JPH0971570A - ピリミジン誘導体及びこれを含有する医薬 - Google Patents
ピリミジン誘導体及びこれを含有する医薬Info
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- JPH0971570A JPH0971570A JP33334295A JP33334295A JPH0971570A JP H0971570 A JPH0971570 A JP H0971570A JP 33334295 A JP33334295 A JP 33334295A JP 33334295 A JP33334295 A JP 33334295A JP H0971570 A JPH0971570 A JP H0971570A
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Abstract
キル、アルコキシ、R4及びR5 はH、アルキル、R6
はアルキル、−OR7 又はNR8R9 を、nは0〜3の
数を示す(R7、R8、R9 はH、アルキル、アリール、
アラルキル、アミノ、複素環などを示す)〕で表わされ
るピリミジン誘導体又はその塩、及びこれを有効成分と
する医薬。 【効果】 この化合物は強い血管収縮作用と細胞増殖作
用を持つエンドセリンに対して強い阻害活性を有し、循
環器障害等の治療に有用である。
Description
誘導体又はその塩、この化合物を有効成分とする医薬に
関する。
細胞増殖作用を有するエンドセリンは、虚血性心筋梗
塞、鬱血性心不全、不整脈及び不安定狭心症等の心疾
患;喘息等の気道疾患;肺高血圧、腎性高血圧、臓器移
植に伴う高血圧等の高血圧症;クモ膜下出血、PTCA
後の再狭窄及び血管れん縮等の循環器疾患;急性及び慢
性の腎不全等の腎疾患;糖尿病や高脂血症等、血管障害
を伴う諸疾患及び動脈硬化症;アルコール性肝障害等の
肝疾患;胃粘膜障害等の胃腸疾患;骨疾患;前立腺肥大
症や排尿障害;癌、メラノサイト増殖等に伴う皮膚疾患
等の原因物質と考えられている〔最新医学,94,33
5−431(1994)、医学のあゆみ,168,67
5−692,(1994)、医学のあゆみ,170,3
57,(1994)Pharmac.Rev.,46,
325(1994)、現代医療,27,1(199
5)〕。
ンが体内の種々の臓器において、その受容体に結合する
ことによって惹起され、エンドセリンによる血管収縮は
少なくとも2種類の受容体(ETA 受容体及びETB 受
容体)を介して引き起こされることが明らかになってき
た。従ってエンドセリンの両受容体への結合を阻害する
化合物はエンドセリンが関与しているこれらの疾病の予
防及び治療剤として有用であると考えられる。これま
で、エンドセリン拮抗作用を有する種々の化合物が報告
されている〔J.Med.Chem.,36,2585
(1993)、Nature,365,759,(19
93)、Circulation,88,1−316
(1994)、最新医学,94,424−431(19
94)、J.Med.Chem.37,1553(19
94)、特開平5−222003号公報〕。
足の行くエンドセリン拮抗作用を有する化合物は見出さ
れていないのが現状である。従って本発明の目的は、強
力なエンドセリン拮抗作用を持つ化合物を見出し、これ
を有効成分とする医薬を提供することにある。
者らは鋭意研究を行なった結果、下記一般式(1)で表
わされるピリミジン誘導体及びその塩が優れたエンドセ
リン拮抗作用を有し、循環器系疾患治療剤に代表される
医薬として有用であることを見出し本発明を完成した。
2 及びR3 は同一又は異なって水素原子、低級アルキル
基又は低級アルコキシル基を示し;R4 及びR5 は同一
又は異なって水素原子又は低級アルキル基を示し;R6
は低級アルキル基、−OR7 又は−NR8R9 を示し;
nは0〜3の数を示す(ここでR7 は、水素原子、低級
アルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基又は
置換基を有していてもよいアラルキル基を示し;R8 及
びR9 は同一又は異なって水素原子、水酸基、置換基を
有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していて
もよい低級アルケニル基、置換基を有していてもよいア
リール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置
換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していて
もよい複素環式基又は置換基を有していてもよい複素環
アルキル基を示すか、あるいはR8とR9 が一緒になっ
て隣接する窒素原子とともに5〜7員環を形成してもよ
い)〕で表わされるピリミジン誘導体又はその塩を提供
するものである。
ピリミジン誘導体又はその塩を有効成分とする医薬を提
供するものである。さらに、本発明は一般式(1)で表
わされるピリミジン誘導体又はその塩、及び薬学的に許
容される担体を含有する医薬組成物を提供するものであ
る。
数1〜6のものをいう。一般式(1)中、R1、R2、R
3、R4、R5、R6、R7、R8 及びR9 で示される低級
アルキル基としては、炭素数1〜6の直鎖、分岐鎖又は
環状のアルキル基が挙げられ、具体例としてメチル基、
エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基、n−ブチ
ル基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブ
チル基、n−ペンチル基、n−ヘキシル基、シクロプロ
ピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げ
られる。
びtert−ブチル基がより好ましく、tert−ブチ
ル基が特に好ましい。
基としては、炭素数1〜6の直鎖、分岐鎖又は環状のア
ルコキシル基が挙げられ、具体例としてメトキシ基、エ
トキシ基、n−プロポキシ基、イソプロポキシ基、n−
ブトキシ基等が挙げられる。
フェニル基としては、炭素数1〜6のアルキル、炭素数
1〜6のアルコキシル又はハロゲン原子が置換していて
もよいフェニル基が挙げられ、具体例としてメチルフェ
ニル基、エチルフェニル基、イソプロピルフェニル基、
メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、クロロフェ
ニル基、ブロモフェニル基、フルオロフェニル基等が挙
げられる。
していてもよいアラルキル基としては、ヒドロキシ、炭
素数1〜6のアルキル、炭素数1〜6のアルコキシル、
炭素数1〜3のアルキレンジオキシ、ハロゲン、ニト
ロ、トリフルオロメチル又はシアノ基が置換していても
よいフェニルアルキル基、ナフチルアルキル基、ビフェ
ニルアルキル基、インダニル基等が挙げられる。当該ア
ラルキル基のアルキル基としては炭素数1〜6のアルキ
ル基が挙げられ、これらのアラルキル基には上記の置換
基が1〜3個置換し得る。また、この置換基はアラルキ
ル基のアリール基部、アルキル基部のいずれに置換して
もよい。当該置換基を有していてもよいアラルキル基の
具体例としては、クロロ、フルオロ、メトキシ、エトキ
シ、メチル、エチル、ニトロ、シアノ及びトリフルオロ
メチル基から選ばれた1〜3個の基が置換していてもよ
いベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、ナフチル
メチル、ナフチルエチル、ビフェニルメチル基、インダ
ン−1−イル基等が挙げられる。
てもよい低級アルキル基としては、前記R1〜R9 とし
て示した低級アルキル基の外、これにハロゲン原子、水
酸基等1〜3個が置換したアルキル基が挙げられる。
ケニル基としては、炭素数2〜6の直鎖、分岐鎖又は環
状のアルケニル基及びこれにハロゲン原子、水酸基等が
1〜3個置換した基が挙げられ、具体例としてはビニル
基、プロペニル基、イソブテニル基等が挙げられる。
ては、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜6のアルケ
ニル、炭素数1〜6のアルコキシル、炭素数1〜6のア
ルキルチオ、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ニト
ロ、アルコキシカルボニル、炭素数1〜6のハロアルキ
ル基等が1〜3個置換していてもよいフェニル、ナフチ
ル基等が挙げられる。当該置換基を有していてもよいア
リール基の具体例としては、フェニル基、ナフチル基、
モノ又はジ−クロロフェニル基、モノ又はジ−フルオロ
フェニル基、モノ,ジ又はトリ−メトキシフェニル基、
モノ又はジ−メチルフェニル基、モノ又はジ−エチルフ
ェニル基、モノ又はジ−イソプロピルフェニル基、te
rt−ブチルフェニル基、イソプロペニルフェニル基、
ヒドロキシフェニル基、ニトロフェニル基、アミノフェ
ニル基、エトキシカルボニルフェニル基、メチルチオフ
ェニル基等が挙げられる。
てもよいアミノ基としては、アリールアミノ、複素環ア
ミノ、アルキルアミノ、アルケニルアミノ基等が挙げら
れ、より具体的にはフェニルアミノ、炭素数1〜6のア
ルキル置換フェニルアミノ、ピリジルアミノ、炭素数1
〜6のアルキルアミノ基等が挙げられる。
置換基を有していてもよい複素環−アルキル基として
は、炭素数1〜6のアルキル、炭素数1〜6のアルコキ
シル、炭素数1〜6のハロアルキル、ハロゲン原子が置
換していてもよいフリル、チエニル、ピラゾリル、チア
ゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピ
リミジニル、ピラジニル、フリルアルキル、チエニルア
ルキル、ピラゾリルアルキル、チアゾリルアルキル、イ
ミダゾリルアルキル、ピリジルアルキル、ピリミジニル
アルキル基等が挙げられる。その具体例としては、メチ
ル、エチル、メトキシ、エトキシ、クロロ、フルオロ、
トリフルオロメチルから選ばれた基が置換していてもよ
いフリル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジ
ル、ピリミジニル、ピラジニル、フルフリル、チエニル
メチル、ピラゾリルメチル、チアゾリルメチル、イミダ
ゾリルメチル、ピリジルメチル、ピリミジニルメチル基
等が挙げられる。
ては、ピロリジニル基、ピペリジニル基、パーヒドロア
ゼピニル基が挙げられる。本発明化合物(1)の塩とし
ては、薬学的に許容し得る塩であれば特に制限されない
が、塩酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩;酢酸塩、シュウ酸塩、
クエン酸塩等の有機酸塩;ナトリウム塩、カリウム塩等
のアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩等の
アルカリ土類金属塩;1,8−ジアザビシクロ〔5.
4.0〕ウンデック−7−エン(DBU)塩等の有機塩
基塩が挙げられる。
媒和物のいずれもが含まれる。本発明化合物(1)は、
例えば次の反応式に従って製造することができる。
R9 及びnは前記と同じものを示し、R7aは低級アルキ
ル基、置換基を有していてもよいフェニル基又は置換基
を有していてもよいアラルキル基を示し、R10は低級ア
ルキル基を示す〕
は、加水分解又はエステル化により相互に変換すること
ができる。さらに、化合物(1b)にアミン類〔HNR
8R9〕を反応させることにより化合物(1c)を得るこ
とができる。さらにまた、化合物(1c)に有機金属試
薬による求核反応により化合物(1d)を得ることがで
きる。
あり、公知の方法(特開平5−222003号公報)に
より得ることができる。以下に上記反応の各工程につい
て説明する。
法:化合物(2)とヒドロキシ脂肪酸エステルとを無溶
媒下、又はN,N−ジメチルホルムアミド(DMF)や
ジメチルスルホキシド(DMSO)等の極性溶媒中でナ
トリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウ
ム t−ブトキサイド、炭酸カリウム等の塩基の存在下
に反応させればよい。
法:例えばDMF、アセトン等の極性溶媒中で、ピリジ
ニウムジクロメート(PDC)、ジョーンズ試薬に代表
されるクロム酸、塩化ルテニウム−過ヨウ素酸ナトリウ
ム等の酸化剤を用いて、化合物(3)を酸化すればよ
い。
方法:化合物(1a)を通常用いられる加水分解反応、
例えばアルカリ(NaOH、KOH等)による加水分解反応に
付せばよい。
方法: (1).酸触媒(硫酸、塩酸、パラトルエンスルホン酸
等)の使用、(2).脱水縮合剤(ジメチルアミノピリ
ジンの存在下、あるいは非存在下、ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド(DCC)や1−(3−ジメチルアミノプ
ロピル)−3−エチルカルボジイミド(WSC)等の脱
水縮合剤)の使用、(3).塩化チオニルやオキザリル
クロリド等を使用して酸クロリドを経由する方法、
(4).クロル炭酸エチルやクロル炭酸イソブチル等を
使用して混合酸無水物を経由する方法、又は(5).塩
化チオニル等でアルコール部を活性化する方法により化
合物(1b)をエステル化すればよい。
方法: (1).DCCやWSC等の脱水縮合剤を使用する方
法、(2).上記の脱水縮合剤を使用して、生成する活
性エステル(パラニトロフェニルエステル等のフェニル
エステル、N−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル
やN−ヒドロキシスクシニイミドエステル等)を経由す
る方法、(3).塩化チオニルやオキザリルクロリド等
を使用して酸クロリドを経由する方法、(4).クロル
炭酸エチルやクロル炭酸イソブチル等を使用して混合酸
無水物を経由する方法、(5).Woodward K
試薬による方法、又は(6).通常アミド化に使用され
る試薬(N−エチル−2′−ヒドロキシベンゾイソキサ
ゾリウムトリフルオロホウ酸塩、N−エチル−5−フェ
ニルイソキサゾリウム−3′−スルホン酸塩、1−エト
キシカルボニル−2−エトキシ−1,2−ジヒドロキシ
キノリン、ベンゾトリアゾリル−N−ヒドロキシトリス
ジメチルアミノホスホニウムヘキサフルオロリン化合物
塩、ジフェニルホスホリルアジド)を用いる方法により
化合物(1b)をアミド化すればよい。
方法: (イ)有機マグネシウム試薬、(ロ)有機リチウム試
薬、(ハ)有機銅試薬、(ニ)有機亜鉛試薬等の有機金
属試薬を用いてアルキル化すればよい。また、本発明化
合物(1b)は、次の反応(B)及び反応(C)によっ
ても製造することができる。
は前記と同じ〕
(4)を反応させてエーテル体(5)を得、これを加水
分解して化合物(1e)とし、次いでさらにエステル部
を加水分解すれば化合物(1b)が得られる。
は前記と同じ〕
してアルデヒド体(6)とし、次いでこれをさらに酸化
することにより化合物(1b)が得られる。
記表1〜9に示す。なお表中、Meはメチル基、Etは
エチル基、t−Buはtert−ブチル基、i−Prは
イソプロピル基、n−Penはn−ペンチル基、n−H
exはn−ヘキシル基、Phはフェニル基、Bnはベン
ジル基を示す。
塩は、常法により、薬学的に許容される担体を加えて、
固体、半固体、液体等の種々の経口投与用又は非経口投
与用の医薬組成物とすることができる。
剤、顆粒剤、軟・硬カプセル剤、散剤、細粒剤、粉剤、
乳濁剤、シロップ剤、ペレット剤、エリキシル剤等が挙
げられる。非経口投与のための製剤としては、注射剤、
点滴剤、輸液、軟膏、ローション、トニック、スプレ
ー、懸濁剤、油剤、乳剤、坐剤等が挙げられる。本発明
の有効成分を製剤化するには、常法に従えばよいが、必
要により界面活性剤、賦形剤、着色剤、着香料、保存
料、安定剤、緩衝剤、懸濁剤、等張剤その他を適宜使用
することができる。
の投与量は、その種類、治療ないし予防対象疾病の種
類、投与方法、患者の年令、患者の症状、処理時間等に
よって相違するが、非経口的には皮下、静脈内、筋肉内
又は直腸内においては0.01〜30mg/kg、特に0.
