JPS63270634A - 芳香族誘導体およびその製造法 - Google Patents

芳香族誘導体およびその製造法

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JPS63270634A
JPS63270634A JP31899087A JP31899087A JPS63270634A JP S63270634 A JPS63270634 A JP S63270634A JP 31899087 A JP31899087 A JP 31899087A JP 31899087 A JP31899087 A JP 31899087A JP S63270634 A JPS63270634 A JP S63270634A
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Atsuo Hasato
篤夫 羽里
Seiji Kurozumi
精二 黒住
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は医薬品として有用な芳香族誘導体に関する。さ
らに詳しくは、アラキドン酸カスケード代謝産物に起因
する疾患を治療するための作用を有する芳香族誘導体及
びその製造法に関する。
〈従来技術〉 アラキドン酸は生体内においてリポキシゲナーゼの作用
により、種々のロイコトリエン（ＬＴ）類に変換される
。これらのロイコトリエン類は種々の生理活性を有し、
例えばＬＴＢ４は白血球の化学定性活性、浸潤、凝集、
脱顆粒、スーパーオキシドアニオン産生、血管内皮への
粘看六進等に関与し、ＬＴＣ４やＬＴＤ４は回腸、呼吸
器系の平滑筋収縮、皮膚血管収縮、血管透過性六進、降
圧などの生理活性を示す（Ｔｈｅ　Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅ
ｎｅｓ、＾Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｃｏｕｎｃｉｌ　Ｓ
ｙｍｐｏｓｉｕｍ、　Ｐ、Ｊ、Ｐｉｐｅｒ。
Ｒａｖｅｎ　Ｐｒｅｓ　（Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ））。現在
、これらの種々の生理活性を示すロイコトリエン類は気
管支喘息。
鼻アレルギー、眼炎症、アトピー性皮膚炎などのアレル
ギー性疾患や、浮腫、虚血性疾患、高血圧症、虚血性脳
障害等の循環器系疾患の原因となることが知られている
。一方、乾癖の病変中にＬＴＢ４が多量にみられること
も最近の研究で明らかになっているが、ＬＴＢ４が直接
乾唐の原因になつでいるか否かは明白ではない。
従って、リポキシゲナーゼと一般炎症に関与するシクロ
オキシゲナーゼの両方を阻害することが上記したアレル
ギー性疾患や循環器系疾患または乾瘤等およびそれに関
連する炎症の治療に有効でおると考えられる。〈発明の
目的〉 本発明者らは、リポキシゲナーゼおよびシクロオキシゲ
ナーゼにより産生されるケミカルメディエータ−の生合
成を阻害する物質に関して鋭意研究した結果、本発明に
おける芳香族誘導体がかかる目的を達成しくｑることを
見出し本発明に到達したものであり、本発明の目的はか
かる芳香族誘導体およびその製造法を提供することにお
る。
〈発明の構成及び効果〉 本発明では下記式［Ｉ］ Ｒ１１ で表わされる化合物と下記式［Ｉ［１］％式％［１］ で表わされる化合物とを塩基存在下において反応せしめ
、次いで必要に応じて加水分解反応、還元反応、脱保護
反応に付すことを特徴とする下記式％式％ で表わされる芳香族誘導体の製造法または下記式［ＩＶ
］ ［式中、ＲＩＴ、Ｒ２１は上記定義に同じである。］で
表わされる化合物と下記式［Ｖ］ Ｚ　　Ｃ）１２　　Ｂ　　（ＣＨ２）　ｎ　　Ｘ’　Ｙ
’　”・［Ｖ］で表わされる化合物とを塩基性化合物存
在下反応せしめ、次いで必要に応じて加水分解反応、還
元反応、且つ保護反応に付すことを特徴とする下記式［
ｉ　−ｂｌ Ｒ２・・づＩ　−ｂｌ で表わされる芳香族化合物の製造法に関する。
上記式［Ｉ］で表わされる芳香族化合物において、Ｒ１
またはＲ２は同一もしくは異なり、水素原子。
水酸基、ハロゲン原子、０Ｒ３（Ｒ３はＣ１〜Ｃ１ｏの
炭化水素基）を表わすが、好ましくは水素原子。
ＯＲ３であり、ＯＲ３としてはメトキシ基が好ましい。
Ａ−８としては、下記式群 ぺ／、　、４−、−ＣＨｚ−５−、−３−ＣＨｚ　＋。
からなるものが好ましいものとして挙げられる。
ざらにＡとしては基ニーＣＨ＝ＣＨ−または−３−ＣＨ
２−が特に好ましいものとして挙げられ、Ｂとしては基
：　−Ｃｔ−１−Ｃ＋　＋、　−Ｃ１−１ｚ−３＋。
金、または〆↓　が特に好ましいものとして挙げること
ができる。
さらに、Ｘ−ＹのうちＸが−Ｃ−〇−を表わすとき、Ｙ
は好ましくは水素原子、　Ｃ＋　〜Ｃ５のアルキル基、
０１〜Ｃ５のアルキル基を有するアリール基、　−（Ｊ
ｌｚ　　ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒ（Ａｒハフェニル基もしくは
少くとも１つの０１〜Ｃ５のアルキルまたはアルコキシ
基で置換されているフェニル基を表わす。）であり、ま
たＸが一〇−Ｇ−であるときにはＹは好ましくは０１〜
Ｃ５のアルキル基。
少なくとも１個の０１〜Ｃ５のアルコキシ基で置換され
ていてもよいフェニル基で置換された０２〜Ｃ５のフル
ケニル基、または少くとも１このＣ１〜Ｃ５のアルコキ
シ基で置換されていてもよいフェニル基であり、またＸ
が酸素原子を表わすときにはＹは水素原子であるのが好
ましい。Ｘが−ＣＮＨ−であるときにはＹは式−ＧＯＯ
Ｒ（Ｒは水素原子またはＣ１〜Ｃ５のアルキル基）で表
