CS235547B2 - Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu - Google Patents
Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu Download PDFInfo
- Publication number
- CS235547B2 CS235547B2 CS837494A CS749483A CS235547B2 CS 235547 B2 CS235547 B2 CS 235547B2 CS 837494 A CS837494 A CS 837494A CS 749483 A CS749483 A CS 749483A CS 235547 B2 CS235547 B2 CS 235547B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- salts
- propenyl
- tetramethyl
- tetrahydronaphthalene
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 4
- PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N indane Chemical compound C1=CC=C2CCCC2=C1 PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 claims abstract description 4
- 125000003392 indanyl group Chemical class C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims abstract description 3
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 3
- 150000003455 sulfinic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000005171 halobenzenes Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- -1 alkali salts metals Chemical class 0.000 abstract description 9
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 abstract description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 abstract 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRYZBQLXDKPBDU-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzaldehyde Chemical compound BrC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRYZBQLXDKPBDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 206010060999 Benign neoplasm Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010020915 Hypervitaminosis Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- JEHKKBHWRAXMCH-UHFFFAOYSA-M benzenesulfinate Chemical compound [O-]S(=O)C1=CC=CC=C1 JEHKKBHWRAXMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 208000020442 loss of weight Diseases 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- NLIUDONFMFYFRU-UHFFFAOYSA-M triphenyl-[1-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)ethyl]phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=C(C(CCC2(C)C)(C)C)C2=CC=1C(C)[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NLIUDONFMFYFRU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Předložený vynález se týká způsobu výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu
obecného vzorce I
v němž
n znamená číslo 1 nebo 2,
a farmaceuticky upotřebitelných solí těchto sloučenin.
Jako farmaceuticky upotřebitelná soli přicházejí v úvahu například soli s alkalickými
kovy nebo soli s kovy alkalických zemin jakož i soli amonná.
Výhodnými sloučeninami vzorce I jsou taková, ve kterých n znamená číslo 2.
Postup podle vynálezu spočívá v tom, že se na £2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,87tetramethyl-2-naftyl)-propenylj-
popřípadě [2-(1,1,3,3-tetramethyl-5-indonyl)-propenyÍ| halogenbenzeny
obecného vzorce II
Description
Předložený vynález se týká způsobu výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu obecného vzorce I
v němž n znamená číslo 1 nebo 2, a farmaceuticky upotřebitelných solí těchto sloučenin.
Jako farmaceuticky upotřebitelná soli přicházejí v úvahu například soli s alkalickými kovy nebo soli s kovy alkalických zemin jakož i soli amonná.
Výhodnými sloučeninami vzorce I jsou taková, ve kterých n znamená číslo 2.
Postup podle vynálezu spočívá v tom, že se na £2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,87tetramethyl-2-naftyl)-propenylj- popřípadě [2-(1,1,3,3-tetramethyl-5-indonyl)-propenyÍ| halogenbenzeny obecného vzorce II
v němž n znamená totéž co ve vzorci I
X znamená halogen, působí v přítomnosti silné báze kysličníkem siřičitým a popřípadě se získaná sůl aulfinové kyseliny přemění na volnou kyselinu.
Podle vynálezu ze na sloučeninu obecného vzorce II, v němž X znamená halogen, výhodně brom, působí silnou bází, jako butyllithiem, a kysličníkem siřičitým. Tato reakce ae může provádět v inertním organickém rozpouštědle, například v etheru, jako diethyletheru, nebo uhlovodíku, jako hexanu, nebo v jejich směsích, účelně při teplotách pod teplotou místnosti, například při asi 0 °C. Získané soli sulfinových kyselin vzorce 1, se mohou převést působením kyseliny, například minerální kyseliny, jako chlorovodíkové kyseliny, na odpovídající eulfinovou kyselinu, tj. sloučeninu vzorce I.
Výchozí látky obecného vzorce II ae mohou, pokud jejich výroba není známa nebo pokud není dále popsána, vyrábět analogicky podle známých postupů nebo analogicky podle dále popsaných postupů.
Reakční produkty vzorce I a jejich farmaceuticky použitelné soli představují farmakodynamicky cenná sloučeniny. Tyto sloučeniny se mohou používat k topické a syatemické terapii benigních a maligních novotvarů, premaligních lézí jakož i dále také k ayatemické a topické profylaxi uvedené afekce.
Tyto sloučeniny jaou déle vhodné pro topiekou a systemickou terapii akne,psoria8y a dalších dermatóz, kterým je společné zesílené nebo patologicky změněné zrohovatění kůže, jakož i zénětlivýeh a alergických dermatologických afekcí. Reakční produkty vzorce I a jejich farmaceuticky použitelné soli aa mohou dále používat také k boji proti onemocněním sliznice ae zánětlivými nebo degenerativními popřípadě metaplastickými změnami.
Nové sloučeniny náležející ke skupině retinoidů ae oproti známým retinoidům vyznačují například tím, že u pokusných zvířat způsobují nepatrnou ztrátu hmotnosti, ke které jekožto k vedlejšímu účinku dochází při aplikaci retinoidů (hypervitamlnoaa A).
