JPH0971570A - ピリミジン誘導体及びこれを含有する医薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｒ¹ は低級アルキル、Ｒ² 及びＲ³ はＨ、アル
キル、アルコキシ、Ｒ⁴及びＲ⁵ はＨ、アルキル、Ｒ⁶
はアルキル、−ＯＲ⁷ 又はＮＲ⁸Ｒ⁹ を、ｎは０〜３の
数を示す（Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹ はＨ、アルキル、アリール、
アラルキル、アミノ、複素環などを示す）〕で表わされ
るピリミジン誘導体又はその塩、及びこれを有効成分と
する医薬。 【効果】 この化合物は強い血管収縮作用と細胞増殖作
用を持つエンドセリンに対して強い阻害活性を有し、循
環器障害等の治療に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規なピリミジン
誘導体又はその塩、この化合物を有効成分とする医薬に
関する。

【０００２】

【従来の技術】強力な血管収縮作用や血圧上昇作用及び
細胞増殖作用を有するエンドセリンは、虚血性心筋梗
塞、鬱血性心不全、不整脈及び不安定狭心症等の心疾
患；喘息等の気道疾患；肺高血圧、腎性高血圧、臓器移
植に伴う高血圧等の高血圧症；クモ膜下出血、ＰＴＣＡ
後の再狭窄及び血管れん縮等の循環器疾患；急性及び慢
性の腎不全等の腎疾患；糖尿病や高脂血症等、血管障害
を伴う諸疾患及び動脈硬化症；アルコール性肝障害等の
肝疾患；胃粘膜障害等の胃腸疾患；骨疾患；前立腺肥大
症や排尿障害；癌、メラノサイト増殖等に伴う皮膚疾患
等の原因物質と考えられている〔最新医学，９４，３３
５−４３１（１９９４）、医学のあゆみ，１６８，６７
５−６９２，（１９９４）、医学のあゆみ，１７０，３
５７，（１９９４）Ｐｈａｒｍａｃ．Ｒｅｖ．，４６，
３２５（１９９４）、現代医療，２７，１（１９９
５）〕。

【０００３】エンドセリンの種々の作用は、エンドセリ
ンが体内の種々の臓器において、その受容体に結合する
ことによって惹起され、エンドセリンによる血管収縮は
少なくとも２種類の受容体（ＥＴ_A 受容体及びＥＴ_B 受
容体）を介して引き起こされることが明らかになってき
た。従ってエンドセリンの両受容体への結合を阻害する
化合物はエンドセリンが関与しているこれらの疾病の予
防及び治療剤として有用であると考えられる。これま
で、エンドセリン拮抗作用を有する種々の化合物が報告
されている〔Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３６，２５８５
（１９９３）、Ｎａｔｕｒｅ，３６５，７５９，（１９
９３）、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，８８，１−３１６
（１９９４）、最新医学，９４，４２４−４３１（１９
９４）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３７，１５５３（１９
９４）、特開平５−２２２００３号公報〕。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、充分満
足の行くエンドセリン拮抗作用を有する化合物は見出さ
れていないのが現状である。従って本発明の目的は、強
力なエンドセリン拮抗作用を持つ化合物を見出し、これ
を有効成分とする医薬を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】斯かる実状に鑑み本発明
者らは鋭意研究を行なった結果、下記一般式（１）で表
わされるピリミジン誘導体及びその塩が優れたエンドセ
リン拮抗作用を有し、循環器系疾患治療剤に代表される
医薬として有用であることを見出し本発明を完成した。

【０００６】すなわち本発明は、次の一般式（１）

【０００７】

【化２】

【０００８】〔式中、Ｒ¹ は低級アルキル基を示し；Ｒ
² 及びＲ³ は同一又は異なって水素原子、低級アルキル
基又は低級アルコキシル基を示し；Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は同一
又は異なって水素原子又は低級アルキル基を示し；Ｒ⁶
は低級アルキル基、−ＯＲ⁷ 又は−ＮＲ⁸Ｒ⁹ を示し；
ｎは０〜３の数を示す（ここでＲ⁷ は、水素原子、低級
アルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基又は
置換基を有していてもよいアラルキル基を示し；Ｒ⁸ 及
びＲ⁹ は同一又は異なって水素原子、水酸基、置換基を
有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していて
もよい低級アルケニル基、置換基を有していてもよいア
リール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置
換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していて
もよい複素環式基又は置換基を有していてもよい複素環
アルキル基を示すか、あるいはＲ⁸とＲ⁹ が一緒になっ
て隣接する窒素原子とともに５〜７員環を形成してもよ
い）〕で表わされるピリミジン誘導体又はその塩を提供
するものである。

【０００９】また、本発明は一般式（１）で表わされる
ピリミジン誘導体又はその塩を有効成分とする医薬を提
供するものである。さらに、本発明は一般式（１）で表
わされるピリミジン誘導体又はその塩、及び薬学的に許
容される担体を含有する医薬組成物を提供するものであ
る。

【００１０】

【発明の実施の形態】本発明において「低級」とは炭素
数１〜６のものをいう。一般式（１）中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ
³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸ 及びＲ⁹ で示される低級
アルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖、分岐鎖又は
環状のアルキル基が挙げられ、具体例としてメチル基、
エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチ
ル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブ
チル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロプロ
ピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げ
られる。

【００１１】このうち、Ｒ¹ としてはイソプロピル基及
びｔｅｒｔ−ブチル基がより好ましく、ｔｅｒｔ−ブチ
ル基が特に好ましい。

【００１２】Ｒ² 及びＲ³ で示される低級アルコキシル
基としては、炭素数１〜６の直鎖、分岐鎖又は環状のア
ルコキシル基が挙げられ、具体例としてメトキシ基、エ
トキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−
ブトキシ基等が挙げられる。

【００１３】Ｒ⁷ で示される置換基を有していてもよい
フェニル基としては、炭素数１〜６のアルキル、炭素数
１〜６のアルコキシル又はハロゲン原子が置換していて
もよいフェニル基が挙げられ、具体例としてメチルフェ
ニル基、エチルフェニル基、イソプロピルフェニル基、
メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、クロロフェ
ニル基、ブロモフェニル基、フルオロフェニル基等が挙
げられる。

【００１４】Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ 及びＲ⁹ で示される置換基を有
していてもよいアラルキル基としては、ヒドロキシ、炭
素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシル、
炭素数１〜３のアルキレンジオキシ、ハロゲン、ニト
ロ、トリフルオロメチル又はシアノ基が置換していても
よいフェニルアルキル基、ナフチルアルキル基、ビフェ
ニルアルキル基、インダニル基等が挙げられる。当該ア
ラルキル基のアルキル基としては炭素数１〜６のアルキ
ル基が挙げられ、これらのアラルキル基には上記の置換
基が１〜３個置換し得る。また、この置換基はアラルキ
ル基のアリール基部、アルキル基部のいずれに置換して
もよい。当該置換基を有していてもよいアラルキル基の
具体例としては、クロロ、フルオロ、メトキシ、エトキ
シ、メチル、エチル、ニトロ、シアノ及びトリフルオロ
メチル基から選ばれた１〜３個の基が置換していてもよ
いベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、ナフチル
メチル、ナフチルエチル、ビフェニルメチル基、インダ
ン−１−イル基等が挙げられる。

【００１５】Ｒ⁸ 及びＲ⁹ で示される置換基を有してい
てもよい低級アルキル基としては、前記Ｒ¹〜Ｒ⁹ とし
て示した低級アルキル基の外、これにハロゲン原子、水
酸基等１〜３個が置換したアルキル基が挙げられる。

【００１６】また、置換基を有していてもよい低級アル
ケニル基としては、炭素数２〜６の直鎖、分岐鎖又は環
状のアルケニル基及びこれにハロゲン原子、水酸基等が
１〜３個置換した基が挙げられ、具体例としてはビニル
基、プロペニル基、イソブテニル基等が挙げられる。

【００１７】置換基を有していてもよいアリール基とし
ては、炭素数１〜６のアルキル、炭素数２〜６のアルケ
ニル、炭素数１〜６のアルコキシル、炭素数１〜６のア
ルキルチオ、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ニト
ロ、アルコキシカルボニル、炭素数１〜６のハロアルキ
ル基等が１〜３個置換していてもよいフェニル、ナフチ
ル基等が挙げられる。当該置換基を有していてもよいア
リール基の具体例としては、フェニル基、ナフチル基、
モノ又はジ−クロロフェニル基、モノ又はジ−フルオロ
フェニル基、モノ，ジ又はトリ−メトキシフェニル基、
モノ又はジ−メチルフェニル基、モノ又はジ−エチルフ
ェニル基、モノ又はジ−イソプロピルフェニル基、ｔｅ
ｒｔ−ブチルフェニル基、イソプロペニルフェニル基、
ヒドロキシフェニル基、ニトロフェニル基、アミノフェ
ニル基、エトキシカルボニルフェニル基、メチルチオフ
ェニル基等が挙げられる。

【００１８】Ｒ⁸ 及びＲ⁹ で示される置換基を有してい
てもよいアミノ基としては、アリールアミノ、複素環ア
ミノ、アルキルアミノ、アルケニルアミノ基等が挙げら
れ、より具体的にはフェニルアミノ、炭素数１〜６のア
ルキル置換フェニルアミノ、ピリジルアミノ、炭素数１
〜６のアルキルアミノ基等が挙げられる。

【００１９】置換基を有していてもよい複素環式基又は
置換基を有していてもよい複素環−アルキル基として
は、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキ
シル、炭素数１〜６のハロアルキル、ハロゲン原子が置
換していてもよいフリル、チエニル、ピラゾリル、チア
ゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピ
リミジニル、ピラジニル、フリルアルキル、チエニルア
ルキル、ピラゾリルアルキル、チアゾリルアルキル、イ
ミダゾリルアルキル、ピリジルアルキル、ピリミジニル
アルキル基等が挙げられる。その具体例としては、メチ
ル、エチル、メトキシ、エトキシ、クロロ、フルオロ、
トリフルオロメチルから選ばれた基が置換していてもよ
いフリル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジ
ル、ピリミジニル、ピラジニル、フルフリル、チエニル
メチル、ピラゾリルメチル、チアゾリルメチル、イミダ
ゾリルメチル、ピリジルメチル、ピリミジニルメチル基
等が挙げられる。

【００２０】−ＮＲ⁸Ｒ⁹ で形成される５〜７員環とし
ては、ピロリジニル基、ピペリジニル基、パーヒドロア
ゼピニル基が挙げられる。本発明化合物（１）の塩とし
ては、薬学的に許容し得る塩であれば特に制限されない
が、塩酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩；酢酸塩、シュウ酸塩、
クエン酸塩等の有機酸塩；ナトリウム塩、カリウム塩等
のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等の
アルカリ土類金属塩；１，８−ジアザビシクロ〔５．
４．０〕ウンデック−７−エン（ＤＢＵ）塩等の有機塩
基塩が挙げられる。

【００２１】また、本発明化合物（１）には水和物、溶
媒和物のいずれもが含まれる。本発明化合物（１）は、
例えば次の反応式に従って製造することができる。

【００２２】

【化３】

【００２３】〔式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁸、
Ｒ⁹ 及びｎは前記と同じものを示し、Ｒ^7aは低級アルキ
ル基、置換基を有していてもよいフェニル基又は置換基
を有していてもよいアラルキル基を示し、Ｒ¹⁰は低級ア
ルキル基を示す〕

【００２４】

【化４】

【００２５】また、化合物（１ａ）と化合物（１ｂ）
は、加水分解又はエステル化により相互に変換すること
ができる。さらに、化合物（１ｂ）にアミン類〔HNR
⁸R⁹〕を反応させることにより化合物（１ｃ）を得るこ
とができる。さらにまた、化合物（１ｃ）に有機金属試
薬による求核反応により化合物（１ｄ）を得ることがで
きる。

【００２６】化合物（２）及び（３）は公知の化合物で
あり、公知の方法（特開平５−２２２００３号公報）に
より得ることができる。以下に上記反応の各工程につい
て説明する。

【００２７】化合物（２）から化合物（１ａ）を得る方
法：化合物（２）とヒドロキシ脂肪酸エステルとを無溶
媒下、又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）や
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等の極性溶媒中でナ
トリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウ
ム ｔ−ブトキサイド、炭酸カリウム等の塩基の存在下
に反応させればよい。

【００２８】化合物（３）から化合物（１ｂ）を得る方
法：例えばＤＭＦ、アセトン等の極性溶媒中で、ピリジ
ニウムジクロメート（ＰＤＣ）、ジョーンズ試薬に代表
されるクロム酸、塩化ルテニウム−過ヨウ素酸ナトリウ
ム等の酸化剤を用いて、化合物（３）を酸化すればよ
い。

【００２９】化合物（１ａ）から化合物（１ｂ）を得る
方法：化合物（１ａ）を通常用いられる加水分解反応、
例えばアルカリ（NaOH、KOH等）による加水分解反応に
付せばよい。

【００３０】化合物（１ｂ）から化合物（１ａ）を得る
方法： （１）．酸触媒（硫酸、塩酸、パラトルエンスルホン酸
等）の使用、（２）．脱水縮合剤（ジメチルアミノピリ
ジンの存在下、あるいは非存在下、ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド（ＤＣＣ）や１−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＷＳＣ）等の脱
水縮合剤）の使用、（３）．塩化チオニルやオキザリル
クロリド等を使用して酸クロリドを経由する方法、
（４）．クロル炭酸エチルやクロル炭酸イソブチル等を
使用して混合酸無水物を経由する方法、又は（５）．塩
化チオニル等でアルコール部を活性化する方法により化
合物（１ｂ）をエステル化すればよい。

【００３１】化合物（１ｂ）から化合物（１ｃ）を得る
方法： （１）．ＤＣＣやＷＳＣ等の脱水縮合剤を使用する方
法、（２）．上記の脱水縮合剤を使用して、生成する活
性エステル（パラニトロフェニルエステル等のフェニル
エステル、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル
やＮ−ヒドロキシスクシニイミドエステル等）を経由す
る方法、（３）．塩化チオニルやオキザリルクロリド等
を使用して酸クロリドを経由する方法、（４）．クロル
炭酸エチルやクロル炭酸イソブチル等を使用して混合酸
無水物を経由する方法、（５）．Ｗｏｏｄｗａｒｄ Ｋ
試薬による方法、又は（６）．通常アミド化に使用され
る試薬（Ｎ−エチル−２′−ヒドロキシベンゾイソキサ
ゾリウムトリフルオロホウ酸塩、Ｎ−エチル−５−フェ
ニルイソキサゾリウム−３′−スルホン酸塩、１−エト
キシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキシ
キノリン、ベンゾトリアゾリル−Ｎ−ヒドロキシトリス
ジメチルアミノホスホニウムヘキサフルオロリン化合物
塩、ジフェニルホスホリルアジド）を用いる方法により
化合物（１ｂ）をアミド化すればよい。

【００３２】化合物（１ｃ）から化合物（１ｄ）を得る
方法： （イ）有機マグネシウム試薬、（ロ）有機リチウム試
薬、（ハ）有機銅試薬、（ニ）有機亜鉛試薬等の有機金
属試薬を用いてアルキル化すればよい。また、本発明化
合物（１ｂ）は、次の反応（Ｂ）及び反応（Ｃ）によっ
ても製造することができる。

【００３３】

【化５】

【００３４】〔式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵ 及びｎ
は前記と同じ〕

【００３５】すなわち、化合物（２）にアルコール
（４）を反応させてエーテル体（５）を得、これを加水
分解して化合物（１ｅ）とし、次いでさらにエステル部
を加水分解すれば化合物（１ｂ）が得られる。

【００３６】

【化６】

【００３７】〔式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵ 及びｎ
は前記と同じ〕

【００３８】反応（Ｃ）によれば、化合物（３）を酸化
してアルデヒド体（６）とし、次いでこれをさらに酸化
することにより化合物（１ｂ）が得られる。

【００３９】本発明化合物（１）の代表的な化合物を下
記表１〜９に示す。なお表中、Ｍｅはメチル基、Ｅｔは
エチル基、ｔ−Ｂｕはｔｅｒｔ−ブチル基、ｉ−Ｐｒは
イソプロピル基、ｎ−Ｐｅｎはｎ−ペンチル基、ｎ−Ｈ
ｅｘはｎ−ヘキシル基、Ｐｈはフェニル基、Ｂｎはベン
ジル基を示す。

【００４０】

【表１】

【００４１】

【表２】

【００４２】

【表３】

【００４３】

【表４】

【００４４】

【表５】

【００４５】

【表６】

【００４６】

【表７】

【００４７】

【表８】

【００４８】

【表９】

【００４９】本発明のピリミジン誘導体（１）又はその
塩は、常法により、薬学的に許容される担体を加えて、
固体、半固体、液体等の種々の経口投与用又は非経口投
与用の医薬組成物とすることができる。

【００５０】経口投与のための製剤としては、錠剤、丸
剤、顆粒剤、軟・硬カプセル剤、散剤、細粒剤、粉剤、
乳濁剤、シロップ剤、ペレット剤、エリキシル剤等が挙
げられる。非経口投与のための製剤としては、注射剤、
点滴剤、輸液、軟膏、ローション、トニック、スプレ
ー、懸濁剤、油剤、乳剤、坐剤等が挙げられる。本発明
の有効成分を製剤化するには、常法に従えばよいが、必
要により界面活性剤、賦形剤、着色剤、着香料、保存
料、安定剤、緩衝剤、懸濁剤、等張剤その他を適宜使用
することができる。

