JPS63253088A - １−デチア−２−チアセフアロスポラン酸の新誘導体、それらの製造法、薬剤としての使用及びそれらを含有する製薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、１−ジチア−２−チアセファ四スボツン酸の
新誘導体、それらの製造法、薬剤としての使用及びそれ
らを含有する製薬組成物に関する。

〔発明の詳細な説明〕

しかして、本発明の主題は、次の一般式（ＩＡ）（ここ
でＲｊ人及びＲＩＢは同−又は異なっていてよく、水素
原子又は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表わ
し、２人は単結合、醸化されてぃてもよい硫黄原子又は
酸素原子を表わし、Ｒ３Ａは置換されていてもよい炭素
環式若しくは複素環式アリール基、置換されていてもよ
い第四アンモニウム基、又ハアセチル、カルバモイル、
アルコキシカルボニル、アルキル若しくはハ冒アルキル
（アルキルは１〜４個の炭素原子を有する）、ニトリル
若しくはアジド基を表わす）を表わし、Ｒ１は水素原子
又はメトキシ基を表わし、人は水素原子、当量のアルカ
リ若しくはアルカリ土金属、マグネシウム、アンモニウ
ム又は有機アミノ塩基を表わし、成るいはＡはエステル
基を表わし、成るいはＣＯ，Ａ　ｉｌ、ｃ　ｏ、Ｃ）基
を表わし・ｈは０・１又は２の整数を表わす〕 に相当する化合物並びに式（ＩＡ）の化合物の無機又は
有機酸との塩にある。

式（ＩＡ）においてｚＡが硫黄又は酸素原子を表わしか
つＲ３Ａが第四アンモニウムを表わす化合物のうちでも
、ｚＡが窒素原子に直結していない化合物が好ましい。

式（ＩＡ）の化合物はラセミ体又は光学活性形で提供で
きる。

Ｒａは基 ｃ−Ｃ− 襲 ）Ｉ を表わすこともできる。

ここで、Ｒｅの好ましいものとしては、特に２−アミノ
−４−チアゾリル；２−アミ／−５−二トロ、５−クロ
ル−１５−フルオル−若しくは５−プ田ムーチアゾリル
及び５−アミノ−＄　２．４−チアシアカル、４−チア
ゾリル、２−チェニル又は２−フリルがあげられる。Ｒ
ｄは水素原子、アシル、アリール、アルキル、シクロア
ルキル、アルケニル、シクロアルケニル又はアルキニル
基（これらの基は置換されていてもよく、また酸素又は
酸化されていることができる硫黄原子によって中断され
ていてもよい）を表わすことができる。

基Ｒｄの置換基としては、アルキル、ハロゲン、アシル
、シアノ、カルバモイル、ニトロ、アミノ、ヒト讐キシ
、メルカプト、アルキルチオ、オキソ、アルコキシ及び
遊離の、エステル化された若しくは塩形成されたカルボ
キシル基があげられる。

Ｒｄとしては、水素、アルキル、アルケニル、（環状で
もよい）、アルキニル、アリール基があげられ、特に下
記の基があげられる。

−ＣＨ，、−ＣＦＩｔ−ＣＨ，、−’ＣＨＦ、、−ＣＨ
，−ＣＦ、、−ＣＨ冨−０−ＣＨい−ＣＭ、−８−ＣＨ
い−ＣＨ，−８−ＣＨい−ＣＨ，−ＳＯ，−ＣＨ，％　
−ＣＨ，ＣＮ％　−ＣＨ，−Ｃ０ＮＨ，、ｉ　−ＣＨ，
＜Ｊ、（、◇、−ＣＨ，Ｃ０ＩＨＳＫ〉５（０）、、−
ＣＨ，−ＣＨ−ＣＨ−Ｃｏ、）Ｉ、　−ＣＨ−ＣＨ−Ｃ
Ｈ−Ｃｏ、Ｈ。

占Ｈ。

＋　ＣＨ，−Ｃ：ｗａａＣ）ｌ、　７！＝ル、−ＣＨ，
−ＣＯ−ＣＨ，、−ＣＨ，−ＣＨ，−ＮＨ，、−ＣＩ’
ｌ、−ＣＦ、−ＣＯ，ＨｏＲｄとしては、メチル、水素
、エチル、アリル、１−メチル−１−カルボキシエチル
、カルボキシメチル又はジフルオルメチル基が好ましい
。

これらの化合物のうちでは、Ｒａが下記の基を表わす化
合物が好ましい。

Ｒ５Ａとしては、フェニル、ジフェニル、ナフチル、チ
ェニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル
、チアゾリル、イソチアゾリル１オキサシリル、インオ
キサシリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジ
アゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、
ビツジニル、ピリダジニル、チアジニル、オキサジニル
、トリアジニル、チアジアジニル、オキサジアジニル、
テトラゾリル、イミダゾリニル、ベンゾイミダゾリル、
ベンゾチアゾリル及びベンゾオキサシリル基があげられ
る。

各種の７リール基としては、チアゾール−２−イル、１
４４−チアジアゾール−５−イル、ｔλ４−チアジアゾ
−／＆／−５−イル、イミダゾール−２−イル、’１．
１ａ−１リアゾールー５−イル、１瓜４−チアジアゾー
ル−２−イル、１２．３−チアジアゾール−５−イル、
ＩＨ−テトラゾ−Ａ／−５−イル、ピリジン−２−イル
、１．＆４−）リアジン−２−イル、’Ｌ＆５−）リア
ジン−４−イル、ビリジニウム、キノリニウム、インキ
ノリニウム、２．３−シフ田ペンチルピリジニウム及び
トリメチルアンモニウム基が好ましい。

基Ｒ３Ａは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
及び線状又は分岐状ブチルのようなアルキル基から選ば
れる１個又は２個以上の基で置換されていてよい。この
アルキル基は、それ自体、フェール又はチェニルのよう
なアリール基、低級フェノキシのようなアリールオキシ
基、メトキシのようなアルキルオキク基、エトキシカル
ボニルのようなアルコキシカルボニル基、クロル又はブ
ロムのようなハロゲン、遊離の又は保護されたヒドロキ
シル、遊離の、エステル化された又は塩形成されたカル
ボキシル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミ
ノ、アシルアミド基でｆｉｔ換されていてよい。

また、基Ｒｓｈは、ビニル、アリル又はブテニルのより
なアルケニル基、エチニル又はグロパルギルのよりなア
ルキニル基、フェニル又はトリルのようなアリール基、
クロル、ブロム、ヨード又はフルオルのようなハロゲン
、アミノ又はニドｏ基、メトキシのような１〜４４ト−
のに系原子を有するアルコキシ基、メチルチオのような
アルキルチオ、或いはヒドロキシ、メルカプト、アミノ
、遊離の、エステル化された若しくは塩形成されたカル
ボキシル又はカルバモイル基のうちの１ｍ又は２檎以上
で置換されていてもよい。また、Ｒは、−緒３人 になって環状基（例えはシクロペンチル又はシクロヘキ
シル基）ｔ−形成する２個の置換基で置換てれていてよ
い＠ とのカテゴリーに入る特に好ましいものは、第四アンモ
ニウム、特に次式の１１を換基Ｃ山 を含む［換基Ｒ３□よ）なる。

Ｒ３Ａは好ましくは非環式第四アンモニウム、Ｍｔ−表
わすこともできる。

基Ｒ１としては下記のものが好ましい。

Ｎ′に１ｚ Ｃａ５ ｃｐｃ）　　　　　　　　　　　　　ＣＦｓＣＯ丙・　
　　　　　　Ｃ０ｔＣＨｓ ＣｋＬｓ　　　　　　　　　ｏ　ｃｌｉｓＣＦｓ 人としては当ｍのナトリウム、カリウム、クチ９ム、カ
ルシウム、マグネシウム又はアンモニウム成るいは有機
塩基があけられる。有機塩基としては、メチルアミン、
プロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、
トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルエタノールアミン
、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、エタノ−
１７＜ン、ピリジン、ピコリン、ジシクロヘキシルアミ
ン、モルホリン、ベンジルアミン、グロカイン、リジン
、アルギニン、ヒスチジン及びＮ−メチル人が表わすこ
とのできる容易に解裂できるエステル基の他の残基とし
ては、メトキシメチル、エトキシメチル、イングミビル
オキシメチル、α−メトキシエチル、ａ−エトキシエチ
ル、メチルチオメチル、エチルチオメチル、イソプロピ
ルチオメチル、ピバロイルオキシメチル、アセトキシメ
チル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチ
ル、インブチリルオキシメチル、バレリルオキシメチル
、イソバレリルオキシメチル、１−ブチルカルボニルオ
キシメチル、ヘキサデカノイルオキシメチル、プロピオ
ニルオキシエチル、インバレリルオキシエチル、１−ア
セチルオキシエチル、１−プロピオニルオキシエチル、
１−ブチリルオキシメチル、１−ｔ−ブチルカルボニル
オキシエチル、１−アセチルオキシエチル、１−ヘキサ
デカノイルオキシメチル、１−プロピオニルオキシプロ
ビル、１−メトキシカルボニルオキシエチル、メトキシ
カルボニルオキシメチル、１−７セチルオキシプチル、
１−７セチルオキシヘキシル、１−アセチルオキシヘプ
チル、７タリジル、５．６−シメトキシ７タリジル、ｔ
−ブチルカルボニルメチル、アリル、２−クロルアリル
、メトキシカルボニルメチル、ベンジル又はｔ−ブチル
基があげられる。

さらに、人が表わすことのできるエステル基の他の残基
としては、メトキシエトキシメチル、ジメチルアミノエ
チル、シアノメチル、ｔ−ブチルオキシカルボニルメチ
ル、２．２−エチレンジオキシエチル、シアノエチル、
２．２−ジメトキシエチル、２−クロルエトキシメチル
、２−ヒドロキシエトキシエチル、２．３−エボキシグ
ロビル、５−ジメチルアミノ、２−ヒドロキシプロピル
、２−ヒドロキシエチル、２−メチルアミノエトキシメ
チル、２−アミノエトキシメチル、５−メトキシ−２，
４−チアジアゾール−５−イル、２−テトラヒドロピラ
ニル、２−メトキシ−２−プロピル、１−ヒドロキシ−
２−プロピル、インプロピル、カルバモイルメチル、ク
ロルメチル、２−クロルエチル、ア七チルメチル、２−
メチルチオエチル又はチオシアナトメチル基があげられ
る。

さらに、人が表わすことのできるエステル基の他の残基
としては、２−りａルー１−アセチルオキシエチル、２
−ブロム−１−アセチルオキシエチル％２−７／Ｉ／オ
ル−１−アセチルオキシエチル、２−メトキシ−１−７
セチルオキクエチル、２−メチル−１−アセチルオキシ
プロピル、２−アセチルオキシ−２−プロピル、１−メ
トキシアセチルオキシエチル、１−アセチルカルボニル
オキシエチル、１−ヒドロキシアセチルオキシェチ／Ｌ
／１１−ホ、Ａ／ミルカルボニルオキシエチル、１−（
２−チェニル）カルボニルオキシエチル、１−（２−フ
リル）カルボニルオキシエチル、！−（５−二トロー２
−フリ／Ｉ／）カルボニルオキシエチル、１−（２−ピ
ロリル）カルボニルオキシエチル、１−（プロビオニル
オキクカルボニルオキシ）エチル、１−（プロピルオキ
シカルボニルオキシ）エチル、１−（（ソプロビルオキ
シヵルボニルオキシ）エチル、ｔ−（メトキシェトキシ
ヵルボニルオキク）エチル、１−（アリルオキシカルボ
ニルオキシ）エチルｓ　１−（２，５−エポキシ）プロ
ピルオキシカルボニルオキシエチル、１−（２−フリル
）メチルオキシカルボニルオキシエチル、１−（２−フ
ルオル）エチルオキシカルボニルオキシエチル、１−（
メトキシカルボニルオキシ）プロピル、（２−メトキシ
カルボニルオキシ）−２−プロピル、（メトキシヵｌ＆
ｆボニルオキシ）タレルメチル、１−（メトキシカルボ
ニルオキシ）−２−クロルエチル、１−（メトキシカル
ボニルオキシ）−２−メトキシエチル及び１−（メトキ
シカルボニルオキシ）−１−アリル基があげられる。

式（ＩＡ）の化合物は有機又は無機酸の塩の形で提供で
きる。

式（ＩＡ）の化合物のアミノ基又は第四アンモニウム基
を塩形成することができる酸としては、他にあるが、酢
酸、トリフルオル酢酸、マレイン酸、酒石酸、メタンス
ルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−）ルエンスルホン
酸、トリフルオルメタンスルホン酸、ぎ酸、りん醗、硫
酸、塩酸、臭化水素酸及びよう化水素酸があげられる。

