JP2826168B2 - ステロイド誘導体及びその製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は一般式（Ｉ） ［式中、R¹及びR²はそれぞれ水素原子、アシル基、低級
アルコキシカルボニル基、三置換シリル基又は置換基を
有していてもよいアルコキシメチル基を表し、R³は水素
原子又はメチル基を表し、Ｘは水素原子又は−OY基を表
し、ここで、Ｙは水素原子、アシル基、三置換シリル基
又は置換基を有していてもよいアルコキシメチル基を表
し、Ｚはアリールスルホニル基を表す。］ で示されるステロイド誘導体及びその製造方法に関す
る。

本発明により提供される一般式（Ｉ）で示されるステ
ロイド誘導体は、慢性腎不全、副甲状腺機能低下症、骨
軟化症、骨粗鬆症などのカルシウム代謝の欠陥症の治療
に有効であることが知られている１α−ヒドロキシビタ
ミンD₂、１α,25−ジヒドロキシビタンミンD₂、24−エ
ピ−１α,25−ジヒドロキシビタミンD₂及びこれらの化
合物の誘導体の合成中間体として有用である。

［従来の技術］ 従来、１α,25−ジヒドロキシビタンミンD₂又はその2
4位エピマーの合成中間体として一般式（Ｉ′） ［式中、R⁴及びR⁵は、R⁴がメチル基の時にR⁵は水素原子
であり、R⁴が水素原子の時にR⁵はメチル基であり、Phは
フェニル基を表し、THPはテトラヒドロピラニル基を表
す。］ で示されるジエン部分を保護したステロイド誘導体が知
られており、それらの製造方法として、（22E）−5,7,2
2−エルゴスタトリエン−１α,3β,25−トリオール又は
その24位のエピマーを出発原料とする製造方法が知られ
ている（特開平２−36166号公報参照）。

［発明が解決しようとする課題］ 一般式（Ｉ′）で示されるステロイド誘導体はジエン
部分が保護されており、このステロイド誘導体を製造す
るに要する工程数は多く、また該ステロイド誘導体を種
々の生理活性を有する化合物に誘導する際には脱保護の
工程が必要となる。

本発明の１つの目的は、容易に入手可能な原料を用い
て、ジエンの保護及びその脱保護の工程を経由すること
なく種々の生理活性を有するステロイド誘導体を製造す
ることができる方法を与える合成中間体として有用な新
規な化合物を提供することにある。

本発明の他の１つの目的は、その新規な化合物を容易
に製造する方法を提供することにある。

［課題を解決するための手段］ 本発明によれば、上記の目的は 前記一般式（Ｉ）で示されるステロイド誘導体、 一般式（II） ［式中、R¹及びR²は前記定義のとおりである。］ で示されるステロイド誘導体と一般式（IV） ［式中、R³、Ｘ及びＺは前記定義のとおりである。］ で示されるスルホンを塩基性物質の存在下に反応させる
ことを特徴とする一般式（Ｉ）で示されるステロイド誘
導体の製造方法、及び 一般式（III） ［式中、R¹¹及びR²¹はそれぞれアシル基、低級アルコキ
シカルボニル基、三置換シリル基又は置換基を有してい
てもよいアルコキシメチル基を表す。］ で示されるステロイド誘導体をジメチルスルホキシド中
で、アミンの存在下にオギザリルクロリドを用いて酸化
することにより一般式（II）で示されるステロイド誘導
体を得、該一般式（II）で示されるステロイド誘導体と
一般式（IV）で示されるスルホンを塩基性物質の存在下
に反応させることを特徴とする一般式（Ｉ）で示される
ステロイド誘導体の製造方法 を提供することにより達成される。