【００５１】ピリミジン誘導体（１）又はその塩の１日
の投与量は、その種類、治療ないし予防対象疾病の種
類、投与方法、患者の年令、患者の症状、処理時間等に
よって相違するが、非経口的には皮下、静脈内、筋肉内
又は直腸内においては０．０１〜３０mg／kg、特に０．
１mg／kg投与することが好ましい。経口的には、０．０
１〜１００mg／kg、特に０．５〜３０mg／kg投与するこ
とが望ましい。

【００５２】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明するが本発明はこれらに限定されるものではない。

【００５３】実施例１（化合物番号１の合成） エチルグリコレート（５ｇ）に金属ナトリウム（１６０
mg）を加えて、室温で３０分攪拌すると透明な溶液とな
る。これに４−ｔ−ブチル−Ｎ−〔６−クロロ−５−
（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニ
ル）−４−ピリミジニル〕ベンゼンスルホンアミド（９
９３mg）を加え９５℃で５時間攪拌した。反応液に酢酸
エチルを加え、１Ｎ−塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄
した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、
溶媒を留去後、残留物を溶離液としてクロロホルム−メ
タノール（３０：１）を使用してシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーを行ない、淡黄色油状物としてエチル
〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−
５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジ
ニル）−４−ピリミジニルオキシ〕アセテートが７３２
mg得られた。

【００５４】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.22(3H,t,J=7.1
Hz), 1.29(9H,s), 4.01(3H,s),4.18(2H,q,J=7.1Hz), 5.
10(2H,s), 6.89(1H,brt,J=7.8Hz),7.00(1H,brd,J=7.8H
z), 7.12(1H,brt,J=7.8Hz), 7.33(1H,brd,J=7.8Hz),7.4
0(1H,t,J=4.6Hz), 7.41(2H,d,J=8.8Hz), 8.34(2H,m),8.
97(2H,d,J=4.6Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1755, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
345, 1255, 1175,1085, 750

【００５５】実施例２（化合物番号２の合成） 化合物番号１（６２５mg）のエタノール（２０ml）溶液
に１Ｎ−水酸化ナトリウム（１０ml）を加え、室温で一
夜、攪拌した。減圧下、溶媒を留去し、１Ｎ−塩酸（１
０ml）を加えた後、クロロホルム（２０ml）にて抽出
し、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。これを無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮すると〔６−（４−ｔ−
ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキ
シフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリ
ミジニルオキシ〕アセティックアシッドが淡黄色粉末と
して、５８６mg得られた。

【００５６】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.26(9H,s), 4.0
2(3H,s), 5.40(2H,s),6.92(1H,dt,J=7.9,1.5Hz), 7.02
(1H,dd,J=7.9,1.5Hz),7.14(1H,dt,J=7.9,1.5Hz), 7.34
(1H,dd,J=7.9,1.5Hz),7.39(2H,d,J=8.5Hz), 7.43(1H,t,
J=4.9Hz), 8.44(2H,d,J=8.5Hz),9.14(2H,d,J=4.9Hz)

【００５７】実施例３（化合物番号３の合成） ４−ｔ−ブチル−Ｎ−〔６−（３−ヒドロキシプロピル
オキシ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２
−ピリミジニル）−４−ピリミジニル〕ベンゼンスルホ
ンアミド（３．２ｇ）のジメチルホルムアミド（５０m
l）溶液に二クロム酸ピリジニウム（３１．９ｇ）を加
えて室温で１２時間攪拌し、さらに二クロム酸ピリジニ
ウム（１０．６ｇ）を追加し、１２時間攪拌した。酢酸
エチルを加えて１Ｎ−塩酸、水で洗浄後、有機層から飽
和重曹水で抽出し、水層は酢酸エチルで洗浄した。希塩
酸で酸性とし再度、酢酸エチルで抽出し、有機層は飽和
食塩水で洗浄した。これを無水硫酸マグネシウムで乾燥
し減圧濃縮すると３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニル
スルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）
−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキ
シ〕プロピオニックアシッドが淡黄色粉末として、１．
８５ｇ得られた。

【００５８】¹H-NMR(CDCl₃-CD₃OD(4:1),ppm,TMS)：1.29
(9H,s), 2.64(2H,t,J=6.2Hz),3.91(3H,s), 4.75(2H,t,J
=6.2Hz), 6.84(1H,dt, J=7.9,1.5Hz),6.96(1H,brd,J=7.
9Hz), 6.98(1H,dd,J=7.9,1.5Hz),7.09(1H,dt,J=7.9,1.5
Hz), 7.43(2H,d,J=8.8Hz),7.50(1H,t,J=4.9Hz), 8.31(2
H,m), 9.02(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：3400, 2965, 1730, 1620, 1580, 1560, 1
500, 1340, 1255,1175, 1080, 750

【００５９】実施例４（化合物番号４の合成） ４−ｔ−ブチル−Ｎ−〔６−（４−ヒドロキシブチルオ
キシ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−
ピリミジニル）−４−ピリミジニル〕ベンゼンスルホン
アミドより、実施例３と同様の方法で４−〔６−（４−
ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メ
トキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−
ピリミジニルオキシ〕ブチリックアシッドが淡黄色粉末
として得られた。

【００６０】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.9
5(2H,m), 2.25(2H,t,J=7.2Hz),3.90(3H,s), 4.52(2H,t,
J=6.1Hz), 6.84(1H,dt,J=7.7,1.5Hz),6.96(1H,dd,J=7.
7,1.5Hz), 6.97(1H,dd,J=7.7,1.5Hz),7.09(1H,dt,J=7.
7,1.5Hz), 7.42(2H,d,J=8.6Hz),7.45(1H,t,J=4.9Hz),
8.34(2H,m), 9.06(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：3305, 2965, 1735, 1685, 1615, 1565, 1
500, 1335, 1260,1165, 1115, 1075, 750

【００６１】実施例５（化合物番号５の合成） ４−ｔ−ブチル−Ｎ−〔６−（５−ヒドロキシペンチル
オキシ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２
−ピリミジニル）−４−ピリミジニル〕ベンゼンスルホ
ンアミドより、実施例３と同様の方法で５−〔６−（４
−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−
メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４
−ピリミジニルオキシ〕ペンタノイックアシッドが黄色
粉末として得られた。

【００６２】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.5
7(2H,m), 1.70(2H,m),2.29(2H,t,J=7.3Hz), 3.90(3H,
s), 4.49(2H,t,J=6.2Hz),6.83(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 6.
95(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),7.00(1H,brd,J=7.8Hz), 7.08(1
H,dt,J=7.8,1.5Hz), 7.43(2H,d,J=8.6Hz),7.46(1H,t,J=
4.9Hz), 8.33(2H,brd,J=8.6Hz), 9.08(2H,d,J=4.9Hz)

【００６３】実施例６（化合物番号６の合成） 化合物番号５（４１．３mg）のイソプロピルアルコール
（２ml）溶液に濃硫酸（２滴）を加えて室温で一夜攪拌
した。減圧下、溶媒を留去した後、酢酸エチルに溶解し
て飽和重曹水、水、１Ｎ−塩酸、及び飽和食塩水で順次
洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する
と、イソプロピル ５−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニ
ルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキ
シ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオ
キシ〕ペンタノエートが淡黄色油状物として３４．９mg
得られた。

【００６４】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.19(6H,d,J=6.1
Hz), 1.29(9H,s), 1.53(2H,m),1.66(2H,m), 2.19(2H,t,
J=7.3Hz), 3.91(3H,s), 4.48(2H,t,J=6.1Hz),4.97(1H,s
ep,J=6.1Hz), 6.83(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),6.96(1H,dd,J=
7.8,1.5Hz), 6.98(1H,brd,J=7.8Hz),7.08(1H,dt,J=7.8,
1.5Hz), 7.42(1H,t,J=4.9Hz),7.42(2H,d,J=8.6Hz), 8.3
2(2H,m), 9.02(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1725, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1170,1080, 750

【００６５】実施例７（化合物番号７の合成） 化合物番号３とベンジルアルコールより、実施例６と同
様の方法でベンジル３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニ
ルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキ
シ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオ
キシ〕プロピオネートが淡黄色油状物として得られた。

【００６６】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.7
2(2H,t,J=6.1Hz), 3.90(3H,s),4.80(2H,t,J=6.1Hz), 5.
03(2H,s), 6.79(1H,dt,J=7.7,1.5Hz),6.93(1H,dd,J=7.
7,1.5Hz), 6.99(1H,brd,J=7.7Hz),7.06(1H,dt,J=7.7,1.
5Hz), 7.28(5H,m), 7.41(1H,t,J=4.9Hz),7.42(2H,d,J=
8.6Hz), 8.35(2H,m), 9.00(2H,d,J=4.9Hz)

【００６７】実施例８（化合物番号８の合成） 化合物番号３とｎ−ヘキシルアルコールより、実施例６
と同様の方法でｎ−ヘキシル ３−〔６−（４−ｔ−ブ
チルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシ
フェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミ
ジニルオキシ〕プロピオネートが淡黄色油状物として得
られた。

【００６８】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：0.85(3H,t,J=6.8
Hz), 1.25(6H,m), 1.29(9H,s),1.54(2H,m), 2.68(2H,t,
J=6.2Hz), 3.93(3H,s), 4.00(2H,t,J=6.7Hz),4.78(2H,
t,J=6.2Hz), 6.78〜7.18(4H,m), 7.41(2H,d,J=8.6Hz),
7.42(1H,t,J=4.9Hz), 8.34(2H,m), 9.01(2H,d,J=4.9Hz)

【００６９】実施例９（化合物番号９の合成） 化合物番号３とエタノールより、実施例６と同様の方法
でエチル ３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホ
ニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−
（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロ
ピオネートが淡黄色油状物として得られた。

【００７０】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.18(3H,t,J=7.2
Hz), 1.29(9H,s),2.67(2H,t,J=6.2Hz), 3.94(3H,s), 4.
06(2H,q,J=7.2Hz),4.78(2H,t,J=6.2Hz), 6.77〜7.18(4
H,m), 7.42(2H,d,J=8.5Hz),7.42(1H,t,J=4.9Hz), 8.35
(2H,m), 9.00(2H,d,J=4.9Hz)

【００７１】実施例１０（化合物番号１０の合成） 化合物番号２とベンジルアルコールより、実施例６と同
様の方法でベンジル〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルス
ルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−
２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕
アセテートが淡黄色油状物として得られた。

【００７２】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 3.9
8(3H,s), 5.15(2H,s),5.17(2H,s), 6.78(1H,dt,J=7.7,
1.5Hz), 6.98(1H,dd,J=7.7,1.5Hz),7.09(1H,dt,J=7.7,
1.5Hz), 7.24(6H,m), 7.41(1H,t,J=4.9Hz),7.42(2H,d,J
=8.5Hz), 8.35(2H,m), 8.98(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1755, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
345, 1255, 1175,1085, 750

【００７３】実施例１１（化合物番号１１の合成） 化合物番号４と４−メトキシベンジルアルコールより、
実施例６と同様の方法で４−メトキシベンジル ４−
〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−
５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジ
ニル）−４−ピリミジニルオキシ〕ブチレートが淡黄色
油状物として得られた。

【００７４】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.9
3(2H,m), 2.17(2H,t,J=7.6Hz),3.80(3H,s), 3.85(3H,
s), 4.48(2H,t,J=6.0Hz), 5.00(2H,s),6.77(1H,dt,J=7.
7,1.5Hz), 6.87(2H,d,J=8.5Hz), 6.83〜6.97(2H,m),7.0
2(1H,dt,J=7.7,1.5Hz), 7.26(2H,d,J=8.5Hz), 7.42(1H,
t,J=4.9Hz),7.42(2H,d,J=8.5Hz), 8.35(2H,m), 9.01(2
H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1730, 1615, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1250, 1170,1080, 750

【００７５】実施例１２（化合物番号１２の合成） 化合物番号２（４０mg）の塩化メチレン−ジメチルホル
ムアミド（３：１）２ml溶液に３−クロロフェノール
（４５mg）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１m
g）、及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−
エチルカルボジイミド・塩酸塩（１６．３mg）を加えて
室温で一夜攪拌した。減圧下、溶媒を留去した後、酢酸
エチルに溶解して飽和重曹水、水、１Ｎ−塩酸、及び飽
和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧濃縮し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー
（メルク社製：展開溶媒にはクロロホルム−メタノール
（１０：１）を使用）にて精製後、酢酸エチルに溶解
し、１Ｎ−塩酸と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去すると３−クロロ
フェニル〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルア
ミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−
ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕アセテート
が淡黄色油状物として得られた。

【００７６】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 3.9
8(3H,s), 5.26(2H,s),6.84(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 6.95
〜7.04(2H,m),7.10(1H,d,J=7.8,1.5Hz), 7.15〜7.30(4
H,m), 7.43(2H,d,J=8.6Hz),7.45(1H,t,J=4.9Hz), 8.36
(2H,m), 9.03(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1780, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 750

【００７７】実施例１３（化合物番号１３の合成） 化合物番号３（２１．８mg）のジメチルホルムアミド
（０．５ml）溶液にＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール
・アンモニウム塩（６．４mg）及び１−（３−ジメチル
アミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩
（８．０mg）を加えて室温で２．５時間攪拌した。反応
液に酢酸エチル（１０ml）を加え、１Ｎ−塩酸、水、飽
和重曹水、水、及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し残渣を分取薄
層クロマトグラフィー（展開溶媒にはクロロホルム−メ
タノール（５：１）を使用）にて精製後、酢酸エチルに
溶解し、１Ｎ−塩酸と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去すると３−
〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−
５−（２−（メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミ
ジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミド
が淡黄色油状物として５．８mg得られた。

【００７８】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.6
0(2H,t,J=6.5Hz), 3.93(3H,s),4.76(2H,t,J=6.5Hz), 6.
80〜7.17(4H,m), 7.44(2H,d,J=8.8Hz),7.48(1H,t,J=4.9
Hz), 8.36(2H,m), 9.01(2H,d,J=4.9Hz)

【００７９】実施例１４（化合物番号１４の合成） 化合物番号３（１００mg）のジメチルホルムアミド−塩
化メチレン（１：１）８ml溶液にＮ−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール・一水和物（５３．８mg）、ベンジルアミ
ン（９５．９mg）、及び１−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（４０mg）
を加えて室温で一夜、攪拌した。減圧下、溶媒を留去し
た後、酢酸エチル（２０ml）に溶解し、飽和重曹水、
水、１Ｎ−塩酸、及び飽和食塩水で順次洗浄した。これ
を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮するとＮ−ベ
ンジル−３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニ
ルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−
（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロ
ピオンアミドが油状物として１００．９mg得られた。

【００８０】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.6
7(2H,t,J=6.5Hz), 3.90(3H,s),4.39(2H,d,J=5.9Hz), 4.
82(2H,t,J=6.5Hz), 6.75(1H,m),6.81(1H,dt,J=7.8,1.5H
z), 6.94(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),6.97(1H,brd,J=7.8Hz),
7.08(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 7.14〜7.25(5H,m),7.36(1H,
t,J=4.9Hz), 7.42(2H,d,J=8.6Hz), 8.35(2H,m),8.87(2
H,d,J=4.9Hz)

【００８１】実施例１５（化合物番号１５の合成） 化合物番号２とベンジルアミンより、実施例１４と同様
の方法でＮ−ベンジル−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニ
ルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキ
シ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオ
キシ〕アセトアミドが淡黄色粉末として得られた。

【００８２】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 3.6
8(3H,s), 4.29(2H,d,J=6.1Hz),5.02(2H,s), 6.20(1H,
m), 6.69(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),6.78(1H,dd,J=7.8,1.5H
z), 6.90(1H,brd,J=7.8Hz),6.97(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),
7.05〜7.33(5H,m), 7.43(1H,t,J=4.9Hz),7.44(2H,d,J=
8.5Hz), 8.38(2H,m), 8.98(2H,d,J=4.9Hz)

【００８３】実施例１６（化合物番号１６の合成） 化合物番号４とベンジルアミンより、実施例１４と同様
の方法でＮ−ベンジル−４−〔６−（４−ｔ−ブチルフ
ェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノ
キシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニル
オキシ〕ブチラアミドが淡黄色粉末として得られた。

【００８４】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.0
1(4H,m), 3.82(3H,s),4.35(2H,d,J=5.6Hz), 4.49(2H,
m), 5.85(1H,m), 6.74(1H,dt,J=7.7,1.5Hz),6.81〜6.90
(2H,m), 6.96(1H,dt,J=7.7,1.5Hz), 7.16〜7.32(5H,m),
7.40(1H,t,J=4.9Hz), 7.43(2H,d,J=8.5Hz), 8.35(2H,
m),8.96(2H,d,J=4.9Hz)

【００８５】実施例１７（化合物番号１９の合成） 化合物番号５とベンジルアミンより、実施例１４と同様
の方法でＮ−ベンジル−５−〔６−（４−ｔ−ブチルフ
ェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノ
キシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニル
オキシ〕ペンタノアミドが淡黄色粉末として得られた。

