JPS59118765A - ピペラジン誘導体 - Google Patents

ピペラジン誘導体

Info

Publication number
JPS59118765A
JPS59118765A JP57231855A JP23185582A JPS59118765A JP S59118765 A JPS59118765 A JP S59118765A JP 57231855 A JP57231855 A JP 57231855A JP 23185582 A JP23185582 A JP 23185582A JP S59118765 A JPS59118765 A JP S59118765A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
acid
reaction
salt
amino
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP57231855A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH0234348B2 (ja
Inventor
Ikuo Ueda
育男 植田
Daizo Morino
森野　代三
Koichi Takimoto
浩一 瀧本
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP57231855A priority Critical patent/JPS59118765A/ja
Priority to EP83307736A priority patent/EP0113226A1/en
Priority to US06/563,756 priority patent/US4591590A/en
Publication of JPS59118765A publication Critical patent/JPS59118765A/ja
Publication of JPH0234348B2 publication Critical patent/JPH0234348B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/06—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C07D295/073—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals with the ring nitrogen atoms and the substituents separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D295/104—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/108—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、抗アレルギー作用を有する新規なピペラジ
ン誘導体およびその塩に関するものである。
この発明のピペラジン誘導体は次の一般式で表わされる
。
（式中、Ａは低級アルキレン基、ｚはハロゲンで置換さ
れていてもよいベンズヒトＩＪ　７し基、Ｆｌはアミノ
基、アリール基、ヒＩＪジル基、アシル基まだはアシル
アミノ基をそれぞれ意味し、Ｒのアリール基およびピリ
ジル基はニトロ、アミノまだはアシルアミノで置換され
ているものとする。
ただし、Ｒがアミン基のときは、Ｚはハロゲンで置換さ
れたベンズヒドリル基である）。
上記の１般式［１３で表される目的化合物ではその分子
内の不整炭素原子に基づく異性体が存在することがあり
、これらの異性体はすべてこの発明の範囲に包含される
。
上記の一般式［１］において、Ａで表される低級アルキ
レン基としては、％１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキレン基が挙げられ、具体的にはメチレン、エチレ
ン、プロピレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペン
タメチレン、ヘキサメチレンなどが例示される。
Ｚで表されるハロゲンで置換されていてもよいベンズヒ
ドリル基におけるハロゲンとしては、塩素、臭素、ヨウ
素、フッ素などが挙げられ、このようなハロゲンで置換
されたベンズヒドリル基としては、例えば４−タロロペ
ンズヒドリル、２−ブロモベンズヒドリル、２．４−ジ
クロロベンズヒドリル、　４　、４’−ジクロロベンズ
ヒトリルナトカ挙げられる。
Ｒ１で表されるアリール基としては、フェニル、トリル
、キシリル、メシチル、ナフチルなどが挙げられるが、
フェニルが最も好ましい。
Ｒ１で表わされるアシル基としては、脂肪族アシル、芳
香族アシル、複素環アシルならびに芳香族もしくは複素
環式基で置換された脂肪族アシルが挙げられる。
脂肪族アシルとしては、飽和または不飽和の、非環式ま
だは環式のもの、例えばホルミルチル、プロピオニル、
ブチリル、イソブチリル、バレリル、インバレリル、ピ
バロイル、ヘキサノイルなどの低級アルカノイル、メタ
ンヌルホニル、エタンスルホニル、プロパンヌルホニル
、ブタンヌルホニルなどの低級アルカンスルホニルキシ
力！レボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボ
ニル、ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルな
どの低級アルコキシカルボニル、Ｎ−メチル力ルバモイ
／Ｌ／、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバ
モイルなどのＮ　−低級−ｙルキルカルバモイル、メト
キサリル、エトキサリル、プロポキサリルなどの低級ア
ルキルチオ、アクリロイル、メタアクリロイル、クロト
ノイルなどの低級アルケノイル、シクロペンタンカルボ
ニル、シクロヘキサンカルボニルなどのＣ３〜７−シク
ロアルカンカルボ二ｐなどが挙ケラレル。
これらのうち、好ましい脂肪族アシルとしてはアセチル
、プロピオニルなどの低級アルカノイル、メタンヌルホ
ニル、エタンスルホニルナトの低級アルカンスルホニル
が挙げラレる。
芳香族アシルとしては、ベンゾイル、トルオイル、キシ
ロイルナトのアロイル、ベンゼンスルホニ〜、トシルな
どのアレーンヌルホニルなトカ挙げられる。これらのう
ち、好ましい芳香族アシルトシては、ベンゾイル、トル
オイルなどのアロイルが挙げられる。
複素環アシルとしては、フロイル、テノイル、ニコチノ
イル、インニコチノイル、チアゾリルカルボニル、チア
ジアゾリルカルボニル、テトラゾｌ）　）レカルボニル
などの複素環カルボニルが挙ケラれる。
芳香族基で置換された脂肪族アシルとしては、フェニル
アセチル、フェニルプロピオニル、フェニルヘギサノイ
ルなどのフエニ／Ｆ／（低級）アルカメイル、ベンジル
オキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニルなどの
フエニ／ｖ（低級）アルコキシカルボニル、シンナモイ
ルなどのフェニル（低級）アルケノイル、フェノキシア
七チル、フェノキシプロピオニルなどのフェノキシ（低
ｉ）アルカノイルなどが挙げられる。
複素環式基で置換された脂肪族アシルとしては、チェニ
ルアセチル、イミダゾリルアセチル、フリルアセチル、
テトラゾリルアセチル、チアゾリルアセチル、２−オキ
ソ−ベンゾチアゾリン−６−イルアセチル、チアジアゾ
リルアセチル、チェニルプロピオニル、チアジアゾリル
プロピオニルなどが挙げられる。
このようなアシル基はさらに１まだは２以上の適当な置
