CS235549B2 - Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu - Google Patents
Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu Download PDFInfo
- Publication number
- CS235549B2 CS235549B2 CS837496A CS749683A CS235549B2 CS 235549 B2 CS235549 B2 CS 235549B2 CS 837496 A CS837496 A CS 837496A CS 749683 A CS749683 A CS 749683A CS 235549 B2 CS235549 B2 CS 235549B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- tetramethyl
- formula
- compounds
- propenyl
- tetrahydro
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N indane Chemical compound C1=CC=C2CCCC2=C1 PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 claims description 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000003392 indanyl group Chemical class C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 3
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- -1 sodium periodate Chemical class 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JJHHIJFTHRNPIK-UHFFFAOYSA-N Diphenyl sulfoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)C1=CC=CC=C1 JJHHIJFTHRNPIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1 RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- KZTYYGOKRVBIMI-UHFFFAOYSA-N diphenyl sulfone Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KZTYYGOKRVBIMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 description 2
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N phenyl mercaptan Natural products SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- YPESJRIIATZUFB-UHFFFAOYSA-N 1,1,4,4-tetramethyl-6-(1-phenylsulfanylprop-1-en-2-yl)-2,3-dihydronaphthalene Chemical compound C=1C=C(C(CCC2(C)C)(C)C)C2=CC=1C(C)=CSC1=CC=CC=C1 YPESJRIIATZUFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRMVBORLIMIIGR-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)prop-1-enyl]benzenethiol Chemical compound C=1C=C(C(CCC2(C)C)(C)C)C2=CC=1C(C)=CC1=CC=C(S)C=C1 MRMVBORLIMIIGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDAZCXVIYSIEFX-FBMGVBCBSA-N 6-[(e)-1-(4-ethylsulfonylphenyl)prop-1-en-2-yl]-1,1,4,4-tetramethyl-2,3-dihydronaphthalene Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)CC)=CC=C1\C=C(/C)C1=CC=C2C(C)(C)CCC(C)(C)C2=C1 UDAZCXVIYSIEFX-FBMGVBCBSA-N 0.000 description 1
- ARSRBNBHOADGJU-UHFFFAOYSA-N 7,12-dimethyltetraphene Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C2=C1C(C)=C(C=CC=C1)C1=C2C ARSRBNBHOADGJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N EtOH Substances CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010020915 Hypervitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 229940117173 croton oil Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- ZXSBDSGRQIWJPM-UHFFFAOYSA-N dimethylcarbamothioic s-acid Chemical compound CN(C)C(S)=O ZXSBDSGRQIWJPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTYMSROWYAPPGB-UHFFFAOYSA-N diphenyl sulfide Chemical compound C=1C=CC=CC=1SC1=CC=CC=C1 LTYMSROWYAPPGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYTMXVHNEWBFAL-UHFFFAOYSA-L dipotassium;carbonate;hydrate Chemical compound O.[K+].[K+].[O-]C([O-])=O MYTMXVHNEWBFAL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 201000006122 hypervitaminosis A Diseases 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- NFZIRYOGSVRUQE-UHFFFAOYSA-N o-(4-formylphenyl) n,n-dimethylcarbamothioate Chemical compound CN(C)C(=S)OC1=CC=C(C=O)C=C1 NFZIRYOGSVRUQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical class OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- QAKDINZUNLASCF-UHFFFAOYSA-N prop-1-enylsulfanylbenzene Chemical compound CC=CSC1=CC=CC=C1 QAKDINZUNLASCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- AVYSFQMOPSDSBK-UHFFFAOYSA-N s-(4-formylphenyl) n,n-dimethylcarbamothioate Chemical compound CN(C)C(=O)SC1=CC=C(C=O)C=C1 AVYSFQMOPSDSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- CMSYDJVRTHCWFP-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphane;hydrobromide Chemical compound Br.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CMSYDJVRTHCWFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005760 tumorsuppression Effects 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(54) Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu
Předložený vynález se týká obecného vzorce I způsobu výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu
(I),
1 až 4 atomy uhlíku.
v němž n znamená číslo 1 nebo 2, m znamená číslo 1 nebo 2,
R znamená alkylovou skupinu
Alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uh^Ů^trmohou mít řetězec přímý nabo rozvětveitf. Výhodnými alkylovými skupinami jsou skuplS» methylová, ethylová a isopropylová.
Výhodnými sloučeninami vzorce I jsou takové, ve kterých n znamená číslo 2. Dále jsou výhodné ty sloučeniny vzorce I, v němž m znamená číslo 2.
Zvláětě výhodnými sloučeninami jsou:
ethy1-p- [2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethy1-2-naftyl)propenyl] fenylsulfon, ethy1-p-£2-(5,6,7,8-tetrehydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-n8fty1)propeny ljf enylsulfoxid, isopropyl-p-[2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-nafty1)propeny fenyleulfon.