上記の各一般式におけるR¹、R²、R¹¹、R²¹、Ｙ及びＺ
を以下に詳しく説明する。R¹、R²、R¹¹及びR²¹はそれぞ
れが表すアシル基としては、アセチル基、プロピオニル
基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバ
レリル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、モノクロルア
セチル基、トリフルオロアセチル基等が挙げられ、低級
アルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル
基、エトキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル
基等が挙げられ、三置換シリル基としては、トリメチル
シリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリ
ル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェ
ニルシリル基等が挙げられ、また置換基を有していても
よいアルコキシメチル基としては、メトキシメチル基、
メトキシエトキシメチル基、１−（エトキシ）エチル
基、１−（メトキシ）イソプロピル基、テトラヒドロフ
ラニル基、テトラヒドロピラニル基等が挙げられる。Ｙ
が表すアシル基としては、アセチル基、プロピオニル
基、ブチリル基、モノクロルアセチル基等が挙げられ、
三置換シリル基としては、トリメチルシリル基、トリエ
チルシリル基等が挙げられ、また置換基を有していても
よいアルコキシメチル基としては、メトキシメチル基、
メトキシエトキシメチル基、１−（エトキシ）エチル
基、１−（メトキシ）イソプロピル基、テトラヒドロフ
ラニル基、テトラヒドロピラニル基等が挙げられる。Ｚ
が表すアリールスルホニル基としては、ベンゼンスルホ
ニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、ｐ−ブロモベンゼ
ンスルホニル基等が挙げられる。

上記一般式（Ｉ）、（II）又は（III）で示されるそ
れぞれのステロイド誘導体を以後下記のように称するこ
とがある。

アルコール（III）からアルデヒド（II）への変換
は、アルコール（III）にジメチルスルホキシド中で、
アミンの存在下にオギザリルクロリドを作用させて該ア
ルコール（III）を酸化することにより行われる。ジメ
チルスルホキシドの使用量は、アルコール（III）１モ
ルに対して通常約５〜50モルである。また、オギザリル
クロリドの使用量は、アルコール（III）１モルに対し
て通常約２〜30モルである。使用されるアミンとして
は、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチ
ルアミン、４−ジメチルアミノピリジン等の三級アミン
が好ましく、その使用量はアルコール（III）１モルに
対して通常約５〜100モルである。この反応は溶媒中で
行うのが好ましく、溶媒としては、例えばクロロホル
ム、塩化メチレン等が用いられる。上記のアミンを溶媒
として用いることも可能である。溶媒の使用量はアルコ
ール（III）に対して通常約５〜200倍重量である。反応
は、通常−10℃〜30℃の範囲内の温度で行われる。この
反応において、アルコール（III）の水酸基の保護基が
三置換シリル基等である場合には、反応の条件によって
は一般式（II）においてR¹及び／又はR²が水素原子であ
るアルデヒドが得られる。

このようにして得られたアルデヒド（II）の反応混合
物からの単離・精製は、通常の有機化合物の単離・精製
において用いられている方法と同様にして行われる。例
えば、反応混合物を水にあけ、酢酸エチル等の有機溶媒
で抽出し、抽出液を水及び食塩水で順次洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥後、濃縮する。得られる粗生成物を必
要に応じて再結晶、クロマトグラフィーなどにより精製
し、アルデヒド（II）を得る。

アルデヒド（II）からステロイド誘導体（Ｉ）への変
換は、アルデヒド（II）と一般式（IV）で示されるスル
ホン（以下、これをスルホン（IV）と称することがあ
る）を塩基性物質の存在下に反応させることにより行わ
れる。スルホン（IV）の使用量は、アルデヒド（II）１
モルに対して通常約１〜20モルである。使用される塩基
性物質としては、水素化ナトリウム、水素化カリウムな
どの金属水素化物；メチルリチウム、ブチルリチウム、
フェニルリチウムなどの有機金属化合物；リチウムアミ
ド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミ
ド、リチウムテトラメチルピペラジド、リチウムヘキサ
メチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジ
ド、カリウムヘキサメチルジシラジドなどの金属アミド
等が挙げられる。その使用量は、塩基性物質の性質によ
っても異なるが、スルホン（IV）１モルに対して通常0.
8〜20モルである。反応は溶媒中で行うのが好ましく、
溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジメトキシ
エタン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメチルスル
ホキシド、ジメチルホルムアミド、アセトン、ヘキサメ
チルホスホリックトリアミド及びこれらの混合溶媒など
が使用される。溶媒の使用量は、アルデヒド（II）に対
して通常約５〜200倍重量である。反応は、通常約−100
℃〜50℃の範囲内の温度で行われる。