換基にょシ置換されていてもよく、この適当な置換基の
例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、ペンチル、ヘキシ）ｖなどの低級アルキル、
クロロ、ブロモ、ヨード、フルオロなどのハロゲン、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどの低級アル
コキシ、メタンスルホニルアミノ、エタンヌルホニルア
ミノなどの低級アルカンスルホニルアミノ、メチルチオ
、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチ
ルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオなどの低級アルキ
ルチオ、ニトロなどが挙げられる。このような置換基を
有するアシル基の好ましい例としては、２−（または３
−または４−）メトキシベンゾイル、２−’（メタンヌ
ルホニルアミン）ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、
２−メチルヘンゾイル鶏どの低級アルコキシ、ハロ、低
級アルキルおよび（まだは）低級アルカンヌルホニルア
ミノ置換アロイル、６，４−ジメトキシシンナモイ／ｌ
／のヨウな低級アルコキシ置換フェニル（低級）アルケ
ノイルなどが挙げられる。
Ｒ１で表されるアシルアミノ基ならびＫＲ’　で表され
るアリール基およびピリジル基土の置換分であるアシル
アミノ基は、モノアシルアミノ基およびジアシルアミノ
基を意味し、まだジアシルアミノ基はマレイミド、フタ
ルイミドなどの環状シフ”ルアミノ基をも包含する。こ
れらのアシルアミノ基におけるアシル部分としては、前
記のアシル基として例示されたようなものが挙げられる
。
目的化合物［１１の塩としては、例えば塩酸塩、臭化水
素酸塩、硫酸塩、シん酸塩などの無機酸付加塩、修酸塩
、マレイン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、メタ
ンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスル
ホン酸塩などの有機酸付加塩またはアスパラギン酸、グ
ルタミン酸などのアミノ酸との塩のような酸付加塩など
が挙げられる。
この発明の目的化合物ｍは下記の方法によシ製造できる
。
製法１ ［ＩＩ］〔１１ 製法２ （Ｉａ） （Ｉｂ） ｌ迭工 〔ＩＣ〕　　　　　　　　　　　〔■ｄ〕製法４ 〔１ｆ〕 （式中、Ａ、ＺおよびＲ１は前と同じ意味であり、Ｙは
脱離し得る基、Ｑはアリール基まだはピリジル基、ｎは
０まだは１、Ｒ２はアシル基、Ｒ３は水素まだはアシル
基をそれぞれ意味する）上記の反応式において、Ｙで表
される脱離し得る基としてはクロロ、ブロモ、ヨードな
どのハロゲン、トシルオキシ、メシルオキシナトのアシ
ルオキシなどが挙げられる。
ｑ、で表されるアリール基ならびにＲおよびＲ６で表さ
れるアシル基としては、各々前記のＲの説明で例示され
たものが挙げられる。
次に、この発明の目的化合物［１］の製法について具体
的に説明する。
製法１ 目的化合物［１）およびその塩は、化合物［１１または
その塩に化合物［１１１４たはその塩を反応させること
により製造できる。
化合物（旧およびｃ組の塩としては、目的化合物（１３
の塩として例示されたものが挙げられる。
この反応は有機または無機塩基の存在下に行うのが好ま
しく、このような塩基としては、例えばトリメチルアミ
ン、トリエチルアミンなどのトリ（低級）アルキルアミ
ン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンなどのＮ、Ｎ−ジ（低級
）アルキルアリールアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルベンジル
アミンなどのＮ、Ｎ−ジ（低級）アルキルア／Ｌ／　、
Ｃ低級）アルキルアミン、ピリジン、ピコリン、１．５
−ジアザビシクロ（４，３，０）ノネン−５，１，４−
ジアザビシクロ（＝２．２．２　、ｌオクタン、１．５
−ジアザビシクロ（５，４，０）ウンデセン−５、酢酸
ナトリウム、酢、酸カリウムなどのアルカリ金属酢酸塩
、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリ
ウムｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属低級アルコキシ
ド、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの水素化ア
ルカリ金属、水酸化プ）　ＩＪウム、水酸化カリウムな
どの水酸化アルカリ金属、水酸化マクネシウム、水酸化
カルシウムなどの水酸化アルカリ土類金属、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウムなどの炭酸アルカリ金属、炭酸マク
ネシウム、炭酸カルシウムなどの炭酸アルカリ土類金属
、択酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの炭酸水
素アルカリ金属等が挙げられる。
この反応は、通常、メタノール、エタノール、プロパツ
ール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、ク
ロロホルム、ジメチルホルムアミド、ンメチルヌルホキ
サイドまたはその他この反応に悪影響を及ぼさない溶媒
中で行われる。
反応温度は特に限定されないが、通常、加温々いしは加
熱下に反応が行われる。
製法２ 目的化合物（１１）：）およびその塩は、化合物（Ｉａ
、’）まだはその塩をフタロイル基の脱離反応に伺する
ことにより製造される。
この反応は、化合物（ｌａ）　捷たけその塩を加水分解
する方法、アンモニアまだはその誘導体と処理せる方法
などの慣用の手段で行われる。
加水分解による方法は、通常、酸触媒の存在下に行われ
、酸としては例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、りん酸
などの無機酸、メタンヌルホン酸、ベンゼンヌルホン酸
、ｐ−４ルエンヌルホン酸すどの有機酸等が挙げられる
。この反応は通常、溶媒中で行われ、溶媒としては水、
水とメタノール、エタノール、プロパノ−ル、ジメチル
スルホキザイドなどの有機溶媒との混合溶媒などが挙げ
られ、前記の酸が液体の場合は溶媒を兼ねて用いること
ができる。反応温度は特に限定されないが、通常、加温
ないし、加熱下に反応が行われる。
寸だ、化合物（Ｉａ）をアンモニアまだはその誘導体と
処理せる方法において用いられるアンモニア誘導体とし
ては、例えばメチルアミン、エチルアミン、プロピルア
ミンなどの低級アルキルアミン、ヒドラジン、ヒドラジ
ン水和物、フェニルヒドラジン等が挙げられる。この反
応は、通常、溶媒中で行われ、（ＪＫとしてはメタノー
ル、エタノール、プロパツール、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメチルホルムアミドなどが挙ケラれる。
反応温度は特に限定されないが、通常、加温ないし加熱
下に反応が行われる。
製法６ 目的化合物（Ｉ（１）およびその塩は、化合物〔１ｅ〕
またはその塩を還元反応に付すことにより製造できる。
この反応は、ニトロ基をアミノ基に還元する慣用の手段
のいずれをも用いることができ、例えば化学的還元法、
接触還元法などが挙げられる。
化学的還元法としては、例えば錫、亜鉛、鉄などの金属
、これらの金属と塩酸、臭化水素酸、ぎ酸、ｉ＋＝酸、
　　ｌ　’）フルオロ酢酸、ｐ−）ルエンメルホン酸な
どの無機もしくは有機酸との組合せなどを用いる方法が
