CS235547B2 - Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu - Google Patents
Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu Download PDFInfo
- Publication number
- CS235547B2 CS235547B2 CS837494A CS749483A CS235547B2 CS 235547 B2 CS235547 B2 CS 235547B2 CS 837494 A CS837494 A CS 837494A CS 749483 A CS749483 A CS 749483A CS 235547 B2 CS235547 B2 CS 235547B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- preparation
- propenyl
- tetramethyl
- compounds
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Předložený vynález se týká způsobu výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu obecného vzorce I v němž n znamená číslo 1 nebo 2, a farmaceuticky upotřebitelných solí těchto sloučenin. Jako farmaceuticky upotřebitelná soli přicházejí v úvahu například soli s alkalickými kovy nebo soli s kovy alkalických zemin jakož i soli amonná. Výhodnými sloučeninami vzorce I jsou taková, ve kterých n znamená číslo 2. Postup podle vynálezu spočívá v tom, že se na £2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,87tetramethyl-2-naftyl)-propenylj- popřípadě [2-(1,1,3,3-tetramethyl-5-indonyl)-propenyÍ| halogenbenzeny obecného vzorce II
Description
Předložený vynález se týká způsobu výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu obecného vzorce I
v němž n znamená číslo 1 nebo 2, a farmaceuticky upotřebitelných solí těchto sloučenin.
Jako farmaceuticky upotřebitelná soli přicházejí v úvahu například soli s alkalickými kovy nebo soli s kovy alkalických zemin jakož i soli amonná.
Výhodnými sloučeninami vzorce I jsou taková, ve kterých n znamená číslo 2.
Postup podle vynálezu spočívá v tom, že se na £2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,87tetramethyl-2-naftyl)-propenylj- popřípadě [2-(1,1,3,3-tetramethyl-5-indonyl)-propenyÍ| halogenbenzeny obecného vzorce II
v němž n znamená totéž co ve vzorci I
X znamená halogen, působí v přítomnosti silné báze kysličníkem siřičitým a popřípadě se získaná sůl aulfinové kyseliny přemění na volnou kyselinu.
Podle vynálezu ze na sloučeninu obecného vzorce II, v němž X znamená halogen, výhodně brom, působí silnou bází, jako butyllithiem, a kysličníkem siřičitým. Tato reakce ae může provádět v inertním organickém rozpouštědle, například v etheru, jako diethyletheru, nebo uhlovodíku, jako hexanu, nebo v jejich směsích, účelně při teplotách pod teplotou místnosti, například při asi 0 °C. Získané soli sulfinových kyselin vzorce 1, se mohou převést působením kyseliny, například minerální kyseliny, jako chlorovodíkové kyseliny, na odpovídající eulfinovou kyselinu, tj. sloučeninu vzorce I.
Výchozí látky obecného vzorce II ae mohou, pokud jejich výroba není známa nebo pokud není dále popsána, vyrábět analogicky podle známých postupů nebo analogicky podle dále popsaných postupů.
Reakční produkty vzorce I a jejich farmaceuticky použitelné soli představují farmakodynamicky cenná sloučeniny. Tyto sloučeniny se mohou používat k topické a syatemické terapii benigních a maligních novotvarů, premaligních lézí jakož i dále také k ayatemické a topické profylaxi uvedené afekce.
Tyto sloučeniny jaou déle vhodné pro topiekou a systemickou terapii akne,psoria8y a dalších dermatóz, kterým je společné zesílené nebo patologicky změněné zrohovatění kůže, jakož i zénětlivýeh a alergických dermatologických afekcí. Reakční produkty vzorce I a jejich farmaceuticky použitelné soli aa mohou dále používat také k boji proti onemocněním sliznice ae zánětlivými nebo degenerativními popřípadě metaplastickými změnami.
Nové sloučeniny náležející ke skupině retinoidů ae oproti známým retinoidům vyznačují například tím, že u pokusných zvířat způsobují nepatrnou ztrátu hmotnosti, ke které jekožto k vedlejšímu účinku dochází při aplikaci retinoidů (hypervitamlnoaa A).
Za účelem léčení těchto onemocnění ae sloučeniny podle vynálezu aplikují orálně, účelně v dávce od asi 5 do 200 mg na 1 den, výhodně 10 až 50 mg/den pro dospělé pacienty. Případné předévkování ee může projevit hypervitaminosou na vitamín A a dá se Snadno zjistit podle jejích příznaků (olupovéní pokožky, vypadávání vlasů).
Tato dávka se může aplikovat jako jednotlivá dávka nebo se může rozdělit na několik dílčích dávek.
Sloučeniny vzorce I a jejich farmaceuticky použitelné soli se mohou tudíž používat jako léčiva, například ve formě farmaceutických přípravků.