わされる基で置換されていてもよいフェニル基が好まし
い。
上記で定義したＣ１〜Ｃ５のアルキル基としては、例え
ばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、インブチ
ル、ｔ−ブチルなどのアルキル基などが挙げられる。
また上記で定義したＣ１〜Ｃ５のアルコキシ基の例とし
てはたとえばメトキシ、エトキシまたはブトキシ基等を
挙げることができる。
上記式［Ｉ］において置換したフェニル基を含みかつそ
の置換基がカルボキシル基またはアルコキシカルボニル
基である場合にはその配向性はオルト、パラが好ましい
。またＸ−ＹがＣ０ＯＨであるとき、適当な無機または
有機の塩基とから生成される非毒性塩であることもでき
る。かかる塩基としては次のようなものを挙げることが
できる。
すなわち、無機塩基としては、例えば、ナトリウム、カ
リウム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ金属
もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩１重炭酸
塩などが挙げられる。また有機塩基としては例えば、メ
チルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチ
ルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、エチル
アミン。
ジエチルアミン、トリエチルアミンなどの第１級。
第２級もしくは第３級アルキルアミン類；エタノールア
ミン、ジェタノールアミン、トリエタノールアミンなど
の第１級、第２級もしくは第３級アルカノールアミン類
；エチレンジアミン、ヘキサメチレンジアミンなどのジ
アミン類；ピロリジン。
ピペリジン、モリホリン、ピペラジン、Ｎ−メチルモル
ホリン、ピリジンなどの環状飽和もしくは不飽和アミン
類などが挙げられる。
上記式［Ｉ−ａｌで表わされる化合物は塩基性化合物存
在下上記式［Ｉ［］で表わされる化合物と上記式［Ｉ１
１］で表わされる化合物とを反応せしめ、次いで必要に
応じて加水分解反応、還元反応、脱保護反応に付すこと
により得られる。
上記式［ＩＩ］の化合物と上記式［Ｉ１１］の化合物と
の反応は、［■］で表わされるホスホネート化合物と［
ＩＩＩ］で表わされるアルデヒド化合物の混合物に塩基
、例えばＮａｈ、　ＮａＮＨｚ、　ＬｉＮ　（ｉ　−Ｐ
ｒ）　２　、　ＣＨ３ＯＮａなどを加える、いわゆるウ
イッテイツヒ反応をすることにより行われる。この際、
反応に用いられる溶媒としては、例えばベンゼン。
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジクリム、ジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ＞、ジメチルスルホキサイド（ＤＭ
ＳＯ＞などが用いられる。
ホスホネート化合物［ｎ］に対して、塩基は０．１〜１
０倍当量、好ましくは０．９〜１．４倍当量、アルデヒ
ド化合物［Ｉ［１］は０．１〜１０倍当量、好ましくは
０．９〜１．４倍当量用いればよい。反応温度はＯ℃〜
１５０’Ｃの範囲で行われ、好ましくは１０℃〜８０℃
である。反応時間は化合物により異なるが１０分〜２４
時間程度である。反応終了後、抽出やカラムクロマトグ
ラフィー等の通常の後処理により前記芳香族誘導体が得
られる。
かかる芳香族誘導体は次いで必要に応じて加水分解反応
、還元反応、脱保護反応に付すことができる。
すなわち、式［ＩＩＩ］における一Ｘ’　Ｙ’がエステ
ル基またはアシルオキシ基であるときには加水分解反応
に付すことができる。かかる加水分解反応はそれ自体公
知の方法、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムな
どの塩基性化合物の存在下に加水分解する方法が採用さ
れ、かくして相当するカルボン酸体やアルコール体が得
られる。
−Ｘ’　Ｙ’がエステル基のときには還元反応に付すこ
とができる。かかる還元反応はそれ自体公知の方法、即
らＬ　！　ＡＩ　８４等の還元剤で還元する方法が採用
され、かくして相当するアルコール体が得られる。
また、式［１］におけるＲ１１．Ｒ２１がフルキルオキ
シ基を表わすときはそれ自体公知の方法（即ち、Ｐｒｏ
ｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ
　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ。
Ｔ、　Ｗ、　Ｇｒｅｅｎ、　Ａ　Ｗｉｔｔｙ−Ｉｎｔｅ
ｒ　５ｃｉｅｎｃｅ　Ｐｕｂｌｉｃａ−ｔｉｏｎ、　Ｊ
ｏｈｎ　Ｗｉｌｌｙ　＆　５ｏｎｓ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒ
ｋ　ｐ８８〜ｐ９２等記載の公知の方法）によって相当
するアルコール体に変換される。
目的物の単離精製は通常の方法すなわち抽出。
クロマトグラフィー、再結晶等の手段により行うことが
できる。芳香族誘導体の非毒性塩は塩生成反応によって
得られ、かかる塩生成反応は適当な溶媒中で、上記した
方法で得られるカルボン酸と、前述した如き塩基例えば
アルカリ金属の水酸化物あるいは炭酸塩、水酸化アンモ
ニウム、炭酸アンモニウム、アンモニアあるいはアミン
等を反応させて得られる。
上記式［Ｉ−ｂｌで表わされる本発明の芳香族誘導体は
上記式［ＩＶ］で表わされる化合物と上記式［Ｖ］で表
わされる化合物とを塩基性化合物存在下反応せしめ、次
いで必要に応じて加水分解反応。
還元反応、脱保護反応に付すことにより製造される。
上記式［ＩＶ］の化合物と上記式［Ｖ］の化合物との反