Za účelem léčení těchto onemocnění ae sloučeniny podle vynálezu aplikují orálně, účelně v dávce od asi 5 do 200 mg na 1 den, výhodně 10 až 50 mg/den pro dospělé pacienty. Případné předévkování ee může projevit hypervitaminosou na vitamín A a dá se Snadno zjistit podle jejích příznaků (olupovéní pokožky, vypadávání vlasů).
Tato dávka se může aplikovat jako jednotlivá dávka nebo se může rozdělit na několik dílčích dávek.
Sloučeniny vzorce I a jejich farmaceuticky použitelné soli se mohou tudíž používat jako léčiva, například ve formě farmaceutických přípravků.
Přípravky sloužící k ayetemické aplikaci se mohou vyrábět například tím, že se ke sloučenině vzorce 1 nebo k její farmaceuticky použitelné soli jakožto účinné složce přidají netoxické, inertní pevné nebo kapalné nosné látky, které jsou obvyklé v takovýchto přípravcích
Uvedené přípravky ee mohou aplikovat enterélně, parenterélně nebo místně. Pro enterélné aplikaci jsou vhodné například přípravky ve formě tablet, kapslí, dražé, sirupů, suspenzí, roztoků a čípků. Pro parenterálnl aplikaci jaou vhodné přípravky ve formě infusních roztoků nebo injekčních roztoků.
Dávky, ve kterých ae aplikují sloučeniny podle vynálezu, se mohou měnit podle způsobu aplikZca a podle typu přípravku jakož i podle požadavků pacienta.
Sloučeniny podle vynálezu ae mohou aplikovat v jedné nebo v několika dávkách. Výhodnou aplikační formou jsou kapsle β obsahem 5, 20 nebo 50 mg účinné látky.
Tyto přípravky mohou obsahovat inertní, avěak také farmakodynamicky aktivní přísady. Tablety nebo granuláty obsahují například pojidla, plnidla, nosné látky nebo ředidla.
Kapalné přípravky se mohou vyskytovat například ve formé sterilního roztoku, který je mísitelný s vodou. Kapsle mohou podle účinné látky obsahovat navíc plnidla nebo zahušlovadla. Déle mohou tyto přípravky obsahovat přísady zlepšující chul, jakož i obvyklá látky používané jako konzervovadla, stabilizátory, prostředky k udržování vlhkosti a emulgátory, dále také soli ka změně oamotického tlaku, pufry a dalěí příaady.
Shora zmíněné nosně látky a ředidla mohou sestávat z organických nebo anorganických látek, například z vody, želatiny, laktózy, škrobu, hořečnaté soli kyseliny stearová, mastku, arabské gumy, polyalkylenglykolů apod. Předpokladem je, že všechny pomocné látky používané při výrobě těchto přípravků nejsou jedovaté.
Pro místní použití sa sloučeniny podle vynálezu používají účelně ve formě mastí, tinktur, krémů, roztoků, lotionů, sprayů, suspenzí apod. Výhodné jsou masti a krémy jakož i roztoky. Tyto přípravky určené pro místní použití se mohou vyrábět tím, že se sloučeniny ' podlá vynálezu jakožto účinné složka smísí s inertními pevnými nebo kapalnými nosnými látkami, obvyklými v takovýchto prostředcích, které jsou vhodné pro topické oěetření.
Pro topické použití jsou vhodné účelně asi 0,05 až 5%, výhodně 0,1 až 1% roztoky,
Masti nebo krémy.
Tyto přípravky lze popřípadě upravovat příměsí antioxidačních činidel, například tokoferolu, N-methyl- jf-tokoferaminu jakož i butylovaného hydroxyanisolu nebo butylovaného hydroxytoluenu.
Vynález blíže objasňuje následující příklad:
Příklad >3,0 g 6-(p-brom-06-methylstyryl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,1, 4,4-rtetramethylnaftalenu se rozpustí v 300 ml absolutního etheru. Za chlazení ledem se přikape 20 ml 2N roztoku butyllithia v hexanu a směs se míchá dalěí 1,5 hodiny při 0° C. Potom se do reakční směsi zavádí po 30 minut intenzivní proud oxidu siřičitého, reakční směs se vylije na směs vody a nasyceného roztoku uhličitanů sodného, získaná vodná suspenze se dvakrát extrahuje etherem, vodný roztok se zfiltruje a bezbarvá sraženina se vysuší při 80° C ve vysokém vakuu.
Po překrystalován! z vroucí vody se získá 7,1 g natrium-p-[2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tertamethyl-2-naftyl)propenylJbenzensulfinátu o teplotě tání 312 až 320° C (rozklad).
