JPS6323873A - ベンズヒドリルオキシエチルピペラジン誘導体およびその製造方法ならびに該誘導体を含有する薬剤組成物 - Google Patents

ベンズヒドリルオキシエチルピペラジン誘導体およびその製造方法ならびに該誘導体を含有する薬剤組成物

Info

Publication number
JPS6323873A
JPS6323873A JP62171341A JP17134187A JPS6323873A JP S6323873 A JPS6323873 A JP S6323873A JP 62171341 A JP62171341 A JP 62171341A JP 17134187 A JP17134187 A JP 17134187A JP S6323873 A JPS6323873 A JP S6323873A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
dihydro
derivative
formula
general formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP62171341A
Other languages
English (en)
Inventor
アンドレ・ビユツツア
ジヤン・イブ・メロール
ローラン・オリビエール
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LE LAB MERAMU
Original Assignee
LE LAB MERAMU
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by LE LAB MERAMU filed Critical LE LAB MERAMU
Publication of JPS6323873A publication Critical patent/JPS6323873A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C07D207/404—2,5-Pyrrolidine-diones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. succinimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C07D207/404—2,5-Pyrrolidine-diones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. succinimide
    • C07D207/408—Radicals containing only hydrogen and carbon atoms attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/46—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with an oxygen atom in position 1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06—Ring systems of three rings
    • C07D221/14—Aza-phenalenes, e.g. 1,8-naphthalimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/26—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C07D239/90—Oxygen atoms with acyclic radicals attached in position 2 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C07D239/96—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/10—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 3 and 7, e.g. theobromine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Suspension Of Electric Lines Or Cables (AREA)
  • Breakers (AREA)
  • Organic Insulating Materials (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は新規インズヒドリルオキシエチルピはラジン誘
導体に関するものである。又本発明はこれら誘導体の酸
付加塩に関するものである。更に又本発明はこれら誘導
体の製造方法ならびに該誘導体を含有する薬剤組成物に
関するものである。
従来の技術 種々の薬理活性を有する多（のにンズヒドリル誘導体が
すでに知られている。しかしながら、−般式ｆｌ） （式中、ＲおよびＲ′は互い忙独立してアルキル基、ア
ルコキシ基又はハロゲンであり、Ｒ“は水素又はアルキ
ル基のどちらかであり、そして−ＮＲ““Ｒ“′基は置
換されたジアルキルアミノ基、アルキルアミノ基、ピロ
リジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基又はピペラジノ
基である） で表わされるこれら誘導体は中枢神経系に作用して特に
