JP2516989B2 - テトラヒドロナフタレン及びインダン誘導体 - Google Patents

テトラヒドロナフタレン及びインダン誘導体

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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 式中、Ｘ及びＹは−CH2−または＞C(CH3)2を表わし;Z
は残基−CHR8−、＞CO、＞CR8OR7、−CHR8‐CHR8−、−
CHOR7‐CH2−、−CO-CHOR7または−CHOR7‐CHOR7を表わ
し：R1はハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ア
シルオキシ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキ
ルアミノまたはジ−低級アルキルアミノでＣ−置換され
ていてもよく、そして／または環−NH−基において低級
アルキルで置換されていてもよい５−または６−員の単
環式の複素環式残基を表わし；R2及びR3は水素、低級ア
ルキル、トリフルオロメチルまたはハロゲンを表わし、
そして残基R2及びR3の１つはトリフルオロメチルまたは
低級アルキルを表わし；R4及びR5は水素、アルキル、ア
ルコキシまたはハロゲンを表わし；R6は水素、低級アル
キルまたは残基−OR7を表わし；R7は水素、低級アルキ
ルまたはアシルを表わし；R8は水素または低級アルキル
を表わし；そして存在する数個の残基R7またはR8は同一
もしくは相異なるものであることができる、 の新規なテトラヒドロナフタレン及びインダン誘導体に
関する。
「低級」なる表現はＣ−原子１〜６個を有する基に関
する。アルキル及びアルコキシ基はそれぞれ直鎖状また
は分枝鎖状、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、sec.−ブチル並びにメトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ及びsec.
−ブトキシであることができる。アルキル及びアルコキ
シ基R4及びR5は好ましくはそれぞれＣ−原子10個までを
含み、例えばオクチル、ノニル、デシル及び2,2−ジメ
チルオクチル並びにオクチルオキシ、ノニルオキシ、デ
シルオキシ及び2,2−ジメチルオクチルオキシである。
アシルオキシ基の例はアルカノイルオキシ基、好ましく
は低級アルカノイルオキシ基、例えばアセトキシ、プロ
ピオニルオキシ、ブチリルオキシ、ピバロイルオキシ及
びカプロイルオキシ；またはアロイルオキシ基、例えば
ベンゾイルオキシ、ｐ−ニトロベンゾイルオキシ及びト
ルオイルオキシ；またはアラルカノイルオキシ基、例え
ばフェニルアセトキシ基である。ハロゲンにはフッ素、
塩素、臭素及びヨウ素が含まれる。R1によって表わされ
た複素環式残基はヘテロ原子（１個もしくは複数個）と
してＯ、Ｎ及び／またはＳを含むことができる。かかる
残基の例はピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニ
ル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル及び
チアゾリルである。
複素環式残基R1の例はピリジル、特に４−ピリジル；
ピリミジニル、特に２−及び４−ピリミジニル；チエニ
ル；フリル；オキサゾリル、特に５−オキサゾリル；イ
ソキサゾリル、特に５−イソキサゾリル；チアゾリル、
特に５−チアゾリル；ピロリル、特に２−ピロリル；イ
ミダゾリル、特に５−イミダゾリル；及びピラゾリル、
特に５−ピラゾリルである。指示した如く、複素環式残
基R1は上記の残基でＣ−置換されることができ、そして
／または環−NH−基において低級アルキルで置換されて
いてもよい、即ち、置換基は１個またはそれ以上のＣ−
原子上に、或いは複素環式のNH基上に存在することがで
き、NH基上の置換基が好ましい。かかる置換された複素
環式残基R1の例は３−置換された４−ピリジル、2,4−
二置換された３−ピリジル、１−置換された２−ピロリ
ル及び1,4−二置換されたイミダゾリルである。
式Ｉの化合物はトランスまたはシス異性体或いはシス
