JPH1143482A - ピリミジン誘導体 - Google Patents
ピリミジン誘導体Info
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- JPH1143482A JPH1143482A JP20135497A JP20135497A JPH1143482A JP H1143482 A JPH1143482 A JP H1143482A JP 20135497 A JP20135497 A JP 20135497A JP 20135497 A JP20135497 A JP 20135497A JP H1143482 A JPH1143482 A JP H1143482A
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- methoxyphenoxy
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- pyrimidinyloxy
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 次の一般式（１）
【化１】
又はピリジル基を示し、ｎは１又は２を示す（ここで、
Ｒ3 は水素原子、低級アルキル基又はベンジル基を示
し、Ｒ4 及びＲ5 は同一又は異なって水素原子、低級ア
ルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基、置換
基を有していてもよいアラルキル基又は置換基を有して
いてもよい複素環式基を示し、Ｒ6 及びＲ7は同一又は
異なって水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基
又は一緒になってメチレンジオキシ基を示す）〕で表わ
されるピリミジン誘導体又はその塩及びこれを有効成分
とする医薬。 【効果】 強い血管収縮作用を持つエンドセリンに対し
て強い阻害活性を有し、循環器系疾患等の治療に有用で
ある。
Ｒ3 は水素原子、低級アルキル基又はベンジル基を示
し、Ｒ4 及びＲ5 は同一又は異なって水素原子、低級ア
ルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基、置換
基を有していてもよいアラルキル基又は置換基を有して
いてもよい複素環式基を示し、Ｒ6 及びＲ7は同一又は
異なって水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基
又は一緒になってメチレンジオキシ基を示す）〕で表わ
されるピリミジン誘導体又はその塩及びこれを有効成分
とする医薬。 【効果】 強い血管収縮作用を持つエンドセリンに対し
て強い阻害活性を有し、循環器系疾患等の治療に有用で
ある。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規なピリミジン
誘導体又はその塩、並びにこれを有効成分として含有す
る医薬に関する。
誘導体又はその塩、並びにこれを有効成分として含有す
る医薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】強力な血管収縮作用や血圧上昇作用を有
するエンドセリンは、虚血性心筋梗塞、鬱血性心不全、
不整脈、不安定狭心症等の心疾患；喘息等の気道疾患；
肺高血圧、腎性高血圧等の高血圧；臓器の手術又は移植
時に起きる臓器の機能低下；クモ膜下出血、ＰＴＣＡ後
の再狭窄、血管れん縮等の循環器疾患；急性及び慢性の
腎不全等の腎疾患；糖尿病、高脂血症等、血管障害を伴
う諸疾患；動脈硬化症；アルコール性肝障害等の肝疾
患；胃粘膜障害等の胃腸疾患；その他骨疾患、前立腺肥
大症、排尿障害等の原因物質と考えられている〔最新医
学，９４，３３５−４３１（１９９４）、医学のあゆ
み，１６８，６７５−６９２，（１９９４）、医学のあ
ゆみ，１７０，３５７，（１９９４）〕。
するエンドセリンは、虚血性心筋梗塞、鬱血性心不全、
不整脈、不安定狭心症等の心疾患；喘息等の気道疾患；
肺高血圧、腎性高血圧等の高血圧；臓器の手術又は移植
時に起きる臓器の機能低下；クモ膜下出血、ＰＴＣＡ後
の再狭窄、血管れん縮等の循環器疾患；急性及び慢性の
腎不全等の腎疾患；糖尿病、高脂血症等、血管障害を伴
う諸疾患；動脈硬化症；アルコール性肝障害等の肝疾
患；胃粘膜障害等の胃腸疾患；その他骨疾患、前立腺肥
大症、排尿障害等の原因物質と考えられている〔最新医
学，９４，３３５−４３１（１９９４）、医学のあゆ
み，１６８，６７５−６９２，（１９９４）、医学のあ
ゆみ，１７０，３５７，（１９９４）〕。
【０００３】エンドセリンの種々の作用は、エンドセリ
ンが体内の種々の臓器において、その受容体に結合する
ことによって惹起され、エンドセリンによる血管収縮は
少なくとも２種類の受容体（ＥＴA 及びＥＴB 受容体）
を介して引き起こされることが明らかになってきた。従
って、エンドセリンの両受容体への結合を阻害する化合
物は、エンドセリンが関与しているこれらの疾病の治療
剤として有用であると考えられ、これまで、エンドセリ
ン拮抗作用を有する種々の化合物が報告されている
〔Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３６，２５８５（１９９
３）、Ｎａｔｕｒｅ，３６５，７５９，（１９９３）、
Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，８８，１−３１６（１９９
４）、最新医学，９４，４２４−４３１（１９９４）、
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３７，１５５３（１９９
４）、特開平５−２２２００３号公報、特開平６−２１
１８１０号公報、特開平７−１７９７２号公報、特開平
８−９９９６１号公報、特開平９−７１５７０号公報、
特開平９−１３２５６８号公報〕。
ンが体内の種々の臓器において、その受容体に結合する
ことによって惹起され、エンドセリンによる血管収縮は
少なくとも２種類の受容体（ＥＴA 及びＥＴB 受容体）
を介して引き起こされることが明らかになってきた。従
って、エンドセリンの両受容体への結合を阻害する化合
物は、エンドセリンが関与しているこれらの疾病の治療
剤として有用であると考えられ、これまで、エンドセリ
ン拮抗作用を有する種々の化合物が報告されている
〔Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３６，２５８５（１９９
３）、Ｎａｔｕｒｅ，３６５，７５９，（１９９３）、
Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，８８，１−３１６（１９９
４）、最新医学，９４，４２４−４３１（１９９４）、
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３７，１５５３（１９９
４）、特開平５−２２２００３号公報、特開平６−２１
１８１０号公報、特開平７−１７９７２号公報、特開平
８−９９９６１号公報、特開平９−７１５７０号公報、
特開平９−１３２５６８号公報〕。
【０００４】しかしながら、充分満足の行くエンドセリ
ン拮抗作用を有する化合物は見出されていないのが現状
である。
ン拮抗作用を有する化合物は見出されていないのが現状
である。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明の目的
は、強力なエンドセリン拮抗作用を持つ化合物を見出
し、これを有効成分とする医薬を提供することにある。
は、強力なエンドセリン拮抗作用を持つ化合物を見出
し、これを有効成分とする医薬を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】斯かる実状に鑑み、本発
明者らは鋭意研究を行なった結果、下記一般式（１）で
表わされるピリミジン誘導体及びその塩が優れたエンド
セリン拮抗作用を有し、循環器系疾患治療剤に代表され
る医薬として有用であることを見出し本発明を完成し
た。
明者らは鋭意研究を行なった結果、下記一般式（１）で
表わされるピリミジン誘導体及びその塩が優れたエンド
セリン拮抗作用を有し、循環器系疾患治療剤に代表され
る医薬として有用であることを見出し本発明を完成し
た。
【０００７】すなわち本発明は、次の一般式（１）
【０００８】
【化２】
【０００９】又はピリジル基を示し、ｎは１又は２を示
す（ここで、Ｒ3 は水素原子、低級アルキル基又はベン
ジル基を示し、Ｒ4 及びＲ5 は同一又は異なって水素原
子、低級アルキル基、置換基を有していてもよいフェニ
ル基、置換基を有していてもよいアラルキル基又は置換
基を有していてもよい複素環式基を示し、Ｒ6 及びＲ7
は同一又は異なって水素原子、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基又は一緒になってメチレンジオキシ基を示
す）〕で表わされるピリミジン誘導体又はその塩を提供
するものである。
す（ここで、Ｒ3 は水素原子、低級アルキル基又はベン
ジル基を示し、Ｒ4 及びＲ5 は同一又は異なって水素原
子、低級アルキル基、置換基を有していてもよいフェニ
ル基、置換基を有していてもよいアラルキル基又は置換
基を有していてもよい複素環式基を示し、Ｒ6 及びＲ7
は同一又は異なって水素原子、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基又は一緒になってメチレンジオキシ基を示
す）〕で表わされるピリミジン誘導体又はその塩を提供
するものである。
【００１０】また本発明は、一般式（１）で表わされる
ピリミジン誘導体又はその塩を有効成分とする医薬を提
供するものである。
ピリミジン誘導体又はその塩を有効成分とする医薬を提
供するものである。
【００１１】
【発明の実施の形態】本発明において、「低級」とは炭
素数１〜６のものをいう。一般式（１）中、低級アルキ
ル基としては、炭素数１〜６の直鎖、分岐鎖又は環状の
アルキル基が挙げられ、具体例としてメチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル
基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロプロピル
基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げら
れ、好ましくはメチル基又はエチル基が挙げられる。ま
た低級アルコキシ基としては、炭素数１〜６の直鎖、分
岐鎖又は環状のアルコキシ基が挙げられ、具体例として
メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロ
ポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−
ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ
基、ｎ−ヘキシルオキシ基、シクロプロピルオキシ基、
シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等が
挙げられ、好ましくはメトキシ基又はエトキシ基が挙げ
られる。
素数１〜６のものをいう。一般式（１）中、低級アルキ
ル基としては、炭素数１〜６の直鎖、分岐鎖又は環状の