鎮静活性を有するものである。これについては下記の参
考文献が挙げられる。
ＥＵＲＧＥ：Ｒ色ＭＥＤ　Ｉ　Ｃ工ＮＡＬ　ＣＨＥＭ工
５ＴＲＹ、第４版、ｘｉ巻（ＶＩａｎｆｒｅｄ　Ｗｏｌ
ｆｆ　）、第５５９〜５６４貞（訂部Ｙ、Ｎ、Ｙ、刊）
。
仏国特許第７４　、２３　、２６２号および同第７６．
１３，５９２（、Ｔ、Ｍ、　ＭＥＬＯＮおよびＡ、　Ｂ
ＵＺＡＳ　）。
欧州特許第０．０９９，１４８号（Ｊ、　Ｇ○ＯＴ、Ｔ
ＥＳ等）。
発明が解決しようとする問題点 本発明者らは前記誘導体と同等であるか又はそれ以上の
抗ヒスタミン活性を有し、しかも鎮静活性を有さない新
規化合物群を見出した。
問題点を解決するための手段 本発明の化合物群は下記一般式（ＩＩ）で表わされるは
ンズヒドリルオキシエチルピはラジン誘導体である。
（式中、Ｒ工、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は互いに独立して
水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコ
キシ基又はトリフルオロメチル基であり、ｎは１〜６の
整数であり、モして　Ｒ５およびＲ６は一方が水素原子
であって他方が置換又は非置換のはンゾイル基であるか
、又はＲ３およびＲ６はこれらと結合する窒素原子と一
緒になって、スクシンイミジル基、４−７エニルスクシ
ンイミジル基、フタルイミジル基、ナフタルイミジル基
、フタルイミジル基、３−ヒドロキシフタルイミジニル
基、２−オキソベンズイミダゾリニル基、３−ベンジル
−２−オキソベンズイミダゾリニル基、１．２，３．４
−テトラヒドロ−２，４−：）オキンキナゾリニル基、
３，４−ジヒドロ−４−オキンキナゾリニル基、３，４
−ジヒドロ−４−オキソ−２−メチルキナゾリニル基、
３，７−シヒドロー１，３−ジメチル−２，６−シオキ
ソーＩＨ−プリニル基および３．７−ジヒト９０−３，
７−シメチルー２，６−シオキンーＩＨ−プリニル基か
ら成る群から選択した置換又は非置換の５員又は６員の
複素環式基を形成する。） 本文において「低級アルキル基」は１〜６個の炭素原子
を有する飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基であり、本
発明の目的に好ましいアルキル基はメチル基である。又
「低級アル；キシ基」は上記の低級アルキル基によりて
置換された水酸基である。
本発明においてベンゾイル基は、好ましくは２−位にお
いて、水酸基、カルボキシル基又はニトロ基によって置
換されていても良い。
本発明の化合物は、一般式１ｌｌ） （式中、ｎとＲ５とＲ６とは前記の意味であり、そして
Ｘはハロゲン基又はトシル基である）で表わされる誘導
体を過剰量の一般式（■）（式中、Ｒ１とＲ２とＲ３と
Ｒ４とは前記の意味である） で゛表わされるベンズヒト９リルオキシエチルビイラジ
ンと、所望によってはよう化カリウム又はよ５化ナトリ
ウムの存在下に反応させることによって得ることが出来
る。
この反応は、例えばトルエン、キシレン又はメチルエチ
ルケトンの様な適当な溶媒中、還流下に加熱して行う。
この方法により式（Ｉｆ）で表わされる化合物のうちで
基−ＮＲ５Ｒ６が特にスクシンイミジル基、４−フェニ
ルスクシンイミジル基、７タルイミジル基、ナフタルイ
ミジル基、２−オキソベンズイミダゾリニル基、３−イ
ンジル−２−オキソベンズイミダゾリニル基、３，４−
：）ヒドロ−４−オキソキナゾリニル基、３，４−ジヒ
ドロ−２−メチル−４−オキソキナゾリニル基、３，７
−シヒドロー１．３−ジメｆルー２．６−シオキソーＩ
Ｈ−７’リニル基、３．７−シヒドロー３．７−シメチ
ルー２，６−シオキソーＩＨ−プリニル基および１．２
．３．４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリニ
ル基の中の１つである化合物を得ることが出来る。
又、一般式（ＩＦ）において基−Ｎ　Ｒ５Ｒ６がフタル
イミ　　　　−ジニル基である化合物は、上記方法によ
って得られた化合物であって、式（ＩＩ）における−Ｎ
Ｒ５Ｒ，が７タルイミジル基である、一般式（■ で表わされる化合物を還元することによって得ることが
出来る。この還元は有利には酢酸中、還流温度で亜鉛の
存在下に行５゜ 式（Ｉｆ）において−ＮＲ，Ｒ，が３−ヒドロキシフタ
ルイミジニル基である化合物は、有利には上記の式（Ｖ
）の化合物を水素化ほう素ナトリウムと適当な溶媒１例
えばメタノール、エタノール又はイソプローノール中で
反応させることにより得ることかできる。
式（Ｉｔ）においてＲ５が水素原子であってセしてＲ６
が３−カルボキシベンゾイル基である化合物は、上記式
（ト）の化合物をテトラヒドロフラン（ＴＨＩ’　）の
様な溶媒中に溶解させて亜硫酸ナトリウムの水溶液で５
℃より低い温度で処理することによって得ることができ
る。
又、式（Ｉｆ）においてＲ４が水素原子であってそして
Ｒ５が場合により水酸基又はニトロ基によって置換され
ていることのあるベンゾイル基である化合物は、一般式
（ＶＩ） δ （式中、Ｒ６は前記の意味である） で表わされる酸塩化物と一般式（■） （式中、Ｒ□とＲ２とＲ３とＲ４とは前記の意味である
）で表わされるアミンとを、ピリジンの存在下に不活性
溶媒１例えばベンゼン又はトルエンの様な芳香族炭化水
素又はクロロホルム又は塩化メチレンの様な塩素化溶媒
中で反応させることによって得ることができる。
本発明の誘導体の酸付加塩は、薬理的に許容し得る塩を
得るのに通常使用される酸、例えば酢酸、塩酸、トリフ
ルオロ酢酸又はメタンスルホン酸を使用して常法により
得ることができる。
本発明の化合物は有用な薬理作用、特に抗ヒスタミン作