【００８６】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.5
2〜1.76(4H,m),2.22(2H,t,J=7.0Hz), 3.89(3H,s), 4.35
(2H,d,J=5.9Hz),4.53(2H,t,J=5.9Hz), 6.36(1H,m), 6.7
9(1H,t,J=7.6Hz),6.88〜6.98(2H,m), 7.04(1H,t,J=7.7H
z), 7.12 〜7.29(5H,m),7.37(1H,t,J=4.6Hz), 7.43(2H,
d,J=8.6Hz), 8.36(2H,m),8.92(2H,d,J=4.6Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1650, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 750

【００８７】実施例１８（化合物番号２４の合成） 化合物番号２とフェネチルアミンより、実施例１４と同
様の方法でＮ−フェネチル−〔６−（４−ｔ−ブチルフ
ェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノ
キシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニル
オキシ〕アセトアミドが淡黄色油状物として得られた。

【００８８】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.6
5(2H,t,J=7.1Hz), 3.32(2H,m),3.81(3H,s), 4.96(2H,
s), 5.98(1H,m), 6.75(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),6.79(1H,d
d,J=7.8,1.5Hz), 6.93(1H,dd,J=7.8,1.5Hz), 7.01〜7.2
0(6H,m),7.45(1H,t,J=4.9Hz), 7.45(2H,d,J=8.6Hz), 8.
37(2H,m),9.01(2H,d,J=4.9Hz)

【００８９】実施例１９（化合物番号２５の合成） 化合物番号４とアニリンより、実施例１４と同様の方法
でＮ−フェニル−４−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニル
スルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）
−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキ
シ〕ブチラアミドが淡黄色粉末として得られた。

【００９０】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.0
6(2H,m), 2.20(2H,m),3.90(3H,s), 4.53(2H,t,J=5.6H
z), 6.80〜7.31(6H,m), 7.34〜7.48(5H,m),7.63(1H,m),
8.37(2H,m), 8.94(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1670, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 755

【００９１】実施例２０（化合物番号２９の合成） 化合物番号４と２−メトキシアニリンより、実施例１４
と同様の方法でＮ−（２−メトキシフェニル）−４−
〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−
５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジ
ニル）−４−ピリミジニルオキシ〕ブチラアミドが淡黄
色粉末として得られた。

【００９２】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.0
4(2H,m), 2.13(2H,m),3.85(3H,s), 3.88(3H,s), 4.55(2
H,t,J=5.6Hz), 6.81〜7.01(6H,m),7.02(1H,dt,J=7.7,1.
5Hz), 7.11(1H,dt,J=7.7,1.5Hz),7.41(1H,t,J=4.9Hz),
7.43(2H,d,J=8.8Hz), 8.31(2H,m),8.99(2H,d,J=4.9Hz)

【００９３】実施例２１（化合物番号３０の合成） 化合物番号４と３−クロロアニリンより、実施例１４と
同様の方法でＮ−（３−クロロフェニル）−４−〔６−
（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−
（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニ
ル）−４−ピリミジニルオキシ〕ブチラアミドが無色粉
末として得られた。

【００９４】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.0
6(2H,m), 2.23(2H,t,J=7.1Hz),3.90(3H,s), 4.55(2H,t,
J=5.6Hz), 6.86(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),6.95(1H,dd,J=7.
8,1.5Hz), 6.98(1H,dd,J=7.8,1.5Hz), 7.04(1H,m),7.11
(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 7.17(1H,t,J=8.1Hz), 7.28(1H,
m),7.41(1H,t,J=4.9Hz), 7.43(2H,d,J=8.8Hz), 7.55(1
H,brs), 8.33(2H,m),8.95(2H,d,J=4.9Hz)

【００９５】実施例２２（化合物番号３１の合成） 化合物番号２と２−メトキシアニリンより、実施例１４
と同様の方法でＮ−（２−メトキシフェニル）−〔６−
（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−
（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニ
ル）−４−ピリミジニルオキシ〕アセトアミドが無色粉
末として得られた。

【００９６】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 3.5
8(3H,s), 3.99(3H,s),5.20(2H,s), 7.30〜7.67(7H,m),
7.36〜7.48(3H,m),8.26(1H,dd,J=8.1,1.5Hz), 8.37(2H,
m), 8.69(1H,brs),9.00(2H,d,J=4.6Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1695, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 750

【００９７】実施例２３（化合物番号３２の合成） 化合物番号２と３−クロロアニリンより、実施例１４と
同様の方法でＮ−（３−クロロフェニル）−〔６−（４
−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−
メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４
−ピリミジニルオキシ〕アセトアミドが無色粉末として
得られた。

【００９８】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 3.9
0(3H,s), 5.09(2H,s),6.88(1H,dt,J=7.7,1.5Hz), 6.95
〜7.10(3H,m), 7.14(1H,dt,J=7.7,1.5Hz),7.19(1H,t,J=
7.9Hz), 7.32(1H,t,J=1.8Hz), 7.37(2H,m),7.44(2H,d,J
=8.8Hz), 7.48(1H,t,J=4.9Hz), 8.35(2H,m),9.04(2H,d,
J=4.9Hz)

【００９９】実施例２４（化合物番号３５の合成） 化合物番号２とアニリンより、実施例１４と同様の方法
でＮ−フェニル−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスル
ホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２
−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕ア
セトアミドが淡黄色油状物として得られた。

【０１００】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 3.8
6(3H,s), 5.11(2H,s),6.85(1H,dt,J=7.7,1.5Hz), 6.98
(1H,dd,J=7.7,1.5Hz),7.01(1H,brd,J=7.7Hz), 7.05〜7.
14(2H,m), 7.22〜7.38(4H,m),7.43(2H,d,J=8.5Hz), 7.4
5(1H,t,J=4.9Hz), 8.38(2H,m),9.01(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1700, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 755

【０１０１】実施例２５（化合物番号３６の合成） 化合物番号２と１−ナフタレンメチルアミンより、実施
例１４と同様の方法でＮ−（１−ナフタレンメチル）−
〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−
５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジ
ニル）−４−ピリミジニルオキシ〕アセトアミドが淡黄
色油状物として得られた。

【０１０２】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 3.5
8(3H,s), 4.78(2H,d,J=5.6Hz),5.05(2H,s), 6.30(1H,
m), 6.42(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),6.56(1H,dd,J=7.8,1.5H
z), 6.72(2H,m), 7.26(1H,m), 7.35〜7.50(6H,m),7.78
〜7.88(3H,m), 8.34(2H,m), 8.94(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1675, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 750

【０１０３】実施例２６（化合物番号３７の合成） 化合物番号４と３−メトキシベンジルアミンより、実施
例１４と同様の方法でＮ−（３−メトキシベンジル）−
４−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピ
リミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕ブチラアミド
が淡黄色油状物として得られた。

【０１０４】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.0
1(4H,m), 3.74(3H,s),3.83(3H,s), 4.33(2H,d,J=5.6H
z), 4.49(2H,m), 5.88(1H,m),6.70〜6.81(5H,m), 6.87
(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),6.98(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 7.18
(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),7.41(1H,t,J=4.9Hz), 7.43(2H,d,
J=8.8Hz), 8.33(2H,m),8.94(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1655, 1615, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1260, 1170,1080, 750

【０１０５】実施例２７（化合物番号３８の合成） 化合物番号４と２−クロロフェネチルアミンより、実施
例１４と同様の方法でＮ−（２−クロロフェネチル）−
４−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピ
リミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕ブチラアミド
が淡黄色油状物として得られた。

【０１０６】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.9
5(4H,m), 2.90(2H,t,J=7.0Hz),3.46(2H,m), 3.87(3H,
s), 4.45(2H,m), 5.62(1H,m),6.76(1H,dt,J=7.8,1.5H
z), 6.87(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),6.91(1H,dd,J=7.8,1.5H
z), 6.99(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),7.05〜7.19(3H,m), 7.30
(1H,m), 7.43(1H,t,J=4.9Hz),7.43(2H,d,J=8.8Hz), 8.3
3(2H,m), 9.00(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 755

【０１０７】実施例２８（化合物番号４０の合成） 化合物番号５と２−メトキシベンジルアミンより、実施
例１４と同様の方法でＮ−（２−メトキシベンジル）−
５−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピ
リミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕ペンタノアミ
ドが淡黄色油状物として得られた。

【０１０８】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.5
6(2H,m), 1.65(2H,m),2.15(2H,t,J=7.2Hz), 3.75(3H,
s), 3.88(3H,s), 4.38(2H,d,J=5.6Hz),4.50(2H,t,J=6.1
Hz), 6.30(1H,m), 6.73〜6.97(5H,m),7.03(1H,dt,J=7.
8,1.5Hz), 7.15 〜7.24(2H,m), 7.39(1H,t,J=4.9Hz),7.
43(2H,d,J=8.6Hz), 8.32(2H,m), 8.96(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2960, 1650, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1245, 1175,1080, 755

【０１０９】実施例２９（化合物番号４１の合成） 化合物番号５と３−クロロベンジルアミンより、実施例
１４と同様の方法でＮ−（３−クロロベンジル）−５−
〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−
５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジ
ニル）−４−ピリミジニルオキシ〕ペンタノアミドが淡
黄色油状物として得られた。

【０１１０】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.6
9(4H,m), 2.24(2H,t,J=6.6Hz),3.90(3H,s), 4.32(2H,d,
J=5.9Hz), 4.54(2H,t,J=6.0Hz), 6.51(1H,m),6.80(1H,b
rt,J=8.3Hz), 6.94(2H,m), 7.00〜7.20(5H,m),7.39(1H,
t,J=4.9Hz), 7.43(2H,d,J=8.8Hz), 8.32(2H,m),8.93(2
H,d,J=4.9Hz)

【０１１１】実施例３０（化合物番号５１の合成） 化合物番号３と２−メチルベンジルアミンより、実施例
１４と同様の方法でＮ−（２−メチルベンジル）−３−
〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−
５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジ
ニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドが
淡黄色油状物として得られた。

【０１１２】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.2
4(3H,s), 2.67(2H,t,J=6.4Hz),3.90(3H,s), 4.37(2H,d,
J=5.6Hz), 4.82(2H,t,J=6.4Hz), 6.52(1H,m),6.80(1H,
t,J=7.8Hz), 6.94(1H,d,J=7.8Hz), 6.96〜7.18(6H,m),
7.34(1H,t,J=4.9Hz), 7.42(2H,d,J=8.7Hz), 8.37(2H,
m),8.82(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 750

【０１１３】実施例３１（化合物番号５２の合成） 化合物番号４とフェネチルアミンより、実施例１４と同
様の方法でＮ−フェネチル−４−〔６−（４−ｔ−ブチ
ルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフ
ェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジ
ニルオキシ〕ブチラアミドが淡黄色油状物として得られ
た。

【０１１４】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.9
1(4H,m), 2.75(2H,t,J=6.5Hz),3.46(2H,m), 3.86(3H,
s), 4.43(2H,m), 5.52(1H,m),6.72(1H,dt,J=7.8,1.5H
z), 6.84(1H,d,J=7.8Hz),6.88(1H,dd,J=7.8,1.5Hz), 6.
95(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 7.10〜7.30(5H,s),7.42(1H,t,
J=4.9Hz), 7.43(2H,d,J=8.5Hz), 8.36(2H,m),8.99(2H,
d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 750

【０１１５】実施例３２（化合物番号４４の合成） 化合物番号５と２−クロロフェネチルアミンより、実施
例１４と同様の方法でＮ−（２−クロロフェネチル）−
５−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピ
リミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕ペンタノアミ
ドが淡黄色油状物として得られた。

【０１１６】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.5
2〜1.70(4H,m),2.13(2H,t,J=7.1Hz), 2.90(2H,t,J=7.0H
z), 3.48(2H,m), 3.92(3H,s),4.50(2H,t,J=6.0Hz), 6.0
5(1H,m), 6.81(1H,t,J=8.0Hz),6.90〜7.26(7H,m), 7.42
(1H,t,J=4.9Hz), 7.42(2H,d,J=8.5Hz),8.35(2H,m), 8.9
5(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2960, 1650, 1580, 1560, 1500, 1340, 1
255, 1170, 1080,750

【０１１７】実施例３３（化合物番号４６の合成） 化合物番号５とフェネチルアミンより、実施例１４と同
様の方法でＮ−フェネチル−５−〔６−（４−ｔ−ブチ
ルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフ
ェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジ
ニルオキシ〕ペンタノアミドが淡黄色油状物として得ら
れた。

【０１１８】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.5
2〜1.67(4H,m),2.11(2H,t,J=7.7Hz), 2.76(2H,t,J=7.0H
z), 3.45(2H,q,J=6.6Hz),3.91(3H,s), 4.49(2H,t,J=6.1
Hz), 5.91(1H,m), 6.80(1H,dt,J=7.0,1.5Hz),6.90〜7.2
6(8H,m), 7.42(2H,d,J=8.6Hz), 7.43(1H,t,J=4.6Hz),8.
29〜8.40(2H,m), 8.94(2H,d,J=4.6Hz) IR(KBr)cm^-1：2960, 1650, 1580, 1560, 1500, 1340, 1
255, 1170, 1080,750

【０１１９】実施例３４（化合物番号１７の合成） 化合物番号３（５１mg）のジメチルホルムアミド−塩化
メチレン（２：１）１．５ml溶液にＮ−ヒドロキシベン
ゾトリアゾール・一水和物（２７mg）、４−メトキシベ
ンジルアミン（５７．５μｌ）、及び１−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸
塩（１７mg）を加えて室温で一夜、攪拌した。減圧下、
溶媒を留去した後、酢酸エチル（１５ml）に溶解し、１
Ｎ−塩酸、水、飽和重曹水、及び飽和食塩水で順次洗浄
した。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮す
るとＮ−（４−メトキシベンジル）−３−〔６−（４−
ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メ
トキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−
ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドのナトリウム塩
が無色粉末として３８mg得られた。

【０１２０】融点１２９−１３１℃ IR(KBr)cm^-1：2965, 1655, 1615, 1560, 1500, 1380, 1
250, 1180, 1135,1080, 750

【０１２１】実施例３５（化合物番号１８の合成） 化合物番号３とアニリンより、実施例３４と同様の方法
でＮ−フェニル−３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニル
スルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）
−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキ
シ〕プロピオンアミドのナトリウム塩が淡黄色粉末とし
て得られた。

【０１２２】融点１６２−１６３℃ IR(KBr)cm^-1：2965, 1670, 1600, 1560, 1500, 1380, 1
250, 1135, 1080,755

【０１２３】実施例３６（化合物番号２０の合成） 化合物番号３と３，４−メチレンジオキシベンジルアミ
ンより、実施例３４と同様の方法でＮ−（３，４−メチ
レンジオキシベンジル）−３−〔６−（４−ｔ−ブチル
フェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェ
ノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニ
ルオキシ〕プロピオンアミドのナトリウム塩が無色粉末
として得られた。

【０１２４】融点１４２−１４５℃ IR(KBr)cm^-1：2965, 1655, 1560, 1500, 1380, 1250, 1
180, 1080, 750

【０１２５】実施例３７（化合物番号２１の合成） 化合物番号３と４−クロロベンジルアミンより、実施例
３４と同様の方法でＮ−（４−クロロベンジル）−３−
〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−
５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジ
ニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドの
ナトリウム塩が無色粉末として得られた。

【０１２６】融点１６１−１６３℃ IR(KBr)cm^-1：2965, 1655, 1560, 1500, 1360, 1250, 1
180, 1080, 750

【０１２７】実施例３８（化合物番号２２の合成） 化合物番号３と２−クロロフェネチルアミンより、実施
例３４と同様の方法でＮ−（２−クロロフェネチル）−
３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピ
リミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンア
ミドのナトリウム塩が無色粉末として得られた。

【０１２８】融点１４８−１４９℃ IR(KBr)cm^-1：2965, 1655, 1560, 1500, 1365, 1250, 1
180, 1080, 755

【０１２９】実施例３９（化合物番号２３の合成） 化合物番号３と４−メトキシフェネチルアミンより、実
施例３４と同様の方法でＮ−（４−メトキシフェネチ
ル）−３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル
アミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２
−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオ
ンアミドのナトリウム塩が淡黄色粉末として得られた。

【０１３０】融点１４０−１４２℃ IR(KBr)cm^-1：2965, 1650, 1560, 1500, 1365, 1250, 1
180, 1080, 750

【０１３１】実施例４０（化合物番号２６の合成） 化合物番号３と３−メトキシアニリンより、実施例３４
と同様の方法でＮ−（メトキシフェニル）−３−〔６−
（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−
（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニ
ル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドのナ
トリウム塩が無色粉末として得られた。

【０１３２】融点１６０−１６１℃ IR(KBr)cm^-1：2965, 1670, 1600, 1560, 1500, 1380, 1
250, 1180, 1080,750

【０１３３】実施例４１（化合物番号２７の合成） 化合物番号３とフェネチルアミンより、実施例３４と同
様の方法でＮ−フェネチル−３−〔６−（４−ｔ−ブチ
ルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフ
ェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジ
ニルオキシ〕プロピオンアミドのナトリウム塩が淡黄色
粉末として得られた。

【０１３４】融点１４９−１５０℃ IR(KBr)cm^-1：2965, 1655, 1560, 1500, 1365, 1250, 1
180, 1080, 750