挙げられる。
接触還元法に用いられる触媒としては、例えば白金＃綿
、白金黒、酸化白金などの白金触媒、パラジウム海綿、
パラジウム黒、コロイドパラジウム、パラジウム−炭素
、パラジウム−硫酸バリウムなどのパラジウム触媒、ラ
ネーニノーグルなどのニッケル触媒などが挙げられる。
これらの還元反応は通常、溶媒中で行われ、溶媒として
は水、メタノール、エタノール、プロパツール、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルまだはそ
の他この反応に悪影響を及ぼさない溶媒が挙げられる。
なお、前記の化学的還元法で用いられる酸が液体の場合
には溶媒を兼ねて用・（へることができる。
反応温度は特に限定されないが、通常、室温ないし加温
下に反応が行われる。
製法４ 目的化合物〔１ｆ〕およびその塩は、化合物〔１ｅ〕ま
たはその塩にアシル化剤を作用させることにより製造で
きる。
適当なアシル化剤としては、前に例示しだアシル基を含
有する酸およびその反応性誘導体がある。
反応性誘導体の適当な例としては、酸クロリド、酸プロ
ミドなどの酸ハロゲン化物、低級アルカン酸（例えば酢
酸など）もしくは炭酸モノ低級アルギルエステル（例え
ば炭酸モノエチルなど）との酸無水物のような酸無水物
、ピラゾール、イミダゾール、４−メチルイミダゾール
などとのアミド（Ｄ　ヨウＩＦ；ｔ’１．アミド、シア
ツノチルエステル、メ１−キシメチルエステル、ｐ−ニ
トロフェニルエステルなどのｌ占１生エステルなどであ
る。
この反応は方法■の説明において例示したような有機丑
たは無機塩基の存在下に行なうことができる。。
アシル化剤として遊離の酸を使用する場合には、この反
応を縮合剤の存在下に行うの好寸しく、縮合剤トしては
Ｎ　、　Ｎ仁ジシクロへキシルカルボジイミド、Ｎ−シ
クロヘキシル−Ｎ′−モルホリノエチルカルポジイミド
、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシ
クロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ、Ｎ仁ジエチルカル
ボンイミド、Ｎ、Ｎ’−ジイソプロピルカルボシイミド
、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピ／ｖ
）カルボジイミドなどのカルポジ、イミド化合物、Ｎ　
、　Ｎ’−カルボニルビス（２−メチルイミダゾール）
、ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、
ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミンナトのケ
テンイミン化合物、エトキシアセチレン、β−クロロビ
ニルエチルエーテルなどのオノフィン系またはアセチレ
ン系エーテル化合物、１−（４−クロロベンゼンヌルホ
ニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール
ナトのＮ−ヒドロキシベンゾｌ−リアゾール誘導体のス
ルホン酸エステル、亜シん酸トリアルキル、ポリりん酸
エチル、ホリシん酸イソプロピル、塩化ホヌホｌ）　７
し、三塩化すん、トリフェニルホヌフィンなどのシん化
合物、塩化チオニル、塩化オギサリル、Ｎ−エチルベン
ゾイソオキザゾリウム゛塩、Ｎ−エチル−５−フェニル
イソ、オキザソリウムー６７−スルホネート、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルホルムアミドなどのアミド化合
物と塩化チオニル、塩化ホスホリル、ホスゲンなどのハ
ロゲン化合物との反応により形成される、いわゆるしビ
ルスマイアー試薬」と呼ばれる試薬などがある。
この反応は、通常、塩化メチレン、クロロホルム’　４
に化エチレン、アセトン、メタノール、エタノール、テ
トラヒト−ロフラン、ピリジン、ジメチルホルムアミド
まだはその他のこの反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で
行われる。
反応温度は特に限定されないが、反応は、通常、冷却下
せだけ室温で行われる。
上記の製法１〜４で製造される目的化合物は、いずれも
常法により単離、精製される。
外お、原料化合物［１１の一部は新規化合物であり、次
の方法によって製造できる。
（式中、Ｒ４は低級アルキル基、Ｙａは〕・ロゲン、Ｑ
およびＡはそれぞれ前と同じ意味である）」二記の反応
式において、Ｒ４で表わされる低級アルキル基およびＹ
ａで表わされるハロゲンとしては前記の説明で例示しだ
ものが挙げられる。
化合物Ｃ１ｔｌａ　）およびその塩は、化合物［ＩＶ）
またはその塩をハロゲン化することにより製造できる。
化合物〔ＩＩＩａ〕および叫の塩としては、目的化合物
［１］の塩として例示されたものが挙げられる。
化合物Ｃ１１ｌａ、）は、後述の製造例１あるいはそれ
と化学的に類似の方法で製造できる。
この発明の方法により得られる目的化合物（ｌ］および
その塩は、次の試験結果から明らかなように抗アレルギ
ー作用を有し、抗アレルギー剤として有用である。
およびフロイントのコンプリートアジュバントを混合し
、乳化させた。体重２〜２．５　ｋｇの雄ニューシーラ
ントホワイト系家兎の左右大腿部に、上記乳液０．５　
ｍｌを筋肉内注射した。１週間後、卵白アルブミンの生
理食塩水溶液（２０”１１７ｍ１　）を、背部皮肉４箇
所に、０．２５ｇ７ずつ、隔週６回投与した。最終投与
１週間後、頚動脈から血液を採取し、血清を分離した。
（２）ＰＣＡ抗体価の測定 血清中のアナフィラキシ−性抗卵白アルブミンン抗体価
を、刺毛したハートレイ系試験用七ルモ７１−を用いて
、ＰＣＡ反応により測定した。
抗血清を生理食塩水で連続（２倍）希釈し、各抗血清希
釈液０．１ｍｌを試験用モルモットの背部皮肉に注射し
た。皮肉感作２４時間後、卵白アルブミン１０■を含む
１係工バンスブルー生理食塩水１　ｍｌ！を静脈注射す
ることにより、卵白アルブミン特異的ＰＣＡ反応を惹起
した。ＰＣＡ抗体価は、ＰＣＡ反応（青炎直径５朋以上
）を起している血清の最大希釈濃度で示した。
（６）モルモノｌ−のアナフイラギシー性喘息に対スる
拮抗作用 体重６０５〜４００ｙの雄ハートレイ系モルモットを用
い、これらの動物を、卵白アルブミンに対する家兎抗血
清（ＰＣＡ抗体価４０　Ｄ　Ｏ’）　０．５ｍｌ／動物
を静脈注射することにより感作した。
２４時間後、動物を５．６１容のプラスチック室に個々
に入れた。市販噴霧器を用いて、室内に５ｅｌＤ卵白ア
ルブミン溶液のエーロゾルを、０．１６ｍ１１分の割合
で噴霧した。卵白アルブミン溶液の噴霧６０分前に、試
験化合物を経口投与した。各投与群は１群６〜５匹を用
いた。試験化合物の予防効果は、抗原の噴霧後２時間以
上生存する頭数により表わしだ。
試験結果 モルモットにおけるアナフィラキシ−性喘息の予防効果 米　モルモット６匹の投与群 上記の試験結果から明らかなように、この発明の目的化
合物〔１］は抗アレルギー作用を有し、医薬として有用
である。
この発明の目的化合物０）まだはその塩を予防まだは治
療の目的で投与するにあたっては、例えば経口、非経口
まだは外用投与に適した有機または無機の、固体または
液体の担体と混合して製した慣用の製剤の形で使用され
る。このような製剤としては、粉剤、顆粒剤、カプセル
剤、錠剤、軟膏剤、もしくは坐剤のような固体形態、ま
たは液剤、懸濁剤もしくは乳剤のような液体形態の製剤
が含まれる。必要ならば、上記の製剤に安是化剤、湿潤
剤、懸濁化剤、乳化剤、緩衝剤等慣用の添加剤を加えて
もよい。
有効成分は１回投与量として通常１０〜５００ｍｆ／　
／　ｋｇを１日に１〜４回投与される。しかし、上記の