応は、［ＩＶ］を塩基性化合物、例えばＮａＨ。
ＣＨ３ＯＮａなどの化合物によりアニオン化することに
より行うことができる。この際反応に用いられる溶媒と
しては、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ＞、ジメチ
ルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジオキサンなどが
用いられる。上記式［Ｖ］において７がアシルオキシ基
であり、Ｂが一〇　Ｈ＝ＣＨ−である時にはパラジウム
（Ｏ）触媒が必要であり、パラジウム（Ｏ）触媒として
は、例えば丁ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　Ｖｏｌ、　　４
２．　　Ｎｏ、１６．　　ｐｐ、４３６１　　ｔ。
４４０１、１９８６；　Ａｃｃｏｕｎｔｓ　ｏｆ　Ｃｈ
ｅｍｉｃａｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈＶＯ＋、１３．　ＮＯ
，１１，ｐＩ）３８５　ｔｏ　３９３．１９８０；およ
び”Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｗｉｔｈ　
Ｐａｌｌａｄｉｕｍ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ”Ｊ、Ｔｓｕ
ｊｉ、　Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ　（１９８０
）記載の種々のパラジウム鏡体を用いることが可能であ
る。好ましくはテトラキス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム（Ｏ）、ビス［ビス（１，２−ジフェニルホ
スフィノ）−エタン］パラジウム（Ｏ）、ビス［ビス（
１，３−ジフェニルホスフィン）−プロパン］パラジウ
ム（Ｏ）を用いるが、これに限定されるものではない。
チオール化合物［ＩＶ］に対して塩基は０．５〜１０倍
当量、化学量論的には１モル当量が好ましく用いられる
。上記式［Ｖ］で表わされる化合物はチオール化合物に
対して０．１〜５倍当量、好ましくは（）、１〜１，５
倍当量が好ましく用いられる。パラジウム触媒を用いる
場合にはチオール類に対してｏ、　ｏｏｉ〜１当量、好
ましくはｏ、　ｏｉ〜０．２当伍である。反応温度は一
３０℃から２００℃、好ましくはＯ°Ｃ〜１００″Ｃで
あり、反応時間は１０分から１００時間であり、好まし
くは１時間から２４時間である。
反応終了後、上記の如き通常の後処理により芳香族誘導
体が得られる。かかる芳香族誘導体は次いで必要に応じ
て加水分解反応、還元反応、脱保護反応に付すことがで
き、目的とする芳香族誘導体に導くことができる。得ら
れた化合物がカルボン酸でおるときはざらにその非毒性
塩に導くことができる。かかる交換反応は前述したもの
と同様の方法によって行うことができる。また、上記式
［Ｉ−ａ］または［Ｉ−ｂｌで表わされる化合物のうち
、Ｘ’　Ｙ“°が−ＣＯＯＨである場合には、このもの
をエステル化またはアミド化し、またＸ。
Ｙ　ＩＩが−ＯＨであるときにはエステル化反応を行い
上記式［ＩＩで表わされる相当する化合物に公知の手法
により導くことができる。
かかる芳香族化合物の具体例としては、例えば以下の化
合物が例示される。
（１）８−（２−ナフチル）−５，６−トランス−５゜
６−メタン−７日−オクテン−１−オール（２）　（１
）の３，４−ジメトキシ桂皮酸エステル（３）８−（２
−ナフチル）−５，６−トランス−５゜６−メタノ−７
旦−オクテン酸の３．４−ジメトキシシンナミルアルコ
ールエステル （４）８−（２−ナフチル）　−５，６−トランス−５
゜６−メタン−７旦−オクテン酸のアントラニル酸アミ
ド （５）８−（２−ナフチル）−５，６−トランス−５゜
６−メタノ−′７旦−オクテン醒のｐ−７ミノ安息香酸
アミド （６）　（４）のメチルエステル （７）　（５）のメチルエステル （８）　（４）のナトリウム塩 （９）　（５）のナトリウム塩 （１０）　（４）のカリウム塩 （１１Ｈ５）のカリウム塩 （１２）４−（３−（２−ナフチル）−２旦−プロペニ
ルチオ）ブタン酸 （１３）８−（２−ナフチル）−５旦、７旦−オクタジ
エン酸 （１４）４−　（５−（２−ナフチルビニル）−２−チ
オフェン）ブタン酸 （１５）７−（２−ナフチルチオ）−５旦−ヘプテン酸 （１６）７−（２−ナフチルチオ）＝５．６−トランス
−５，６−メタツヘブタン酸 （１７）４−　（５−（２−ナフチルチオメチル）−２
−チオフェン）ブタン酸 （１８）８−（６−メドキシー２−ナフチル）−５，８
−トランス−５，６−メタノ−７旦−オクテン酸（１９
）４−　（３−（６−メドキシー２−ナフチル）−２Ｅ
−プロペニルチオ）ブタン酸 （２０）８−（６−メドキシー２−ナフチル）−５旦。
７Ｅ−オクタジエン酸 （２１）４−　（５−（６−メドキシー２−ナフチルビ
ニル）−２−チオフェン）ブタン酸 （２２）８−　（６，７−シメトキシー２−ナフチル）
−５，６−トランス−５，６−メタノ−７旦−オクテン
酸 （２３）４−　（３−（６，７−シメトキシー２−ナフ
チル）−２旦−プロペニルチオ）ブタン酸（２４）８−
　（６，７−シメトキシー２−ナフチル）−５旦、７旦
−オクタジエン酸 （２５）４−　（５−（６，γ−ジメトキシー２−ナフ
チルビニル）−２−チオフェン）ブタン酸（２６）７−
　（８，７−シメトキシー２−ナフチルチオ）−５６−
ヘプテン酸 （２７）７−（２−ナフチルチオ）−５，６−トランス
−５，６−メタツヘブタン酸 （２８）　（１２）〜（２７）のメチルエステル（２９