【０１３５】実施例４２（化合物番号２８の合成） 化合物番号３と４−クロロアニリンより、実施例３４と
同様の方法でＮ−（４−クロロフェニル）−３−〔６−
（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−
（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニ
ル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドのナ
トリウム塩が淡黄色粉末として得られた。

【０１３６】融点１６５−１６８℃ IR(KBr)cm^-1：2965, 1675, 1595, 1560, 1500, 1380, 1
250, 1180, 1080,750

【０１３７】実施例４３（化合物番号３３の合成） 化合物番号３と３，４，５−トリメトキシベンジルアミ
ンより、実施例３４と同様の方法でＮ−（３，４，５−
トリメトキシベンジル）−３−〔６−（４−ｔ−ブチル
フェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェ
ノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニ
ルオキシ〕プロピオンアミドのナトリウム塩が淡黄色粉
末として得られた。

【０１３８】融点１４２−１４５℃ IR(KBr)cm^-1：2965, 1655, 1590, 1580, 1560, 1500, 1
330, 1250, 1180,1080, 750

【０１３９】実施例４４（化合物番号３４の合成） 化合物番号３と２−メトキシベンジルアミンより、実施
例３４と同様の方法でＮ−（２−メトキシベンジル）−
３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピ
リミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンア
ミドのナトリウム塩が無色粉末として得られた。

【０１４０】融点１３８−１３９℃ IR(KBr)cm^-1：2965, 1655, 1580, 1560, 1500, 1360, 1
250, 1175, 1080,755

【０１４１】実施例４５（化合物番号４２の合成） 化合物番号３とシクロヘキシルアミンより、実施例３４
と同様の方法でＮ−シクロヘキシル−３−〔６−（４−
ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メ
トキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−
ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドのナトリウム塩
が淡黄色粉末として得られた。

【０１４２】融点１６２−１６４℃ IR(KBr)cm^-1：2935, 1650, 1560, 1500, 1365, 1250, 1
180, 1080, 750

【０１４３】実施例４６（化合物番号４３の合成） 化合物番号３とｎ−ペンチルアミンより、実施例３４と
同様の方法でＮ−（ｎ−ペンチル）−３−〔６−（４−
ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メ
トキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−
ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドのナトリウム塩
が淡黄色粉末として得られた。

【０１４４】融点１４２−１４４℃ IR(KBr)cm^-1：2960, 1655, 1560, 1365, 1250, 1180, 1
080, 750

【０１４５】実施例４７（化合物番号４７の合成） 化合物番号５と３−フェニル−１−プロピルアミンよ
り、実施例３４と同様の方法でＮ−（３−フェニル−１
−プロピル）−５−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルス
ルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−
２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕
ペンタノアミドのナトリウム塩が淡黄色粉末として得ら
れた。

【０１４６】融点１１８−１２０℃

【０１４７】実施例４８（化合物番号４８の合成） 化合物番号３と２−メトキシアニリンより、実施例３４
と同様の方法でＮ−（２−メトキシフェニル）−３−
〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−
５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジ
ニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドの
ナトリウム塩が淡黄色粉末として得られた。

【０１４８】融点１２０−１２２℃ IR(KBr)cm^-1：2965, 1675, 1600, 1560, 1500, 1255, 1
135, 1080, 750

【０１４９】得られたナトリウム塩を常法により遊離体
とした。この遊離体のＮＭＲデータを以下に示す。

【０１５０】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.7
7(2H,t,J=5.9Hz), 3.74(3H,s),3.87(3H,s), 4.89(2H,t,
J=5.9Hz), 6.59(1H,t,J=7.2Hz),6.77〜7.09(6H,m), 7.4
0(1H,t,J=4.9Hz), 7.42(2H,d,J=8.5Hz),7.90(1H,brs),
8.29(1H,d,J=7.3Hz), 8.38(2H,d,J=8.5Hz), 8.82(1H,br
s),8.99(2H,d,J=4.9Hz)

【０１５１】実施例４９（化合物番号４９の合成） 化合物番号３とエチルアミン塩酸塩と当量のＮ−メチル
モルホリンの存在下、実施例３４と同様の方法でＮ−エ
チル−３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル
アミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２
−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオ
ンアミドのナトリウム塩が無色粉末として得られた。

【０１５２】融点１１７−１２０℃

【０１５３】実施例５０（化合物番号３９の合成） 化合物番号２（５７．６mg）のジメチルホルムアミド−
塩化メチレン（１：１）２ml溶液にＮ−ヒドロキシベン
ゾトリアゾール・一水和物（３０．６mg）、及び１−
（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジ
イミド・塩酸塩（２１．１mg）を加え、１時間攪拌後、
ヒドロキシルアミン・塩酸塩（３９．８mg）、及びトリ
エチルアミン（０．０８ml）を加えて室温で一夜、攪拌
した。減圧下、溶媒を留去した後、酢酸エチル（５ml）
に溶解し、１Ｎ−塩酸、水、飽和重曹水、及び飽和食塩
水で順次洗浄した。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧濃縮後、展開溶液としてクロロホルム−メタノ
ール（１０：１）を使用して分取薄層クロマトグラフィ
ーにて精製後、酢酸エチルに溶解し、１Ｎ−塩酸、飽和
食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去するとＮ−ヒドロキシ−〔６−（４−ｔ
−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メト
キシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピ
リミジニルオキシ〕アセトアミドが無色粉末として１２
mg得られた。

【０１５４】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 4.0
0(3H,s), 5.14(2H,s),6.89(1H,t,J=7.6Hz), 7.00(1H,d,
J=7.6Hz), 7.12(1H,t,J=7.6Hz),7.32(1H,d,J=7.6Hz),
7.40(1H,t,J=4.9Hz), 7.42(2H,d,J=8.3Hz),8.37(2H,m),
8.99(2H,d,J=4.9Hz)

【０１５５】実施例５１（化合物番号４５の合成） 化合物番号３とホモピペリジンより、実施例１４と同様
の方法でホモピペリジノ−３−〔６−（４−ｔ−ブチル
フェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェ
ノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニ
ルオキシ〕プロピオンアミドが淡黄色油状物として得ら
れた。

【０１５６】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.28(9H,s), 1.4
9(4H,m), 1.64(4H,m),2.72(2H,t,J=6.7Hz), 3.36(2H,t,
J=6.1Hz), 3.46(2H,t,J=6.1Hz),3.96(3H,s), 4.88(2H,
t,J=6.7Hz), 6.82(1H,t,J=8.1Hz),6.92〜7.14(3H,m),
7.40(1H,t,J=4.9Hz), 7.40(2H,d,J=8.6Hz),8.32(2H,m),
9.00(2H,d,J=4.9Hz)

【０１５７】実施例５２（化合物番号５０の合成） 化合物番号３と３−メチルアニリンより、実施例１４と
同様の方法でＮ−（３−メチルフェニル）−３−〔６−
（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−
（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニ
ル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドが淡
黄色油状物として得られた。

【０１５８】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.2
9(3H,s), 2.74(2H,t,J=6.2Hz),3.86(3H,s), 4.85(2H,t,
J=6.2Hz), 6.70(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),6.85〜7.30(7H,
m), 7.40(1H,t,J=4.9Hz), 7.42(2H,d,J=8.8Hz),8.36(2
H,m), 8.93(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1685, 1615, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 750

【０１５９】実施例５３（化合物番号５３の合成） 化合物番号３と２−イソプロピルアニリンより、実施例
１４と同様の方法でＮ−（２−イソプロピルフェニル）
−３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピ
リミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンア
ミドが淡黄色油状物として得られた。

【０１６０】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.06(6H,d,J=6.8
Hz), 1.29(9H,s),2.86(2H,t,J=6.5Hz), 3.03(1H,sep,J=
6.8Hz), 3.92(3H,s),4.92(2H,t,J=6.5Hz), 6.80(1H,t,J
=7.7Hz), 6.95(1H,d,J=7.1Hz),6.99〜7.32(6H,m), 7.36
(1H,d,J=8.1Hz), 7.43(2H,d,J=8.6Hz),8.43(2H,d,J=8.6
Hz), 8.59(2H,d,J=4.9Hz), 8.86(1H,brs)

【０１６１】実施例５４（化合物番号８８）の合成 化合物３（４０．２mg）の塩化メチレン（０．３ml）溶
液に塩化オキサリル（９．５mg）を加え、さらにジメチ
ルホルムアミド１滴を追加し、室温にて３０分攪拌後、
２−アミノ−５−トリフルオロメチル−１，３，４−チ
アジアゾール（２４．１mg）を加えて一夜、室温で攪拌
した。反応液に酢酸エチル（１０ml）を加え、飽和重曹
水、水、１Ｎ−塩酸、水、及び飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残
渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒にはクロロ
ホルム−メタノール（５：１）を使用）にて精製後、酢
酸エチルに溶解し、１Ｎ−塩酸と飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去す
るとＮ−（５−トリフルオロメチル−１，３，４−チア
ジアゾール−２−イル）−３−［６−（４−ｔ−ブチル
フェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェ
ノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニ
ルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色粉末として３２．
９mg得られた。

【０１６２】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 3.1
2(2H,t,J=6.7Hz), 3.85(3H,s),4.83(2H,t,J=6.7Hz), 6.
74(1H,t,J=7.6Hz), 6.86(1H,d,J=7.6Hz),6.90(1H,d,J=
7.6Hz), 6.99(1H,t,J=7.6Hz), 7.45(2H,d,J=8.6Hz),7.4
9(1H,t,J=4.9Hz), 8.44(2H,m), 9.00(1H,brs), 9.26(2
H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1700, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
330, 1255, 1175,1085, 750

【０１６３】実施例５５（化合物８９）の合成 化合物３と２−エチルアニリンより実施例１４と同様の
方法でＮ−（２−エチルフェニル）−３−［６−（４−
ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メ
トキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−
ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色粉末と
して得られた。

【０１６４】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.07(3H,t,J=7.6
Hz), 1.29(9H,s),2.50(2H,q,J=7.6Hz), 2.84(2H,t,J=6.
5Hz), 3.90(3H,s),4.94(2H,t,J=6.5Hz), 6.78(1H,t,J=
7.6Hz), 6.93(1H,d,J=7.6Hz),6.97〜7.32(6H), 7.43(1
H,t,J=4.6Hz), 7.43(2H,d,J=8.5Hz),8.43(2H,d,J=8.5H
z), 8.59(1H,brs), 8.65(2H,d,J=4.6Hz), 8.83(1H,brs) IR(KBr)cm^-1：2965, 1670, 1618, 1499, 1455, 1384, 1
255, 1175, 1083,752

【０１６５】実施例５６（化合物９０の合成） 化合物３と１，２−フェニレンジアミンより、実施例５
４と同様の方法でＮ−（２−アミノフェニル）−３−
［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−
５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジ
ニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが
淡黄色粉末として得られた。

【０１６６】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.8
2(2H,t,J=6.5Hz), 3.88(3H,s),4.87(2H,t,J=6.5Hz), 6.
70〜7.14(8H), 7.33(1H,t,J=4.9Hz),7.42(2H,d,J=8.5H
z), 8.36(2H,m), 8.77(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1665, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
342, 1255, 1175,1080, 750

【０１６７】実施例５７（化合物９１の合成） 化合物３とフェニルヒドラジンより、実施例１４と同様
の方法でＮ′−フェニル−３−［６−（４−ｔ−ブチル
フェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェ
ノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニ
ルオキシ］プロピオノヒドラジトが淡黄色粉末として得
られた。

【０１６８】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.30(9H,s), 2.7
7(2H,t,J=6.7Hz), 3.94(3H,s),4.80(2H,t,J=6.7Hz), 6.
24(1H,brs), 6.74〜7.24(9H),7.33(1H,t,J=4.9Hz), 7.4
6(2H,d,J=8.6Hz), 8.47(2H,d,J=8.6Hz),8.90(2H,d,J=4.
9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1680, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 755

【０１６９】実施例５８（化合物９２の合成） 化合物３と２−アミノピリジンより、実施例５４と同様
の方法でＮ−（２−ピリジル）−３−［６−（４−ｔ−
ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキ
シフェノキシ）−２−（２−ピリミジにル）−４−ピリ
ミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色粉末として
得られた。

【０１７０】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.7
7(2H,t,J=6.2Hz), 3.86(3H,s),4.86(2H,t,J=6.2Hz), 6.
68(1H,dt,J=7.8,1.2Hz), 6.86(1H,d,J=7.6Hz),6.90〜7.
07(3H), 7.42(1H,t,J=4.9Hz), 7.42(2H,d,J=8.5Hz),7.6
8(1H,dt,J=7.9,1.8Hz), 8.14(1H,d,J=8.3Hz), 8.25(1H,
m),8.39(2H,m), 8.49(1H,brs), 9.04(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1695, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 750

【０１７１】実施例５９（化合物９３の合成） 化合物３と２−イソプロペニルアニリンより、実施例１
４と同様の方法で（Ｎ−（２−イソプロペニルフェニ
ル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル
アミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２
−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオ
ンアミドが淡黄色粉末として得られた。

【０１７２】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.28(9H,s), 1.9
1(3H,s), 2.75(2H,t,J=6.0Hz),3.88(3H,s), 4.85(1H,br
s), 4.89(2H,t,J=6.0Hz), 5.16(1H,brs),6.63(1H,t,J=
7.4Hz), 6.88(1H,d,J=7.6Hz), 6.92〜7.14(4H,m),7.23
(1H,m), 7.41(1H,t,J=4.6Hz), 7.41(2H,d,J=8.6Hz), 7.
96(1H,brs),8.09(1H,d,J=8.0Hz), 8.39(2H,m), 8.92(2
H,d,J=4.6Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1685, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
345, 1255, 1175,1085, 750

【０１７３】実施例６０（化合物９４の合成） 化合物３と２−（メチルチオ）アニリンより、実施例１
４と同様の方法でＮ−（２−メチルチオフェニル）−３
−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）
−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミ
ジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミド
が淡黄色粉末として得られた。

【０１７４】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.2
4(3H,s), 2.82(2H,t,J=6.0Hz),3.87(3H,s), 4.92(2H,t,
J=6.0Hz), 6.63(1H,t,J=7.4Hz),6.85(1H,d,J=7.1Hz),
6.89〜7.02(2H), 7.10(1H,dt,J=7.6,1.2Hz),7.26(1H,
m), 7.41(1H,t,J=4.6Hz), 7.41(2H,d,J=8.6Hz),8.12(1
H,d,J=8.1Hz), 8.36(2H,m), 8.55(1H,brs), 8.93(2H,d,
J=4.6Hz) IR(KBr)cm^-1：2960, 1685, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 755

【０１７５】実施例６１（化合物９５の合成） 化合物３と２−ｔ−ブチルアニリンより、実施例１４と
同様の方法でＮ−（２−ｔ−ブチルフェニル）−３−
［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−
５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジ
ニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが
淡黄色粉末として得られた。

【０１７６】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(18H,s), 2.
86(2H,t,J=6.4Hz), 3.91(3H,s),4.96(2H,t,J=6.6Hz),
6.74〜7.54(9H), 8.42(2H,m), 8.56(2H,m),8.73(1H,br
s), 8.83(1H,brs), 8.99(2H,d,J=4.9Hz), IR(KBr)cm^-1：2965, 1675, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
345, 1255, 1175,1080, 755

【０１７７】実施例６２（化合物９６の合成） 化合物３と３−アミノピリジンより、実施例５４と同様
の方法でＮ−（３−ピリジル）−３−［６−（４−ｔ−
ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキ
シフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリ
ミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色粉末として
得られた。

【０１７８】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.8
1(2H,t,J=6.2Hz), 3.82(3H,s),4.85(2H,t,J=6.2Hz), 6.
73(1H,dt,J=7.7,1.2Hz),6.85(1H,dd,J=8.1,1.2Hz), 6.9
0(1H,d,J=8.1Hz),6.98(1H,dt,J=7.7,1.5Hz), 7.22(1H,d
d,J=8.3,4.6Hz),7.41(1H,t,J=4.9Hz), 7.43(2H,d,J=9.0
Hz), 8.08(1H,brd,J=8.3Hz),8.33(1H,dd,J=4.6,1.2Hz),
8.34(2H,m), 8.46(1H,d,J=2.7Hz),8.61(1H,brs), 8.93
(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1695, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 750

【０１７９】実施例６３（化合物９７の合成） 化合物２と２−アミノピリジンより、実施例５４と同様
の方法でＮ−（２−ピリジル）−［６−（４−ｔ−ブチ
ルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフ
ェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジ
ニルオキシ］アセタミドが淡黄色粉末として得られた。

【０１８０】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.28(9H,s), 3.9
3(3H,s), 5.12(2H,s),6.80〜7.16(5H), 7.30〜7.50(3
H), 7.65(1H,t,J=7.2Hz),8.12(1H,d,J=8.3Hz), 8.27(1
H,m), 8.37(2H,m), 8.58(1H,brs),8.99(2H,m) IR(KBr)cm^-1：2965, 1705, 1620, 1583, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 750

【０１８１】実施例６４（化合物９８の合成） 化合物４と２−アミノピリジンより、実施例５４と同様
の方法でＮ−（２−ピリジル）−４−［６−（４−ｔ−
ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキ
シフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリ
ミジニルオキシ］ブチラミドが淡黄色粉末として得られ
た。

