈ，Ｓ）、０．８７（９Ｈ，Ｓ）　、１．８
７（３Ｈ，Ｓ）　、３．４０〜４．２５（３Ｈ，ｍ）　
、４．９０（２Ｈ，ｂｒｓ）　、４．９５（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　、５．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０
Ｈｚ）マススペクトルｍ／ｅ；７４Ｂ（Ｍ”）　、７１
８．ｌ３１Ｂ、５８７，４８５　。
４８３．４８８，４５５ 反応式は下記の通りである。
実施例（７） ２０（Ｓ）−アセトキシメチル−３β−（１−ブチルジ
メチルシリルオキシ）−７，８−ジー（トリエチルシリ
ルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ）、１０
（１９）−ジエン３ｇおよび二酸化セレン３ｇの塩化メ
チレン２００ｍＭとアセトニトリル２０■立の懸濁液を
撹拌下１６時間加熱還流する。
反応液は１０％苛性ソーダ水、水にて洗浄後硫酸ナトリ
ウムにて乾燥する。
溶媒を留去して得られる残液をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル４０ｇ、溶媒：ｎ−ヘキサン
＋酢酸エチルエステル（＋００：２）　）に付し第一フ
ラクションより、２０（Ｓ）−アセトキシメチル−３β
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１α−ヒドロ
キシ−７，８−ジー（トリエチルシリルオキシ）−９，
１０−セコプレグナ−５（Ｚ）、１０　（１９）−ジエ
ン８００肩ｇを得る。
ＩＲスペクトル　ｙ＋ｗａｘ　（ＣＨＣＪ１＋　）ｃｍ
−”＋３６００．１７２ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣ立４
）δ：　０．０７（１３）１．ｓ）、０．９３（９Ｈ，
Ｓ）　、２．００（３）１．Ｓ）　、３．４０〜４．５
０（４Ｈ，ｍ）　、４．８３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ＩＯＨｚ
）　、５．０７（ＩＨ，ｂｒｓ）、５．１３（ｌＨ，ｂ
ｒｓ）、５．７０（ＬＨ。
ｄ、、Ｉ’１ＯＨｚ） マススペクトルｍ／ｅ；７［ｉ４（Ｍ”）　、７４７，
７３８，８３３，６１５゜８０４．５７８，５８０，５
０１，４７０第二フラクシヨンより２０（Ｓ）−アセト
キシメチル−３β−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
）−１β−ヒドロキシ−７，８−ジー（トリエチルシリ
ルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ）　、１
０　（１９）−ジエン２ｇを得る。
ＩＲスペクトル　ｐｍａｘ　ＣＣＨＣｆＬ３）ｃｍ　　
：３６ＤＯ，１７２ＯＮＭＲスペクトル（ｃｃｆＬ４）
　　δ：　０．０７（８Ｈ，Ｓ）、０．９３（９Ｈ，Ｓ
）　、２．００（３Ｈ，Ｓ）　、３．４０〜４．３０（
４Ｈ，ｍ）、　　４．９４（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１０Ｈｚ）
、５．０３（ＩＨ，ｂｒｓ）　、　５．３０（ｌ）Ｉ、
ｂｒｓ）　、　５．５７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ） マススペクト／しｓ／ｅ；７Ｂ４（Ｍ”）　、Ｅｉ３２
．Ｅｆ１７，６１４，６０３゜５７５．５００，４８２
，４７１，４Ｅｉ９反応式は下記の通りである。
Ｚ−ワラ２ノラン ！ニフラフンヲノ 実施例（８） ２０（Ｓ）−アセトキシメチル−３β−（しブチルジメ
チルシリルオキシ）−１α−ヒドロキン−７，８−ジー
（トリエチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ
−５（Ｚ）、１゜（１９）−ジエン７００ｍｇの塩化メ
チレン５ｈ文溶腋にｌＯ％メタノール性苛性ソーダ溶液
１層文を滴下し室温にて１０時間撹拌する。
反応液は水洗後硫酸ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去し得られる残渣をフロリジル力ラムクロマト
グラフィー〔フロリジル１０ｇ　、溶媒；　ｎ−ヘキサ
ン＋酢酸エチルエステル（ｌｏｏ　：　５））に付し、
３β−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１α−ヒ
ドロキシ−２０（Ｓ）−ヒドロキシメチル−７，８−ジ
ー（トリエチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグ
＋−５（Ｚ）、１０（１９）−ジエン３８５層ｇを得る
。
ＩＲスペク）／しｌｌａ！　（ＣＨＣＪＩ：ｉ　）ａｌ
ｌ−Ｌ：３８０ＯＮＭＲスペク）、ＩＬ／　（００Ｍ４
　）δ：　０．０？（８Ｈ，Ｓ）、０．９０（９Ｈ，Ｓ
）、３．２０〜３．７０（３Ｈ））、３．８０〜４．２
０（ＩＨ，ｍ）、４．９５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）
、５．１０（ＩＨ，ｂｒｓ）、５．１５（ＩＨ，ｂｒｓ
）、５．７３（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１０Ｈｚ） マススヘ’；ｉ　トルｍ／ｅ；７２２（Ｍ”）、７０４
，８９３，８７５，５９０゜５８８．５７２，５６１，
５３３．４９ｆ３，４５９，４３８反応式は下記の通り
である。
実施例（９） ２０（Ｓ）−アセトキシメチル−３β−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）−１β−ヒドロキシ−７，８−ジ