基Ａとしては、特に、次式 （ここで、Ｂは水素原子又は置換されていてもよい１〜
５個の炭素原子を含有する線状若しくは分岐状アルキル
基を表わし、Ｄ＃−１：Ｍ換されていてもよい１〜１５
個の炭素原子、特に１〜５個の炭素原子を含有する線状
又は発註状のアルキル又はアルコキシ基を表わす） のエステル基、さらに詳しくはＢが水素原子又はメチル
若しくはエチル基を表わし且つＤがメチル、エチル、メ
トキシ又はエトキシ基を表わすエステル基があげられる
。

式（Ｉ）の化合物のうちでも、本発明は、特に次式（■
ｌＡ） （ここで、Ｒ′　は水素原子、多くとも６個の炭素原子
を有する置換されていてもよいアル中ル、アルケニル、
アルキニル若しくはシクロアルキル基、又はアリール基
を表わし１ ｚＡは先に示した意味を有し、 ”５Ａは置換されていてもよいフェニル若しくはｆＭ２
Ｑ　環式アリール基、＆換されていてもよい第四アンモ
ニウム基、又はアセチル若しくはカル／（モイル基を表
わし、 人は先に示した意味を有する） に相当する化合物を主龜とするＯ 既に記載し九式（Ｉ′ｋ）の化合物のうちでも、Ｒ′が
水素原子；又はメチル若しくはイソプロピル基（カルボ
キシ、カルバモイル、ニトリル、メチルチオ若しくはメ
トキシ基で置換されていてよい）；ジフルオルメチル若
しくはトリフ／Ｓ／オルメチル基：フェニル基；シフ四
ブチル若しくはシクロプロピル基（カルボキシル基で置
換されていてよい）；又はアリｙ基（塩素若しくは臭素
原子で置換されていてよい）を表わす化合物、そしてさ
らにＺＡが単結合を表わし’　”！ｉＡが置換されてい
てもよいピリジニウム基を表わす化合物が好ましい。

これらの好ましい化合物のうちでも、実施例に記載の化
合物、特に下記の化合物があげられる。

５−ｃｓ−ｃ７−ｃｃｃ２−アミノ−４−チアゾリル）
（メトキシイミノ）アセチル〕アミノ〕＝２−カルボキ
シ−８−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ（４２，
０）オクタ−２−エン−３−イル〕−２■）−プロペニ
ル）−２−（）リフルオルメチ／Ｉ／）チアゾａ（４，
５−ｅ）ピリジニウム（６ｓ）（７ｓ）（ｚ）、 ７−（（（２−アミノ−４−チアゾリル）（メトキシイ
ミノ）アセチルコアミノ）−３−（３−〔１，４−ジヒ
ドロ−３−（ホルミルアミノ）−４−オキソ−１−ピリ
ジル）　−１（Ｅ）−プロペニルツー８−オキソ−４−
チア−１−７ザビシクロ〔４゜２．０〕オクタ−２−エ
ン−２−カルボン酸（６Ｓ）（７Ｓ）（Ｚ）、 ５−（３−（７−（（（２−アミノ−４−チアシリＡ／
）（ジフルオルメトキシイミノ）アセチル〕アミノ〕−
２−カルボキシ−８−オキソ−４−チア−１−アザビシ
クロ（Ｌ２．０　）オクタ−２−エン−３−イル）　−
２（Ｅ）−プワベニル〕チェノ（３，２−ｅ）ピリジニ
ウム（６ｓ）（７８）（Ｚ）、５−（ｓ−（７−（（（
２−７ミノチアゾールー４−イル）（ジフルオルメトキ
シイミノ）アセチル〕アミノ〕−２−カルボキシ−８−
オキソ−４−チア−１−アザビシクロ（４２，０）オク
タ−２−エン−３−イル）　−２（Ｅ）−プロペニルツ
ー４−メチルチェノ（４２−ｅｅｌピリジニウム（６８
）（７８）（Ｚ）、 ｓ−（ｇ−（７−（（（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）（フルオルメトキシイミノ）アセチル〕アミノ〕−
２−カルボキシ−８−オキソ−４−チア−１−アザビシ
クロ〔４，２，０〕オクタ−２−エン−３−イル）　−
２（Ｅ）−プロペニルフチアゾロ（４，５−ｅ　）ピリ
ジニウム（６Ｓ）（７ｓ）（Ｚ）、５−（３−（７−（
〔（２−アミノチアゾール−４−イ／Ｌ／）（フルオル
メトキシイミノ）アセチルコアミノ−２−カルボキシ−
８−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ（４，２−０
）オクタ−２−エン−３−イル）　−２（Ｅ）−プ四ベ
ニル〕−４−メチルチェノ（５，２−ｃ　）ピリジニウ
ム（ｉｓｓ）（７Ｂ）（Ｚ）、 ５−（ｓ−（７−（（（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）（フルオルメトキシイミノ）アセチル〕アミノ〕−
２−カルボキシ−８−オキソ−４−チア−１−アザビシ
クロ（４２，０）オクタ−２−エン−５−イル）　−２
（Ｅ）−ブｐベニル〕チェノ（５，２−ｅ）ピリジニウ
ム（６ｓ）（７ｓ）（Ｚ）、５−（３−（７−（（（２
−アミノチアゾール−４−イル）（メトキシイミノ）ア
セチル〕アミン〕−２−カルボキシ−８−オキソ−４−
チア−１−アザビシクロ（４，２，０）オクタ−２−エ
ン−３−イル−２（Ｅ）−プロペニルフチアゾロ〔４，
５−ｅ）ピリジニウム（＋５８）（７８）（Ｚ）、５−
（３−（７−（（（２−アミノチアゾール−４−イル）
（メトキシイル／）アセチル〕アミノ〕−２−カルボキ
シ−８−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ〔４，２
，０〕オクタ−２−エン−３−イル）　−２（Ｅ）−プ
ロペニルツー２−メチルーＩＨ−イミダゾロ（４，５−
ｅ　）ピリジニウム（６Ｓ　）　（７ｇ　）　ｓｙｎ　
。

５−（５−（７−（（（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）（メトキシイミノ）アセチル〕アミノ〕−２−カル
ボキシ−８−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ（４
１０）オクタ−２−エン−３−イル）　−２（Ｅ）−プ
田ベニル）−２−７二二ルオキサゾロ（４５−ｅ）ピリ
ジニウム（６Ｓ）（７Ｓ）ｓｙｎＳ ５−（３−（７−（（（２−７ミノチアゾー〃−４−イ
ル）（メトキシイミノ）アセチル〕アミノ〕−２−カル
ボキシ−８−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ（４
，２，０）オクタ−２−エン−３−イル）　−２（Ｅ）
−プロペニルツー２−エチルチアゾロ（４，５−ｃ　）
ピリジニウム（６８）（７８）ｓｙｎ。

５−（ｓ−（７−（（（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）（メトキシイミノ）アセチル〕アミノ〕−２−カル
ボキシ−８−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ（４
，２，０）オクタ−２−エン−３−イル）　−２（Ｅ）
−プロペニルツー２−アミノチアゾａ　（４，５−ｃ　
）ピリジニウム（６８）（７８）ｓｙｎ　　５ ５−（３−（７−（（（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）（メトキシイミノ）アセチル〕アミ／〕−２−カル
ボキシ−８−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ（４
，２，０）オクタ−２−エン−３−イル）　−２（Ｅ）
−プロペニルフチアゾｐ〔４゜５−ｃ〕ピリジニウム（
６８）（７Ｂ）ｍｙｎｓ７−（３−（７−［：（（２−
アミノ−４−チアゾリル）（フルオルメトキシイミノ）
アセチル〕アミノ〕−２−カルボキシ−８−オキソ−４
−チア−１−アザビシクロ（４２，０）オクタ−２−エ
ン−３−イル）　−２（Ｅ）−プロペニル〕チェ／〕（
２，３−ｂ）ピリジニウム、 １−（３−（７−（（（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）（メトキシイミノ）アセチル〕アミノ〕−２−カル
ボキシ−８−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ（４
，２，０）オクタ−２−エン−３−イル）　−２（Ｅ）
−プロペニル）−１−（２−（５−エトロー１Ｈ−イミ
ダゾール−１−イル〕エチル〕ピロリジニウム（６Ｓ）
（７Ｓ）（Ｚ）、７−（５−（７−（（（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−５−イル）（メトキシイ
ミノ）アセチル〕アミノ〕−２−カルボキシ−８−オキ
ソ−４−チア−１−アザビシクＥｌ　（４，２，０）オ
クタ−２−エン−３−イル）　−２（Ｋ）−プロペニル
〕チェノ（２，５−ｂ）ピリジニウム（６８）（７８）
、７−（（（２−アミノチアゾール−４−イル）（メト
キシイミノ）アセチル〕アミノ〕−８−オキソ−３−（
３−（（Ｌへ４−チアジアゾール−２−イ、Ａ／）チオ
）　−１（Ｅ）−プロペニルツー４−チア−１−アザビ
シクロ（４２，０）オクタ−２−エン−２−カルボン酸
（λ２−ジメチルー１−オキソプロポキシ）メチル（ｔ
ｓｓ）（７Ｓ）。

５−（ｓ−（７−（（（２−アミ／チアゾ−〃−４−イ
ル）（メトキシイミノ）アセチル〕アミノ〕−２−カル
ボキシ−８−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ（４
，２，０）オクタ−２−エン−３−仁’ｋ）−２（Ｅ）
−プ胃ベニル）チアゾ四〔４゜５−ｃ〕ピリジニウム（
６８）（７８）（Ｚ）、５−（５−（７−（（（２−ア
ミノチアゾール−４−イ／Ｉ／）（ジフルオルメトキシ
イミノ）アセチル〕アミノ〕−２−カルボキシ−８−オ
キソ−４−チア−１−アザビシクロ（１２０）オクタ−
２−エン−３−イル）　−２（Ｒ：）−プ田ベニル〕チ
アゾ田（４，５−ｅ）ピリジニウム（６８）（７８）１
７！ｌ　　１ ７−（５−（７−（（（２−アミノ−４−チアゾリル）
（フルオルメトキシイミノ）アセチル〕アミノ〕−２−
カルボキシ−８−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ
（４，２，０）オクタ−２−エン−３−イル）　−２（
Ｅ）−プロペニル〕チェノ（２，３−ｂ）ピリジニウム
（６Ｓ　）　（７Ｓ　）　ｍｙｎ　。

特に好ましいのは、 ５−（３−（７−（（［２−アミノチアゾール−４−イ
ル）（ジフルオルメトキシイミ／）アセチル〕アミノ〕
−２−カルボキシ−８−オキソ−４−チア−１−アザビ
シクロ（４２，０）オクタ−２−エン−３−イル）　−
２（Ｅ）−プロペニルフチアゾロ（４，５−ｃ　）ピリ
ジニウム（６Ｓ　）　（７Ｓ　）　ｓｙｎの分子内塩又
は酸付加塩である。

本発明の一般式（ＩＡ）の化合物は次式（■Ｉ）〔ここ
で、Ａは先に示した意味を有し、８人は遊離のアミノ基
又は１価若しくは２価の保護基で保護されたアミノ基を
表わすか、成るいはＲＡは基Ｒ（ここでＲは先に示した
意味を有する）を表わす〕 の化合物をハ四ゲン化剤又はスルホン化剤で処理し、次
いでトリフェニルホスフィン又ハ弐Ｐ　（ＯＡｌｋ）ｓ
　（ここでＡｌｋは１〜４個の炭素原子を有するアルキ
ル基を表わす）の化合物で処理して次式（■１Ａ） ＣＯ，Ａ （ここで、工くえ、Ｒ４及び人は先に示した意味を有し
、ＸＯは陰イオンの残基を表わす） の化合物又は次式（Ｖλ） （ここでｓ　ＲＡｓ　Ｒａ　、λ及びＡｌｋは先に示し
た意味を壱する） の化合物を得、式（４′）又は（■χ）の化合物を所染
ならはまずｒＡ堪基で処理し、次いで弐ｈａｌ　−Ｒ’
Ａ（ここでｈａｌはへロゲン原子を表わし、Ｒ−は水素
原子以外のＲ′ＩＡの意味を有する）のハロゲン化アル
中ルで処理して次式（ｖｍ’Ｂ）又は（■″Ｂ）ＣＯ雪
人 （ここでＲ′Ａは先に示した意味を有する）の化合物を
得、出発物＊橿χ及び糧χ並ひに得られた化合物の全て
を表わす式（鴇’Ｂ）又は（■゛Ｂ）の化合物を次式 （ここでＲＩＢは先に示した意味管有し、Ｇ９はヒドロ
キシル基の保護基を表わす） の化合物で処理して次式（■°） の化合物をＥ及び２異性体の混合物の形で、Ｅ異性体の
形で又は２異性体の形で得、式（■）の化合物に任意の
順序で下記の反応： 翼）保護基Ｇ、を分離すること、 ｂ）ＲＡが１価若しくは２価の保護基で保護されている
ときは、この保護基を除去すること及びＲＡがアミ７基
を表わす化合物を次式（■＆）Ｒａ　ＣＯ，Ｈ（ＩＶａ
） （ここでＲａは有機基を表わす） の酸若しくはこの酸の官能性誘導体で処理すること、 ｃ）　Ｅ及び２異性体を分離すること、を行なって次式
Ｘ′ （ここでＨＡは先に示した意味を有する）の化合物を得
、式（Ｘ’）の化合物に基Ｒ３Ａの反応性誘導体を反応
させて次式（Ｍ’Ａ） の化合物を得るか、又は式（Ｘ’）の化合物にヒドロキ
シル基の活性化基の０導体管反応させ、次いで基１１３
Ａｏ肪導体又は反応性誘導体を反応させて次式％式％） の化合物を得るか、又は式（Ｘ’）の化合物にヒドロキ
シル基の活性化基の誘導体管反応させ、次いで弐Ｈ８−
Ｒ３Ａの化合物又はこの化合物の反応性［１体を反応さ
せて次式（ｙ１’　Ｃ） Ｊ ＣＯ！人 の化合物を待、これらの式（Ｍλ）、（Ｍｉ）又は（梅
）の化合物を要すれは又は心安ならは任意の順序で下記
の反応： ＆）保護基の全部又は一部を加水分解、水添分解又はチ
オ尿素の作用によシ分離すること、ｂ）　　カルボキシ
ル基又はスルホン酸基をエステル化し又は塩基で塩形成
すること、 Ｃ）アミノ基ｔｍで塩形成すること、 ｄ）分子をう七文分割して光学活性化合物を得ること、 ・）インセフェム環の２位置の硫黄原子を酸化すること の一つ又は二つ以上の反応に付すことを特徴とするＯ 好んで用いられるへロゲン化剤は、塩化メチレンのよう
な塩素化溶媒又はジメチルホルムアミド中の塩化チオニ
ルである。しかして、中聞体として次式（■°＆） ＣＯ暑λ の化合物が得られる。