【０１８２】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.0
5(2H,m), 2.23(2H,t,J=7.1Hz),3.88(3H,s), 4.54(2H,t,
J=5.7Hz), 6.80〜7.20(5H), 7.41(1H,t,J=4.9Hz),7.42
(2H,d,J=8.8Hz), 7.75(1H,dt,J=7.9,1.7Hz), 8.21(1H,
m),8.22(1H,d,J=7.8Hz), 8.35(2H,m), 9.01(2H,d,J=4.9
Hz) IR(KBr)cm^-1：2960, 1695, 1615, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 750

【０１８３】実施例６５（化合物９９の合成） 化合物３と２，６−ジイソプロピルアニリンより、実施
例５４と同様の方法でＮ−（２，６−ジイソプロピルフ
ェニル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホ
ニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−
（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロ
ピオンアミドが淡黄色粉末として得られた。

【０１８４】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.05(12H,m), 1.
29(9H,s), 2.93(2H,t,J=6.8Hz),3.10(2H,sep,J=6.8Hz),
3.99(3H,s), 4.99(2H,t,J=6.8Hz),6.89(1H,t,J=7.6H
z), 7.01(1H,d,J=7.8Hz), 7.20(1H,d,J=7.8Hz),7.07〜
7.23(5H), 7.34(1H,t,J=7.8Hz), 7.45(2H,d,J=8.3Hz),
8.23(2H,d,J=4.4Hz), 8.48(2H,m), 8.94(1H,brs), 9.70
(1H,brs) IR(KBr)cm^-1：2965, 1665, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
345, 1255, 1175,1085, 750

【０１８５】実施例６６（化合物１００の合成） 化合物３とアリルアミンより、実施例１４と同様の方法
でＮ−アリル−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルス
ルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−
２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］
プロピオンアミドが淡黄色粉末として得られた。

【０１８６】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.6
3(2H,t,J=6.2Hz),3.81(2H,t,J=5.5Hz), 3.93(3H,s), 4.
79(2H,t,J=6.2Hz), 5.03(1H,m),5.09(1H,m), 5.75(1H,
m), 6.84(1H,t,J=7.8Hz), 6.97(2H,m),7.10(1H,t,J=7.7
Hz), 7.42(1H,t,J=4.6Hz), 7.42(2H,d,J=8.3Hz),8.38(2
H,m), 8.80(1H,brs), 9.00(2H,d,J=4.6Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1655, 1580, 1560, 1500, 1340, 1
255, 1175, 1080,750

【０１８７】実施例６７（化合物１０１の合成） 化合物２と２−アミノ−３−メチルピリジンより、実施
例５４と同様の方法でＮ−（３−メチル−２−ピリジ
ル）−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピ
リミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］アセタミドが
淡黄色粉末として得られた。

【０１８８】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.30(9H,s), 2.1
1(3H,s), 3.86(3H,s),5.20(2H,s), 6.81(1H,t,J=7.6H
z), 6.88〜7.03(2H,m), 7.10(1H,m),7.11(1H,dd,J=7.6,
4.6Hz), 7.43(1H,t,J=4.9Hz), 7.44(2H,d,J=8.6Hz),7.5
3(1H,m), 8.26(1H,m), 8.38(2H,m), 9.00(2H,d,J=4.9H
z)

【０１８９】実施例６８（化合物１０２の合成） 化合物３と１−ナフチルアミンより、実施例１４と同様
の方法でＮ−（１−ナフチル）−３−［６−（４−ｔ−
ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキ
シフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリ
ミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色粉末として
得られた。

【０１９０】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.9
6(2H,t,J=6.2Hz), 3.83(3H,s),5.01(2H,t,J=6.2Hz), 6.
75(1H,t,J=7.3Hz), 6.83(1H,d,J=7.8Hz),6.99(2H,m),
7.14(1H,m), 7.30(1H,t,J=7.6Hz), 7.37〜7.51(4H,m),
7.67(1H,d,J=7.1Hz), 7.74(1H,d,J=8.3Hz), 7.83(2H,
m), 8.40(2H,m),8.50(2H,m), 9.15(1H,brs) IR(KBr)cm^-1：2965, 1670, 1580, 1560, 1500, 1340, 1
255, 1175, 1080,750

【０１９１】実施例６９（化合物１０３の合成） 化合物３と２−アミノチアゾリンより、実施例１４と同
様の方法でＮ−（２−チアゾリニル）−３−［６−（４
−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−
メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４
−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色粉末
として得られた。

【０１９２】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.9
5(2H,t,J=6.4Hz),3.41(2H,t,J=8.6Hz), 3.92(3H,s), 4.
02(2H,t,J=8.6Hz),4.83(2H,t,J=6.4Hz), 6.84(1H,dt,J=
7.7,1.5Hz),6.96(1H,dd,J=7.7,1.5Hz), 6.99(1H,dd,J=
7.7,1.7Hz),7.07(1H,dt,J=7.7,1.7Hz), 7.42(2H,d,J=9.
0Hz), 7.44(1H,t,J=4.9Hz),8.34(2H,m), 9.05(2H,d,J=
4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1
255, 1175, 1085,750

【０１９３】実施例７０（化合物１０４の合成） 化合物３とアミノピラジンより、実施例５４と同様の方
法でＮ−（２−ピラジニル）−３−［６−（４−ｔ−ブ
チルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシ
フェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミ
ジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色粉末として得
られた。

【０１９４】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.8
5(2H,t,J=6.4Hz), 3.88(3H,s),4.86(2H,t,J=6.4Hz), 6.
71(1H,t,J=8.1Hz), 6.87(1H,d,J=7.3Hz),6.96(2H,m),
7.43(3H,m), 8.22(1H,dd,J=2.4,1.5Hz),8.34(1H,d,J=2.
4Hz), 8.40(3H,m), 8.59(1H,brs), 9.05(2H,d,J=4.9H
z),9.46(1H,s) IR(KBr)cm^-1：2960, 1700, 1580, 1560, 1500, 1345, 1
255, 1085, 750

【０１９５】実施例７１（化合物１０５の合成） 化合物３と２−アミノピリミジンより、実施例５４と同
様の方法でＮ−（２−ピリミジニル）−３−［６−（４
−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−
メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４
−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色粉末
とした得られた。

【０１９６】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 3.1
3(2H,t,J=6.4Hz), 3.90(3H,s),4.90(2H,t,J=6.4Hz), 6.
77(1H,t,J=8.1Hz), 6.91(1H,d,J=7.1Hz),6.99(1H,t,J=
4.9Hz), 7.03(2H,m), 7.42(3H,m)

【０１９７】実施例７２（化合物１０６の合成） 化合物２と２−ピリジルヒドラジンより、実施例１４と
同様の方法でＮ′−（２−ピリジル）−［６−（４−ｔ
−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メト
キシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピ
リミジニルオキシ］アセトヒドラジドが淡黄色粉末とし
て得られた。

【０１９８】実施例７３（化合物１０７の合成） 化合物３と２−ピリジルヒドラジンより、実施例１４と
同様の方法でＮ′−（２−ピリジル）−３−［６−（４
−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−
メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４
−ピリミジニルオキシ］プロピオノヒドラジドが淡黄色
粉末として得られた。

【０１９９】実施例７４（化合物番号６８の合成） 化合物３と２，６−ジメチルアニリンより実施例１４と
同様の方法でＮ−（２，６−ジメチルフェニル）−３−
［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−
５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジ
ニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが
淡黄色油状物として得られた。

【０２００】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.1
4(6H,s), 2.86(2H,t,J=6.7Hz),3.88(3H,s), 4.96(2H,t,
J=6.7Hz), 6.83(1H,t,J=7.8Hz),6.91(1H,d,J=8.1Hz),
6.95〜7.16(6H,m), 7.44(2H,d,J=8.8Hz),8.40(2H,m),
8.49(2H,d,J=4.6Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1670, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
345, 1255, 1175,1080, 750

【０２０１】実施例７５（化合物番号６６の合成） 化合物番号２とメタノールより、実施例６と同様の方法
でメチル［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルア
ミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−
ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］アセテート
が淡黄色油状物として得られた。

【０２０２】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 3.7
1(3H,s), 4.00(3H,s),5.14(2H,s), 6.89(1H,t,J=8.1H
z), 7.00(1H,d,J=8.1Hz),7.12(1H,t,J=8.1Hz), 7.32(1
H,m), 7.41(1H,t,J=4.9Hz),7.42(2H,d,J=8.3Hz), 8.37
(2H,m), 8.99(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2960, 1760, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
345, 1255, 1175,1085, 750

【０２０３】実施例７６（化合物番号６７の合成） 化合物番号４とメタノールより、実施例６と同様の方法
でメチル ４−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホ
ニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−
（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］ブチ
レートが淡黄色油状物として得られた。

【０２０４】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.9
5(2H,m), 2.19(2H,t,J=7.3Hz),3.63(3H,s), 3.90(3H,
s), 4.50(2H,t,J=6.1Hz), 6.84(1H,dt,J=7.4,1.6Hz),6.
92-7.01(2H,m), 7.09(1H,dt,J=8.1,2.7Hz), 7.42(1H,t,
J=4.9Hz),7.42(2H,d,J=8.5Hz), 8.34(2H,m), 9.05(2H,
d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1735, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
345, 1255, 1175,1085, 750

【０２０５】実施例７７（化合物番号６９の合成） 化合物番号３とイソプロピルアルコールより、実施例６
と同様の方法でイソプロピル ３−［６−（４−ｔ−ブ
チルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシ
フェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミ
ジニルオキシ］プロピオネートが淡黄色油状物として得
られた。

【０２０６】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.16(6H,d,J=6.3
Hz), 1.29(9H,s),2.65(2H,t,J=6.2Hz), 3.93(3H,s), 4.
77(2H,t,J=6.3Hz),4.95(1H,sep,J=6.3Hz), 6.83(1H,t,J
=7.8Hz), 6.96(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.00-7.15(2H,m),
7.41(2H,d,J=8.5Hz), 7.42(1H,t,J=4.9Hz),8.30-8.40(2
H,m), 9.01(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1730, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
345, 1255, 1175,1085, 750

【０２０７】実施例７８（化合物番号５４の合成） 化合物番号２とＮ−ベンジルエタノールアミンより、実
施例１４と同様の方法でＮ−ベンジル−Ｎ−（２−ヒド
ロキシエチル）−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスル
ホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２
−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］ア
セタミドが淡黄色油状物として得られた。

【０２０８】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 3.4
7(2H,m), 3.74(2H,m),4.03(3H,s), 4.57(2H,s), 5.56(2
H,s), 6.87-7.20(8H,m),7.41(1H,t,J=4.9Hz), 7.42(2H,
d,J=8.3Hz), 7.53(1H,m), 8.42(2H,m),8.88(2H,d,J=4.9
Hz) IR(KBr)cm^-1：3430, 2965, 1665, 1620, 1580, 1560, 1
500, 1345, 1255,1175, 1085, 750

【０２０９】実施例７９（化合物番号５５の合成） 化合物番号３と２−（アミノメチル）ピリジンより、実
施例１４と同様の方法でＮ−（２−ピリジルメチル）−
３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピ
リミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンア
ミドが淡黄色油状物として得られた。

【０２１０】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.7
1(2H,t,J=6.4Hz), 3.91(3H,s),4.63(2H,d,J=5.4Hz), 4.
83(2H,t,J=6.4Hz), 6.81(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),6.93(1H,
dd,J=7.8,1.5Hz), 6.98(1H,brd,J=7.8Hz),7.06(1H,dd,J
=7.8,1.5Hz), 7.42(2H,d,J=8.3Hz), 7.43(1H,t,J=4.9H
z),7.51(1H,d,J=7.8Hz), 7.80-7.95(2H,m), 8.32(2H,
m),8.49(1H,d,J=4.9Hz), 9.00(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1665, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
345, 1255, 1175,1085, 750

【０２１１】実施例８０（化合物番号５６の合成） 化合物番号３と２−（２−アミノエチル）ピリジンよ
り、実施例１４と同様の方法でＮ−［２−（２−ピリジ
ル）エチル］−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルス
ルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−
２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］
プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。

【０２１２】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.6
2(2H,t,J=6.2Hz),3.20(2H,t,J=6.2Hz), 3.68(2H,m), 3.
95(3H,s), 4.73(2H,d,J=6.2Hz),6.83(1H,brt,J=7.7Hz),
6.93-7.03(2H,m), 7.09(1H,dt,J=7.7,1.5Hz),7.31-7.4
9(3H,m), 7.42(2H,d,J=8.6Hz), 7.45(1H,t,J=4.9Hz),7.
84(1H,t,J=7.4Hz), 8.32(2H,m), 8.48(1H,d,J=4.6Hz),
9.04(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 750

【０２１３】実施例８１（化合物番号５７の合成） 化合物番号３とα−メチルベンジルアミンより、実施例
１４と同様の方法でＮ−（α−メチルベンジル）−３−
［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−
５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジ
ニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが
淡黄色油状物として得られた。

【０２１４】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.6
2(2H,t,J=6.2Hz),3.20(2H,t,J=6.2Hz), 3.68(2H,m), 3.
95(3H,s), 4.73(2H,d,J=6.2Hz),6.83(1H,brt,J=7.7Hz),
6.93-7.03(2H,m), 7.09(1H,dt,J=7.7,1.5Hz),7.31-7.4
9(3H,m), 7.42(2H,d,J=8.6Hz), 7.45(1H,t,J=4.9Hz),7.
84(1H,t,J=7.4Hz), 8.32(2H,m), 8.48(1H,d,J=4.6Hz),
9.04(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 750

【０２１５】実施例８２（化合物番号５８の合成） 化合物番号３とＮ−ベンジルメチルアミンより、実施例
１４と同様の方法でＮ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−
［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−
５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジ
ニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが
淡黄色油状物として得られた。

【０２１６】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.28(9H,s), 2.7
7(2H,t,J=6.6Hz), 2.85(3H,s),3.96(3H,s), 4.53(2H,
s), 4.91(2H,t,J=6.6Hz), 6.80(1H,t,J=7.4Hz),6.96(1
H,d,J=8.1Hz), 7.01-7.31(7H,m), 7.40(2H,d,J=8.5Hz),
7.41(1H,t,J=4.9Hz), 8.32(2H,m), 9.00(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1645, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
345, 1255, 1175,1085, 750

【０２１７】実施例８３（化合物番号５９の合成） 化合物番号３とＮ−メチルアニリンより、実施例１４と
同様の方法でＮ−メチル−Ｎ−フェニル−３−［６−
（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−
（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニ
ル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡
黄色油状物として得られた。

【０２１８】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.28(9H,s), 2.4
5(2H,t,J=6.1Hz), 3.18(3H,s),3.96(3H,s), 4.80(2H,t,
J=6.1Hz), 6.81(1H,t,J=7.3Hz), 6.90-7.12(5H,m),7.19
-7.31(3H,m), 7.40(2H,d,J=8.5Hz), 7.42(1H,t,J=4.9H
z), 8.32(2H,m),9.00(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
345, 1255, 1175,1080, 750

【０２１９】実施例８４（化合物番号６０の合成） 化合物番号３と２−（トリフルオロメチル）ベンジルア
ミンより、実施例１４と同様の方法でＮ−（２−トリフ
ルオロメチルベンジル）−３−［６−（４−ｔ−ブチル
フェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェ
ノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニ
ルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得ら
れた。

【０２２０】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.28(9H,s), 2.6
7(2H,t,J=6.2Hz), 3.87(3H,s),4.55(2H,d,J=5.9Hz), 4.
82(2H,t,J=6.2Hz), 6.79(1H,t,J=7.6Hz),6.88-7.00(2H,
m), 7.06(1H,t,J=8.1Hz), 7.22-7.47(6H,m),7.58(1H,d,
J=7.6Hz), 8.34(2H,m), 8.87(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1665, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
315, 1255, 1165,1080, 750

【０２２１】実施例８５（化合物番号６１の合成） 化合物番号３とフルフリルアミンより、実施例１４と同
様の方法でＮ−フルフリル−３−［６−（４−ｔ−ブチ
ルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフ
ェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジ
ニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得
られた。

【０２２２】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.6
2(2H,t,J=6.3Hz), 3.92(3H,s),4.35(2H,d,J=5.4Hz), 4.
78(2H,t,J=6.3Hz), 6.12(1H,t,J=3.2Hz),6.22(1H,dd,J=
3.2,1.9Hz), 6.82(1H,t,J=7.8Hz), 6.84-7.02(3H,m),7.
09(1H,t,J=7.8Hz), 7.22(1H,d,J=1.9Hz), 7.40(1H,d,J=
4.9Hz),7.43(2H,d,J=8.3Hz), 8.41(2H,m), 8.82(1H,br
s), 8.96(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1660, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 750

【０２２３】実施例８６（化合物番号６２の合成） 化合物番号２と２−メトキシベンジルアミンより、実施
例１４と同様の方法でＮ−（２−メトキシベンジル）−
［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−
５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジ
ニル）−４−ピリミジニルオキシ］アセタミドが淡黄色
油状物として得られた。