6-(p-brom-0s-methylstyryl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,1,4,4-tetramethylnaftelenu, který se používá jako výchozí látka, se může vyrobit následujícím způsobem:
g [1-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftýl)ethyl]trifenylfosfoniumbromidu se zahřívá s 13,9 g p-brombenzaldehydu ve 400 ml butylenoxidu 3 hodiny k varu pod zpětným chladičem. Reakční směs se ochladí, vylije se na 500 ml směsi methanolu a vody (6:4), tři235547 krát se provede extrakce hexanem, organická fáze se dvakrát promyje vodou, vysuší se síranem sodným a odpaří se. Takto se získá žlutoorenžový olej, který ae překrystaluje z ethylacetátu. Získá se 14,5 g 6-(p-brom-flr-methylstyryl)-1,2,3,4-tetramethylnaftalenu ve formě bezbarvých krystalů o teplotě tání 133 až 136° C.
Claims (2)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu obecného vzorce I so2h v němž n znamená šielo 1 nebo 2, a jejich farmaceuticky použitelných solí, vyznačující ae tím, že se na[.2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)propenyl]- popřípadě[ 2—(1,1,3,3-tetramethyl-5-indonyl) propenyl] halogenbenzeny obecného vzorce IIH,C CH, CHXICH,),H3C CH3 ♦v němž n má shora uvedený významX znamená halogen, působí v přítomnosti silná báze kysličníkem siřičitým, načež ae popřípadě získaná sůl sulfinové kyseliny přemění na volnou kyselinu.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používá sloučeniny obecného vzorce II, v němž n znamená číslo 2, s X má význam uvedený v bodě 1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS837494A CS235547B2 (cs) | 1981-02-13 | 1983-10-12 | Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH97481 | 1981-02-13 | ||
| CS82305A CS235526B2 (en) | 1981-02-13 | 1982-01-14 | Method of tetrahydronaphtalene and indane new derivatives production |
| CS837494A CS235547B2 (cs) | 1981-02-13 | 1983-10-12 | Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS235547B2 true CS235547B2 (cs) | 1985-05-15 |
Family
ID=25686270
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS837494A CS235547B2 (cs) | 1981-02-13 | 1983-10-12 | Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu |
| CS837496A CS235549B2 (cs) | 1981-02-13 | 1983-10-12 | Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu |
| CS837497A CS235550B2 (cs) | 1981-02-13 | 1983-10-12 | Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS837496A CS235549B2 (cs) | 1981-02-13 | 1983-10-12 | Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu |
| CS837497A CS235550B2 (cs) | 1981-02-13 | 1983-10-12 | Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (3) | CS235547B2 (cs) |
-
1983
- 1983-10-12 CS CS837494A patent/CS235547B2/cs unknown
- 1983-10-12 CS CS837496A patent/CS235549B2/cs unknown
- 1983-10-12 CS CS837497A patent/CS235550B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS235549B2 (cs) | 1985-05-15 |
| CS235550B2 (cs) | 1985-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4876349A (en) | Tetrahydronaphthalene and indane derivatives | |
| CA1266646A (fr) | Derives benzonaphtaleniques, leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutique et cosmetique | |
| US4326055A (en) | Stilbene derivatives | |
| US4539154A (en) | Polyene compounds | |
| EP0163317B1 (en) | quinone derivatives, method and use of preparing same, and pharmaceutical composition | |
| NZ226769A (en) | Benzocycloheptene derivatives containing an aromatic carboxylic acid, ester or amide group | |
| JPS61233636A (ja) | レチノイド形活性をもつ新規ナフタリン誘導体、その製法およびそれを含む医薬または化粧用組成物 | |
| NZ189203A (en) | Stilbene derivatives and pharmaceutical compositions:intermediates | |
| EP2186792A1 (en) | 2-(a-hydroxypentyl) benzoate and its preparation and use | |
| US3950418A (en) | Vitamin A acid amides | |
| JP2618225B2 (ja) | 新規ベンゾノルボルネン誘導体、その製法およびそれを含む医薬または化粧組成物 | |
| NL8701101A (nl) | Tetrahydronaftaleenderivaten, farmaceutische preparaten, die deze verbindingen bevatten, toepassing ervan alsmede werkwijzen ter bereiding van deze verbindingen. | |
| HUP9903834A2 (hu) | Apoptózist kiváltó adamantilszármazékok és alkalmazásuk rákellenes szerként | |
| FR2555571A1 (fr) | Derives du naphtalene, leur procede de preparation et leur application dans le domaine therapeutique | |
| CS235548B2 (en) | Method of tetrahydronaphthalene and indane new derivatives production | |
| JP2584492B2 (ja) | 新規な多環式芳香族化合物、これを含有する医薬及び化粧料組成物 | |
| IL95144A (en) | Aromatic carboxamides, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| CZ283779B6 (cs) | Fenylhydrazony, způsob jejich výroby a kosmetické a farmaceutické přípravky z fenylhydrazonů | |
| CS235547B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu | |
| US5043482A (en) | New derivatives of 5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthalenol, a process for their preparation and cosmetic and pharmaceutical compositions containing them | |
| US5075331A (en) | Benzofuran compounds, compositions containing them and processes for using the compositions | |
| IE46216B1 (en) | Polyene compounds | |
| JPS6310720A (ja) | ５−リポキシゲナ−ゼ阻害剤および抗アレルギ−剤 | |
| US4216312A (en) | Furyl substituted polyenes | |
| GB1563732A (en) | Polyene compounds |