Podle vynálezu se sloučeniny obecného vzorce 1 vyrábějí tím, že se na 2-(5,6,7,8-tetrehydro-5,5,8,8-tetremethyl-2-neftyl)propenyl - popřípadě ,*f£-(1,1,3,3-tetramethyl-5indonyl) propeny 1^ f enyleulf idy, -sulfoxidy nebo -sulfony obecného vzorce 11
H3C ch3 ch3 (CH2), h3c ch3 (II) v němž n a R mají ahora uvedené významy, působí oxidačními činidly.
Oxidace sloučeniny vzorce II na odpovídající sulfoxid (sloučenina vzorce I, m = 1 jakož i oxidace sulfoxidu na odpovídající sulfon (sloučenina vzorce I, m »2) se může provádět působením oxidačních Činidel, jako perkyselin, například m-chlorperbenzoové kyseliny. Sulfid lze oxidovat také jodistany, například jodistanem sodným, na sulfoxid.
Výchozí látky obecného vzorce II se mohou, pokud jejich výroba není známe nebo pokud není dále popsána, vyrábět analogicky podle známých postupů nebo analogicky podle dále popsaných postupů.
Reakční produkty vzorce I představují fermakodynamicky cenná sloučeniny. Tyto sloučeniny se mohou používat k topické a syatetnické terapii benigních e maligních lézí jakož i dále také k systemické a topické profylaxi uvedená afekce.
Tyto sloučeniny jsou dále vhodné pro topickou a systemickou terapii akné, psoriesy e dalěich dermetóz, kterým je společná zesílené nebo patologicky změněná zrohovatění kůže, jakož i zánětlivých a alergických dermatologických afekcí. Reakční produkty vzorce I a jejich farmaceuticky použitelné soli se mohou dále používat teká k boji proti onemocněním sliznice se zánětlivými nebo degenerativnlmi popřípadě metaplestickými změnami.
Nová sloučeniny náležející ke skupině retinoidů se oproti známým retinoidům vyznačují například tím, že u pokusných zvířet způsobují nepatrnou ztrátu hmotnosti, ke která jakožto k vedlejšímu účinku dochází při aplikaci retinoidů (hypervitaminosa A).
Účinek reakčních produktů projevující se potlačováním tumorů je výrazný. Tak lze pozorovat při testu na papilomu u myší (Europ. J. Cencer 10, 732 /1974/) ústup tumorů indukovaných dimethylbenzanthracenem a krotonovým olejem. Tak například klesne průměr papilomů během 2 týdnů při intraperitoneélní aplikaci ethyl-p-[2-(5,6,7,8-tetr8hydro-5,5,8,8-tetramethy1-2-naftyl)propeny lj fenylsulfonu při 12,5 mg/kg/týden o 56 % při 6,25 mg/kg/týden o 36 % při 3 mg/kg/týden o 12 %
Za účelem léčení těchto onemocnění se sloučeniny podle vynálezu aplikují orálně, účelně v dávce od asi 5 do 200 mg na 1 den, výhodně 10 až 50 mg/den pro dospělé pacienty. Případné předávkování se může projevit hypervitaminosou na vitamin A a dá se snadno zjistit podle jejich příznaků (olupování pokožky, vypadávání vlasů).
Teto dávka se může splikovat jako jednotlivá dávka nebo se může rozdělit na několik dílčích dávek.
Sloučeniny vzorce I a jejich farmaceuticky použitelné soli se mohou tudíž používat jako léčiva, například ve formě farmaceutických přípravků.
Přípravky sloužící k systemické aplikaci se mohou vyrábět například tím, že se ke sloučenině vzorce I nebo k její farmaceuticky použitelné soli jakožto účinné složce přidají netoxické, inertní pevné nebo kapalné nosné látky, které jsou obvyklé v takovýchto přípravcích.
Uvedené přípravky se mohou aplikovat enterálně, parenterálně nebo místně. Pro enterální aplikaci jsou vhodné například přípravky ve formě tablet, kapslí, dražé, sirupů, suspenzí, roztoků a čípků. Pro parenterální aplikaci jsou vhodné přípravky ve formě infusních roztoků nebo injekčních roztoků.
Dávky, ve kterých se aplikují sloučeniny podle vynálezu, se mohou měnit podle způsobu aplikace a podle typu přípravku jakož i podle požadavků pacienta.
Sloučeniny podle vynálezu se mohou aplikovat v jedné nebo v několika dávkách. Výhodnou aplikační formou jsou kapsle s obsahem asi 5, 20 nebo 50 mg účinné látky.