用および抗痙景作用を有しており、特に発作症状および
アレルギーの治療に適している。
従って本発明は、薬理的に許容し得る担体と一緒に本発
明の誘導体を活性成分として含有する薬剤組成物をも提
供するものである。本発明の組成物は経口投与により又
は注射により投与することができる。その形態としては
、溶液、錠剤、丸薬、ゼラチンカプセル又は注射剤を挙
げることができる。
次に本発明を実施例により更に詳しく説明する。
製造した誘導体は、そのＮＭＲおよび赤外線スはクトル
ならびＫその元素分析により同定および特性決定した。
実゛施例　　１ ｌ−（２−ベンズヒト９リルオキシ）エチル）−４−（
（フタルイミド）−メチルコピはラジンジメタンスルホ
ン酸塩７．３５９の７タルイミドと１４．８ｇのベンズ
ヒト９リルオキシエチルピはリジンと７０ｍ１の無水エ
タノールとを反応容器中に入れた。５−の３５チホルム
アルデヒド溶液な０℃で滴下した。反応混合物をこの温
度で１０分間攪拌した。沈でんをろ取し、そして５０ｍ
７のエタノールから再結晶した。（融点１２４℃） ３．７ｇのメタンスルホン酸を９９の得られた生成物に
加え、５０ｄのア六トン中に溶解した。固体をろ取して
、実験式Ｃ２８Ｈ２９Ｎ３０３・２（ＣＨ４０３Ｓ）の
ジメタンスルホン酸塩（融点１１６℃）をＩＺ２　ｇ得
た。
元素分析 計算値（ｄ　：　Ｃ＝５５．６４　Ｎ＝５．７２　Ｎ＝
６．４９８＝９．８９英験値（→：Ｃ＝あ、５６　Ｎ＝
５．４８　Ｎ＝６．４８８＝９．８２ＨＭＲスペクトル
（塩基、ＣＤＣＪ３、内部標準　ＴＭＳ　）７．５Ｆ（
→、４Ｈ，（７タルイミド）；７．０隼（θ）、ＩＯＨ
，（φ２Ｃ）；５．１卿（θ）、　ｔＨ，（ＣＢ−０）
；　４．４　ｐｐ（θ）、　２Ｈ，（ＬＣＨ２４）；３
．４　四（ｔ）−２Ｈ−（ＣＨ２−０）ｐ　２．５　Ｐ
（ｍ）、１０Ｈ、（ＣＨｚ　−Ｎ　）。
工Ｒスペクトル（ＫＢｒ中　１チ） １７３Ｑｃｔｎ（Ｃ＝Ｏａｓ７ｍ、）、　１７１０ｃｍ
　　（Ｃ＝０８℃ｍ−）＋１１９０ｍ−’（ＳＯ２）、
　１０５０ｍ−１（Ｓｏ□）。
実施例　２ ｌ−（２−（ベンズヒドリルオキシ）エチル）−４−（
２−（フタルイミド）−エチル〕ビイリジンジメタンス
ルホン酸塩（２） １５．３ｇのブロモエチルフタルイミドと３６１）のベ
ンズヒドリルオキシエチルピペラジンと５００■のよう
化カリウムと２５０−の無水トルエンとを反応容器中に
入れた。反応混合物を１２０℃で６時間加熱した。残留
物を１００ｄの水に溶かした。更に１００　ｙｘｌのト
ルエンで抽出した。抽出物を乾燥して溶媒を蒸発させて
２７ｇの油状物を得、　これをエタノールから再結晶し
た。固体をろ取して２５．５ｇの結晶（融点１０１℃）
と採取した。
ｌα５ｇのメタンスルホン酸をこの固体の２５．５ｇに
加え、１００ｄのアセトン中に溶解した。生成物を゛ろ
取して、実験式Ｃ２，Ｈ３□Ｎ３０３・２（ＣＨ，０３
Ｓ）で表わされるジメタンスルホン酸塩（融点１２４℃
）３４９を得た。
元素分析 計算値（チ）：Ｃ＝５９．２６　　Ｎ＝５．９４　　Ｎ
＝６．３５　８＝９．６９実験値（壬）：Ｃ＝５９．２
４　　Ｎ＝５．９９　　Ｎ＝６．３６　８＝９．７９Ｈ
ＭＲス４クトル（ＣＤＣ１３中の溶液中塩基、標準ＴＭ
Ｓ）７６　ｐｐａ（ｍ）、　４Ｈ，（フタルイミド）　
ｐ　′１．１　嘔（ｍ）、　ｌ０Ｈ−（φ２Ｃ）；５．
３　Ｐ（ｓ）、　ｉＨ，（ＣＨ−０）　；　３．８　ｐ
ｐ（ｔ）、　２Ｈ，（Ｃ馬−Ｎ−Ｃ＝Ｏ）；３．５　ｐ
ｐｍ（ｔ）、　２Ｈ，（ＣＨ２９）；　２．５隼（匂、
　１２Ｈ，（Ｃ馬−Ｎ）。
工Ｒス堅りト／ｌ／　（ＫＢｒ中１チ）１７８０　ａｎ
−”　（Ｃ＝Ｏａｓｙｍ、）、　１７１０　ｃｍ−’　
（Ｃ＝○―、）。
１２００傭−１（ＳＯ２）、１０７０　ｃｒｎ−’　（
”０２）。
実施例　３ ｌ−（２−（ベンズヒト９リルオキシ）エチル）　−４
−（２−（フタルイミジン）−エチルコピにラジンジメ
タンスルホン酸塩（ハ） １２９の１−（２−（−’？ンズヒト９リルオキシ）エ
チル）−４−（２−（フタルイミド）エチル〕ビはラジ
ンと＆４１）の亜鉛と４５１１Ｌｔの氷酢酸を反応容器
中に入れた。混合物を５時間還流下に加熱した。これを
１００−の２Ｎ塩酸と１００ｄのベンゼン中に溶かした
。デカンテーク１ン後に、水性相を１００−の塩化メチ
レン中ＮａＨＣＯａでアルカリ性にした。乾燥後に溶媒
を蒸発させて、７．４ｇの固体を得、　これをエタノー
ルから再結晶した。（融点１０７℃）この固体を３．２
ｇのメタンスルホン酸とアセトン中で反応させることＫ
よりジメタンスルホン酸塩を作った。これにより、実験
式Ｃ２，Ｈ３３Ｎ３０□・２（四、Ｏ３Ｓ　）で表わさ
れるジメタンスルホン酸塩（融点１３５℃）１０．３９
を得た。
元素分析 計算値（ヂ）：Ｃ＝５７．５０　　Ｎ＝６．３４　　Ｎ
ミロ、４１　　Ｓ＝９．８９実験値（如：Ｃ＝５７．６
Ｌ　　Ｎ＝６．４８　　Ｎ＝５．５３　３＝９．９５Ｈ
ＭＲスはクトル（ＣＤＣ１３中の溶液中塩基、標準ＴＭ
Ｓ　）７．５ｐｆｌｌｌ（ｍ）、ＩＩＥＩ、　（フタル
イミド）　ｐ　７．Ｉ　ｐＨ１ｌ（ｓ）、　１０ａ、　
（φ２Ｃ）；６．２〜７４μ（場、３）ｆ、（フタルイ
ミド）　Ｊ　　５．２　Ｐ（θ）、１ａ。
（ＣＨＯ）；　４．３騨（Ｅｌ）、　２Ｈ，（Ｎ−学ち
−φ）；３．６窄（ｔ）、２Ｈ。
（ＣＨ２Ｎ−Ｃ＝Ｏ）　；３．４　ｐｍ（ｔ）、　２Ｈ
，（ＣＨ２−０）　；　２．６　ｐ（ｍ）。
１２Ｈ，（ＣＨ２−Ｎ）。
エＲスイクトル（ＫＢｒ中１チ） １６６５ｃｎ　（Ｃ＝Ｏ）、１２３０ｃＩｎ（Ｓ０２）
、１０７０ｅ１ｎ（ＳＯ２）。
実施例　４ ｌ−（２−（ベンズヒドリルオキシ）エチル）　−４−
（（３−ヒドロキシフタルイミジノ）エチルコピ堅ラジ
