JPS6323864A - テトラヒドロナフタレン及びインダン誘導体 - Google Patents

テトラヒドロナフタレン及びインダン誘導体

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JPS6323864A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一最式 式中、χ及びＹは−ＣＨ２−または＞Ｃ（ＣＨ３）２を
表わし；Ｚは渣基−Ｃ）［Ｒ’−１＞ＣＯ１＞ＣＲ’Ｏ
Ｒ’、−ＣＨＲ，”−ＣＨＲ’−１−ＣＨＯＲフーＣＨ
２−１−ＣＯ−ＣＩ−（ＯＲ’または−ＣＨＯＲ’−Ｃ
ＨＯＲ’−を表わし：Ｒ′はハロゲン、低級アルキル、
低級アルコキシ、アシルオキシ、ニトロ、ヒドロキシ、
アミノ、低級アルキルアミノまたはジー低級アルキルア
ミノでＣ−置換されていてもよく、そして／または環−
ＮＨ−基において低級アルキルで置換されていてもよい
５−または６−員の単環式の複素環式残基を表わし；Ｒ
２及びＲ３は水素、低級アルキル、トリフルオロメチル
またはハロゲンを表わし、そして残基Ｒ２及びＲ３の１
つはトリフルオロメチルまたは低級アルキルを表わし、
Ｒ４及びＲ５は水素、アルキル、アルコキシまたはハロ
ゲンを表わし；Ｒ６は水素、低級アルキルまたは残基−
ＯＲ’を表わし、Ｒ？は水素、低級アルキルまたはアシ
ルを表わし；Ｒ１は水素または低級アルキルを表わし；
そして存在する数個の残基Ｒ７またはＲｓは同一もしく
は相異なるものであることができる、 の新規なテトラヒドロナフタレン及びインダン誘導体に
関する。
「低級」なる表現はＣ−原子１〜６個を有する基に関す
る。アルキル及びアルコキシ基はそれぞれ直鎖状または
分枝鎖状、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、ｓｅｅ　、−ブチル並びにメトキシ、
エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ及び
ＳＱＣ、−ブトキシであることができる。アルキル及び
アルコキシ基Ｒ′及びＲ５は好ましくはそれぞれＣ−原
子１０個までを含み、例えばオクチル、ノニル、デシル
及び２．２−ジメチルオクチル並びにオクチルオキシ、
ノニルオキシ、デシルオキシ及び２，２−ジメチルオク
チルオキシである。アシルオキシ基の例はアルカノイル
オキシ基、好ましくは低級アルカノイルオキシ基、例え
ばアセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、
ピバロイルオキシ及びカプロイルオキシ；またはアロイ
ルオキシ基、例えばベンゾイルオキシ、ｐ−ニトロベン
ゾイルオキシ及びトルオイルオキシ；またはアラルカッ
イルオキシ基、例えばフェニルアセトキシ基である。
ハロゲンにはフッ素、塩素、臭素及びヨウ素が含まれる
。Ｒ１によって表わされた複素環式残基はへテロ原子（
１個もしくは　複数個）としてＯ，Ｎ及び／またはＳを
含むことができる。かかる残基の例はピリジル、ピリミ
ジニル、フリル、チェニル、イミダゾリル、インキサゾ
リル、オキサシリル及びチアゾリルである。
複素環式残基Ｒ′の例はピリジル、特に４−ピリジル；
ピリミジニル、特に２−及び４−ピリミジニル；チェニ
ル；フリル；オキサシリル、特に５−オキサシリル；イ
ソキサゾリル、特に５−インキサゾリル；チアゾリル、
特に５−チアゾリル；ピロリル、特に２−ピロリル；イ
ミダゾリル、特に５−イミダゾリル；及びピラゾリル、
特に５−ピラゾリルである。指示した如く、複素環式残
基Ｒ′は上記の残基でＣ−置換されることができ、そし
て／または環−ＮＨ−基において低級アルキルで置換さ
れていてもよい、即ち、置換基は１個またはそれ以上の
Ｃ−原子上に、或いは複素環式のＮＨ基上に存在するこ
とができ、Ｎ　Ｈ以上の置換基が好ましい、かかる置換
された複素環式残基Ｒ’の例は３−置換された４−ピリ
ジル、２゜４−二置換された３−ピリジル、１−置換さ