）　（１２）〜（２７）のナトリウム塩（３０）　（１
２）〜（２７）のカリウム塩（３１）　（１２）〜（２
７）の３．４−ジメトキシシンナミルアルコールエステ
ル （３２）　（１２）〜（２７）のアントラニル酸メチル
アミド（３３）　’（１２）〜（２７）のｐ−アミン安
息香酸メチルアミド かくして得られた本発明における芳香族誘導体は、リポ
キシゲナーゼに対する阻害活性を示し、抗５Ｒ３−Ａ活
性を有することが見い出された。
従って本発明化合物は気管支喘息、鼻アレルギー、アレ
ルギー性眼炎症、アトピー性皮膚炎などのアレルギー性
疾患や浮腫、虚血性疾患、高血圧症、虚血性脳障害等の
循環器系疾患あるいは乾疵等の疾病の治療または予防、
ウィルス性の疾病の治療あたは予防に有用である。
以下、本発明を実施例により更に詳細に説明する。
実施例１ −メタノー７−オクテン−１−オールのＡカルボン！（
１）　２０８ｍ（！　　（Ｏ，７４ｍｍｏｌ）のエーテ
ル溶液５ｄをＯ℃下ＬＡ　ｆ−１５７ｍｇ　（１，５ｍ
ｍｏｌ）の５ｍｌエーテルサスペンション攪拌下滴下し
、室温にて一夜攪拌した。Ｎａ２ＳＯ４水を加えてデカ
ンテーションで有機層をとり、乾燥、ｔＡ縮後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：　Ａｃ０Ｅ
ｔ＝１：１）に供しアルコール（２）　１９１１１１１
Ｊ　　（９７％）を得た。
ＮＭＲ（δＩ）ｌ）ｍ　、　ＣＤＣ２：＋　、　６０　
ＭｔｌＺ）０．５〜１．８（ｍ、ｌ０Ｈ）、　３．５（
ｍ、２Ｎ）。
５．７（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１６．０．８．０Ｈｚ）。
６．４５（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ）。
７．０〜７．７（ｍ、７Ｈ） 実施例２ ８−（２−ナフチル）　−５，６−トランス−５，６−
メタノ−７−オクテン酸のアントラニル酸メＬ玄２且五
匁金感 カルボンｒ！１（１）　２００ｍｇ（Ｏ，７１ｍｍｏｌ
）の４ｄメタノールフリー塩化メチレン溶液としアント
ラニル酸メチル１０８ｍｇ　　（Ｏ，７１ｍｍｏｌ）の
塩化メチレン（１ｄ溶液）を加え、０℃に冷却してＤＣ
Ｃ（ジシクロへキシルカルボジイミド＞　１４９ｍａ　
　（Ｏ，７２ｍｍｏｌ）を加えた。１．５時間Ｏ℃で攪
拌し、次いで４，５時間室温で攪拌した。さらにアント
ラニル酸メチル１０８ｍｇとＤＣＣ３００ｍａ　　（１
，４ｍｍｏｌ）を加え、２日間攪拌した。水で反応を終
結させ、酢酸エチルにて抽出した。硫酸水素カリウム水
溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ム上で有機層を乾燥し、溶媒を留去したのちシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８
：１）に供し、酸アミド体（３）　９０ｍＧ　（３１％
）を得た。
ＮＭＲ（δｐｐｍ、ｃｏ鵠３　、６０聞ｌ）０．６〜２
．２（ｍ、８Ｈ）　、　２．２〜２．６（ｍ、２Ｍ）　
。
３．８（ｓ、３Ｈ）　、　５．７（ｄｄｊｌ−１，Ｊ＝
１６．０．８．０Ｈｚ）　。
６．４５（ｄ、１１１　　、　　Ｊ＝１６．０Ｈｚ）。
６．８〜７．７（ｍ、ｌ０Ｈ）。
７．８（ｄｄ、ｉｌｌ　、　Ｊ＝８．０．２．０）　。
８．５５（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．０．１．０）Ｉ　Ｒ（
ｃｍ−１、ｎｅａｔ） ３３００、３２８０．３０００．２９５０．１７００（
Ｓｈｏｕｌｄｅｒ）。
１６８５、１６４０．１６１０．１５８５．１５２５．
１４５０゜１３１０、１２６０．１２４０ 実施例３ 酸メチルアミドの合成 カルボン！（１）　１００ｍ０　　（Ｏ，３６ｍｍｏｌ
）の乾燥メタノールフリー塩化メチレン（２ｍｌ）溶液
をＮ２気下−２０℃に冷却した。ここにトリエチルアミ
ン５３μ！　（Ｏ，３８ｍｍｏｌ）とピバロイルクロリ
ド４０μＪ（Ｏ，３７ｍｍｏｌ）を加え、−２０”Ｃに
て１時間攪拌したここにｐ−アミノ安息香酸メチル５４
ｍｇ　（Ｏ，３６ｍｍｏｌ）の２！ｄ！ｄｒＶ塩化メチ
レン溶液を加え、−２０℃で３０分、室温で１８時間攪
拌した。水で反応を終結させ、酢酸エチルで抽出した。
有機層をＮａＨＣＯ３，ＫＨＳＯ３、Ｎａ（１２水で洗
浄し、乾燥後濃縮した。次いでシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）に供し
、酸アミド体（４）　１１０ｍＧ　　（７５％）　ヲ得
り。
ＮＭＲ（δＤＩ）ｆｌｔ　、　ＣＤＣ！２３．６０）ｆ
ｌＺ）０．６〜２．２（ｍ、８）１）　、　２．２〜２
．６（ｍ、２Ｈ）　。
３．７５（ｓ、３ｔｌ）、　５．７（ｄｄ、ＩＮ　、　
Ｊ＝１６．０．８．０Ｈｚ）。
ｅ、５５（ｄ、ＩＨ、１６，０Ｈｚ）　。
７．０〜７．９（ｍ、　Ｉｎ＋） 実施例４ 酸アミドの合成 アミドエステル（４）　４０ｍｇ（Ｏ，０９γｍｍ０１
　）をメタ／−／Ｉ／　（１ｍ＞、ＴＨＦ　（３ｍ）溶
液とし、０℃に冷却して４Ｎ　　ＬｉＯｆ−ｆ２ｍを加
えた。そのまま５時間攪拌し、次いで４℃で２日半放置
した。塩酸で酸性にしたのち酢酸エチルで２回抽出し、
有機層をＮａα水で洗浄し、乾燥後濃縮してカルボン酸
（５）　　３８ｍＣ１（ｑｕａｎｔ）を得た、。
ＮＭＲ（δｐｐｍ　、重アセトン、重ＨｅＱ　Ｈ。
６０１４ｔｌＺ） ０．６〜２．６（ｍ、２ｌ−１）　。
５．７（ｄｄ、１）１　、　Ｊ＝１６．０．８．０）。
６．５５（ｄ、ＩＨ、１６，０Ｈｚ）　。
７．０〜８．０（ｍ、１１Ｎ） 実施例５ ＞＞力まルヱ互ユニ土工区ヱルＤ食虜 カルボン酸（旬５１ｍｇ（Ｏ，１８ｍｍｏｌ）の２Ｉｎ