1mg/kg投与することが好ましい。経口的には、0.0
1〜100mg/kg、特に0.5〜30mg/kg投与するこ
とが望ましい。
説明するが本発明はこれらに限定されるものではない。
mg)を加えて、室温で30分攪拌すると透明な溶液とな
る。これに4−t−ブチル−N−〔6−クロロ−5−
(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジニ
ル)−4−ピリミジニル〕ベンゼンスルホンアミド(9
93mg)を加え95℃で5時間攪拌した。反応液に酢酸
エチルを加え、1N−塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄
した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、
溶媒を留去後、残留物を溶離液としてクロロホルム−メ
タノール(30:1)を使用してシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーを行ない、淡黄色油状物としてエチル
〔6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−
5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジ
ニル)−4−ピリミジニルオキシ〕アセテートが732
mg得られた。
Hz), 1.29(9H,s), 4.01(3H,s),4.18(2H,q,J=7.1Hz), 5.
10(2H,s), 6.89(1H,brt,J=7.8Hz),7.00(1H,brd,J=7.8H
z), 7.12(1H,brt,J=7.8Hz), 7.33(1H,brd,J=7.8Hz),7.4
0(1H,t,J=4.6Hz), 7.41(2H,d,J=8.8Hz), 8.34(2H,m),8.
97(2H,d,J=4.6Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1755, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
345, 1255, 1175,1085, 750
に1N−水酸化ナトリウム(10ml)を加え、室温で一
夜、攪拌した。減圧下、溶媒を留去し、1N−塩酸(1
0ml)を加えた後、クロロホルム(20ml)にて抽出
し、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。これを無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮すると〔6−(4−t−
ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メトキ
シフェノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリ
ミジニルオキシ〕アセティックアシッドが淡黄色粉末と
して、586mg得られた。
2(3H,s), 5.40(2H,s),6.92(1H,dt,J=7.9,1.5Hz), 7.02
(1H,dd,J=7.9,1.5Hz),7.14(1H,dt,J=7.9,1.5Hz), 7.34
(1H,dd,J=7.9,1.5Hz),7.39(2H,d,J=8.5Hz), 7.43(1H,t,
J=4.9Hz), 8.44(2H,d,J=8.5Hz),9.14(2H,d,J=4.9Hz)
オキシ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2
−ピリミジニル)−4−ピリミジニル〕ベンゼンスルホ
ンアミド(3.2g)のジメチルホルムアミド(50m
l)溶液に二クロム酸ピリジニウム(31.9g)を加
えて室温で12時間攪拌し、さらに二クロム酸ピリジニ
ウム(10.6g)を追加し、12時間攪拌した。酢酸
エチルを加えて1N−塩酸、水で洗浄後、有機層から飽
和重曹水で抽出し、水層は酢酸エチルで洗浄した。希塩
酸で酸性とし再度、酢酸エチルで抽出し、有機層は飽和
食塩水で洗浄した。これを無水硫酸マグネシウムで乾燥
し減圧濃縮すると3−〔6−(4−t−ブチルフェニル
スルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)
−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキ
シ〕プロピオニックアシッドが淡黄色粉末として、1.
85g得られた。
(9H,s), 2.64(2H,t,J=6.2Hz),3.91(3H,s), 4.75(2H,t,J
=6.2Hz), 6.84(1H,dt, J=7.9,1.5Hz),6.96(1H,brd,J=7.
9Hz), 6.98(1H,dd,J=7.9,1.5Hz),7.09(1H,dt,J=7.9,1.5
Hz), 7.43(2H,d,J=8.8Hz),7.50(1H,t,J=4.9Hz), 8.31(2
H,m), 9.02(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:3400, 2965, 1730, 1620, 1580, 1560, 1
500, 1340, 1255,1175, 1080, 750
キシ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−
ピリミジニル)−4−ピリミジニル〕ベンゼンスルホン
アミドより、実施例3と同様の方法で4−〔6−(4−
t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メ
トキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−
ピリミジニルオキシ〕ブチリックアシッドが淡黄色粉末
として得られた。
5(2H,m), 2.25(2H,t,J=7.2Hz),3.90(3H,s), 4.52(2H,t,
J=6.1Hz), 6.84(1H,dt,J=7.7,1.5Hz),6.96(1H,dd,J=7.
7,1.5Hz), 6.97(1H,dd,J=7.7,1.5Hz),7.09(1H,dt,J=7.
7,1.5Hz), 7.42(2H,d,J=8.6Hz),7.45(1H,t,J=4.9Hz),
8.34(2H,m), 9.06(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:3305, 2965, 1735, 1685, 1615, 1565, 1
500, 1335, 1260,1165, 1115, 1075, 750
オキシ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2
−ピリミジニル)−4−ピリミジニル〕ベンゼンスルホ
ンアミドより、実施例3と同様の方法で5−〔6−(4
−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−(2−
メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4
−ピリミジニルオキシ〕ペンタノイックアシッドが黄色
粉末として得られた。
7(2H,m), 1.70(2H,m),2.29(2H,t,J=7.3Hz), 3.90(3H,
s), 4.49(2H,t,J=6.2Hz),6.83(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 6.
95(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),7.00(1H,brd,J=7.8Hz), 7.08(1
H,dt,J=7.8,1.5Hz), 7.43(2H,d,J=8.6Hz),7.46(1H,t,J=
4.9Hz), 8.33(2H,brd,J=8.6Hz), 9.08(2H,d,J=4.9Hz)
(2ml)溶液に濃硫酸(2滴)を加えて室温で一夜攪拌
した。減圧下、溶媒を留去した後、酢酸エチルに溶解し
て飽和重曹水、水、1N−塩酸、及び飽和食塩水で順次
洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する
と、イソプロピル 5−〔6−(4−t−ブチルフェニ
ルスルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフェノキ
シ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオ
キシ〕ペンタノエートが淡黄色油状物として34.9mg
得られた。
Hz), 1.29(9H,s), 1.53(2H,m),1.66(2H,m), 2.19(2H,t,
J=7.3Hz), 3.91(3H,s), 4.48(2H,t,J=6.1Hz),4.97(1H,s
ep,J=6.1Hz), 6.83(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),6.96(1H,dd,J=
7.8,1.5Hz), 6.98(1H,brd,J=7.8Hz),7.08(1H,dt,J=7.8,
1.5Hz), 7.42(1H,t,J=4.9Hz),7.42(2H,d,J=8.6Hz), 8.3
2(2H,m), 9.02(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1725, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1170,1080, 750
様の方法でベンジル3−〔6−(4−t−ブチルフェニ
ルスルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフェノキ
シ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオ
キシ〕プロピオネートが淡黄色油状物として得られた。
2(2H,t,J=6.1Hz), 3.90(3H,s),4.80(2H,t,J=6.1Hz), 5.
03(2H,s), 6.79(1H,dt,J=7.7,1.5Hz),6.93(1H,dd,J=7.
7,1.5Hz), 6.99(1H,brd,J=7.7Hz),7.06(1H,dt,J=7.7,1.
5Hz), 7.28(5H,m), 7.41(1H,t,J=4.9Hz),7.42(2H,d,J=
8.6Hz), 8.35(2H,m), 9.00(2H,d,J=4.9Hz)
と同様の方法でn−ヘキシル 3−〔6−(4−t−ブ
チルフェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メトキシ
フェノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミ
ジニルオキシ〕プロピオネートが淡黄色油状物として得
られた。
Hz), 1.25(6H,m), 1.29(9H,s),1.54(2H,m), 2.68(2H,t,
J=6.2Hz), 3.93(3H,s), 4.00(2H,t,J=6.7Hz),4.78(2H,
t,J=6.2Hz), 6.78〜7.18(4H,m), 7.41(2H,d,J=8.6Hz),
7.42(1H,t,J=4.9Hz), 8.34(2H,m), 9.01(2H,d,J=4.9Hz)
でエチル 3−〔6−(4−t−ブチルフェニルスルホ
ニルアミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−
(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキシ〕プロ
ピオネートが淡黄色油状物として得られた。
Hz), 1.29(9H,s),2.67(2H,t,J=6.2Hz), 3.94(3H,s), 4.
06(2H,q,J=7.2Hz),4.78(2H,t,J=6.2Hz), 6.77〜7.18(4
H,m), 7.42(2H,d,J=8.5Hz),7.42(1H,t,J=4.9Hz), 8.35
(2H,m), 9.00(2H,d,J=4.9Hz)
様の方法でベンジル〔6−(4−t−ブチルフェニルス
ルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−
2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキシ〕
アセテートが淡黄色油状物として得られた。
8(3H,s), 5.15(2H,s),5.17(2H,s), 6.78(1H,dt,J=7.7,
1.5Hz), 6.98(1H,dd,J=7.7,1.5Hz),7.09(1H,dt,J=7.7,
1.5Hz), 7.24(6H,m), 7.41(1H,t,J=4.9Hz),7.42(2H,d,J
=8.5Hz), 8.35(2H,m), 8.98(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1755, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
345, 1255, 1175,1085, 750
実施例6と同様の方法で4−メトキシベンジル 4−
〔6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−
5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジ
ニル)−4−ピリミジニルオキシ〕ブチレートが淡黄色
油状物として得られた。
3(2H,m), 2.17(2H,t,J=7.6Hz),3.80(3H,s), 3.85(3H,
s), 4.48(2H,t,J=6.0Hz), 5.00(2H,s),6.77(1H,dt,J=7.
7,1.5Hz), 6.87(2H,d,J=8.5Hz), 6.83〜6.97(2H,m),7.0
2(1H,dt,J=7.7,1.5Hz), 7.26(2H,d,J=8.5Hz), 7.42(1H,
t,J=4.9Hz),7.42(2H,d,J=8.5Hz), 8.35(2H,m), 9.01(2
H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1730, 1615, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1250, 1170,1080, 750
ムアミド(3:1)2ml溶液に3−クロロフェノール
(45mg)、N,N−ジメチルアミノピリジン(1m
g)、及び1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−
エチルカルボジイミド・塩酸塩(16.3mg)を加えて
室温で一夜攪拌した。減圧下、溶媒を留去した後、酢酸
エチルに溶解して飽和重曹水、水、1N−塩酸、及び飽
和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧濃縮し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー
(メルク社製:展開溶媒にはクロロホルム−メタノール
(10:1)を使用)にて精製後、酢酸エチルに溶解
し、1N−塩酸と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去すると3−クロロ
フェニル〔6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルア
ミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−
ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキシ〕アセテート
が淡黄色油状物として得られた。
8(3H,s), 5.26(2H,s),6.84(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 6.95
〜7.04(2H,m),7.10(1H,d,J=7.8,1.5Hz), 7.15〜7.30(4
H,m), 7.43(2H,d,J=8.6Hz),7.45(1H,t,J=4.9Hz), 8.36
(2H,m), 9.03(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1780, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 750
(0.5ml)溶液にN−ヒドロキシベンゾトリアゾール
・アンモニウム塩(6.4mg)及び1−(3−ジメチル
アミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド・塩酸塩
(8.0mg)を加えて室温で2.5時間攪拌した。反応
液に酢酸エチル(10ml)を加え、1N−塩酸、水、飽
和重曹水、水、及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し残渣を分取薄
層クロマトグラフィー(展開溶媒にはクロロホルム−メ
タノール(5:1)を使用)にて精製後、酢酸エチルに
溶解し、1N−塩酸と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去すると3−
〔6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−
5−(2−(メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミ
ジニル)−4−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミド
が淡黄色油状物として5.8mg得られた。
0(2H,t,J=6.5Hz), 3.93(3H,s),4.76(2H,t,J=6.5Hz), 6.
80〜7.17(4H,m), 7.44(2H,d,J=8.8Hz),7.48(1H,t,J=4.9
Hz), 8.36(2H,m), 9.01(2H,d,J=4.9Hz)
化メチレン(1:1)8ml溶液にN−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール・一水和物(53.8mg)、ベンジルアミ
ン(95.9mg)、及び1−(3−ジメチルアミノプロ
ピル)−3−エチルカルボジイミド・塩酸塩(40mg)
を加えて室温で一夜、攪拌した。減圧下、溶媒を留去し
た後、酢酸エチル(20ml)に溶解し、飽和重曹水、
水、1N−塩酸、及び飽和食塩水で順次洗浄した。これ
を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮するとN−ベ
ンジル−3−〔6−(4−t−ブチルフェニルスルホニ
ルアミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−
(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキシ〕プロ
ピオンアミドが油状物として100.9mg得られた。
7(2H,t,J=6.5Hz), 3.90(3H,s),4.39(2H,d,J=5.9Hz), 4.
82(2H,t,J=6.5Hz), 6.75(1H,m),6.81(1H,dt,J=7.8,1.5H
z), 6.94(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),6.97(1H,brd,J=7.8Hz),
7.08(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 7.14〜7.25(5H,m),7.36(1H,
t,J=4.9Hz), 7.42(2H,d,J=8.6Hz), 8.35(2H,m),8.87(2
H,d,J=4.9Hz)
の方法でN−ベンジル−〔6−(4−t−ブチルフェニ
ルスルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフェノキ
シ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオ
キシ〕アセトアミドが淡黄色粉末として得られた。
8(3H,s), 4.29(2H,d,J=6.1Hz),5.02(2H,s), 6.20(1H,
m), 6.69(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),6.78(1H,dd,J=7.8,1.5H
z), 6.90(1H,brd,J=7.8Hz),6.97(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),
7.05〜7.33(5H,m), 7.43(1H,t,J=4.9Hz),7.44(2H,d,J=
8.5Hz), 8.38(2H,m), 8.98(2H,d,J=4.9Hz)
の方法でN−ベンジル−4−〔6−(4−t−ブチルフ
ェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフェノ
キシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニル
オキシ〕ブチラアミドが淡黄色粉末として得られた。
1(4H,m), 3.82(3H,s),4.35(2H,d,J=5.6Hz), 4.49(2H,
m), 5.85(1H,m), 6.74(1H,dt,J=7.7,1.5Hz),6.81〜6.90
(2H,m), 6.96(1H,dt,J=7.7,1.5Hz), 7.16〜7.32(5H,m),
7.40(1H,t,J=4.9Hz), 7.43(2H,d,J=8.5Hz), 8.35(2H,
m),8.96(2H,d,J=4.9Hz)
の方法でN−ベンジル−5−〔6−(4−t−ブチルフ
ェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフェノ
キシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニル
オキシ〕ペンタノアミドが淡黄色粉末として得られた。
2〜1.76(4H,m),2.22(2H,t,J=7.0Hz), 3.89(3H,s), 4.35
(2H,d,J=5.9Hz),4.53(2H,t,J=5.9Hz), 6.36(1H,m), 6.7
9(1H,t,J=7.6Hz),6.88〜6.98(2H,m), 7.04(1H,t,J=7.7H
z), 7.12 〜7.29(5H,m),7.37(1H,t,J=4.6Hz), 7.43(2H,
d,J=8.6Hz), 8.36(2H,m),8.92(2H,d,J=4.6Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1650, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 750
様の方法でN−フェネチル−〔6−(4−t−ブチルフ
ェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフェノ
キシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニル
オキシ〕アセトアミドが淡黄色油状物として得られた。
5(2H,t,J=7.1Hz), 3.32(2H,m),3.81(3H,s), 4.96(2H,
s), 5.98(1H,m), 6.75(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),6.79(1H,d
d,J=7.8,1.5Hz), 6.93(1H,dd,J=7.8,1.5Hz), 7.01〜7.2
0(6H,m),7.45(1H,t,J=4.9Hz), 7.45(2H,d,J=8.6Hz), 8.