投与量は患者の年令、体重、症状ならびに投与方法に応
じて増減することもできる。
次にこの発明を製造例および突轡例により説明する。
製造例１ Ｎ−（２−メチ）ｖ−６−ピリジル°）フタルイミド（
１６，７１）、Ｎ−７”ｏモスクシンイミド（１５，０
ｙ）および過酸化ベンシイ／”（５０ＤＲ？　’）をク
ロロホルム（１５０＊ｆりに溶解し、紫外線照射しなが
ら加熱還流する。５時間後さらにＮ−ブロモスクシンイ
ミド（１２，５ｙ）および過酸化ベンシイ）ｖ（３０８
ｍＦ）を加え、紫外線照射しながら１８時間還流する。
反応液を濃縮して、残渣を酢酸エチルで抽出し、水洗、
乾燥後、酢酸エチルを留去する。残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィに付して精製（トルエン：酢酸エチ、山ｉ
デ０　：ｊの混合溶媒で溶出）し、Ｎ−（２−ブロモメ
チル−６−ピリジ５づフタルイミド（８，８５ｙ）を得
る。
ｍｐ１６９〜１７０℃。
ＩＲ（ヌジョール）：１７８０．１７６２，１７２５．
１５９７゜１４６２．１３８３．１１１２．８８９ａ　
’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　６．δ）：４．７５（２Ｈ，
Ｓ）、７．４〜７．９（２Ｈ。
ｍ）、７．９〜８．３（５Ｈ，ｍ） 元素分析：Ｃ１４Ｈ９ＢｒＮ２０２ 旧算値：　Ｃ５３，Ｄ２．Ｈ２，８６，Ｈ８，８３実験
値：　Ｃ５３，１９、Ｈ２，７５、Ｈ８，８７実施例１ ５−クロロ−２−ペンタノン（１，２１ｙ）および１−
ベンズヒドリルピペラジン（２，５２ｙ）をジメチルホ
ルムアミド（８＋ｔ）に溶解し、これに粉砕した無水炭
酸カリウム（［１，’８２８９　）を加え、７０″Ｃで
２時間５０分攪拌する。反応液を氷水（５０Ｍ／）に注
加し、酢酸エチルで抽出する。水洗後、硫酸マクネシウ
ムで乾燥する。溶媒を留去して得た油状物！、３ｙ）を
シリカゲル（２５ｙ）を用いてカラムクロマトグラフィ
に付して精製する。クロロホルム−メタノ−／Ｉ／（５
：１）で溶出し、目的物を含む溶出部分を濃縮して、残
渣を常法に従いフマル酸塩とし、エタノールより再結晶
すると白色針状の１−（４−オキソ−１〜ペンチ／Ｉ／
）　−４−ジベンズヒドリルピペラジンフマル酸塩（１
，４ｙ）を得る。ｍｐｌ　８６〜１８８．５°ＣＩＲ（
ヌジョール）：１７０２，１６！＋２．１２０３，７６
０゜７１２ｆｆ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏ尋、、δ）　：１．２〜２．１　（
４Ｈ，ｍ）　、２．０２（３Ｈ，Ｓ）、２．１〜３；０
（１０Ｈ，ｍ）、４．３０（ＩＨ，Ｓ）。
６．５９（２Ｈ，Ｓ　）、７．１〜７．６　（１０Ｈ，
ｍ）、９．０２（２Ｈ，Ｓ） 元素分析：Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２０−Ｃ４Ｈ４０４討算値：
　Ｃ６９，００，Ｈ７，１３，Ｈ６，１９実験値：　Ｃ
６８，７９、Ｈ７，１８、Ｈ６，１７実施例２ ６−ニトロペンジルクロリド（３，４３ｙ）、１−ベン
ズヒドリルピペラジン（５，０４ｙ）および無水炭酸カ
リウム（２，７６ｙ）をジメチルホルムアミド（３５＊
Ｉりに加え、室温で１時間５０分攪拌する。反応液を氷
水中へ注ぎ、酢酸エチルで抽出する。水洗、乾燥後、酢
酸エチルを留去し、得られた油状物をシリカゲルクロマ
トグラフィに付して精製する。トルエン：酢酸エチ／Ｌ
ｚ−２０：１で溶出し、目的物を含む溶出部分を濃縮す
る。得られた油状物を常法に従いフマル酸塩としてエタ
ノールから再結晶すると無色プリズム晶の１−（５−ニ
トロベンジ／Ｌ／）−４−ベンズヒドリルピペラジンフ
マル酸塩（７，６２ｙ）を得る。ｍ９２１１〜２１２°
Ｃ 工Ｒ（ヌジョープレ）：３６１０．３３４０，１７４０
，１６４０゜１５７５．１３５０．７６０１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６，δ）：２．１〜２．８（８
Ｈ，ｍ）、３．７０（２Ｈ，ｓ）、４．３１　（ＩＨ，
ｓ）、６．６８（２Ｂ、ｓ）　。
６．９〜７．９　（１２Ｈ、ｍ　）　、　７．９〜８．
３　（２Ｈ、ｍ　）　。
９．８３（２Ｈ，ｍ） 元素分析：Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３０２．Ｃ４Ｈ４０４ｄ算値
：Ｃ６６゜７９．Ｈ５，８１、Ｈ８，５５実験値二Ｃ６
５，９４、Ｅ（５，７１、Ｈ８，２３実施例６ Ｎ−（６−ブロモプロピル）フタルイミド（５，３５ｙ
）、１−ベンズヒドリルピペラジン（５０ｙ）および無
水炭酸カリウム（２，８ｙ、）をジメチルホルムアミド
（２０ｇ？）に溶解シ、６５°Ｃで１時間４０分攪拌す
る。
反応液を濃縮して、残渣に水を加え、析出する結晶を炉
取し、乾燥する。結晶をメタノール（２００＃ＩＩりに
溶解し、冷却下に塩化水素ガスを２０分間導入する。析
出した結晶を炉取し、さらにメタノールから再結晶する
と白色結晶の１−（５−フタルイミドプロヒ）Ｖ　）　
−４−ベンズヒドリ！レピベラジン２塩酸塩（７，０ｙ
）を得る。
ｍｐ２３８〜２４０°Ｃ 工Ｒ（ヌジョール）：２４００〜２８００．１７６５．
１７１０．７１５備ＮＭＲ（ＤＭＳＯ（１６，δＣ２，
０５（２Ｈ，ブロード）、６４〜６．７０（１２Ｈ，）
゛ロード）、５．６１（ＩＨ，）゛ロード）、７．３０
〜７，８０（１６Ｈ，ｍ） 元素分析：　Ｃ２８Ｈ，Ｎ５０２−２Ｈ（Ｊ計算値：Ｃ
６５，０４，）Ｈ６，１３，Ｈ８，１２実験値：　Ｃ６
５，０８，Ｈ５，９２，Ｈ８，０４実施例４ をジメチルホルムアミド（１’５０肩１りに溶解し、７
０°Ｃで２時間６０分攪拌する。冷却後、氷水中へ注入
して結晶をｐ取、乾燥後、エタノール（８００ｔｉｔ　
）に溶解して、ヒドラジンヒトラード（１１０ｙ）を加
えた後、２０時間還流する。熱時ｐ過し、得られた結晶
を１０係塩酸（５００ｍｌ）に懸濁させｐ過する。炉液
を濃縮し、残渣を炭酸カリウム水溶液で中和し、クロロ
ホルムで抽出する。水洗、乾燥後、クロロホルムを留去
して黄色油状物１−（６−アミノプロピ＃）−４−（４
−クロロベンズヒドリル）ピペラジン（３５，０，Ｆ）
を得る。
実施例５ Ｎ−（２−ブロモメチル−６−ピリジル）フタルイミド
（６，９ｙ）、１−ベンズヒトｌ）　／レピベラシン（
５，５，Ｆ）および無水炭酸カリウム（１，６５りをジ
メチルホルムアミドに加え、６０°Ｃで２時間攪拌する
。反応液を２０３　ｍｌの氷水中に注ぎ、析出した結晶
を炉取、乾燥して、白色結晶（１０９／）を得る。この
結晶をメタノール（４０ｉｔ：）と塩酸（４０ｉｔ）の
混液に溶解後、２時間還流する。
反応液を濃縮し、残渣を炭酸カリウム水溶液で中和して
酢酸エチｌしで抽出せる。抽出液を水洗、乾燥後、酢酸
エチルを留去し、残渣をジエチルエーリ テｌレカラ結晶化し、１＝（６−アミノ−２−ピｆ叉シ
ルメチル （３．９ｙ）を得る。ｍｐ１４４　〜１４５°Ｃ工Ｒ（
ヌショール）：３４６０，３３１０．１６３８，１５９
８，１４６９。
１３３０、１００５．７９０，７５６，７０５ｏ＋ＮＭ
Ｒ　（　ＣＤＣ　ｇ　３，δＣ２．５０（８Ｈ，ｓ）、
３．４９（２Ｈ，ｓ）。
４２６（ＩＨ，ｓ　）、４．４６（２Ｈ，）υ−ド）、
６．３０（ＩＩ（。
ｄ，Ｊ＝＝８．０Ｈｚ）、６ｉ（　ＩＨ，ｄ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ）、７．０５〜７．７　０　（　１　１　Ｈ　、
　ｍ　）元素分析：Ｃ２３Ｈ２６Ｎ４ 討算値：Ｃ７７、０６，Ｈ７、３１，Ｎ１５．６３実験
値：　Ｃ７　７．２４　、Ｈ７．２６　、Ｎ１　５．５
８実施例６ １−（３−ニトロベンジル）−４−ペンズヒトーリルピ
ペラジンフマル酸塩（　７．０　５　ｙ　）全炭酸カリ
ウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出し、乾燥後、酢
酸エチルを留去する。得られた油状物をエフノー／’（
５５ｉｔ）およびテトラヒドロフラン（ＩＤ＋ｇｔ）の
混液に溶解して、１０％パラジウム−炭素（０．７ｙ）
を加えて常圧で接触還元を行う。
触媒を炉去した後、減圧下に溶媒を留去する。得られた
油状物をジエチルエーテｔＸキサンよシ粉末化し、エタ
ノールより再結晶すれば無色プリズム晶の１−（３−ア
ミノベンジ／ｌ／　）　−　４−ベンズヒドリルピペラ
ジン（４．７５１を得る。ｍ９１０４５〜１０６５°Ｃ 工Ｒ（ヌショーツレ）−３４１０．３３ＤＯ，３２００
，１６Ｄ５。
１４４８、１３７２．１１５８．ＩＤＯ３，７６０Ｃ７
＃ＮＭＲ（ＣＤ○ｅ３，δ）：２．４０（８Ｈ．Ｓ）、
３．３８（４）（、Ｓ）。
４、２０（　ＩＨ，ｓ）　、　６．３〜６．８（　３Ｈ
，ｍ）　、６．８〜７．６（　１　１　１−Ｔ　、　ｒ
ｎ　） 元素分析：Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３ 旧算値：　Ｃ８０．６３　、Ｈ７，６１　、Ｎ１　１　
７５実験値：　Ｃ８　０．５　１　、　Ｈ７．７　５　
、　Ｎ１　１．８　６実施例７ １−（６−アミノプロピ／１／　）　−４−ベンズヒド
リルピペラジン（１．２Ｆ）、およびピリジン（２πｔ
）のクロロホルム（１５＋Ｚ）溶液に室温、攪拌−１３
に安息香酸クロリド（０．５５ｍ？）のクロロホルム（
３＋＋＋Ｚ）溶液を滴下し、１時間６０分攪拌を行う。
反応液を重炭酸水素プトリウム水溶液で洗浄、水洗、乾
燥後、クロロホルムを留去して油状物を得る。常法に従
い塩酸塩に導き、メタノール−ジエチルエーテルから再
結晶して白色結晶の１−（６−ペンゾイルアミノプロピ
／Ｉ／　）　−　４−ベンズヒドリルピペラジン２塩酸
塩（ＬＯｙ）を得る。
ｍｐ２３５−２３７°Ｃ 工Ｒ（ヌジョール）：３３００．２４００，ｉ６６０，
７１０個−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−（１　６，δ）：２．
０２（２Ｈ，）゛ロード）　、　３．４　０〜３、５０
（８Ｈ，ブロード）、３．７５（４Ｈ，）シード）、　
５．８１（　１Ｈ，７Ｕ−ド）、７．５０　〜．８．０
０（１５Ｈ，ｍ）、８．７５（１）Ｉ，ｔ）、１　２．
００（２Ｈ，）゛ロード）元素分析：Ｃ２７Ｈ！１１Ｎ
ρ．２ＨＣｌ討算値：Ｃ６６、６５　、Ｈ６．８３．Ｈ
８．６４実験値：　Ｃ６６、１６．Ｈ６．８５，Ｈ８．
６０実施例８ １−（６−アミノプロピ／ｌ／）　−４−（４−クロロ
ベンズヒドリル）ピペラジン（１．７ｙ）およびトリエ
チルアミン（０．７１Ｋ）をクロロホルム（２’Ｏｍ７
）に溶解し、室温で安息香酸クロリド（０．７ｍｌ）を
滴下する。同温で１時間６０分攪拌する。反応液を重炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗節、水洗を行い、１０％塩
酸で抽出する。水層を炭酸す１−リウム水溶液で中和し
、酢酸エチルで抽出、水洗、乾燥後、酢酸エチルを留去
１°る。得られた油状物を常法に従いフマル酸塩とする
。エタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、白色結
晶の１−（３−ペンゾイルアミノプロヒ／ｖ）−４−（
４−クロロベンズヒドリル）ヒペラジンフマル酸塩（０
，８２ｙ）を得る。ｍｐ’１７３〜１７５”Ｃ（分解） 工Ｒ（ヌショづし）：３３２０．２３００〜２６００．
１６９０　。
１６３０．１５７０　、７６０　ｃｎｔＩ刈Ｍ’Ｒ（Ｉ
Ｉ）ＭＳＯ−ｄ−ｂ　、δ）：１６６（２Ｈ，ブロード
）、２５５（１０Ｔ−Ｔ、ｍ）、３．５０（２Ｈ，ｍ）
、４．３３（ＩＨ，ｓ）。
６．５９（２Ｈ，ｓ）　、７．３〜７．８（１４Ｈ，ｍ
）、　８．１５（２Ｈ，ブロード）、８．５５（ＩＨ，
）シード）元素分析；Ｃ２７Ｈ３ｏＣｅＮ６０．Ｃ４Ｈ
４０４７ト１算イ０１に　Ｃ６６，００、Ｈ６，０７、
Ｎ７．４５実験値：　Ｃ６６，１１、Ｈ６，０６、Ｎ７
．３９実施例９ ｌ−（６−アミツプロビル）−４−ベンズヒドリルピペ
ラジン（１，５５ｙ）およびトリエチルアミン（０，７
ｍ１）ヲクロロホルム（１５ｍ１）ｔ／ｌｌＪ解し、室
温下にｐ−メトキシ安息香酸クロリド（０，８５ｇｔ）
を滴下し、２０分攪拌する。反応液を重炭酸水素す）　
ｌ）ラム水溶液で洗浄、水洗、乾燥後、クロロホルムを
留去する。得られた油状物をシリカゲルクロマトグラフ
ィに付して精製する（酢酸エチルで溶出）。目的物質を
含む溶出液の溶媒を減圧下に留去し、残渣を酢酸エチル
ーヘキザンから再結晶し、白色結晶の１−（３−（４−
メトキシベンゾイルアミノ）プロピ／ｌ／　、：］−］
４−ベンズヒドリルピペラジン１．１ｙ）を得る。ｍ９
１２６〜１２８℃ ＩＲ（メジヨーブレ）：３２４０，１６１５ｉ６００，
１５４０，１２５０゜７４５．７０５ｃ７ｎ ＮＭＲ’（ＤＭＳＯ−（１６，δ）：１．６０（２Ｈ，
ｍ）　、２．１〜２．４（１０Ｈ，ｍ）、５．２５（２
Ｈ，ｍ）、３．７２（３Ｈ，ｓ）。
４．２０（ｉＨ，Ｓ）、６．８９（２Ｈ，（１，Ｊ＝９
．０Ｈｚ）、７．７４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、
７．１〜７．４０（１０Ｈ，ｍ）。
８．２０（ＩＨ，ｔ） 元素分子ｉ：：　Ｃ２８Ｈ５３＋”Ｊ３０２旧算イ［貞
：　Ｃ７５，８２、Ｈ７，５０、Ｈ９，４７実験値：　
’、７５９９．Ｈ７，５３，Ｎ９．５４実施例１０ 実施例９と同様な方法により次の化合物を得だ。
（１）１−（３〜（６−メ１−ギシベンゾイルアミノ）
フロピル−］−４−ペンズヒドリルピペランン２塩酸塩
。ｍ−ｐ２２７〜２３０”Ｃ（分解）工Ｒ（ヌショール
）：３３１０，２３００〜２６ｏｏ　、１６ｓｓ　、１
６００　。
１５８０．７６００ｎ　’ Ｎ１ψＲ（ＤＭＳＯ−４６，、ｌδ）：２．［１Ｏ（２
Ｈ，〕υ−Ｆ）、２１〜６．５（３Ｈ，）υ−１”）、
６６〜３．７（４Ｈ，）゛ローＦ）、６．８４（３Ｈ，
ｓ）。
５．６８（ＩＨ，７ｕ−ド）、７．１〜８．０（１４Ｉ
（、＋１１）。
８．７６（１丁（９〕Ｘフ−Ｆ） 元素分析：Ｃ２８Ｈ５３Ｎ３０２・２ＨＣｅ詣算値：　
Ｃ６５，１１、Ｈ６，８３、Ｈ８，１３実験値：　Ｃ６
５，２５，Ｈ７，００，Ｈ８，１４（２）１−（ろ−（
２−メトキシベンゾイルアミノ）プロヒル〕−４−ベン
ズヒドリルピペラジン２塩酸塩。ｍＩ）ｉ　６５〜１８
０°Ｃ（分解）工Ｒ（ヌジョール）：３５８０．３２１
０．２３［］０〜２６００゜１６５５．１５９５，７６
０，７０５Ｃ１ｎＮｌ侃（ＤＭＳＯ−Ｃ６，δＣ２，０
０（２Ｅ（、］シシード　、　３．００〜３．８０（１
２Ｈ，ｍ）、３．８６（３Ｈ，ｓ’）、５．５５（ＩＨ
。
六−ド）、６．９〜７．９（１４Ｈ，ｍ）、８．２５（
ＩＨ，）”ｏ−ド）元素分析：Ｃ２８Ｈ３３Ｎ５０２・
２ＨＣａ計算値：Ｃ６５，１１，Ｅ（６，８３，Ｈ８，
１３実験値：　Ｃ６５，２９、Ｈ６，９４，Ｈ８，０１
（３）　　１−（３−（４−クロロベンゾイルアミノ）
フロビル〕−４−ベンズヒドリルピペラジン。
ｍ９１６４〜１６６°Ｃ 土Ｒ（メジヨーブレ）：３２７０，１６５０，１６６０
，１５９５゜１５６０．８４０，７６０（＃Ｉ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　δ）：１．６６（２Ｈ，ｍ）、
２．４５〜２．５６６′ （１０Ｈ，ｍ）、３．２３（２Ｈ，ｍ）、４．２５（Ｉ
Ｈ，ｓ）。
７．１５〜７．６０（１０Ｈ，ｍ）、７．５３（２Ｈ，
ｃｌ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、、７．８９（’２Ｈ，ｃｌ、