また、五塩化シん、オキシ塩化すん又は嵐化トシルのよ
うな他のへロゲン化剤も用いることができる。

スルホン化剤は、例えば、トリフルオルメチルスＡ−４
（ン＃′！Ｉ無水物でおる。操作は、塩基、好ましくは
２．６−シメチルビリジン又はルチジンの存在下に行う
ことができる。一般的にはスルホン化生成物は不安定で
あって、単艇されない＠トリフェニルホスフィン又は弐
Ｐ（ＯＡｌｋ）ｊ　（ここでＡｌｋは好ましくはエチル
基を表わす）の化合物の作用は、通常の条件で行われる
。トリ７エ二ルホスフイン又は弐Ｐ（ＯＡｌｋ）＄の化
合物を式（ｖｌｌａ）のへロゲン化化合物に作用させる
には、これは好ましくはシリカの存在下に行われる。一
般的には、そのｍ作は、トルエン又はクロロホルムのよ
うな浴α中で加熱遠戚させることによって行われる。

スルホン化剤′ＩｔＭ’）の化合物に反応させる場合に
は、トリフェニルホスフィン又は式Ｐ（０人１ｋ）、０
化合物の作用はスルホン化化合物が不安定であるために
好ましくは同時に行われる。

式（〜′履゛）及び（Ｖ１〜）の化合物を処理できる強
塩入 基は、カリウムｔ−ブチ２−ト、リチウムｔ−ブチ２−
ト、リチウムジイソグロビルアミド又はリチウムビスト
リメチルシリルアミドのうちから選ｄれる。

弐ｈａｍ　−Ｒ’Ａ　Ｏ＾ロゲン化アルキルは、好まし
くは塩化又は臭化アルキルである。

式（）１’Ｂ）又は（Ｖｌ’Ｂ）Ｃ）化合物に対する次
式の化合物の作用は、好ましぐは塩化メチレンのような
塩素化溶媒中で行われる・その操作は、トリエチルアミ
ン、ＤＢＵ（＄８−ジアザビシクロ（５，４，０）ウン
デカ−７−エン）又はＤ　Ｂ　Ｎ　（ｔ５−ジアザビシ
クロ（ｔｔｏ　）ノナ−５−エン）のような比較的弱い
塩基の存在下に行りことができる。そして、これは周２
ｆｌ温度で又は加熱することによって行われる。

また、ｔ−ブチルリチウム、又はリチウムｔ−ブチテー
トのよりなアル″５ｙ−）、リチウムビストリメチルシ
リルアミド又はリチウムシイツブ臣ビルアミドのような
強塩基の存在下に実施するとともできる。この操作は低
温で行われる。反応は、例えば、−７０℃〜周囲温度で
行うととができる。

ｏｐが表わす保護基は、トリメチルシリル又はｔ−ブチ
ルジメチルシリルのよりなシリル基であってよい。しか
し、ナト２ヒドロピラニルのような基も用いることがで
きる。

保ａ基Ｇｐ　　の分離は、標準的な条件下で行なわれる
。この操作は、例えは、酸の存在下又はふつ化水素若し
くは五つ化テトラブチルアンモニウムによルもたらされ
るぶつ化物イオンの存在下に行われる。

式（ＩＫ’）においてＩｔＡがアミノ基を表わす化合物
が得られるときは、好ましい実施法では穴Ｘ）の化合物
は式（ＩＶａ）の化合物の官能性誘導体で処理される。

この官能性ｉｓｓ体は、例えばハロゲン化物、対称無水
物又は混合無水物、アミド又は活性エステルである。

混合無水物の例としては、例えば、クロルぎ酸イソブチ
ルで形成されるもの、塩化ピパロイルで形成されるもの
１そして混合カルボン酸−スルホン酸無水物、例えば塩
化ｐ−）ルエンスルホニルで形成されるものがあげられ
る。活性化エステルの例としては、２．４−ジェトロフ
ェノールで形成されるもの及びとドロキシベンゾチアゾ
ールで形成されるものがあげられる■ ハロゲン化物の例としては、塩化物又は臭化物があげら
れる。

また、醗アジド又は酸アミドもあげられる。

無水物は、Ｎ、Ｎ’−ジ［換カルボジイミド、例えｉｌ
：Ｎ、Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミドを作用させ
てその場で形成させることができろ。

アシル化反応は、好ましくは、塩化メチレンのような有
機溶媒中で行われる。しかしながら、テトラヒドロフラ
ン、り０ロホルム、ジメチルネル４ア叱ド、ア七トン又
はジメチルア七ドア之ドのような他の溶媒も用いること
ができる。

醜＾ロゲン化物が用いられるとき、そして一般にへロゲ
ン化水素酸分子が反応中に遊超するときは、反応は好ま
しくは水酸化す）９ウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリ
ウム若しくはカリウム、酸性炭酸ナトリクム若しくはカ
リウム、酢酸ナトリウム、トリエチルアミン、ピリジン
、モルホリン又はＮ−メチルモルホリンのような塩基の
存在下に行われる。

反応温度は、一般に、周圧温度以下である。

要すればその後に行うＥ及び２異性体の分離反応は通常
の技術に従って行われる。シリカでのクロマトグラフィ
ーを使用するのが好ましい。

式（Ｘ）の化合物から式（ＭＡ）の化合物への変換は、
標準的な方法によっても行われる。

用いられる基Ｒ３Ａの誘導体は、置換されていてモヨイ
アリール又は複素環式アリールカルボン酸基から誘導さ
れるハロゲン化物であってよい。基Ｒ３Ａが例えばアセ
チル又はカルバモイルを表わすときは、好ましくはぶつ
化物が用いられる。無水物又はハロゲン化物のような反
応性誘導体の存在下に実施するのが好ましい。

式（Ｘ’、）の化合物から式（ＸＩ’Ｂ）の化合物への
変換は）好ましくは下記の条件に従って行われる。ヒド
ロキシル基の活性化層導体が、例えば）１７７Ａ／オル
メチルスＡ／ホン酸無水物のようなスルホン酸誘導体管
作用させることによって製造される。その操作は低温又
は周囲温度で行われる。

Ｒ３Ａが第四アンモニウムを表わさないときは、塩基の
存在下に実施するのが好ましい。

式（Ｘ）の化合物から式（垢）の化合物への変換は、類
似の条件下で行われる。

まず、ヒドロキシル基の活性化誌導体が上述の条件で、
特に、トリフルオルメタンスルホン酸無水物よシ出発し
て製造される。弐Ｈ８−Ｒ，の化合物の作用は、好まし
くは、２．６−シメチルビリジンのような有機塩基及び
可溶性よう化物源の存在下に行われる。しかして、よう
化テトラアルキルアンモニウムの存在下で実施するのが
好ましい。

式（１λ）、α”Ｂ）及びα°。）の化合物は、それら
が保護基を何ら含有しないとき及びＡが容易に解裂でき
るエステル基のうちで除去しようと望む基のうちの一つ
を表わさないときは式（ＩＡ）の化合物′ｆ：Ｉ４成す
る。

その他の場合において、式（転）、（ｘ′Ｂ）又は（Ｘ
Ｉ’ｃ）の化合物に加水分解又は水添分解剤又はチオ尿
素管作用させる目的は、各種の化合物が含有し得る保護
基な除去することである。

これらの場合の全てに用すられる薬剤の種類は当業者に
は周知である。このような反応の例は、実験の部でさら
に示す。

以下に示すのは、各種の基を除去するのに用いることが
できる手段のリストであるが、これらに限られるもので
はない。

保護基Ｒ’−除夫は、加水分解によって行うことができ
、これは帛又は塩基性でも又はヒドツジンを用いるもの
でもよい。

置換されていてもよいアルコキシ−及びシクロアルコキ
シ−カルボニル基、例えはｔ−ペンチルオキシカルボニ
ル又はｔ−ブトキシカルボニル基；置換されていてもよ
いアクルコキシカルボニル基、例えばベンジルオキシカ
ルボニル基：そしてトリチル、ベンズヒドリル、ｔ−ブ
チル又は４−メトキシベンジル基を除去するためには好
ましくは重加水分解が用いられる。

好んで用いられる酸は、＃１酸、ベンゼンスルホンＩＩ
Ｉ、ｐ　−）ルエンスルホン酵、ぎ醗又はトリフルオル
酢酸よシなる群から選ばれる。しかしながら、他の無機
又は有機酸も用いることができる。

トリフルオルアセチルのよりなアシル基を除去するため
には好ましくは環基性加水分解が用いられる。

好んで用いられる塩基は、水酸化ナトリウム又はカリウ
ムのようなｍ機頃基である。！グネンア、パリタ、炭酸
又は酸性炭酸アルカリ、例えば炭酸ナトリウム又はカリ
ウム、酸性炭酸ナトリウム又はカリウム、或いはその他
の塩基も用いることができる。

また、酢酸ナトリウム又は酢酸カリウムも用いることが
できる。

７タロイルのような基を除去するためには好ましくはヒ
ドラジンを用いる加水分解が用いられる。

ある種の基は亜鉛−酢酸系で除去することもでキ（トリ
クロルエチル基について）、またベンズヒドリル及びベ
ンジルオキシカルボニル基は好ましくは触媒の存在下に
水素によって除去される。

りａルアセチル基は、Ｍａｓａｋ１氏によ、り　Ｊ、Ａ
、Ｃ，Ｓ。

９０、４ｓｏａ（１ｐ６ａ）に記載の反応に従って１中
性又は酪性媒体中でチオ尿２１−作用させることによシ
除去される。

文献で知られている他の脱保護法も用いることができる
。

好ましい基としては、ホルミル、アセチル、エトキシカ
ルボニル、メタル、トリフルオルア七チル、クロルアセ
チル及びトリチル基があげられる〇トリチル及びクロル
アセチル基が特に好ましい。

好んで用いられる商はトリフルオル酢醗である。

化合物の塩形成は通常の方法に従ってｈ５ことができる
。

塩形成は、例えは、酸形の化合物に又はこの欝の溶媒和
物、例えはエタノール浴親物若しくは水和物に無機塩基
、例えは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナト
リウム又はカリウム、醗性炭醐ナトリウム又はカリウム
など１作用させることによシ得られる。ルん酸三ナトリ
ウムのような無機醜Ｏ塩も用いることができる。有機酸
の塩も用いられる。

有機酸の塩としては、例えば、１〜１８個、２〜１０個
の炭素原子を有する直鎖又は分岐状の、飽和又は不飽和
の脂肪族カルボン酸のナトリウム塩があげられる。これ
らの脂肪族基は、要素又は５！黄のような１＠１又は２
種以上のへテロ原子で中断されていてよく、或いは、例
えばフェニル、チェニル若しくはフリルのようなアリー
ル基で、１個以上のヒドロキシル基で、ふっ素、塩素着
しくはＩＡ素のような１個以上の＾ロゲン原子（好まし
くは塩素）で、１個以上のカルボン酸で、又は低級アル
プキシカルボニル鬼（好ましくはメトキシカルボニル、
エトキシカルボニル若しくはプロビルオキクカルボニル
基）で、又は１個以上のアリールオキシ基（好ましくは
フェノキシ）でに換されていてもよい。