37(2H,m),9.01(2H,d,J=4.9Hz)
でN−フェニル−4−〔6−(4−t−ブチルフェニル
スルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)
−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキ
シ〕ブチラアミドが淡黄色粉末として得られた。
6(2H,m), 2.20(2H,m),3.90(3H,s), 4.53(2H,t,J=5.6H
z), 6.80〜7.31(6H,m), 7.34〜7.48(5H,m),7.63(1H,m),
8.37(2H,m), 8.94(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1670, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 755
と同様の方法でN−(2−メトキシフェニル)−4−
〔6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−
5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジ
ニル)−4−ピリミジニルオキシ〕ブチラアミドが淡黄
色粉末として得られた。
4(2H,m), 2.13(2H,m),3.85(3H,s), 3.88(3H,s), 4.55(2
H,t,J=5.6Hz), 6.81〜7.01(6H,m),7.02(1H,dt,J=7.7,1.
5Hz), 7.11(1H,dt,J=7.7,1.5Hz),7.41(1H,t,J=4.9Hz),
7.43(2H,d,J=8.8Hz), 8.31(2H,m),8.99(2H,d,J=4.9Hz)
同様の方法でN−(3−クロロフェニル)−4−〔6−
(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−
(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジニ
ル)−4−ピリミジニルオキシ〕ブチラアミドが無色粉
末として得られた。
6(2H,m), 2.23(2H,t,J=7.1Hz),3.90(3H,s), 4.55(2H,t,
J=5.6Hz), 6.86(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),6.95(1H,dd,J=7.
8,1.5Hz), 6.98(1H,dd,J=7.8,1.5Hz), 7.04(1H,m),7.11
(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 7.17(1H,t,J=8.1Hz), 7.28(1H,
m),7.41(1H,t,J=4.9Hz), 7.43(2H,d,J=8.8Hz), 7.55(1
H,brs), 8.33(2H,m),8.95(2H,d,J=4.9Hz)
と同様の方法でN−(2−メトキシフェニル)−〔6−
(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−
(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジニ
ル)−4−ピリミジニルオキシ〕アセトアミドが無色粉
末として得られた。
8(3H,s), 3.99(3H,s),5.20(2H,s), 7.30〜7.67(7H,m),
7.36〜7.48(3H,m),8.26(1H,dd,J=8.1,1.5Hz), 8.37(2H,
m), 8.69(1H,brs),9.00(2H,d,J=4.6Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1695, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 750
同様の方法でN−(3−クロロフェニル)−〔6−(4
−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−(2−
メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4
−ピリミジニルオキシ〕アセトアミドが無色粉末として
得られた。
0(3H,s), 5.09(2H,s),6.88(1H,dt,J=7.7,1.5Hz), 6.95
〜7.10(3H,m), 7.14(1H,dt,J=7.7,1.5Hz),7.19(1H,t,J=
7.9Hz), 7.32(1H,t,J=1.8Hz), 7.37(2H,m),7.44(2H,d,J
=8.8Hz), 7.48(1H,t,J=4.9Hz), 8.35(2H,m),9.04(2H,d,
J=4.9Hz)
でN−フェニル−〔6−(4−t−ブチルフェニルスル
ホニルアミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2
−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキシ〕ア
セトアミドが淡黄色油状物として得られた。
6(3H,s), 5.11(2H,s),6.85(1H,dt,J=7.7,1.5Hz), 6.98
(1H,dd,J=7.7,1.5Hz),7.01(1H,brd,J=7.7Hz), 7.05〜7.
14(2H,m), 7.22〜7.38(4H,m),7.43(2H,d,J=8.5Hz), 7.4
5(1H,t,J=4.9Hz), 8.38(2H,m),9.01(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1700, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 755
例14と同様の方法でN−(1−ナフタレンメチル)−
〔6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−
5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジ
ニル)−4−ピリミジニルオキシ〕アセトアミドが淡黄
色油状物として得られた。
8(3H,s), 4.78(2H,d,J=5.6Hz),5.05(2H,s), 6.30(1H,
m), 6.42(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),6.56(1H,dd,J=7.8,1.5H
z), 6.72(2H,m), 7.26(1H,m), 7.35〜7.50(6H,m),7.78
〜7.88(3H,m), 8.34(2H,m), 8.94(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1675, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 750
例14と同様の方法でN−(3−メトキシベンジル)−
4−〔6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピ
リミジニル)−4−ピリミジニルオキシ〕ブチラアミド
が淡黄色油状物として得られた。
1(4H,m), 3.74(3H,s),3.83(3H,s), 4.33(2H,d,J=5.6H
z), 4.49(2H,m), 5.88(1H,m),6.70〜6.81(5H,m), 6.87
(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),6.98(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 7.18
(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),7.41(1H,t,J=4.9Hz), 7.43(2H,d,
J=8.8Hz), 8.33(2H,m),8.94(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1655, 1615, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1260, 1170,1080, 750
例14と同様の方法でN−(2−クロロフェネチル)−
4−〔6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピ
リミジニル)−4−ピリミジニルオキシ〕ブチラアミド
が淡黄色油状物として得られた。
5(4H,m), 2.90(2H,t,J=7.0Hz),3.46(2H,m), 3.87(3H,
s), 4.45(2H,m), 5.62(1H,m),6.76(1H,dt,J=7.8,1.5H
z), 6.87(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),6.91(1H,dd,J=7.8,1.5H
z), 6.99(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),7.05〜7.19(3H,m), 7.30
(1H,m), 7.43(1H,t,J=4.9Hz),7.43(2H,d,J=8.8Hz), 8.3
3(2H,m), 9.00(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 755
例14と同様の方法でN−(2−メトキシベンジル)−
5−〔6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピ
リミジニル)−4−ピリミジニルオキシ〕ペンタノアミ
ドが淡黄色油状物として得られた。
6(2H,m), 1.65(2H,m),2.15(2H,t,J=7.2Hz), 3.75(3H,
s), 3.88(3H,s), 4.38(2H,d,J=5.6Hz),4.50(2H,t,J=6.1
Hz), 6.30(1H,m), 6.73〜6.97(5H,m),7.03(1H,dt,J=7.
8,1.5Hz), 7.15 〜7.24(2H,m), 7.39(1H,t,J=4.9Hz),7.
43(2H,d,J=8.6Hz), 8.32(2H,m), 8.96(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2960, 1650, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1245, 1175,1080, 755
14と同様の方法でN−(3−クロロベンジル)−5−
〔6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−
5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジ
ニル)−4−ピリミジニルオキシ〕ペンタノアミドが淡
黄色油状物として得られた。
9(4H,m), 2.24(2H,t,J=6.6Hz),3.90(3H,s), 4.32(2H,d,
J=5.9Hz), 4.54(2H,t,J=6.0Hz), 6.51(1H,m),6.80(1H,b
rt,J=8.3Hz), 6.94(2H,m), 7.00〜7.20(5H,m),7.39(1H,
t,J=4.9Hz), 7.43(2H,d,J=8.8Hz), 8.32(2H,m),8.93(2
H,d,J=4.9Hz)
14と同様の方法でN−(2−メチルベンジル)−3−
〔6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−
5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジ
ニル)−4−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドが
淡黄色油状物として得られた。
4(3H,s), 2.67(2H,t,J=6.4Hz),3.90(3H,s), 4.37(2H,d,
J=5.6Hz), 4.82(2H,t,J=6.4Hz), 6.52(1H,m),6.80(1H,
t,J=7.8Hz), 6.94(1H,d,J=7.8Hz), 6.96〜7.18(6H,m),
7.34(1H,t,J=4.9Hz), 7.42(2H,d,J=8.7Hz), 8.37(2H,
m),8.82(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 750
様の方法でN−フェネチル−4−〔6−(4−t−ブチ
ルフェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフ
ェノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジ
ニルオキシ〕ブチラアミドが淡黄色油状物として得られ
た。
1(4H,m), 2.75(2H,t,J=6.5Hz),3.46(2H,m), 3.86(3H,
s), 4.43(2H,m), 5.52(1H,m),6.72(1H,dt,J=7.8,1.5H
z), 6.84(1H,d,J=7.8Hz),6.88(1H,dd,J=7.8,1.5Hz), 6.
95(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 7.10〜7.30(5H,s),7.42(1H,t,
J=4.9Hz), 7.43(2H,d,J=8.5Hz), 8.36(2H,m),8.99(2H,
d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 750
例14と同様の方法でN−(2−クロロフェネチル)−
5−〔6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピ
リミジニル)−4−ピリミジニルオキシ〕ペンタノアミ
ドが淡黄色油状物として得られた。
2〜1.70(4H,m),2.13(2H,t,J=7.1Hz), 2.90(2H,t,J=7.0H
z), 3.48(2H,m), 3.92(3H,s),4.50(2H,t,J=6.0Hz), 6.0
5(1H,m), 6.81(1H,t,J=8.0Hz),6.90〜7.26(7H,m), 7.42
(1H,t,J=4.9Hz), 7.42(2H,d,J=8.5Hz),8.35(2H,m), 8.9
5(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2960, 1650, 1580, 1560, 1500, 1340, 1
255, 1170, 1080,750
様の方法でN−フェネチル−5−〔6−(4−t−ブチ
ルフェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフ
ェノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジ
ニルオキシ〕ペンタノアミドが淡黄色油状物として得ら
れた。
2〜1.67(4H,m),2.11(2H,t,J=7.7Hz), 2.76(2H,t,J=7.0H
z), 3.45(2H,q,J=6.6Hz),3.91(3H,s), 4.49(2H,t,J=6.1
Hz), 5.91(1H,m), 6.80(1H,dt,J=7.0,1.5Hz),6.90〜7.2
6(8H,m), 7.42(2H,d,J=8.6Hz), 7.43(1H,t,J=4.6Hz),8.