Ｊ＝９．０Ｈｚ）、８．５４ｎｕ、ｍ） 元素分析：Ｃ２７Ｈ３ｏＣ４Ｎ３０ 旧算値：　Ｃ７２，３９’、Ｈ６，７５，Ｈ９，３８実
験値：　Ｃ７２，１９、Ｈ６，８５、Ｈ９，３５（４）
　　１−（３−（２−メチルベンゾイルアミノ）プロピ
ルジ−４−ベンズヒドリｌレピペラシン。
ｍｐ１４２−１４５°Ｃ 工Ｒ（ヌジョール）：３２９０，１６２５，１５４０，
１１５０゜７５０　、７１０　ｃｍ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δＣ１，６６（２Ｈ，ｒｒｌ
）、２．３〜２．６（１３Ｈ，ｍ）、３．２４（２Ｈ，
ｍ）　、４．３０（ＩＨ，ｓ）　。
７．１５〜７．６５（１４Ｈ，ｍ）、８．２６（ＩＨ，
７’ＣＩ−ド）元素分析−Ｃ２８Ｈ３３Ｎ３０ 刑算値：　Ｃ７８，６５，Ｈ７，７８、Ｈ９，８３実験
値：　Ｃ７Ｂ、５９．Ｈ７，６３，Ｈ９，７１（５）　
　１−（３−（２−メタンヌルホニルアミノベンゾイル
アミノ）プロピルシー４−ベンズヒｌ−”　ＩＪルビペ
ラジン２塩酸塩。ｍ９２２０〜２２８°Ｃ（分解） 工Ｒ（ヌジョールＣ３２４０，２３８０，１６３０，１
３２５゜１１４５．７６０．７００３ ＮＭＩＩ　（ＤＭＳＯ−４６，δ）：１．９８（２Ｈ，
ｍ）　、３．０６（３Ｈ，ｓ）。
３．１０〜３．７５（１２Ｈ，ｍ）、５．４５（ＩＨ，
）’Ｕ−）−）。
７．１〜７．９（１４Ｈ，ｍ）、９．００（ＩＨ，７゛
Ｃ１−ド）元素分析：Ｃ２８Ｈ５４Ｎ４０３Ｓ、２ＨＣ
１計算値：　Ｃ５Ｂ、０２．Ｈ６，２６，Ｈ９，６６実
験値：Ｃ５７，６２，Ｈ６，２７，Ｈ９，５５（６）１
−（３−シンナモイルアミノプロピ／Ｌ／）−４−ベン
ズヒドリルピペラジン２塩酸ｔ。ｍ９１７０〜２１６°
Ｃ６ 工Ｒ（ヌジョール）：３２８０．２３００〜２６００，
１６７５゜１６６０．１６２０．１５４５＊７６０，７
０５ｃ１＋＋　’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：　１
．９２　（２Ｈ，）゛ロード）　、　３．１０〜３５０
（８Ｈ，）′ロード）、３．６〜３．７５　（４Ｈ、）
シード）。
５．６０（ＩＨ，プロー）−）、６．７０（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝１６．０Ｈｚ）。
７２〜８．０（１６Ｈ，ｍ）、８．４６（ＩＨ，プｃ’
−ド）元素分析’　Ｃ２；”３ｓＮｓ”−２ＨＣ１！・
１／６Ｈ２０旧算値：Ｃ６７Ａ７．Ｈ６，９５，Ｎ８Ａ
Ｄ、Ｈ２Ｏ１，１５実験値：　Ｃ６６，９４、Ｈ７，１
７，Ｈ７，８４，Ｈ２Ｏ１，２１（７）　　１−（３−
（３，４−ジメトキシシンプモイルアミノ）プロピｔｖ
〕−４−ベンズヒドリルピペラジン２塩酸塩。ｍｐ１７
５〜１９０°Ｃ（分解）ＩＲ（ヌジョゴレ）：３２８０
．２４００〜２５００．１６６０．１６１５゜１５９５
．７６５　ｒＩ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−４６，δ）：　１．９２（２’Ｈ，
）シード）、３．４０　（’　１０Ｈ。
ブロード）、３．６８（２８，）シード）、３．８４（
６Ｈ，ｓ）。
６．６４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、７．１４（
ＩＨ，ｃｌ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、７．２〜８．０（１
３Ｈ，ｍ）、８．３４（ＩＨ，７ａ−ド）元素分析：Ｃ
３１Ｈ３７Ｎ３０６・２ＨＣ１・１／６Ｈ２０泪算値−
０６４，３５，Ｈ６，９０，Ｈ７，２６，Ｈ２Ｏ１，０
３実験値：　Ｃ６３，９０，Ｈ６，８２，Ｈ７，１６，
Ｈ２Ｏ０，９６（８）　　１−（’３−（２−（２−オ
キソ−ベンゾチアゾリン−６−イｚｌｚ）アセチルアミ
ノ〕プロピル〕−４−ベンズヒドリルピペラジン。ｍ’
ｐ１７０〜１８２℃、。
ＩＰ（ヌジョール）：３２４０．１６８５，１６７０．
１６５０．１５９０゜１５７０．７５５ｚ　’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６，δ）：１．５０（２Ｈ，ｍ
）、２．３〜２．６（１［］Ｅ（。
ｍ）、３．０３（２Ｈ，ｍ）、４．１８（ＩＨ，Ｓ）、
４．４６（２Ｈ，ｓ）。
６．９５〜７．７（ｊ４Ｈ，ｍ）、８．１３（ＩＨ，）
’Ｕ−）−）元素分析：　Ｃ２９Ｈ，ｌ！１４０２Ｓ旧
算値：　Ｃ６９，５７，Ｈ６，４４、Ｎ１１．１９実験
値：Ｃ６９，８１、Ｈ６，５０，Ｎ１１．１８（９）１
−（３−メタンヌルホニルアミノプロピ／Ｌ／）−４−
ベンズヒドリルピペラジン。ｍｐｌ　１５〜１１７°Ｃ 工Ｒ（ヌジ−＋ｌし）−１５９５，１３２０，１１４５
，１［１００，７ｏｓ’ｏｉＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　６
．δ）　：１．５６（２Ｈ，ｍ）　、２．５０（１０Ｈ
，ｍ）　。
２．８９（３Ｈ，ｓ）、ｇ、００（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．
０Ｈｚ）、４．３４ＮＨ，ｓ、）、７．１１　（１Ｂ、
ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．３０〜７．７０（１０Ｈ，
ｍ） 元素分析：Ｃ２１Ｈ２，Ｎ３０２Ｓ 計算値：　Ｃ６５，０８、］：Ｉ７．５４　、Ｎ１０．
８４実験値：Ｃ６５，３３，Ｈ７，６５，Ｎ１０．８６
実施例１１ １−（６−アミノプロピｙＬ／）　−４−ベンズヒドリ
ルピペラジン（１，５５ｙ）を無水酢酸（１６ｍｌ）に
加え、１００°Ｃで１時間６０分攪拌後、濃縮して残渣
を酢酸エチルで抽出する。抽出液を重炭酸水素プトリウ
ム水溶液で洗浄、水洗、乾燥後、酢酸エチルを留去し、
残渣をシリカゲルクロマトグラフィに付して精製（酢酸
エチルで溶出）した後、常法ニ従い塩酸塩とし、メタン
ールージエチルエ−チルより再結晶し、白色結晶の１−
（６−アセチルアミツプロヒ／Ｌ／）−４−ベンズヒド
リルピペラジン２塩酸塩（０，８ｙ）を得る。ｍｐ２４
０〜２５５Ｃ（分解） 工Ｒ（ヌショール）：３２７Ｄ、２４００，１６６０，
１５５０゜９１０　、７０５ｏａ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６，δ）：１．６６（３Ｈ，ｓ
）、１．７０〜１．９０（２Ｈ，ｍ）　、２．９〜３．
７（１２Ｈ，ｍ）　、５．５５（ＩＨ。
ブロード）、７．２０〜８．１０　（１０Ｈ，ｍ）元素
分析：　Ｃ２２Ｈ２，Ｎ３０−２Ｈ（Ｊ計算値：　Ｃ６
２２６，Ｈ７，３６，Ｎ９．９０実験値：　Ｃ６２，２
２，Ｈ７，３４，Ｎ９．８６実施例１２ １−（６−アミノベンシル）−４−ベンズヒドリルピペ
ラジン（１，４３ｙ）をクロロホルム（２０Ｗｌｔ）に
溶解し、ピリジン（３，２肩／）を加える。水冷ｔｊｌ
下に５〜６°Ｃでメタンスルホニルクロリド（０，３１
ｇ／）を滴下し、同温で６０分間攪拌後、さらに室温で
２時間反応°する。反応液を濃縮して、残渣を酢酸エチ
ルで抽出、水洗、乾燥後、酢酸エチルを留去する。残渣
を常法に従いフマル酸塩にしてエタノールから再結晶す
ると黄色結晶の１＝（３−メタンスルホニルアミノベン
ジ／Ｌ’）−４−ペンズヒドリルピペラジンフマｔｖ（
ｊｐ塩（０，６，５ｙ）を得る。ｍｐ２１３〜２１５°
Ｃ ＩＲ（ヌジョープレ）：３２３０．１６９０，１６４０
，１５９０゜１３３０、ｊ２５５，１２００，１１４０
．９７０，７６０．７１０αＮＭＲ（ＤＭＳＯ−４６，
δ）：１．９０−２．７０（８Ｈ，ｍ）、２．９６（３
Ｈ，ｓ）、３．５０（２Ｈ，、ｓ）、４．３０（ＩＨ，
ｓ）、５．５５（６Ｈ，ブロード）　、　６．６４　（
２Ｈ，ｓ　）　、　６．８０〜７．５０（１４Ｈ，ｍ） 元素分析：Ｃ２５Ｈ２，Ｎ６０２Ｓ−Ｃ４Ｈ４０４計算