さらに、有機酸として、十分に可溶性の芳香族酸、例え
は、安息香酸、好ましくは低級アルキル基で置換された
安息香！ｔを用いることができる。

このような有機００例としては、ぎ酸、酢酸、アクリル
醜、醋酸、アジピン酸、イソ酪醗、ｎ−カブロン虐、イ
ンカブロン酸、クロルプロピオン酸、クロトン酸、フェ
ニルＩ！）′酸、２−チェニル酢酸、３−チェニル酢闇
、４−エチルフェニル酢酸及びグルタル酸、アジピン酸
のモノエチルエステル、ヘキサンＱ１ヘプタン酸、デカ
ン酸、オレイン酸、ステアリン酸、パルミチン層、５−
ヒドロキクプロピオン酸、３−メトキシグロビオンＭ１
３−メチルチオ酪酸、４−クロル酪醗、４−７工二ルｍ
ｔ’ｆＪ、５−フェノキシ酪０１４−エチル安息香酸及
び１−グロビル安、ａ　＃　Ｓがあげられる。

しかし、ナトリウム塩として、酢酸ナトリウム、２−エ
チルへキサン酸ナトリウム又はジエチル酢酸ナトリウム
が好んで用いられる。

また、塩形成は、トリエチルアミン、ジエチルアミン、
トリエチルアミン、プロピルアミン、Ｎ。

Ｎ−’）メチルエタノールアミン１　トリス（ヒドロキ
シメチル）アミノメタン〜メチルアミン、エタノールア
ミン、ピリジン、ビプリン、ジシクロヘキシルアミン、
モルホリン及びベンジルアミンのような有機塩基を作用
させることによって達成できる。

また、これはアルギニン、リジン、プクカイン、ヒスチ
ジン又はＮ−メチルグルカミンを作用させることによっ
て達成できる。

仁の塩形成は、好ましくは、水、エチルエーテル、メタ
ノール、エタノール又はア七トンのような溶媒又は溶媒
混合物中で行われる。

塩は、用いた反応条件に応じて、非＆質又は結晶質形態
で得られる。

結晶質の塩は、好ましくは、遊服の酸を上述した脂肪族
カルボン酸の塩の一つ、好ましくは酢酸ナトリウムと反
応させることによって製造される。

無機又は有ｔｈｒ！Ｉによる化合物の塩形成は、通常の
条件下で行われる。

必要によシ行う化合物のエステル化は、標準的な条件下
で行われる。一般には式（１）の階上次式Ｚ　　＝　　
Ｒｓ （ここで２はヒドロキシル基又は塩素、臭素又はよう素
のような／％Ｑゲン原子を表わし、Ｒ１は導入すべきエ
ステル基（その−例が前記の限定的ではないリストに示
されている）を表わす）の誘導体と反応させることによ
って実施される。

ある場合には、アミンがブロックされている化合物に対
して、そのアミンの保護基を除去する前に、エステル化
を行うことが有益であろう。

必要によシ行う一般式（匁覧）、ｃＸｌ’Ｂ＞及び（Ｘ
Ｉ’、）の化合物の分割は、鮨石酸、ジベンゾイルｈ石
酸、カンホスルホン酸又はグルタミン酸のような光学活
性有機カルボン厳又はスルホン酸によって行うことがで
き、次いでそのようにして得られた塩の分解が重炭酸ナ
トリウムのような無機塩基、又は第三アミン（例えはト
リエチルアミン）のような有機塩基によって行われる・
さらに、光学活性塩基も使用できる。

必要によｐ行う式（ＸＩ′Ａ）、（ＸＩ’Ｂ）又は（Ｘ
Ｉ’ｃ）の化合物の酸化は、酸素、過酸化物、ヒドロペ
ルオキシド、過酸又は過酸化水素を用いて行うことがで
きる。この反応は、光によって有利に増感される。これ
らの薬剤は、有機又は無機酸との混合物であってよい。

好ましくはｍ−クロル過安息香醜が用いられる。反応条
件は当業者には周知である■このような条件は、例えば
、７ランス国特ｒｆ第２．３８ス２５４号に記載されて
いる。

一般穴一〇化合物並びにそれらのｈａ上許容できる塩類
は、ぶどう球菌や連鯛球菌のようなダラム陽性１ｍ菌に
対して、特にペニシリン耐性ぶどり球菌ｋ［菌に対して
非常に良好な抗生物質活性を持っている。また、ダラム
陰性に４Ａ菌、特に大腸菌群、クレブシェラ属、サルモ
ネラ繕及びプロテウス属細菌に対する有効性も特に顕著
である。

これらの性賀は、該化合物ｔＳ感応性微生物によル引起
される感染症の治療、特に、例えけぶど球菌性敗血症、
急性顔面又は皮膚ぶどう球菌性感染症、化膿性皮膚炎、
腐敗性又は化１鳳性潰瘍、゛炭痘１峰′ｉ１１．ｍ炎、
丹毒、急性インフルエンｆＮ期又はインフルエンザ後ぶ
どう球菌性感染症、ＳＬ管支肺炎及び肺化膿のようなぶ
どう球菌性感染症の治療に薬剤として、特に抗生物質剤
として使用するのを好適ならしめる。

また、これらの化合物は、大ｉ菌症及び関連感染症、グ
ロテウス属、クレブシェラ属及びサルモネｙｍｍ菌によ
シ起された感染症、グラム陣性細敲によ）起されたその
他の疾病の治療に薬剤として用いることができる。

したがって、本発明は、薬剤として、特に抗生物質剤と
しての前記した一般式（ＫＯ化合物並びにそれらの＆！
桑上許容できる酸との坦を特徴とする特に、本発明は、
薬剤としての、特に抗生物質剤としての次の一般式（Ｉ
’Ａ） （ここで　Ｈｌは水素原子、多くとも６Ｂｏ炭素原子管
有する置換されていてもよいアルキル、アルケニル、ア
ルキニル若しくはシクロアルキル基１又は了り−ル基を
表わし、 ｚＡ　は先に示した意味を有し、 ＲｌＡは置換されていてもよい７エ二ル若シくハ複素環
式アリール基、置換されていてもよい第四アンモニウム
基、又はア七チル着しくはカルバモイル基を表わし、 人は先に示した意味を有する） の化合物を主題とする。

これらの化合物のうちでも、特に、本発明は、薬剤とし
て、特に抗生物質薬剤としての、式（■′Ａ）のＲ′が
水素原子；又はメチル若しくはイソプロピル基（カルボ
キシ、カルバモイル、ニトリル、メチルチオ若しくはメ
トキシ基で＊換されていてよい）；ジフルオルメチル若
しくはトリフルオルメチル基；フェニル基；シクロブチ
ル若しくはシクロプロピル基（カルボキシル基で置換さ
れていてよい）；スはアリル基（塩素若しくは臭素原子
で置換されていてよい）を表わす前記の式（Ｉ“Ａ）の
化合物並びに２人が単結合を表わしかつＲ’３Ａが置換
されていてもよいピリジニウム基″ｆ：衷わす式ｃｙ覧
）の化合物を主題とする。

さらに詳しくは、本発明は、薬剤として、特に抗生物質
薬剤としての実施例に記載の化合物を主題とする。

したがって、本発明は、上記のような薬剤の少なくとも
１種を活性成分として含有する製薬組成物まで及ぶ。

これらの組成物は、経口的に、直腸経路で、非経口的に
、筋肉内経路で、又は皮膚及び粘膜への局部適用では局
所的に投与することができる。

特に、人がプロピオニルオキシメチルエステルのような
解裂可能な基を表わす夫Ｗの化合物は経口投与すること
ができる。

それらは固体又は液体であってよく、人の医薬に普通に
使用される製薬形態、例えは錠剤又は糖衣錠、カプセル
、順位、生薬、注射用調合物、軟膏、クリーム、ゲルの
形で提供できる。それらは通常の方法によシ製造される
。

活性成分は、これらの！！＃薬組成物に一般に使用され
る補助剤、例えばメルク、アクビアゴム、２クトース、
でん粉、ステアリン醜マグネシウム、ココアバター、水
性又は非水性ビヒクル、動物又は植物起源の脂肪物質、
バッフイン誘導体、グリコール、各種の湿潤、分散若し
くは乳化剤及び（又は）保存剤中に配合することができ
る。

これらの組成物は、特に、必要時に適当なビヒクル、例
えは無菌で非発熱の水に溶解するように意図された粉末
の形で提供できる。

投与診は、治療すべき症状、患者、投与ａ路及び考慮す
べき化合物によシ変わシ得る。これは、例えは、下記の
例１又は２の化合物について筋肉内経路で１日５（ロ）
として（Ｌ５００．ｆ〜１１である。

ま九、泣■ｐ化合物は外科用器具の消毒剤として用いる
ことができる。

式（１：、）の化合物の製造法の出発時に用いた弐個つ
の化合物はフランス国特ｆｆ第２．５５９．４８６号に
記載の方法に従って製造することができる〇シー８−オ
キソー４−チアー１−アザビシクロ工１４Ａニア−（（
２−（２−）リフエニｙメチルアミノチアゾール−４−
イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセチルコアミノ）
　−ｓ　−Ｃ３−Ｃ（ｆ。

１−ジメチルエチル）ジメチルアリルオキシフプロはノ
ー１−イル〕−８−オキソー４−チア−１−７ザビシク
ロ（４，２，Ｏ、Ｉオクタ−２−エン−２−カルボ／酸
（１，１−ジメチル）エチル（６Ｓ）（７Ｓ） ｔ８９７の７−　（（（２−）リフェニルメチルアミノ
チアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノア
セチルコアミノ〕−５−メチルトリフェニルホスホニウ
ム−８−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ（４，２
，０）オクタ−２−エン−２−カルボンｔ＊（＄１−：
）メチル）エチル塩酸塩、５（Ｉｃｃのジクロルメタン
、ＣＬ６８ＣＣの２−（１，１−ジメチルエチルジメチ
ルシリルオキシ）アセトアルデヒド及びα５５ＣＣのト
リエチルアミンを一緒に混合し、２０℃で１４時間混合
する。得られた溶液をシリカでクロマトグラフイーし、
ジクロルメタンと酢酸エチルとの混合物（？／［）で溶
離し、異性体Ｅ（２／３）及び異性体Ｚ（１／ｌ）との
混合物を含有するｔ′５ｏｓｐの所期化合物を単離した
。

Ｑ、９Ｏ−（Ｌ９２ｐｐｎｘ　　　　ＳｉｔＢｕｔ５０
−１５５ｐｐｍ　　　　Ｃ０１ｔＢｕ２．９５−５−１
１　ｐｐｍ　　　　ＣＨ！Ｂ４Ｏ５ｐｐｍ　　　　０Ｃ
Ｈｓ ４．３１−４３７　ｐｐｍ　　　　ＣＨ！０４．１１　
　　　ｐｐｍ　　　　Ｈ６ ５，４−！＞５　　　　ｐｐｍ　　　　　　　　　　　
　Ｈ７５，７５−５，８７ｐｐｍ及び６に、１１−６．
２４ｐｐｍ　　Ｚ（１１５）Ｌ１７−Ｔｏ５４ｐｐｍ及
び６９７−７．１６ｐｐｍ　　Ｅ（２１５）４５０−６
．５６ｐｐｍ　　　　Ｈａチアゾ−、ＩＩ／ｓｙｎ　；
７．５４　　　　ｐｐｍ　　　　０３ 工程Ｂニア−（［２−（２−）リフェニルメチルアミノ
チアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノア
セチルコアミノ］−５−（３−ヒドロキシプロペン−１
（Ｅ）−イル）−８−オキソ−４−チア−１−アザビシ
クロ（４，２，０）オクタ−２−エン−２−カルボン酸
（１１−ジメチル）エチル及び ７−［”（２−（２−）リフェニルメチルアミノチアゾ
ール−４−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセチル
コア之ノ］−３−（Ｓ−ヒドロキシプロペ：／−１（Ｚ
）−イル）−８−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ
（４２，０）オクタ−２−エン−２−カルボ：／醒（１
，１−ジメチ／％／）エチルｔ５５０りの工程人で得た
化合物を１ｓｅｃのアセトンに溶解し、２ＣＣの１Ｎ塩
酸水溶液を加え、２時間５０分かきまぜる。減圧蒸留に
より濃縮乾固した後、重炭酸塩水を加え、ジクロルメタ
ンで抽出物を減圧蒸留により濃縮乾固し、残留物なシリ
カでクロ！トグヲツイーし、ジクロルメタンと酢酸エチ
ルとの混合物（１／゛１）で浴離し、所期化合物の異性
体Ｂ　　５５６ｗｑ及び異性体Ｚ　　５６９１１１１を
単離した。