29〜8.40(2H,m), 8.94(2H,d,J=4.6Hz) IR(KBr)cm-1:2960, 1650, 1580, 1560, 1500, 1340, 1
255, 1170, 1080,750
メチレン(2:1)1.5ml溶液にN−ヒドロキシベン
ゾトリアゾール・一水和物(27mg)、4−メトキシベ
ンジルアミン(57.5μl)、及び1−(3−ジメチ
ルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド・塩酸
塩(17mg)を加えて室温で一夜、攪拌した。減圧下、
溶媒を留去した後、酢酸エチル(15ml)に溶解し、1
N−塩酸、水、飽和重曹水、及び飽和食塩水で順次洗浄
した。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮す
るとN−(4−メトキシベンジル)−3−〔6−(4−
t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メ
トキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−
ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドのナトリウム塩
が無色粉末として38mg得られた。
250, 1180, 1135,1080, 750
でN−フェニル−3−〔6−(4−t−ブチルフェニル
スルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)
−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキ
シ〕プロピオンアミドのナトリウム塩が淡黄色粉末とし
て得られた。
250, 1135, 1080,755
ンより、実施例34と同様の方法でN−(3,4−メチ
レンジオキシベンジル)−3−〔6−(4−t−ブチル
フェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフェ
ノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニ
ルオキシ〕プロピオンアミドのナトリウム塩が無色粉末
として得られた。
180, 1080, 750
34と同様の方法でN−(4−クロロベンジル)−3−
〔6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−
5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジ
ニル)−4−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドの
ナトリウム塩が無色粉末として得られた。
180, 1080, 750
例34と同様の方法でN−(2−クロロフェネチル)−
3−〔6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピ
リミジニル)−4−ピリミジニルオキシ〕プロピオンア
ミドのナトリウム塩が無色粉末として得られた。
180, 1080, 755
施例34と同様の方法でN−(4−メトキシフェネチ
ル)−3−〔6−(4−t−ブチルフェニルスルホニル
アミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2
−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキシ〕プロピオ
ンアミドのナトリウム塩が淡黄色粉末として得られた。
180, 1080, 750
と同様の方法でN−(メトキシフェニル)−3−〔6−
(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−
(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジニ
ル)−4−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドのナ
トリウム塩が無色粉末として得られた。
250, 1180, 1080,750
様の方法でN−フェネチル−3−〔6−(4−t−ブチ
ルフェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフ
ェノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジ
ニルオキシ〕プロピオンアミドのナトリウム塩が淡黄色
粉末として得られた。
180, 1080, 750
同様の方法でN−(4−クロロフェニル)−3−〔6−
(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−
(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジニ
ル)−4−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドのナ
トリウム塩が淡黄色粉末として得られた。
250, 1180, 1080,750
ンより、実施例34と同様の方法でN−(3,4,5−
トリメトキシベンジル)−3−〔6−(4−t−ブチル
フェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフェ
ノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニ
ルオキシ〕プロピオンアミドのナトリウム塩が淡黄色粉
末として得られた。
330, 1250, 1180,1080, 750
例34と同様の方法でN−(2−メトキシベンジル)−
3−〔6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピ
リミジニル)−4−ピリミジニルオキシ〕プロピオンア
ミドのナトリウム塩が無色粉末として得られた。
250, 1175, 1080,755
と同様の方法でN−シクロヘキシル−3−〔6−(4−
t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メ
トキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−
ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドのナトリウム塩
が淡黄色粉末として得られた。
180, 1080, 750
同様の方法でN−(n−ペンチル)−3−〔6−(4−
t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メ
トキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−
ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドのナトリウム塩
が淡黄色粉末として得られた。
080, 750
り、実施例34と同様の方法でN−(3−フェニル−1
−プロピル)−5−〔6−(4−t−ブチルフェニルス
ルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−
2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキシ〕
ペンタノアミドのナトリウム塩が淡黄色粉末として得ら
れた。
と同様の方法でN−(2−メトキシフェニル)−3−
〔6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−
5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジ
ニル)−4−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドの
ナトリウム塩が淡黄色粉末として得られた。
135, 1080, 750
とした。この遊離体のNMRデータを以下に示す。
7(2H,t,J=5.9Hz), 3.74(3H,s),3.87(3H,s), 4.89(2H,t,
J=5.9Hz), 6.59(1H,t,J=7.2Hz),6.77〜7.09(6H,m), 7.4
0(1H,t,J=4.9Hz), 7.42(2H,d,J=8.5Hz),7.90(1H,brs),
8.29(1H,d,J=7.3Hz), 8.38(2H,d,J=8.5Hz), 8.82(1H,br
s),8.99(2H,d,J=4.9Hz)
モルホリンの存在下、実施例34と同様の方法でN−エ
チル−3−〔6−(4−t−ブチルフェニルスルホニル
アミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2
−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキシ〕プロピオ
ンアミドのナトリウム塩が無色粉末として得られた。
塩化メチレン(1:1)2ml溶液にN−ヒドロキシベン
ゾトリアゾール・一水和物(30.6mg)、及び1−
(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジ
イミド・塩酸塩(21.1mg)を加え、1時間攪拌後、
ヒドロキシルアミン・塩酸塩(39.8mg)、及びトリ
エチルアミン(0.08ml)を加えて室温で一夜、攪拌
した。減圧下、溶媒を留去した後、酢酸エチル(5ml)
に溶解し、1N−塩酸、水、飽和重曹水、及び飽和食塩
水で順次洗浄した。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧濃縮後、展開溶液としてクロロホルム−メタノ
ール(10:1)を使用して分取薄層クロマトグラフィ
ーにて精製後、酢酸エチルに溶解し、1N−塩酸、飽和
食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去するとN−ヒドロキシ−〔6−(4−t
−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メト
キシフェノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピ
リミジニルオキシ〕アセトアミドが無色粉末として12
mg得られた。
0(3H,s), 5.14(2H,s),6.89(1H,t,J=7.6Hz), 7.00(1H,d,
J=7.6Hz), 7.12(1H,t,J=7.6Hz),7.32(1H,d,J=7.6Hz),
7.40(1H,t,J=4.9Hz), 7.42(2H,d,J=8.3Hz),8.37(2H,m),
8.99(2H,d,J=4.9Hz)
の方法でホモピペリジノ−3−〔6−(4−t−ブチル
フェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフェ
ノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニ
ルオキシ〕プロピオンアミドが淡黄色油状物として得ら
れた。
9(4H,m), 1.64(4H,m),2.72(2H,t,J=6.7Hz), 3.36(2H,t,
J=6.1Hz), 3.46(2H,t,J=6.1Hz),3.96(3H,s), 4.88(2H,
t,J=6.7Hz), 6.82(1H,t,J=8.1Hz),6.92〜7.14(3H,m),
7.40(1H,t,J=4.9Hz), 7.40(2H,d,J=8.6Hz),8.32(2H,m),
9.00(2H,d,J=4.9Hz)
同様の方法でN−(3−メチルフェニル)−3−〔6−
(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−
(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジニ
ル)−4−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドが淡
黄色油状物として得られた。
9(3H,s), 2.74(2H,t,J=6.2Hz),3.86(3H,s), 4.85(2H,t,
J=6.2Hz), 6.70(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),6.85〜7.30(7H,
m), 7.40(1H,t,J=4.9Hz), 7.42(2H,d,J=8.8Hz),8.36(2
H,m), 8.93(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1685, 1615, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 750
14と同様の方法でN−(2−イソプロピルフェニル)
−3−〔6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピ
リミジニル)−4−ピリミジニルオキシ〕プロピオンア
ミドが淡黄色油状物として得られた。
Hz), 1.29(9H,s),2.86(2H,t,J=6.5Hz), 3.03(1H,sep,J=
6.8Hz), 3.92(3H,s),4.92(2H,t,J=6.5Hz), 6.80(1H,t,J
=7.7Hz), 6.95(1H,d,J=7.1Hz),6.99〜7.32(6H,m), 7.36
(1H,d,J=8.1Hz), 7.43(2H,d,J=8.6Hz),8.43(2H,d,J=8.6
Hz), 8.59(2H,d,J=4.9Hz), 8.86(1H,brs)
液に塩化オキサリル(9.5mg)を加え、さらにジメチ
ルホルムアミド1滴を追加し、室温にて30分攪拌後、
2−アミノ−5−トリフルオロメチル−1,3,4−チ
アジアゾール(24.1mg)を加えて一夜、室温で攪拌
した。反応液に酢酸エチル(10ml)を加え、飽和重曹
水、水、1N−塩酸、水、及び飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残
渣を分取薄層クロマトグラフィー(展開溶媒にはクロロ
ホルム−メタノール(5:1)を使用)にて精製後、酢
酸エチルに溶解し、1N−塩酸と飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去す
るとN−(5−トリフルオロメチル−1,3,4−チア
ジアゾール−2−イル)−3−[6−(4−t−ブチル
フェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフェ
ノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニ
ルオキシ]プロピオンアミドが淡黄色粉末として32.
9mg得られた。
2(2H,t,J=6.7Hz), 3.85(3H,s),4.83(2H,t,J=6.7Hz), 6.
74(1H,t,J=7.6Hz), 6.86(1H,d,J=7.6Hz),6.90(1H,d,J=
7.6Hz), 6.99(1H,t,J=7.6Hz), 7.45(2H,d,J=8.6Hz),7.4
9(1H,t,J=4.9Hz), 8.44(2H,m), 9.00(1H,brs), 9.26(2
H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1700, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
330, 1255, 1175,1085, 750
方法でN−(2−エチルフェニル)−3−[6−(4−
t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メ
トキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−
ピリミジニルオキシ]プロピオンアミドが淡黄色粉末と
して得られた。
Hz), 1.29(9H,s),2.50(2H,q,J=7.6Hz), 2.84(2H,t,J=6.
5Hz), 3.90(3H,s),4.94(2H,t,J=6.5Hz), 6.78(1H,t,J=
7.6Hz), 6.93(1H,d,J=7.6Hz),6.97〜7.32(6H), 7.43(1
H,t,J=4.6Hz), 7.43(2H,d,J=8.5Hz),8.43(2H,d,J=8.5H
z), 8.59(1H,brs), 8.65(2H,d,J=4.6Hz), 8.83(1H,brs) IR(KBr)cm-1:2965, 1670, 1618, 1499, 1455, 1384, 1
255, 1175, 1083,752
4と同様の方法でN−(2−アミノフェニル)−3−
[6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−
5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジ
ニル)−4−ピリミジニルオキシ]プロピオンアミドが
淡黄色粉末として得られた。
2(2H,t,J=6.5Hz), 3.88(3H,s),4.87(2H,t,J=6.5Hz), 6.
70〜7.14(8H), 7.33(1H,t,J=4.9Hz),7.42(2H,d,J=8.5H
z), 8.36(2H,m), 8.77(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1665, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
342, 1255, 1175,1080, 750
の方法でN′−フェニル−3−[6−(4−t−ブチル
フェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフェ
ノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニ
ルオキシ]プロピオノヒドラジトが淡黄色粉末として得
られた。
7(2H,t,J=6.7Hz), 3.94(3H,s),4.80(2H,t,J=6.7Hz), 6.
24(1H,brs), 6.74〜7.24(9H),7.33(1H,t,J=4.9Hz), 7.4
6(2H,d,J=8.6Hz), 8.47(2H,d,J=8.6Hz),8.90(2H,d,J=4.
9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1680, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 755
の方法でN−(2−ピリジル)−3−[6−(4−t−
ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メトキ
シフェノキシ)−2−(2−ピリミジにル)−4−ピリ
ミジニルオキシ]プロピオンアミドが淡黄色粉末として
得られた。
7(2H,t,J=6.2Hz), 3.86(3H,s),4.86(2H,t,J=6.2Hz), 6.
68(1H,dt,J=7.8,1.2Hz), 6.86(1H,d,J=7.6Hz),6.90〜7.
07(3H), 7.42(1H,t,J=4.9Hz), 7.42(2H,d,J=8.5Hz),7.6
8(1H,dt,J=7.9,1.8Hz), 8.14(1H,d,J=8.3Hz), 8.25(1H,
m),8.39(2H,m), 8.49(1H,brs), 9.04(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1695, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 750
4と同様の方法で(N−(2−イソプロペニルフェニ
ル)−3−[6−(4−t−ブチルフェニルスルホニル
アミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2
−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキシ]プロピオ
ンアミドが淡黄色粉末として得られた。
1(3H,s), 2.75(2H,t,J=6.0Hz),3.88(3H,s), 4.85(1H,br
s), 4.89(2H,t,J=6.0Hz), 5.16(1H,brs),6.63(1H,t,J=
7.4Hz), 6.88(1H,d,J=7.6Hz), 6.92〜7.14(4H,m),7.23
(1H,m), 7.41(1H,t,J=4.6Hz), 7.41(2H,d,J=8.6Hz), 7.
96(1H,brs),8.09(1H,d,J=8.0Hz), 8.39(2H,m), 8.92(2
H,d,J=4.6Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1685, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
345, 1255, 1175,1085, 750
4と同様の方法でN−(2−メチルチオフェニル)−3
−[6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)
−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミ
ジニル)−4−ピリミジニルオキシ]プロピオンアミド
が淡黄色粉末として得られた。
4(3H,s), 2.82(2H,t,J=6.0Hz),3.87(3H,s), 4.92(2H,t,
J=6.0Hz), 6.63(1H,t,J=7.4Hz),6.85(1H,d,J=7.1Hz),
6.89〜7.02(2H), 7.10(1H,dt,J=7.6,1.2Hz),7.26(1H,
m), 7.41(1H,t,J=4.6Hz), 7.41(2H,d,J=8.6Hz),8.12(1
H,d,J=8.1Hz), 8.36(2H,m), 8.55(1H,brs), 8.93(2H,d,
J=4.6Hz) IR(KBr)cm-1:2960, 1685, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 755
同様の方法でN−(2−t−ブチルフェニル)−3−
[6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−
5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジ
ニル)−4−ピリミジニルオキシ]プロピオンアミドが
淡黄色粉末として得られた。
86(2H,t,J=6.4Hz), 3.91(3H,s),4.96(2H,t,J=6.6Hz),
6.74〜7.54(9H), 8.42(2H,m), 8.56(2H,m),8.73(1H,br
s), 8.83(1H,brs), 8.99(2H,d,J=4.9Hz), IR(KBr)cm-1:2965, 1675, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
345, 1255, 1175,1080, 755
の方法でN−(3−ピリジル)−3−[6−(4−t−
ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メトキ
シフェノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリ
ミジニルオキシ]プロピオンアミドが淡黄色粉末として
得られた。
1(2H,t,J=6.2Hz), 3.82(3H,s),4.85(2H,t,J=6.2Hz), 6.
73(1H,dt,J=7.7,1.2Hz),6.85(1H,dd,J=8.1,1.2Hz), 6.9
0(1H,d,J=8.1Hz),6.98(1H,dt,J=7.7,1.5Hz), 7.22(1H,d
d,J=8.3,4.6Hz),7.41(1H,t,J=4.9Hz), 7.43(2H,d,J=9.0
Hz), 8.08(1H,brd,J=8.3Hz),8.33(1H,dd,J=4.6,1.2Hz),
8.34(2H,m), 8.46(1H,d,J=2.7Hz),8.61(1H,brs), 8.93
(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1695, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 750
の方法でN−(2−ピリジル)−[6−(4−t−ブチ
ルフェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフ
ェノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジ
ニルオキシ]アセタミドが淡黄色粉末として得られた。
3(3H,s), 5.12(2H,s),6.80〜7.16(5H), 7.30〜7.50(3
H), 7.65(1H,t,J=7.2Hz),8.12(1H,d,J=8.3Hz), 8.27(1
H,m), 8.37(2H,m), 8.58(1H,brs),8.99(2H,m) IR(KBr)cm-1:2965, 1705, 1620, 1583, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 750
の方法でN−(2−ピリジル)−4−[6−(4−t−
ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メトキ
シフェノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリ
ミジニルオキシ]ブチラミドが淡黄色粉末として得られ
た。
5(2H,m), 2.23(2H,t,J=7.1Hz),3.88(3H,s), 4.54(2H,t,
J=5.7Hz), 6.80〜7.20(5H), 7.41(1H,t,J=4.9Hz),7.42
(2H,d,J=8.8Hz), 7.75(1H,dt,J=7.9,1.7Hz), 8.21(1H,
m),8.22(1H,d,J=7.8Hz), 8.35(2H,m), 9.01(2H,d,J=4.9
Hz) IR(KBr)cm-1:2960, 1695, 1615, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 750
例54と同様の方法でN−(2,6−ジイソプロピルフ
ェニル)−3−[6−(4−t−ブチルフェニルスルホ
ニルアミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−
(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキシ]プロ
ピオンアミドが淡黄色粉末として得られた。
29(9H,s), 2.93(2H,t,J=6.8Hz),3.10(2H,sep,J=6.8Hz),
3.99(3H,s), 4.99(2H,t,J=6.8Hz),6.89(1H,t,J=7.6H
z), 7.01(1H,d,J=7.8Hz), 7.20(1H,d,J=7.8Hz),7.07〜
7.23(5H), 7.34(1H,t,J=7.8Hz), 7.45(2H,d,J=8.3Hz),
8.23(2H,d,J=4.4Hz), 8.48(2H,m), 8.94(1H,brs), 9.70
(1H,brs) IR(KBr)cm-1:2965, 1665, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
345, 1255, 1175,1085, 750
でN−アリル−3−[6−(4−t−ブチルフェニルス
ルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−
2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキシ]
プロピオンアミドが淡黄色粉末として得られた。
3(2H,t,J=6.2Hz),3.81(2H,t,J=5.5Hz), 3.93(3H,s), 4.