！メタノールフリー乾燥塩化メチレ〕／溶液に３，４−
ジメトキシシンナミルアルコール５０ｍｇ（Ｏ，２６ｍ
ｍｏｌ）の４ｄ塩化メチレンを加え、次いでジメチルア
ミノピリジン（以下ＤＡＰ）２．５ｍ（１（Ｏ，０２ｍ
ｍｏｌ）、　ＤＣＣ６４ｎ＋ｇ　（Ｏ，３ｍｍｏｌ）を
加えて室温にて一夜攪拌した。水を加えて反応を終結さ
せ、酢酸エチルにて抽出した。有機層をＫ　ＨＳ　０４
水、　Ｎａα水で洗浄後、乾燥、ａ縮し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）に供し、エステル（６）　８１ｍ０　（９８％）を
得た。
ＮＭＲ（δｐｌ）ｍ　、　ＣＤＱ２３　、　Ｅ）ＯＨＨ
７）　：０．５〜２．１（ｍ、８Ｎ）　、　２．１〜２
．８（ｍ、２Ｈ）　。
３．７５　（Ｓ、　３Ｈ）。
４．６５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．０Ｈ２）。
５．７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１６．０．８．０Ｈ７）。
５．９５（ｄ、ｔ、ＩＨ、Ｊ＝１８．０．５．０Ｈ２）
。
６．４（ｄ、　Ｊ＝１６Ｈ２，ＩＨ）。
６．４５（ｄ、Ｅ　　、　　Ｊ＝１６．０ｔｌＺ）　　
。
６．５〜６．８（３Ｈ，ｍ）　、　７．０〜７．７（ｍ
、７旧Ｉ　Ｒ（ｃｍ−１、ｎｅａｔ） ３０００、２９５０．１７３５．　１７００．　１６５
０．　１６００゜１５１５、　１４Ｂ０．　１４２０．
　１２４０実施例６ ジメトキシシンナミックアシドエステルの合成０　　　
　　　０Ｈｅ アルコール体（２）　５７ｍｇ　（Ｏ，２ｔ　ｍｍｏｌ
）と３，４−ジメトキシけい皮酸４４ｍＣ１（Ｏ，２１
ｍｍｏｌ）のメタノールフリー乾燥塩化メチレン（４ｄ
）溶液にＤＭＡＰ２．５ｍｇ（Ｏ，０２ｍｍｏｌ）を加
え０℃に冷却した。ＤＣＣ６２ｍｇ（Ｏ，３ｍｍｏｌ）
を加えて０℃で１．５時間、次いで室温で１６時間攪拌
した。さらに３，４−ジメトキシけい皮酸６０ｍｇ（Ｏ
，２９ｍｍｏｌ）とＤ　ＣＣ６０ｍｇを加え、ざらに−
夜室温で攪拌した。水で反応を終結させ、酢酸エチルに
て抽出した。次いで有機層をＫＨＳＯ３水、　Ｎａα水
で洗浄し、乾燥後濃縮してシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）に供し、エ
ステル体（７）　７６ｍｇ（７８％）を得た。
ＮＭＲ（δｐｐｍ　、　ＣＤＧ３　、６０ＨＨ２）０．
５〜１．８（ｍ、ｌ０Ｈ）、　３．８５（Ｓ、６旧、　
４．ｔ（ｍ、２旧。
５．７（ｄｄ、ｌｔｌ　、　Ｊ＝１６．０Ｈｚ、　８．
０Ｈｚ）。
６、ｔ５（ｄ、ＩＨ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ）　。
６．４（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ）　、　６．５〜
７．１（ｍ、３旧。
７．１〜７．８（ｍ、８Ｎ） Ｉ　Ｒ（ｃｍ−＋　、　ｎｅａｔ） ２９５０、２８５０．１７３５．１７００．１６３０．
１６００゜１５１０、　１４６０ 実施例フ ルチオ）ブタン酸メチルの合成 ２−ナフチルメチルホスホン酸ジメチル１６０ｍｇ（Ｏ
，６４ｍｍｏｌ）の２ｄｄｒＶＴＨＦ溶液に０℃にて０
．２　ＭＬＤＡ　（リチウムジイソプロピルアミドＴＨ
Ｆ溶液）　３．２　ｄ　（Ｏ，６４ｍｍｏｌ）を加え、
５分後に６−ホルミル−５−チアヘキサン酸メチルｉｉ
３ｍｇ（Ｏ，６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ　（２ｄ）溶液を
加え、「ｔにして１日攪拌した。ＮＨ４Ｃｆｆ１水を加
えて反応を終結させ、酢酸エチルにて抽出した。有機層
をＮａα水で洗浄し、乾燥濃縮後シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）に供
し、生成物３７ｍｇ（旦〉（１９％）を得た。
ＮＭＲ（δＤｐｍ　、　ＣＤＱｈ　）　　６０Ｈ１ｌＺ
１．６〜２．６（ｍ、６旧、　３．２（ｄ、２Ｎ、　Ｊ
＝６．０Ｈｚ）。
３、６（Ｓ、　３旧、　６．０（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１６
．ＯＨｚ、　６．０Ｈｚ）。
６．４５（ｄ、ＩＨ、Ｊ＝１６．０Ｈ２）　　。
７．０〜７．７（ｍ、７Ｈ） ■Ｒ（ｃｍ−１、ｎｅａｔ） ２９５０、１７３５．１６００．１５０５．１１１３０
．１３６０実施例８ ２−ナフチルホスホン酸ジメチル２５０ｍｇ（１ｍｍｏ
ｌ）とメチル−４−（５−ホルミル−２−チェニル）フ
タノエート２１２ｍａ　　（１ｍｍｏｌ）の２ｍｉＤＭ
Ｆ溶液にＣｔｌ：＋ＯＮａ　（２８％Ｎｅｏ　Ｈ）　２
１２ｍｃｌの１ｍｉＤＭＦ溶液を加え、１時間攪拌した
。ＮＨａＣＲで反応を終結させ、酢酸エチルで抽出した
。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン：酢酸エチル＝７：１）に供し、成績体２２０ｍ
ｇ（６８％）を得た。
ＮＭＲ（δｐｐｍ、ＣＤα３） １．８〜２．５（ｍ、４Ｈ）　、　２．５〜２．９（ｍ
、２旧。
３．５５（ｓ、３旧、　６．４〜７．７（ｍ、１１１１
）実施例９ ２−ナフチルメチルホスホン酸ジメチル１６０ｍｇ（Ｏ
，６４ｍｍｏｌ）の２　ｍｄｒＶ　Ｔ　ＨＦ溶液にＯ′
Ｃにて０．２）ＩＬ　ＤＡ　（ＴＨＦ　＞　３．２　ｍ
ｌ　（Ｏ，６４ｍｍｏｌ）ヲ加え、５分後に６−ホルミ
ル−５旦−ヘキセン酸メチル１００ｍｇ（Ｏ，６４ｍｍ
ｏｌ）のＴＩ−ＩＦ（２ｍｆり溶液を加え、ｒｔにして
１日攪拌した。ＮＨ４Ｃ２水を加えて反応を終結させ、
酢酸エチルにて抽出した。有機層をＮａＣＩ２水で洗浄