／トランス異性体混合物として存在することができる。
一般に、式Ｉのトランス化合物が好ましい。
式Ｉの化合物の中で、Ｘ及びＹが基＞C(CH3)2を表わ
し、そしてＺが−CH2‐CH2を表わす化合物が更に好まし
い。R1は好ましくは未置換の複素環式残基である。置換
基R2及びR3に関して、R2は好ましくは水素であり、そし
てR3は好ましくは低級アルキル、特にメチルである。R4
は好ましくは水素或いはＣ−原子10個までを有するアル
キルまたはアルコキシである。R5及びR6は好ましくは水
素である。
また、本発明は式Ｉの化合物の製造方法、式Ｉの化合
物に基ずく製薬学的調製物、新生物及び皮ふ病の処置及
び予防における式Ｉの化合物、並びにかかる症状の処置
及び予防に対する製薬学的調製物の製造における式Ｉの
化合物の用途に関する。
式Ｉの化合物は本発明に従って、一般式 の化合物を一般式 R1−Ｂ 式中、Ａは残基−CH(R3)P+(Q)3Y-または−CH(R3)‐P
(O)(OAIK)2を表わし、そしてＢは残基R21‐CO−を表わ
すか;Aは残基R31‐CO−を表わし、そしてＢは残基−CH
(R2)P+(Q)3Y-、−CH(R2)‐P(O)(OAIK)2または−CH(R21)
MgHalの１つを表わすか；或いはＡは残基−CH(R31)MgHa
lを表わし、そしてＢは残基R2‐CO−を表わし；上記式
において、Ｑはアリールであり、Y-は有機酸または無機
酸のアニオンであり;Alkは低級アルキル基であり;Halは
ハロゲンであり；R21及びR31は水素、トリフルオロメチ
ルまたは低級アルキルであり；そしてR1、R2、R3、R4、
R5、Ｘ、Ｙ及びＺは上記の意味を有する、 の化合物と反応させ、必要に応じて、R1における置換基
として存在するニトロ基をアミノ基に還元し、必要に応
じて、このものをモノ−またはジアルキル化し、必要に
応じて、アシルオキシ基R7またはR1において置換基とし
て存在するアシルオキシ基をケン化し、Ｚにおいて存在
するカルボニル基をヒドロキシ基に還元し、そして必要
に応じて、ヒドロキシ基R7或いはR1において置換基とし
て存在するかまたはＺに存在するヒドロキシ基をアルキ
ル化またはアシル化することによって製造することがで
きる。
式IIの化合物及びR1−Ｂの反応はビッティヒ（Witti
g）、ホルナー（Horner）またはグリニアール（Grignar
d）反応の公知の方法に従って行うことができる。
ビッティヒ反応の場合、Ａ＝−CH(R3)P+(Q)3Y-である
式IIの化合物またはＢ＝−CH(R2)P+(Q)3Y-である式R1−
Ｂの化合物を用いる場合、該成分を酸結合剤の存在下に
おいて、例えば強塩基、例えばブチルリチウム、水素化
ナトリウムまたはジメチルスルホキシドのナトリウム塩
の存在下において、但し、特に随時低級アルキル−置換
されたエチレンオキシド、例えば1,2−ブチレンオキシ
ドの存在下において、随時溶媒、例えばジエチルエーテ
ルまたはテトラヒドロフランの如きエーテル或いはベン
ゼンの如き芳香族炭化水素中で室温乃至反応混合物の沸
点間の温度範囲で反応させる。
無機酸イオンY-の中で、クロライドイオン、ブロマイ
ドイオンまたはヒドロスルフェートイオンが好ましく、
有機酸イオンの中で、トシルイオンが好ましい。アリー
ル残基Ｑは好ましくはフェニル残基または置換されたフ
ェニル残基、例えばｐ−トリルである。
ホルナー反応の場合、即ち、Ａ＝−CH(R3)P(O)(OAlk)
2の化合物またはＢ＝−CH(R2)P(O)(OAlk)2の式R1−Ｂの
化合物を用いる場合、該成分を塩基の助けによって、そ
して好ましくは不活性有機溶媒の存在下において、例え
ばベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンまたは1,2−ジメトキシエタ
ン中の水素化ナトリウムを用いて、或いはアルカノール
中のナトリウムアルコレート、例えばメタノール中のナ
トリウムメチレートを用いて、０℃乃至反応混合物の沸
点間の温度で縮合させる。
アルコキシ残基OAlkは特に炭素原子１〜６個を有する
低級アルコキシ残基、例えばメトキシまたはエトキシで
ある。
Ａ＝−CH(R31)MgHalの式IIの化合物またはＢ＝−CH(R
21)MgHalの式R1−Ｂの化合物の反応はグリニアール反応
の条件下でそれ自体公知の方法において、例えばジエチ