【０２２４】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 3.6
9(3H,s), 3.78(3H,s),4.34(2H,d,J=6.1Hz), 5.01(2H,
s), 6.46(1H,m),6.71(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 6.78(1H,d,
J=8.3Hz), 6.80-6.89(2H,m),6.98(1H,d,J=7.8Hz), 6.99
(1H,t,J=7.8Hz), 7.08(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),7.21(1H,d
t,J=7.8,1.5Hz), 7.42(1H,m), 7.43(2H,d,J=8.3Hz), 8.
38(2H,m),8.96(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1685, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1245, 1175,1080, 755

【０２２５】実施例８７（化合物番号６３の合成） 化合物番号２とα−メチルベンジルアミンより、実施例
１４と同様の方法でＮ−（α−メチルベンジル）−［６
−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−
（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニ
ル）−４−ピリミジニルオキシ］アセタミドが淡黄色油
状物として得られた。

【０２２６】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.3
0(3H,d,J=7.1Hz), 3.80(3H,s),4.94(1H,d,J=15.1Hz),
4.99(1H,d,J=15.1Hz), 5.12(1H,m),6.38(1H,d,J=8.1H
z), 6.73(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 6.81-6.92(2H,m),7.03
(1H,t,J=7.8Hz), 7.09-7.30(5H,m), 7.42(1H,m), 7.43
(2H,d,J=8.3Hz),8.38(2H,m), 8.98(2H,d,J=4.9Hz)

【０２２７】実施例８８（化合物番号６４の合成） 化合物番号３と２−アミノチアゾールより、実施例１４
と同様の方法でＮ−（２−チアゾリル）−３−［６−
（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−
（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニ
ル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが黄
白色粉末として得られた。

【０２２８】¹H-NMR(DMSO-d₆,ppm,TMS)：1.27(9H,s),
2.72(2H,m), 3.70(3H,s),4.61(2H,m), 6.54(1H,t,J=7.8
Hz), 6.61(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),6.79(1H,dt,J=7.8,1.5H
z), 6.91(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),7.19(1H,d,J=3.7Hz), 7.
46(1H,d,J=3.7Hz), 7.55(2H,d,J=8.3Hz),7.67(1H,t,J=
4.6Hz), 8.31(2H,d,J=8.3Hz), 9.10(2H,d,J=4.6Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1690, 1620, 1560, 1500, 1340, 1
255, 1175, 1080,750

【０２２９】実施例８９（化合物番号６５の合成） 化合物番号３と２，５−ジメトキシアニリンより、実施
例１４と同様の方法でＮ−（２，５−ジメトキシフェニ
ル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル
アミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２
−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオ
ンアミドが褐色油状物として得られた。

【０２３０】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.7
6(2H,t,J=6.0Hz), 3.70(3H,s),3.76(3H,s), 3.86(3H,
s), 4.89(2H,t,J=6.0Hz), 6.56(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),6.
63(1H,dd,J=7.6,1.5Hz), 6.73(1H,d,J=8.8Hz),6.85(1H,
dd,J=8.2,1.3Hz), 6.90-7.40(2H,m), 7.41(2H,d,J=8.8H
z),7.42(1H,t,J=4.9Hz), 7.89(1H,s), 8.04(1H,d,J=2.9
Hz), 8.34(2H,m),9.00(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1685, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 750

【０２３１】実施例９０（化合物番号７０の合成） 化合物番号３と２−アミノフェノールより、実施例１４
と同様の方法でＮ−（２−ヒドロキシフェニル）−３−
［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−
５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジ
ニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが
淡黄色油状物として得られた。

【０２３２】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.8
5(2H,m), 3.85(3H,s),4.82(2H,m), 6.67-7.13(8H,m),
7.37(1H,m), 7.43(2H,d,J=8.3Hz),8.37(2H,brs), 8.85
(2H,m), 8.95(1H,brs) IR(KBr)cm^-1：2965, 1655, 1615, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 750

【０２３３】実施例９１（化合物番号７１の合成） 化合物番号３と２−フェニルグリシノールより、実施例
１４と同様の方法でＮ−（α−ヒドロキシメチルベンジ
ル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル
アミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２
−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオ
ンアミドが淡黄色油状物として得られた。

【０２３４】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.28(9H,s), 2.6
7(2H,m), 3.77(2H,m),3.91(3H,s), 4.80(2H,m), 5.00(1
H,m), 6.72-7.24(11H,m), 7.40(1H,m),7.41(2H,d,J=8.3
Hz), 8.32(2H,m), 8.92(2H,m) IR(KBr)cm^-1：2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 750

【０２３５】実施例９２（化合物番号７２の合成） 化合物番号３とアミノジフェニルメタンより、実施例１
４と同様の方法でＮ−ジフェニルメチル−３−［６−
（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−
（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニ
ル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡
黄色油状物として得られた。

【０２３６】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.7
4(2H,t,J=6.4Hz), 3.93(3H,s),4.82(2H,t,J=6.5Hz), 6.
26(1H,d,J=8.0Hz), 6.70-7.25(14H,m),7.29(1H,t,J=4.6
Hz), 7.43(2H,d,J=8.6Hz), 8.40(2H,d,J=8.6Hz),8.75(2
H,d,J=4.6Hz), 8.84(1H,brs) IR(KBr)cm^-1：2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 750

【０２３７】実施例９３（化合物番号７３の合成） 化合物番号３と４−ニトロベンジルアミンより、実施例
１４と同様の方法でＮ−（４−ニトロベンジル）−３−
［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−
５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジ
ニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが
淡黄色油状物として得られた。

【０２３８】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.28(9H,s), 2.7
2(2H,t,J=6.1Hz), 3.93(3H,s),4.46(2H,d,J=6.1Hz), 4.
84(2H,t,J=6.1Hz), 6.72-7.24(5H,m),7.32(2H,d,J=8.8H
z), 7.40(1H,m), 7.42(2H,d,J=8.3Hz),8.03(2H,d,J=8.8
Hz), 8.36(2H,m), 8.91(2H,d,J=4.6Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1665, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
345, 1255, 1175,1080, 750

【０２３９】実施例９４（化合物番号７４の合成） 化合物番号３と２−フェニルグリシノニトリルより、実
施例１４と同様の方法でＮ−（フェニル−シアノメチ
ル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル
アミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２
−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオ
ンアミドが淡黄色油状物として得られた。

【０２４０】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.8
1(2H,t,J=6.6Hz), 3.95(3H,s),4.74(2H,dt,J=11.5,6.6H
z), 4.87(1H,dt,J=11.5,6.6Hz),6.28(1H,d,J=8.8Hz),
6.77-7.50(12H,m), 8.02(1H,m), 8.42(2H,m),8.83(2H,
d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1685, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 750

【０２４１】実施例９５（化合物番号７５の合成） 化合物番号３と２−メチルアリルアミンより、実施例１
４と同様の方法でＮ−（２−メチルアリル）−３−［６
−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−
（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニ
ル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡
黄色油状物として得られた。

【０２４２】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.6
7(3H,s), 2.65(2H,t,J=6.3Hz),3.74(2H,d,J=5.9Hz), 3.
94(3H,s), 4.75(2H,brs), 4.80(2H,t,J=6.3Hz),6.50(1
H,brs), 6.84(1H,t,J=8.0Hz), 6.94-7.03(2H,m),7.11(1
H,t,J=8.1Hz), 7.43(2H,d,J=8.5Hz), 7.43(1H,t,J=4.6
Hz),8.38(2H,m), 8.99(2H,d,J=4.6Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1650, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 750

【０２４３】実施例９６（化合物番号７６の合成） 化合物番号３とシクロプロピルアミンより、実施例１４
と同様の方法でＮ−シクロプロピル−３−［６−（４−
ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メ
トキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−
ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物
として得られた。

【０２４４】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：0.40(2H,m), 0.7
0(2H,m), 1.29(9H,s),2.54(2H,t,J=6.8Hz), 2.58(1H,
m), 3.94(3H,s), 4.75(2H,t,J=5.4Hz),6.33(1H,brs),
6.84(1H,t,J=7.2Hz), 6.92-7.02(2H,m),7.10(1H,t,J=8.
1Hz), 7.38-7.48(3H,m), 8.42(2H,m), 9.02(2H,m) IR(KBr)cm^-1：2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 750

【０２４５】実施例９７（化合物番号７７の合成） 化合物番号３とメチルアミンより、実施例１４と同様の
方法でＮ−メチル−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニ
ルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキ
シ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオ
キシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られ
た。

【０２４６】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.5
8(2H,t,J=6.4Hz),2.70(3H,d,J=4.4Hz), 3.93(3H,s), 4.
76(2H,t,J=6.4Hz),6.85(1H,t,J=7.3Hz), 6.92-7.02(2H,
m), 7.10(1H,t,J=7.8Hz),7.37-7.48(3H,m), 8.37(2H,
m), 9.01(2H,m) IR(KBr)cm^-1：2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1170,1080, 750

【０２４７】実施例９８（化合物番号７８の合成） 化合物番号３とジメチルアミンより、実施例１４と同様
の方法でＮ，Ｎ−ジメチル−３−［６−（４−ｔ−ブチ
ルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフ
ェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジ
ニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得
られた。

【０２４８】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.7
0(2H,t,J=6.8Hz), 2.88(3H,s),2.93(3H,s), 3.95(3H,
s), 4.85(2H,t,J=6.8Hz), 6.82(1H,t,J=6.4Hz),6.93-7.
13(3H,m), 7.36-7.45(3H,m), 8.33(2H,m), 9.00(2H,m) IR(KBr)cm^-1：2965, 1645, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 750

【０２４９】実施例９９（化合物番号７９の合成） 化合物番号３と２−クロロアニリンより、実施例１４と
同様の方法でＮ−（２−クロロフェニル）−３−［６−
（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−
（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニ
ル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡
黄色油状物として得られた。

【０２５０】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.8
0(2H,t,J=6.1Hz), 3.86(3H,s),4.90(2H,t,J=6.0Hz), 6.
60(1H,t,J=7.3Hz), 6.85(1H,d,J=7.6Hz),6.89-7.02(2H,
m), 7.06(1H,dt,J=7.7,1.6Hz), 7.26(1H,dt,J=7.8,1.5H
z),7.33(1H,dd,J=8.1,1.5Hz), 7.40(1H,t,J=4.9Hz), 7.
42(2H,d,J=8.3Hz),7.99(1H,brs), 8.18(1H,d,J=8.1Hz),
8.38(2H,m), 8.93(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1695, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 755

【０２５１】実施例１００（化合物番号８０の合成） 化合物番号３と２，６−ジフルオロベンジルアミンよ
り、実施例１４と同様の方法でＮ−（２，６−ジフルオ
ロベンジル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルス
ルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−
２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］
プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。

【０２５２】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.5
9(2H,t,J=6.2Hz), 3.94(3H,s),4.46(2H,d,J=5.6Hz), 4.
77(2H,t,J=6.2Hz), 6.43(1H,m), 6.71-7.22(7H,m),7.40
(1H,m), 7.43(2H,d,J=8.3Hz), 8.40(2H,d,J=8.3Hz), 8.
73(1H,brs),8.97(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1665, 1625, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1245, 1175,1080, 750

【０２５３】実施例１０１（化合物番号８１の合成） 化合物番号３と１−アミノインダンより、実施例１４と
同様の方法でＮ−（１−インダニル）−３−［６−（４
−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−
メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４
−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状
物として得られた。

【０２５４】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.6
7(1H,m), 2.52(2H,m),2.68(2H,t,J=6.5Hz), 2.85(2H,
m), 3.92(3H,s), 4.84(2H,t,J=6.4Hz),5.48(1H,m), 6.4
7(1H,d,J=8.5Hz), 6.80(1H,dt,J=7.7,1.5Hz),6.90-7.25
(7H,m), 7.28(1H,t,J=4.9Hz), 7.42(2H,d,J=8.8Hz),8.3
9(2H,d,J=8.6Hz), 8.70(2H,d,J=4.6Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
345, 1255, 1175,1080, 750

【０２５５】実施例１０２（化合物番号８２の合成） 化合物番号３と２−チオフェンメチルアミンより、実施
例１４と同様の方法でＮ−（２−テニル）−３−［６−
（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−
（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニ
ル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡
黄色油状物として得られた。

【０２５６】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.6
5(2H,t,J=6.4Hz), 3.93(3H,s),4.55(2H,d,J=5.9Hz), 4.
79(2H,t,J=6.4Hz), 6.79-7.16(7H,m),7.38(1H,t,J=4.9H
z), 7.44(2H,d,J=8.6Hz), 8.41(2H,d,J=8.5Hz),8.72(1
H,brs), 8.91(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 750

【０２５７】実施例１０３（化合物番号８３の合成） 化合物番号３と２，４−ジメトキシベンジルアミンよ
り、実施例１４と同様の方法でＮ−（２，４−ジメトキ
シベンジル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルス
ルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−
２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］
プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。

【０２５８】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.5
9(2H,t,J=6.2Hz), 3.71(3H,s),3.77(3H,s), 3.93(3H,
s), 4.31(2H,d,J=5.6Hz), 4.79(2H,t,J=6.2Hz),6.31-6.
51(3H,m), 6.81(1H,t,J=7.7Hz), 6.95(1H,d,J=7.6Hz),
6.90-7.14(3H,m), 7.37(1H,t,J=4.9Hz), 7.42(2H,d,J=
8.5Hz),8.39(2H,d,J=8.3Hz), 8.82(1H,brs), 8.93(2H,
d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 755

【０２５９】実施例１０４（化合物番号８４の合成） 化合物番号３と５−アミノ−１−エチルピラゾールよ
り、実施例５４と同様の方法でＮ−（１−エチル−５−
ピラゾリル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルス
ルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−
２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］
プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。

【０２６０】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.2
9(3H,t,J=7.2Hz),2.88(2H,t,J=6.6Hz), 3.94(2H,q,J=7.
2Hz), 3.95(3H,s),4.89(2H,t,J=6.6Hz), 6.15(1H,d,J=
1.7Hz), 6.85(1H,t,J=7.1Hz),6.94-7.07(2H,m), 7.12(1
H,t,J=7.3Hz), 7.32(1H,m), 7.45(2H,d,J=8.5Hz),7.52
(1H,d,J=1.7Hz), 8.45(2H,m), 8.53(2H,m), 9.70(1H,br
s) IR(KBr)cm^-1：2965, 1700, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1085, 750

【０２６１】実施例１０５（化合物番号８５の合成） 化合物番号３と２−アミノベンゾトリフルオリドより、
実施例５４と同様の方法でＮ−（２−トリフルオロメチ
ルフェニル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルス
ルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−
２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］
プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。

【０２６２】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.8
0(2H,t,J=6.2Hz), 3.87(3H,s),4.89(2H,t,J=6.2Hz), 6.
72(1H,t,J=7.6Hz), 6.88(1H,d,J=7.6Hz),6.92-7.04(2H,
m), 7.31(1H,d,J=7.8Hz), 7.36(1H,t,J=4.9Hz),7.42(2
H,d,J=8.6Hz), 7.55(1H,t,J=7.7Hz), 7.61(1H,d,J=7.8H
z),7.90(1H,d,J=8.1Hz), 8.17(1H,brs), 8.39(2H,m),
8.83(2H,d,J=4.6Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1685, 1620, 1580, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1170,1080, 750

【０２６３】実施例１０６（化合物番号８６の合成） 化合物番号３と２−ニトロアニリンより、実施例５４と
同様の方法でＮ−（２−ニトロフェニル）−３−［６−
（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−
（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニ
ル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡
黄色油状物として得られた。

【０２６４】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.8
2(2H,t,J=5.9Hz), 3.84(3H,s),4.90(2H,t,J=5.9Hz), 6.
59(1H,m), 6.74-6.96(3H,m),7.19(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),
7.36-7.47(3H,m), 7.63(1H,dt,J=7.9,1.5Hz),8.18(1H,
dd,J=8.4,1.6Hz), 8.37(2H,m), 8.60(1H,brs),8.68(1H,
d,J=8.6Hz), 9.00(2H,d,J=4.6Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1695, 1580, 1560, 1500, 1340, 1
255, 1170, 1085,745

【０２６５】実施例１０７（化合物番号８７の合成） 化合物番号３とエチル−２−アミノベンゾエートより、
実施例５４と同様の方法でＮ−（２−エトキシカルボニ
ルフェニル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルス
ルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−
２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］
プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。

【０２６６】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.3
7(3H,t,J=7.1Hz),2.80(2H,t,J=6.0Hz), 3.86(3H,s), 4.
30(2H,q,J=7.2Hz),4.90(2H,t,J=6.0Hz), 6.58(1H,dt,J=
7.6,1.7Hz), 6.76-6.92(2H,m),7.00(1H,d,J=7.1Hz), 7.
08(1H,dt,J=8.1,1.5Hz), 7.40(1H,t,J=4.6Hz),7.41(2H,
d,J=8.3Hz), 7.52(1H,dt,J=8.6,1.5Hz),8.01(1H,dd,J=
8.1,1.5Hz), 8.37(2H,d,J=8.5Hz), 8.65(1H,d,J=8.6H
z),8.73(1H,brs), 9.00(2H,d,J=4.6Hz) IR(KBr)cm^-1：2965, 1685, 1580, 1560, 1500, 1345, 1
260, 1175, 1085,760

【０２６７】実施例１０８（化合物番号１１０の合成） ４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２，２−ジメチル−３−
ヒドロキシプロピルオキシ）−５−（２−メトキシフェ
ノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミドより、実施例３と同様の方
法で３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルア
ミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−
ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］−２，２−
ジメチルプロピオニックアシッドが淡黄色粉末として得
られた。