値：　Ｃ６３，１４、Ｈ６，０３，Ｈ７，６２実験値：
　Ｃ６３，５０，Ｈ５，９１、Ｈ７，６４実施例１６ １−（６−アミノ−２−ピリジルメチ／Ｌ／）　−４−
ベンズヒドリルピペラジン（３，５８ｙ）およびトリエ
チルアミン（１，０１Ｐ）をクロロホルム（２０ｍｌ）
に溶解し水冷下に攪拌しながら５〜１０°Ｃでメタンス
ルホニルクロリド＜　ｔ１５ｙ　）ｔ［下し、同温で１
時間攪拌する。さらにトリエチルアミン（０５１り）　
を加えたＬメタンスルホニルクロリド（ｏ、５７ｙ）を
滴下して１時間６０分反応する。反応液を水洗、乾燥後
クロロホルムを留去して得られた油状物をシリカゲルク
ロマトグラフィに付して精製しくクロロホルム：メタノ
ール＝３０：１の混合溶媒で溶出）、目的物質を得る。
常法に従い塩酸塩にしてメタノール−ジエチルエーテル
から再結晶し、１−（６−メタンスルホニルアミノ−２
−ピリジルメチ／Ｌ’　）　−４−ベンズヒドリルピペ
ラジン２塩酸塩（０，９７ｙ）を’４る。ｍｐ２０１〜
２０２°Ｃ 工Ｒ（ヌジョ　７＋ｚ）　＝３４００．３２１０，２４
８０．２４００゜１５９５．１５７９．１４５３．１４
４３．１３２８，１１２６゜３．７５（４Ｈ，ｍ）、４
．４８（２Ｈ，ｍ）、５．６５（１Ｈ，ブロード）。
６．９６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３５（８
Ｈ，ｍ）　。
７．８１（４Ｈ，ｍ） 元素分析：Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４０２Ｓ・２ＨＣｅ、Ｈ２０
計算値：　Ｃ５４，５２、Ｈ６，１３、Ｎ１０．５９　
、　Ｈ２Ｏ３，４１実験値：　Ｃ５４，４７、Ｈ６，２
５，Ｎ１０．５８　、Ｈ２Ｃ）３．６２実施例１４ φ 実施例に罎と同様な方法により、１−Ｃ６−（Ｎ。
Ｎ−ジメタンスルホニルアミノ）−２−ピリジルメチ／
Ｌ／　’：ｌ　−４−ペンズヒドリルピベラジンヲ得る
。
ｍｐ１６７〜１６９℃ 工Ｒ（ヌジョープレ）：１５９６，１４４８．１３６０
，１３４７．１３２０゜１１６０．１１４９．１００２
．．９６０，９３２，９０８，７６７゜７５８．７０３
０ ＮＭＲ（ＣＤＣｄ３．δ）：２．４９（８Ｈ，ｍ）、３
．５４（６Ｈ，ｓ）。
３．６６（２Ｈ，ｓ）、４．２４ＮＨ，ｓ）、７．０５
〜７．９０（３Ｈ，ｍ）元素分析：Ｃ２５Ｈ３ｏＮ４０
４Ｓ２ 酎算値：　Ｃ５８，３４、Ｈ５，８８、Ｎ１０．８９実
験値：　Ｃ５８，３２、Ｈ５，９０、Ｎ１０．６７出　
願　人　　藤沢薬品工業株式会社 第１頁の続き ＠発　明　者　瀧本浩− 大阪市淀用区新北野２−４−２３ ９０５ ５６８

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 一般式 （式中、Ａは低級アルキレン基、Ｚはハロゲンで置換さ
    れていてもよいベンズヒトＩＪ　）し基、Ｒはアミノ基
    、アリール基、ピリジル基、アシル基壕だはアシルアミ
    ノ基をそれぞれ意味し、Ｈのアリール基およびピリジル
    基はニトロ、アミノまたはアシルアミノで置換されてい
    るものとする。 ただし、Ｒ１がアミン基のときは、Ｚはハロゲンで置換
    されたベンズヒドリル基である）で表されるピペラジン
    誘導体およびその塩。
JP57231855A 1982-12-24 1982-12-24 ピペラジン誘導体 Granted JPS59118765A (ja)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP57231855A JPS59118765A (ja) 1982-12-24 1982-12-24 ピペラジン誘導体
EP83307736A EP0113226A1 (en) 1982-12-24 1983-12-20 Benzhydrylpiperazine derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions comprising the same
US06/563,756 US4591590A (en) 1982-12-24 1983-12-21 Benzhydrylpiperazine derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP57231855A JPS59118765A (ja) 1982-12-24 1982-12-24 ピペラジン誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS59118765A true JPS59118765A (ja) 1984-07-09
JPH0234348B2 JPH0234348B2 (ja) 1990-08-02

Family

ID=16930069

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP57231855A Granted JPS59118765A (ja) 1982-12-24 1982-12-24 ピペラジン誘導体

Country Status (3)

Country Link
US (1) US4591590A (ja)
EP (1) EP0113226A1 (ja)
JP (1) JPS59118765A (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63301860A (ja) * 1987-01-20 1988-12-08 Dainippon Pharmaceut Co Ltd 芳香族複素環化合物
JPH089596B2 (ja) * 1990-10-10 1996-01-31 シェリング・コーポレーション ジアリールメチルピペリジンまたはピペラジンのピリジンおよびピリジンｎ−オキシド誘導体、並びにそれらの組成物および使用方法
US8850741B2 (en) 2008-04-04 2014-10-07 Basf Se Device for controlling pests

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4673684A (en) * 1984-04-04 1987-06-16 Terumo Corporation Amide derivatives and 5-lipoxygenase inhibitors containing the same as an active ingredient
IT1190375B (it) * 1985-06-20 1988-02-16 Recordati Chem Pharm N-benzidrildiazacicloalchil-alcanilidi ad attivita' antianafilattica ed antibroncospastica
JPH0660160B2 (ja) * 1985-12-13 1994-08-10 テルモ株式会社 アミド誘導体およびこれを含有する抗アレルギ−剤
US4859673A (en) * 1986-04-28 1989-08-22 Terumo Kabushiki Kaisha Amide derivatives and antiallergic agents containing the same
FR2601366B1 (fr) * 1986-07-10 1988-11-25 Andre Buzas Derives de la benzhydryloxyethyl-piperazine, procedes d'obtention et de compositions pharmaceutiques les contenant.