シジうタンスルホン酸塩の １５ｇの１−（２−（ベンズヒドリルオキシ）エチル）
−４−（２−（フタルイミジン）エチルコピペラジンと
１００ｘ／のメタノールとを９０℃で反応容器中に入れ
た。１００！Ｉｌｌのメタノール中の４．８９の水素化
は５素ナトリウムの溶液を３０分間で３０℃で滴下した
。混合物を３０℃で７時間、次いで室温で１０時間攪拌
した。溶液をろ過し、溶媒を蒸発させた。
油状物を１００−のはンゼン中に溶かした。５０ｄのＩ
Ｎ塩酸を加え、生成した沈でんをろ去した。
水性相を塩化メチレン（１００ｘ／）中ＮａＨＣＯ３で
アルカリ性とした。乾燥後、溶媒を蒸発させた。
６．４ｇの無色の油状物を採取した。
得られた生成物をエーテル中に溶かしてメタンスルホン
酸と反応させることによりジメタンスルホン酸塩を作っ
た。これにより実験式 Ｃ２９Ｈ３３Ｎ３０３・２（ＣＨ，０３Ｓ）で表わされ
る固体（融点９８℃）が得られた。
元素分析 計算値（矧：Ｃ＝５６．１０　　Ｎ＝６．１８　　Ｎ＝
６．３３　８＝９．６５実験値（チ）：　Ｃ＝５６．０
９　　Ｎ＝６．１５　　Ｎ＝６．２８　８＝９．５２Ｈ
ＭＲスペクトル（ＣＤＣＪ３中の溶液中塩基、標準ＴＭ
Ｓ）６．９〜７．６　＄１４（ｍ）、　１４Ｈ，（芳香
族プロトン）　；　５．４　ｐＰＩ（ｓ）。
ＩＨ，（ＣＨＯＨ）；　５．１　ｐＰ（ｓｌ、　Ｉ　Ｈ
、（ＣＢ−０）　；　４．５　ＧＦ（ｓ）。
ＩＨ，（ｏｎ）；　　３．８１１Ｐ（ｔ）、　２Ｈ，（
ＣＨ２−Ｎ−Ｃｏ）；　３．３戸（ｔ）。
２Ｈ、（ＣＨ２０）　ｔ　　Ｚ５　騨（ｍ）、１２Ｈｌ
（ＣＨ２Ｎ　）。
工Ｒスペクトｐｖ　（ＫＢｒ中１％） ３２４０ｃｒｎ（ＯＨ）、　１６８０ｍ　（Ｃ＝Ｏ）、
　１２００ｍ　（ＳＯ２）。
１０６０ｃＷｔ（８０２）。
実施例　５ ｌ−（２−（ベンズヒドリルオキシ）エチル）−４−（
（２−カルボキシベンズアミド）エチルコピペラジン（
３６）２０９の　１−（２−（−Ｓンズヒドリルオキシ
）エチル）−４−（２−（フタルイミド０）エチルコピ
うラジンと２００　ｄのテトラヒドロフランとを反応容
器中に入れた。８０１の水中の２０．４９のＮａ２Ｓ−
９Ｈ２０の溶液な０℃で滴下した。デカンテーシ冒ン後
に溶媒を蒸発させた。固体を５０ｄの水と１００ｄの塩
化メチレン中に溶かした。溶液を冷却後に、声を３．７
に調整し、そして５０ｍ１の塩化メチレンで２回抽出し
た。乾燥後に、溶媒を蒸発□させて、実験式Ｃ２，Ｈ３
３Ｎ３ｏ４で表わされる固体（融点４５℃）１７ｇを得
た。
元素分析 計算値（憾）：Ｃ＝７１４６　　Ｎ＝６．７８　　Ｎ＝
８．６２実験値（＠：ｃ＝７１．４２　　Ｎ＝６．７４
　　Ｎ＝ＪＬ７ＯＮＭＲスはクトル（溶媒ＣＤＣｌ３、
内部標準ＴＭＳ　）１０１９ａ（ｓ）、　ＬＨ，（ＣＯ
ＯＨ）；　７Ｂ１ｆ（ａ）＋　ＩＨ，（ＮＨ）；　６．
７〜７．３Ｐ（ｍ）、　１４Ｈ，（φ）；　５．０Ｐ（
ａ）、ＩＨ，（ＣＨ−０）；　２２〜３．７　ｐｐＩｌ
（ｍ）、１６　Ｈ、（ＣＨｚ　−Ｎ　）。
ＩＨス−？クトル（ＫＢｒ中１チ） ３２００ｃｍ　　（ＯＨ）、　　１６５０ｃＭ（Ｃ＝Ｏ
）。
実施例　６〜３８ 前記実施例１〜５のいずれかの方法によって下記の表の
化合物が得られた。尚下記の表には前記実施例１〜５の
化合物も記載しである。
−本発明の化合物の毒性を次の様な方法により測定した
。
■、毒性試験 マウスにおける５０チ致死投与量（ＬＤ５ｏ）の測定本
発明の彷導体を５匹の雄マウスと５匹の雌マウスとから
成る群に体重１１ｆｉす０．１ｄの割合で腹腔内投与し
た。その死亡率から５０４致死投与量を求めた。
結果を下記表Ｈに示した。
表　　　■ ■、薬理試験 本発明の化合物の薬理作用を下記の試験方法により調べ
た。
試験方法 マウスの運動活性をＢｏｉｓｓｉｅｒおよびＳｉｍｏｎ
　の光電光量計を使用して次の様にして測定した。
マウスを５匹の群にしてふたで密閉した箱の中に入れ、
これに２本の直角光線を通す。その中でマウスが動（と
これらの光線を遮断することになる。
この運きを計数器測定する。これを加分後および１時間
後に記録する。
Ｂ、探査性向 本発明の化合物を腹腔内投与後加分して、各マウスを５
分間自動穴あき板の上に置き、探りあてた穴の数を１分
毎に調べる。
得られた結果から５１有効投与量を算出することができ
る。
Ｃ０筋肉弛緩作用（牽引試験） この試験では前足を水平のワイヤーにしばりつけたマウ
スの平衡回復の有無を調べる。
５分以内にその後足の１方でワイヤーをつかむことが出
来なかったマウスの数を記録する。
得られた結果から５０チ有効投与量と算出することがで
きる。
Ｄ、−！ントバルビタールとの相互作用この試験では、
はントバルビタールの腹腔内注射の５分前に被験化合物
を腹腔内投与した場合にはントバルビタールによる眠気
の増加作用があるかどうかを測定しようとするものであ
る。
得られた結果から５０１有効投与量を算出することがで
きる。
Ｅ、末梢鎮痛活性 フェニルベンゾキノン（ＰＢＱ）　の腹腔内注射により
マウスに末梢病を与える。そしてこの試験では、このＰ
ＢＱの投与の３０分前に被験化合物を注射することによ
って、腹部をねじる様な動作をする痛みの症状の軽減状
態を測定しようとするものである。
対照動物に対しての痛みの症状の軽減割合から５０ｆｉ
有効投与量を算出する。
モルモットを密閉容器中に入れこの中にヒスタ　　　　
−ミン噴霧液を導入し、４分以内に非常にはっきりした
仮死状態となったものだけ選ぶ。
更に容器の中に入れる美分前にモルモット群に被験化合
物を投与して抗ヒスタミン性を調べる。
仮死症状を示すことなく１０分間ヒスタミン噴霧液中で
耐えられたモルモットを抗ヒスタミン保護されたものと
する。