【０２６８】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.14(6H,s), 1.2
7(9H,s), 3.74(3H,s),4.48(2H,s), 6.50(1H,dt,J=7.4,
2.5Hz), 6.83(1H,d,J=7.6Hz),7.44(2H,d,J=8.8Hz), 7.5
1(1H,t,J=4.9Hz), 8.37(2H,m),9.19(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：3400, 2965, 1720, 1620, 1560, 1500, 1
345, 1255, 1175,1080, 750

【０２６９】実施例１０９（化合物番号１１１の合成） ４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２，２−ジエチル−３−
ヒドロキシプロピルオキシ）−５−（２−メトキシフェ
ノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニ
ル］ベンゼンスルホンアミドより、実施例３と同様の方
法で２−〔［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル
アミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２
−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］〕メチル
−２−エチルブタノイックアシッドが淡黄色粉末として
得られた。

【０２７０】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：0.68(6H,t,J=7.3
Hz), 1.00-1.52(4H,m),1.29(9H,s), 3.84(3H,s), 4.58
(2H,s), 6.70(1H,dt,J=7.6,1.5Hz),6.83-7.00(3H,m),
7.44(2H,d,J=8.8Hz), 7.48(1H,t,J=4.9Hz), 8.37(2H,
m),9.11(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：3400, 2965, 1720, 1620, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 750

【０２７１】実施例１１０（化合物番号１１２の合成） ４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（３−ヒドロキシ−２−メ
チルプロピルオキシ）−５−（２−メトキシフェノキ
シ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニル］
ベンゼンスルホンアミドより、実施例３と同様の方法で
３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピ
リミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］−２−メチル
プロピオニックアシッドが淡黄色粉末として得られた。

【０２７２】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.11(3H,d,J=7.1
Hz), 1.27(9H,s), 2.81(1H,m),3.84(3H,s), 4.61(1H,d
d,J=10.8,6.1Hz), 4.70(1H,dd,J=10.8,5.9Hz),6.68(1H,
dt,J=7.7,1.7Hz), 6.86(1H,dd,J=8.0,1.2Hz),6.94(1H,d
t,J=8.3,1.2Hz), 7.01(1H,d,J=7.6Hz), 7.42(2H,d,J=8.
5Hz),7.50(1H,t,J=4.9Hz), 8.37(2H,m), 9.16(2H,d,J=
4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：3400, 2965, 1720, 1620, 1560, 1500, 1
340, 1255, 1175,1080, 750

【０２７３】実施例１１１（化合物番号１１７の合成） ４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（３−ヒドロキシプロピル
オキシ）−２−（４，６−ジメチル−２−ピリミジニ
ル）−５−（２−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジ
ニル］ベンゼンスルホンアミドより、実施例３と同様の
方法で３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル
アミノ）−２−（４，６−ジメチル−２−ピリミジニ
ル）−５−（２−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジ
ニルオキシ］プロピオニックアシッドが白色粉末として
得られた。

【０２７４】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.30(9H,s), 2.6
6(6H,s), 2.69(2H,t,J=6.5Hz),3.91(3H,s), 4.74(2H,t,
J=6.5Hz), 6.79(1H,dt,J=7.8,1.2Hz),6.93(1H,dd,J=8.
1,1.2Hz), 6.98(1H,m), 7.04(1H,t,J=7.7Hz), 7.12(1H,
s),7.45(2H,d,J=8.8Hz), 8.37(2H,m) IR(KBr)cm^-1：3385, 2965, 1730, 1620, 1580, 1500, 1
340, 1255, 1170,1080, 750

【０２７５】実施例１１２（化合物番号１２４の合成） ４−イソプロピル−Ｎ−［６−（３−ヒドロキシプロピ
ルオキシ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−
（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニル］ベンゼンス
ルホンアミドより、実施例３と同様の方法で３−［６−
（４−ｔ−イソプロピルフェニルスルホニルアミノ）−
５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジ
ニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオニックアシ
ッドが淡黄色粉末として得られた。

【０２７６】¹H-NMR(CDCl₃-CD₃OD,ppm,TMS)：1.23(6H,
d,J=7.1Hz), 2.62(2H,t,J=6.2Hz),2.94(1H,sep,J=7.1H
z), 3.91(3H,s), 4.74(2H,t,J=6.2Hz),6.85(1H,t,J=7.7
Hz), 6.90-7.04(2H,m), 7.10(1H,dt,J=7.7,1.5Hz),7.29
(2H,d,J=8.3Hz), 7.53(1H,t,J=4.6Hz), 8.33(2H,m),9.0
2(2H,d,J=4.6Hz) IR(KBr)cm^-1：3385, 2965, 1730, 1620, 1500, 1340, 1
255, 1170, 1080,750

【０２７７】実施例１１３（化合物番号１１３の合成） 化合物番号１１２と２−アミノピリジンより、実施例５
４と同様の方法でＮ−（２−ピリジル）−３−［６−
（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−
（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニ
ル）−４−ピリミジニルオキシ］−２−メチルプロピオ
ンアミドが淡黄色油状物として得られた。

【０２７８】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.19(3H,d,J=6.8
Hz), 1.29(9H,s), 3.04(1H,m),3.86(3H,s), 4.42(1H,d
d,J=10.7,6.2Hz), 4.89(1H,dd,J=10.7,6.7Hz),6.67(1H,
dt,J=7.2,1.7Hz), 6.81-7.16(4H,m), 7.42(2H,d,J=8.5H
z),7.43(1H,t,J=4.6Hz), 7.69(1H,dt,J=7.8,2.0Hz), 8.
15-8.25(2H,m),8.36(2H,m), 9.06(2H,d,J=4.6Hz), 9.14
(1H,brs) IR(KBr)cm^-1：2965, 1695, 1580, 1560, 1500, 1340, 1
255, 1170, 1085,750

【０２７９】実施例１１４（化合物番号１１４の合成） 化合物番号１１２と２−イソプロピルアニリンより、実
施例１４と同様の方法でＮ−（２−イソプロピルフェニ
ル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル
アミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２
−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］−２−メ
チルプロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。

【０２８０】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：0.99(3H,d,J=6.8
Hz), 1.01(3H,d,J=6.8Hz),1.17(3H,d,J=6.8Hz), 1.23(9
H,s), 2.91-3.08(2H,m), 3.86(3H,s),4.26(1H,dd,J=11.
0,6.8Hz), 5.06(1H,dd,J=11.0,3.8Hz),6.77(1H,t,J=7.6
Hz), 6.91(1H,d,J=7.3Hz), 6.96-7.34(7H,m),7.38(2H,
d,J=8.6Hz), 8.39(2H,m), 8.49(2H,m), 9.01(1H,brs) IR(KBr)cm^-1：2965, 1670, 1580, 1560, 1500, 1345, 1
255, 1175, 1080,755

【０２８１】実施例１１５（化合物番号１０８の合成） 化合物番号３とメタノールより、実施例６と同様の方法
でメチル ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホ
ニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−
（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロ
ピオネートが淡黄色油状物として得られた。

【０２８２】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.6
8(2H,t,J=6.2Hz), 3.60(3H,s),3.92(3H,s), 4.77(2H,t,
J=6.2Hz), 6.83(1H,dt,J=7.6,1.5Hz),6.96(1H,d,J=7.1H
z), 7.02(1H,m), 7.10(1H,t,J=7.6Hz),7.42(2H,d,J=8.5
Hz), 7.42(1H,t,J=4.9Hz), 8.36(2H,m),9.01(2H,d,J=4.
9Hz) IR(KBr)cm^-1：2960, 1740, 1580, 1560, 1500, 1340, 1
255, 1175, 1080,750

【０２８３】実施例１１６（化合物番号１１５の合成） 化合物番号１２４と２−イソプロピルアニリンより、実
施例１４と同様の方法でＮ−（２−イソプロピルフェニ
ル）−３−［６−（４−イソプロピルフェニルスルホニ
ルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−
（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロ
ピオンアミドが淡褐色油状物として得られた。

【０２８４】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.07(6H,d,J=6.8
Hz), 1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.86(2H,t,J=6.3Hz), 2.92(1
H,sep,J=6.8Hz), 3.03(1H,sep,J=6.8Hz),3.92(3H,s),
4.93(2H,t,J=6.3Hz), 6.80(1H,t,J=7.4Hz),6.95(1H,d,J
=7.6Hz), 7.00-7.40(7H,m), 8.42(2H,m), 8.59(2H,m),
8.84(2H,m) IR(KBr)cm^-1：2965, 1670, 1580, 1560, 1500, 1345, 1
255, 1170, 1085,760

【０２８５】実施例１１７（化合物番号１１６の合成） 化合物番号１２４と２−アミノピリジンより、実施例５
４と同様の方法でＮ−（２−ピリジル）−３−［６−
（４−イソプロピルフェニルスルホニルアミノ）−５−
（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニ
ル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡
黄色油状物として得られた。

【０２８６】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.22(6H,d,J=6.8
Hz), 2.77(2H,t,J=6.3Hz),2.92(1H,sep,J=6.8Hz), 3.86
(3H,s), 4.86(2H,t,J=6.3Hz),6.68(1H,dt,J=7.7,1.5H
z), 6.86(1H,dd,J=8.1,1.2Hz), 6.90-7.06(3H,m),7.26
(2H,d,J=8.6Hz), 7.42(1H,t,J=4.9Hz), 7.67(1H,dt,J=
7.9,2.0Hz),8.14(1H,d,J=8.3Hz), 8.25(1H,m), 8.39(2
H,m), 8.52(1H,brs),9.04(2H,d,J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：2960, 1695, 1580, 1560, 1500, 1340, 1
255, 1170, 1085,750

【０２８７】実施例１１８（化合物番号１２０の合成） 化合物番号１１７と２−アミノピリジンより、実施例５
４と同様の方法でＮ−（２−ピリジル）−３−［６−
（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−２−
（４，６−ジメチル−２−ピリミジニル）−５−（２−
メトキシフェノキシ）−４−ピリミジニルオキシ］プロ
ピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。

【０２８８】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.30(9H,s), 2.6
6(6H,s), 2.74(2H,t,J=6.1Hz),3.84(3H,s), 4.87(2H,t,
J=6.1Hz), 6.65(1H,t,J=7.3Hz), 6.80-6.98(3H,m),7.04
(1H,m), 7.16(1H,s), 7.44(2H,d,J=8.3Hz), 7.69(1H,t,
J=7.0Hz),8.15(1H,d,J=8.3Hz), 8.22(1H,d,J=3.9Hz),
8.38(2H,m), 8.48(1H,brs) IR(KBr)cm^-1：2965, 1695, 1620, 1580, 1500, 1345, 1
255, 1170, 1085,750

【０２８９】実施例１１９（化合物番号１２１の合成） 化合物番号１１７と２−イソプロピルアニリンより、実
施例１４と同様の方法でＮ−（２−イソプロピルフェニ
ル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル
アミノ）−２−（４，６−ジメチル−２−ピリミジニ
ル）−５−（２−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジ
ニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得
られた。

【０２９０】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.04(6H,d,J=6.8
Hz), 1.30(9H,s), 2.54(6H,s),2.82(2H,t,J=6.2Hz), 2.
88(1H,sep,J=6.8Hz), 3.86(3H,s),4.91(2H,t,J=6.2Hz),
6.67-7.54(11H,m), 7.75(1H,brs), 8.40(2H,m) IR(KBr)cm^-1：2965, 1670, 1620, 1575, 1500, 1345, 1
255, 1180, 1085,755

【０２９１】実施例１２０（化合物番号１２２の合成） 化合物番号１１８と２−イソプロピルアニリンより、実
施例１４と同様の方法でＮ−（２−イソプロピルフェニ
ル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル
アミノ）−２−（４，６−ジエトキシ−２−ピリミジニ
ル）−５−（２−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジ
ニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得
られた。

【０２９２】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.07(6H,m), 1.2
9(9H,s), 1.43(6H,m),2.71-2.92(3H,m), 3.86(3H,brs),
4.54(4H,m), 4.88(2H,t,J=6.0Hz),6.12(1H,s), 6.54-
7.52(10H,m), 8.35(2H,m) IR(KBr)cm^-1：2965, 1670, 1590, 1500, 1345, 1255, 1
180, 1085, 755

【０２９３】実施例１２１（化合物番号１２３の合成） 化合物番号１１９と２−イソプロピルアニリンより、実
施例１４と同様の方法でＮ−（２−イソプロピルフェニ
ル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル
アミノ）−２−（４，６−ジイソプロピル−２−ピリミ
ジニル）−５−（２−メトキシフェノキシ）−４−ピリ
ミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色粉末として
得られた。

【０２９４】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.07(6H,m), 1.3
0(9H,s), 1.41(12H,d,J=6.1Hz),2.75-2.95(3H,m), 3.86
(3H,brs), 4.88(2H,t,J=6.0Hz),5.52(2H,sep,J=6.1Hz),
6.05(1H,s), 6.54-7.46(10H,m), 8.32(2H,m) IR(KBr)cm^-1：2965, 1670, 1620, 1575, 1500, 1345, 1
255, 1175, 1105,755

【０２９５】実施例１２２（化合物番号１０９の合成） （１）３−ベンジルオキシ−１−プロパノール（１．６
６ｇ）をアセトン（１０ml）に溶かし、これに氷冷下２
Ｎ−ジョーンズ試薬（１０ml）を滴下し、室温で４時間
攪拌した。酢酸エチルを加えて水で洗浄後、有機層から
飽和炭酸カリウム水溶液で抽出し、水層は酢酸エチルで
洗浄した。希塩酸で酸性とし、再度、酢酸エチルで抽出
した後飽和食塩水で洗浄した。これを無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧濃縮すると３−ベンジルオキシプロ
ピオニックアシッドを無色結晶として１．２７ｇ得た。

【０２９６】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：2.67(2H,t,J=6.4
Hz), 3.75(2H,t,J=6.4Hz),4.55(2H,s), 7.25-7.38(5H,
m) IR(KBr)cm^-1：3430, 3032, 2927, 1716, 1455, 1366, 1
235, 1201, 1104,1072, 739, 698

【０２９７】（２）３−ベンジルオキシプロピオニック
アシッド（１．０４ｇ）のベンゼン（１０ml）溶液に塩
化オキサリル（８８０mg）を加えさらにジメチルホルム
アミド（１００mg）を加え室温にて３０分攪拌後、ベン
ゼンを留去した。さらにベンゼン（１０ml）で共沸を２
回行ない得られた残渣をテトラヒドロフラン（１０ml）
に溶かし、３−メチル−３−オキセタニル−メチルアル
コール（６２０mg）を加え、さらにトリエチルアミン
（６２０mg）を加えた後室温で５時間攪拌した。反応液
に酢酸エチルを加え飽和炭酸カリウム水溶液、水、１Ｎ
−塩酸、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、残渣を溶離液と
して、酢酸エチル−ヘキサン（２：１）を使用してシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーを行ない淡黄色油状物
として３−メチル−３−オキセタニルメチル ３−ベン
ジルオキシプロピオネート１．０１ｇを得た

【０２９８】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.32(3H,s), 2.6
7(2H,t,J=6.4Hz),3.77(2H,t,J=6.4Hz), 4.20(2H,s), 4.
36(2H,d,J=6.1Hz),4.51(2H,t,J=6.1Hz), 4.53(2H,s),
7.24-7.39(5H,m) IR(CHCl₃)cm^-1：3012, 2968, 2878, 1736, 1455, 1379,
1365, 1249,1183, 1103, 1072, 981, 834

【０２９９】（３）３−メチル−３−オキセタニルメチ
ル ３−ベンジルオキシプロピオネート（５２１mg）を
アルゴン雰囲気下ジクロロメタン（２ml）に溶かし、−
１５℃でトリフルオロボラン・ジエチルエーテルを加え
−１５℃で５時間攪拌した。反応液にトリエチルアミン
（２８０μｌ）を加え１５分攪拌した後ジエチルエーテ
ル（３ml）を加え析出する結晶を濾去後、母液を減圧下
濃縮した。残渣を溶出液として酢酸エチル−ヘキサン
（１：３）を使用してアルミナカラムクロマトグラフィ
ーを行ない、無色固体として１−（２−ベンジルオキシ
エチル）−４−メチル−２，６，７−トリオキサビシク
ロ〔２．２．２〕オクタン３８５mgを得た。

【０３００】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：0.79(3H,s), 2.0
7(2H,t,J=7.6Hz),3.62(2H,t,J=7.6Hz), 3.88(6H,s), 4.
51(2H,s), 7.27-7.35(5H,m) IR(CHCl₃)cm^-1：3446, 2937, 2881, 1475, 1454, 1371,
1347, 1252, 1192,1126, 1099, 1052, 1005, 990, 94
4, 907, 745

【０３０１】（４）アルゴン雰囲気下、液体アンモニア
（３５ml）に１−（２−ベンジルオキシエチル）−４−
メチル−２，６，７−トリオキサビシクロ〔２．２．
２〕オクタン（３．５４ｇ）の無水テトラヒドロフラン
（８ml）溶液を加え、さらに金属ナトリウム（５００m
g）を加え−７８℃で２時間攪拌した。反応液に塩化ア
ンモニウムを加えた後、アンモニアを留去し、さらにテ
トラヒドロフランを減圧下留去した。残渣にエーテルを
加え固体を洗った後、飽和食塩水に溶かし、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し溶媒を留去し、淡黄色油状物として１−
（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−２，６，７−
トリオキサビシクロ〔２．２．２〕オクタン１．４ｇを
得た。