アルキル基が挙げられ、具体例としてメチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル
基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロプロピル
基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げら
れ、好ましくはメチル基又はエチル基が挙げられる。ま
た低級アルコキシ基としては、炭素数１〜６の直鎖、分
岐鎖又は環状のアルコキシ基が挙げられ、具体例として
メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロ
ポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−
ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ
基、ｎ−ヘキシルオキシ基、シクロプロピルオキシ基、
シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等が
挙げられ、好ましくはメトキシ基又はエトキシ基が挙げ
られる。
【００１２】一般式（１）中、Ｒ4 又はＲ5 で示される
置換基を有していてもよいフェニル基としては、炭素数
１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基又は
ハロゲン原子が置換していてもよいフェニル基が挙げら
れ、具体例としてメチルフェニル基、エチルフェニル
基、イソプロピルフェニル基、メトキシフェニル基、エ
トキシフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル
基、フルオロフェニル基等が挙げられる。
置換基を有していてもよいフェニル基としては、炭素数
１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基又は
ハロゲン原子が置換していてもよいフェニル基が挙げら
れ、具体例としてメチルフェニル基、エチルフェニル
基、イソプロピルフェニル基、メトキシフェニル基、エ
トキシフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル
基、フルオロフェニル基等が挙げられる。
【００１３】また、Ｒ4 又はＲ5 で示される置換基を有
していてもよいアラルキル基としては、炭素数１〜６の
アルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基又はハロゲン
原子が置換していてもよいフェニルアルキル基が挙げら
れる。当該アラルキル基のアルキル基部としては炭素数
１〜６のアルキル基が挙げられ、これらのアラルキル基
には置換基が１〜３個置換し得る。また、この置換基は
アリール基部、アルキル基部のいずれに置換してもよ
い。具体例としては、メチル基、エチル基、メトキシ
基、エトキシ基、塩素原子及びフッ素原子から選ばれた
１〜３個の基が置換していてもよいベンジル基、フェネ
チル基、フェニルプロピル基等が挙げられる。
していてもよいアラルキル基としては、炭素数１〜６の
アルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基又はハロゲン
原子が置換していてもよいフェニルアルキル基が挙げら
れる。当該アラルキル基のアルキル基部としては炭素数
１〜６のアルキル基が挙げられ、これらのアラルキル基
には置換基が１〜３個置換し得る。また、この置換基は
アリール基部、アルキル基部のいずれに置換してもよ
い。具体例としては、メチル基、エチル基、メトキシ
基、エトキシ基、塩素原子及びフッ素原子から選ばれた
１〜３個の基が置換していてもよいベンジル基、フェネ
チル基、フェニルプロピル基等が挙げられる。
【００１４】更に、Ｒ4 又はＲ5 で示される置換基を有
していてもよい複素環式基としては、炭素数１〜６のア
ルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基又はハロゲン原
子が置換していてもよいピリジル基、ピリミジニル基、
ピラジニル基等が挙げられる。その具体例としては、メ
チル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、塩素原子
及びフッ素原子から選ばれた基が置換していてもよいピ
リジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基等が挙げられ
る。
していてもよい複素環式基としては、炭素数１〜６のア
ルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基又はハロゲン原
子が置換していてもよいピリジル基、ピリミジニル基、
ピラジニル基等が挙げられる。その具体例としては、メ
チル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、塩素原子
及びフッ素原子から選ばれた基が置換していてもよいピ
リジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基等が挙げられ
る。
【００１５】本発明化合物（１）の塩としては、薬学的
に許容し得る塩であれば特に制限されないが、塩酸塩、
硫酸塩等の鉱酸塩；酢酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩等
の有機酸塩；ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金
属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類
金属塩；１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデ
ック−７−エン（ＤＢＵ）塩等の有機塩基塩が挙げられ
る。また、本発明化合物（１）には水和物、溶媒和物の
いずれもが含まれる。
に許容し得る塩であれば特に制限されないが、塩酸塩、
硫酸塩等の鉱酸塩；酢酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩等
の有機酸塩；ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金
属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類
金属塩；１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデ
ック−７−エン（ＤＢＵ）塩等の有機塩基塩が挙げられ
る。また、本発明化合物（１）には水和物、溶媒和物の
いずれもが含まれる。
【００１６】本発明化合物（１）は、例えば次の反応式
に従って製造することができる。
に従って製造することができる。
【００１７】
【化３】
【００１８】〔式中、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 及びｎは
前記と同じものを示す。〕
前記と同じものを示す。〕
【００１９】すなわち、化合物（２）を酸化することに
より本発明化合物（１ａ）が得られる。また、本発明化
合物（１ａ）のエステル化により本発明化合物（１ｂ）
が得られる。更に本発明化合物（１ａ）にアミン類〔Ｈ
ＮＲ4Ｒ5〕を反応させることにより本発明化合物（１
ｃ）を得ることができる。
より本発明化合物（１ａ）が得られる。また、本発明化
合物（１ａ）のエステル化により本発明化合物（１ｂ）
が得られる。更に本発明化合物（１ａ）にアミン類〔Ｈ
ＮＲ4Ｒ5〕を反応させることにより本発明化合物（１
ｃ）を得ることができる。
【００２０】化合物（２）は公知の方法（例えば特開平
５−２２２００３号公報）により得ることができる化合
物である。以下に上記反応の各工程について説明する。
５−２２２００３号公報）により得ることができる化合
物である。以下に上記反応の各工程について説明する。
【００２１】化合物（２）から本発明化合物（１ａ）を
得る方法：例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）、アセトン、塩化メチレン等の極性溶媒中で、ピリ
ジニウムジクロメート（ＰＤＣ）、ジョーンズ試薬に代
表されるクロム酸、塩化ルテニウム−過ヨウ素酸ナトリ
ウム等の酸化剤を用いて、化合物（２）を酸化すること
により本発明化合物（１ａ）が得られる。
得る方法：例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）、アセトン、塩化メチレン等の極性溶媒中で、ピリ
ジニウムジクロメート（ＰＤＣ）、ジョーンズ試薬に代
表されるクロム酸、塩化ルテニウム−過ヨウ素酸ナトリ
ウム等の酸化剤を用いて、化合物（２）を酸化すること
により本発明化合物（１ａ）が得られる。
【００２２】本発明化合物（１ａ）から本発明化合物
（１ｂ）を得る方法： （１）酸触媒（硫酸、塩酸、パラトルエンスルホン酸
等）の使用、（２）脱水縮合剤（ジメチルアミノピリジ
ンの存在下、あるいは非存在下、ジシクロヘキシルカル
ボジイミド（ＤＣＣ）や１−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−３−エチルカルボジイミド（ＷＳＣ）等の脱水
縮合剤）の使用、（３）塩化チオニルやオキザリルクロ
リド等を使用して酸クロリドを経由する方法、（４）ク
ロル炭酸エチルやクロル炭酸イソブチル等を使用して混
合酸無水物を経由する方法、又は（５）塩化チオニル等
でアルコール部を活性化する方法により本発明化合物
（１ａ）をエステル化することにより本発明化合物（１
ｂ）が得られる。
（１ｂ）を得る方法： （１）酸触媒（硫酸、塩酸、パラトルエンスルホン酸
等）の使用、（２）脱水縮合剤（ジメチルアミノピリジ
ンの存在下、あるいは非存在下、ジシクロヘキシルカル
ボジイミド（ＤＣＣ）や１−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−３−エチルカルボジイミド（ＷＳＣ）等の脱水
縮合剤）の使用、（３）塩化チオニルやオキザリルクロ
リド等を使用して酸クロリドを経由する方法、（４）ク
ロル炭酸エチルやクロル炭酸イソブチル等を使用して混
合酸無水物を経由する方法、又は（５）塩化チオニル等
でアルコール部を活性化する方法により本発明化合物
（１ａ）をエステル化することにより本発明化合物（１
ｂ）が得られる。
【００２３】本発明化合物（１ａ）から本発明化合物
（１ｃ）を得る方法： （１）ＤＣＣやＷＳＣ等の脱水縮合剤を使用する方法、
（２）上記の脱水縮合剤を使用して、生成する活性エス
テル（パラニトロフェニルエステル等のフェニルエステ
ル、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステルやＮ−
ヒドロキシスクシニイミドエステル等）を経由する方
法、（３）塩化チオニルやオキザリルクロリド等を使用
して酸クロリドを経由する方法、（４）クロル炭酸エチ
ルやクロル炭酸イソブチル等を使用して混合酸無水物を
経由する方法、（５）Ｗｏｏｄｗａｒｄ Ｋ試薬による
方法、又は（６）通常アミド化に使用される試薬（Ｎ−
エチル−２′−ヒドロキシベンゾイソキサゾリウムトリ
フルオロホウ酸塩、Ｎ−エチル−５−フェニルイソキサ