得られた結果から５０１有効投与量を算出する。
Ｇ、抗ヒスタミン活性 この試８＆はモルモットのヒスタミン致死投与量からそ
の５０％を防護する被験化合物の投与量を測定しようと
するものである。
ヒスタミン塩酸塩の静脈内注射の（資）分前に被験化合
物を投与する。
得られた結果から５０チ有効投与量を算出する。
結果 得られた結果を下記表■に示した。
比較試験 比較のために公知化合物であるチルフェナジン（Ｔｅｒ
ｆｅｎａｄｉｎｅ　）　　を使用して上記に試験を行っ
た。
各試験においてこの化合物は次の様な結果であった。
マウス 腹腔内投与による毒性　　Ｉ、Ｄ、ｆＪｏ＝　１００　
略勺、　１．ｐ。
運動性　　　　　　　　　２５１１９／〜、１．ｐ、で
顕著に減少探査性向　　　　　　　ＥＤ５ｏ＝　３７ｑ
／ｋｌｉＪ　、　ｉ、ｐ−末梢鎮痛活性　　　　　”Ｄ
ｓｏ　＝　３．１　号勺、　ｉ、ｐ。
モルモット 経口投与による気管支痙ｆ！ＥＤｓｏ　＝１，６０７ｎ
９．／’に９　、　ｐ　、ｏ　。
好日投与によるヒスタミン　ＥＤ５ｏ＝　２．５８　ｆ
ｆＷＭ　ｌ　ｐ、。。
シ：Ｉ？ツク 本発明の化合物を使用した場合の結果は表■に示した。
これらの結果から、本発明の化合物の抗ヒスタミン活性
は比較用に試験した公知化合物と実質的に同等であるか
又はそれ以上であるが、本発明の化合物は鎮静活性を有
さないことが明らかである。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４は互いに
    独立して水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低
    級アルコキシ基又はトリフルオロメチル基であり、ｎは
    １〜６の整数であり、そして Ｒ＿５およびＲ＿６は一方が水素原子であって他方が置
    換又は非置換のベンゾイル基であるか、又はＲ＿５およ
    びＲ＿６はこれらと結合する窒素原子と一緒になって、
    スクシンイミジル基、４−フェニルスクシンイミジル基
    、フタルイミジル基、ナフタルイミジル基、フタルイミ
    ジニル基、３−ヒドロキシフタルイミジニル基、２−オ
    キソベンズイミダゾリニル基、３−ベンジル−２−オキ
    ソベンズイミダゾリニル基、１，２，３，４−テトラヒ
    ドロ−２，４−ジオキソキナゾリニル基、３，４−ジヒ
    ドロ−４−オキソキナゾリニル基、３，４−ジヒドロ−
    ４−オキソ−２−メチルキナゾリニル基、３，７−ジヒ
    ドロ−１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−１Ｈ−プ
    リニル基および３，７−ジヒドロ−３，７−ジメチル−
    ２，６−ジオキソ−１Ｈ−プリニル基から成る群から選
    択した置換又は非置換の５員又は６員の複素環式基を形
    成する） で表わされるベンズヒドリルオキシエチルピペラジン誘
    導体。 ２、一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、ｎとＲ＿５とＲ＿６とは特許請求の範囲第１項
    に記載の意味であり、そしてＸはハロゲノ基又はトシル
    基である） で表わされる誘導体を過剰量の一般式（IV）▲数式、化
    学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＿１とＲ＿２とＲ＿３とＲ＿４とは特許請求
    の範囲第１項に記載の意味である） で表わされるベンズヒドリルオキシエチルピペラジンと
    、例えばトルエン、キシレン又はメチルエチルケトンの
    様な適当な溶媒中、還流下に反応させることから成る、
    特許請求の範囲第１項に記載の誘導体であって、式中の
    基−ＮＲ＿５Ｒ＿６がスクシンイミジル基、４−フェニ
    ルスクシンイミジル基、フタルイミジル基、ナフタルイ
    ミジル基、２−オキソベンズイミダゾリニル基、３−ベ
    ンジル−２−オキソベンズイミダゾリニル基、３，４−
    ジヒドロ−４−オキソキナゾリニル基、３，４−ジヒド
    ロ−２−メチル−４−オキソキナゾリニル基、３，７−
    ジヒドロ−１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−１Ｈ
    −プリニル基、３，７−ジヒドロ−３，７−ジメチル−
    ２，６−ジオキソ−１Ｈ−プリニル基および１，２，３
    ，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリニル基
    の中の１つである誘導体の製造方法。 ３、特許請求の範囲第２項に記載の方法によって得られ
    た一般式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） で表わされる化合物を亜鉛の存在下に還流下で還元する
    ことから成る、特許請求の範囲第１項に記載の誘導体で
    あって、式中の基−ＮＲ＿５Ｒ＿６がフタルイミジニル
    基である誘導体の製造方法。 ４、特許請求の範囲第３項に記載の一般式（Ｖ）で表わ
    される化合物を、メタノール、エタノール又はイソプロ
    パノールの様な適当な溶媒中で水素化ほう素ナトリウム
    と反応させることから成る、特許請求の範囲第１項に記
    載の誘導体であって、式中の基−ＮＲ＿５Ｒ＿６が３−
    ヒドロキシタルイミジニル基である誘導体の製造方法。 ５、特許請求の範囲第３項に記載の一般式（Ｖ）で表わ
    される化合物を、５℃より低い温度で亜硫酸ナトリウム