し、乾燥濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）に供°し、生成物７３
ｍ（］（１０）　　（４１％）を１ｑだ。
ＮＭＲ（δｐＩ）ｍ　、　ＣＤＣＩ１３）１．５〜２．
５（ｍ、６Ｈ）　、　−３，５５（ｓ、３旧。
５．４〜６．８（ｍ、４ｔｌ）　、　７．０〜７．８（
ｍ、７Ｈ）　。
実施例１０ チルの合成 ２−（６−メドキシナフチル）メチルホスホン。
酸ジメチル８０ｍｇ（Ｏ，２９ｍｍｏｌ）および６−ホ
ルミル−５，６−トランス−５，６−メタノヘキサン酸
メチル５０ｍｇ（Ｏ，２９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５
０（１，ｅ＞に室温にてＣＩ−ｂＯＮａ（２８％Ｎｅｏ
　Ｈ）　５８ｍｇ　（Ｏ，３ｍｍｏｌ　）のＤＭＦ溶液
（２００μｌ）を加えて６時間攪拌した。飽和塩化アン
モニウム水溶液で反応を終結させ、酢酸エチルにて抽出
した。有機層を水で洗浄後飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を減圧上濃縮し、粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝９　：　１　”）に供し、成績体３７
＋１１（＋　（１１）（４２％）を得た。
ＮＭＲ（δｔ）ｐｍ　、　ＣＤ（ｆｆ１３）０．４〜１
．０（ｍ、３Ｈ）　、　１．０〜２．０（ｍ、５Ｎ）　
。
２．０〜２．４（ｍ、３Ｈ）　、　３．５５（Ｓ、３＋
１）。
３゜８（ｓ、３Ｈ）　、　５．７（ｄｄ、１８　、　Ｊ
＝１５Ｈｚ、　８Ｈｚ）。
６．４（ｄ、１Ｎ、　Ｊ＝１５Ｈｚ）　、　６．８〜７
．６（ｍ、６ｔｌ）実施例１１ チルの合成 ｅＱ 窒素気流下６，７−シメトキシー２−メルカプトナフタ
レン７１．ＰＬＯ（Ｏ，３２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ　（４
ｄ）溶液にＮａ）−１（６０％ｉｎ　ｏｉｌ）　１５ｍ
ｇ　（Ｏ，３７ｍｍｏｌ）を加え水冷上攪拌した。ここ
に７−ブロモ−５，６−トランス−５，６−メタノヘキ
セン酸メチル７６ｍｇ（Ｏ，３２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ　
（４ｄ）溶液を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液
に酢酸エチルと水を加え、水層を酢酸エチルで抽出した
。有機層は飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウム上
で乾燥し、濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１０：
１〜７：１）に供し、目的物である７−（６゜７−シメ
トキシー２−ナフチルチオ）−５，６−トランス−５，
６−メタノ−ヘキセン酸メチル７２．８ｍｇ（１２）　
（６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ　、　ＣＤＣＱ３）０．２〜１
．０（ｍ、４Ｈ）　、　１．１〜１．４（ｍ、２Ｈ）　
。
１．４〜１．９（ｍ、２旧、　２．３２（ｔ、　Ｊ＝７
１１２　、２Ｎ）　。
２．９４（ｄ、　Ｊ＝７Ｈ２，２Ｎ）、　３．６４（Ｓ
、３１１）。
３．９８（ｓ、６ｔｌ）、　７．０〜７．６（ｍ、５ｔ
ｌ）１３Ｃ−ＮＭＲ（δｐｐｍ、ＣＤα３）１２．９．
　１８．２．　１９．４．　２４．７．　３３．１．３
３．７゜３９．６．　５１．３．　５５．８．　１０５
．８．　１０６．２．　１２６．３゜１２６．６．　１
２６．７．　１２７．４．　１２９．５．　１３１．９
゜１４９．３．　１４９．８．　１７３．８実施例１２ ＣＩ−１３０（１３） ６．７−シメトキシー２−メルカプトナフタレン５００
ｍ０　　（２，２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ　（１０ｄ）、
ＤＭＦ（７ｒｎｉ＞溶液にＮ２気下ＮａＨ（６０％ｉｎ
　ｏｉｌ）　１００ｍｇ（２，５ｍｍｏｌ）を加え、室
温にて１０分間攪拌する。
このものを必らかしめつくっておいた７−アセトキシ−
５−ヘキセン酸メチル４５０ｍａ　　（２，２７ｍｍｏ
ｌ）と（Ｐｈ３Ｐ　）　４　Ｐ６１４１ｍｇ（Ｏ，１１
ｍｍｏｌ）の１０ｒｎＩＴＨＦ溶液にＮ２気下加え、７
０℃にて２０分間攪拌した。
反応ＩＮＨｔ（ｆｆｌ水で反応を終結させ、酢酸エチル
にて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、溶媒を減
圧上留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１→４：
１）に供し、回収チオール９０ｍｇ（１８％）、７−（
６，７−シメトキシー２−ナフチルチオ）−５−ヘキセ
ン酸メチル２６０ｍ（１（３２％）及びその混合物（不
純物含む＞　３２０ｍｇ（１３）　　（３９％）を得た
。
ＮＭＲ（δｐｐｍ　、　ＣＤＣｆｆ１：＋　）１．４５
〜１．８（ｍ、２Ｈ）　、　１．９〜２．３（ｍ、４Ｍ
）　。
３．５〜３．７（ｍ、２Ｈ）　、　３．６（Ｓ、３旧。
４．０（Ｓ、６Ｎ）　、　５．４〜５．６（ｍ、２旧。
７．０５（Ｓ、ＩＨ）、　７．１（Ｓ、ＩＨ）　。
７．３３（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝９Ｈｚ　、　２Ｈｚ）。
７．６３（ｄ、１Ｎ　、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．６６（
ｓ、ＩＮ）実施例１３ サギ虹彩におけるＬＴＢ４産生抑制効果正常家兎の虹彩