３６０７α　ＯＨ；５４０５ｍ　　アミドＮＨ；Ｌ６８
４備−１ｃ＝ｏ；１５１５１：ｌＩＩ　　アミドＩＩ　
；　１７７２３−”β−ラクタムＣ＝０；１５９５．１
５４４．１５２７（！ＩＦＩ　　：芳香族、チアゾール
、共役系； １７００−　　ｔ−ブチルエステル；　１５７０ｃｍ　
　　ＣＨｓ；１１５４ｃｓ　　Ｃ−０−Ｃ；２８２０ｔ
ＭＯＭ・；１０４９ｍ　　Ｃ＝−ＯＲ Ｍａｌ、　　　２５１ｔｍＥ”＝４９７　　ｇ−５２，
２００Ｉｔｉｆｌ、　　　２５８！１ｍ　Ｅ’ｘ２９０
Ｉｎｆｌ、　　　２６４ｎｍ　Ｅ”−２６４１ｎｆ１．
　　２７０ｎｍ　Ｅ”ｘ２４０Ｍａｌ　　　！ｉ２０ｎ
ｍ　Ｅ”　ｍ２４５　　ｍ−＝１８．１００ｔ５１　ｐ
ｐｍ　ｔＢｕ；ＮＯ３ｐｐｍ　ＣＨｄ　；ｔ０２ｐｐｍ
　ＯＣＨ３；４．２８　ｐｐｍ　ＣＨｌＯＨ；　ａ４８
　ｐｐｍ　ＨＴ　　；４２４−４４１及び４９７−７．
１３ｐｐｍｚチレン性Ｈ１δＥ　　Ｊｗ１５Ｈｚ、； ７．２９ｐｐｍ　Ｏ寡；＆５３ｐｐｍ　Ｈｓチアゾ−／
ｋ”ｌｙＨ’５６０５ｃＩＮ　　ＯＨ；３４０５−　　
アミドＮ　Ｈ；　１６８５　ｃｓ　　Ｃ＝０；１５０５
ａ＊　　アミドＩ［；ｔ７７３ｔＭ　　β−ラクタム　
Ｃ＝０；１７０４ｃｆｎ　　ｔ−ブチルエステ＃；　　
１５６８３−”　Ｍｅ　；１１５４ＣｌｌＩ　　　Ｃ−
０−Ｃ； １５８５．１５７３．１５２７．１４９Ｓｃｒｓ　　、
）リチル、芳香族、チアゾール、共役系； ２８２０ｍ　　Ｃ＝Ｎ−ＯＭｅ；１０５０ｃｒＲＣ＝Ｎ
−ＯＲＩｎｆｌ、　　２５０ｎｎａ　　　Ｅ’　＝ｉ４
１１　；工 Ｉｎｆｌ、　　２６０ｎｍ　　　Ｅ”　ｍ２２０；！ Ｉｎｆｌ、　　２６５ｎｍ　　　Ｅ’−＝１９８；Ｉｎ
ｆｌ、　　２７１ｎｍ　　　Ｅ１＝ｉ１７６；％ｊ　−
、ｉ　Ｑ　Ｑ　−＋ｐ＊　−ｍ　４６　ｊ　　ａ　−４
Ａ　Ｘ　ｎ　ｎＮＭＲスはクトル（ＣＤＣ１３） １４９ｐｐｍ−ｔＢｗ；１１０６ｐｐ　５−ＣＨｚ　；
４０４ｐｐｍ　ＯＭｅ　；ｔ　２７　ｐｐｍ　Ｃ＆ＯＨ
；　５．４８　ｐｐｔｎ　Ｈ７；５．８５−５．９８及
び６．２１−＆５４ｐｐｍｚチレン性ａ１δ　Ｚ　　Ｊ
−＝１１Ｈｚ、； ４５６　ｐｐｍ　Ｈ＠チアゾール”１７！１”、　７．
２９ｐｐｍ　０３工１ｉｃ：）リフルオルメタンスルホ
ン酸ｙ−Ｃｓ−（７−（（２−（２−）リフェニルメチ
ルアミノチアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−（メトキ
シイミノ）アセチルコアミノ）−２−（（Ｌｌ　−ジメ
チルエチル〕オキシ〕カルボニル〕−８−オキソ−４−
チア−１−アザビシクロ（：４．２．０）オクタ−２−
エン−３−イル〕プロはンー２（Ｅ）−イル〕チェ／［
”２．３−ｂ）ピリジニウム（６Ｓ）（７Ｓ） ２２２ｍ１１７の工程Ｂで得た異性体Ｅを４．８　ｃｃ
のジクロルメタンに溶解し、１０ＣＣの塩化メチレンに
つき５３６ηのチェノＣ２，３−ｂ　）ピリジンを含む
溶液５　ｃｃを加える。この混合物を一７０℃に冷羽目
−冷し亀子１ｎＣｒｙの也什メ←レンにつき０．４２ｃ
ｃｏ）ｌｊフルオルメタンス〃ホン酸熊水物を含む溶液
２．７　ＣＣを滴下する。温度をゆっくりと＋２０℃と
なし、その溶液を減圧蒸留によって濃縮乾固する。残留
物に酢酸エチルを加え、次いで１７　ＣＣの１Ｎ塩酸水
溶液を含む水で洗い、次いでデカンテーションし、水洗
し、酢酸エチルで抽出する。

抽出物を減圧蒸留によって濃縮乾固し、残留物をシリカ
でクロマトグラフィーし、ジクロルメタンとメタノール
との混合物（９２／８　）で溶離する。

２３６ｒｑの所期化合物（異性体Ｅ）を得た。

工程Ｃ’：）リフルオルメタンスルホン叡７−［５−（
７−（Ｃ（２−トリフルオルメチルアミノチアゾール−
４−イル）−２（Ｚ）−（メトキシイミノ）アセチル〕
アミン）−２−（（１，１−ジメチルエチル〕オキシ〕
カルボニル）−ａ、ｔ−＋ソー４−チアー１−アザビシ
クロＣ４，２，０：ｌオクタ−２−エン−５〜イル〕プ
ロペン−２（Ｚ）−イル〕チェノ（２，５−ｂ　）ピリ
ジニウム（６Ｓ）、（７Ｓ） １４５〜の工程Ｂで得た異性体２を５　ＣＣのジクロル
メタンに溶解し、１２０μｔのチェノ（２，５−ｂ〕ピ
リジンを加える。この混合物を一７０℃に冷却し、次い
でｌ０ＣＣの塩化メチレンにつきα４２ＣＣを含むトリ
フルオルメタンスルホン酸無水物の塩化メチレン溶液ｔ
　７６　（：Ｃを滴下する。温度をゆっくりと＋２０℃
となし、その溶液をシリカでクロマトグラフィーし、ジ
クロルメタンとメタノールとの混合物（９２／８）で溶
離する。１５７ｇ１ｌＩの所期化合物を単離した。

工程Ｄニトリフルオルメタンスルホン酸ｙ−〔ｓ−［ニ
ア−（Ｃ（２−アミノ−４−チアゾリル）（メトキシイ
ミノ）アセチル〕アミノ〕−２−カルボキシ−８−オキ
ソ−４−チア−１−７ザビシク四［：４．２．０）オク
タ−２−エン−５−イル〕プロはソー２（Ｅ）−イル〕
チェノ（２，５−ｂ　）ピリジニウム（６８）（７８）
畠ｙｎ ２２１岬の工程Ｃで得た異性体Ｅと２．５　ｃｃの３３
％ぎ酸水溶液を混合し、６５℃に５５分間加熱し、次い
で冷却し、水で希釈し、濾過し、エーテルで洗う。水性
相を減圧蒸留によりａ＠乾固し、水を加え、分離し、乾
燥した後、９３１１Ｆの所期化合物な得た。

び１５５５ｃｓ　　、芳香族＋アミド■＋チアゾール＋
共役系１１０３０ａ　　ＣＦｓＳＯｓ Ｕ、　Ｖ、スペクトル（エタノール） Ｍｉｘ、　　　２３８ｎｍ　　　Ｅ”＝６２５；　　ａ
＝４４，２００Ｍｉｘ、　　　３０７ｎｍ　　　Ｅ１＝
２５１　；　　ａ＝＝１７，７００１ｎｆ１．　３１８
！１１？ｌ　　　Ｅ１＝２３２；１ｎｆ１．　５５８ｎ
ｍ　　　Ｅ”　＝１６０ぎ酸で加水分解することによっ
て異性体２は異性体Ｅに完全に加水分解する（異性化）
。

７−［：［：（２−トリフェニルメチルアミノチアゾー
ル−４−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセチル〕
アミｚ）−２−（：（＄１−ジメチルエチル）オキシカ
ルボニル−８−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ（
４，２，０）オクタ−２−エン−３−イルコメチルトリ
フェニルホスホニウム（６８゜７８）塩酸塩の製造 ２．１８２ｇの７−（［２−（２−）ジチルアミ／チア
ゾール−４−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセチ
ルコアミノ〕−５−クロルメチル−８−オキソ−４−チ
ア−１−アザビシクロ［”　４．２゜０〕オクタ−２−
エン−２−カルボン酸ｔ１−ジメチルエチル（６８，７
Ｓ）とｔ６７９９のトリフェニルホスフィンを２４ＣＣ
のテトラヒドロフランに溶解する。１４．１９のシリカ
を加え、テトラヒドロフランを２時間蒸留し、次いで冷
却し、２０℃で２６時間かきまぜる。シリカでクロマト
グラフィーし、ジクロルメタンとメタノールとの混合物
（９ｏ／１ｏ）で溶離した後、ｔ８９ｇの所期化合物を
得た。

ソー４−チア−１−アザビシクロ（４，２，Ｏ：ｌオク
−ｅ）ピリジウＡ（６８）（７Ｓ）（Ｚ）５２１ｑの７
−（：（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）（
メトキシイミ／）アセトアミドツー８−オキソ−５−ｖ
；ｉ−ドプロはニル−４−チア−１−アザビシクロ（４
，２，０）オクタ−２−エン−２−カルボン酸ｔ１−ジ
メチルエチルと８５１１１ＦＣ））リフルオルメチルチ
アゾロピリジンを１ＣＣの乾燥ジメチルスルホキシド中
で遠心処理することによって２時間３０分かきまぜる。

溶謀をできるだけ蒸留し、１　ｍｍＨｇ以下の減圧下に
３時間Ｑ縮乾固した後、残留物をシリカでクロマトグラ
フィーし、塩化メチレンで、次いで塩化メチレンとア七
トンとの混合物（９０／１０）で、塩化メチレンとメタ
ノールとの混合物（ｑ　２／８　）で溶離し、４１０ｖ
１の所期化合物のブロックされたよう化物を得た。

これに２　ＣＣのトリフルオル酢酸を１０％のアニソー
ルとともに加え、２０分間かきまぜる。わずかに冷却し
た後、２５ＣＣのイソプロピルエーテルをゆっくり加え
、２０分間かきまぜる。遠心分離により１５７Ｗｑの所
期化合物を得た。

例２ニア−〔〔（２−アミノ−４−チアゾリル）（メト
キシイミノ）アセチル〕アミ／）−３−Ｃ３−Ｃｃａ−
ジヒドロ−５−（ホルミルアミ／）−４＝オキソ−１−
ピリジル）−ｉ（Ｅ）−プロはニルクー８−オキンー４
−チア−１−アザビシクロ（４，２，０）オクタ−２−
エン−２−カルボン酸（６８）（７Ｂ）（Ｚ） ８５１１Ｐのオキサゾロピリジンを用いて例１における
ように実施し、５ｊ１１ｑの所期化合物のトリフルオル
酢酸塩を得た。この化合物の２０（ＩＷをアセトニトリ
ルと水との混合物（１／１）を用い”（ＨＰＬＣにより
シリカでクロマトグラフィーし、続は王水と５％、１０
％、次いで１５％のアセトニトリルとの各混合物で溶離
する。凍結乾燥した後、４Ｂ＋１９の所期化合物を得た
。

ＮＭＲスはクトル　ＤＭ８０　２５０　ＭＨＸ　、　　
ｐｐｍ＆８１　　　　チアゾールのＨ５ ＆８５　　　０ＣＨ，のＨ ５，６３セフェムのＨＴ ４０７　　　　　セフェムのＨ曝 ６、２５−７．２８　　ピリジンのａＳ及びＨ。

８．７１−８．５０　　ピリジンのＨ２及びホルミルの
Ｈ２Ｏ０岬の７−（（２−）ジチルアミノチアゾール−
４−イル）（ジフルオルメトキシイミノ）アセトアミド
〕・−８−オキソ−４−チア−５−Ｍ−ドプロにニル−
１−アザビシクロ（４，２−０３オクタ−２−エン−２
−カルボン酸ｔ１−ジメチルエチル及び３８ｊｌｉｌの
チェノ（４２−ｅ）ピリジンより出発し１例１における
ように実施し、４４岬の所期化合物を得た。

υ、■、スペクトル（Ｅｔｏｎ） Ｍａｗ、　　　２３８ｎｍ　　　Ｅ’ｘ６２０；　　ａ
ｘ５１，７００１ｎｆ１．　２６０ｎｍ　　　Ｅ”　！
２３２；Ｍｉｘ、　　　５１９ｍｍ　　　Ｅ”　ｘ２ｓ
５　；　　ａ＝１９，６００Ｍｉｘ、　　　２５９ｍｍ
　　　ｇ’　ｘ５６６；　　ａ−４７，２００１ｎｆ１
．２６０ｎｍ　　Ｅ”□ｘ２８６；Ｉｎｆ１．　２７５
ｎｎｎ　　　Ｅ”　ｘ２４９；１ｎｆ１．　２８４ｎｍ
　　　Ｅ”　８２２６　；Ｍａｘ、　　　５２７ｎｍ　
　　Ｅ’　＝１９０　；　　纏＝１５，９００５０ｍ９
のメチルチェｚ（４２−ｅ）ピリジンより出発して例３
におけるように実施し、５９■の所期化合物を得た。