ー（トリエチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグ
ナ−５（Ｚ）、１０（１９）−ジエン２ｇ、ピリジン１
ｍＭ、および触媒量のジメチルアミノピリジンの塩化メ
チレン溶液に水冷下メタンスルホニウムクロリド５００
酩を撹拌子滴下する。
反応液は３０分間室温にて撹拌後、水、１０％塩酸、飽
和重炭酸ナトリウム溶液、水にて順次洗浄後硫酸ナトリ
ウムにて乾燥する。
溶媒を留去して得られる残渣を精製することなく直ちに
次の反応に使用する。
」二記メシレートおよび酢酸セシウム４ｇと１８−Ｃｒ
ｏｗｎ−８１ｇのベンゼン２００＋ｊＬ懸濁液をＤｅａ
ｎ−９ｔａｒｋ装置下に１６時間加熱還流する。
反応液は水洗後硫酸ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去し得られる残渣をフロリジルカラムクロマト
グラフィー〔フロリジル３０ｇ、溶媒：　ｎ−ヘキサン
＋酢酸エチルエステル（１００：　１））に付し、１α
−アセトキシ−２０（Ｓ）−アセトキシメチル−３β−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，８−ジー（
トリエチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−
５（Ｚ）、１０（１９）−ジエン２ｇを得る。
ＩＲスペクトル　ｙｍａｘ　（ＣＨＣ見３　）ｃｍ−”
：１７２ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣ文４）δ：　０．０
？（８Ｈ，Ｓ）、０．９３（！３Ｈ，Ｓ）、１．！３４
（３Ｈ，Ｓ）、２．００（３Ｈ，Ｓ）　。
３．４０〜４．３０（３Ｈ，纏）、４．！３Ｂ（ＩＨ，
ｄ。
Ｊ＝ｌＯＨｚ）、５．２４（ＩＨ，ｂｒｓ）　、　５．
３５（ＩＨ。
ｂｒｓ）　、　５．３４〜５．５５（ＩＨ，ｍ）、５．
７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ） マススペクトルａ＋／ｅ；８０Ｂ（Ｍ”）、７９２，７
８１，７８０，７７９゜７７８．７５２．７１Ｅｉ、６
１４，５８５，４８２゜反応式は下記の通りである。
実施例（１０） 実施例（８）と全く同様の操作により、１α−アセトキ
シ−２０（Ｓ）−アセトキシメチル−３β−（１−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−７，８−シー（トリエチル
シリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ）、
１０（１９）−ジエン２ｇより、３β＋、（１−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−１α−ヒドロキシ−２０（Ｓ
）−ヒドロキシメチル−７，８−ジー（トリエチルシリ
ルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ）、１０
（１９）−ジエン１ｇを得る。
各種機器データが実施例（８）で得られたものと完全に
一致したことによりその構造を確認した。
反応式は下記の通りである。
実施例（１１） ３β−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ｌα−ヒド
ロキシ−２０（Ｓ）−ヒドロキシメチル−７，８−ジー
（トリエチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ
−５（Ｚ）、１０（１９）−ジエン３５０１！ｇ　、　
　ピリジンｉｎ文および触９５　ｆｉ）のジメチルアミ
ンピリジンの塩化メチレン５０諺見溶液に撹拌上室温に
て、Ｐ−トルエンスルホニルクロリド１１０ｍｇを加え
、さらに室温にて２時間撹拌する。
反応液は１０％塩酸、飽和重炭酸ナトリウム、水にて順
次洗浄後硫酸ナトリウム乾燥する。
溶媒を留去し得られる残渣をフロリジルカラムクロマト
グラフィー〔フロリジル３ｇ、溶媒；ｎ−ヘキサン＋酢
酸エチルエステル（１００：　２））に付し、３β−（
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１α−ヒドロキシ
−２０（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル−
７，８−ジー（トリエチルシリルオキシ）−９，１０−
セコプレグナ５　（Ｚ）、１０　（１９）−ジエン３４
０履ｇを得る。
ＩＲスペクトル　ｖｍａｘ　ＣＣＨＣｌ３　）ｃｍ−”
：３６０ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣ文４）δ：　０．０
７（６Ｈ，Ｓ）、０．９３（９Ｈ，Ｓ）、２．４５（３
Ｈ，Ｓ）、３．４０〜４．５０（４Ｈ，ｍ）　、　４ｊ
Ｊ３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、５．０３（ＩＨ，ｂ
ｒｓ）、　５．１３（ＩＨ，ｂｒｓ）　、　５．１３８
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、７．３０（２Ｈ，ｄ、Ｊ
−８Ｈｚ）、　７．７３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）反応
式は下記の通りである。
実施例（１２） ３β−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１α−ヒ
ドロキシ−２０（Ｓ）−ｐ−１−ルエンスルホニルオキ