このようにして得られたステロイド誘導体（Ｉ）の反
応混合物からの単離・精製は、通常の有機化合物の単離
・精製において用いられる方法と同様にして行われる。
例えば、反応混合物を水又は塩化アンモニウム水溶液に
あけ、ジエチルエーテル、塩化メチレン、酢酸エチルな
どの有機溶媒で抽出し、抽出液を食塩水で洗浄したの
ち、乾燥後、濃縮して粗生成物を得、該粗生成物を必要
に応じて再結晶、クロマトグラフィーなどにより精製す
ることにより行われる。

アルコール（III）は、例えば横山らの方法（日本化
学会第58春季年会講演予稿集II、2IL34、1184頁、1989
年参照）に従って調製できる。またスルホン（IV）は、
H.F.DeLucaらの方法［ジャーナル・オブ・オーガニック
・ケミストリー（J.Org.Chem.）、53巻、3450−3457頁
（1988年）参照］に従って調製することができる。

ステロイド誘導体（Ｉ）は、例えば次の方法により１
α−ヒドロキシビタミンD₂、１α、25−ジヒドロキシビ
タミンD₂、24−エピ−１α,25−ジヒドロキシビタミンD
₂等へ誘導される。

［上式中、R¹、R²、R³、Ｘ及びＺは前記定義のとおりで
あり、R¹²及びR²²はそれぞれ水素原子、アシル基、低級
アルコキシカルボニル基、三置換シリル基又は置換基を
有していてもよいアルコキシメチル基を表し、Ｗは水素
原子又は水酸基を表す。］ ステロイド誘導体（Ｉ）を還元剤の存在下に脱スルホ
ンさせることにより一般式（Ｖ）で示されるプロビタミ
ンD₂誘導体を得、該プロビタミンD₂誘導体をその水酸基
の保護基に応じて脱保護反応に付することにより一般式
（VI）で示されるプロビタミンD₂誘導体を得ることがで
きる。一般式（VI）で示されるプロビタミン誘導体を公
知の方法に準じて光反応させ、次いでその生成物を熱異
性化することにより、一般式（VII）で示されるビタミ
ンD₂誘導体、すなわち、１α−ヒドロキシビタミンD₂、
１α,25−ジヒドロキシビタミンD₂、24−エピ−１α,25
−ジヒドロキシビタミンD₂等を得ることができる。

［実施例］ 以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本
発明はこれらの実施例により限定されるものではない。