を摘出し、３７℃でコントロール用のタイロード液１ｃ
ｃ及び一定濃度の薬剤を含むタイロード液１ＣＣにつけ
５分後タイロード液を５ＥＰ−ｐａｃｋに通し、１−（
ＰＬＯにてロイコトリエンを含む部分を分離し、ラジオ
イムノアッセイにてＬＴＢ４量を測定した。結果を表１
に示す。（ｎ＝３） 表　　１ ＊対照化合物は、公開特許公報５α−２２２４３８号記
載の８−（２−ナフチル）　−５，６−トランス−５゜
６−メタノ−７旦−オクテン酸である。
実施例１４ 人血におけるＬＴＢ４産生抑産生抑 制効果面（ｗｈｏｌｅ　ｂｌｏｏｄ）にＣａｌｃｉｕｍ
　１ｏｎｏｐｈｏｒｅ１０−５）１を加え、薬剤を添加
してＬＴＢ４の生成に対する効果を検討した。方法はＧ
ｒｅＳｅｌｅ、　Ｐ、。
Ａｒｎ０ＬＩｔ、　Ｊ、、　ｃｏｅｎｅ、　）１．ｃ、
、　ＤｅＣｋｍｙｎ、　Ｈ，、ａｎｄＶｅｒｍｙｌｅｎ
、　Ｊ、　：　Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ　Ｂ４　ｐｒｏ
ｄｕｃｔｉｏｎ　ｂｙｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ　ｗｈｏｌ
ｅ　ｂｌｏｏｄ　：　Ｃｏｍｐｅｒａｔｉｖｅ　ｓｔｕ
ｄｉｅｓｗｉｔｈ　１ｓｏｌａｔｅｄ　ｐｏｌｙｍｏｒ
ｐｈｏｎｕｃｌｅａｒ　ｃｅｌｌｓ。
Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ｒｅｓ、　Ｃｏ
ｍｍｕｎ、　１３７：　３３４−３４２゜１９８６、に
従って行った。結果を表２に示す。
表　　　２ 実施例１５ １）点眼液の調整 化合物（３）点眼液は３．８ｍ（Ｊ　１０．１　ｍエタ
ノールに０．９ｄゴマ油を入れ、０．３８％点眼薬とし
た。
化合物（７）点眼液は５．３ｍｇ１０．１　ｍエタノー
ルを７０〜８０’Ｃで熱して溶解し０．９ｄゴマ油を入
れ、０．５３％点眼液とした。（いずれもｐＨ６，８）
２）エンドトキシン眼内炎に対する点眼液の効果体重１
．５〜２．０ＫＣ１の白色雄家兎の片眼に実験前、６時
間、４時間、１時間に化合物（３）、化合物（４）点眼
薬を点大、片目にコントロールの点眼薬（Ｏ，１ｍｌエ
タノール＋〇、９ｄゴマ油）を同様に点眼した。
家兎の硝子体にＬｉｐｏｐｏｌｙ　５ａｃｃｈａｒｉｄ
ｅ　ｆｒｏｍＥ、　ｃｏｌｉ　（Ｓｉｇｍａ）　５　ｕ
ｇ１５０μｍ生理食塩水を注入する。２０時間後に房水
を採取し、前房水中の蛋白量をＢｉｏ−Ｒａｄ　Ａｓ５
ａｙにて測定し、前房水中の白血球をＮｅｕｂａＵｅｒ
　ｃｈａｍｂｅｒにて計測した。
前房水中のＬＴＢ４を前述の如くＨＰＬＣとＲＩＡにて
測定した。
結果は表３に示した。
表　　　３

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）下記式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼…［ I ］ ［式中、Ｒ＾１またはＲ＾２は同一もしくは異なり、水
    素原子、水酸基、ハロゲン原子、ＯＲ＾３（Ｒ＾３はＣ
    ＿１〜Ｃ＿１＿０の炭化水素基）を表わし、Ａ−Ｂはイ
    オウ原子または酸素原子を有している炭素数１０以下の
    炭化水素基、または少くとも１つの二重結合を有する炭
    素数１０以下の炭化水素基を表わす。ｎは２〜４であり
    、Ｘは基；▲数式、化学式、表等があります▼、−Ｏ−
    、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
    、表等があります▼ を表わし：Ｙは水素原子；アリール基で置換されていて
    もよいＣ＿１〜Ｃ＿５のアルキル基；Ｃ＿１〜Ｃ＿５の
    アルコキシ基で置換されていてもよいアリール基で置換
    されていてもよい Ｃ＿２〜Ｃ＿５のアルケニル基；Ｃ＿１〜Ｃ＿５のアル
    キル基で置換されていてもよいカルボキシル基またはＣ
    ＿１〜Ｃ＿５のアルコキシ基で置換されているアリール
    基を表わす。しかしながらＲ＾１とＲ＾２が水素原子を
    表わす場合において−Ａ−Ｂ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｘ−
    Ｙが−ＣＨ＝▲数式、化学式、表等があります▼（ｎは
    ２〜 ４でＲ＾４は水素原子かＣ＿１〜Ｃ＿５のアルキル基で
    あることはない。］ で表わされる芳香族誘導体。
  2. （２）Ｒ＾１またはＲ＾２が同一もしくは異なり、水素
    原子またはメトキシ基である特許請求の範囲第１項記載
    の芳香族誘導体。
  3. （３）Ａ−ＢのうちＡが基；−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｓ
    −ＣＨ＿２−である特許請求の範囲第１項または第２項
    記載の芳香族誘導体。
  4. （４）Ａ−ＢのうちＢが基；−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＿
    ２−Ｓ−、▲数式、化学式、表等があります▼、または ▲数式、化学式、表等があります▼である特許請求の範
    囲第１項〜 第３項いずれか１項記載の芳香族誘導体。
  5. （５）Ｘ−ＹのうちＸが基−Ｃ−Ｏ−であり、Ｘ−Ｙの
    うちＹが水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿５のアルキル基、−Ｃ
    Ｈ＿２−ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒ（Ａｒはフェニル基もしくは
    少くとも１つのＣ＿１〜Ｃ＿５のアルキル基またはアル