シメチル−７，８−ジー（トリエチルシリルオキシ）−
９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ）、１０（１９）　−
ジエン３２０＋ａｇ、２．６ルチシンＩＣｌ０１１）！
の塩化メチレン５０ｍ立溶液に水冷撹拌下、ｔ−プチル
ジメチルシリルトリプルオロメタンスルホネート１１０
０ＩＩを滴下する。
反Ｉε液は３０分間室温にて撹拌後、１０％塩酸、飼和
正炭酸ナトリウム、水にて順次洗浄後硫酸ナトリウムに
て乾燥する。
溶媒を留去して得られる残渣をフロリジルカラムクロマ
トグラフィー〔フロリジル３ｇ、溶Ｗａｎ−ヘキサン＋
酢酸エチルエステル（１００：　１））に付し、ｌα、
３β−ジー（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）　−２
０（Ｓ）　−ｐ　−トルエンスルホニルオキシメチル−
７，８−ジー（トリエチルシリルオキシ）−９，１０−
セコプレグナ−５（Ｚ）、１０（１９）−シェフ４００
１１ｇを得る。
ＮＭＲスペクトル（ＣＣＩｍ　）　　δ：　０．０７（
６Ｈ，Ｓ）、０．９３Ｃ９Ｈ，Ｓ）　、２．４５（３Ｈ
，Ｓ）、３．３０−４．５０（４８，ｍ）　、　４．８
３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０）１ｚ）、４．９７（ＬＨ，ｂ
ｒｓ）、　５．１３（ＩＨ，ｂｒｓ）　、　５．８３（
ＩＨ、ｄ　、　Ｊ４０Ｈｚ）　、７．２８（２Ｈ、ｄ　
、　Ｊ−１０Ｈｚ）　、７．７３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）マススペクトルｍ／ｅ；９９０（Ｍ”）、９５０，
８５８，８１８，７９０゜７８０．７２８　、Ｈｅ　、
　８５３．８１３．５５５．５１２反応式は下記の通り
である。
実施例（１３） ２−メチル−２−トリエチルシリルオキシ−４ブロモブ
タン２５０＋ｏｇおよびマグネシウム２２ｍｇより生成
した、３−メチル−３−トリエチルシリルオキシブチル
マグネシウムプロミドのテトラヒドロフラン溶液５ｍ！
；Ｌに一７８℃にて、ｌα、３β−ジー（し−ブチルジ
メチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）　−ｐ　−トルエン
スルホニルオキシメチル−７，８−ジー（トリエチルシ
リルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ）、１
０（１９）ジエン３００ｍｇの、テトラヒドロフラン２
ｍｉ溶腋を加えた後、さらに同温度にてジリチウムテト
ラクロルキュープレートの０．１モルテトラヒドロフラ
ン溶液ｌ■又を加える。
反応液はさらに室温にて２時間撹拌したのち飽和塩化ア
ンモニウム水溶液を加えエーテルにて抽出する。
抽出液は水洗後硫酸ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去し得られる残渣をフロリジルカラムクロマト
グラフィー〔フロリジル３ｇ、溶媒；ｎ−ヘキサン〕に
付し、３β−０−（ｔ−ブチルジメチルシリル）１α−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，８，２５−
トリー（トリエチルシリルオキシ）−７，８−ジヒドロ
ビタミンＤ３３ＱＱｍｇを得る。
ＮＭＲスペクトル（ＣＣ文４）δ：　０．０７（１２Ｈ
，ｓ）、０．９０（１８Ｈ，Ｓ）　、１．２０（１３Ｈ
，Ｓ）　、　４．００〜４．６０（２Ｈ，ｍ）　、　４
．９２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ＩＯ）１ｚ）、５．０７（ＩＨ
，ｂｒｓ）、　５．２５（ＩＨ，ｂｒｓ）、　５．７２
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈ２） マススペクトルｍ／ｅ；１１０２０（”）、９９２，９
５０，８８８．８５９゜８２０．７５７，７２４，６８
８，６８９，６０１反応式は下記の通りである。
実施例（１４） ３β−０−（ｔ−ブチルジメチルシリル）＝１α−（ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）７．８．２５−トリー
（トリエチルシリルオキシ）−７，８−ジヒドロビタミ
ンＩ）、　　３００ｍｇおよびテトラブチルアンモニウ
ムフルオライド・トリハイトレー）２ｇのアセトニトリ
ル３０ｍ　Ｑ溶液を１３時間加熱還流する。
溶媒を留去し得られる残渣を酢酸エチルエステル５０ｍ
見にて箱釈、水洗後硫酸ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去し得られる残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー〔シリカゲル２ｇ、溶媒；　ｎヘキサン＋酢
酸エチルエステル（１：２）　）にイ１し、ｌα、７．
８−２５−テトラヒドロキシ−７，８−ジヒトロビタミ
ンＤ３　１５０ｍｇを得る。
ＩＲスペクトル　ｖａａｘ　（ＣＨＣｌ：＋　）ｃｍ−
Ｌ：３４０ＯＮＭＲスペクトル（ＣＨＣｌ３）δ：　０
．８０（３１１，５）、０．８７（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６１
１ｚ）、１．２３（ｅｌｌ、Ｓ）　、４．０３−４．７
０（２Ｈ，ｍ）　、　４．８３（ｌ）ｌ、ｄ、Ｊ＝１０
１１ｚ）　。
５．０３（ＩＨ，ｂｒｓ）、　５．３０（ＩＩＩ、ｂｒ
ｓ）　。
５．７７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０＋１ｚ）マススペクトル
ｍ／ｅ；４３３（Ｍ＋−１７）、４：１１２（Ｍ”−１