実施例１ ジメチルスルホキシド24.5mlを塩化メチレン500mlに
加え、ドライアイス−アセトン浴中で冷却しながら攪拌
した。得られた溶液に塩化メチレン70mlにオギザリルク
ロリド14.7mlを溶かして得られた溶液を滴下し、10分間
攪拌した。１α,3β−ビス（メトキシカルボニルオキ
シ）−20−メチルプレグナ−5,7−ジエン−21−オール1
1.3gを塩化メチレン200mlに溶かして上記で調製した溶
液に滴下し、30分間攪拌したのち、得られた混合液にト
リエチルアミン98mlを加えて５分間攪拌した。反応混合
液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、食
塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、
減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製し、下記の物性を有する１α,3βビ
ス（メトキシカルボニルオキシ）プレグナー5,7−ジエ
ン−20−カルブアルデヒドを10.1g得た。¹ H−NMRスペクトル（90MHz） CDCl₃,TMS,δ： 0.62（s,3H）,0.97（s,3H）， 1.08（d,J＝6.9Hz,3H）， 3.71（s,3H）,3.73（s,3H）， 4.68〜5.05（m,2H）,5.24〜5.42（m,1H）， 5.54〜5.73（m,1H）,9.50（1H） （3S）−2,3−ジメチル−４−（フェニルスルホニル）
−２−（テトラヒドロフラン−２−イルオキシ）ブタン
720mgをテトラヒドロフラン10mlに溶解し、窒素雰囲気
下、ドライアイス−アセトン浴中で冷却しながら攪拌し
た。得られた溶液にｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液
（1.53mol/l）を1.5mlを加え、そのまま20分間攪拌し
た。次いで、１α,3β−ビス（メトキシカルボニルオキ
シ）プレグナー5,7−ジエン−20−カルブアルデヒド1.0
gをテトラヒドロフラン6mlに溶かして得られた溶液を加
え、冷却したまま1.5時間攪拌した。反応混合液に氷冷
した塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾
燥したのち、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより精製し、下記の物性を有する（24
S）−１α,3β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−2
4−メチル−23−（フェニルスルホニル）−25−（テト
ラヒドロフラン−２−イルオキシ）コレスタ−5,7−ジ
エン−22−オールを880mg得た。¹ H−NMRスペクトル（270MHz） CDCl₃,TMS,δ： 0.57〜0.63（6H）,0.99（s,3H）， 1.25〜1.58（9H）,2.68〜3.10（1H）， 3.77（s,6H）,3.79〜4.23（3H）， 4.81〜4.91（2H）,5.35〜5.38（m,1H）， 5.48〜5.55（m,1H）,5.66〜5.72（m,1H）， 7.49〜7.58（3H）,7.81〜7.90（m,2H） 実施例２ （2R）−2,3−ジメチル−１−ｐ−トルエンスルホニ
ルブタン550mgをテトラヒドロフラン10mlに溶解し、窒
素雰囲気下、ドライアイス−アセトン浴中で冷却しなが
ら攪拌した。得られた溶液にｎ−ブチルリチウムのヘキ
サン溶液（1.53mol/l）を1.5ml加え、そのまま30分間攪
拌した。次いで、１α,3β−ビス（メトキシカルボニル
オキシ）プレグナー5,7−ジエン−20−カルブアルデヒ
ド1.0gをテトラヒドロフラン5mlに溶かして得られた溶
液を加え、冷却したまま1.5時間攪拌した。反応混合液
に氷冷した塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
上で乾燥したのち、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製し、下記の物性を有する
（24R）−１α,3β−ビス（メトキシカルボニルオキ
シ）−24−メチル−23−トルエンスルホニルコレスタ−
5,7−ジエン−22−オールを785mg得た。¹ H−NMRスペクトル（270MHz） CDCl₃,TMS,δ： 0.61〜0.67（6H）,0.98（s,3H）， 1.05〜1.57（9H）,2.43（s,3H）， 2.70〜3.11（1H）,3.81（s,6H）， 3.80〜4.15（m,1H）,4.79〜4.90（2H）， 5.48〜5.53（m,1H）,5.64〜5.68（m,1H）， 7.37〜7.49（m,2H）,7.82〜7.93（m,2H） 実施例３ ジメチルスルホキシド20.3mlを塩化メチレン500mlに
加え、ドライアイス−アセトン浴中で冷却しながら攪拌
した。得られた溶液に塩化メチレン70mlにオギザリルク
ロリド12.1mlを溶かして得られた溶液を滴下し、10分間
攪拌した。１α,3β−ビス（テトラヒドロピラン−２−
イルオキシ）−20−メチルプレグナ−5,7−ジエン−21
−オール10.5gを塩化メチレン200mlに溶かして上記で調
製した溶液に滴下し、30分間攪拌したのち、得られた混
合液にトリエチルアミン79.6mlを加えて５分間攪拌し
た。反応混合液を氷冷した重曹水にあけ、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を水、食塩水で順次洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、下記
の物性を有する１α,3β−ビス（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）プレグナ−5,7−ジエン−20−カルブ
アルデヒドを10.7g得た。¹ H−NMRスペクトル（270MHz） CDCl₃,TMS,δ： 0.61（s,3H）,0.97（s,3H）， 1.05（d,3H）， 3.25〜4.22（6H）,4.68〜5.37（2H）， 5.27〜5.45（m,1H）， 5.55〜5.73（m,1H）， 9.52（1H） （3R）−2,3−ジメチル−４−（フェニルスルホニル）
−２−（テトラヒドロフラン−２−イルオキシ）ブタン
970mgをテトラヒドロフラン15mlに溶解し、窒素雰囲気
下、ドライアイス−アセトン浴中で冷却しながら攪拌し
た。得られた溶液にｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液
（1.53mol/l）を2.0ml加え、そのまま20分間攪拌した。
次いで、１α,3β−ビス（テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ）プレグナ−5,7−ジエン−20−カルブアルデ
ヒド1.5gをテトラヒドロフラン8mlに溶かして得られた
溶液を加え、冷却したまま２時間攪拌した。反応混合液
に氷冷した塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
上で乾燥したのち、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製し、下記の物性を有する