79(2H,t,J=6.2Hz), 5.03(1H,m),5.09(1H,m), 5.75(1H,
m), 6.84(1H,t,J=7.8Hz), 6.97(2H,m),7.10(1H,t,J=7.7
Hz), 7.42(1H,t,J=4.6Hz), 7.42(2H,d,J=8.3Hz),8.38(2
H,m), 8.80(1H,brs), 9.00(2H,d,J=4.6Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1655, 1580, 1560, 1500, 1340, 1
255, 1175, 1080,750
例54と同様の方法でN−(3−メチル−2−ピリジ
ル)−[6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピ
リミジニル)−4−ピリミジニルオキシ]アセタミドが
淡黄色粉末として得られた。
1(3H,s), 3.86(3H,s),5.20(2H,s), 6.81(1H,t,J=7.6H
z), 6.88〜7.03(2H,m), 7.10(1H,m),7.11(1H,dd,J=7.6,
4.6Hz), 7.43(1H,t,J=4.9Hz), 7.44(2H,d,J=8.6Hz),7.5
3(1H,m), 8.26(1H,m), 8.38(2H,m), 9.00(2H,d,J=4.9H
z)
の方法でN−(1−ナフチル)−3−[6−(4−t−
ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メトキ
シフェノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリ
ミジニルオキシ]プロピオンアミドが淡黄色粉末として
得られた。
6(2H,t,J=6.2Hz), 3.83(3H,s),5.01(2H,t,J=6.2Hz), 6.
75(1H,t,J=7.3Hz), 6.83(1H,d,J=7.8Hz),6.99(2H,m),
7.14(1H,m), 7.30(1H,t,J=7.6Hz), 7.37〜7.51(4H,m),
7.67(1H,d,J=7.1Hz), 7.74(1H,d,J=8.3Hz), 7.83(2H,
m), 8.40(2H,m),8.50(2H,m), 9.15(1H,brs) IR(KBr)cm-1:2965, 1670, 1580, 1560, 1500, 1340, 1
255, 1175, 1080,750
様の方法でN−(2−チアゾリニル)−3−[6−(4
−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−(2−
メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4
−ピリミジニルオキシ]プロピオンアミドが淡黄色粉末
として得られた。
5(2H,t,J=6.4Hz),3.41(2H,t,J=8.6Hz), 3.92(3H,s), 4.
02(2H,t,J=8.6Hz),4.83(2H,t,J=6.4Hz), 6.84(1H,dt,J=
7.7,1.5Hz),6.96(1H,dd,J=7.7,1.5Hz), 6.99(1H,dd,J=
7.7,1.7Hz),7.07(1H,dt,J=7.7,1.7Hz), 7.42(2H,d,J=9.
0Hz), 7.44(1H,t,J=4.9Hz),8.34(2H,m), 9.05(2H,d,J=
4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1
255, 1175, 1085,750
法でN−(2−ピラジニル)−3−[6−(4−t−ブ
チルフェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メトキシ
フェノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミ
ジニルオキシ]プロピオンアミドが淡黄色粉末として得
られた。
5(2H,t,J=6.4Hz), 3.88(3H,s),4.86(2H,t,J=6.4Hz), 6.
71(1H,t,J=8.1Hz), 6.87(1H,d,J=7.3Hz),6.96(2H,m),
7.43(3H,m), 8.22(1H,dd,J=2.4,1.5Hz),8.34(1H,d,J=2.
4Hz), 8.40(3H,m), 8.59(1H,brs), 9.05(2H,d,J=4.9H
z),9.46(1H,s) IR(KBr)cm-1:2960, 1700, 1580, 1560, 1500, 1345, 1
255, 1085, 750
様の方法でN−(2−ピリミジニル)−3−[6−(4
−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−(2−
メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4
−ピリミジニルオキシ]プロピオンアミドが淡黄色粉末
とした得られた。
3(2H,t,J=6.4Hz), 3.90(3H,s),4.90(2H,t,J=6.4Hz), 6.
77(1H,t,J=8.1Hz), 6.91(1H,d,J=7.1Hz),6.99(1H,t,J=
4.9Hz), 7.03(2H,m), 7.42(3H,m)
同様の方法でN′−(2−ピリジル)−[6−(4−t
−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メト
キシフェノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピ
リミジニルオキシ]アセトヒドラジドが淡黄色粉末とし
て得られた。
同様の方法でN′−(2−ピリジル)−3−[6−(4
−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−(2−
メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4
−ピリミジニルオキシ]プロピオノヒドラジドが淡黄色
粉末として得られた。
同様の方法でN−(2,6−ジメチルフェニル)−3−
[6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−
5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジ
ニル)−4−ピリミジニルオキシ]プロピオンアミドが
淡黄色油状物として得られた。
4(6H,s), 2.86(2H,t,J=6.7Hz),3.88(3H,s), 4.96(2H,t,
J=6.7Hz), 6.83(1H,t,J=7.8Hz),6.91(1H,d,J=8.1Hz),
6.95〜7.16(6H,m), 7.44(2H,d,J=8.8Hz),8.40(2H,m),
8.49(2H,d,J=4.6Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1670, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
345, 1255, 1175,1080, 750
でメチル[6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルア
ミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−
ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキシ]アセテート
が淡黄色油状物として得られた。
1(3H,s), 4.00(3H,s),5.14(2H,s), 6.89(1H,t,J=8.1H
z), 7.00(1H,d,J=8.1Hz),7.12(1H,t,J=8.1Hz), 7.32(1
H,m), 7.41(1H,t,J=4.9Hz),7.42(2H,d,J=8.3Hz), 8.37
(2H,m), 8.99(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2960, 1760, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
345, 1255, 1175,1085, 750
でメチル 4−[6−(4−t−ブチルフェニルスルホ
ニルアミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−
(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキシ]ブチ
レートが淡黄色油状物として得られた。
5(2H,m), 2.19(2H,t,J=7.3Hz),3.63(3H,s), 3.90(3H,
s), 4.50(2H,t,J=6.1Hz), 6.84(1H,dt,J=7.4,1.6Hz),6.
92-7.01(2H,m), 7.09(1H,dt,J=8.1,2.7Hz), 7.42(1H,t,
J=4.9Hz),7.42(2H,d,J=8.5Hz), 8.34(2H,m), 9.05(2H,
d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1735, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
345, 1255, 1175,1085, 750
と同様の方法でイソプロピル 3−[6−(4−t−ブ
チルフェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メトキシ
フェノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミ
ジニルオキシ]プロピオネートが淡黄色油状物として得
られた。
Hz), 1.29(9H,s),2.65(2H,t,J=6.2Hz), 3.93(3H,s), 4.
77(2H,t,J=6.3Hz),4.95(1H,sep,J=6.3Hz), 6.83(1H,t,J
=7.8Hz), 6.96(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.00-7.15(2H,m),
7.41(2H,d,J=8.5Hz), 7.42(1H,t,J=4.9Hz),8.30-8.40(2
H,m), 9.01(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1730, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
345, 1255, 1175,1085, 750
施例14と同様の方法でN−ベンジル−N−(2−ヒド
ロキシエチル)−[6−(4−t−ブチルフェニルスル
ホニルアミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2
−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキシ]ア
セタミドが淡黄色油状物として得られた。
7(2H,m), 3.74(2H,m),4.03(3H,s), 4.57(2H,s), 5.56(2
H,s), 6.87-7.20(8H,m),7.41(1H,t,J=4.9Hz), 7.42(2H,
d,J=8.3Hz), 7.53(1H,m), 8.42(2H,m),8.88(2H,d,J=4.9
Hz) IR(KBr)cm-1:3430, 2965, 1665, 1620, 1580, 1560, 1
500, 1345, 1255,1175, 1085, 750
施例14と同様の方法でN−(2−ピリジルメチル)−
3−[6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピ
リミジニル)−4−ピリミジニルオキシ]プロピオンア
ミドが淡黄色油状物として得られた。
1(2H,t,J=6.4Hz), 3.91(3H,s),4.63(2H,d,J=5.4Hz), 4.
83(2H,t,J=6.4Hz), 6.81(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),6.93(1H,
dd,J=7.8,1.5Hz), 6.98(1H,brd,J=7.8Hz),7.06(1H,dd,J
=7.8,1.5Hz), 7.42(2H,d,J=8.3Hz), 7.43(1H,t,J=4.9H
z),7.51(1H,d,J=7.8Hz), 7.80-7.95(2H,m), 8.32(2H,
m),8.49(1H,d,J=4.9Hz), 9.00(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1665, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
345, 1255, 1175,1085, 750
り、実施例14と同様の方法でN−[2−(2−ピリジ
ル)エチル]−3−[6−(4−t−ブチルフェニルス
ルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−
2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキシ]
プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
2(2H,t,J=6.2Hz),3.20(2H,t,J=6.2Hz), 3.68(2H,m), 3.
95(3H,s), 4.73(2H,d,J=6.2Hz),6.83(1H,brt,J=7.7Hz),
6.93-7.03(2H,m), 7.09(1H,dt,J=7.7,1.5Hz),7.31-7.4
9(3H,m), 7.42(2H,d,J=8.6Hz), 7.45(1H,t,J=4.9Hz),7.
84(1H,t,J=7.4Hz), 8.32(2H,m), 8.48(1H,d,J=4.6Hz),
9.04(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 750
14と同様の方法でN−(α−メチルベンジル)−3−
[6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−
5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジ
ニル)−4−ピリミジニルオキシ]プロピオンアミドが
淡黄色油状物として得られた。
2(2H,t,J=6.2Hz),3.20(2H,t,J=6.2Hz), 3.68(2H,m), 3.
95(3H,s), 4.73(2H,d,J=6.2Hz),6.83(1H,brt,J=7.7Hz),
6.93-7.03(2H,m), 7.09(1H,dt,J=7.7,1.5Hz),7.31-7.4
9(3H,m), 7.42(2H,d,J=8.6Hz), 7.45(1H,t,J=4.9Hz),7.
84(1H,t,J=7.4Hz), 8.32(2H,m), 8.48(1H,d,J=4.6Hz),
9.04(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 750
14と同様の方法でN−ベンジル−N−メチル−3−
[6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−
5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジ
ニル)−4−ピリミジニルオキシ]プロピオンアミドが
淡黄色油状物として得られた。
7(2H,t,J=6.6Hz), 2.85(3H,s),3.96(3H,s), 4.53(2H,
s), 4.91(2H,t,J=6.6Hz), 6.80(1H,t,J=7.4Hz),6.96(1
H,d,J=8.1Hz), 7.01-7.31(7H,m), 7.40(2H,d,J=8.5Hz),
7.41(1H,t,J=4.9Hz), 8.32(2H,m), 9.00(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1645, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
345, 1255, 1175,1085, 750
同様の方法でN−メチル−N−フェニル−3−[6−
(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−
(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジニ
ル)−4−ピリミジニルオキシ]プロピオンアミドが淡
黄色油状物として得られた。
5(2H,t,J=6.1Hz), 3.18(3H,s),3.96(3H,s), 4.80(2H,t,
J=6.1Hz), 6.81(1H,t,J=7.3Hz), 6.90-7.12(5H,m),7.19
-7.31(3H,m), 7.40(2H,d,J=8.5Hz), 7.42(1H,t,J=4.9H
z), 8.32(2H,m),9.00(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
345, 1255, 1175,1080, 750
ミンより、実施例14と同様の方法でN−(2−トリフ
ルオロメチルベンジル)−3−[6−(4−t−ブチル
フェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフェ
ノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニ
ルオキシ]プロピオンアミドが淡黄色油状物として得ら
れた。
7(2H,t,J=6.2Hz), 3.87(3H,s),4.55(2H,d,J=5.9Hz), 4.
82(2H,t,J=6.2Hz), 6.79(1H,t,J=7.6Hz),6.88-7.00(2H,
m), 7.06(1H,t,J=8.1Hz), 7.22-7.47(6H,m),7.58(1H,d,
J=7.6Hz), 8.34(2H,m), 8.87(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1665, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
315, 1255, 1165,1080, 750
様の方法でN−フルフリル−3−[6−(4−t−ブチ
ルフェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフ
ェノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジ
ニルオキシ]プロピオンアミドが淡黄色油状物として得
られた。
2(2H,t,J=6.3Hz), 3.92(3H,s),4.35(2H,d,J=5.4Hz), 4.
78(2H,t,J=6.3Hz), 6.12(1H,t,J=3.2Hz),6.22(1H,dd,J=
3.2,1.9Hz), 6.82(1H,t,J=7.8Hz), 6.84-7.02(3H,m),7.
09(1H,t,J=7.8Hz), 7.22(1H,d,J=1.9Hz), 7.40(1H,d,J=
4.9Hz),7.43(2H,d,J=8.3Hz), 8.41(2H,m), 8.82(1H,br
s), 8.96(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1660, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 750
例14と同様の方法でN−(2−メトキシベンジル)−
[6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−
5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジ
ニル)−4−ピリミジニルオキシ]アセタミドが淡黄色
油状物として得られた。
9(3H,s), 3.78(3H,s),4.34(2H,d,J=6.1Hz), 5.01(2H,
s), 6.46(1H,m),6.71(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 6.78(1H,d,
J=8.3Hz), 6.80-6.89(2H,m),6.98(1H,d,J=7.8Hz), 6.99
(1H,t,J=7.8Hz), 7.08(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),7.21(1H,d
t,J=7.8,1.5Hz), 7.42(1H,m), 7.43(2H,d,J=8.3Hz), 8.
38(2H,m),8.96(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1685, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1245, 1175,1080, 755
14と同様の方法でN−(α−メチルベンジル)−[6
−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−
(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジニ
ル)−4−ピリミジニルオキシ]アセタミドが淡黄色油
状物として得られた。
0(3H,d,J=7.1Hz), 3.80(3H,s),4.94(1H,d,J=15.1Hz),
4.99(1H,d,J=15.1Hz), 5.12(1H,m),6.38(1H,d,J=8.1H
z), 6.73(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 6.81-6.92(2H,m),7.03
(1H,t,J=7.8Hz), 7.09-7.30(5H,m), 7.42(1H,m), 7.43
(2H,d,J=8.3Hz),8.38(2H,m), 8.98(2H,d,J=4.9Hz)
と同様の方法でN−(2−チアゾリル)−3−[6−
(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−
(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジニ
ル)−4−ピリミジニルオキシ]プロピオンアミドが黄
白色粉末として得られた。
2.72(2H,m), 3.70(3H,s),4.61(2H,m), 6.54(1H,t,J=7.8
Hz), 6.61(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),6.79(1H,dt,J=7.8,1.5H
z), 6.91(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),7.19(1H,d,J=3.7Hz), 7.