    コキシ基で置換されていてもよいフェニル基を表わす。 ）である特許請求の範囲第１項〜第４項いずれか１項記
    載の芳香族誘導体。
  6. （６）Ｘ−ＹのうちＸが基▲数式、化学式、表等があり
    ます▼であり、Ｘ−ＹのうちＹはＣ＿１〜Ｃ＿５のアル
    キル基またはＣ＿２〜Ｃ＿５のアルケニル基であって、
    それらは少くとも１このＣ＿１〜Ｃ＿５アルキル基また
    はアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基で置
    換されたものである特許請求の範囲第１項〜第４項いず
    れか１項記載の芳香族誘導体。
  7. （７）Ｘ−ＹのうちＸが▲数式、化学式、表等がありま
    す▼であり、Ｘ−ＹのうちＹが式−ＣＯＯＲ（但しＲは
    水素原子またはＣ＿１〜Ｃ＿５のアルキル基）で置換さ
    れていてもよいフェニル基である特許請求の範囲第１項
    〜第４項いずれか１項記載の芳香族誘導体。
  8. （８）Ｘ−ＹのうちＸが酸素原子であり、Ｙが水素原子
    である特許請求の範囲第１項〜第４項いずれか１項記載
    の芳香族誘導体。
  9. （９）Ｒ＾１とＲ＾２が独立に水素原子またはＣ＿１〜
    Ｃ＿５のアルコキシ基を表わし；Ａ−Ｂが下記式群 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、−ＣＨ＿２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ＿２
    −、▲数式、化学式、表等があります▼ から選ばれる同一もしくは異なる２この結合単位からな
    るものであり；ｎが３または４であり；Ｘが−Ｏ−、▲
    数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表
    等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼であり；Ｙが水素原
    子、Ｃ＿１〜Ｃ＿５のアルキル基、式−ＣＯＯＲ（但し
    、Ｒは水素原子あるいはＣ＿１〜Ｃ＿５のアルキル基）
    あるいは式−ＯＲ（ＲはＣ＿１〜Ｃ＿５のアルキル基）
    で表わされる基で置換されていてもよいフェニル基、ま
    たは少なくとも１このＣ＿１〜Ｃ＿５のアルキルまたは
    アルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基で置換
    されているＣ＿２〜Ｃ＿５のアルケニル基である特許請
    求の範囲第１項記載の芳香族誘導体。
  10. （１０）▲数式、化学式、表等があります▼…［III］ ［式中、Ｒ＾１＾１、Ｒ＾２＾１は同一もしくは異なり
    、水素原子、ハロゲン原子、ＯＲ＾３（Ｒ＾３はＣ＿１
    〜Ｃ＿１＿０の炭化水素基）を表わし、Ｒ＾５はＣ＿１
    〜Ｃ＿５のアルキル基を表わす。］ で表わされる化合物と下記式［III］ ＯＨＣ−Ｂ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｘ′Ｙ′…［III］［
    式中、Ｂは酸素またはイオウ原子を有していてもよく、
    かつ二重結合を有していてもよい炭素数８以下の炭化水
    素基を表わし、ｎは２〜４を表わし、Ｘ′は基▲数式、
    化学式、表等があります▼、−Ｏ−、 ▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、Ｙ′はＣ
    ＿１−Ｃ＿５のアルキル基を表わす。］ で表わされる化合物とを塩基存在下において反応せしめ
    、次いでさらに加水分解反応、還元反応および／または
    脱保護反応に付すか、または付さない下記式［ I −ａ
    ］ ▲数式、化学式、表等があります▼…［ I −ａ］ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｂ、ｎ、Ｘ′は上記定義に同
    一であり、Ｙ″はＣ１〜Ｃ５のアルキル基または水素原
    子を表わす。］ で表わされる芳香族誘導体の製造法。
  11. （１１）下記式［IV］ ▲数式、化学式、表等があります▼………［IV］ ［式中、Ｒ＾１＾１、Ｒ＾２＾１は上記定義に同じであ
    る。］で表わされる化合物と下記式［Ｖ］ Ｚ−ＣＨ＿２−Ｂ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｘ′Ｙ′…［Ｖ
    ］［式中、Ｂ、ｎ、Ｘ′及びＹ′は上記定義に同一であ
    り、Ｚはハロゲン原子を表わし、また基Ｂが−ＣＨ＝Ｃ
    Ｈ−を表わすときにはＺはアシルオキシ基を表わしても
    よい。］ で表わされる化合物とを塩基性化合物存在下反応せしめ
    、次いでさらに加水分解反応、還元反応および／または
    脱保護反応に付すか、または付さない下記式［ I −ｂ
    ］ ▲数式、化学式、表等があります▼…［ I −ｂ］ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｂ、ｎ、Ｘ′及びＹ″は上記
    定義に同一である。］ で表わされる芳香族化合物の製造法。
  12. （１２）基Ｂが−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｚがアシルオキ
    シ基であるときに反応触媒としてＰｄ（Ｏ）を用いる特
    許請求の範囲第１１項記載の芳香族誘導体の製造法。
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