    の水溶液と反応させることから成る、特許請求の範囲第
    １項に記載の誘導体であって、式中のＲ＿５が水素であ
    りそしてＲ＿６が３−カルボキシベンゾイル基である誘
    導体の製造方法。 ６、一般式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中、Ｒ＿７はヒドロキシ基またはニトロ基である）
    で表わされる酸塩化物と一般式（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中、Ｒ＿１とＲ＿２とＲ＿３とＲ＿４とは前記の意
    味である） で表わされるアミンとを、ピリジンの存在下に不活性溶
    媒、例えばベンゼン又はトルエンの様な芳香族炭化水素
    又はクロロホルム又は塩化メチレンの様な塩素化溶媒中
    で反応させることから成る、特許請求の範囲第１項に記
    載の誘導体であって、式中のＲ＿４が水素原子でありそ
    してＲ＿５が場合により水酸基又はニトロ基によって置
    換されていることのあるベンゾイル基である誘導体の製
    造方法。 ７、得られた誘導体をその酸付加塩に変えることから成
    る、特許請求の範囲第２〜６項のいずれかに記載の方法
    。 ８、薬理的に許容し得る担体と一緒に、特許請求の範囲
    第１項に記載の誘導体を活性成分として含有して成る、
    薬剤組成物。
JP62171341A 1986-07-10 1987-07-10 ベンズヒドリルオキシエチルピペラジン誘導体およびその製造方法ならびに該誘導体を含有する薬剤組成物 Pending JPS6323873A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8610114 1986-07-10
FR8610114A FR2601366B1 (fr) 1986-07-10 1986-07-10 Derives de la benzhydryloxyethyl-piperazine, procedes d'obtention et de compositions pharmaceutiques les contenant.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPS6323873A true JPS6323873A (ja) 1988-02-01

Family

ID=9337332

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP62171341A Pending JPS6323873A (ja) 1986-07-10 1987-07-10 ベンズヒドリルオキシエチルピペラジン誘導体およびその製造方法ならびに該誘導体を含有する薬剤組成物

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4908365A (ja)
EP (1) EP0254627B1 (ja)
JP (1) JPS6323873A (ja)
CN (1) CN87104734A (ja)
AT (1) ATE77376T1 (ja)
AU (1) AU604718B2 (ja)
CA (1) CA1306461C (ja)
DE (1) DE3779825T2 (ja)
DK (1) DK355687A (ja)
ES (1) ES2042593T3 (ja)
FI (1) FI88918C (ja)
FR (1) FR2601366B1 (ja)
GR (1) GR3005341T3 (ja)
MA (1) MA21030A1 (ja)
NO (1) NO171637C (ja)
OA (1) OA08635A (ja)
RU (1) RU2032680C1 (ja)
TN (1) TNSN87087A1 (ja)
ZA (1) ZA874971B (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998052919A1 (fr) * 1997-05-21 1998-11-26 Japan Tobacco Inc. Derives de phtalimide et produit pharmaceutique contenant ces derives
WO2000020417A1 (fr) * 1998-10-06 2000-04-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Composes de pyridazine condenses, leur procede de preparation et leur utilisation
WO2000023450A1 (fr) * 1998-10-21 2000-04-27 Takeda Chemical Industries, Ltd. Derives fusionnes de pyridazine, procede de preparation correspondant et utilisation de ces derives

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2601366B1 (fr) * 1986-07-10 1988-11-25 Andre Buzas Derives de la benzhydryloxyethyl-piperazine, procedes d'obtention et de compositions pharmaceutiques les contenant.