46(1H,d,J=3.7Hz), 7.55(2H,d,J=8.3Hz),7.67(1H,t,J=
4.6Hz), 8.31(2H,d,J=8.3Hz), 9.10(2H,d,J=4.6Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1690, 1620, 1560, 1500, 1340, 1
255, 1175, 1080,750
例14と同様の方法でN−(2,5−ジメトキシフェニ
ル)−3−[6−(4−t−ブチルフェニルスルホニル
アミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2
−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキシ]プロピオ
ンアミドが褐色油状物として得られた。
6(2H,t,J=6.0Hz), 3.70(3H,s),3.76(3H,s), 3.86(3H,
s), 4.89(2H,t,J=6.0Hz), 6.56(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),6.
63(1H,dd,J=7.6,1.5Hz), 6.73(1H,d,J=8.8Hz),6.85(1H,
dd,J=8.2,1.3Hz), 6.90-7.40(2H,m), 7.41(2H,d,J=8.8H
z),7.42(1H,t,J=4.9Hz), 7.89(1H,s), 8.04(1H,d,J=2.9
Hz), 8.34(2H,m),9.00(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1685, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 750
と同様の方法でN−(2−ヒドロキシフェニル)−3−
[6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−
5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジ
ニル)−4−ピリミジニルオキシ]プロピオンアミドが
淡黄色油状物として得られた。
5(2H,m), 3.85(3H,s),4.82(2H,m), 6.67-7.13(8H,m),
7.37(1H,m), 7.43(2H,d,J=8.3Hz),8.37(2H,brs), 8.85
(2H,m), 8.95(1H,brs) IR(KBr)cm-1:2965, 1655, 1615, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 750
14と同様の方法でN−(α−ヒドロキシメチルベンジ
ル)−3−[6−(4−t−ブチルフェニルスルホニル
アミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2
−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキシ]プロピオ
ンアミドが淡黄色油状物として得られた。
7(2H,m), 3.77(2H,m),3.91(3H,s), 4.80(2H,m), 5.00(1
H,m), 6.72-7.24(11H,m), 7.40(1H,m),7.41(2H,d,J=8.3
Hz), 8.32(2H,m), 8.92(2H,m) IR(KBr)cm-1:2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 750
4と同様の方法でN−ジフェニルメチル−3−[6−
(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−
(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジニ
ル)−4−ピリミジニルオキシ]プロピオンアミドが淡
黄色油状物として得られた。
4(2H,t,J=6.4Hz), 3.93(3H,s),4.82(2H,t,J=6.5Hz), 6.
26(1H,d,J=8.0Hz), 6.70-7.25(14H,m),7.29(1H,t,J=4.6
Hz), 7.43(2H,d,J=8.6Hz), 8.40(2H,d,J=8.6Hz),8.75(2
H,d,J=4.6Hz), 8.84(1H,brs) IR(KBr)cm-1:2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 750
14と同様の方法でN−(4−ニトロベンジル)−3−
[6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−
5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジ
ニル)−4−ピリミジニルオキシ]プロピオンアミドが
淡黄色油状物として得られた。
2(2H,t,J=6.1Hz), 3.93(3H,s),4.46(2H,d,J=6.1Hz), 4.
84(2H,t,J=6.1Hz), 6.72-7.24(5H,m),7.32(2H,d,J=8.8H
z), 7.40(1H,m), 7.42(2H,d,J=8.3Hz),8.03(2H,d,J=8.8
Hz), 8.36(2H,m), 8.91(2H,d,J=4.6Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1665, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
345, 1255, 1175,1080, 750
施例14と同様の方法でN−(フェニル−シアノメチ
ル)−3−[6−(4−t−ブチルフェニルスルホニル
アミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2
−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキシ]プロピオ
ンアミドが淡黄色油状物として得られた。
1(2H,t,J=6.6Hz), 3.95(3H,s),4.74(2H,dt,J=11.5,6.6H
z), 4.87(1H,dt,J=11.5,6.6Hz),6.28(1H,d,J=8.8Hz),
6.77-7.50(12H,m), 8.02(1H,m), 8.42(2H,m),8.83(2H,
d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1685, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 750
4と同様の方法でN−(2−メチルアリル)−3−[6
−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−
(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジニ
ル)−4−ピリミジニルオキシ]プロピオンアミドが淡
黄色油状物として得られた。
7(3H,s), 2.65(2H,t,J=6.3Hz),3.74(2H,d,J=5.9Hz), 3.
94(3H,s), 4.75(2H,brs), 4.80(2H,t,J=6.3Hz),6.50(1
H,brs), 6.84(1H,t,J=8.0Hz), 6.94-7.03(2H,m),7.11(1
H,t,J=8.1Hz), 7.43(2H,d,J=8.5Hz), 7.43(1H,t,J=4.6
Hz),8.38(2H,m), 8.99(2H,d,J=4.6Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1650, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 750
と同様の方法でN−シクロプロピル−3−[6−(4−
t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メ
トキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−
ピリミジニルオキシ]プロピオンアミドが淡黄色油状物
として得られた。
0(2H,m), 1.29(9H,s),2.54(2H,t,J=6.8Hz), 2.58(1H,
m), 3.94(3H,s), 4.75(2H,t,J=5.4Hz),6.33(1H,brs),
6.84(1H,t,J=7.2Hz), 6.92-7.02(2H,m),7.10(1H,t,J=8.
1Hz), 7.38-7.48(3H,m), 8.42(2H,m), 9.02(2H,m) IR(KBr)cm-1:2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 750
方法でN−メチル−3−[6−(4−t−ブチルフェニ
ルスルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフェノキ
シ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオ
キシ]プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られ
た。
8(2H,t,J=6.4Hz),2.70(3H,d,J=4.4Hz), 3.93(3H,s), 4.
76(2H,t,J=6.4Hz),6.85(1H,t,J=7.3Hz), 6.92-7.02(2H,
m), 7.10(1H,t,J=7.8Hz),7.37-7.48(3H,m), 8.37(2H,
m), 9.01(2H,m) IR(KBr)cm-1:2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1170,1080, 750
の方法でN,N−ジメチル−3−[6−(4−t−ブチ
ルフェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフ
ェノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジ
ニルオキシ]プロピオンアミドが淡黄色油状物として得
られた。
0(2H,t,J=6.8Hz), 2.88(3H,s),2.93(3H,s), 3.95(3H,
s), 4.85(2H,t,J=6.8Hz), 6.82(1H,t,J=6.4Hz),6.93-7.
13(3H,m), 7.36-7.45(3H,m), 8.33(2H,m), 9.00(2H,m) IR(KBr)cm-1:2965, 1645, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 750
同様の方法でN−(2−クロロフェニル)−3−[6−
(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−
(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジニ
ル)−4−ピリミジニルオキシ]プロピオンアミドが淡
黄色油状物として得られた。
0(2H,t,J=6.1Hz), 3.86(3H,s),4.90(2H,t,J=6.0Hz), 6.
60(1H,t,J=7.3Hz), 6.85(1H,d,J=7.6Hz),6.89-7.02(2H,
m), 7.06(1H,dt,J=7.7,1.6Hz), 7.26(1H,dt,J=7.8,1.5H
z),7.33(1H,dd,J=8.1,1.5Hz), 7.40(1H,t,J=4.9Hz), 7.
42(2H,d,J=8.3Hz),7.99(1H,brs), 8.18(1H,d,J=8.1Hz),
8.38(2H,m), 8.93(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1695, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 755
り、実施例14と同様の方法でN−(2,6−ジフルオ
ロベンジル)−3−[6−(4−t−ブチルフェニルス
ルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−
2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキシ]
プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
9(2H,t,J=6.2Hz), 3.94(3H,s),4.46(2H,d,J=5.6Hz), 4.
77(2H,t,J=6.2Hz), 6.43(1H,m), 6.71-7.22(7H,m),7.40
(1H,m), 7.43(2H,d,J=8.3Hz), 8.40(2H,d,J=8.3Hz), 8.
73(1H,brs),8.97(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1665, 1625, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1245, 1175,1080, 750
同様の方法でN−(1−インダニル)−3−[6−(4
−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−(2−
メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4
−ピリミジニルオキシ]プロピオンアミドが淡黄色油状
物として得られた。
7(1H,m), 2.52(2H,m),2.68(2H,t,J=6.5Hz), 2.85(2H,
m), 3.92(3H,s), 4.84(2H,t,J=6.4Hz),5.48(1H,m), 6.4
7(1H,d,J=8.5Hz), 6.80(1H,dt,J=7.7,1.5Hz),6.90-7.25
(7H,m), 7.28(1H,t,J=4.9Hz), 7.42(2H,d,J=8.8Hz),8.3
9(2H,d,J=8.6Hz), 8.70(2H,d,J=4.6Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
345, 1255, 1175,1080, 750
例14と同様の方法でN−(2−テニル)−3−[6−
(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−
(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジニ
ル)−4−ピリミジニルオキシ]プロピオンアミドが淡
黄色油状物として得られた。
5(2H,t,J=6.4Hz), 3.93(3H,s),4.55(2H,d,J=5.9Hz), 4.
79(2H,t,J=6.4Hz), 6.79-7.16(7H,m),7.38(1H,t,J=4.9H
z), 7.44(2H,d,J=8.6Hz), 8.41(2H,d,J=8.5Hz),8.72(1
H,brs), 8.91(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 750
り、実施例14と同様の方法でN−(2,4−ジメトキ
シベンジル)−3−[6−(4−t−ブチルフェニルス
ルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−
2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキシ]
プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
9(2H,t,J=6.2Hz), 3.71(3H,s),3.77(3H,s), 3.93(3H,
s), 4.31(2H,d,J=5.6Hz), 4.79(2H,t,J=6.2Hz),6.31-6.
51(3H,m), 6.81(1H,t,J=7.7Hz), 6.95(1H,d,J=7.6Hz),
6.90-7.14(3H,m), 7.37(1H,t,J=4.9Hz), 7.42(2H,d,J=
8.5Hz),8.39(2H,d,J=8.3Hz), 8.82(1H,brs), 8.93(2H,
d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 755
り、実施例54と同様の方法でN−(1−エチル−5−
ピラゾリル)−3−[6−(4−t−ブチルフェニルス
ルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−
2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキシ]
プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
9(3H,t,J=7.2Hz),2.88(2H,t,J=6.6Hz), 3.94(2H,q,J=7.
2Hz), 3.95(3H,s),4.89(2H,t,J=6.6Hz), 6.15(1H,d,J=
1.7Hz), 6.85(1H,t,J=7.1Hz),6.94-7.07(2H,m), 7.12(1
H,t,J=7.3Hz), 7.32(1H,m), 7.45(2H,d,J=8.5Hz),7.52
(1H,d,J=1.7Hz), 8.45(2H,m), 8.53(2H,m), 9.70(1H,br
s) IR(KBr)cm-1:2965, 1700, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 750
実施例54と同様の方法でN−(2−トリフルオロメチ
ルフェニル)−3−[6−(4−t−ブチルフェニルス
ルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−
2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキシ]
プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
0(2H,t,J=6.2Hz), 3.87(3H,s),4.89(2H,t,J=6.2Hz), 6.
72(1H,t,J=7.6Hz), 6.88(1H,d,J=7.6Hz),6.92-7.04(2H,
m), 7.31(1H,d,J=7.8Hz), 7.36(1H,t,J=4.9Hz),7.42(2
H,d,J=8.6Hz), 7.55(1H,t,J=7.7Hz), 7.61(1H,d,J=7.8H
z),7.90(1H,d,J=8.1Hz), 8.17(1H,brs), 8.39(2H,m),
8.83(2H,d,J=4.6Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1685, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1170,1080, 750
同様の方法でN−(2−ニトロフェニル)−3−[6−
(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−
(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジニ
ル)−4−ピリミジニルオキシ]プロピオンアミドが淡
黄色油状物として得られた。
2(2H,t,J=5.9Hz), 3.84(3H,s),4.90(2H,t,J=5.9Hz), 6.
59(1H,m), 6.74-6.96(3H,m),7.19(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),
7.36-7.47(3H,m), 7.63(1H,dt,J=7.9,1.5Hz),8.18(1H,
dd,J=8.4,1.6Hz), 8.37(2H,m), 8.60(1H,brs),8.68(1H,
d,J=8.6Hz), 9.00(2H,d,J=4.6Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1695, 1580, 1560, 1500, 1340, 1
255, 1170, 1085,745
実施例54と同様の方法でN−(2−エトキシカルボニ
ルフェニル)−3−[6−(4−t−ブチルフェニルス
ルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−
2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキシ]
プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
7(3H,t,J=7.1Hz),2.80(2H,t,J=6.0Hz), 3.86(3H,s), 4.
30(2H,q,J=7.2Hz),4.90(2H,t,J=6.0Hz), 6.58(1H,dt,J=
7.6,1.7Hz), 6.76-6.92(2H,m),7.00(1H,d,J=7.1Hz), 7.
08(1H,dt,J=8.1,1.5Hz), 7.40(1H,t,J=4.6Hz),7.41(2H,
d,J=8.3Hz), 7.52(1H,dt,J=8.6,1.5Hz),8.01(1H,dd,J=
8.1,1.5Hz), 8.37(2H,d,J=8.5Hz), 8.65(1H,d,J=8.6H
z),8.73(1H,brs), 9.00(2H,d,J=4.6Hz) IR(KBr)cm-1:2965, 1685, 1580, 1560, 1500, 1345, 1
260, 1175, 1085,760
ヒドロキシプロピルオキシ)−5−(2−メトキシフェ
ノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニ
ル]ベンゼンスルホンアミドより、実施例3と同様の方
法で3−[6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルア
ミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−
ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキシ]−2,2−
ジメチルプロピオニックアシッドが淡黄色粉末として得
られた。
7(9H,s), 3.74(3H,s),4.48(2H,s), 6.50(1H,dt,J=7.4,
2.5Hz), 6.83(1H,d,J=7.6Hz),7.44(2H,d,J=8.8Hz), 7.5
1(1H,t,J=4.9Hz), 8.37(2H,m),9.19(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:3400, 2965, 1720, 1620, 1560, 1500, 1
345, 1255, 1175,1080, 750
ヒドロキシプロピルオキシ)−5−(2−メトキシフェ
ノキシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニ
ル]ベンゼンスルホンアミドより、実施例3と同様の方
法で2−〔[6−(4−t−ブチルフェニルスルホニル
アミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2
−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキシ]〕メチル
−2−エチルブタノイックアシッドが淡黄色粉末として
得られた。
Hz), 1.00-1.52(4H,m),1.29(9H,s), 3.84(3H,s), 4.58
(2H,s), 6.70(1H,dt,J=7.6,1.5Hz),6.83-7.00(3H,m),
7.44(2H,d,J=8.8Hz), 7.48(1H,t,J=4.9Hz), 8.37(2H,
m),9.11(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:3400, 2965, 1720, 1620, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 750
チルプロピルオキシ)−5−(2−メトキシフェノキ
シ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニル]
ベンゼンスルホンアミドより、実施例3と同様の方法で
3−[6−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピ
リミジニル)−4−ピリミジニルオキシ]−2−メチル
プロピオニックアシッドが淡黄色粉末として得られた。
Hz), 1.27(9H,s), 2.81(1H,m),3.84(3H,s), 4.61(1H,d
d,J=10.8,6.1Hz), 4.70(1H,dd,J=10.8,5.9Hz),6.68(1H,
dt,J=7.7,1.7Hz), 6.86(1H,dd,J=8.0,1.2Hz),6.94(1H,d
t,J=8.3,1.2Hz), 7.01(1H,d,J=7.6Hz), 7.42(2H,d,J=8.