ゾリウム−３′−スルホン酸塩、１−エトキシカルボニ
ル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキシキノリン、ベ
ンゾトリアゾリル−Ｎ−ヒドロキシトリスジメチルアミ
ノホスホニウムヘキサフルオロリン化合物塩、ジフェニ
ルホスホリルアジド）を用いる方法により本発明化合物
（１ａ）をアミド化することにより本発明化合物（１
ｃ）が得られる。
（１ｃ）を得る方法： （１）ＤＣＣやＷＳＣ等の脱水縮合剤を使用する方法、
（２）上記の脱水縮合剤を使用して、生成する活性エス
テル（パラニトロフェニルエステル等のフェニルエステ
ル、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステルやＮ−
ヒドロキシスクシニイミドエステル等）を経由する方
法、（３）塩化チオニルやオキザリルクロリド等を使用
して酸クロリドを経由する方法、（４）クロル炭酸エチ
ルやクロル炭酸イソブチル等を使用して混合酸無水物を
経由する方法、（５）Ｗｏｏｄｗａｒｄ Ｋ試薬による
方法、又は（６）通常アミド化に使用される試薬（Ｎ−
エチル−２′−ヒドロキシベンゾイソキサゾリウムトリ
フルオロホウ酸塩、Ｎ−エチル−５−フェニルイソキサ
ゾリウム−３′−スルホン酸塩、１−エトキシカルボニ
ル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキシキノリン、ベ
ンゾトリアゾリル−Ｎ−ヒドロキシトリスジメチルアミ
ノホスホニウムヘキサフルオロリン化合物塩、ジフェニ
ルホスホリルアジド）を用いる方法により本発明化合物
（１ａ）をアミド化することにより本発明化合物（１
ｃ）が得られる。
【００２４】本発明化合物（１）の代表的な化合物を下
記表１〜２に示す。なお表中、Ｍｅはメチル基、Ｅｔは
エチル基を示す。
記表１〜２に示す。なお表中、Ｍｅはメチル基、Ｅｔは
エチル基を示す。
【００２５】
【表１】
【００２６】
【表２】
【００２７】本発明のピリミジン誘導体（１）又はその
塩は、常法により、薬学的に許容される無機又は有機の
担体を加えて、固体、半固体、液体等の種々の経口投与
剤又は非経口投与剤とすることができる。
塩は、常法により、薬学的に許容される無機又は有機の
担体を加えて、固体、半固体、液体等の種々の経口投与
剤又は非経口投与剤とすることができる。
【００２８】経口投与のための製剤としては、錠剤、丸
剤、顆粒剤、軟・硬カプセル剤、散剤、細粒剤、粉剤、
乳濁剤、シロップ剤、ペレット剤、エリキシル剤等が挙
げられる。非経口投与のための製剤としては、注射剤、
点滴剤、輸液、軟膏、ローション、トニック、スプレ
ー、懸濁剤、油剤、乳剤、坐剤等が挙げられる。本発明
の有効成分を製剤化するには、常法に従えばよいが、必
要により界面活性剤、賦形剤、着色剤、着香料、保存
料、安定剤、緩衝剤、懸濁剤、等張剤その他を適宜使用
することができる。
剤、顆粒剤、軟・硬カプセル剤、散剤、細粒剤、粉剤、
乳濁剤、シロップ剤、ペレット剤、エリキシル剤等が挙
げられる。非経口投与のための製剤としては、注射剤、
点滴剤、輸液、軟膏、ローション、トニック、スプレ
ー、懸濁剤、油剤、乳剤、坐剤等が挙げられる。本発明
の有効成分を製剤化するには、常法に従えばよいが、必
要により界面活性剤、賦形剤、着色剤、着香料、保存
料、安定剤、緩衝剤、懸濁剤、等張剤その他を適宜使用
することができる。
【００２９】ピリミジン誘導体（１）又はその塩の１日
の投与量は、その種類、治療ないし予防対象疾病の種
類、投与方法、患者の年令、患者の症状、処理時間等に
よって相違するが、非経口的には皮下、静脈内、筋肉内
又は直腸内においては０．０１〜３０mg／kg、特に０．
１〜１０mg／kg投与することが好ましい。経口的には、
０．０１〜１００mg／kg、特に０．３〜３０mg／kg投与
することが望ましい。
の投与量は、その種類、治療ないし予防対象疾病の種
類、投与方法、患者の年令、患者の症状、処理時間等に
よって相違するが、非経口的には皮下、静脈内、筋肉内
又は直腸内においては０．０１〜３０mg／kg、特に０．
１〜１０mg／kg投与することが好ましい。経口的には、
０．０１〜１００mg／kg、特に０．３〜３０mg／kg投与
することが望ましい。
【００３０】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３１】実施例１ ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（４−メ
トキシフェニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオ
ニックアシッドの合成 ４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（３−ヒドロキシプロピル
オキシ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（４
−メトキシフェニル）−４−ピリミジニル］ベンゼンス
ルホンアミド１．９０ｇのジメチルホルムアミド（６５
ml）溶液に二クロム酸ピリジニウム９．５ｇを加えて室
温で一晩攪拌した。水を加えて酢酸エチルで２回抽出し
た後、２回水洗した。有機層から０．２Ｎ 水酸化ナト
リウムで抽出し、水層は酢酸エチルで洗浄した後、２Ｎ
塩酸で酸性とし、再度、酢酸エチルで抽出した。有機
層は、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を酢酸エチル−石
油エーテルの混液より再結晶し、無色結晶しとて標題化
合物１．２０ｇ（収率：６２％）を得た。
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（４−メ
トキシフェニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオ
ニックアシッドの合成 ４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（３−ヒドロキシプロピル
オキシ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（４
−メトキシフェニル）−４−ピリミジニル］ベンゼンス
ルホンアミド１．９０ｇのジメチルホルムアミド（６５
ml）溶液に二クロム酸ピリジニウム９．５ｇを加えて室
温で一晩攪拌した。水を加えて酢酸エチルで２回抽出し
た後、２回水洗した。有機層から０．２Ｎ 水酸化ナト
リウムで抽出し、水層は酢酸エチルで洗浄した後、２Ｎ
塩酸で酸性とし、再度、酢酸エチルで抽出した。有機
層は、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を酢酸エチル−石
油エーテルの混液より再結晶し、無色結晶しとて標題化
合物１．２０ｇ（収率：６２％）を得た。
【００３２】1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.7
9(2H,t,J=6.1Hz), 3.87(3H,s),3.98(3H,s), 4.71(2H,t,
J=6.1Hz), 6.82(1H,dt,J=7.6,1.5Hz),6.93(2H,d,J=9.3H
z), 6.96(1H,dd,J=7.6,1.5Hz), 7.00-7.11(2H,m),7.46
(2H,d,J=9.3Hz), 8.02(2H,d,J=8.8Hz), 8.18(2H,d,J=9.
3Hz),8.79(1H,brs)
9(2H,t,J=6.1Hz), 3.87(3H,s),3.98(3H,s), 4.71(2H,t,
J=6.1Hz), 6.82(1H,dt,J=7.6,1.5Hz),6.93(2H,d,J=9.3H
z), 6.96(1H,dd,J=7.6,1.5Hz), 7.00-7.11(2H,m),7.46
(2H,d,J=9.3Hz), 8.02(2H,d,J=8.8Hz), 8.18(2H,d,J=9.
3Hz),8.79(1H,brs)
【００３３】実施例２ メチル ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニ
ルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−
（４−メトキシフェニル）−４−ピリミジニルオキシ］
プロピオネートの合成 ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（４−メ
トキシフェニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオ
ニックアシッド５２mgにメタノール２ml及び濃硫酸２滴
を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に水を加え、酢
酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣を分取薄層クロマ
トグラフィー（クロロホルム−メタノール（３０：
１））にて精製し、白色粉末として標題化合物４６mg
（８７％）を得た。
ルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−
（４−メトキシフェニル）−４−ピリミジニルオキシ］
プロピオネートの合成 ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（４−メ
トキシフェニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオ
ニックアシッド５２mgにメタノール２ml及び濃硫酸２滴
を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に水を加え、酢
酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣を分取薄層クロマ
トグラフィー（クロロホルム−メタノール（３０：
１））にて精製し、白色粉末として標題化合物４６mg
（８７％）を得た。
【００３４】1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.7
6(2H,t,J=6.3Hz), 3.63(3H,s),3.88(3H,s), 4.01(3H,
s), 4.73(2H,t,J=6.3Hz),6.85(1H,ddd,J=8.1,7.3,1.5H
z), 6.93(2H,d,J=9.0Hz),7.00(1H,dd,J=8.3,1.5Hz), 7.
04(1H,dd,J=8.1,1.5Hz),7.11(1H,ddd,J=8.3,7.3,1.5H
z), 7.46(2H,d,J=8.5Hz),8.02(2H,d,J=8.5Hz), 8.19(2
H,d,J=9.0Hz), 8.80(1H,brs) IR(KBr)cm-1：3200, 2965, 1740, 1590, 1560, 1495, 1
400, 1345, 1250,1165, 1085, 770
6(2H,t,J=6.3Hz), 3.63(3H,s),3.88(3H,s), 4.01(3H,
s), 4.73(2H,t,J=6.3Hz),6.85(1H,ddd,J=8.1,7.3,1.5H
z), 6.93(2H,d,J=9.0Hz),7.00(1H,dd,J=8.3,1.5Hz), 7.