（24R）−１α,3β−ビス（テトラヒドロピラン−２−
イルオキシ）−24−メチル−23−フェニルスルホニル−
25−（テトラヒドロフラン−２−イルオキシ）コレスタ
−5,7−ジエン−22−オールを926mg得た。¹ H−NMRスペクトル（270MHz） CDCl₃,TMS,δ： 0.60〜0.64（6H）,1.00（s,3H）， 1.19〜1.57（9H）,2.71〜3.08（1H）， 3.27〜4.20（9H）,4.67〜5.35（3H）， 5.44〜5.35（m,1H）,5.65〜5.68（m,1H）， 7.41〜7.56（3H）,7.78〜7.90（m,2H） 実施例４ ジメチルスルホキシド2.5mlを塩化メチレン50mlに加
え、ドライアイス−アセトン浴中で冷却しながら攪拌し
た。得られた溶液に塩化メチレン5mlにオギザリルクロ
リド1.5mlを溶かして得られた溶液を滴下し、10分間攪
拌した。１α,3β−ビス（トリメチルシリルオキシ）−
20−メチルプレグナ−5,7−ジエン−21−オール1.2gを
塩化メチレン20mlに溶かして上記で調製した溶液に滴下
し、30分間攪拌したのち、得られた混合液にトリエチル
アミン10mlを加えて５分間攪拌した。反応混合液を水に
あけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を重曹水、水、食
塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、
減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製し、下記の物性を有する１α,3β−
ジヒドロキシプレグナ−5,7−ジエン−20−カルブアル
デヒドを685mg得た。¹ H−NMRスペクトル（270MHz） CDCl₃,TMS,δ： 0.60（s,3H）,0.92（s,3H）， 1.05（d,J＝6.7Hz,3H）， 3.55〜4.20（m,2H）,5.24〜5.47（m,1H）， 5.55〜5.77（m,1H）,9.52（1H） （3S）−２−アセトキシ−2,3−ジメチル−４−（フェ
ニルスルホニル）ブタン660mgをテトラヒドロフラン10m
lに溶解し、窒素雰囲気下、ドライアイス−アセトン浴
中で冷却しながら攪拌した。得られた溶液にｎ−ブチル
リチウムのヘキサン溶液（1.53mol/l）を2.7ml加え、そ
のまま20分間攪拌した。次いで、１α,3β−ジヒドロキ
シプレグナ−5,7−ジエン−20−カルブアルデヒド685mg
をテトラヒドロフラン5mlに溶かして得られた溶液を加
え、冷却したまま２時間攪拌した。反応混合液に氷冷し
た塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
したのち、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製し、下記の物性を有する（24S）
−25−アセトキシ−24−メチル−23−（フェニルスルホ
ニル）コレスタ−5,7−ジエン−１α,3β,22−トリオー
ルを563mg得た。¹ H−NMRスペクトル（270MHz） CDCl₃,TMS,δ： 0.58〜0.63（6H）,1.03（s,3H）， 1.22〜1.60（9H）,2.01（s,3H）， 2.65〜3.10（1H）,3.65〜4.21（3H）， 5.50〜5.56（m,1H）,5.65〜5.70（m.1H）， 7.49〜7.59（3H）,7.80〜7.89（m,2H） 実施例５ ジメチルスルホキシド2.3mlを塩化メチレン50mlに加
え、ドライアイス−アセトン浴中で冷却しながら攪拌し
た。得られた溶液に塩化メチレン5mlにオギザリルクロ
リド1.4mlを溶かして得られた溶液を滴下し、10分間攪
拌した。１α,3β−ジアセトキシ−20−メチルプレグナ
−5,7−ジエン−21−オール1.0gを塩化メチレン20mlに
溶かして上記で調製した溶液に滴下し、30分間攪拌した
のち、得られた混合液にトリエチルアミン9.3mlを加え
て５分間攪拌した。反応混合液を水にあけ、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を水、食塩水で順次洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、下
記の物性を有する１α,3β−ジアセトキシプレグナ−5,
7−ジエン−20−カルブアルデヒドを831mg得た。¹ H−NMRスペクトル（270MHz） CDCl₃,TMS,δ： 0.60（s,3H）,0.98（s,3H）， 1.05（d,3H）,1.99（s,3H）， 2.04（s,3H）， 4.62〜5.15（m,2H）,5.20〜5.39（m,1H）， 5.49〜5.57（m,1H）,9.38（1H） ２−メチル−４−（フェニルスルホニル）−２−（テト
ラヒドロピラン−２−イルオキシ）ブタン640mgをテト
ラヒドロフラン10mlに溶解し、窒素雰囲気下、ドライア
イス−アセトン浴中で冷却しながら攪拌した。得られた
溶液にｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（1.53mol/
l）を1.4ml加え、そのまま20分間攪拌した。次いで、１
α,3β−ジアセトキシプレグナ−5,7−ジエン−20−カ
ルブアルデヒド831mgをテトラヒドロフラン5mlに溶かし
て得られた溶液を加え、冷却したまま1.5時間攪拌し
た。反応混合液に氷冷した塩化アンモニウム水溶液を加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにり精製し、下記の
物性を有する１α,3β−ジアセトキシ−23−（フェニル
スルホニル）−25−（テトラヒドロピラン−２−イルオ
キシ）コレスタ−5,7−ジエン−22−オールを703mg得
た。¹ H−NMRスペクトル（270MHz） CDCl₃,TMS,δ： 0.62（s,3H）,1.00（s,3H）， 1.19〜1.57（9H）,2.00（s,3H）， 2.04（s,3H）,2.71〜3.12（1H）， 3.75〜4.22（3H）,4.61〜5.10（m,2H）， 5.35〜5.40（m,1H）、 5.46〜5.52（m,1H）,5.65〜5.70（m,1H）， 7.51〜7.59（3H）、7.79〜7.89（m,2H） 参考例１ （24S）−１α,3β−ビス（メトキシカルボニルオキ
シ）−24−メチル−23−（フェニルスルホニル）−25−
（テトラヒドロフラン−２−イルオキシ）コレスタ−5,
7−ジエン−22−オール300mgをテトラヒドロフラン40ml
に溶解し、得られた溶液にリン酸水素二ナトリウムの飽
和メタノール溶液40ml及びリン酸水素二ナトリウム6gを
加え、室温で30分間攪拌した。反応混合液を氷冷し、５
％ナトリウムアマルガム5gを加えて、冷却したまま24時
間攪拌した。反応混合液にヘキサンを加えてデカンテー
ションを行い（５回）、溶液を集めて食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、（24
R,22E）−１α−メトキシカルボニルオキシ−25−（テ
トラヒドロフラン−２−イルオキシ）エルゴスタ−5,7,
22−トリエン−３β−オールを70.2mg得た。