れた２−ピロリル及び１，４−二置換されたイミダゾリ
ルである。
式Ｉの化合物はトランスまたはシス異性体或いはシス／
トランス異性体混合物として存在することができる。一
般に、式Ｉのトランス化合物が好ましい。
式！の化合物の中で、χ及びＹが基＞Ｃ（Ｃ１１３）２
を表わし、そしてＺが−ＣＨ２−ＣＨ２−を表わす化合
物が更に好ましい。Ｒ１は好ましくは未置換の複素環式
残基である。置換基Ｒ２及びＲ１に関して、Ｒ２は好ま
しくは水素であり、そしてＲ３は好ましくは低級アルキ
ル、特にメチルである。Ｒ４は好ましくは水素或いはＣ
−原子１０個までを有するアルキルまたはアルコキシで
ある。Ｒ５及びＲｓは好ましくは水素である。
また、本発明は式Ｉの化合物の製造方法、式Ｉの化合物
に基ずく製薬学的調製物、新生物及び皮ふ病の処置及び
予防における式Ｉの化合物、並びにかかる症状の処置及
び予防に対する製薬学的調製物の製造における式■の化
合物の用途に関する。
式Ｉの化合物は本発明に従って、一般式の化合物を一般
式 式中、Ａは残基−ＣＨ（Ｒ’）ｐ”　（Ｑ＞ｉｙ−まり
ｉ、ｔ−ＣＨ（Ｒ’）　−Ｐ　（○）　（ＯＡ　Ｉ　Ｋ
　）２を表わし、そしてＢは残基Ｒ”１−Ｃｏ−を表わ
すか；Ａｌｉ残基Ｒ”−Ｃｏ−を表りし、そしてＢは残
基−ＣＨ（Ｒ”）ｐ”　　（Ｑ）３Ｙ″″、−ＣＨ（Ｒ
”）　　　Ｐ（０）（ＯＡＩＫ＞２または−ＣＨ（Ｒ”
）ＭｇＨａｌの１つを表わすか；或いはＡは残基−ＣＨ
（Ｒ”）ＭｇＨａｌを表わし、そしてＢは残基Ｒ２−Ｃ
ｏ−を表わし；上記式において、Ｑはアリールであり、
Ｙ−は有機酸または無機酸のアニオンであり；Ａｌｋは
低級アルキル基であり；Ｈａｌはハロゲンであり；Ｒ２
１及びＲ”は水素、トリフルオロメチルまたは低級アル
キルであり；そしてＲ’、Ｒ２、Ｒコ、Ｒ４、Ｒ５、ｘ
、Ｙ及び２は上記の意味を有する、 の化合物と反応させ、必要に応じて、Ｒ’における置換
基として存在するニトロ基をアミン基に還元し、必要に
応じて、このものをモノ−またはジアルキル化し、必要
に応じて、アシルオキシ基Ｒ？またはＲ１において置換
基として存在するアシルオキシ基をケン化し、Ｚにおい
て存在するカルボニル基をヒドロキシ基に還元し、そし
て必要に応じて、ヒドロキシ基Ｒ７或いはＲ１において
置換基として存在するかまたはＺに存在するヒドロキシ
基をアルキル化またはアシル化することによって製造す
ることができる。
式■の化合物及びＲ’−Ｂの反応はビッティヒ（Ｗｉｔ
ｔｉＦＩ）　、ホルナー（Ｈｏｒｎｅｒ　）またはグリ
ニアール（Ｇ　ｒｉｇｎａｒｄ　）反応の公知の方法に
従って行うことができる。
ビッティヒ反応の場合、Ａ＝−ＣＨ（Ｒ３）Ｐ”（Ｑ＞
３ｙ″″である式■の化合物またはＢ　＝　−’ＣＨ（
Ｒ”）Ｐ’　　（Ｑ）ＩＹ−である式Ｒ’−Ｂの化合物
を用いる場合、該成分を酸結合則の存在下において、例
えば強塩基、例えばブチルリチウム、水素化ナトリウム
またはジメチルスルホキシドのナトリウム塩の存在下に
おいて、但し、特に随時低級アルキル−置換されたエチ
レンオキシド、例えば１，２−ブチレンオキシドの存在
下において、随時溶媒、例えばジエチルエーテルまたは
テトラヒドロフランの如きエーテル或いはベンゼンの如
き芳香族炭化水素中で室温乃至反応混合物の沸点間の温
度範囲で反応させる。
無機酸イオンＹ″″の中で、クロライドイオン、ブロマ
イドイオンまたはヒドロスルフェートイオンが好ましく
、有機酸イオンの中で、トシルイオンが好ましい、アリ
ール残基Ｑは好ましくはフェニル残基または置換された
フェニル残基、例えばｐ−トリルである。
ホルナー反応の場合、即ち、Ａ＝−ＣＨ（Ｒ’）−Ｐ　
（０）　　（ＯＡＩｋ＞　２）化金物またはＢ−ＣＨ＜
Ｒ２）　　Ｐ　（０）　　（ＯＡＩｋ＞　２（１）式Ｒ
ｌ−Ｂの化合物を用いる場合、該成分を塩基の助けによ
って、そして好ましくは不活性有機溶媒の存在下におい
て、例えばベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド
、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたは１．２−ジメ
トキシエタン中の水素化ナトリウムを用いて、或いはア
ルカノール中のナトリウムアルコレート、例えばメタノ
ール中のナトリウムメチレートを用いて、０℃乃至反応
混合物の沸点間の温度で縮合させる。
アルコキシ残基○Ａｌｋは特に炭素原子１〜６個を有す
る低級アルコキシ残基、例えばメトキシまたはエトキシ
である。
Ａ＝−ＣＨ（Ｒ”）ＭｇＨａｌの式■の化合物またはＢ
＝−ＣＨ（Ｒ”）ＭｇＨａｌの式Ｒ’−Ｂの化金物の反
応はグリニアール反応の条件下でそれ自体公知の方法に
おいて、例えばジエチルエーテルまたはテトラヒドロフ
ランの如きエーテル中にて室温で行い、次に酸性試薬、
例えばｐ−トルエンスルホン酸の如き有機酸で水−開裂
によって行うことができる。
複素環式にアミノ置換基を含む式Ｉの化合物は対応する
ニトロ化合物を経て容易に製造される。
式■の化合物に存在するニトロ基をそれ自体公知の方法
において、例えば発生期の水素で還元することによって
アミン基に転化することができる。
化合物Ｉに存在するアミン基をそれ自体公知の方法にお
いて、例えばアルキル化剤、例えばアルキルハライドま
たはアルキルスルフェートで処理するか、或いはアルデ
ヒド、例えばホルムアルデヒドまたはアセトアルデヒド
及びシアノ水素化ホウ素ナトリウムで還元的アルキル化
によって、モノ−またはジアルキル化することができる
。Ｚに存在するカルボニル基の還元並びにヒドロキシ基
のアルキル化及びアシル化はまたそれ自体既知の方法に
おいて行うこともできる０例えばカルボニル基を還元剤
、例えば水素化ホウ素ナトリウムで処理してヒドロキシ
基に還元することができる。
前記の如く、式Ｉの化合物はトランスまたはシス型で存
在し得る。製造中に、これらの化合物は主にトラン型で
得られる。得られるシス成分を必要に応じて、それ自体
既知の方法において分離することができる。
式■及びＲ’−Ｂの出発物質は、その製造が未公知であ
るか、または以下に述べてない場合でも、既知の方法ま
たは後記の方法と同様にして製造することができる。
式Ｉの化合物は治療的に活性である。殊に、本化合物は
抗脂漏、抗角質化、抗新生物及び抗アレルギー／抗炎症
活性を有し、この活性を以下の試験方法を用いて立証す
ることができる：Ａ）抗角質化活性は次の方法に従って
、ライン・マウス・モデル（ｒｈｉｎｏ　ｍｏｕｓｅ　
ｍｏｄｅｌ）において立証することができる。ライン・
マウスの皮ふを皮ふ及び皮下のう胞のケラチンに満ちた
卵形のうの存在によって特性を表わし、こののう胞の双
方は毛の毛のう疹に由来する。レチノイド（ｒｅｔｉｎ
−ｏｉｄｓ）の投与は卵形のうの表皮及び上皮の内層の
過増殖をもたらす。表皮の肥厚及び卵形のうの大きさの
減少は上皮層の変質した構造の正常化をもたらす。試験
活性化合物の３％アセトン溶液をライン・マウスに０　
、１　ｍｌ／　ｃＩ＋＋２皮ふで３週間毎日局部的に塗
布するか、または週３回落花生中の試験化合物を３週間
経口投与することにより、表皮の顕著な増殖及びケラチ
ンに満ちた卵形のうの著しい減少がもたらされる。
Ｂ）化学的に誘発した乳房腫瘍の予防における活性を次
の方法に従って立証することができる。
雌のスプラーグードウレイ（Ｓ　ｐｒａｇｕｅ　−Ｄ　
ａｗｌｅｙ　）ラットを温度調節及び光線調節された条
件下に保持し、飲料水及び飼料は自由に与えた。生後５
０日日目、落花生油に溶解したジメチルベンズ（ａ）ア
ントラセン１５ｍＦＩを各ラットにプロパンダで投与し
た。試験化合物による処置を発癌物質の投与後、１日月
から開始した。試験動物の体重を記録し、腫瘍を毎週触
診し、バーニア・キャリパ−で測定した。容量を式Ｄ／
２・ｄ２に従って計算した、但し、Ｄは腫瘍楕円体の大
きい方の直径を表わし、そしてｄは腫瘍楕円体の小さい
方の直径を表わす。
１１週間後、試験を終了し、そして評価した。この試験