04(1H,dd,J=8.1,1.5Hz),7.11(1H,ddd,J=8.3,7.3,1.5H
z), 7.46(2H,d,J=8.5Hz),8.02(2H,d,J=8.5Hz), 8.19(2
H,d,J=9.0Hz), 8.80(1H,brs) IR(KBr)cm-1：3200, 2965, 1740, 1590, 1560, 1495, 1
400, 1345, 1250,1165, 1085, 770
【００３５】実施例３ ベンジル ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホ
ニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−
（４−メトキシフェニル）−４−ピリミジニルオキシ］
プロピオネートの合成 ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（４−メ
トキシフェニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオ
ニックアシッドとベンジルアルコールより実施例２と同
様の方法で標題化合物を白色粉末として得た。
ニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−
（４−メトキシフェニル）−４−ピリミジニルオキシ］
プロピオネートの合成 ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（４−メ
トキシフェニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオ
ニックアシッドとベンジルアルコールより実施例２と同
様の方法で標題化合物を白色粉末として得た。
【００３６】1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.8
0(2H,t,J=6.4Hz), 3.87(3H,s),3.99(3H,s), 4.75(2H,t,
J=6.4Hz), 5.06(2H,s),6.81(1H,ddd,J=8.1,7.3,1.5Hz),
6.92(2H,d,J=9.0Hz),6.98(1H,dd,J=8.3,1.5Hz), 7.02
(1H,dd,J=8.1,1.5Hz),7.08(1H,ddd,J=8.3,7.3,1.5Hz),
7.29(5H,m), 7.46(2H,d,J=8.5Hz),8.02(2H,d,J=8.5Hz),
8.19(2H,d,J=9.0Hz), 8.80(1H,brs) IR(KBr)cm-1：2965, 1745, 1590, 1560, 1500, 1455, 1
400, 1340, 1255,1165, 1085, 750
0(2H,t,J=6.4Hz), 3.87(3H,s),3.99(3H,s), 4.75(2H,t,
J=6.4Hz), 5.06(2H,s),6.81(1H,ddd,J=8.1,7.3,1.5Hz),
6.92(2H,d,J=9.0Hz),6.98(1H,dd,J=8.3,1.5Hz), 7.02
(1H,dd,J=8.1,1.5Hz),7.08(1H,ddd,J=8.3,7.3,1.5Hz),
7.29(5H,m), 7.46(2H,d,J=8.5Hz),8.02(2H,d,J=8.5Hz),
8.19(2H,d,J=9.0Hz), 8.80(1H,brs) IR(KBr)cm-1：2965, 1745, 1590, 1560, 1500, 1455, 1
400, 1340, 1255,1165, 1085, 750
【００３７】実施例４ Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−［６−（４−ｔ−
ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキ
シフェノキシ）−２−（４−メトキシフェニル）−４−
ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドの合成 ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（４−メ
トキシフェニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオ
ニックアシッド１００mgを塩化メチレン０．８mlに溶か
し、塩化オキザリル２４mg及びジメチルホルムアミド１
滴を加えて氷冷下３０分攪拌後、２−メトキシアニリン
２３mg及びピリジン０．８mlを加えて室温で一晩攪拌し
た。溶媒を留去後、酢酸エチルを加えて０．５Ｎ塩酸、
飽和重曹水、０．５Ｎ塩酸、飽和食塩水で順次洗浄し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去
し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム
−メタノール（５０：１））にて精製し、無色油状物と
して標題化合物１１０mg（９１％）を得た。
ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキ
シフェノキシ）−２−（４−メトキシフェニル）−４−
ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドの合成 ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（４−メ
トキシフェニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオ
ニックアシッド１００mgを塩化メチレン０．８mlに溶か
し、塩化オキザリル２４mg及びジメチルホルムアミド１
滴を加えて氷冷下３０分攪拌後、２−メトキシアニリン
２３mg及びピリジン０．８mlを加えて室温で一晩攪拌し
た。溶媒を留去後、酢酸エチルを加えて０．５Ｎ塩酸、
飽和重曹水、０．５Ｎ塩酸、飽和食塩水で順次洗浄し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去
し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム
−メタノール（５０：１））にて精製し、無色油状物と
して標題化合物１１０mg（９１％）を得た。
【００３８】1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.28(9H,s), 2.8
3(2H,t,J=6.1Hz), 3.73(3H,s),3.87(3H,s), 3.95(3H,
s), 4.84(2H,t,J=6.1Hz), 6.58(1H,dt,J=7.6,1.2Hz),6.
81(1H,dd,J=8.1,1.5Hz), 6.92(2H,d,J=9.0Hz), 6.86-7.
08(5H,m),7.45(2H,d,J=8.6Hz), 7.84(1H,brs), 8.00(2
H,d,J=8.6Hz),8.20(2H,d,J=9.0Hz), 8.34(1H,dd,J=7.8,
1.7Hz), 8.89(1H,brs) IR(KBr)cm-1：2965, 1690, 1590, 1560, 1530, 1460, 1
400, 1340, 1255,1165, 1085, 750
3(2H,t,J=6.1Hz), 3.73(3H,s),3.87(3H,s), 3.95(3H,
s), 4.84(2H,t,J=6.1Hz), 6.58(1H,dt,J=7.6,1.2Hz),6.
81(1H,dd,J=8.1,1.5Hz), 6.92(2H,d,J=9.0Hz), 6.86-7.
08(5H,m),7.45(2H,d,J=8.6Hz), 7.84(1H,brs), 8.00(2
H,d,J=8.6Hz),8.20(2H,d,J=9.0Hz), 8.34(1H,dd,J=7.8,
1.7Hz), 8.89(1H,brs) IR(KBr)cm-1：2965, 1690, 1590, 1560, 1530, 1460, 1
400, 1340, 1255,1165, 1085, 750
【００３９】実施例５ Ｎ−（２−エチルフェニル）−３−［６−（４−ｔ−ブ
チルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシ
フェノキシ）−２−（４−メトキシフェニル）−４−ピ
リミジニルオキシ］プロピオンアミドの合成 ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（４−メ
トキシフェニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオ
ニックアシッドと２−エチルアニリンより実施例４と同
様の方法で標題化合物を無色油状物として得た。
チルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシ
フェノキシ）−２−（４−メトキシフェニル）−４−ピ
リミジニルオキシ］プロピオンアミドの合成 ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（４−メ
トキシフェニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオ
ニックアシッドと２−エチルアニリンより実施例４と同
様の方法で標題化合物を無色油状物として得た。
【００４０】1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.07(3H,t,J=7.6
Hz), 1.29(9H,s),2.44(2H,q,J=7.6Hz), 2.80(2H,t,J=5.
9Hz), 3.87(6H,s),4.84(2H,t,J=5.9Hz), 6.67(1H,t,J=
7.6Hz), 6.93(2H,d,J=8.6Hz),6.83-7.22(6H,m), 7.45(2
H,d,J=8.8Hz), 7.63(1H,d,J=6.8Hz),8.00(2H,d,J=8.6H
z), 8.20(2H,d,J=8.8Hz), 8.80(1H,brs) IR(KBr)cm-1：2965, 1660, 1590, 1560, 1500, 1400, 1
255, 1165, 1085,750
Hz), 1.29(9H,s),2.44(2H,q,J=7.6Hz), 2.80(2H,t,J=5.
9Hz), 3.87(6H,s),4.84(2H,t,J=5.9Hz), 6.67(1H,t,J=
7.6Hz), 6.93(2H,d,J=8.6Hz),6.83-7.22(6H,m), 7.45(2
H,d,J=8.8Hz), 7.63(1H,d,J=6.8Hz),8.00(2H,d,J=8.6H
z), 8.20(2H,d,J=8.8Hz), 8.80(1H,brs) IR(KBr)cm-1：2965, 1660, 1590, 1560, 1500, 1400, 1
255, 1165, 1085,750
【００４１】実施例６ Ｎ−（２−イソプロピルフェニル）−３−［６−（４−
ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メ
トキシフェノキシ）−２−（４−メトキシフェニル）−
４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドの合成 ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（４−メ
トキシフェニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオ
ニックアシッドと２−イソプロピルアニリンより実施例
４と同様の方法で標題化合物を無色油状物として得た。
ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メ
トキシフェノキシ）−２−（４−メトキシフェニル）−
４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドの合成 ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（４−メ
トキシフェニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオ
ニックアシッドと２−イソプロピルアニリンより実施例
４と同様の方法で標題化合物を無色油状物として得た。
【００４２】1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.08(6H,d,J=6.8
Hz), 1.28(9H,s),2.82(2H,t,J=5.9Hz), 2.88(1H,sept,J
=6.8Hz), 3.87(3H,s), 3.90(3H,s),4.85(2H,t,J=5.9H
z), 6.70(1H,t,J=7.6Hz), 6.93(2H,d,J=8.8Hz),6.87-7.