参考例２ （24R,22E）−１α−メトキシカルボニルオキシ−25
−（テトラヒドロフラン−２−イルオキシ）エルゴスタ
−5,7,22−トリエン−３β−オール173.5mgをメタノー
ル10mlに溶解し、得られた溶液にピリジニウム−ｐ−ト
ルエンスルホネート6mgを加え、室温で30分間攪拌し
た。反応混合液を重曹水にあけ、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を水洗し、次いで食塩水で洗浄したのち、硫
酸ナトリウム上で乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーを用いて精製し、（24R,22
E）−１α−メトキシカルボニルオキシエルゴスタ−5,
7,22−トリエン−３β,25−ジオールを144.2mg得た。

参考例３ （24R,22E）−１α−メトキシカルボニルオキシエル
ゴスタ−5,7,22−トリエン−３β,25−ジオール275.2mg
をテトラヒドロフラン2ml及びメタノール10mlに溶解
し、得られた溶液に炭酸カリウム10mgを加え、50℃で24
時間攪拌した。反応混合物を希塩酸で中和し、エーテル
及びテトラヒドロフランで抽出した。抽出液を食塩水で
洗浄したのち、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精
製し、（24R,22E）−エルゴスタ−5,7,22−トリエン−
１α,3β,25−トリオールを222.3mg得た。