８）、４１５゜４１４４００３９９．３９７，３９６，
３８２，３７９反１５式は下記の通りである。
実施例（１５） １α、７．８．２５−テトラヒドロキシ−７，８−ジヒ
ドロビタミンＤ３７０ｍｇ、ベンゾイルクロリド１４０
１ｇ、ピリジンｈｗｌ、および触媒量のジメチルアミノ
ピリジンを含む塩化メチレン溶液２０１１　Ｍを１３時
間室温にて撹拌する。
反応液は１０％塩酸、飽和重炭酸ナトリウム、水にて順
次洗浄後硫酸ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲルＩｇ、溶媒；　ｎ−ヘキサン
＋酢酸エチルエステル（ｌＯ：１）〕ニ付し第一フラク
ションより、３β−Ｏ−ベンゾイル−１α、７．２５−
トリベンゾイルオキシ−８−ヒドロキシ−７，８−ジヒ
ドロビタミンＤ３１３０層ｇを得る。
ＩＲスベ’）　トルｖｍａｘ　（ＣＨＣ１３）ｃｍ−１
：３４００，１７１ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣ文４）δ
：　０．７０（３Ｈ，Ｓ）、１．５２（６Ｈ，Ｓ）、５
．４０〜６．３０（６Ｈ，ｍ）、７．００〜８．３０（
２０）１，１１） マススペクト／ｌｚｍ／ｅ；３３１（Ｍ　−５３５）、
２７９，２２６，１９９゜＋９８．１８２，１８１．１
２５４２４第二フラクシヨンより、３β−Ｏ−ベンゾイ
ル−１α、７−シーベンゾイルオキシ−８，２５−ジヒ
ドロキシ−７，８−ジヒドロビタミンＤ３１０１１１ｇ
を得る。
ＩＲスペクトル　ｐａＩａｘ　（Ｃ１４ＣＱ３）ｃｍ−
”＋３４００．１７２０８ＭＲスペクトル（ＣＣＸ４）
δ：　０．７０（３１１，Ｓ）、！、１０（［ｉｌｌ、
Ｓ）　、　５．３０−［１ＪＯ（ＥｉＨ，ｍ）　、　７
．００〜８．３０（１５ｔｌ、ｍ） マススペクトルｍ／ｅ　；５１８　（Ｍ”−２４４）　
、　５００　、５８４　、３９６　。
３７８．３６０，３４５，２９１，２７３，２４９，２
２３反応式は下記の通りである。
η−７ラフシヨノ　　　　　　　　第二フつフンラノ実
施例（１６） １α、７．８．２５−テＩ・ラヒトロギシ−７，８−ジ
ヒドロビタミンＤ３　４００層ｇ、ベンゾイルクロリド
３００ｍｇおよびピリジン１０■立の塩化メチレン４０
ｍ旦溶液を室温にて１３時間室温にて撹拌する。
反応液は１０％塩酸、飽和重炭酸ナトリウム、水にて順
次洗浄後硫酸ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去し得られる残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー〔シリカゲルＩｇ、溶媒；ｎ−へ午すン士酢
酸エチルエステル（１０：３））に付し、３β−〇−ペ
ンソイルー１α、７．８．２５−テトラヒドロキシ−７
，８−ジヒドロビタミンＤ３　２００邦を得る。
ＩＲスペクトル　ｖ　ｗａｘ　（ＣＨＣＭ　ｚ　）ｃｍ
−’　：３６００．１７２ＯＮＭＲスペクトル（Ｃ：Ｄ
ＣＣ２０δ：　０．８５（３１ｉ、Ｓ）、１．２５（１
３Ｈ，ｓ）　、　４．４０〜４．７０（ＩＨ，厘）　、
　４．８５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、５．１８（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　５．３３（ＩＨ，ｂｒｓ）、４．４０〜５
．６５（ＩＨ））。
５．８３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　、７．３０〜８
．２０（５Ｈ，ｍ） マススペクトルｍ／ｅ；４１４（Ｍ”−１４０）　、　
３９６，３８１，２９２゜２９１．２８２，２８１，２
６４，２６３，２４５さらに第二フラクションより１４
０ｍｇの原本Ｉを回収する。
反＋Ｅ、式は下記の通りである。
実施例（１７） １α、７．８，２５−テトラヒドロキシ−７，８−ジヒ
ドロビタミン０３　１４０ｍｇ、ベンゾイルクロリド１
００ｍｇ、ピリジン５ｍ５Ｌ、および触媒量のジメチル
アミノピリジンを含む塩化メチレン５０ｍ　ｌ溶液を室
温にて２時間撹拌する。
反応液は１０％塩酸、飽和重炭酸ナトリウム、水にて順
次洗浄後硫酸ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去し得られる残液をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー〔シリカゲルＩｇ、溶媒：ｎ−ヘキサン＋酢
酸エチルエステル（１０：　２））に付し、３β−０−
ベンゾイル−１α−ベンゾイルオキシ−７，８，２５−
トリヒドロキシ−７，８−ジヒドロビタミンＤ３　１８
０■ｇを得る。
ＩＲスペクトル　ｙｍａｘ　ＣＣＨＣ１３）ｃｍ−１：
３５５０，１７１ＯＮＭＲスペクトル（ｃｎｃ又３）δ
：　０．５７（３Ｈ，Ｓ）、０．８３（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝
６Ｈｚ）、１．２３（ＯＨ，Ｓ）　　、　４．６５（Ｉ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ）　、５．５２（１１，ｂｒｓ
）　。
５．６０（ＩＨ，ｂｒｓ）　、　５．５０〜５．７０（
ＩＨ。
ｍ）、　５．９３（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１０Ｈｚ）、５Ｊ４
（ＩＨ。
ｂｒｓ）、　　７．３０〜８．２０（ＩＯＨ，＋ｓ）マ
ススペクトルｍ／ｅ；５３１３（Ｍ　−１２２）　、　
５２２，５２０，５０８゜５００．４９１，４８３，４
５８，４０３反応式は下記の通りである。
実施例（１８） ３β−０−ベンゾイル−１α−ベンゾイルオキシ−７，