5Hz),7.50(1H,t,J=4.9Hz), 8.37(2H,m), 9.16(2H,d,J=
4.9Hz) IR(KBr)cm-1:3400, 2965, 1720, 1620, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 750
オキシ)−2−(4,6−ジメチル−2−ピリミジニ
ル)−5−(2−メトキシフェノキシ)−4−ピリミジ
ニル]ベンゼンスルホンアミドより、実施例3と同様の
方法で3−[6−(4−t−ブチルフェニルスルホニル
アミノ)−2−(4,6−ジメチル−2−ピリミジニ
ル)−5−(2−メトキシフェノキシ)−4−ピリミジ
ニルオキシ]プロピオニックアシッドが白色粉末として
得られた。
6(6H,s), 2.69(2H,t,J=6.5Hz),3.91(3H,s), 4.74(2H,t,
J=6.5Hz), 6.79(1H,dt,J=7.8,1.2Hz),6.93(1H,dd,J=8.
1,1.2Hz), 6.98(1H,m), 7.04(1H,t,J=7.7Hz), 7.12(1H,
s),7.45(2H,d,J=8.8Hz), 8.37(2H,m) IR(KBr)cm-1:3385, 2965, 1730, 1620, 1580, 1500, 1
340, 1255, 1170,1080, 750
ルオキシ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−
(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニル]ベンゼンス
ルホンアミドより、実施例3と同様の方法で3−[6−
(4−t−イソプロピルフェニルスルホニルアミノ)−
5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジ
ニル)−4−ピリミジニルオキシ]プロピオニックアシ
ッドが淡黄色粉末として得られた。
d,J=7.1Hz), 2.62(2H,t,J=6.2Hz),2.94(1H,sep,J=7.1H
z), 3.91(3H,s), 4.74(2H,t,J=6.2Hz),6.85(1H,t,J=7.7
Hz), 6.90-7.04(2H,m), 7.10(1H,dt,J=7.7,1.5Hz),7.29
(2H,d,J=8.3Hz), 7.53(1H,t,J=4.6Hz), 8.33(2H,m),9.0
2(2H,d,J=4.6Hz) IR(KBr)cm-1:3385, 2965, 1730, 1620, 1500, 1340, 1
255, 1170, 1080,750
4と同様の方法でN−(2−ピリジル)−3−[6−
(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−
(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジニ
ル)−4−ピリミジニルオキシ]−2−メチルプロピオ
ンアミドが淡黄色油状物として得られた。
Hz), 1.29(9H,s), 3.04(1H,m),3.86(3H,s), 4.42(1H,d
d,J=10.7,6.2Hz), 4.89(1H,dd,J=10.7,6.7Hz),6.67(1H,
dt,J=7.2,1.7Hz), 6.81-7.16(4H,m), 7.42(2H,d,J=8.5H
z),7.43(1H,t,J=4.6Hz), 7.69(1H,dt,J=7.8,2.0Hz), 8.
15-8.25(2H,m),8.36(2H,m), 9.06(2H,d,J=4.6Hz), 9.14
(1H,brs) IR(KBr)cm-1:2965, 1695, 1580, 1560, 1500, 1340, 1
255, 1170, 1085,750
施例14と同様の方法でN−(2−イソプロピルフェニ
ル)−3−[6−(4−t−ブチルフェニルスルホニル
アミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2
−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキシ]−2−メ
チルプロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
Hz), 1.01(3H,d,J=6.8Hz),1.17(3H,d,J=6.8Hz), 1.23(9
H,s), 2.91-3.08(2H,m), 3.86(3H,s),4.26(1H,dd,J=11.
0,6.8Hz), 5.06(1H,dd,J=11.0,3.8Hz),6.77(1H,t,J=7.6
Hz), 6.91(1H,d,J=7.3Hz), 6.96-7.34(7H,m),7.38(2H,
d,J=8.6Hz), 8.39(2H,m), 8.49(2H,m), 9.01(1H,brs) IR(KBr)cm-1:2965, 1670, 1580, 1560, 1500, 1345, 1
255, 1175, 1080,755
でメチル 3−[6−(4−t−ブチルフェニルスルホ
ニルアミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−
(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキシ]プロ
ピオネートが淡黄色油状物として得られた。
8(2H,t,J=6.2Hz), 3.60(3H,s),3.92(3H,s), 4.77(2H,t,
J=6.2Hz), 6.83(1H,dt,J=7.6,1.5Hz),6.96(1H,d,J=7.1H
z), 7.02(1H,m), 7.10(1H,t,J=7.6Hz),7.42(2H,d,J=8.5
Hz), 7.42(1H,t,J=4.9Hz), 8.36(2H,m),9.01(2H,d,J=4.
9Hz) IR(KBr)cm-1:2960, 1740, 1580, 1560, 1500, 1340, 1
255, 1175, 1080,750
施例14と同様の方法でN−(2−イソプロピルフェニ
ル)−3−[6−(4−イソプロピルフェニルスルホニ
ルアミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−
(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキシ]プロ
ピオンアミドが淡褐色油状物として得られた。
Hz), 1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.86(2H,t,J=6.3Hz), 2.92(1
H,sep,J=6.8Hz), 3.03(1H,sep,J=6.8Hz),3.92(3H,s),
4.93(2H,t,J=6.3Hz), 6.80(1H,t,J=7.4Hz),6.95(1H,d,J
=7.6Hz), 7.00-7.40(7H,m), 8.42(2H,m), 8.59(2H,m),
8.84(2H,m) IR(KBr)cm-1:2965, 1670, 1580, 1560, 1500, 1345, 1
255, 1170, 1085,760
4と同様の方法でN−(2−ピリジル)−3−[6−
(4−イソプロピルフェニルスルホニルアミノ)−5−
(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−ピリミジニ
ル)−4−ピリミジニルオキシ]プロピオンアミドが淡
黄色油状物として得られた。
Hz), 2.77(2H,t,J=6.3Hz),2.92(1H,sep,J=6.8Hz), 3.86
(3H,s), 4.86(2H,t,J=6.3Hz),6.68(1H,dt,J=7.7,1.5H
z), 6.86(1H,dd,J=8.1,1.2Hz), 6.90-7.06(3H,m),7.26
(2H,d,J=8.6Hz), 7.42(1H,t,J=4.9Hz), 7.67(1H,dt,J=
7.9,2.0Hz),8.14(1H,d,J=8.3Hz), 8.25(1H,m), 8.39(2
H,m), 8.52(1H,brs),9.04(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:2960, 1695, 1580, 1560, 1500, 1340, 1
255, 1170, 1085,750
4と同様の方法でN−(2−ピリジル)−3−[6−
(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−2−
(4,6−ジメチル−2−ピリミジニル)−5−(2−
メトキシフェノキシ)−4−ピリミジニルオキシ]プロ
ピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
6(6H,s), 2.74(2H,t,J=6.1Hz),3.84(3H,s), 4.87(2H,t,
J=6.1Hz), 6.65(1H,t,J=7.3Hz), 6.80-6.98(3H,m),7.04
(1H,m), 7.16(1H,s), 7.44(2H,d,J=8.3Hz), 7.69(1H,t,
J=7.0Hz),8.15(1H,d,J=8.3Hz), 8.22(1H,d,J=3.9Hz),
8.38(2H,m), 8.48(1H,brs) IR(KBr)cm-1:2965, 1695, 1620, 1580, 1500, 1345, 1
255, 1170, 1085,750
施例14と同様の方法でN−(2−イソプロピルフェニ
ル)−3−[6−(4−t−ブチルフェニルスルホニル
アミノ)−2−(4,6−ジメチル−2−ピリミジニ
ル)−5−(2−メトキシフェノキシ)−4−ピリミジ
ニルオキシ]プロピオンアミドが淡黄色油状物として得
られた。
Hz), 1.30(9H,s), 2.54(6H,s),2.82(2H,t,J=6.2Hz), 2.
88(1H,sep,J=6.8Hz), 3.86(3H,s),4.91(2H,t,J=6.2Hz),
6.67-7.54(11H,m), 7.75(1H,brs), 8.40(2H,m) IR(KBr)cm-1:2965, 1670, 1620, 1575, 1500, 1345, 1
255, 1180, 1085,755
施例14と同様の方法でN−(2−イソプロピルフェニ
ル)−3−[6−(4−t−ブチルフェニルスルホニル
アミノ)−2−(4,6−ジエトキシ−2−ピリミジニ
ル)−5−(2−メトキシフェノキシ)−4−ピリミジ
ニルオキシ]プロピオンアミドが淡黄色油状物として得
られた。
9(9H,s), 1.43(6H,m),2.71-2.92(3H,m), 3.86(3H,brs),
4.54(4H,m), 4.88(2H,t,J=6.0Hz),6.12(1H,s), 6.54-
7.52(10H,m), 8.35(2H,m) IR(KBr)cm-1:2965, 1670, 1590, 1500, 1345, 1255, 1
180, 1085, 755
施例14と同様の方法でN−(2−イソプロピルフェニ
ル)−3−[6−(4−t−ブチルフェニルスルホニル
アミノ)−2−(4,6−ジイソプロピル−2−ピリミ
ジニル)−5−(2−メトキシフェノキシ)−4−ピリ
ミジニルオキシ]プロピオンアミドが淡黄色粉末として
得られた。
0(9H,s), 1.41(12H,d,J=6.1Hz),2.75-2.95(3H,m), 3.86
(3H,brs), 4.88(2H,t,J=6.0Hz),5.52(2H,sep,J=6.1Hz),
6.05(1H,s), 6.54-7.46(10H,m), 8.32(2H,m) IR(KBr)cm-1:2965, 1670, 1620, 1575, 1500, 1345, 1
255, 1175, 1105,755
6g)をアセトン(10ml)に溶かし、これに氷冷下2
N−ジョーンズ試薬(10ml)を滴下し、室温で4時間
攪拌した。酢酸エチルを加えて水で洗浄後、有機層から
飽和炭酸カリウム水溶液で抽出し、水層は酢酸エチルで
洗浄した。希塩酸で酸性とし、再度、酢酸エチルで抽出
した後飽和食塩水で洗浄した。これを無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧濃縮すると3−ベンジルオキシプロ
ピオニックアシッドを無色結晶として1.27g得た。
Hz), 3.75(2H,t,J=6.4Hz),4.55(2H,s), 7.25-7.38(5H,
m) IR(KBr)cm-1:3430, 3032, 2927, 1716, 1455, 1366, 1
235, 1201, 1104,1072, 739, 698
アシッド(1.04g)のベンゼン(10ml)溶液に塩
化オキサリル(880mg)を加えさらにジメチルホルム
アミド(100mg)を加え室温にて30分攪拌後、ベン
ゼンを留去した。さらにベンゼン(10ml)で共沸を2
回行ない得られた残渣をテトラヒドロフラン(10ml)
に溶かし、3−メチル−3−オキセタニル−メチルアル
コール(620mg)を加え、さらにトリエチルアミン
(620mg)を加えた後室温で5時間攪拌した。反応液
に酢酸エチルを加え飽和炭酸カリウム水溶液、水、1N
−塩酸、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、残渣を溶離液と
して、酢酸エチル−ヘキサン(2:1)を使用してシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーを行ない淡黄色油状物
として3−メチル−3−オキセタニルメチル 3−ベン
ジルオキシプロピオネート1.01gを得た
7(2H,t,J=6.4Hz),3.77(2H,t,J=6.4Hz), 4.20(2H,s), 4.
36(2H,d,J=6.1Hz),4.51(2H,t,J=6.1Hz), 4.53(2H,s),
7.24-7.39(5H,m) IR(CHCl3)cm-1:3012, 2968, 2878, 1736, 1455, 1379,
1365, 1249,1183, 1103, 1072, 981, 834
ル 3−ベンジルオキシプロピオネート(521mg)を
アルゴン雰囲気下ジクロロメタン(2ml)に溶かし、−
15℃でトリフルオロボラン・ジエチルエーテルを加え
−15℃で5時間攪拌した。反応液にトリエチルアミン
(280μl)を加え15分攪拌した後ジエチルエーテ
ル(3ml)を加え析出する結晶を濾去後、母液を減圧下
濃縮した。残渣を溶出液として酢酸エチル−ヘキサン
(1:3)を使用してアルミナカラムクロマトグラフィ
ーを行ない、無色固体として1−(2−ベンジルオキシ
エチル)−4−メチル−2,6,7−トリオキサビシク
ロ〔2.2.2〕オクタン385mgを得た。
7(2H,t,J=7.6Hz),3.62(2H,t,J=7.6Hz), 3.88(6H,s), 4.
51(2H,s), 7.27-7.35(5H,m) IR(CHCl3)cm-1:3446, 2937, 2881, 1475, 1454, 1371,
1347, 1252, 1192,1126, 1099, 1052, 1005, 990, 94
4, 907, 745
(35ml)に1−(2−ベンジルオキシエチル)−4−
メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ〔2.2.
2〕オクタン(3.54g)の無水テトラヒドロフラン
(8ml)溶液を加え、さらに金属ナトリウム(500m
g)を加え−78℃で2時間攪拌した。反応液に塩化ア
ンモニウムを加えた後、アンモニアを留去し、さらにテ
トラヒドロフランを減圧下留去した。残渣にエーテルを
加え固体を洗った後、飽和食塩水に溶かし、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し溶媒を留去し、淡黄色油状物として1−
(2−ヒドロキシエチル)−4−メチル−2,6,7−
トリオキサビシクロ〔2.2.2〕オクタン1.4gを
得た。
5(2H,t,J=5.4Hz),3.75(2H,brt,J=5.4Hz), 3.93(6H,s)
−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ−〔2.