参考例４ （24R,22E）−エルゴスタ−5,7,22−トリエン−１α,
3β,25−トリオール100mgをエタノール500mlに溶解し、
氷水冷し、得られた溶液に窒素気流下、パイレックスフ
ィルターを用い、高圧水銀灯で10分間光照射した。反応
混合液を２時間加熱還流させたのち、減圧下に濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー及び高
速液体クロマトグラフィーを用いて精製し、24−エピ−
１α,25−ジヒドロキシビタミンD₂を19.5mg得た。

［発明の効果］ 本発明によれば、容易に入手可能な原料を用いて、ジ
エンの保護及びその脱保護の工程を経由することなく、
カルシウム代謝の欠陥症の治療薬として有効なことが知
られている１α−ヒドロキシビタミンD₂、１α,25−ジ
ヒドロキシビタミンD₂、24−エピ−１α,25−ジヒドロ
キシビタミンD₂などを製造することができる方法を与え
るステロイド誘導体（Ｉ）が提供される。

また本発明によれば、上記のステロイド誘導体（Ｉ）
を容易に製造することができる方法が提供される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) C07J 9/00

Claims (3)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（Ｉ） ［式中、R¹及びR²はそれぞれ水素原子、アシル基、低級
   アルコキシカルボニル基、三置換シリル基又は置換基を
   有していてもよいアルコキシメチル基を表し、R³は水素
   原子又はメチル基を表し、Ｘは水素原子又は−OY基を表
   し、ここで、Ｙは水素原子、アシル基、三置換シリル基
   又は置換基を有していてもよいアルコキシメチル基を表
   し、Ｚはアリールスルホニル基を表す。］ で示されるステロイド誘導体。
2. 【請求項２】一般式（II） ［式中、R¹及びR²は請求項１記載の定義のとおりであ
   る。］ で示されるステロイド誘導体と一般式（IV） ［式中、R³、Ｘ及びＺは請求項１記載の定義のとおりで
   ある。］ で示されるスルホンを塩基性物質の存在下に反応させる
   ことを特徴とする請求項１記載の一般式（Ｉ）で示され
   るステロイド誘導体の製造方法。
3. 【請求項３】一般式（III） ［式中、R¹¹及びR²¹はそれぞれアシル基、低級アルコキ
   シカルボニル基、三置換シリル基又は置換基を有してい
   てもよいアルコキシメチル基を表す。］ で示されるステロイド誘導体をジメチルスルホキシド中
   で、アミンの存在下にオギザリルクロリドを用いて酸化
   することにより一般式（II） ［式中、R¹及びR²は請求項１記載の定義のとおりであ
   る。］ で示されるステロイド誘導体を得、該一般式（II）で示
   されるステロイド誘導体と一般式（IV） ［式中、R³、Ｘ及びＺは請求項１記載の定義のとおりで
   ある。］ で示されるスルホンを塩基性物質の存在下に反応させる
   ことを特徴とする請求項１記載の一般式（Ｉ）で示され
   るステロイド誘導体の製造方法。