ｔｙ、　ｖ、　ｘはり）　ル（ｇｔｏｕ）Ｉｎｆｌ、　
　２１２ｎｍ　　　Ｅ’　＝４５Ｂ　　ｇｗ５７，２０
０Ｍａｘ、　　　２５８ｎｍ　　　Ｅ”　＝６６６　　
ｍ＝５４６ｏ０１ｎｆｉ、　　２６０ｎｍ　　　Ｅｌ　
＝２５５Ｍｉｘ、　　　１１７ｎｍ　　　Ｅ’　＝２５
６　　ｍ＝２ＱＯＯＯＵ、　Ｖ、　スはり）　ル（ｇｔ
ＯＨ／ＨＣＩ　　（ＬＩＮ）Ｍａｗ、　　　２ｊ４ｎｍ
　　　Ｅｌ＝６１９　　ｍ＝５２．６００１ｎｆｌ。　
２５９ｎｍ　　　Ｅ’＝２９０！ Ｉｎｆｌ、　　２６６ｎｒｎ　　　　Ｅ”　＝２７７！ Ｉｎｆｌ、　　２８０ｎｍ　　　Ｅ”　−２５６！ Ｉｎｆｌ、　　２９５ｎｍ　　　　Ｅ”　＝１９５Ｍｂ
ｘ、　　　３２３ｎｍ　　　Ｅ’　＝１４３　　ａ−Ｊ
　６，４００１ｎｆｌ、　　３２３ｎｍ　　　Ｅ”　＝
１８１ヱ ２００Ｗｌｌの７−（２−）リチルアミノチアゾールー
４−イル〕フルオルメトキシイミノアセトアミド〕−８
−オキソ−４−チア−５−Ｎ−ドブｐベニルー１−アザ
ビシクｏ　（ｔｚｏ　）オクタ−２−工ン−２−カルボ
ン酸＄１−’；メチルエチル及び３５１ｑのチアゾロＣ
４５−ｅ　）ピリジンより出発して例１におけるように
実施する。

８２ηの所期化合物を得た。

Ｍａｘ、　　２２４ｎｍ　　Ｅ”　＝６４７　　＄＝５
２．９００ＭＩ！、　　２６４ｎｍ、　　Ｅ’　３５３
６　　ｍ＝２″１５００Ｍａｒ、　　　　３３１ｎｍ　
　　Ｅ”＝１９０　　　ｍ＝１５，５００＆９８　　　
　　チアゾールのＨ藝 ７．１４　　　　　　ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ。

５．４５〜＆９０　　ＣＨ，Ｆ及びＣＨ，Ｎ”５８１ｖ
のメチルチェノ〔五λ−ｃａｌピリジンより出発して例
５におけるように実施し、４２岬の所期化合物を得た。

Ｕ、　Ｖ、　ｘベク）　Ａ／（ＥｔＯＨ）Ｍａｗ、　　
２１２ｎｍ　　Ｅ’　＝４４０　　ａｘ５４５００Ｍａ
ｘ、　　２３８ｎｒｎ　　Ｅ”　＝６４２　　ｍ＝５３
，５００■！ｌｆｌ、２６０ｎｍ　　Ｅ”＝２３１Ｍａ
ｘ、　　５１７ｎｍ　　Ｅ”　＝２１７　１＝１　＆Ｏ
Ｏ０ｍａｘ、　　２３９ｎｒｎ　　Ｅ’　＝６０４　　
ｇ＝＝５０，２００１ｎｆ１．　２５７ｎｍ　　Ｅ”　
＝５２２Ｉｎｆｌ、　　２８０ｎｍ　　Ｅ”　＝２４９
Ｍａｘ、　　５２４ｎｍ　Ｅ１＝１８１　　ｇ＝１飄ｏ
ｏ。

（Ｚ） ５２ｆｆＯチエノ（５，２−ｅ、ｌピリジンより出発し
て例５におけるように実施し、７７ｗｌ１の所期化金物
のブロックされたよう化物を得た。

この化合物の７７■と０．９２４ＣＣのぎ醒を６６％の
水とともに７０℃で２時間３０分かきまぜる。

冷却した後、沈殿を分離し、Ｐ液を蒸発乾固させる。残
留物を（Ｌ　ｓ　ｃｃのエタノール及び１　ｃｃの水で
溶解し、乾固させる。再び５　ＣＣの酢酸エチルで溶解
し、固形生成物をすり砕き、分離し、乾燥し、４７１１
１１１の所期化合物を得た。

ｔｙ、　ｖ、　ス４　り）　ル（Ｅ　ｔｏＨ）Ｍａｗ、
　　２５８ｎｍ　　Ｅｌ　＝４４０　８＝５６．５００
１ｎｆｌ、　　２６０ｎｒｎ　　Ｅ”　＝２５１Ｍａｘ
、　　３２０ｎｍ　　Ｅｌ　＝２２０　６＝１５．５０
０Ｍａｘ、　　２４０ｎｍ　　Ｂ１−６！１４　　ｍ＝
４４，６００１ｎｆ１．　２６０ｎｎｘ　　Ｅ”　＝５
０４Ｍ＆ｘ、　　　３２５ｎｍ　　Ｅ’　＝ｊ　９２　
　ｍ−”１４５００チアゾロ（４，５−ａ　）ピリジン
より出発し１例１におけるように実施し、１５１ｑの所
期化合物のトリフルオル酢酸塩を得た。これをアセトニ
トリル−水混合物（１−ｉ　）に溶解し、次いでＨＰＬ
Ｃによりシリカでクロマトグラフィーし、続けて水と５
％、１０％及び２０％のアセトニトリルとの各混合物に
より溶離する。

４　＆　５　Ｔｌ１ｆの所期化合物を得た。

Ｉｖｌａｘ、　　２２５ｙｈｍ　　Ｅ’　ｍ８７０　　
ｍ＝４＆５００Ｉｎｆｌ、　　２６０ｎｍ　　Ｅ”　＝
３８１Ｍａｘ、　　３２０ｎｍ　　Ｅ”　＝ｘ５０５　
　ａ−Ｊス０００Ｕ、Ｖ、　スはり）＃　（ＥｔＯＨ／
ＨＣＩ　　Ｏ，ＩＮ）Ｍａｘ、　　　２’２５ｎｍ　　
Ｅ”　＝＝７８２　８ｍ４”ｙ６００Ｍａｘ、　　　２
６８ｎｍ　　Ｅ”ｍ４６８　　層＝２４１００Ｍａｘ、
　　　５３０ｎｍ　　Ｅ”　０２４９　　＄＝１４９０
０例９　：　５−［”３−（７−［”（（２−アミノチ
アゾ−／Ｉ／＋　４−イル）（メトキシイミノ）アセチ
ル〕アミノ〕−２−カルボキシ−８−オキソ−４−チア
−１−アザビシクロ（４２，０３オクタ−２−工ン−５
−イル）−２（Ｅ）−プロはニルツー２−メチ／Ｌ／−
Ｉ　Ｈ−イミダゾｏ　（ａ、　ｓ　−ｃ　）ピリジニウ
ムの分子内塩（６Ｓ　）　（７Ｓ　）　５ｙｎ２−メチ
ル−１Ｈ−イミダゾ０　（４，５−ｅ　）ピリジンを用
いて例８におけるように実施し、５０岬の所期化合物を
得た。

Ｍａｘ、　　２１３ｕｍ　　Ｅｌ　ｍ８５６　　ｍ＝４
７，４００Ｉｎｆｌ、　　２４２ｎｍ　　Ｅ”　ｍ３５
０Ｍａｘ、　　　２６７ｎｍ　　Ｅ”！＝４５４　４＝
２５，２００Ｍａｘ、　　５５０ｎｍ　　Ｅ’　ｍ２５
０　　ｍ＝１１９００例１ｏ　：　ｓ−（３−（７−（
（（２−アミノチアゾール−４−イル）（メトキシイミ
ノ）アセチル〕アミノ〕−２−カルボキシ−８−オキソ
−４−チア−１−アザビシクロ（４２，０）オクタ−２
−エン−３−イル）−２（Ｅ）−プロはニルツー２−フ
ェニルオキサゾロ（４，５−ｅ　）ピリジウムの分子内
塩（６Ｓ　）　（７Ｓ　）　５ｙｎ２−７二二ルオキサ
ゾロ（４５−６）ピリジンより出発し℃例８におけるよ
うに実施し、９０Ｍｇの所期化合物を得た。

Ｕ、Ｖ、ス−”？り）　ル（ｇｔｏｕ）Ｍａｘ、　　　
　　２５９ｎｍ　　　Ｅ”　　ｍ５８２　　　ｍ＝５６
．０００Ｉｎ、ｆｌ、　　２７０ｎｍ　　Ｅ’　＝４６
４１ｎｆ１．　２８７ｎｍ　　Ｅ”　＝５２４Ｍａｘ、
　　２９’５ｎｍ　　Ｅ’　ｍ５５５　　ｍ＝５４ｊ０
０Ｉｎｆｌ、　　５０４ｎｍ　　Ｅ”　＝４６７１ｎｆ
１．　５１１　ｎｍ　　Ｅｌ　＝５０５ｔｙ、　ｖ、　
ｘベク）ｖ　（ＥｔｏＨ／ａｃｔ　　Ｑ、ＩＮ）Ｍａｘ
、　　２４１ｎｍ　　Ｅ”ｍ５０８　　ｍ＝５１，４０
０１ｎｆ１．　２７８ｎｍ　　Ｅ”　ｍ６１６Ｍａｘ、
　　２８４ｎｍ　　Ｅ”ｌｓ＋＋１６１７　　ａａｓ３
＆１００Ｉｎｆ１．　　２５’１　ｎｍ　　Ｅ”　　３
６０９Ｉｎｆ　１゜　　５０５ｎｍ　　Ｅ”−＝４０３
Ｍａｘ、　　　３５０ｎｍ　　Ｅ’　ｍ２４１　　ｍ＝
１４９００例１１：　５−Ｃｓ−Ｃｙ−ＣＣ（２−アミ
ノチアゾール−４−イ／Ｉ／）−２−（メトキシイミノ
）アセチル〕アミノ〕−２−カルボキシ−８−オキソ−
４−チア−１−アザビシクロ（４ＺＯ）オクタ−２−エ
ン−３−イル）−２（Ｅ）−プロペニル〕−２−エチル
チアゾロ（４５−ｅ）ピリジウムの分子内塩（６Ｓ　）
　（７Ｓ　）　５ｙｎ２−エチルチアゾロ−（４５−ｃ
）ピリジンより出発して例８におけるように実施し、１
６■の所期化合物を得た。

６７９　　チアゾールのＨ。

５．４７　　セフェムのＨ７ 五９６　　セフェムのＨ６ ２８８ピリジニウムのＨ！ Ｆｌ、８６　　　ピリジニウムｃｏ−ｉｓ及びＨ６５，
５′５　　エチルのＣＨ，０Ｈ １４３エチルのＣＨ３のＨ ７−Ｃ［：（２−）ジチルアミ／チアゾール−４−イル
）（ジフルオルメトキシイミノ）アセチル〕アミン〕−
８−オキソ−６−ヨートプロペニルー４−チア−１−ア
ザビシクロ（４，２，０）オクタ−２−エン−２−カル
ボン酸１．１−Ｎメチルエチルより出発してｆｉＩＪ８
におけるように実施し、１８５ηの所期化合物を得た。

Ｍｈｘ、　２２５ｎｍ　　Ｅ”＝８５５　　＆−５０，
８００１ｎｆ１．　２５３ｎｍ　　Ｅｌ＝５５５Ｍｉｘ
、　　　５２０ｎｍ　　Ｅ”１＝３００　　黍ｘｌ　７
８００Ｍａｘ。　　２２６ａｍ　　Ｅ”ｘｔ−７６０廖
−４１００Ｍａｘ、　　　２１Ｓ２！１１１１１　　Ｅ
”　ｘ４０ｒ：Ｊ　　ａ＝２５，７００Ｍａｘ、　　　
５５０！ｌ！！ｌ　　Ｅ”　ｘｘ２４２　　＃＝１４４
００２−アミノチアゾロ［４５−ｅ）ピリジンを用いて
例１２におけるように実施し、６２岬のブロックされて
いない化合物のトリフルオル酢酸塩をａ、５ｅｃｏエタ
ノール及び１ｓｐｔのピリジン中でかきまぜ、次いで遠
心分離した後、５１ｗｑの所期化合物を得た。