07(3H,m), 7.10-7.28(3H,m), 7.45(2H,d,J=8.8Hz),7.54
(1H,m), 8.00(2H,d,J=8.8Hz), 8.20(2H,d,J=8.8Hz), 8.
82(1H,brs) IR(KBr)cm-1：2965, 1670, 1590, 1560, 1500, 1400, 1
340, 1255, 1165,1085, 755
Hz), 1.28(9H,s),2.82(2H,t,J=5.9Hz), 2.88(1H,sept,J
=6.8Hz), 3.87(3H,s), 3.90(3H,s),4.85(2H,t,J=5.9H
z), 6.70(1H,t,J=7.6Hz), 6.93(2H,d,J=8.8Hz),6.87-7.
07(3H,m), 7.10-7.28(3H,m), 7.45(2H,d,J=8.8Hz),7.54
(1H,m), 8.00(2H,d,J=8.8Hz), 8.20(2H,d,J=8.8Hz), 8.
82(1H,brs) IR(KBr)cm-1：2965, 1670, 1590, 1560, 1500, 1400, 1
340, 1255, 1165,1085, 755
【００４３】実施例７ Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−３−［６−（４−
ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メ
トキシフェノキシ）−２−（４−メトキシフェニル）−
４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドの合成 ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（４−メ
トキシフェニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオ
ニックアシッドと２，６−ジメチルアニリンより実施例
４と同様の方法で標題化合物を無色油状物として得た。
ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メ
トキシフェノキシ）−２−（４−メトキシフェニル）−
４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドの合成 ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（４−メ
トキシフェニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオ
ニックアシッドと２，６−ジメチルアニリンより実施例
４と同様の方法で標題化合物を無色油状物として得た。
【００４４】1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.0
6(6H,s), 2.75(2H,t,J=5.9Hz),3.74(3H,s), 3.88(3H,
s), 4.83(2H,t,J=5.9Hz), 6.64-6.80(3H,m),6.86-7.13
(5H,m), 6.94(2H,d,J=8.6Hz), 7.47(2H,d,J=8.8Hz),8.0
3(2H,d,J=8.6Hz), 8.20(2H,d,J=8.8Hz), 8.50(1H,brs) IR(KBr)cm-1：2965, 1660, 1590, 1560, 1500, 1400, 1
255, 1165, 1085,770
6(6H,s), 2.75(2H,t,J=5.9Hz),3.74(3H,s), 3.88(3H,
s), 4.83(2H,t,J=5.9Hz), 6.64-6.80(3H,m),6.86-7.13
(5H,m), 6.94(2H,d,J=8.6Hz), 7.47(2H,d,J=8.8Hz),8.0
3(2H,d,J=8.6Hz), 8.20(2H,d,J=8.8Hz), 8.50(1H,brs) IR(KBr)cm-1：2965, 1660, 1590, 1560, 1500, 1400, 1
255, 1165, 1085,770
【００４５】実施例８ Ｎ−（２−ピリジル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフ
ェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノ
キシ）−２−（４−メトキシフェニル）−４−ピリミジ
ニルオキシ］プロピオンアミドの合成 ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（４−メ
トキシフェニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオ
ニックアシッドと２−アミノピリジンより実施例４と同
様の方法で標題化合物を無色油状物として得た。
ェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノ
キシ）−２−（４−メトキシフェニル）−４−ピリミジ
ニルオキシ］プロピオンアミドの合成 ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（４−メ
トキシフェニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオ
ニックアシッドと２−アミノピリジンより実施例４と同
様の方法で標題化合物を無色油状物として得た。
【００４６】1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.28(9H,s), 2.7
9(2H,t,J=6.1Hz), 3.87(3H,s),3.92(3H,s), 4.81(2H,t,
J=6.1Hz), 6.63(1H,m), 6.83-7.04(4H,m),6.92(2H,d,J=
9.0Hz), 7.45(2H,d,J=8.8Hz), 7.67(1H,m),8.01(2H,d,J
=8.8Hz), 8.19(2H,d,J=9.0Hz), 8.12-8.22(2H,m),8.49
(1H,brs) IR(KBr)cm-1：2965, 1700, 1590, 1560, 1435, 1400, 1
300, 1255, 1165,1085, 750
9(2H,t,J=6.1Hz), 3.87(3H,s),3.92(3H,s), 4.81(2H,t,
J=6.1Hz), 6.63(1H,m), 6.83-7.04(4H,m),6.92(2H,d,J=
9.0Hz), 7.45(2H,d,J=8.8Hz), 7.67(1H,m),8.01(2H,d,J
=8.8Hz), 8.19(2H,d,J=9.0Hz), 8.12-8.22(2H,m),8.49
(1H,brs) IR(KBr)cm-1：2965, 1700, 1590, 1560, 1435, 1400, 1
300, 1255, 1165,1085, 750
【００４７】実施例９ ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−フェニル
−４−ピリミジニルオキシ］プロピオニックアシッドの
合成 ４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（３−ヒドロキシプロピル
オキシ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−フェ
ニル−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドより
実施例１と同様の方法で標題化合物を無色油状物として
得た。
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−フェニル
−４−ピリミジニルオキシ］プロピオニックアシッドの
合成 ４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（３−ヒドロキシプロピル
オキシ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−フェ
ニル−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミドより
実施例１と同様の方法で標題化合物を無色油状物として
得た。
【００４８】1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.28(9H,s), 2.7
9(2H,t,J=6.3Hz), 3.98(3H,s),4.73(2H,t,J=6.3Hz), 6.
83(1H,dt,J=7.6,1.7Hz),6.97(1H,dd,J=8.4,1.5Hz), 7.0
2-7.11(2H,m), 7.37-7.46(3H,m),7.47(2H,d,J=8.6Hz),
8.04(2H,d,J=8.6Hz), 8.18-8.26(2H,m),8.83(1H,brs) IR(KBr)cm-1：3395, 2965, 1715, 1590, 1565, 1500, 1
400, 1170, 1085,755
9(2H,t,J=6.3Hz), 3.98(3H,s),4.73(2H,t,J=6.3Hz), 6.
83(1H,dt,J=7.6,1.7Hz),6.97(1H,dd,J=8.4,1.5Hz), 7.0
2-7.11(2H,m), 7.37-7.46(3H,m),7.47(2H,d,J=8.6Hz),
8.04(2H,d,J=8.6Hz), 8.18-8.26(2H,m),8.83(1H,brs) IR(KBr)cm-1：3395, 2965, 1715, 1590, 1565, 1500, 1
400, 1170, 1085,755
【００４９】実施例１０ Ｎ−（２−イソプロピルフェニル）−３−［６−（４−
ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メ
トキシフェノキシ）−２−フェニル−４−ピリミジニル
オキシ］プロピオンアミドの合成 ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−フェニル
−４−ピリミジニルオキシ］プロピオニックアシッドと
２−イソプロピルアニリンより実施例４と同様の方法で
標題化合物を無色油状物として得た。
ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メ
トキシフェノキシ）−２−フェニル−４−ピリミジニル
オキシ］プロピオンアミドの合成 ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−フェニル
−４−ピリミジニルオキシ］プロピオニックアシッドと
２−イソプロピルアニリンより実施例４と同様の方法で
標題化合物を無色油状物として得た。
【００５０】1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.09(6H,d,J=6.8
Hz), 1.28(9H,s),2.83(2H,t,J=5.9Hz), 2.85(1H,sept,J
=6.8Hz), 3.90(3H,s),4.88(2H,t,J=5.9Hz), 6.70(1H,d
t,J=7.7,1.2Hz), 6.88-7.28(6H,m),7.37-7.60(6H,m),
8.02(2H,d,J=8.5Hz), 8.20-8.30(2H,m), 8.87(1H,brs) IR(KBr)cm-1：2965, 1670, 1590, 1565, 1500, 1400, 1
340, 1255, 1170,1085, 755
Hz), 1.28(9H,s),2.83(2H,t,J=5.9Hz), 2.85(1H,sept,J
=6.8Hz), 3.90(3H,s),4.88(2H,t,J=5.9Hz), 6.70(1H,d
t,J=7.7,1.2Hz), 6.88-7.28(6H,m),7.37-7.60(6H,m),
8.02(2H,d,J=8.5Hz), 8.20-8.30(2H,m), 8.87(1H,brs) IR(KBr)cm-1：2965, 1670, 1590, 1565, 1500, 1400, 1
340, 1255, 1170,1085, 755
【００５１】実施例１１ Ｎ−（２−ピリジル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフ
ェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノ
キシ）−２−フェニル−４−ピリミジニルオキシ］プロ
ピオンアミドの合成 ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−フェニル
−４−ピリミジニルオキシ］プロピオニックアシッドと
２−アミノピリジンより実施例４と同様の方法で標題化
合物を無色油状物として得た。
ェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノ
キシ）−２−フェニル−４−ピリミジニルオキシ］プロ
ピオンアミドの合成 ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−フェニル
−４−ピリミジニルオキシ］プロピオニックアシッドと
２−アミノピリジンより実施例４と同様の方法で標題化
合物を無色油状物として得た。
【００５２】1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.7
9(2H,t,J=6.1Hz), 3.92(3H,s),4.83(2H,t,J=6.1Hz), 6.