８，２５−トリヒドロキシ−７，８−ジヒドロビタミン
Ｄ　３　１５０ｍｇ、トリエチルオルトフォルメート２
００Ｉｏｇおよび触媒量のピリジニウムパラトルエンス
ルホネートのトルエン２０ｍＪｌｊ？ＪＭをＤｅａｎ−
Ｓｔｏｒｋ装置下１時間加熱還流する。
溶媒留去後書られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー〔シリカゲル１ｇ、溶媒；ｎ−ヘキサン＋酢酸
エチルエステル（１００：　ｌ））に付し、第一フラク
ションより３β−０−ベンソイルｌα−ベンゾイルオキ
シ−２５−デヒトロビタミ７　Ｄ　３　４４＋ａｇを１
１）る。
ＩＲスペクトル　ｖｒｓａｘ　（ＣＨＣ！；Ｌ：＋　）
ｃｍ−Ｌ：１７１ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣ立４）δ：
　０．３０（３Ｈ，Ｓ）、１．７０（３Ｈ，Ｓ）　、４
．６３（２Ｈ，ｂｒｓ）　、５．１０（ＩＨ。
ｂｒｓ）、５．４７（ＩＨ，ｂｒｓ）、５．５０〜６．
１５（３Ｈ，ｍ）　、　８．４０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０
Ｈｚ）、７．１５〜８．２０（ＩＯＨ，腸） マススペクトルｍ／ｅ；６０［ｉ（Ｍ”）　、５０１，
４８４，３Ｇ２，３４７反応式は下記の通りである。
さらに第二フラクションより３β−Ｏ−ベンゾイル−１
α−ベンゾイルオキシ−７，８−エトキシメチレンジオ
キシ−２５−デヒドロ−７，８−ジヒドロビタミンＤ３
　１００■ｇを得る。
ＩＲスペクトル　ｙｗｓａｘ　（ＣＨＣ１３）ｃｍ−’
：１７２ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣＣ２０δ：　０．０
．７，０．１３（３Ｈ。
ｅａｃｈｓ）、　０．８０（３８，ｄ、Ｊ＊８Ｈｚ）、
１．７０（３Ｈ，ｂｒｓ）、３．５０（２Ｈ，ｑ、、Ｉ
’７Ｈｚ）、４．Ｅｉ４（２Ｈ，ｂｒｓ）　、４．７５
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　。
５．５０（ＩＨ，ｂｒｓ）　、５．５５（１Ｂ、Ｓ）、
５．７０（ＩＨ，ｂｒｓ）、５．１３５（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝１０Ｈｚ）　。
５．９ｆ３（１）ｉ、ｂｒｓ）、７．３０〜８．３０（
ＩＯＨ。
＋１） マススペクトルｍ／ｅ：ＢＯＢ（Ｍ＋−９０）　、５０
０，４８４，３８２，２７３実施例（１８） ２０（Ｓ）−アセトキシメチル−３β−（１−ブチルジ
メチルシリルオキン）−１α−ヒドロキシ−７，８−ジ
−トリエチルシリルオキシ−９，１０−セコプレグナ−
５（Ｚ）　、ｉｏ　（１９）ジエン５００ｍｇ　、　’
２．　６−ルチジン２００ｍｇの用化メチレン５０岱９
溶液に水冷撹拌下、ｔ−ブチルジメチルシリルトリフル
オロメタンスルホネート２００ｍｇを滴下する。
反応液は３０分間室温にて撹拌後、１０％塩酸、飽和重
炭酸ナトリウム、水にて順次洗浄後、硫酸ナトリウムに
て乾燥する。
溶媒を留去し得られる残液をフロリジルカラムクロマト
グラフィー〔フロリジル３ｇ、溶媒：ｎ−ヘキサン＋酢
酸エチルエステル（１００：　１））に付し、２０（Ｓ
）−アセトキシメチル−１α、３βジーｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−７，８−ジ−トリエチルシリルオキ
シ−９，１０−セコプレグナ−５（ｚ）、１０（１９）
−ジエン５２０ｍｇを得る。
ＩＲスペクトル　ｖ　ｗａｘ　（ＣＨＣＩ　３　）ｅｌ
ｌ−’　＋１７２ＯＮ阿Ｒスペクトル（ＣＣ文４）δ：
　０．０３（１２Ｈ，Ｓ）、０．９０（１８Ｈ，Ｓ）、
１．９４（３Ｈ，Ｓ）　、　３．５０〜４．６０（４Ｈ
，ｍ）　、　４．８５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ｌＯＨｚ）、５
．００（ＩＨ，ｂｒｓ）、　５．２０（ＩＨ，ｂｒｓ）
、　５．６５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ） マススペクトル＋＊／ｅ；８７Ｂ（Ｍ”）　、８６３．
８４Ｊ８２１，７９１゜７４６．７３１，７１７，８８
９．Ｅｉ７３，６４２，６２９゜反応式は下記の通りで
ある。
実施例（２０） ２０（Ｓ）−アセトキシメチル−１α、３βシー（ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）−７，８−ジ−トリエチ
ルシリルオキシ−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ）、
１０（１９）−ジエン５１０ｍｇ　＋７）塩化メチレン
５０厘文溶液に１０％メタノール性苛性ソータ溶液Ｉ１
１父を滴下し、室温にて３０分間撹拌する。
反応液は洗浄後硫酸ナトリウムにて転帰する。
溶媒を留去し得られる残渣をフロリジルカラムクロマト
グラフィー〔フロリジル３ｇ、溶媒；　ｎ−ヘキサン＋
耐耐エチルエステル（＋００　：　５））に付り、ｌα
、３β−シーし一ブチルジメチルシリルオキノー２０（
Ｓ）−ヒドロキシメチル−７，８ツートリエチルシリル
オキシ−９，１０−セ：ブレグ−）−−５（Ｚ）　、ｌ
　Ｏ（１９）　−ンｘン４８０ｍｇを得る。
ＩＲスペクト／ｌ／　　＋１　ｍａｗ　ＣＣＨＣｌ　：
ｌ　）ｃｍ−”　：１６０ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣ旦
４）δ：　０．０５（１２Ｈ，ｓ）　、０．９５（１８
＋１．Ｓ）　、３．１４〜４．５０（４ｔｌ、ｍ）　、
　４．８６（ｌｉｔ、ｄ、Ｊ＝ｌＯＩＩｚ）　、５．０