Přípravky sloužící k ayetemické aplikaci se mohou vyrábět například tím, že se ke sloučenině vzorce 1 nebo k její farmaceuticky použitelné soli jakožto účinné složce přidají netoxické, inertní pevné nebo kapalné nosné látky, které jsou obvyklé v takovýchto přípravcích
Uvedené přípravky ee mohou aplikovat enterélně, parenterélně nebo místně. Pro enterélné aplikaci jsou vhodné například přípravky ve formě tablet, kapslí, dražé, sirupů, suspenzí, roztoků a čípků. Pro parenterálnl aplikaci jaou vhodné přípravky ve formě infusních roztoků nebo injekčních roztoků.
Dávky, ve kterých ae aplikují sloučeniny podle vynálezu, se mohou měnit podle způsobu aplikZca a podle typu přípravku jakož i podle požadavků pacienta.
Sloučeniny podle vynálezu ae mohou aplikovat v jedné nebo v několika dávkách. Výhodnou aplikační formou jsou kapsle β obsahem 5, 20 nebo 50 mg účinné látky.
Tyto přípravky mohou obsahovat inertní, avěak také farmakodynamicky aktivní přísady. Tablety nebo granuláty obsahují například pojidla, plnidla, nosné látky nebo ředidla.
Kapalné přípravky se mohou vyskytovat například ve formé sterilního roztoku, který je mísitelný s vodou. Kapsle mohou podle účinné látky obsahovat navíc plnidla nebo zahušlovadla. Déle mohou tyto přípravky obsahovat přísady zlepšující chul, jakož i obvyklá látky používané jako konzervovadla, stabilizátory, prostředky k udržování vlhkosti a emulgátory, dále také soli ka změně oamotického tlaku, pufry a dalěí příaady.
Shora zmíněné nosně látky a ředidla mohou sestávat z organických nebo anorganických látek, například z vody, želatiny, laktózy, škrobu, hořečnaté soli kyseliny stearová, mastku, arabské gumy, polyalkylenglykolů apod. Předpokladem je, že všechny pomocné látky používané při výrobě těchto přípravků nejsou jedovaté.
Pro místní použití sa sloučeniny podle vynálezu používají účelně ve formě mastí, tinktur, krémů, roztoků, lotionů, sprayů, suspenzí apod. Výhodné jsou masti a krémy jakož i roztoky. Tyto přípravky určené pro místní použití se mohou vyrábět tím, že se sloučeniny ' podlá vynálezu jakožto účinné složka smísí s inertními pevnými nebo kapalnými nosnými látkami, obvyklými v takovýchto prostředcích, které jsou vhodné pro topické oěetření.
Pro topické použití jsou vhodné účelně asi 0,05 až 5%, výhodně 0,1 až 1% roztoky,
Masti nebo krémy.
Tyto přípravky lze popřípadě upravovat příměsí antioxidačních činidel, například tokoferolu, N-methyl- jf-tokoferaminu jakož i butylovaného hydroxyanisolu nebo butylovaného hydroxytoluenu.
Vynález blíže objasňuje následující příklad:
Příklad >3,0 g 6-(p-brom-06-methylstyryl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,1, 4,4-rtetramethylnaftalenu se rozpustí v 300 ml absolutního etheru. Za chlazení ledem se přikape 20 ml 2N roztoku butyllithia v hexanu a směs se míchá dalěí 1,5 hodiny při 0° C. Potom se do reakční směsi zavádí po 30 minut intenzivní proud oxidu siřičitého, reakční směs se vylije na směs vody a nasyceného roztoku uhličitanů sodného, získaná vodná suspenze se dvakrát extrahuje etherem, vodný roztok se zfiltruje a bezbarvá sraženina se vysuší při 80° C ve vysokém vakuu.
Po překrystalován! z vroucí vody se získá 7,1 g natrium-p-[2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tertamethyl-2-naftyl)propenylJbenzensulfinátu o teplotě tání 312 až 320° C (rozklad).
6-(p-brom-0s-methylstyryl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,1,4,4-tetramethylnaftelenu, který se používá jako výchozí látka, se může vyrobit následujícím způsobem:
g [1-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftýl)ethyl]trifenylfosfoniumbromidu se zahřívá s 13,9 g p-brombenzaldehydu ve 400 ml butylenoxidu 3 hodiny k varu pod zpětným chladičem. Reakční směs se ochladí, vylije se na 500 ml směsi methanolu a vody (6:4), tři235547 krát se provede extrakce hexanem, organická fáze se dvakrát promyje vodou, vysuší se síranem sodným a odpaří se. Takto se získá žlutoorenžový olej, který ae překrystaluje z ethylacetátu. Získá se 14,5 g 6-(p-brom-flr-methylstyryl)-1,2,3,4-tetramethylnaftalenu ve formě bezbarvých krystalů o teplotě tání 133 až 136° C.