Ｉｎｆｌ、　　２５５ｎｍｍＥ’　ｍ４９４Ｍ＆！、　
　　　２４９ｎｍ　　Ｅ”　ｍ７８２　　＃ｘ５７，６
００１ｎｆｌ、　　　２９１ｍｍ　　ｇ”！１９５Ｍ＆
！、　　　　３２！＋ｎｍ　　Ｅ’　＝２Ｂ５　　＃！
２２１，０００Ｕ、　Ｖ、　Ｘペク）　／ｋ　（ＥｔＯ
Ｈ／ＨＣＩ　　（ＬＩ　Ｎ）Ｍ＆Ｘ、　　　　２４８ｎ
ｍ　　Ｅ”　＝８１２　　　ｇ＝５９．８００ＭＩ！、
　　　　２７３ｎｍ　Ｅ”＝５２４工 ）ｖｉｈｘ、　　　３２？ｎｍ　　Ｅ’　ｍ２４０　　
＄６１７，７００ｔ　ヒドロキシル−塩基交換 １５０■の５−ヒドロキシ（Ｅ）プロはニル−７−（３
−１ニア−（（２−）リチルア之／−４−チアゾリル〕
（：（２−フルオルメチルオキシ）イミ／〕アセチル〕
アミノ〕−８−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ（
４，ＺＯ）オクタ−２−エン−５−イル〕−２−カルボ
ン酸１，１−９メチルｘチル（６’８）（７８）（Ｚ）
、５０ＣＯ塩化メチレン及び１０７ｊｌｆＯチエノ（ｚ
ｓ−ｂ）ピリジンを不活性雰囲気下に一７０℃で約５分
間混合する。ｔ５４ＣＣのトリフルオルメタンスルホン
酸無水物の５容量％の塩化メチレン溶液を導入し、−７
０℃で１５分間かきまぜる。温度を１５分間で０℃に上
昇させ、この溶液を５℃で減圧下に′Ｑ縮乾固する。

残留物をシリカで窒素圧下にり四マドグラフィーし、塩
化メチレンとメタノールとの混合物（９０／１０）で溶
離し、１４１■の所期化合物を得た。

１４１岬の上で得た化合物とｔ７ｃｃの６６％ぎ酸水溶
液を不活性雰囲気下に混合し、６６℃で２時間３０分か
きまぜ、次いで冷却し、生じた沈殿を戸別し、水洗する
。Ｐ液に２０ＣＣのエタノールを加え、次いでこれを減
圧蒸留によりａ縮乾固する。残留物にＩ　ＣＣの水とｔ
ｅａのエタノールを加え、再び濃縮乾固する。その残留
物に５　ＣＣの酢酸エチルを加え、生じた沈殿を分離し
、洗浄し、乾燥し、８０可の不完全にブロックされてい
ない化合物を得た。

８０１１ｉ！の上記化合物と５２０μｔのトリフ／［／
オル酢酸を１０％の水と不活性雰囲気下に混合し、２０
℃で２０分間かきまぜる。５　ＣＣのエーテルをゆっく
りと加え、かきまぜた後、生じた沈殿を分離し、洗浄し
、乾燥し、６８１１９の所期化合物な得た。

Ｕ、　Ｖ、スはクトル（エタノール） ＭＩ！、　　２３８ｎｍ　　Ｅ”〜４９７　　ｍ＝４１
７００１ｎｆ１．　　２６０ｎｍ　　Ｅ’　　＝１９０
Ｉｎｆｌ、　　　５００ｎｍ　　Ｅ”　　＝１５’１Ｍ
ａｘ、　　５０８ｎｍ　　Ｅ”　〜２０５　　ｍ＝１７
，０００Ｍａｘ、　　３２３ｎｍ　　Ｅ”　−１９５ｍ
＝１６，４００ＭＩ！、　　２４０ｎｍ　　Ｅ”　〜４
５９　　ｍ＝ｓｔａｏ。

Ｉｎｆｌ、　　　２６２ｎｍ　　Ｅ’　　＝２４０Ｉｎ
ｆｌ、　　　２６０ｎｒｒｎ　　Ｅ’　　＝２２７１ｎ
ｆ１．　　３０ｊ　ｙｎｍ　　Ｅ’　　２１７６Ｍａｘ
、　　３３１ｎｒｎ　　Ｅ’＝１７０　　ｍ−１４５０
０例１ｓ　＝　１−（ｓ−（７−（（（２−ア之ノチア
ゾールー４ニイル）（メトキシイミノ）アセチル〕アミ
ノ〕−２−カルボやシー８−オキソ−４−チア−１−ア
ザビシクロ（４，２，０〕〕オクター２−二ンー５−イ
ル−２（Ｅ）−プロペニル〕−１−〔２−（５−ニトロ
−１Ｈ−イミダゾール−１−イル〕エチル〕ピロリジニ
ウムの分子内塩（６Ｓ）（７Ｓ）（Ｚ） １−〔５−ニドａ−ｔＨ−イミダゾ−／ｌ／　−１−イ
ル）エチル〕ピロリジンより出発し℃か開側の工４ｃに
おけるように実施しＣ７７ｘｗのブロックされた化合物
のトリフルオルメタンスルホン酸塩を得た。例８におけ
るように、１０％のアニソールを含むトリフルオル酢酸
で処理し、イソプロピルで沈殿させた後、得られた生成
物を水−アセトニトリル混合物（８５−１５）を用いて
ＨＰＬＣでクロマトグラフィーし、凍結乾燥した後、１
９岬の所期化合物を得た。

五８１　　　　チアゾールのＨ器 ＆５２　　　　セフェムのＨ丁 約１９６　　　セフェムのＨａ 約２．１２　　　ピロリジンのＨ３及びＨ４！ｉ、１０
〜４８７　　ピロリジンのＨ！及びＨａ　、エチルのＨ
８，１６及びａ６９　　イミダゾールのＨ！及びＨ３７
−（（２−（５−）リチルアξノー１．２．４−チアジ
アゾール−３−イル）−２−メトキシイミノ）アセチル
コアミノ）−２−（３−ヒドロキシプロペン−１（ｚ）
−イルツー８−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ（
４，２，０）オクタ−２−エン−２−カルボン酸１．１
−ジメチルエチル（参照例の工程Ｂで得た対応化合物の
ように製造）より出発して例１４におけるように実施し
てブロックされた化合物のトリフルオルメタンスルホン
酸塩を得た。例８におけるようにして脱ブロックし、水
とアセトニトリルとの混合物（８５１５）を用いてリフ
四ソルプでＨＰＬＣによりクロマトグラフィーし、凍結
乾燥した後、５２ηの所期化合物を得た。

ｔｙ、　Ｖ、　７．ベク）　＃　（−０／−ｙ＋Ｈｃ１
　　（ＬＡＮ）Ｍａｘ、　　　２３？ｎｍ　　Ｅ”　〜
７８０　−＝４！６５００１ｎｆ１．　２７０ｎｍ　　
Ｅ”　〜３０２　−＝１６，８００Ｉｎｆｌ、　　２９
４　及び　３０４　ｎｍＭａｘ、　　　３５０ｎｍＦ　
〜２４９　　　ｍ＝ｘＩ　＆Ｓ’Ｏ０工程Ａ：ピバリン
峡ヨードメチル ｔ５５９のよう化カリウムを８　ＣＣのアセトンに溶解
し、ｔ４ｏｇのピバリン酸クロルメチルを加える。これ
を７０℃で４５分間、次いで周囲温度で１時間かきまぜ
、濾過して溶液人を得た。

工程Ｂ：ｙ−ＣＣ＜２−アミノチアゾール−４−イル）
（メトキシイミノ）アセチル〕アミン〕−８−オキソー
３−（３−Ｃ（１５，４−チアジアゾール−２−イル）
チオ）−２（Ｅ）−プロはニル〕＝４−チアー１−アザ
ビシクロ〔４，２，Ｏ）オクタ−２−エン−２−カルボ
ン酸カリウム塩０．１２９ｇの無水炭酸カリウムを５Ｃ
Ｃのジメチルホルムアミド中で周囲温度で１時間かきま
ぜ、０．５００　ｇの、後記の製造例に記載の化合物の
ように２−メルカプ）　−ｔ　＆４−チアジアゾールよ
り出発し′″ＣＣ製造酸を加え、５分間かきまぜてｋ）
液Ｂを得た。

工程Ｃニア−（（（２−アミノチアゾール−４−イル）
（メトキシイミノ）アセチル〕アミ／）−８−オキソ−
３−（５−［：（Ｌ３，４−チアジアゾール−２−イ／
Ｉ／）チオ）−２（Ｅ）−プロペ；Ａ・〕−〕４−チア
ー１−アザビシクロａ、ｚｏ）オクタ−２−エン−２−
カルボン酸２．２−ジメチ／Ｉ／−１−オキソプロポキ
シ〕メチ／Ｉ／（６Ｂ）　（７Ｂ）　５ｙｎ（Ｅ）溶液
人を溶液Ｂに素早く入れ、不活性雰囲気下に５０分間か
きまぜる。

反応混合物を７０９の氷水中に注ぎ、５ｏｅｅの酢酸エ
チルを加え、デカ／チージョンした後、再抽出する。有
機相を一緒にし、０．２Ｎチオ酢峡ナトリウム溶液、重
炭酸ナトリウム溶液、塩化ナトリウム水溶液で洗い、次
いで乾燥し、蒸発乾固する。残留物をイソプロピルエー
テル中ですり砕き、濾過し、少量の石油エーテル（ｂｐ
：６０〜８０℃）で、次いでイソプロピルエーテルで洗
浄する。乾燥生成物をシリカでクロマトグラフィーし、
酢酸エチルで溶離し、２７５ｊｌｌ／の所期化合物を得
た。

ａ、　Ｖ、　スペクトル（ｇｔｏＨ） Ｍａｘ。　２３８ｎｍ　　Ｅ”ｘ３７２　　ｇ＝＊２４
ｊ００１ｎｆ１．　２５０ｎｍ　　Ｅ”　８２９９Ｍａ
ｘ、　　３５５ｎｍ　　Ｅ”　＝２５４　−＝１５．５
００ｔｙ、　ｖ、　スペクトル（ＨＣｌ　α１Ｎ）Ｉｎ
ｆｌ、　　２４５ｎｍ　　Ｅ”−５１７ＭＩＬ！、　　
　　２６５ｎｍ　　Ｅ”　＝５４９　　　ｍ＝２２．Ｂ
Ｏ０ＭＩＬ！、　　　　３３５ｎｒｎ　　Ｅ”　Ｈ”２
２６　　ｍ＝１ａ、ｓｏ。

７−［：［：２−　（２−７ミノチアゾールー４−イル
）−ｓ−（（ｓ−（１−メチル−ＩＨ−１，２，５，４
−テトラゾール−５−イル）チオ〕フロベン（Ｅ）イル
ツー８−オキソ−４−チア−１−アザビシク（６Ｓ）（
７Ｓ）ｓｙｎの製造 工程Ａニア−（（２−（２−）リフェニルメチルアミノ
チアゾール−４−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノア
セチルコアミノ）−３−（（３−（１−メチル−ＩＨ−
１，２，４４−テトラゾール−５−イル）チオ〕プロば
／（Ｅ）イルツー８−オキソ−４−チア−１−７ザビシ
クロ［：　４．２．０　］］オクター２−エンー２−カ
ルボン＃Ｌ１ジメチルエチル ５７〜の７−（（２−（２−）リフエールメチルアミ／
チアゾ−／ｌ／−４−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミ
ノアセチルコアζ／）−５−（（（５−ヒドロキシ）プ
ロペン−１（Ｅ）−イルツー８−オキソ−４−チア−１
−アザビシクロ（４２，０）オクタ−２−エン−２−カ
ルボン酸ｔ１−ジメチルエチル、２４１１ｇのよう化テ
トラブチルアンモニウム、αｓｅｃの塩化メチレン及び
２３μＬＩＤ２．６−ルチジンを混合し、−７０℃に冷
却する。Ｑ、２５ＣＣのトリフルオルメタンスルホン酸
無水物の溶液（１ｏｃｃの塩化メチレンにつきα４２ｅ
Ｃのスルホン酸無水物を含む）を滴下し、１４１１ｉの
１−メチル−５−メルカプト−ｔＺａ４−テトラゾール
のナトリウム塩、次いでα５ＣＣのジメチルホルムアミ
ドを加え、次いで全体を２０℃でかきまぜる。

濃縮乾固した後、残留物をシリカでクロマトグラフィー
し、塩化メチレンと酢酸エチルとの混合物（９／１）で
溶離し、所期化合物を単離した。

工程Ｂニア−（（（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２（Ｚ）−メトキシイミ／アセチル〕アミノ）−３−
（（５−（１−メチル−ＩＨ−（（ｔ２．４４−テトラ
ゾ−／Ｉ／−５−イル）チオ〕プロはン（Ｅ）イルシー
６−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ（４２，０）
オクタ−２−エン−２−カルボン酸 ５２９１１１Ｃ）工程人で得た化合物と９．６　ＣＣＣ
５０５嘱ぎ酸水溶液を混合し＋６５℃で１時間１５分加
熱し、次いで冷却し、水で希釈し、濾過し、城圧蒸留に
よって濃縮乾固する。残留物を水中ですり砕き、生じた
不溶物を戸別し、濃縮乾固した後、１４２岬の所期化合
物を得た。