Ｏ（ＩＨ，ｂｒｓ）５．２０（ＩＩＩ、ｂｒｓ）、　５
．６５（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ） マススペクトルｍ／ｅ；８３６（Ｍ＋）　、８２１，８
０７，７７９，７０４　。
６８！３，８７５，６４７．ｆｌｉ２７，６１３反応式
１上下記の通りである。
実施例（２１） １α、３β−ジ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２
０（Ｓ）−ヒドロキシメチル−７，８ジ−トリエチルシ
リルオキシ−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ）、１０
（１９）−ジエン４２０１＋ｇピリジンＩｎＭおよび触
媒量のジメチルアミノピリジンの塩化メチレン５０１文
溶液に室温にて撹拌下Ｐ−トルエンスルホニルクロリド
２３０■ｇを加える。
反応液は室温にて１時間撹拌後、１０％塩酸、飽和重炭
酸ナトリウム、水にて順次洗浄後、硫酸ナトリウム乾燥
する。
溶媒を留去し得られる残渣をフロリジルカラムクロマト
グラフィー〔フロリジル３ｇ、溶媒；ｎヘキサン＋酢酸
エチルエステル（１ｏｏ　：　１））に付し、１α、３
β−ジー（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）　−２０
（Ｓ）−ｐ−１ルエンスルホニルキシメチル−７，８−
ジー（トリエチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレ
グナ−５（Ｚ）、１０（１９）−ジエン４５０履ｇを得
る。
水晶は実施例（１２）において得られた標品と各種機器
データが完全に一致したことにより構造の確認を行なっ
た。
反応式は下記の通りである。
実施例（２２） ２−メチル−２−トリエチルシリルオキシ−４−ブロモ
ブタン５００＋ｏｇおよびマグネシウム１００ｍｇより
生成した、３−メチル−３−トリエチルシリルオキシブ
チルマグネシウムプロミドのテトラヒドロフラン溶液２
０厘文に一７８℃にて、１α、３β−ジーｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ−２０（Ｓ）−Ｐ−）ルエンスルホ
ニルオキシメチル−７，８−ジ−トリエチルシリルオキ
シ−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ）、１０（１９）
−ジエン２００■ｇのテトラヒドロフラン５■文溶液を
加えた後、さらに同温度にてジリチウムテトラクロルキ
ュープレートの０．１モルテトラヒドロフラン溶液ｌ履
文を加える。
反応液をさらに室温にて１３時間撹拌後飽和塩化アンモ
ニウム水溶液を加えエーテルにて抽出する。
抽出液は水洗後硫酸ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去し得られる残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー〔シリカゲル２ｇ、溶媒；ｎ−へキサン〕に
付し、３β−０−（１−ブチルジメチルシリル）−１α
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，８−ジ−
トリエチルシリルオキシ−２５−トリエチルシリルオキ
シ−７，８−ジヒドロビタミン０３　２００層ｇを得る
。
ＮＭＲスペクトルＣＣＣ文４）δ：　０．０３（２１Ｈ
，ｂｒｓ）。
０．９３（１８Ｈ，ｂｒｓ）、１．２０（６Ｈ，Ｓ）　
、　４．００〜４．５０（２Ｈ，腸）、４．８０（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝１０）１ｚ）、４．９７（ＩＨ，ｂｒｓ）、
　　５．１４（ＬＨ。
ｂｒｓ）、　　５．６３（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝ｌＯｔｌｚ
）マススペクトルｍ／ｐ；９７８（Ｍ＋）　、９６３．
９４！１，８４６，８３１゜反応式は下記の通りである
。
実施例（２３） ３β−○−（ｔ−ブチルジメチルシリル）〜１０−（［
−ブチルジメチルシリルオキシ）−７，８−ジ−トリエ
チルシリルオキシ−２５−トリメチルシリルオキシ−７
，８−ジヒドロビタミンＤ　：＋　　２００ｍｇの水２
＋＋ｌ、メタノール１０ｍ　ｌおよび塩化メチレン５０
ＩＩ１文の混液に氷醇酸を１０滴加え室温にて１３時間
撹拌する。
反応後反応液は飽和重炭酸す）　ｌ）ラム溶液及び水に
て洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去し得られる残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー〔シリカゲル２ｇ、溶媒、ｎヘキサ７＋酢Ｍ
エチルエステル（＋ｏｏ　：　＋））　ニＨし、３β−
０−（１−ブチルジメチルシリル）＝ｌα−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）７．８−ジ−トリエチルシリ
ルオキシ−２５−ヒドロキシ−７，８−ジヒドロビタミ
ンＤ　：１１８０ｍｇを得る。
ＩＲスペクトル　ｖ　ｗａｘ　（ＣＨＣＩ　３　）ｃｍ
−”　：３６０ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣ１４）６０．
０５（１２Ｈ，ｂｒｓ）０．９０（１８Ｈ，Ｓ）、１．
１４（６Ｈ，Ｓ）　　４．００〜４．６０（２Ｈ，ｍ）
　、　４．８３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　。
４．９７（１）１．ｂｒｓ）、　５．１４（ＩＨ，ｂｒ