65(1H,ddd,J=8.1,7.1,2.0Hz), 6.84-7.05(4H,m),7.37-
7.46(3H,m), 7.47(2H,d,J=9.0Hz), 7.67(1H,dt,J=7.8,
1.7Hz),8.03(2H,d,J=9.0Hz), 8.11-8.27(5H,m), 8.80(1
H,brs) IR(KBr)cm-1：2965, 1700, 1590, 1580, 1560, 1500, 1
440, 1400, 1340,1175, 1100, 1085, 755
9(2H,t,J=6.1Hz), 3.92(3H,s),4.83(2H,t,J=6.1Hz), 6.
65(1H,ddd,J=8.1,7.1,2.0Hz), 6.84-7.05(4H,m),7.37-
7.46(3H,m), 7.47(2H,d,J=9.0Hz), 7.67(1H,dt,J=7.8,
1.7Hz),8.03(2H,d,J=9.0Hz), 8.11-8.27(5H,m), 8.80(1
H,brs) IR(KBr)cm-1：2965, 1700, 1590, 1580, 1560, 1500, 1
440, 1400, 1340,1175, 1100, 1085, 755
【００５３】実施例１２ ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（３，４
−メチレンジオキシフェニル）−４−ピリミジニルオキ
シ］プロピオニックアシッドの合成 ４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（３−ヒドロキシプロピル
オキシ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）−４−ピリミジ
ニル］ベンゼンスルホンアミドより実施例１と同様の方
法で標題化合物を無色油状物として得た。
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（３，４
−メチレンジオキシフェニル）−４−ピリミジニルオキ
シ］プロピオニックアシッドの合成 ４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（３−ヒドロキシプロピル
オキシ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）−４−ピリミジ
ニル］ベンゼンスルホンアミドより実施例１と同様の方
法で標題化合物を無色油状物として得た。
【００５４】1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.7
7(2H,t,J=6.1Hz), 3.98(3H,s),4.69(2H,t,J=6.1Hz), 6.
02(2H,s), 6.82(1H,m), 6.83(1H,d,J=8.1Hz),6.93-7.11
(3H,m), 7.48(2H,d,J=8.6Hz), 7.64(1H,d,J=1.5Hz),7.8
2(1H,dd,J=8.1,1.5Hz), 8.01(2H,d,J=8.6Hz), 8.85(1H,
brs)
7(2H,t,J=6.1Hz), 3.98(3H,s),4.69(2H,t,J=6.1Hz), 6.
02(2H,s), 6.82(1H,m), 6.83(1H,d,J=8.1Hz),6.93-7.11
(3H,m), 7.48(2H,d,J=8.6Hz), 7.64(1H,d,J=1.5Hz),7.8
2(1H,dd,J=8.1,1.5Hz), 8.01(2H,d,J=8.6Hz), 8.85(1H,
brs)
【００５５】実施例１３ Ｎ−（２−イソプロピルフェニル）−３−［６−（４−
ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メ
トキシフェノキシ）−２−（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミ
ドの合成 ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（３，４
−メチレンジオキシフェニル）−４−ピリミジニルオキ
シ］プロピオニックアシッドと２−イソプロピルアニリ
ンより実施例４と同様の方法で標題化合物を無色油状物
として得た。
ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メ
トキシフェノキシ）−２−（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミ
ドの合成 ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（３，４
−メチレンジオキシフェニル）−４−ピリミジニルオキ
シ］プロピオニックアシッドと２−イソプロピルアニリ
ンより実施例４と同様の方法で標題化合物を無色油状物
として得た。
【００５６】1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.09(6H,d,J=6.8
Hz), 1.29(9H,s),2.82(2H,t,J=5.9Hz), 2.89(1H,sept,J
=6.8Hz), 3.90(3H,s),4.84(2H,t,J=5.9Hz), 6.03(2H,
s), 6.70(1H,t,J=7.7Hz),6.84(1H,d,J=8.3Hz), 6.88-7.
28(6H,m), 7.48(2H,d,J=8.6Hz),7.54(1H,m), 7.66(1H,
d,J=1.5Hz), 7.84(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.99(2H,d,J=8.
6Hz), 8.84(1H,brs) IR(KBr)cm-1：2965, 1670, 1565, 1500, 1410, 1385, 1
255, 1170, 1085,755
Hz), 1.29(9H,s),2.82(2H,t,J=5.9Hz), 2.89(1H,sept,J
=6.8Hz), 3.90(3H,s),4.84(2H,t,J=5.9Hz), 6.03(2H,
s), 6.70(1H,t,J=7.7Hz),6.84(1H,d,J=8.3Hz), 6.88-7.
28(6H,m), 7.48(2H,d,J=8.6Hz),7.54(1H,m), 7.66(1H,
d,J=1.5Hz), 7.84(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.99(2H,d,J=8.
6Hz), 8.84(1H,brs) IR(KBr)cm-1：2965, 1670, 1565, 1500, 1410, 1385, 1
255, 1170, 1085,755
【００５７】実施例１４ Ｎ−（２−ピリジル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフ
ェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノ
キシ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−
４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドの合成 ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（３，４
−メチレンジオキシフェニル）−４−ピリミジニルオキ
シ］プロピオニックアシッドと２−アミノピリジンより
実施例４と同様の方法で標題化合物を無色油状物として
得た。
ェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノ
キシ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−
４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドの合成 ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（３，４
−メチレンジオキシフェニル）−４−ピリミジニルオキ
シ］プロピオニックアシッドと２−アミノピリジンより
実施例４と同様の方法で標題化合物を無色油状物として
得た。
【００５８】1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.30(9H,s), 2.7
8(2H,t,J=6.0Hz), 3.94(3H,s),4.80(2H,t,J=6.0Hz), 6.
03(2H,s), 6.65(1H,m), 6.84(1H,d,J=8.3Hz),6.86-7.08
(4H,m), 7.49(2H,d,J=8.8Hz), 7.66(1H,d,J=1.7Hz), 7.
69(1H,m),7.84(1H,dd,J=8.3,1.7Hz), 7.99(1H,m), 8.00
(2H,d,J=8.8Hz),8.16(1H,d,J=8.3Hz), 8.24(1H,m), 8.7
2(1H,brs)
8(2H,t,J=6.0Hz), 3.94(3H,s),4.80(2H,t,J=6.0Hz), 6.
03(2H,s), 6.65(1H,m), 6.84(1H,d,J=8.3Hz),6.86-7.08
(4H,m), 7.49(2H,d,J=8.8Hz), 7.66(1H,d,J=1.7Hz), 7.