【０３０２】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：0.82(3H,s), 1.9
5(2H,t,J=5.4Hz),3.75(2H,brt,J=5.4Hz), 3.93(6H,s)

【０３０３】（５）１−（２−ヒドロキシエチル）−４
−メチル−２，６，７−トリオキサビシクロ−〔２．
２．２〕オクタン（５０mg）のジメチルスルホキシド
（２ml）溶液に水素化ナトリウム（３５mg）を加え室温
で１０分攪拌した。これに４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−
クロロ−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−
ピリミジニル）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホン
アミド（９３mg）を加え７０℃で５時間攪拌した。冷却
後、反応液に飽和クエン酸水溶液（２００μｌ）を加
え、室温で１時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え
水、飽和食塩水で順次洗浄した。

【０３０４】有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下、溶媒を留去後、残留物を溶離液としてクロロホ
ルム−メタノール（７：１）を使用してシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーを行ない、淡黄色油状物として３
−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロ
ピル ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル
アミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２
−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオ
ネートが４０mg得られた。

【０３０５】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：0.75(3H,s), 1.2
9(9H,s), 2.75(2H,t,J=6.1Hz),3.44(2H,d,J=11.0Hz),
3.48(2H,d,J=11Hz), 3.96(3H,s), 4.14(2H,s),4.81(2H,
t,J=6.1Hz), 6.85(1H,m), 6.95-7.06(2H,m), 7.12(1H,
m),7.37-7.44(3H,m), 8.37(2H,d,J=8.1Hz), 9.01(2H,d,
J=4.9Hz) IR(KBr)cm^-1：3412, 2965, 1735, 1580, 1560, 1500, 1
385, 1255, 1175,1082, 752, 630, 576

【０３０６】得られた化合物番号１０９を塩酸−アセト
ン中で攪拌して化合物番号３を得た。

【０３０７】実施例１２３（化合物番号１１８の合成） （１）アルゴン気流下、プロパンジオール（５３２mg）
を無水ジメチルホルムアミド（５ml）に溶解し、室温に
て水素化ナトリウム（５０％オイル分散）（２１mg）を
加えた。氷冷下、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−
２−（４，６−ジメトキシ−２−ピリミジニル）−５−
（２−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジニル］ベン
ゼンスルホンアミド（４０９mg）の無水ジメチルホルム
アミド（２．４ml）溶液を滴下し、６０℃にて３．５時
間攪拌した。反応液を冷１Ｎ塩酸にあけ、酢酸エチルに
て抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メ
タノール＝２０／１）に付し、４−ｔ−ブチル−Ｎ−
［２−（４，６−ジ（３−ヒドロキシプロピルオキシ）
−２−ピリミジニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル
オキシ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−４−ピリ
ミジニル］ベンゼンスルホンアミド（２５０mg）を無色
油状物として得た。

【０３０８】（２）アルゴン気流下、無水エタノール
（０．０２４６ml）の無水ジメチルホルムアミド（１m
l）溶液に、室温にて水素化ナトリウム（５０％オイル
分散）（６mg）を加えた。氷冷下、４−ｔ−ブチル−Ｎ
−［２−（４，６−ジ（３−ヒドロキシプロピルオキ
シ）−２−ピリミジニル）−６−（３−ヒドロキシプロ
ピルオキシ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−４−
ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミド（１５mg）の無
水ジメチルホルムアミド（０．７ml）溶液を滴下し、室
温にて１．５時間攪拌した。反応液を冷１Ｎ塩酸にあ
け、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（クロロ
ホルム／メタノール＝１５／１）に付し、４−ｔ−ブチ
ル−Ｎ−［２−（４，６−ジエトキシ−２−ピリミジニ
ル）−６−（３−ヒドロキシプロピルオキシ）−５−
（２−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジニル］ベン
ゼンスルホンアミド８mgを無色油状物として得た。

【０３０９】（３）４−ｔ−ブチル−Ｎ−［２−（４，
６−ジエトキシ−２−ピリミジニル）−６−（３−ヒド
ロキシプロピルオキシ）−５−（２−メトキシフェノキ
シ）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミド（１
９mg）を実施例３と同様な方法で反応を行ない３−［６
−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−２−
（４，６−ジエトキシ−２−ピリミジニル）−５−（２
−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジニルオキシ］プ
ロピオニックアシッド９．１mgを無色油状物として得
た。

【０３１０】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.4
5(6H,t,J=7.0Hz),2.76(2H,t,J=6.3Hz), 3.87(3H,s), 4.
56(4H,q,J=7.0Hz),4.73(2H,t,J=6.3Hz), 6.12(1H,s),
6.73-7.07(4H,m), 7.38(2H,d,J=8.9Hz),8.07-8.28(2H,b
r) IR(CHCl₃)cm^-1：3520, 3373, 3201, 2967, 1719, 1619,
1592, 1576

【０３１１】実施例１２４（化合物番号１１９の合成） ４−ｔ−ブチル−Ｎ−［２−（４，６−ジ（３−ヒドロ
キシプロピルオキシ）−２−ピリミジニル）−６−（３
−ヒドロキシプロピルオキシ）−５−（２−メトキシフ
ェノキシ）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミ
ドと、イソプロピルアルコールより、実施例１２３と同
様な方法で、３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスル
ホニルアミノ）−２−（４，６−ジイソプロピルオキシ
−２−ピリミジニル）−５−（２−メトキシフェノキ
シ）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオニックアシッ
ド２３mgを淡黄色油状物として得た。

【０３１２】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.35(9H,s), 1.4
7(12H,d,J=6.3Hz),2.84(2H,t,J=6.0Hz), 3.92(3H,s),
4.79(2H,t,J=6.0Hz), 5.51-5.65(2H,m),6.11(1H,s), 6.
76-7.12(4H,m), 7.43(2H,d,J=8.5Hz), 8.04-8.28(2H,b
r) IR(CHCl₃)cm^-1：3516, 3367, 2968, 1719, 1619, 1591,
1575

【０３１３】実施例１２５（化合物番号１２５の合成） （１）化合物番号２（１３５mg）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒ
ドロキシアミン塩酸塩（９３mg）をＤＭＦ３mlに溶解
し、氷冷下トリエチルアミン（０．３０ml）、プロパン
ホスホニックアシッド無水物５０％酢酸エチル溶液
（０．１２ml）を加えた。氷冷下で１時間さらに室温に
て一夜攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エ
チル及び１Ｎ塩酸を加えた。酢酸エチルにて抽出し、有
機層を飽和重曹水、水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、無色粉末として
Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ−［６−（４−ｔ−ブチルフ
ェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノ
キシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニル
オキシ］アセトアミド１１１mg（収率７９％）を得た。

【０３１４】（２）Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ−［６−
（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−
（２−メトキシフェニル）−２−（２−ピリミジニル）
−４−ピリミジニルオキシ］アセトアミド（３６mg）を
アルゴン気流下、無水ＴＨＦ（２ml）に溶解し、−３０
℃にて３Ｎ−メチルマグネシウムブロミドエーテル溶液
（０．０７９ml）を滴下し、同温にて２０分間攪拌し
た。飽和アンモニア水を加え、酢酸エチルにて抽出し
た。さらに、水層を２Ｎ塩酸にて酸性とし酢酸エチルに
て抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水にて洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣を
シリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム
／エチルアルコール＝５／１）で精製し、淡黄色粉末と
して４−ｔ−ブチル−Ｎ−［５−（２−メトキシフェノ
キシ）−６−（２−オキソプロピルオキシ）−２−（２
−ピリミジニル）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホ
ンアミド１６mg（収率４７％）を得た。

【０３１５】¹H-NMR(CDCl₃,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.1
2(3H,s), 3.96(3H,s),5.09(2H,s), 6.84-7.16(4H,m),
7.40-7.45(3H,m), 8.38(2H,brs),8.99(2H,d,J=4.8Hz) IR(CHCl₃)cm^-1：3371, 3198, 2968, 1739, 1580, 1559,
1499, 1470

【０３１６】試験例１ エンドセリン結合阻害実験 ブタ胸部大動脈平滑筋より粗受容体膜標本（ＥＴ_A）の
調製：ブタ胸部大動脈を脂肪組織から切除遊離して、ガ
ーゼで内皮を剥離し、細かく裁断後、３倍量の０．２５
Ｍシュークロース、３mMのエチレンジアミンテトラアセ
チックアシッド、５μｇ／mlアプロチニン、１０μｇ／
mlペプスタチンＡ、１０μｇ／mlロイペプチン及び０．
１μＭパラアミジノフェニルメタンスルホニルフルオリ
ドを含むトリス−塩酸緩衝液（pH７．４）（緩衝液Ａ）
を加えてホモジネートした。１０００×ｇで３０分間遠
心後、さらに上清は１０００００×ｇで３０分間遠心
し、沈殿を緩衝液Ａに懸濁させ、再度１０００００×ｇ
で３０分間遠心した。得られた沈殿は緩衝液Ａに懸濁さ
せ−８０℃にて保存した。

【０３１７】¹²⁵Ｉ−エンドセリン−１結合検定：上記
膜標本１μｌを¹²⁵Ｉ−エンドセリン−１（２×１０^-11
Ｍ）、及び種々の濃度の検体と共に、全量２５０μｌの
０．５％ウシ血清アルブミンを含む５０mMトリス−塩酸
緩衝液（pH７．４）の中で、２５℃で２時間インキュベ
ートし、ＨＶＰＰ濾紙（ポアーサイズ０．４５μｍ：ミ
リポア）で濾過し、冷却した緩衝液Ａで４回洗浄した
後、濾紙をガンマーカウンター（アロカオートウエルガ
ンマーシステムＡＲＣ−２５１）で計数した。

【０３１８】ラット脳より粗受容体膜標本（ＥＴ_B）の
調製と¹²⁵Ｉ−エンドセリン−１の検定：ラット脳組織
を裁断後、上記ブタ胸部大動脈の場合と同様の方法で、
粗受容体膜標本を調製した。また¹²⁵Ｉ−エンドセリン
−１結合検定も上記と同様に行なった。

【０３１９】上記の方法で行なった両受容体に対するエ
ンドセリン結合阻害実験の結果を表１０に示す。

【０３２０】

【表１０】

【０３２１】試験例２ １）ＥＴ_A受容体拮抗作用 雄性ＳＤ系ラットより胸部大動脈を摘出し３mm幅のリン
グ標本とし、９５％酸素、５％二酸化炭素混合ガスを通
気した３７℃のクレブス−ヘンゼライト液（ＮａＣｌ
１１８．４mM，ＫＣｌ ４．７mM，ＣａＣｌ₂ ２．５m
M，ＭｇＳＯ₄ １．２mM，ＫＨ₂ＰＯ₄ １．２mM，ＮａＨ
ＣＯ₃ ２５．０mM，Ｇｌｕｃｏｓｅ １０．０mM）を満
たしたオルガンバス中に静止張力２ｇにて懸垂した。化
合物９２の１０^-7−１０^-5Ｍあるいはその溶媒で血管標
本を２０分間前処置した後、ウシ血清アルブミン０．１
％含有の生理食塩液に溶解したエンドセリン−１を累積
的に添加してエンドセリン−１の１−１００ng／ml（４
×１０^-9−４×１０^-8Ｍ）による等尺性収縮を観察する
ことにより、化合物の影響を検討した。８０mMＫＣｌに
よる収縮反応を基準に収縮反応を％で表した結果を図１
に示す。

【０３２２】２）ＥＴ_B受容体拮抗作用 雄性ＮＺＷ系ウサギより肺動脈を摘出し、上記と同様に
してオルガンバスに静止張力１ｇにて懸垂した。化合物
６８の３×１０^-8−３×１０^-7Ｍあるいはその溶媒で３
０分間前処置した後、ＥＴ_B受容体の選択的刺激物質で
あるサラフォトキシン（ＳＲＴＸ）Ｓ６ｃを累積的に添
加しサラフォトキシンＳ６ｃの１０^-12−３×１０^-7Ｍ
による収縮反応を等尺性に観察することにより、化合物
の作用を検討した。６０mM ＫＣｌによる収縮反応を基
準に収縮反応を％で表した結果を図２に示す。以上の実
験により、本発明化合物は血管標本においてＥＴ_A及び
ＥＴ_B受容体に対して顕著な拮抗作用を有することが判
明した。

【０３２３】

【発明の効果】本発明の新規なピリミジン誘導体（１）
は、非常に強い血管収縮作用と細胞増殖作用を持つエン
ドセリンに対して強い結合阻害活性を有する。よって、
エンドセリンの関与する種々の疾患、即ち、虚血性心筋
梗塞、鬱血性心不全、不整脈及び不安定狭心症等の心疾
患、喘息等の気道疾患、肺高血圧、腎性高血圧、臓器移
植に伴う高血圧等の高血圧症、クモ膜下出血及び血管れ
ん縮等の循環器疾患、急性及び慢性の腎不全等の腎疾
患、糖尿病や高脂血症等、血管障害を伴う諸疾患及び動
脈硬化症、アルコール性肝障害等の肝疾患、胃粘膜障害
等の胃腸疾患、骨疾患、前立腺肥大症、排尿障害、癌
メラノサイト増殖に伴う皮膚疾患等に対する治療薬とし
有効である。

【図面の簡単な説明】

【図１】化合物番号９２のＥＴ_A 受容体拮抗作用を示す
図である。

【図２】化合物番号６８のＥＴ_B 受容体拮抗作用を示す
図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/505 ＡＢＳ Ａ６１Ｋ 31/505 ＡＢＳ ＡＢＵ ＡＢＵ ＡＢＸ ＡＢＸ ＡＣＤ ＡＣＤ ＡＣＪ ＡＣＪ ＡＣＳ ＡＣＳ ＡＣＶ ＡＣＶ ＡＤＡ ＡＤＡ ＡＤＵ ＡＤＵ ＡＥＤ ＡＥＤ Ｃ０７Ｄ 401/14 ２３９ Ｃ０７Ｄ 401/14 ２３９ 403/14 ２３１ 403/14 ２３１ ２３９ ２３９ 405/14 ２３９ 405/14 ２３９ 409/14 ２３９ 409/14 ２３９ 417/14 ２３９ 417/14 ２３９ //(Ｃ０７Ｄ 401/14 213:24 239:26 239:52） (Ｃ０７Ｄ 401/14 213:38 239:26 239:52） (Ｃ０７Ｄ 403/14 231:38 239:26 239:52） (Ｃ０７Ｄ 403/14 239:26 239:52 241:26） (Ｃ０７Ｄ 405/14 239:26 239:52 317:48） (Ｃ０７Ｄ 405/14 239:26 239:52 307:66） (Ｃ０７Ｄ 409/14 239:26 239:56 333:36） (Ｃ０７Ｄ 417/14 239:26 239:52 277:38） (72)発明者 田村 正宏 東京都東村山市野口町２−17−43 東村山 荘104 (72)発明者 大島 武 埼玉県鴻巣市原馬室3880−５ (72)発明者 小田 敏明 東京都東村山市野口町２−17−43 東村山 寮 (72)発明者 蘇木 宏之 埼玉県東松山市市ノ川199−165 (72)発明者 白土 正三 東京都武蔵村山市残堀４−43−２

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次の一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｒ¹ は低級アルキル基を示し；Ｒ² 及びＲ³ は
   同一又は異なって水素原子、低級アルキル基又は低級ア
   ルコキシル基を示し；Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は同一又は異なって
   水素原子又は低級アルキル基を示し；Ｒ⁶ は低級アルキ
   ル基、−ＯＲ⁷ 又は−ＮＲ⁸Ｒ⁹ を示し；ｎは０〜３の
   数を示す（ここでＲ⁷ は、水素原子、低級アルキル基、
   置換基を有していてもよいフェニル基又は置換基を有し
   ていてもよいアラルキル基を示し；Ｒ⁸ 及びＲ⁹ は同一
   又は異なって水素原子、水酸基、置換基を有していても
   よい低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級ア
   ルケニル基、置換基を有していてもよいアリール基、置
   換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有して
   いてもよいアミノ基、置換基を有していてもよい複素環
   式基又は置換基を有していてもよい複素環アルキル基を
   示すか、あるいはＲ⁸とＲ⁹ が一緒になって隣接する窒
   素原子とともに５〜７員環を形成してもよい）〕で表わ
   されるピリミジン誘導体又はその塩。
2. 【請求項２】 Ｒ¹ がイソプロピル基又はｔｅｒｔ−ブ
   チル基である請求項１記載のピリミジン誘導体又はその
   塩。
3. 【請求項３】 請求項１又は２記載のピリミジン誘導体
   又はその塩を有効成分とする医薬。
4. 【請求項４】 エンドセリンの作用によって生じる疾患
   を予防又は治療するためのものである請求項３記載の医
   薬。
5. 【請求項５】 エンドセリンの作用によって生じる疾患
   が、循環器系疾患である請求項４記載の医薬。
6. 【請求項６】 請求項１又は２記載のピリミジン誘導体
   又はその塩、及び薬学的に許容される担体を含有する医
   薬組成物。