において、次の２群の試験動物に加えて、もっばら通常
の飼料を与えた３０匹の対照動物を用いた： １．３３匹のラット、これに飼料と配合した試験化合物
３０　ｅａｔ／　ｋｇ／日を投与した。
２．３６匹のラット、これに飼料と配合した試験化合物
９０ｒａｇ／ｋｙ／日を投与した。
Ｃ）更に、腫瘍に関する活性を次の方法に従ってラット
の移植し得る軟骨肉腫において立証することができる。
供給動物の充実性腫瘍を細かく切り刻み、リン酸塩緩衝
剤／塩化ナトリウム溶液に懸濁させた。３０％腫瘍懸濁
液０．５＋ｎＮを白ラットに皮下的に移植した。
移植したラットを各々８匹の動物の試験群に分けた。試
験化合物を落花生油に懸濁させ、１週間当り５回、２４
日間経口的に投与した。腫瘍を２４日目に切り取り、そ
して秤址した。結果を次の如くして計算する商Ｃ／Ｔと
して表わした：処置した動物の平均腫瘍重量 Ｄ）また抗新生物活性を次の方法に従ってラットにおい
て立証することができる。体重的１００２の雌ホルッマ
ン（Ｈｏｌｔｚｍａｎｎ）ラットを、８日の順応期間後
、チオゲナール麻酔下で卵巣副除し、更に１４日後に、
試験に用いた。各々の場合に、２匹の動物をかごに入れ
、分析的に測定したビタミンＡ約２０００１０を含む飼
料を自由に与えた。
試験化合物を経口投与する前に、動物を６日間連続して
毎日、ゴマ油０．１ｍｌに溶解したニステラジオールベ
ンゾエート１μｇ及びテストステロンプロピオネート２
５０μｇで皮下的に処置した。
非経口的ホルモン投与により、膣脂膏標本において明白
な粒状段階、即ち、鱗状異形成をもたらす。
試験物質を経口投与して°２日後、反応の結果を膣上皮
について再び検査した。ベーレンス（Ｂ　ｅｈｒ−ｅｎ
ｓ　）及びカルバ−（Ｋ　ａｒｂｅｒ　）による面積法
を用いて、平均有効投薬量を計算した。
Ｅ）ラットにおける皮脂分泌について化合物Ｉの活性を
次の方法に従って立証することができる。
体重的５０〜６０２の雄ラットを生後２１〜２２日目に
去日月た。この手術の１週間後、ラットをクリーニング
溶液中で洗浄し、試験期間前に分泌された皮脂を除去し
た。ラットの１群には使用した担体物質のみを投与した
。また更にラットの１群にはゴマ油０．２ｍｌ中のテス
トステロンプロピオネート１００μｇ／ラット／日を与
えた。更にラットの１群には毎日、ゴマ油０．２＋ａｌ
中のテストステロンプロピオネート１００μｇ／ラット
を皮下的に、そしてプロピレングリコール０．２ｍｌ中
の種々な投薬量の試験化合物を経口的に投与しな。ラッ
トをかくして１４日間処置した。１５日目に、皮ふ表面
及び毛皮からの皮脂を、試験動物の全身体を一定量のア
セトン中に浸漬し、この中に２分間入浴させることによ
って除去した。溶媒浴を蒸発させ、固体残渣の重量を測
定した。活性に対する尺度として、テストステロンプロ
ピオネートのみで処置したラットによる対応する値と比
較して、皮脂分泌におけるテストステロン−刺激増加の
抑制を用いた。
式Ｉの化合物を良性及び悪性新生物、前癌性病変の局部
的及び全身的治療に、そしてまた該症状の局部的及び全
身的予防に用いることができる。
更に、本化合物は　癒、乾瘤及び度を増したまたは病理
学的に変質した角質化に伴う池の皮ふ病。
並びに炎症及びアレルギー性成ふ科学的症状の局部的及
び全身的治療に適している。更に、また式Ｉの化合物を
炎症または変質または異形成変化による粘膜疾患の抑制
に使用することもできる。
製薬学的調製物を経腸的、非経腸的または局部的に投与
することができる。経腸投与に対しては、例えば錠剤、
カプセル剤、糖衣丸、シロップ、懸濁液、溶液及び生薬
の形態における調製物が適当である。非経腸投与に対し
ては、注入または注射溶液の形態における調製物が適当
である。
調製物を投与する投薬量は使用方法及び使用径路、並び
に患者の必要性に従って変えることができる。一般に、
成人に対しては毎日的０．１〜５０ｕ／ｋｇ、好ましく
は１〜１５ｗ＋ｇ／ｋｇの投薬量が考えられる。
調製物を１回にまたは数回に分けて投与することができ