69(1H,m),7.84(1H,dd,J=8.3,1.7Hz), 7.99(1H,m), 8.00
(2H,d,J=8.8Hz),8.16(1H,d,J=8.3Hz), 8.24(1H,m), 8.7
2(1H,brs)
【００５９】実施例１５ Ｎ−（１−フェニルエチル）−［６−（４−ｔ−ブチル
フェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェ
ノキシ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）
−４−ピリミジニルオキシ］アセタミドの合成 ［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−
５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（３，４−メチ
レンジオキシフェニル）−４−ピリミジニルオキシ］ア
セティックアシッドとα−メチルベンジルアミンより実
施例４と同様の方法で標題化合物を無色油状物として得
た。
フェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェ
ノキシ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）
−４−ピリミジニルオキシ］アセタミドの合成 ［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−
５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（３，４−メチ
レンジオキシフェニル）−４−ピリミジニルオキシ］ア
セティックアシッドとα−メチルベンジルアミンより実
施例４と同様の方法で標題化合物を無色油状物として得
た。
【００６０】1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.27(3H,d,J=7.1
Hz), 1.30(9H,s), 3.86(3H,s),4.88(2H,m), 5.13(1H,
m), 6.03(2H,s), 6.11(1H,d,J=8.3Hz),6.71-7.28(10H,
m), 7.51(2H,d,J=8.8Hz), 7.63(1H,d,J=1.5Hz),7.81(1
H,dd,J=8.1,1.5Hz), 8.04(2H,d,J=8.8Hz)
Hz), 1.30(9H,s), 3.86(3H,s),4.88(2H,m), 5.13(1H,
m), 6.03(2H,s), 6.11(1H,d,J=8.3Hz),6.71-7.28(10H,
m), 7.51(2H,d,J=8.8Hz), 7.63(1H,d,J=1.5Hz),7.81(1
H,dd,J=8.1,1.5Hz), 8.04(2H,d,J=8.8Hz)
【００６１】実施例１６ ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピ
リジル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオニックア
シッドの合成 ４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（３−ヒドロキシプロピル
オキシ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２
−ピリジル）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンア
ミドより実施例１と同様の方法で標題化合物を淡黄色粉
末として得た。
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピ
リジル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオニックア
シッドの合成 ４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（３−ヒドロキシプロピル
オキシ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２
−ピリジル）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンア
ミドより実施例１と同様の方法で標題化合物を淡黄色粉
末として得た。
【００６２】1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.27(9H,s), 2.7
7(2H,m), 3.95(3H,s),4.84(2H,m), 6.74(1H,t,J=7.3H
z), 6.89-7.15(3H,m), 7.44(2H,d,J=8.5Hz),7.45(1H,
m), 7.91(1H,t,J=7.3Hz), 7.99(2H,d,J=8.5Hz),8.30(1
H,d,J=7.6Hz), 8.92(2H,m) IR(KBr)cm-1：3400, 2965, 1720, 1580, 1565, 1500, 1
400, 1175, 1085,750
7(2H,m), 3.95(3H,s),4.84(2H,m), 6.74(1H,t,J=7.3H
z), 6.89-7.15(3H,m), 7.44(2H,d,J=8.5Hz),7.45(1H,
m), 7.91(1H,t,J=7.3Hz), 7.99(2H,d,J=8.5Hz),8.30(1
H,d,J=7.6Hz), 8.92(2H,m) IR(KBr)cm-1：3400, 2965, 1720, 1580, 1565, 1500, 1
400, 1175, 1085,750
【００６３】実施例１７ Ｎ−（２−イソプロピルフェニル）−３−［６−（４−
ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メ
トキシフェノキシ）−２−（２−ピリジル）−４−ピリ
ミジニルオキシ］プロピオンアミドの合成 ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピ
リジル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオニックア
シッドと２−イソプロピルアニリンより実施例４と同様
の方法で標題化合物を淡黄色油状物として得た。
ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メ
トキシフェノキシ）−２−（２−ピリジル）−４−ピリ
ミジニルオキシ］プロピオンアミドの合成 ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピ
リジル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオニックア
シッドと２−イソプロピルアニリンより実施例４と同様
の方法で標題化合物を淡黄色油状物として得た。
【００６４】1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.07(6H,d,J=6.8
Hz), 1.28(9H,s), 2.91(2H,m),3.08(1H,sept,J=6.8Hz),
3.95(3H,s), 5.02(2H,m), 6.75-7.52(12H,m),7.84-8.0
6(3H,m), 8.36(1H,d,J=7.1Hz)
Hz), 1.28(9H,s), 2.91(2H,m),3.08(1H,sept,J=6.8Hz),
3.95(3H,s), 5.02(2H,m), 6.75-7.52(12H,m),7.84-8.0
6(3H,m), 8.36(1H,d,J=7.1Hz)
【００６５】実施例１８ Ｎ−（１−フェニルエチル）−［６−（４−ｔ−ブチル
フェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェ
ノキシ）−２−（３−ピリジル）−４−ピリミジニルオ
キシ］アセタミドの合成 ［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−
５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（３−ピリジ
ル）−４−ピリミジニルオキシ］アセティックアシッド
とα−メチルベンジルアミンより実施例４と同様の方法
で標題化合物を無色油状物として得た。
フェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェ
ノキシ）−２−（３−ピリジル）−４−ピリミジニルオ
キシ］アセタミドの合成 ［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−
５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（３−ピリジ
ル）−４−ピリミジニルオキシ］アセティックアシッド
とα−メチルベンジルアミンより実施例４と同様の方法
で標題化合物を無色油状物として得た。
【００６６】1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.30(9H,s), 1.3
1(3H,d,J=7.1Hz), 3.88(3H,s),4.90(2H,m), 5.13(1H,
m), 6.10(1H,d,J=8.3Hz), 6.79(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),6.
89-7.24(9H,m), 7.41(1H,m), 7.55(2H,d,J=8.8Hz),8.06
(2H,d,J=8.8Hz), 8.47(1H,d,J=7.8Hz), 8.69(1H,m), 9.
40(1H,brs)
1(3H,d,J=7.1Hz), 3.88(3H,s),4.90(2H,m), 5.13(1H,
m), 6.10(1H,d,J=8.3Hz), 6.79(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),6.
89-7.24(9H,m), 7.41(1H,m), 7.55(2H,d,J=8.8Hz),8.06
(2H,d,J=8.8Hz), 8.47(1H,d,J=7.8Hz), 8.69(1H,m), 9.
40(1H,brs)
【００６７】実施例１９ ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−２−（３，５−ジエトキシフェニル）−５−（２
−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジニルオキシ］プ
ロピオニックアシッドの合成 ４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（３−ヒドロキシプロピル
オキシ）−２−（３，５−ジエトキシフェニル）−５−
（２−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジニル］ベン
ゼンスルホンアミドより実施例１と同様の方法で標題化
合物を無色油状物として得た。
ノ）−２−（３，５−ジエトキシフェニル）−５−（２
−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジニルオキシ］プ
ロピオニックアシッドの合成 ４−ｔ−ブチル−Ｎ−［６−（３−ヒドロキシプロピル
オキシ）−２−（３，５−ジエトキシフェニル）−５−
（２−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジニル］ベン
ゼンスルホンアミドより実施例１と同様の方法で標題化
合物を無色油状物として得た。
【００６８】1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.4
6(6H,t,J=7.0Hz),2.79(2H,t,J=6.0Hz), 3.96(3H,s), 4.
10(4H,q,J=7.0Hz),4.70(2H,t,J=6.0Hz), 6.55(1H,t,J=
2.2Hz), 6.81(1H,t,J=7.5Hz),6.87-7.10(3H,m), 7.45(2
H,d,J=2.2Hz), 7.46(2H,d,J=8.6Hz),8.03(2H,d,J=8.6H
z), 8.83(1H,brs)
6(6H,t,J=7.0Hz),2.79(2H,t,J=6.0Hz), 3.96(3H,s), 4.
10(4H,q,J=7.0Hz),4.70(2H,t,J=6.0Hz), 6.55(1H,t,J=
2.2Hz), 6.81(1H,t,J=7.5Hz),6.87-7.10(3H,m), 7.45(2
H,d,J=2.2Hz), 7.46(2H,d,J=8.6Hz),8.03(2H,d,J=8.6H
z), 8.83(1H,brs)
【００６９】実施例２０ Ｎ−（２−イソプロピルフェニル）−３−［６−（４−
ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−２−（３，５
−ジエトキシフェニル）−５−（２−メトキシフェノキ
シ）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドの合
成 ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−２−（３，５−ジエトキシフェニル）−５−（２
−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジニルオキシ］プ
ロピオニックアシッドと２−イソプロピルアニリンより
実施例４と同様の方法で標題化合物を無色油状物として
得た。
ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−２−（３，５
−ジエトキシフェニル）−５−（２−メトキシフェノキ
シ）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドの合
成 ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−２−（３，５−ジエトキシフェニル）−５−（２
−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジニルオキシ］プ
ロピオニックアシッドと２−イソプロピルアニリンより
実施例４と同様の方法で標題化合物を無色油状物として
得た。
【００７０】1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.09(6H,d,J=6.8
Hz), 1.29(9H,s),1.46(6H,t,J=7.0Hz), 2.81(2H,t,J=5.
6Hz), 2.88(1H,sept,J=6.8Hz),3.89(3H,s), 4.10(4H,q,
J=7.0Hz), 4.85(2H,t,J=5.6Hz),6.56(1H,t,J=2.2Hz),
6.70(1H,t,J=8.6Hz), 6.88-7.28(8H,m),7.45(2H,d,J=8.
5Hz), 7.46(2H,d,J=2.2Hz), 8.01(2H,d,J=8.5Hz),8.87
(1H,brs) IR(KBr)cm-1：2965, 1670, 1565, 1500, 1410, 1385, 1
255, 1145, 1085,755
Hz), 1.29(9H,s),1.46(6H,t,J=7.0Hz), 2.81(2H,t,J=5.
6Hz), 2.88(1H,sept,J=6.8Hz),3.89(3H,s), 4.10(4H,q,
J=7.0Hz), 4.85(2H,t,J=5.6Hz),6.56(1H,t,J=2.2Hz),
6.70(1H,t,J=8.6Hz), 6.88-7.28(8H,m),7.45(2H,d,J=8.
5Hz), 7.46(2H,d,J=2.2Hz), 8.01(2H,d,J=8.5Hz),8.87
(1H,brs) IR(KBr)cm-1：2965, 1670, 1565, 1500, 1410, 1385, 1
255, 1145, 1085,755
【００７１】実施例２１ Ｎ−（２−ピリジル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフ
ェニルスルホニルアミノ）−２−（３，５−ジエトキシ
フェニル）−５−（２−メトキシフェノキシ）−４−ピ
リミジニルオキシ］プロピオンアミドの合成 ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−２−（３，５−ジエトキシフェニル）−５−（２
−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジニルオキシ］プ
ロピオニックアシッドと２−アミノピリジンより実施例
４と同様の方法で標題化合物を無色油状物として得た。
ェニルスルホニルアミノ）−２−（３，５−ジエトキシ
フェニル）−５−（２−メトキシフェノキシ）−４−ピ
リミジニルオキシ］プロピオンアミドの合成 ３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−２−（３，５−ジエトキシフェニル）−５−（２
−メトキシフェノキシ）−４−ピリミジニルオキシ］プ
ロピオニックアシッドと２−アミノピリジンより実施例
４と同様の方法で標題化合物を無色油状物として得た。
【００７２】1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.4
6(6H,t,J=7.0Hz),2.77(2H,t,J=6.0Hz), 3.92(3H,s), 4.