ルエーテルまたはテトラヒドロフランの如きエーテル中
にて室温で行い、次に酸性試薬、例えばＰ−トルエンス
ルホン酸の如き有機酸で水−開裂によって行うことがで
きる。
複素環式にアミノ置換基を含む式Ｉの化合物は対応す
るニトロ化合物を経て容易に製造される。式Ｉの化合物
に存在するニロト基をそれ自体公知の方法において、例
えば発生期の水素で還元することによってアミノ基に転
化することができる。化合物Ｉに存在するアミノ基をそ
れ自体公知の方法において、例えばアルキル化剤、例え
ばアルキルハライドまたはアルキルスルフェートで処理
するか、或いはアルデヒド、例えばホルムアルデヒドま
たはアセトアルデヒド及びシアノ水素化ホウ素ナトリウ
ムで還元的アルキル化によって、モノーまたはジアルキ
ル化することができる。Ｚに存在するカルボニル基の還
元並びにヒドロキシ基のアルキル化及びアシル化はまた
それ自体既知の方法において行うこともできる。例えば
カルボニル基を還元剤、例えば水素化ホウ素ナトリウム
で処理してヒドロキシ基に還元することができる。
前記の如く、式Ｉの化合物はトランスまたはシス型で
存在し得る。製造中に、こららの化合物は主にトラン型
で得られる。得られるシス成分を必要に応じて、それ自
体既知の方法において分離することができる。
式II及びR1−Ｂの出発物質は、その製造が未公知であ
るか、または以下に述べてない場合でも、既知の方法ま
たは後記の方法と同様にして製造することができる。
式Ｉの化合物は治療的に活性である。殊に、本化合物
は抗脂漏、抗角質化、抗新生物及び抗アレルギー／抗炎
症活性を有し、この活性を以下の試験方法を用いて立証
することができる： Ａ） 抗角質化活性は次の方法に従って、ライノ・マウ
ス・モデル（rhino mouse model）において立証するこ
とができる。ライノ・マウスの皮ふを皮ふ及び皮下のう
胞のケラチンに満ちた卵形のうの存在によって特性を表
わし、こののう胞の双方は毛の毛のう疹に由来する。レ
チノイド（retinoids）の投与は卵形のうの表皮及び上
皮の内層の過増殖をもたらす。表皮の肥厚及び卵形のう
の大きさの減少は上皮層の変質した構造の正常化をもた
らす。試験活性化合物の３％アセトン溶液をライノ・マ
ウスに0.1ml/cm2皮ふで３週間毎日局部的に塗布する
か、または週３回落花生中の試験化合物を３週間経口投
与することにより、表皮の顕著な増殖及びケラチンに満
ちた卵形のうの著しい減少がもたらされる。
Ｂ） 化学的に誘発した乳房腫瘍の予防における活性を
次の方法に従って立証することができる。雌のスプラー
グ−ドウレイ（Sprague-Dawley）ラットを温度調節及び
光線調節された条件下に保持し、飲料水及び飼料は自由
に与えた。生後50日目に、落花生油に溶解したジメチル
ベンス（ａ）アントラセン15mgを各ラットにプロパング
で投与した。試験化合物による処置を発癌物質の投与
後、１日目から開始した。試験動物の体重を記録し、腫
瘍を毎週触診し、バーニア・キャリパーで測定した。容
量を式D/2・d2に従って計算した、但し、Ｄは腫瘍楕円
体の大きい方の直径を表わし、そしてｄは腫瘍楕円体の
小さい方の直径を表わす。11週間後、試験を終了し、そ
して評価した。この試験において、次の２群の試験動物
に加えて、もっぱら通常の飼料を与えた30匹の対照動物
を用いた： 1.33匹のラット、これに飼料と配合した試験化合物30mg
/kg/日を投与した。
2.36匹のラット、これに飼料と配合した試験化合物90mg
/kg/日を投与した。
Ｃ） 更に、腫瘍に関する活性を次の方法に従ってラッ
トの移植し得る軟骨肉腫において立証することができ
る。供給動物の充実性腫瘍を細かく切り刻み、リン酸塩
緩衝剤／塩化ナトリウム溶液に懸濁させた。30％腫瘍懸
濁液0.5mlを白ラットに皮下的に移植した。
移植したラットを各々８匹の動物の試験群に分けた。
試験化合物を落花生油に懸濁させ、１週間当り５回、24
日間経口的に投与した。腫瘍を24日目に切り取り、そし
て秤量した。結果を次の如くして計算する商C/Tとして
表わした： Ｄ） また抗新生物活性を次の方法に従ってラットにお
いて立証することができる。体重約100gの雄ホルッマン
（Holtzmann）ラットを、８日の順応期間後、チオゲナ
ール麻酔下で卵巣剔除し、更に14日後に、試験に用い