ｓ）。
５．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ＩＯＨｚ） マススペクトル＋＊／ｅ；９０６（Ｍ”）、８７７．８
５９，７７４，７４５゜７１７．６４３，６２７，６１
３，５８５，５６８反応式は下記の通りである。
実施例（２４） ３β−〇−（ｔ−ブチルジメチルシリル）＝１α−（ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）７．８−ジ−トリエチ
ルシリルオキシ−２５−ヒドロキシ−７，８−ジヒドロ
ビタミンＤ＋１　　ｌｏｏｍｇビリンン１Ｉ１１９Ｌ、
ジメチルアミンピリジン触媒量および塩化メチレンｌ０
ｍ１の程腋に室温にてヘンンイルクロリｉ’５０ｍｇを
滴下し、同温度にて２０時間撹拌する。
反応後反応液はｌＯ％鳩醇、飽和車炭醇ナトリウム液、
水にて順次洗ｎ１後硫酎ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去し得られる残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー〔シリカゲル１ｇ、溶媒：ｎ−ヘキサン＋酢
酸エチルエステル（１００：　０．５））に付し、３β
−０−（１−ブチルジメチルシリル〕−１α−（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）−２５−ベンゾイルオキシ
−７，８−ジ−トリエチルシリルオキシ−７，８−ジヒ
ドロビタミンＤ３１１０ｍｇを得る。
ＩＲスペクトル　ｖ　ａ＋ａｘ　（ＯＨ（１４ｚ　）ｃ
ｍ−”　：１７０ＯＮＭＲスペクトル（にＣ：１４）　
δ：　０．０６（１２Ｈ，ｂｒｓ）　。
０．９３（１８８，Ｓ）、１．５５（６Ｈ，Ｓ）　、　
３．８５〜４．５５（２Ｈ，１ｌＩ）　、　４．８３（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　。
５．００（ＩＨ，ｂｒｓ）、　５．２０（ＩＨ，ｂｒｓ
）。
５．６５（Ｉｔ（、ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、７．２０〜８
．２０（５Ｈ、ｍ） マススペクトルｍ／ｅ；１１０１０（”）　、８８８，
８７３，８５９，８３１゜７５８．７４１，７２７，６
９９，９４２，６２５反尾：式は下記の通りである。
実施例（２５） ３β−０−（１−ブチルジメチルシリル）−１α−（ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）２５−一、ンンイルオ
キン−７，８−ツートリエチルシリルオキシ−７，８−
ジヒドロビタミンＤ３＋３ｏｍｇのテトラヒドロフラン
２ｉＭ溶液にテトラｎ−ブチルアンモニウムフルオライ
ドのテトラヒドロフテン 加熱還流する。
溶媒を留去して（１）られる残渣を耐酸エチルエステル
にてん釈後水洗し硫酸ナトリウムにて乾燥す溶媒留去後
の残１＋’ＥをシリカゲルカラＬ、クロマトグラフィー
〔ソリカケ２１１ｇ。溶Ｑ某１　ｎ−ヘキサン−＋４醇
エチルエステル（１：２）　’］に伺し、２５−ヘンン
イルオギン−１α　７、８−トリヒドロキシ７、８−ン
ヒ）・ロヒタミンＤ：＋７７ｍｇを１１）る。
ＩＲスペク［・ル　νｍａｘ（ＣＩＩＣｕ　３）ｃＩＤ
−”　：３４００，１７０ＯＮ）ｆＲ　スペクトル（ｃ
ｏｃ　９Ｌコ）δ：　１．５７（ｅｌｌ，Ｓ）、３．７
０（４ｆｔ，ｂｒｓ）、　４．０５−４．８０（２Ｈ，
ｍ）４、８５（ｌｔｌ，ｄ，Ｊ＝ｌＯｔ（ｚ）　、４．
９５（ｌｔｌ。
ｂｒｓ）、　５．９０（ＩＮ，ｂｒｓ）、　５．７５（
ＩＩＩ，ｄ。
Ｊ＝ｌＯＩＩｚ）　、７．３０−８．　１５（５１１，
ｍ）マススペクトルｍ／ｅ；４１４（Ｍ”−１４０）、
３９６，３７８，３６０。
反Ｊこ式は下記の通りである。
実施例（２６） ２５−ベンゾイルオキシ−１α、７．８−トリヒドロキ
シ−７，８−ジヒドロキタミンＤコ９０ｍｇ、ピリジン
０．５鵬交、ジメチルアミノピリジン触媒量を含む塩化
メチレン１０１文の溶液に室温にてベンゾイルクロリド
４５ｍｇを加え同温度にて１時間撹拌する。
反応液は塩化メチレンにて希釈後１０％塩酸、飽和重炭
酸ナトリウム、水にて順次洗浄後硫酸ナトリウムにて乾
燥する。
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲルＩｇ、溶媒；　ｎ−ヘキサン
＋酢酸エチルエステル（ｌｏ　：　２））に付し、３β
−〇−ベンゾイルー１α、２５−ジ−ベンゾイルオキシ
−７，８−ジヒドロキシ−７，８−ジヒドロビタミンＤ
　３１２０＋１ｇを得る。
ＩＲスペクトル　ｙｍａｘ　（ＣＨＣｆＬ３）ｃｍ　　
：３４００，１７０ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣ文４）δ
：　０．５５（３Ｈ，Ｓ）、１．５５（６Ｈ，Ｓ）　、
　３．７０（２Ｈ，ｂｒｓ）、　４．５５（ＩＨ。
ｄ、ＪＪＯＨｚ）　、５．２０〜８．００（５Ｈ，鵬）
。
７、ｌＯ〜８．２０（１５１１，ｍ） マススペクトルｔｉｌｅ　；３７Ｂ（１４ｔ−３８４）
　、３６０．２７３．２Ｅｉ３　。
反応式は下記の通りである。
実施例（２７） ３β−Ｏ−ベンゾイル−１α、２５−ジ−ベンゾイルオ
キシ−７，８−ジヒドロキシ−７，８−ジヒドロビタミ
ンＩ）＋８０＋ｏｇ、オルトギ醜エチルエステルＢＯＢ
及び触媒量のピリジニウム−Ｐ−）リエンスルホネート
のトルエン２昨文溶液を、Ｄｅａｎ〜５ｔｏｒｋ装置下
３０分間撹拌装置１遠０ムクロマトグラフィー〔シリカ
ゲル１ｇ，溶媒；　ｎーヘキサン＋酢酸エチルエステル
（１００　：　２））に付し、３β−０−ベンゾイル−
１α、２５−ジーベンンイルオキシビタミンＤコ［１０