Claims (2)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu obecného vzorce I so2h v němž n znamená šielo 1 nebo 2, a jejich farmaceuticky použitelných solí, vyznačující ae tím, že se na[.2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)propenyl]- popřípadě[ 2—(1,1,3,3-tetramethyl-5-indonyl) propenyl] halogenbenzeny obecného vzorce IIH,C CH, CHXICH,),H3C CH3 ♦v němž n má shora uvedený významX znamená halogen, působí v přítomnosti silná báze kysličníkem siřičitým, načež ae popřípadě získaná sůl sulfinové kyseliny přemění na volnou kyselinu.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používá sloučeniny obecného vzorce II, v němž n znamená číslo 2, s X má význam uvedený v bodě 1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS837494A CS235547B2 (cs) | 1981-02-13 | 1983-10-12 | Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH97481 | 1981-02-13 | ||
| CS82305A CS235526B2 (en) | 1981-02-13 | 1982-01-14 | Method of tetrahydronaphtalene and indane new derivatives production |
| CS837494A CS235547B2 (cs) | 1981-02-13 | 1983-10-12 | Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS235547B2 true CS235547B2 (cs) | 1985-05-15 |
Family
ID=25686270
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS837494A CS235547B2 (cs) | 1981-02-13 | 1983-10-12 | Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu |
| CS837496A CS235549B2 (cs) | 1981-02-13 | 1983-10-12 | Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu |
| CS837497A CS235550B2 (cs) | 1981-02-13 | 1983-10-12 | Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS837496A CS235549B2 (cs) | 1981-02-13 | 1983-10-12 | Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu |
| CS837497A CS235550B2 (cs) | 1981-02-13 | 1983-10-12 | Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (3) | CS235547B2 (cs) |
-
1983
- 1983-10-12 CS CS837494A patent/CS235547B2/cs unknown
- 1983-10-12 CS CS837496A patent/CS235549B2/cs unknown
- 1983-10-12 CS CS837497A patent/CS235550B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS235549B2 (cs) | 1985-05-15 |
| CS235550B2 (cs) | 1985-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4876349A (en) | Tetrahydronaphthalene and indane derivatives | |
| CA1266646A (fr) | Derives benzonaphtaleniques, leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutique et cosmetique | |
| US4326055A (en) | Stilbene derivatives | |
| US4539154A (en) | Polyene compounds | |
| EP0163317B1 (en) | quinone derivatives, method and use of preparing same, and pharmaceutical composition | |
| JP2974658B2 (ja) | トリアロマチック化合物とそれを含む組成物及びその使用 | |
| JPS61233636A (ja) | レチノイド形活性をもつ新規ナフタリン誘導体、その製法およびそれを含む医薬または化粧用組成物 | |
| US3950418A (en) | Vitamin A acid amides | |
| EP2186792A1 (en) | 2-(a-hydroxypentyl) benzoate and its preparation and use | |
| NZ226769A (en) | Benzocycloheptene derivatives containing an aromatic carboxylic acid, ester or amide group | |
| NL8701101A (nl) | Tetrahydronaftaleenderivaten, farmaceutische preparaten, die deze verbindingen bevatten, toepassing ervan alsmede werkwijzen ter bereiding van deze verbindingen. | |
| JP2618225B2 (ja) | 新規ベンゾノルボルネン誘導体、その製法およびそれを含む医薬または化粧組成物 | |
| NZ189203A (en) | Stilbene derivatives and pharmaceutical compositions:intermediates | |
| HUP9903834A2 (hu) | Apoptózist kiváltó adamantilszármazékok és alkalmazásuk rákellenes szerként | |
| FR2555571A1 (fr) | Derives du naphtalene, leur procede de preparation et leur application dans le domaine therapeutique | |
| CS235548B2 (en) | Method of tetrahydronaphthalene and indane new derivatives production | |
| JP2584492B2 (ja) | 新規な多環式芳香族化合物、これを含有する医薬及び化粧料組成物 | |
| US4654354A (en) | Retinoic acid derivatives, process for their preparation and pharmaceutical and cosmetic compositions containing them | |
| CZ283779B6 (cs) | Fenylhydrazony, způsob jejich výroby a kosmetické a farmaceutické přípravky z fenylhydrazonů | |
| IL95144A (en) | Aromatic carboxamides, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| CS235547B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu | |
| US5075331A (en) | Benzofuran compounds, compositions containing them and processes for using the compositions | |
| US5043482A (en) | New derivatives of 5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthalenol, a process for their preparation and cosmetic and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPS6310720A (ja) | ５−リポキシゲナ−ゼ阻害剤および抗アレルギ−剤 | |
| US4810694A (en) | Benzonorbornene derivatives process, for their preparation and medicinal and cosmetic compositions comprised thereof |