ｔ４７６り０７−Ｃ（（ｚ−トリチルアミノチアゾール
−４−イル）（Ｚ）（メトキシイミノ）アセチルコアミ
ノ］−５−（Ｓ−ヒドロキシプロペン−１（Ｅ）−イル
ツー８−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ（１２，
０）オクタ−２−エン−２−カルボン酸ｔ１−ジメチル
エチル、９００ｗｑのよう化テトラブチルアンモニウム
、２５ＣＣの塩化メチレン及び（Ｌ　９　Ｓ　２　ｃｃ
Ｃ）７ＩＬ／４ジンを一７０℃に冷却する。０．５　Ｃ
Ｏのトリフルオルメタンスルホン酸無水物を塩化メチレ
ンでｌ０ＣＣに薄めたものを＆５２ＣＣ加え、５分間か
きまぜる。

周囲温度で２５ＣＣのα２Ｎチオ硫酸ナトリウム水溶液
を加え、５分間かきまぜ、次いでデカンテーションした
後、塩化メチレンで抽出する。有機相を乾燥し、濃縮乾
固する。残留物をシリカでクロマトグラフィーし、塩化
メチレンと酢酸エチルとの混合物（８０／２０）で溶離
する。生成物をイソプロピルエーテルで溶解し、ｔ２１
５ｇの所期化合物を得た。

同様にして、２−（フルオルメトキシイミノ）又は２−
（シフ／Ｉ／オルメトキシイミノ）誘導体を対応するア
ルコールより出発して得た。

製剤例 注射用調合剤を下記の処方で調製した。

Ａ）例８の化合物　−−−−−−−−−−−−−−−−
−−−−−−−−＝　５００岬無菌の水性補助剤　−−
〜−−−−−−ＳＣＣとするに十分な量Ｂ）例１２の化
合物−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
、５００η無菌の水性補助剤−−−−−一一−−−・Ｓ
ＣＣとするに十分な量Ｃ）例１４の化合物−−−−−−
−−−−−−−−−−−−−−−−−−５００ｑ無菌の
水性補助剤−−−−−−ｍ−−・ＳＣＣとするに十分な
量る） 一連の試験管を用意し、それぞれに同一量の無菌栄養媒
体を入れる。次いで各試験管に被検化合物を量を増大さ
せて分配し、次いで各試験管に菌株を接種する。５７℃
のオープンで２４時間インキュベーションした後、増殖
の抑止率を光透過法により決定するが、これにより最小
抑止濃度（ＭＩＣ）（μ９　／ｃＩＲ”で表わされる）
を決定することができる。

得られた結果は次の通りである。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）次式（ I ′＿Ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ′＿Ａ） ￥ｓｙｎ異性体￥ （ここで、Ｒ′は水素原子、多くとも６個の炭素原子を
   有する置換されていてもよいアルキル、アルケニル、ア
   ルキニル若しくはシクロアルキル基、又はアリール基を
   表わし、 Ｚ＿Ａは単結合、酸化されていてもよい硫黄原子又は酸
   素原子を表わし、 Ｒ′＿３＿Ａは置換されていてもよいフェニル若しくは
   複素環式アリール基、置換されていてもよい第四アンモ
   ニウム基、又はアセチル若しくはカルバモイル基を表わ
   し、 Ａは水素原子、当量のアルカリ金属、アルカリ土金属、
   マグネシウム、アンモニウム又は有機アミノ塩基を表わ
   すか、或るいはＡはエステル基を表わし、或るいは−Ｃ
   Ｏ＿２＿ＡはＣＯ＿２＾−基を表わす）に相当する化合
   物並びに式（ I ′＿Ａ）の化合物の分子内塩及び無機
   又は有機酸との塩。
2. （２）下記の化合物名を有する分子内塩の形又は無機若
   しくは有機酸塩の形の化合物。 ５−〔３−７−〔〔（２−アミノ−４−チアゾリル）（
   メトキシイミノ）アセチル〕アミノ〕−２−カルボキシ
   −８−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ〔４．２．
   ０〕オクタ−２−エン−３−イル〕−２（Ｅ）−プロペ
   ニル〕−２−（トリフルオルメチル）チアゾロ〔４，５
   −ｃ〕ピリジニウム（６Ｓ）（７Ｓ）（Ｚ）、 ７−〔〔（２−アミノ−４−チアゾリル）（メトキシイ
   ミノ）アセチル〕アミノ〕−３−〔３−〔１，４−ジヒ
   ドロ−３−（ホルミルアミノ）−４−オキソ−１−ピリ
   ジル〕−１（Ｅ）−プロペニル〕−８−オキソ−４−チ
   ア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクタ−２−エン
   −２−カルボン酸（６Ｓ）（７Ｓ）（Ｚ）、 ５−〔３−〔７−〔〔（２−アミノ−４−チアゾリル）
   （ジフルオルメトキシイミノ）アセチル〕アミノ〕−２
   −カルボキシ−８−オキソ−４−チア−１−アザビシク
   ロ〔４．２．０〕オクタ−２−エン−３−イル〕−２（
   Ｅ）−プロペニル〕チエノ〔３，２−ｃ〕ピリジニウム
   （６Ｓ）（７Ｓ）（Ｚ）、５−〔３−〔７−〔〔（２−
   アミノチアゾール−４−イル）（ジフルオルメトキシイ
   ミノ）アセチル〕アミノ〕−２−カルボキシ−８−オキ
   ソ−４−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクタ
   −２−エン−３−イル〕−２（Ｅ）−プロペニル〕−４
   −メチルチエノ〔３，２−ｃ〕ピリジニウム（６Ｓ）（
   ７Ｓ）（Ｚ）、 ５−〔３−〔７−〔〔（２−アミノチアゾール−４−イ
   ル）（フルオルメトキシイミノ）アセチル〕アミノ〕−
   ２−カルボキシ−８−オキソ−４−チア−１−アザビシ
   クロ〔４．２．０〕オクタ−２−エン−３−イル〕−２
   （Ｅ）−プロペニル〕チアゾロ〔４，５−ｃ〕ピリジニ
   ウム（６Ｓ）（７Ｓ）（Ｚ）、 ５−〔３−〔７−〔〔（２−アミノチアゾール−４−イ
   ル）（フルオルメトキシイミノ）アセチル〕アミノ−２
   −カルボキシ−８−オキソ−４−チア−１−アザビシク
   ロ〔４．２．０〕オクタ−２−エン−３−イル〕−２（
   Ｅ）−プロペニル〕−４−メチルチエノ〔３，２−ｃ〕
   ピリジニウム（６Ｓ）（７Ｓ）（Ｚ）、 ５−〔３−〔７−〔〔（２−アミノチアゾール−４−イ
   ル）（フルオルメトキシイミノ）アセチル〕アミノ〕−
   ２−カルボキシ−８−オキソ−４−チア−１−アザビシ
   クロ〔４．２．０〕オクタ−２−エン−３−イル〕−２
   （Ｅ）−プロペニル〕チエノ〔３，２−ｃ〕ピリジニウ
   ム（６Ｓ）（７Ｓ）（Ｚ）、 ５−〔３−〔７−〔〔（２−アミノチアゾール−４−イ
   ル）（メトキシイミノ）アセチル〕アミノ〕−２−カル
   ボキシ−８−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ〔４
   ．２．０〕オクタ−２−エン−３−イル〕−２（Ｅ）−
   プロペニル〕チアゾロ〔４，５−ｃ〕ピリジニウム（６
   Ｓ）（７Ｓ）（Ｚ）、５−〔３−〔７−〔〔（２−アミ
   ノチアゾール−４−イル）（メトキシイミノ）アセチル
   〕アミノ〕−２−カルボキシ−８−オキソ−４−チア−
   １−アザビシクロ〔４．２．０〕オクタ−２−エン−３
   −イル〕−２（Ｅ）−プロペニル〕−２−メチル−１Ｈ
   −イミダゾロ〔４，５−ｃ〕ピリジニウム（６Ｓ）（７
   Ｓ）ｓｙｎ、 ５−〔３−〔７−〔〔（２−アミノチアゾール−４−イ
   ル）（メトキシイミノ）アセチル〕アミノ〕−２−カル
   ボキシ−８−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ〔４
   ．２．０〕オクタ−２−エン−３−イル〕−２（Ｅ）−
   プロペニル〕−２−フエニルオキサゾロ〔４，５−ｃ〕
   ピリジニウム（６Ｓ）（７Ｓ）ｓｙｎ、 ５−〔３−〔７−〔〔（２−アミノチアゾール−４−イ
   ル）（メトキシイミノ）アセチル〕アミノ〕−２−カル
   ボキシ−８−オキソ−４−チア−４−アザビシクロ〔４
   ．２．０〕オクタ−２−エン−３−イル〕−２（Ｅ）−
   プロペニル〕−２−エチルチアゾロ〔４，５−ｃ〕ピリ
   ジニウム（６Ｓ）（７Ｓ）ｓｙｎ、 ５−〔３−〔７−〔〔（２−アミノチアゾール−４−イ
   ル）（メトキシイミノ）アセチル〕アミノ〕−２−カル
   ボキシ−８−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ〔４
   ．２．０〕オクタ−２−エン−３−イル〕−２（Ｅ）−
   プロペニル〕−２−アミノチアゾロ〔４，５−ｃ〕ピリ
   ジニウム（６５）（７Ｓ）ｓｙｎ、 ５−〔３−〔７−〔〔（２−アミノチアゾール−４−イ
   ル）（メトキシイミノ）アセチル〕アミノ〕−２−カル
   ボキシ−８−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ〔４
   ．２．０〕オクタ−２−エン−３−イル〕−２（１）−
   プロペニル〕チアゾロ〔４，５−ｃ〕ピリジニウム（６
   Ｓ）（７Ｓ）ｓｙｎ、７−〔３−〔７−〔〔（２−アミ
   ノ−４−チアゾリル）（フルオルメトキシイミノ）アセ
   チル〕アミノ〕−２−カルボキシ−８−オキソ−４−チ
   ア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクタ−２−エン
   −３−イル〕−２（Ｅ）−プロペニル〕チエノ〔２，３
   −ｂ〕ピリジニウム、 １−〔３−〔７−〔〔（２−アミノチアゾール−４−イ
   ル）（メトキシイミノ）アセチル〕アミノ〕−２−カル
   ボキシ−８−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ〔４
   ．２．０〕オクタ−２−エン−３−イル〕−２（Ｅ）−
   プロペニル〕−１−〔２−（５−ニトロ−１Ｈ−イミダ
   ゾール−１−イル）エチル〕ピロリジニウム（６Ｓ）（
   ７Ｓ）（Ｚ）、７−〔３−〔７−〔〔（５−アミノ−１
   ，２，４−チアジアゾール−３−イル）（メトキシイミ
   ノ）アセチル〕アミノ〕−２−カルボキシ−８−オキソ
   −４−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクタ−
   ２−エン−３−イル〕−２（Ｅ）−プロペニル〕チエノ
   〔２，３−ｂ〕ピリジニウム（６Ｓ）（７Ｓ）、 ７−〔〔（２−アミノチアゾール−４−イル）（メトキ
   シイミノ）アセチル〕アミノ〕−８−オキソ−３−〔３
   −〔（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チオ〕
   −１（Ｅ）−プロペニル〕−４−チア−１−アザビシク
   ロ〔４．２．０〕オクタ−２−エン−２−カルボン酸（
   ２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）メチル（６
   Ｓ）（７Ｓ）。
3. （３）下記の化合物名を有する分子内塩の形又は無機若
   しくは有機酸塩の化合物。 ５−〔３−〔７−〔〔（２−アミノチアゾール−４−イ
   ル）（メトキシイミノ）アセチル〕アミノ〕−２−カル
   ボキシ−８−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ〔４
   ．２．０〕オクタ−２−エン−３−イル〕−２（Ｅ）−
   プロペニル〕チアゾロ〔４，５−ｃ〕ピリジニウム（６
   Ｓ）（７Ｓ）（Ｚ）、５−〔３−〔７−〔〔（２−アミ
   ノチアゾール−４−イル）（ジフルオルメトキシイミノ
   ）アセチル〕アミノ〕−２−カルボキシ−８−オキソ−
   ４−チア−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オクタ−２
   −エン−３−イル〕−２（Ｅ）−プロペニル〕チアゾロ
   〔４，５−ｃ〕ピリジニウム（６Ｓ）（７Ｓ）ｓｙｎ、 ７−〔３−〔７−〔〔（２−アミノ−４−チアゾリル）
   （フルオルメトキシイミノ）アセチル〕アミノ〕−２−
   カルボキシ−８−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ
   〔４．２．０〕オクタ−２−エン−３−イル〕−２（Ｅ
   ）−プロペニル〕チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジニウム（
   ６Ｓ）（７Ｓ）ｓｙｎ。
4. （４）第１〜３項項記載の化合物又はその薬理学的に許
   容できる酸付加塩よりなる薬剤。
5. （５）第４項記載の薬剤を活性成分として含有する製薬
   組成物。