る。活性物質的５〜２００１ｇを含有するカプセル剤が
好ましい投与形態である。
調製物には不活性または薬理学的に活性な添加物を含ま
せることができる。例えば錠剤または粒剤には一連のバ
インダー、充填物質、担体物質または希釈剤を含ませる
ことができる。液体調製物は例えば水と混和し得る無菌
の溶液であることができる。カプセル剤には活性物質に
加えて充填物置または糊料を含ませることができる。更
に、また風味改善添加物並びに保存剤、安定剤、水分保
持剤及び乳化剤、浸透圧を変えるための塩、緩衝剤及び
他の添加物として通常用いられる物質を含ませることも
できる。
上記の担体物質及び希釈剤は有機または無機物質、例え
ば水、ゼラチン、ラクトース、殿粉、ステアリン酸マグ
ネシウム、タルク、アラビアゴム、ポリアルキレングリ
コール等であることができる。
調製物の製造に用いる全ての補助剤は無毒性であること
があらかじめ必要な条件である。
局所的用途に対しては、活性物質を軟膏、チンキ、クリ
ーム、溶液、ローション、スプレー、懸濁液等の形態で
用いることが有利である。軟膏及びクリーム並びに溶液
が好ましい。局所的使用を意図するこれらの調製物は活
性成分として式Ｉの化合物を、かかる調製物には普通の
且つ局部的処置に適する無毒性の不活性な固体または液
体担体と混合することによって製造することができる。
局所的用途に対して、有利には約０．１〜５％、好まし
くは０．３〜２％溶液並びに約０．１〜５％、好ましく
は約０．３〜２％軟膏またはクリームが適当である。
必要に応じて、製薬学的調製物には酸化防止剤、例えば
トコフェロール、Ｎ−メチル−γ−トコフェラミン、ブ
チル化されたヒドロキシアニソールまたはブチル化され
たヒドロキシトルエンを含ませることかできる。
以下の実施例は本発明をさらに説明するものである。温
度は°Ｃで示す。
実施例 ［１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５゜５．８．
８−テトラメチル−２−ナフチル）エチル］トリフェニ
ルホスホニウムブロマイド３７８ｇをブチレンオキシド
４１に懸濁させた。４−ピリジンカルボアルデヒド５１
ｍ１の添加後、混合物を還流下で１．５時間沸騰させた
。冷却後、溶媒の大部分を水流ポンプによる真空下で蒸
発させ、残渣をメタノール／水混合物（比６：４）１．
５１中に注ぎ、ヘキサンでくり返し抽出した。有機相を
水で３回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した後、蒸発
させた。フラッシュクロマトグラフィーにかけ（溶離剤
：ヘキサン／エーテル＝２：１）、そしてヘキサンから
再結晶させた後、融点８４〜８５℃の無色の結晶として
、４−　［（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８゜８−テトラメチル−２−ナフチル）プ
ロペニルコピリジン２１６ｇが得られた。
同様にして、次のものが得られた： ３−　［（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ
−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）プロ
ペニルコピリジン、 融点９３−９５℃、 ２−　［（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ
−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）プロ
ペニルコピリジン、 融点７７−７９°Ｃ１ ２−［（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２〜ナフチル）プロペ
ニルコチオフェン、 融点５２−５４℃、 ３−　［（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ
−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）プロ
ペニルコチオフェン、 融点８０−８２℃、 ２−　［（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ
−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）プロ
ペニルコツラン、 融点５２−５４℃、 ４−　［（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ
−５，５，８，８−テトラメチル−２〜ナフチル）プロ
ペニルコピリジン、 融点１１４°Ｃ０ 特許出願人　エフ・ホフマン・う・ロシュ・ラント・コ
ンパニー・アクチェン ゲゼルシャフト

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼　 I 式中、Ｘ及びＹは−ＣＨ＿２−または＞Ｃ（ＣＨ＿３）
    ＿２を表わし；Ｚは渣基−ＣＨＲ＾６−、＞ＣＯ、＞Ｃ
    Ｒ＾５ＯＲ＾７、−ＣＨＲ＾８−ＣＨＲ＾５−、−ＣＨ
    ＯＲ＾７−ＣＨ＿２−、−ＣＯ−ＣＨＯＲ＾７または−
    ＣＨＯＲ＾７−ＣＨＯＲ＾７−を表わし：Ｒ＾１はハロ
    ゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アシルオキシ、
    ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルアミノまた
    はジ−低級アルキルアミノでＣ−置換されていてもよく
    、そして／または環−ＮＨ−基において低級アルキルで
    置換されていてもよい５−または６−員の単環式の複素
    環式残基を表わし； Ｒ＾２及びＲ＾３は水素、低級アルキル、トリフルオロ
    メチルまたはハロゲンを表わし、そして残基Ｒ＾２及び
    Ｒ＾３の１つはトリフルオロメチルまたは低級アルキル
    を表わし；Ｒ＾４及びＲ＾５は水素、アルキル、アルコ
    キシまたはハロゲンを表わし；Ｒ＾６は水素、低級アル
    キルまたは残基−ＯＲ＾７を表わし；Ｒ＾７は水素、低
    級アルキルまたはアシルを表わし；Ｒ＾６は水素または
    低級アルキルを表わし；そして存在する数個の残基Ｒ＾
    ７またはＲ＾８は同一もしくは相異なるものであること
    ができる、 の化合物。 ２、Ｘ及びＹが＞Ｃ（ＣＨ＿３）＿２を表わし；Ｚが−
    ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−を表わし、Ｒ＾１が未置換の単環
    式の複素環式残基を表わし；Ｒ＾２、Ｒ＾５及びＲ＾６
    が水素を表わし：そしてＲ＾４が水素またはＣ原子１０
    個までを有するアルキルもしくはアルコキシを表わす特
    許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、４−［（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒド
    ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）プ
    ロペニル］ピリジン、３−［（Ｅ）−２−（５，６，７
    ，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−
    ２−ナフチル）プロペニル］ピリジン、２−［（Ｅ）−
    ２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
    −テトラメチル−２−ナフチル）プロペニル］ピリジン
    、２−［（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ
    −５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）プロ
    ペニル］チオフェン、３−［（Ｅ）−２−（５，６，７
    ，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−
    ２−ナフチル）プロペニル］チオフェン、２−［（Ｅ）
    −２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，
    ８−テトラメチル−２−ナフチル）プロペニル］フラン
    及び４−［（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒド
    ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）プ
    ロペニル］ピリミジンから選ばれる特許請求の範囲第１
    項記載の化合物。 ４、薬剤として使用するための特許請求の範囲第１〜３
    項のいずれかに記載の化合物。 ５、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼　II の化合物を一般式 Ｒ＾１−Ｂ 式中、Ａは残基−ＣＨ（Ｒ＾３）Ｐ＾＋（Ｑ）＿３Ｙ＾
    −または−ＣＨ（Ｒ＾３）−Ｐ（Ｏ）（ＯＡｌＫ）＿２
    を表わし、そしてＢは残基Ｒ＾２＾１−ＣＯ−を表わす
    か；Ａは残基Ｒ＾３＾１−ＣＯ−を表わし、そしてＢは
    残基−ＣＨ（Ｒ＾２）Ｐ＾＋（Ｑ）＿３Ｙ＾−、−ＣＨ
    ＜Ｒ＾２）−Ｐ（Ｏ）（ＯＡｌＫ）＿２または−ＣＨ（
    Ｒ＾２＾１）ＭｇＨａｌの１つを表わすか；或いはＡは
    残基−ＣＨ（Ｒ＾３＾１）ＭｇＨａｌを表わし、そして
    Ｂは残基Ｒ＾２−ＣＯ−を表わし；上記式において、Ｑ
    はアリールであり；Ｙ＾−は有機酸または無機酸のアニ
    オンであり； Ａｌｋは低級アルキル基であり；Ｈａｌはハロゲンであ
    り；Ｒ＾２＾１及びＲ＾３＾１は水素、トリフルオロメ
    チルまたは低級アルキルであり；そしてＲ＾１、Ｒ＾２
    、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｘ、Ｙ及びＺは特許請求の
    範囲第１項記載の意味を有する、の化合物と反応させ、
    必要に応じて、Ｒ＾１における置換基として存在するニ
    トロ基をアミノ基に還元し、必要に応じて、このものを
    モノ−またはジアルキル化し、必要に応じて、アシルオ
    キシ基Ｒ＾７またはＲ＾１において置換基として存在す
    るアシルオキシ基をケン化し、Ｚにおいて存在するカル
    ボニル基をヒドロキシ基に還元し、そして必要に応じて
    、ヒドロキシ基Ｒ＾７或いはＲ＾１において置換基とし
    て存在するかまたはＺに存在するヒドロキシ基をアルキ
    ル化またはアシル化することを特徴とする特許請求の範
    囲第１〜３項のいずれかに記載の化合物の製造方法。 ６、特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載の化合
    物及び製薬学的担体物質を含有する製薬学的調製物。 ７、投与単位当り特許請求の範囲第１〜３項のいずれか
    に記載の化合物５〜２００ｍｇを含有する投与単位形態
    における特許請求の範囲第６項記載の製薬学的調製物。 ８、新生物及び皮ふ病の処置のための製薬学的調製物を
    製造するための特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに
    記載の化合物の使用。 ９、特許請求の範囲第５項記載の方法または明らかにそ
    の化学的に同等の方法で製造した特許請求の範囲第１〜
    ３項のいずれかに記載の化合物。
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