ｍｇを得る。
ＩＲスペクトル　ｖ　ｗａｘ　（ＣＨＣ：！；Ｌ３　）
ＣＩＯ−’　：１７０ＯＮＭＲ　スペクトル（ＣＣ父４
）δ：　０．２５（３Ｈ，Ｓ）　、　１．５５（６シｊ
，Ｓ）　、　５．０７（１８，ｂｒｓ）、　５．４４（
ＩＨ。
ｂｒｓ）、　５．４０〜Ｂ．１Ｏ（５）１，＋ｏ）　、
　６．４０（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝１０Ｈｚ）、７．１０　〜
８．２０（１５Ｈ。
ｍ） マススペクトルｍ／ｅ；６０６（Ｍ”−１２２）、５１
８，４８４，４６９。
３６３、３１３２．３４７ 反応式は下記の通りである。
実施例（２８） ３β−０−ペンソイル−１α、２５−シーペンンイルオ
キシビタミンＤ３５０＋ｗｇのメタノール２０＋ｗｕ溶
液に１０％メタノール性苛性ソータ溶液０、５昨又を加
え１３時間撹拌下加熱還流する。
溶媒留去後の残渣に水５１を加え酢酸エチルエステルに
て抽出する。
抽出液は水洗後硫酸ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル０．５ｇ、溶媒：ｎ−ヘキサ
ン＋酢酸エチルエステル（１：２）　）に付し川α、２
５−ジヒドロキシビタミン０３２０ｍｇを得る。
氷晶はクロロポルム滴下によりクロロポルム溶媒和体を
与えクロロポルムより再結晶するとｍｐｌｏｏ　〜１０
８°（文献９９〜１０５°）のプリスム状晶を与える。
Ｄ．Ａ．　Ａｎｄｒｅｗｓ，　Ｄ．Ｈ．Ｒ．　Ｂａｒｔ
ｏｎ，　Ｒ．Ｈ．　Ｈｅｓｓｅａｎｃｌ　Ｍ、Ｍ、　　
Ｐｅｃｈｅ　　　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｗ　５１．４
８１Ｂ（１９８６）また溶媒Ｆｒｅｅの木兄はギ酸メチ
ルエステルにより再結晶するとｍｐ　１１８〜１１９°
の無色針状晶を与える。
Ｅ、Ｇ、　Ｂａｇｇｉｏｌｉｎｉ、　Ｊ、Ａ、　Ｉａｃ
ａｂｅｌｌｉ、　　Ｂ、Ｍ。
Ｈａｎｎｅｓｓｙ、　Ａ、Ｄ、　Ｂａｔｃｈｏ、　Ｊ、
Ｆ、　５ｅｒｅｎｏ、　ａｎｄ　Ｍ、Ｒ。
ｔｌｓｋｏｋｏｖｉｃ、　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｗ　
　５１．３０９８　（ＩＥ１８６）反応式は下記の通り
である。
得ることができ、それら新規な中間体を７．８−ジヒド
ロキシの環状オルトエステルあるいはその同族体を経る
還元的脱離反応、若しくは還元型チタン等の金属による
脱離反応によって、ビタミンＤまたは活性型ビタミンＤ
あるいはその誘導体を画期的に効率よく提供することが
できる。
本願請求項（２）に係わる化合物は、上記の如く新規物
質であり、ビタミンＤとして極めて有用な物質を提供す
ることができる。
代理人　弁理士　　斎　藤　義　雄 （発明の効果）

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）下記式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・〔
    I 〕 （ここでＲ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４は同一若
    しくは異なり、水素原子またはヒドロキシ保護基を、Ｘ
    は水素、ヒドロキシ若しくはその誘導体を示す。） で表わされる２２，２３−セコ−７，８−ジヒドロキシ
    ビタミンＤまたはその誘導体を、適当なアルキル化剤等
    と反応せしめ、選択的に下記式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・〔
    II〕 （ここでＲは、置換された、あるいは非置換の、不飽和
    の、あるいは不飽和で置換されたコレステロール側鎖基
    を、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は同一若しくは異なり
    、水素原子またはヒドロキシ保護基を、Ｘは水素、ヒド
    ロキシ基若しくはその誘導体を示す。） で表わされる７，８−ジヒドロキシビタミンＤ＿２また
    はＤ＿３あるいはそれらの誘導体とし、このものを７，
    ８−ジヒドロキシの環状オルトエステルあるいはその同
    族体を経る還元的脱離反応、若しくは７，８−ジヒドロ
    キシ体の還元型チタン等の金属による脱離反応によるこ
    とを特徴とする、下記式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・〔
    III〕 （ここでＲは置換された、あるいは非置換の、不飽和の
    あるいは不飽和で置換されたコレステロール側鎖基を、
    Ｒ＿１は水素原子またはヒドロキシ保護基を、Ｘは水素
    原子、ヒドロキシ基あるいはその誘導体を示す。） で表わされるビタミンＤ＿２およびＤ＿３または活性型
    ビタミンＤ＿２およびＤ＿３あるいはそれらの誘導体の
    製造方法。
  2. （２）下記式〔II〕で表わされる化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・〔
    II〕 （ここでＲは、置換された、あるいは非置換の、不飽和
    の、あるいは不飽和で置換されたコレステロール側鎖基
    を、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は同一若しくは異なり
    、水素原子またはヒドロキシ保護基を、Ｘは水素、ヒド
    ロキシ基若しくはその誘導体を示す。）
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