11(4H,q,J=7.0Hz),4.81(2H,t,J=6.0Hz), 6.55(1H,t,J=
2.4Hz), 6.64(1H,m), 6.84-7.06(4H,m),7.46(2H,d,J=8.
8Hz), 7.46(2H,d,J=2.4Hz), 8.12-8.25(3H,m),8.78(1H,
brs)
6(6H,t,J=7.0Hz),2.77(2H,t,J=6.0Hz), 3.92(3H,s), 4.
11(4H,q,J=7.0Hz),4.81(2H,t,J=6.0Hz), 6.55(1H,t,J=
2.4Hz), 6.64(1H,m), 6.84-7.06(4H,m),7.46(2H,d,J=8.
8Hz), 7.46(2H,d,J=2.4Hz), 8.12-8.25(3H,m),8.78(1H,
brs)
【００７３】試験例１ エンドセリン結合阻害実験 ブタ胸部大動脈平滑筋より粗受容体膜標本（ＥＴA）の
調製：ブタ胸部大動脈を脂肪組織から切除遊離して、ガ
ーゼで内皮を剥離し、細かく裁断後、３倍量の０．２５
Ｍシュークロース、３mMのエチレンジアミンテトラアセ
チックアシッド、５μｇ／mlアプロチニン、１０μｇ／
mlペプスタチンＡ、１０μｇ／mlロイペプチン及び０．
１μＭパラアミジノフェニルメタンスルホニルフルオリ
ドを含むトリス−塩酸緩衝液（pH７．４）（緩衝液Ａ）
を加えてホモジネートした。１，０００×ｇで３０分間
遠心後、更に上清は１００，０００×ｇで３０分間遠心
し、沈殿を緩衝液Ａに懸濁させ、再度１００，０００×
ｇで３０分間遠心した。得られた沈殿は緩衝液Ａに懸濁
させ−８０℃にて保存した。
調製：ブタ胸部大動脈を脂肪組織から切除遊離して、ガ
ーゼで内皮を剥離し、細かく裁断後、３倍量の０．２５
Ｍシュークロース、３mMのエチレンジアミンテトラアセ
チックアシッド、５μｇ／mlアプロチニン、１０μｇ／
mlペプスタチンＡ、１０μｇ／mlロイペプチン及び０．
１μＭパラアミジノフェニルメタンスルホニルフルオリ
ドを含むトリス−塩酸緩衝液（pH７．４）（緩衝液Ａ）
を加えてホモジネートした。１，０００×ｇで３０分間
遠心後、更に上清は１００，０００×ｇで３０分間遠心
し、沈殿を緩衝液Ａに懸濁させ、再度１００，０００×
ｇで３０分間遠心した。得られた沈殿は緩衝液Ａに懸濁
させ−８０℃にて保存した。
【００７４】125Ｉ−エンドセリン−１結合検定：上記
膜標本１μｌを125Ｉ−エンドセリン−１（２×１０-11
Ｍ）、及び種々の濃度の検体と共に、全量２５０μｌの
０．５％ウシ血清アルブミンを含む５０mMトリス−塩酸
緩衝液（pH７．４）の中で、２５℃で２時間インキュベ
ートし、ＨＶＰＰ濾紙（ポアーサイズ０．４５μｍ：ミ
リポア）で濾過し、冷却した緩衝液Ａで４回洗浄した
後、濾紙をガンマーカウンター（アロカオートウエルガ
ンマーシステムＡＲＣ−２５１）で計数した。
膜標本１μｌを125Ｉ−エンドセリン−１（２×１０-11
Ｍ）、及び種々の濃度の検体と共に、全量２５０μｌの
０．５％ウシ血清アルブミンを含む５０mMトリス−塩酸
緩衝液（pH７．４）の中で、２５℃で２時間インキュベ
ートし、ＨＶＰＰ濾紙（ポアーサイズ０．４５μｍ：ミ
リポア）で濾過し、冷却した緩衝液Ａで４回洗浄した
後、濾紙をガンマーカウンター（アロカオートウエルガ
ンマーシステムＡＲＣ−２５１）で計数した。
【００７５】ラット脳より粗受容体膜標本（ＥＴB）の
調製と125Ｉ−エンドセリン−１の検定：ラット脳組織
を裁断後、上記ブタ胸部大動脈の場合と同様の方法で、
粗受容体膜標本を調製した。また125Ｉ−エンドセリン
−１結合検定も上記と同様に行なった。上記の方法で行
なった両受容体に対するエンドセリン結合阻害実験の結
果を表３に示す。
調製と125Ｉ−エンドセリン−１の検定：ラット脳組織
を裁断後、上記ブタ胸部大動脈の場合と同様の方法で、
粗受容体膜標本を調製した。また125Ｉ−エンドセリン
−１結合検定も上記と同様に行なった。上記の方法で行
なった両受容体に対するエンドセリン結合阻害実験の結
果を表３に示す。
【００７６】
【表３】
【００７７】
【発明の効果】本発明の新規なピリミジン誘導体（１）
は、非常に強い血管収縮作用を持つエンドセリンに対し
て強い結合阻害活性を有する。よって、エンドセリンの
関与する種々の疾患、すなわち、虚血性心筋梗塞、鬱血
性心不全、不整脈、不安定狭心症等の心疾患；喘息等の
気道疾患；肺高血圧、腎性高血圧等の高血圧；臓器の手
術又は移植時に起きる臓器の機能低下；クモ膜下出血、
ＰＴＣＡ後の再狭窄、血管れん縮等の循環器疾患；急性
及び慢性の腎不全等の腎疾患；糖尿病、高脂血症等、血
管障害を伴う諸疾患；動脈硬化症；アルコール性肝障害
等の肝疾患；胃粘膜障害等の胃腸疾患；その他骨疾患、
前立腺肥大症、排尿障害等に対する治療薬として有効で
ある。
は、非常に強い血管収縮作用を持つエンドセリンに対し
て強い結合阻害活性を有する。よって、エンドセリンの
関与する種々の疾患、すなわち、虚血性心筋梗塞、鬱血
性心不全、不整脈、不安定狭心症等の心疾患；喘息等の
気道疾患；肺高血圧、腎性高血圧等の高血圧；臓器の手
術又は移植時に起きる臓器の機能低下；クモ膜下出血、
ＰＴＣＡ後の再狭窄、血管れん縮等の循環器疾患；急性
及び慢性の腎不全等の腎疾患；糖尿病、高脂血症等、血
管障害を伴う諸疾患；動脈硬化症；アルコール性肝障害
等の肝疾患；胃粘膜障害等の胃腸疾患；その他骨疾患、
前立腺肥大症、排尿障害等に対する治療薬として有効で
ある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/505 ＡＢＸ Ａ６１Ｋ 31/505 ＡＢＸ ＡＥＤ ＡＥＤ Ｃ０７Ｄ 401/04 ２３９ Ｃ０７Ｄ 401/04 ２３９ 401/12 ２３９ 401/12 ２３９ 405/04 ２３９ 405/04 ２３９ (72)発明者 大島 武 埼玉県鴻巣市葉原馬室3880−５ (72)発明者 小田 敏明 東京都東村山市野口町２−17−43 東村山 寮 (72)発明者 石川 哲也 東京都東村山市野口町２−17−43 東村山 荘107 (72)発明者 尾崎 千代香 東京都練馬区石神井台６−19−42 (72)発明者 白土 正三 東京都武蔵村山市残堀４−43−２
Claims (5)
- 【請求項１】 次の一般式（１） 【化１】 又はピリジル基を示し、ｎは１又は２を示す（ここで、
Ｒ3 は水素原子、低級アルキル基又はベンジル基を示
し、Ｒ4 及びＲ5 は同一又は異なって水素原子、低級ア
ルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基、置換
基を有していてもよいアラルキル基又は置換基を有して
いてもよい複素環式基を示し、Ｒ6 及びＲ7は同一又は
異なって水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基
又は一緒になってメチレンジオキシ基を示す）〕で表わ
されるピリミジン誘導体又はその塩。 - 【請求項２】 請求項１記載のピリミジン誘導体又はそ
の塩を有効成分とする医薬。 - 【請求項３】 エンドセリンの作用によって生じる疾患
を予防又は治療するためのものである請求項２記載の医
薬。 - 【請求項４】 エンドセリンの作用によって生じる疾患
が、循環器系疾患である請求項３記載の医薬。 - 【請求項５】 請求項１記載のピリミジン誘導体又はそ
の塩、及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成
物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20135497A JPH1143482A (ja) | 1997-07-28 | 1997-07-28 | ピリミジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20135497A JPH1143482A (ja) | 1997-07-28 | 1997-07-28 | ピリミジン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1143482A true JPH1143482A (ja) | 1999-02-16 |
Family
ID=16439657
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20135497A Pending JPH1143482A (ja) | 1997-07-28 | 1997-07-28 | ピリミジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1143482A (ja) |
-
1997
- 1997-07-28 JP JP20135497A patent/JPH1143482A/ja active Pending
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| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20071113 |
|
| A02 | Decision of refusal |
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