た。各々の場合に、２匹の動物をかごに入れ、分析的に
測定したビタミンＡ約2000IUを含む飼料を自由に与え
た。試験化合物を経口投与する前に、動物を６日間連続
して毎日、ゴマ油0.1mlに溶解したエステラジオールベ
ンゾエート１μｇ及びテストステロンプロピオネート25
0μｇで皮下的に処置した。非経口的ホルモン投与によ
り、膣脂膏標本において明白は粒状段階、即ち、鱗状異
形成をもたらす。試験物質を経口投与して２日後、反応
の結果を膣上皮について再び検査した。ベーレンス（Be
hrens）及びカルバー（Karber）による面積法を用い
て、平均有効投与量を計算した。
Ｅ） ラットにおける皮脂分泌について化合物Ｉの活性
を次の方法に従って立証することができる。体重約50〜
60gの雄ラットを生後21〜22日目に去勢した。この手術
の１週間後、ラットをクリーニング溶液中で洗浄し、試
験期間前に分泌された皮脂を除去した。ラットの１群に
は使用した担体物質のみを投与した。また更にラットの
１群にはゴマ油0.2ml中のテストステロンプロピオネー
ト100μg/ラット／日を与えた。更にラットの１群には
毎日、ゴマ油0.2ml中のテストステロンプロピオネート1
00μg/ラットを皮下的に、そしてプロピレングリコール
0.2ml中の種々な投薬量の試験化合物を経口的に投与し
た。ラットをかくして14日間処置した。15日目に、皮ふ
表面及び毛皮からの皮脂を、試験動物の全身体を一定量
のアセトン中に浸漬し、この中に２分間入浴させること
によって除去した。溶媒浴を蒸発させ、固体残渣の重量
を測定した。活性に対する尺度として、テストステロン
プロピオネートのみで処置したラットによる対応する値
と比較して、皮脂分泌におけるテストステロン−刺激増
加の抑制を用いた。
式Ｉの化合物を良性及び悪性新生物、前癌性病変の局
部的及び全身的治療に、そしてまた該症状の局部的及び
全身的予防に用いることができる。
更に、本化合物は瘡、乾癬及び度を増したまたは病理
学的に変質した角質化に伴う他の皮ふ病、並びに炎症及
びアレルギー性皮ふ科学的症状の局部的及び全身的治療
に適している。更に、また式Ｉの化合物を炎症または変
質または異形成変化による粘膜疾患の抑制に使用するこ
ともできる。
製薬学的調製物を経腸的、非経腸的または局部的に投
与することができる。経腸投与に対しては、例えば錠
剤、カプセル剤、糖衣丸、シロップ、懸濁液、溶液及び
坐薬の形態における調製物が適当である。非経腸投与に
対しては、注入または注射溶液の形態における調製物が
適当である。
調製物を投与する投薬量は使用方法及び使用径路、並
びに患者の必要性に従って変えることができる。一般
に、成人に対しては毎日約0.1〜50mg/kg、好ましくは１
〜15mg/kgの投薬量が考えられる。
調製物を１回にまたは数回に分けて投与することがで
きる。活性物質約５〜200mgを含有するカプセル剤が好
ましい投与形態である。
調製物には不活性または薬理学的に活性な添加物を含
ませることができる。例えば錠剤または粒剤には一連の
バインダー、充填物質、担体物質または希釈剤を含ませ
ることができる。液体調製物は例えば水と混和し得る無
菌の溶液であることができる。カプセル剤には活性物質
に加えて充填物質または糊料を含ませることができる。
更に、また風味改善添加物並びに保存剤、安定剤、水分
保持剤及び乳化剤、浸透圧を変えるための塩、緩衝剤及
び他の添加物として通常用いられる物質を含ませること
もできる。
上記の担体物質及び希釈剤は有機または無機物質、例
えば水、ゼラチン、ラクトース、殿粉、ステアリン酸マ
グネシウム、タルク、アラビアゴム、ポリアルキレング
リコール等であることができる。調製物の製造に用いる
全ての補助剤は無毒性であることがあらかじめ必要な条
件である。
局所的用途に対しては、活性物質を軟膏、チンキ、ク
リーム、溶液、ローション、スプレー、懸濁液等の形態
で用いることが有利である。軟膏及びクリーム並びに溶
液が好ましい。局所的使用を意図するこれらの調製物は
活性成分として式Ｉの化合物を、かかる調製物には普通
の且つ局部的処置に適する無毒性の不活性な固体または
液体担体と混合することによって製造することができ
る。
局所的用途に対して、有利には約0.1〜５％、好まし
くは0.3〜２％溶液並びに約0.1〜５％、好ましくは約0.