2.2〕オクタン(50mg)のジメチルスルホキシド
(2ml)溶液に水素化ナトリウム(35mg)を加え室温
で10分攪拌した。これに4−t−ブチル−N−[6−
クロロ−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2−
ピリミジニル)−4−ピリミジニル]ベンゼンスルホン
アミド(93mg)を加え70℃で5時間攪拌した。冷却
後、反応液に飽和クエン酸水溶液(200μl)を加
え、室温で1時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え
水、飽和食塩水で順次洗浄した。
減圧下、溶媒を留去後、残留物を溶離液としてクロロホ
ルム−メタノール(7:1)を使用してシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーを行ない、淡黄色油状物として3
−ヒドロキシ−2−ヒドロキシメチル−2−メチルプロ
ピル 3−[6−(4−t−ブチルフェニルスルホニル
アミノ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−2−(2
−ピリミジニル)−4−ピリミジニルオキシ]プロピオ
ネートが40mg得られた。
9(9H,s), 2.75(2H,t,J=6.1Hz),3.44(2H,d,J=11.0Hz),
3.48(2H,d,J=11Hz), 3.96(3H,s), 4.14(2H,s),4.81(2H,
t,J=6.1Hz), 6.85(1H,m), 6.95-7.06(2H,m), 7.12(1H,
m),7.37-7.44(3H,m), 8.37(2H,d,J=8.1Hz), 9.01(2H,d,
J=4.9Hz) IR(KBr)cm-1:3412, 2965, 1735, 1580, 1560, 1500, 1
385, 1255, 1175,1082, 752, 630, 576
ン中で攪拌して化合物番号3を得た。
を無水ジメチルホルムアミド(5ml)に溶解し、室温に
て水素化ナトリウム(50%オイル分散)(21mg)を
加えた。氷冷下、4−t−ブチル−N−[6−クロロ−
2−(4,6−ジメトキシ−2−ピリミジニル)−5−
(2−メトキシフェノキシ)−4−ピリミジニル]ベン
ゼンスルホンアミド(409mg)の無水ジメチルホルム
アミド(2.4ml)溶液を滴下し、60℃にて3.5時
間攪拌した。反応液を冷1N塩酸にあけ、酢酸エチルに
て抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム/メ
タノール=20/1)に付し、4−t−ブチル−N−
[2−(4,6−ジ(3−ヒドロキシプロピルオキシ)
−2−ピリミジニル)−6−(3−ヒドロキシプロピル
オキシ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−4−ピリ
ミジニル]ベンゼンスルホンアミド(250mg)を無色
油状物として得た。
(0.0246ml)の無水ジメチルホルムアミド(1m
l)溶液に、室温にて水素化ナトリウム(50%オイル
分散)(6mg)を加えた。氷冷下、4−t−ブチル−N
−[2−(4,6−ジ(3−ヒドロキシプロピルオキ
シ)−2−ピリミジニル)−6−(3−ヒドロキシプロ
ピルオキシ)−5−(2−メトキシフェノキシ)−4−
ピリミジニル]ベンゼンスルホンアミド(15mg)の無
水ジメチルホルムアミド(0.7ml)溶液を滴下し、室
温にて1.5時間攪拌した。反応液を冷1N塩酸にあ
け、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー(クロロ
ホルム/メタノール=15/1)に付し、4−t−ブチ
ル−N−[2−(4,6−ジエトキシ−2−ピリミジニ
ル)−6−(3−ヒドロキシプロピルオキシ)−5−
(2−メトキシフェノキシ)−4−ピリミジニル]ベン
ゼンスルホンアミド8mgを無色油状物として得た。
6−ジエトキシ−2−ピリミジニル)−6−(3−ヒド
ロキシプロピルオキシ)−5−(2−メトキシフェノキ
シ)−4−ピリミジニル]ベンゼンスルホンアミド(1
9mg)を実施例3と同様な方法で反応を行ない3−[6
−(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−2−
(4,6−ジエトキシ−2−ピリミジニル)−5−(2
−メトキシフェノキシ)−4−ピリミジニルオキシ]プ
ロピオニックアシッド9.1mgを無色油状物として得
た。
5(6H,t,J=7.0Hz),2.76(2H,t,J=6.3Hz), 3.87(3H,s), 4.
56(4H,q,J=7.0Hz),4.73(2H,t,J=6.3Hz), 6.12(1H,s),
6.73-7.07(4H,m), 7.38(2H,d,J=8.9Hz),8.07-8.28(2H,b
r) IR(CHCl3)cm-1:3520, 3373, 3201, 2967, 1719, 1619,
1592, 1576
キシプロピルオキシ)−2−ピリミジニル)−6−(3
−ヒドロキシプロピルオキシ)−5−(2−メトキシフ
ェノキシ)−4−ピリミジニル]ベンゼンスルホンアミ
ドと、イソプロピルアルコールより、実施例123と同
様な方法で、3−[6−(4−t−ブチルフェニルスル
ホニルアミノ)−2−(4,6−ジイソプロピルオキシ
−2−ピリミジニル)−5−(2−メトキシフェノキ
シ)−4−ピリミジニルオキシ]プロピオニックアシッ
ド23mgを淡黄色油状物として得た。
7(12H,d,J=6.3Hz),2.84(2H,t,J=6.0Hz), 3.92(3H,s),
4.79(2H,t,J=6.0Hz), 5.51-5.65(2H,m),6.11(1H,s), 6.
76-7.12(4H,m), 7.43(2H,d,J=8.5Hz), 8.04-8.28(2H,b
r) IR(CHCl3)cm-1:3516, 3367, 2968, 1719, 1619, 1591,
1575
ドロキシアミン塩酸塩(93mg)をDMF3mlに溶解
し、氷冷下トリエチルアミン(0.30ml)、プロパン
ホスホニックアシッド無水物50%酢酸エチル溶液
(0.12ml)を加えた。氷冷下で1時間さらに室温に
て一夜攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エ
チル及び1N塩酸を加えた。酢酸エチルにて抽出し、有
機層を飽和重曹水、水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、無色粉末として
N−メチル−N−メトキシ−[6−(4−t−ブチルフ
ェニルスルホニルアミノ)−5−(2−メトキシフェノ
キシ)−2−(2−ピリミジニル)−4−ピリミジニル
オキシ]アセトアミド111mg(収率79%)を得た。
(4−t−ブチルフェニルスルホニルアミノ)−5−
(2−メトキシフェニル)−2−(2−ピリミジニル)
−4−ピリミジニルオキシ]アセトアミド(36mg)を
アルゴン気流下、無水THF(2ml)に溶解し、−30
℃にて3N−メチルマグネシウムブロミドエーテル溶液
(0.079ml)を滴下し、同温にて20分間攪拌し
た。飽和アンモニア水を加え、酢酸エチルにて抽出し
た。さらに、水層を2N塩酸にて酸性とし酢酸エチルに
て抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水にて洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣を
シリカゲル分取薄層クロマトグラフィー(クロロホルム
/エチルアルコール=5/1)で精製し、淡黄色粉末と
して4−t−ブチル−N−[5−(2−メトキシフェノ
キシ)−6−(2−オキソプロピルオキシ)−2−(2
−ピリミジニル)−4−ピリミジニル]ベンゼンスルホ
ンアミド16mg(収率47%)を得た。
2(3H,s), 3.96(3H,s),5.09(2H,s), 6.84-7.16(4H,m),
7.40-7.45(3H,m), 8.38(2H,brs),8.99(2H,d,J=4.8Hz) IR(CHCl3)cm-1:3371, 3198, 2968, 1739, 1580, 1559,
1499, 1470
調製:ブタ胸部大動脈を脂肪組織から切除遊離して、ガ
ーゼで内皮を剥離し、細かく裁断後、3倍量の0.25
Mシュークロース、3mMのエチレンジアミンテトラアセ
チックアシッド、5μg/mlアプロチニン、10μg/
mlペプスタチンA、10μg/mlロイペプチン及び0.
1μMパラアミジノフェニルメタンスルホニルフルオリ
ドを含むトリス−塩酸緩衝液(pH7.4)(緩衝液A)
を加えてホモジネートした。1000×gで30分間遠
心後、さらに上清は100000×gで30分間遠心
し、沈殿を緩衝液Aに懸濁させ、再度100000×g
で30分間遠心した。得られた沈殿は緩衝液Aに懸濁さ
せ−80℃にて保存した。
膜標本1μlを125I−エンドセリン−1(2×10-11
M)、及び種々の濃度の検体と共に、全量250μlの
0.5%ウシ血清アルブミンを含む50mMトリス−塩酸
緩衝液(pH7.4)の中で、25℃で2時間インキュベ
ートし、HVPP濾紙(ポアーサイズ0.45μm:ミ
リポア)で濾過し、冷却した緩衝液Aで4回洗浄した
後、濾紙をガンマーカウンター(アロカオートウエルガ
ンマーシステムARC−251)で計数した。
調製と125I−エンドセリン−1の検定:ラット脳組織
を裁断後、上記ブタ胸部大動脈の場合と同様の方法で、
粗受容体膜標本を調製した。また125I−エンドセリン
−1結合検定も上記と同様に行なった。
ンドセリン結合阻害実験の結果を表10に示す。
グ標本とし、95%酸素、5%二酸化炭素混合ガスを通
気した37℃のクレブス−ヘンゼライト液(NaCl
118.4mM,KCl 4.7mM,CaCl2 2.5m
M,MgSO4 1.2mM,KH2PO4 1.2mM,NaH
CO3 25.0mM,Glucose 10.0mM)を満
たしたオルガンバス中に静止張力2gにて懸垂した。化
合物92の10-7−10-5Mあるいはその溶媒で血管標
本を20分間前処置した後、ウシ血清アルブミン0.1
%含有の生理食塩液に溶解したエンドセリン−1を累積
的に添加してエンドセリン−1の1−100ng/ml(4
×10-9−4×10-8M)による等尺性収縮を観察する
ことにより、化合物の影響を検討した。80mMKClに
よる収縮反応を基準に収縮反応を%で表した結果を図1
に示す。
してオルガンバスに静止張力1gにて懸垂した。化合物
68の3×10-8−3×10-7Mあるいはその溶媒で3
0分間前処置した後、ETB受容体の選択的刺激物質で
あるサラフォトキシン(SRTX)S6cを累積的に添
加しサラフォトキシンS6cの10-12−3×10-7M
による収縮反応を等尺性に観察することにより、化合物
の作用を検討した。60mM KClによる収縮反応を基
準に収縮反応を%で表した結果を図2に示す。以上の実
験により、本発明化合物は血管標本においてETA及び
ETB受容体に対して顕著な拮抗作用を有することが判
明した。
は、非常に強い血管収縮作用と細胞増殖作用を持つエン
ドセリンに対して強い結合阻害活性を有する。よって、
エンドセリンの関与する種々の疾患、即ち、虚血性心筋
梗塞、鬱血性心不全、不整脈及び不安定狭心症等の心疾
患、喘息等の気道疾患、肺高血圧、腎性高血圧、臓器移
植に伴う高血圧等の高血圧症、クモ膜下出血及び血管れ
ん縮等の循環器疾患、急性及び慢性の腎不全等の腎疾
患、糖尿病や高脂血症等、血管障害を伴う諸疾患及び動
脈硬化症、アルコール性肝障害等の肝疾患、胃粘膜障害
等の胃腸疾患、骨疾患、前立腺肥大症、排尿障害、癌
メラノサイト増殖に伴う皮膚疾患等に対する治療薬とし
有効である。
図である。
図である。
Claims (6)
- 【請求項1】 次の一般式(1) 【化1】 〔式中、R1 は低級アルキル基を示し;R2 及びR3 は
同一又は異なって水素原子、低級アルキル基又は低級ア
ルコキシル基を示し;R4 及びR5 は同一又は異なって
水素原子又は低級アルキル基を示し;R6 は低級アルキ
ル基、−OR7 又は−NR8R9 を示し;nは0〜3の
数を示す(ここでR7 は、水素原子、低級アルキル基、
置換基を有していてもよいフェニル基又は置換基を有し
ていてもよいアラルキル基を示し;R8 及びR9 は同一
又は異なって水素原子、水酸基、置換基を有していても
よい低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級ア
ルケニル基、置換基を有していてもよいアリール基、置
換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有して
いてもよいアミノ基、置換基を有していてもよい複素環
式基又は置換基を有していてもよい複素環アルキル基を
示すか、あるいはR8とR9 が一緒になって隣接する窒
素原子とともに5〜7員環を形成してもよい)〕で表わ
されるピリミジン誘導体又はその塩。 - 【請求項2】 R1 がイソプロピル基又はtert−ブ
チル基である請求項1記載のピリミジン誘導体又はその
塩。 - 【請求項3】 請求項1又は2記載のピリミジン誘導体
又はその塩を有効成分とする医薬。 - 【請求項4】 エンドセリンの作用によって生じる疾患
を予防又は治療するためのものである請求項3記載の医
薬。 - 【請求項5】 エンドセリンの作用によって生じる疾患
が、循環器系疾患である請求項4記載の医薬。 - 【請求項6】 請求項1又は2記載のピリミジン誘導体
又はその塩、及び薬学的に許容される担体を含有する医
薬組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
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---|---|---|---|
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JP32732994 | 1994-12-28 | ||
JP16945495 | 1995-07-05 | ||
JP7-169454 | 1995-07-05 | ||
JP33334295A JP3734870B2 (ja) | 1994-12-28 | 1995-12-21 | ピリミジン誘導体及びこれを含有する医薬 |
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JPH0971570A true JPH0971570A (ja) | 1997-03-18 |
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ID=27323177
Family Applications (1)
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999036408A1 (en) * | 1998-01-19 | 1999-07-22 | Shionogi & Co., Ltd. | Novel pyrimidine derivatives |
US6291485B1 (en) | 1997-07-10 | 2001-09-18 | Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. | 4,5-dihydro-[1H]-benz[g]indazole-3-carboxylic acid derivatives |
JP2007527413A (ja) * | 2003-10-24 | 2007-09-27 | エグゼリクシス, インコーポレイテッド | p70S6キナーゼモジュレーターおよび使用方法 |
-
1995
- 1995-12-21 JP JP33334295A patent/JP3734870B2/ja not_active Expired - Fee Related
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JP2007527413A (ja) * | 2003-10-24 | 2007-09-27 | エグゼリクシス, インコーポレイテッド | p70S6キナーゼモジュレーターおよび使用方法 |
JP4800216B2 (ja) * | 2003-10-24 | 2011-10-26 | エグゼリクシス, インコーポレイテッド | p70S6キナーゼモジュレーターおよび使用方法 |
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