US5276035A (en) * 1990-07-26 1994-01-04 Novo Nordisk A/S 1,4-disubstituted piperazines
FR2665160A1 (fr) * 1990-07-26 1992-01-31 Esteve Labor Dr Nouveaux derives de 1-diphenylmethylpiperazine, leur preparation et leur application en tant que medicaments.
DK178490D0 (da) * 1990-07-26 1990-07-26 Novo Nordisk As 1,4-disubstituerede piperaziner
DK178590D0 (da) * 1990-07-26 1990-07-26 Novo Nordisk As 1,4-disubstituerede piperaziner
ZA911813B (en) * 1990-08-09 1991-12-24 Sankyo Co (benzhydryloxyethylpiperidyl)aliphatic acid derivatives and their use in the treatment of allergies and asthma
JP2671059B2 (ja) * 1990-11-30 1997-10-29 富士レビオ株式会社 ナフトエ酸誘導体
WO1993000811A1 (en) * 1991-07-01 1993-01-21 The General Hospital Corporation Invertebrate phenylethanolamine transporter and the use thereof
EP0539164A1 (en) * 1991-10-23 1993-04-28 Sankyo Company Limited Nitrogen-containing tetracyclic compounds having anti-allergic and anti-asthmatic activities, their preparation and use
SE9202265D0 (sv) 1992-07-31 1992-07-31 Kabi Pharmacia Ab Novel- pyridyl and pyrimidylpiperazine derivatives
JPH10504324A (ja) * 1995-06-07 1998-04-28 デイド、ケミストリー、システムズ、インコーポレイテッド 薬物の免疫原その他の接合体の製造
ATE269848T1 (de) * 1999-04-07 2004-07-15 Univ Virginia Calciumkanalblocker als antikrebsmittel
US6946475B1 (en) 1999-04-07 2005-09-20 University Of Virginia Patent Foundation Anticancer calcium channel blockers
WO2011109262A2 (en) 2010-03-01 2011-09-09 Tau Therapeutics Llc Cancer diagnosis and imaging
PL235807B1 (pl) * 2018-04-11 2020-10-19 Politechnika Rzeszowska Im Ignacego Lukasiewicza Sposób nanoszenia okładziny ciernej, zwłaszcza na blachę klocka hamulcowego

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1795375A1 (de) * 1968-09-21 1972-01-05 Boehringer Mannheim Gmbh Basische AEther und Verfahren zur Herstellung derselben
GB1443598A (en) * 1973-07-06 1976-07-21 Acraf 1- 3-acetylaminopropyl-4-2,5-dichlorophenyl-piperazine
FR2276824A1 (fr) * 1974-07-04 1976-01-30 Melon Jean Marie Derives de la piperazine 1,4-disubstituee, leur procede de preparation et leurs applications therapeutiques
FR2350100A1 (fr) * 1976-05-06 1977-12-02 Sauba Lab Derives disubstitues de la piperazine, leur procede de preparation et leurs applications therapeutiques
FR2374318A1 (en) * 1976-12-14 1978-07-13 Gist Brocades Nv 1-Benzhydryl:oxy-alkyl-4-phenylalkyl- or cinnamyl-piperazine derivs. - with dopaminergic, anticholinergic and antiparkinson activity (BE 14.6.78)
GB1545094A (en) * 1976-12-14 1979-05-02 Gist Brocades Nv Piperazine derivatives
US4377578A (en) * 1976-12-21 1983-03-22 Janssen Pharmaceutica, N.V. Piperazine derivatives
NL8202636A (nl) * 1982-06-29 1984-01-16 Gist Brocades Nv Piperazinederivaten, werkwijzen ter bereiding daarvan en farmaceutische preparaten die deze verbindingen bevatten.