3〜２％軟膏またはクリームが適当である。
必要に応じて、製薬学的調製物には参加防止剤、例え
ばトコフェロール、Ｎ−メチル−γ−トコフェラミン、
ブチル化されたヒドロキシアニソールまたはブチル化さ
れたヒドロキシトルエンを含ませることができる。
以下の実施例は本発明をさらに説明するものである。
温度は℃で示す。
実施例 ［１−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメ
チル−２−ハフチル）エチル］トリフェニルホスホニウ
ムブロマイド378gをブチレンオキシド4lに懸濁させた。
４−ピリジンカルボアルデヒド51mlの添加後、混合物を
還流下で1.5時間沸騰させた。冷却後、溶媒の大部分を
水流ポンプによる真空下で蒸発させ、残渣をメタノール
／水混合物（比6:4）1.5l中に注ぎ、ヘキサンでくり返
し抽出した。有機相を水で３回洗浄し、硫酸ナトリウム
上で乾燥した後、蒸発させた。フラッシュクロマトグラ
フィーにかけ（溶離剤：ヘキサン／エーテル＝2:1）、
そしてヘキサンから再結晶させた後、融点84〜85℃の無
色の結晶として、４−［（Ｅ）−２−（5,6,7,8−テト
ラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチル）プ
ロペニル］ピリジン216gが得られた。
同様にして、次のものが得られた： ３−［（Ｅ）−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,
8,8−テトラメチル−２−ナフチル）プロペニル］ピリ
ジン、 融点93-95℃、 ２−［（Ｅ）−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,
8,8−テトラメチル−２−ナフチル）プロペニル］ピリ
ジン、 融点77-79℃、 ２−［（Ｅ）−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,
8,8−テトラメチル−２−ナフチル）プロペニル］チオ
フェン、 融点52-54℃、 ３−［（Ｅ）−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,
8,8−テトラメチル−２−ナフチル）プロペニル］チオ
フェン、 融点80-82℃、 ２−［（Ｅ）−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,
8,8−テトラメチル−２−ナフチル）プロペニル］フラ
ン、 融点52-54℃、 ４−［（Ｅ）−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,
8,8−テトラメチル−２−ナフチル）プロペニル］ピリ
ミジン、 融点114℃。

Claims (9)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式 式中、Ｘ及びＹは−CH2−または＞C(CH3)2を表わし;Zは
    残基−CHR8−、＞CO、＞CR8OR7、−CHR8‐CHR8−、CHOR
    7‐CH2−、−CO-CHOR7または−CHOR7‐CHOR7を表わし：
    R1はピリジルを表わし；R2及びR3は水素、C1-6アルキ
    ル、トリフルオロメチルまたはハロゲンを表わし、そし
    て残基R2及びR3の一方はトリフルオロメチルまたはC1-6
    アルキルを表わし；R4及びR5は水素、C1-10アルキル、C
    1-10アルコキシまたはハロゲンを表わし；R6は水素、C
    1-6アルキルまたは残基−OR7を表わし；R7は水素、C1-6
    アルキル、C1-6アルカノイル、ベンゾイル、ｐ−ニトロ
    ベンゾイル、トルオイルまたはフエニルアセチルを表わ
    し；R8は水素またはC1-6アルキルを表わし；そして存在
    する複数の残基R7またはR8は同一もしくは相異なるもの
    であることができる、 の化合物。
  2. 【請求項２】Ｘ及びＹが＞C(CH3)2を表わし;Zが−CH2‐
    CH2−を表わし、R1がピリジルを表わし；R2、R5及びR6
    が水素を表わし：そしてR4が水素、C1-10アルキルまた
    はC1-10アルコキシを表わす特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。
  3. 【請求項３】４−［（Ｅ）−２−（5,6,7,8−テトラヒ
    ドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチル）プロペ
    ニル］ピリジンである特許請求の範囲第１項記載の化合
    物。
  4. 【請求項４】３−［（Ｅ）−２−（5,6,7,8−テロラヒ
    ドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチル）プロペ
    ニル］ピリジンである特許請求の範囲第１項記載の化合
    物。
  5. 【請求項５】２−［（Ｅ）−２−（5,6,7,8−テロラヒ
    ドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチル）プロペ
    ニル］ピリジンである特許請求の範囲第１項記載の化合
    物。
  6. 【請求項６】薬剤として使用するための特許請求の範囲
    第１〜５項のいずれかに記載の化合物。
  7. 【請求項７】一般式 式中、Ｘ及びＹは−CH2−または＞C(CH3)2を表わし;Zは
    残基−CHR8−、＞CO、＞CR8OR7、−CHR8‐CHR8−、CHOR
    7‐CH2−、−CO-CHOR7または−CHOR7‐CHOR7を表わし：
    R1はピリジルを表わし；R2及びR3は水素、C1-6アルキ
    ル、トリフルオロメチルまたはハロゲンを表わし、そし
    て残基R2及びR3の一方はトリフルオロメチルまたはC1-6
    アルキルを表わし；R4及びR5は水素、C1-10アルキル、C
    1-10アルコキシまたはハロゲンを表わし；R6は水素、C
    1-6アルキルまたは残基−OR7を表わし；R7は水素、C1-6
    アルキル、C1-6アルカノイル、ベンゾイル、ｐ−ニトロ
    ベンゾイル、トルオイルまたはフエニルアセチルを表わ
    し；R8は水素またはC1-6アルキルを表わし；そして存在
    する複数の残基R7またはR8は同一もしくは相異なるもの
    であることができる、 の化合物を有効成分として含有することを特徴とする新
    生物または皮ふ病の処置剤。
  8. 【請求項８】投与単位当り一般式Ｉの化合物５〜200mg
    を含有する特許請求の範囲第７項記載の処置剤。
  9. 【請求項９】一般式 の化合物を一般式 R1−Ｂ 式中、Ａは残基−CH(R3)P+(Q)3Y-または−CH(R3)‐P(O)
    (OAIK)2を表わし、そしてＢは残基R21‐CO−を表わす
    か;Aは残基R31‐CO−を表わし、そしてＢは残基−CH
    (R2)P+(Q)3Y-、−CH(R2)‐P(O)(OAIK)2または−CH(R21)
    MgHalの１つを表わすか；或いは残基−CH(R31)MgHalを
    表わし、そしてＢは残基R2‐CO−を表わし；上記式にお
    いて、Ｑはアリールであり；Y-は有機酸または無機酸の
    アニオンであり;AlkはC1-6アルキル基であり;Halはハロ
    ゲンであり；R21及びR31は水素、トリフルオロメチルま
    たはC1-6アルキルであり;X及びＹは−CH2−または＞C(C
    H3)2を表わし;Zは残基−CHR8−、＞CO、＞CR8OR7、−CH
    R8‐CHR8−、−CHOR7‐CH2−、−CO-CHOR7または−CHOR
    7‐CHOR7を表わし：R1はピリジルを表わし；R2及びR3は
    水素、C1-6アルキル、トリフルオロメチルまたはハロゲ
    ンを表わし、そして残基R2及びR3の一方はトリフルオロ
    メチルまたはC1-6アルキル表わし；R4及びR5は水素、C
    1-10アルキル、C1-10アルコキシまたはハロゲンを表わ
    し；R6は水素、C1-6アルキルまたは残基−OR7を表わ
    し；R7は水素、C1-6アルキル、C1-6アルカノイル、ベン
    ゾイル、ｐ−ニトロベンゾイル、トルオイルまたはフエ
    ニルアセチルを表わし；R8は水素またはC1-6アルキルを
    表わし；そして存在する複数の残基R7またはR8は同一も
    しくは相異なるものであることができる、 の化合物と反応させることを特徴とする一般式 式中、R1、R2、R3、R4、R5、Ｘ、Ｙ及びＺは前記の意味
    を有する、 の化合物の製造方法。
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