US5028610A (en) * 1987-03-18 1991-07-02 Sankyo Company Limited N-benzhydryl-substituted heterocyclic derivatives, their preparation and their use
US4994459A (en) * 1989-12-11 1991-02-19 American Home Products Corporation Aryloxypropane substituted piperazine derivatives with antiarrhythmic and antifibrillatory activity
ES2027897A6 (es) * 1991-01-24 1992-06-16 Espanola Prod Quimicos Procedimiento de preparacion de nuevos derivados de la difenilmetilpiperacina.
DE69310904T2 (de) * 1992-03-27 1997-08-28 Schering Corp Verbrückte bis-aryl-carbinol-derivate, zusammensetzungen und ihre verwendung
JPH07505393A (ja) * 1992-03-27 1995-06-15 シェリング・コーポレーション 非橋渡しビスアリールカルビノール誘導体，組成物および使用法
US5354357A (en) * 1993-03-01 1994-10-11 Uop Removal of mercury from process streams
RU2118322C1 (ru) * 1993-07-05 1998-08-27 Дюфар Интернэшнл Рисерч Б.В. 2,3-дигидро-1,4-бензодиокси-5-ил-пиперазиновые производные или их соли
US6808674B1 (en) * 2001-04-02 2004-10-26 Rubbermaid Incorporated Enclosed area on a blow molded article and method of making the same

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR763609A (fr) * 1933-11-08 1934-05-03 Escargot pour navettes de métiers à tisser
US2861072A (en) * 1952-07-19 1958-11-18 Abbott Lab Preparation of piperazine derivatives
BE649848A (ja) * 1963-07-03 1964-12-29
US3244718A (en) * 1964-02-17 1966-04-05 Biel John Hans Piperazine derivatives
GB1184714A (en) * 1965-12-16 1970-03-18 Science Union & Cie Di- and Tri-Phenylpropyl Piperazine Derivatives
FR8436M (ja) * 1968-11-14 1971-07-15
GB1279843A (en) * 1969-05-23 1972-06-28 Science Union & Cie Benzamidoethyl-piperazines and process for their preparation
FR2081579B1 (ja) * 1970-03-18 1973-04-06 Delalande Sa
JPS4993379A (ja) * 1973-01-16 1974-09-05
US4179505A (en) * 1977-03-30 1979-12-18 Janssen Pharmaceutica N.V. 5-[4-(Diarylmethyl)-1-piperazinylalkyl]benzimidazole derivatives
JPS5427587A (en) * 1977-08-02 1979-03-01 Takeda Chem Ind Ltd 1,2-dihydronaphthalene compound and its preparation
US4243806A (en) * 1979-06-13 1981-01-06 Janssen Pharmaceutica N.V. 5-[4-(Diarylmethyl)-1-piperazinylalkyl]benzimidazole derivatives
DK154078C (da) * 1981-02-06 1989-05-22 Ucb Sa Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-(2-(4-(diphenyl-methyl)-1-piperazinyl)ethoxy)-acetamider eller syreadditionssalte heraf
ES8308553A1 (es) * 1982-06-17 1983-09-01 Ferrer Int "procedimiento de obtencion de nuevos derivados de piperazina".

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63301860A (ja) * 1987-01-20 1988-12-08 Dainippon Pharmaceut Co Ltd 芳香族複素環化合物
JPH089596B2 (ja) * 1990-10-10 1996-01-31 シェリング・コーポレーション ジアリールメチルピペリジンまたはピペラジンのピリジンおよびピリジンｎ−オキシド誘導体、並びにそれらの組成物および使用方法
US8850741B2 (en) 2008-04-04 2014-10-07 Basf Se Device for controlling pests

Also Published As

Publication number Publication date
JPH0234348B2 (ja) 1990-08-02
US4591590A (en) 1986-05-27
EP0113226A1 (en) 1984-07-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2006239547B2 (en) Acetylene derivatives
AU686115B2 (en) Imidazo (I,2-a) pyridine derivatives as bradykinin antagonists, pharmaceuticals and processes for their preparation
AU2005278962C1 (en) Isoindolin-1-one derivatives
JPS59118765A (ja) ピペラジン誘導体
EP1877364B1 (en) Phenylacetylene derivatives having mglur5 receptor affinity
KR20200013058A (ko) Ssao 억제제
NZ323387A (en) Quinoline derivatives having neurokinin antagonist activity, preparation and use thereof
US4894386A (en) Aliphatic carboxamides
WO2003065989A2 (en) (oxime)carbamoyl fatty acid amide hydrolase inhibitors
CA2822805A1 (en) Novel imidazole-2-benzamide compounds useful for the treatment of osteoarthritis
WO2006134467A1 (en) N-(pyridin-2-yl)-sulfonamide derivatives
AU2005225632A1 (en) Formamide derivatives useful as adrenoceptor
JP2019524699A (ja) イミダゾピリジンアミンフェニル誘導体およびその使用
CA2605267A1 (en) Acetylene derivatives
US5574042A (en) Imidazo [1,2-a] pyridines and their pharmaceutical use
JP2556722B2 (ja) 新規なスルホンアミド化合物
JP2008543820A (ja) Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−６−（３−フルオロ−５−（（３−イソオキサゾリルアミノ）カルボニル）−２−メチルフェニル）−３−ピリジンカルボキサミド
Bhat et al. Synthesis of novel thioureido derivatives of sulfonamides and thiosemicarbazido derivatives of coumarin as potential anticonvulsant and analgesic agents
CA1332835C (en) Aliphatic carboxamides
JPH11269140A (ja) 分化誘導剤
JPS63233972A (ja) 新規なインドールカルボキサミド誘導体及びその塩類、それらの製造法及び中間体、これら誘導体の医薬品への使用並びにそれらを含有する組成物
JPH0459754A (ja) アミド誘導体
JPH0144188B2 (ja)
JPH0971570A (ja) ピリミジン誘導体及びこれを含有する医薬
CA3099847A1 (en) Mitogen-activated protein kinase kinase 7 inhibitors