JPS59118765A (ja) * 1982-12-24 1984-07-09 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd ピペラジン誘導体
CS244821B2 (en) * 1983-06-16 1986-08-14 Boehringer Ingelheim Ltd Production method of new substituted phenylalkyl(piperazinyl or homopiperazinyle)-prpylureas or thioureas
US4673684A (en) * 1984-04-04 1987-06-16 Terumo Corporation Amide derivatives and 5-lipoxygenase inhibitors containing the same as an active ingredient
IT1190375B (it) * 1985-06-20 1988-02-16 Recordati Chem Pharm N-benzidrildiazacicloalchil-alcanilidi ad attivita' antianafilattica ed antibroncospastica
GB8601160D0 (en) * 1986-01-17 1986-02-19 Fujisawa Pharmaceutical Co Heterocyclic compounds
HU196194B (en) * 1986-04-28 1988-10-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing new 1-4 disubstituted piperazines and pharmaceuticals comprising the compounds
HU196196B (en) * 1986-04-28 1988-10-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing new benzhydryl-piperazine derivatives and pharmaceuticals comprising the compounds
FR2601366B1 (fr) * 1986-07-10 1988-11-25 Andre Buzas Derives de la benzhydryloxyethyl-piperazine, procedes d'obtention et de compositions pharmaceutiques les contenant.
US4748247A (en) * 1986-10-21 1988-05-31 American Home Products Corporation 2-[4-[4-(2-Pyrimidinyl)-1-piperazinyl]alkyl]alkyl]pyrido- and pyrazino-indole-1,3-dione derivatives as histamine H1 antagonists
US4797488A (en) * 1987-04-03 1989-01-10 American Home Products Corporation Psychotropic polycyclic imides

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998052919A1 (fr) * 1997-05-21 1998-11-26 Japan Tobacco Inc. Derives de phtalimide et produit pharmaceutique contenant ces derives
WO2000020417A1 (fr) * 1998-10-06 2000-04-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Composes de pyridazine condenses, leur procede de preparation et leur utilisation
WO2000023450A1 (fr) * 1998-10-21 2000-04-27 Takeda Chemical Industries, Ltd. Derives fusionnes de pyridazine, procede de preparation correspondant et utilisation de ces derives

Also Published As

Publication number Publication date
FI873021A0 (fi) 1987-07-08
CA1306461C (en) 1992-08-18
US4908365A (en) 1990-03-13
FI88918B (fi) 1993-04-15
DE3779825D1 (de) 1992-07-23
AU604718B2 (en) 1991-01-03
FI88918C (fi) 1993-07-26
ES2042593T3 (es) 1993-12-16
CN87104734A (zh) 1988-04-06
DK355687A (da) 1988-01-11
FR2601366A1 (fr) 1988-01-15
NO171637C (no) 1993-04-14
NO872821D0 (no) 1987-07-07
GR3005341T3 (ja) 1993-05-24
NO872821L (no) 1988-01-11
DE3779825T2 (de) 1992-12-24
ZA874971B (en) 1988-03-30
EP0254627B1 (fr) 1992-06-17
FR2601366B1 (fr) 1988-11-25
MA21030A1 (fr) 1988-04-01
OA08635A (fr) 1988-11-30
RU2032680C1 (ru) 1995-04-10
NO171637B (no) 1993-01-04
AU7539687A (en) 1988-01-21
ATE77376T1 (de) 1992-07-15
DK355687D0 (da) 1987-07-09
EP0254627A1 (fr) 1988-01-27
TNSN87087A1 (fr) 1990-01-01
FI873021A (fi) 1988-01-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS6323873A (ja) ベンズヒドリルオキシエチルピペラジン誘導体およびその製造方法ならびに該誘導体を含有する薬剤組成物
US3491093A (en) Derivatives of 5 aminomethyl-4,5,6,7-tetrahydro-4-oxoindoles
EP0541617B1 (en) 1,4-disubstituted piperazines
US3632587A (en) Piperazino methyl isatinylidine 3 acetates
US4402956A (en) 2-[3-[4-(3-Chloro-4-fluorophenyl)-1-piperazinyl]propyl]-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one
CA1303044C (en) Benzhydryloxyethylpiperidine derivatives process for their preparation and pharmaceutical compositions in which they are present
US3682933A (en) Derivatives of benzoxazoline-2-one
US3728351A (en) Radioiodinated quinoline derivatives
JPS6120536B2 (ja)
CA1285945C (en) N-¬¬¬1-(2)naphthylenemethyl or quinol-6-ylmethyl)-4- piperidinyl|amino|-carbonyl|-6-quinolinecarboxamide compounds
US3816433A (en) 4-fluoro-ypsilon-(4-methylpiperidino)-butyrophenone and its pharmaceutically acceptable salts
US3598825A (en) 2(4 phenyl piperazino methyl)3 quinuclidinones
US3575989A (en) 5-hydroxy-4-(1-piperidyl)-hydrobenz (c,d) indoles
CA1077040A (en) Pharmaceutically active decahydroquinoline derivatives
US3702325A (en) Indole alkaloid derivatives
DK156396B (da) 2-(n-pyrrolidino)-3-isobutoxy-n-substituerede phenyl-n-benzyl-propylamin-forbindelser og farmaceutiske midler indeholdende disse
US5276035A (en) 1,4-disubstituted piperazines
US4382935A (en) Analgesic drug containing a derivative of benzylpiperazine
US3691176A (en) 1-(4-fluorophenoxypropyl)-4-anilino-piperidines
US3701786A (en) Dibenzofuranyl-aminoalcohols
US3454582A (en) Xanthene-9-ol-9-carboxylic acid esters
US3631037A (en) 1-substituted-2 5-diphenylpyrroles
US3399204A (en) 2-(heterocyclic aminoalkyl)-cyclic ketone-2 carboxylic acid benzyl esters
US2933495A (en) 10-aminoalkanol-phenothiazines
KR850001038B1 (ko) 알로파노일 피페라진 화합물의 제조방법