Tyto přípravky mohou obsahovat inertní, avěak také farmakodynamicky aktivní přísady. Tablety nebo granuláty obsahují například pojidla, plnidla, nosné látky nebo ředidla. Kapalné přípravky se mohou vyskytovat například ve formě sterilního roztoku, který je mísitelný s vodou. Kapsle mohou vedle účinné látky obsahovat navíc plnidla nebo zahuštovedla. Déle mohou tyto přípravky obsahovat přísady zlepěující chul, jakož i obvyklé látky používané jako konzervovadla, stabilizátory, prostředky k udržování vlhkosti a emulgétory, déle také soli ke změně osmotického tlaku, pufry a dalěí přísady.
Shora zmíněné nosné látky a ředidla mohou sestávat z organických nebo anorganických látek, například z vody, želatiny, lektózy, škrobu, hořečnaté soli kyseliny stearové, mastku, arabské gumy, polyalkylenglykolů apod. Předpokladem je, že všechny pomocné látky používané při výrobě těchto přípravků nejsou jedovaté.
Pro místní použití se sloučeniny podle vynálezu používají účelně ve formě mastí, tinktur, krémů, roztoků, lotionů, spreyů, suspenzí apod. Výhodné jsou masti a krémy jakož i roztoky. Tyto přípravky určené pro místní použití se mohou vyrábět tím, že se sloučeniny podle vynálezu jakožto účinná složka smísí s inertními pevnými nebo kapalnými nosnými látkami, obvyklými v takovýchto prostředcích, které jsou vhodné pro topické ošetření.
Pro topické použití jsou vhodné účelně asi 0,05 až 5%, výhodně 0,1 až 1% roztoky, masti nebo krémy.
Tyto přípravky lze popřípadě upravovat příměsí antioxidačnieh činidel, například tokoferolu, N-methyl-y-tokoferaminu jakož i butylovaného hydroxytoluenu.
Vynález blíže objasňuje následující příklad.
Příklad
6,4 g ethyl-p-J^2-(5,6,7,8-t etrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)propenyíjfenylsulfidu se rozpustí ve 150 ml methylenchloridu a k tomuto roztoku se při teplotě 0 °C přidejí běh^m 6 hodin 3 g m-ohlorperbenzoové kyseliny. Reakční směs se míchá ještě 2 hodiny při *0 °C, zředí se methylenohloridem, dvakrát se extrahuje ledem ochlazeným roztokem uhličitanu draselného a vodou, vysuší se síranem sodným a odpaří se. Po chromatografování na si235549 likagelu (eluční činidlo: sikěs hexanu a ethylacetátu = 4:1) a po krystalizaeí ze směsi hexanu a ethylacetátu se získá 3,1 g ethyl-p-^2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethýl-2-naftyl)propenylj'fenylsulfoxidu, teplota tání 148 ež 1.50 °C.
Analogickým způsobem se získají následující sloučeniny: z methyl-p-^f2-(5,6,7,8-tetrahyůro-5,S^^-tetramethyl-Z-naftylJpropeny^f^enylsulfidu a m-chlorperbenzoové kyseliny se zíáká methyl-p-^2-¢5,6,7,8-1etrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)propeny ljifenylsulfoxid, teplota tání, t. t. 155 ež 156 °C; z. methyl-p-{2-( 5,6,7,8-tetrahydro-5, 5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)propenyljfenylsulfoxidu a m-chlorperbenzoové kyseliny se získá methyl-p^2-( 5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl)propenylJ'fenylsulfon, teplota tání 176 až 178 °C.
Výchozí létka se může vyrobit následujícím způsobem: S-(p-formylfenyl)dimethylthiokarbamát (teplota tání /8 ež 80 °C, se může vyrobit z p-hydroxybenzaldehydu přes 0-(p-formýlfenyDdimethylthiokarbamát (teplota tání 94 sž 96 °C) postupem, který popsali M. S. Newmann a H. A. Karnes v J. Org. Chem. 31 . 3980 (1966).
g fl-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)ethyl|trifenylfosfoniumbromidu se zahřívé spolu s 25,2 g S-(p-formyifenyl)dimethylthiokarbamátu v 1 litru butylenoxidu 40 hodin k varu pod zpětným chladičem. Reakční směs se ochladí, vylije se na 1 litr směsi methanolu a vody (6:4), provede se třikrát extrakce hexanem, organická féze se promyje vodou, vysuší se síranem sodným a odpaří se. Surový produkt se filtruje přes silikagel (olučňí činidlo: směs hexanu a ethylacetátu 4:1) a potom se překrystaluje ze směsi éthylacetátu a hexanu. Získá se 39 g S- p-'p-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl) propeny ljf*f enyl dimethylthiokarbamátu ve formě bezbarvých krystalů, teplota tání 107 až 109 °C.
500 mg lithiumalumlniumhydridu se suspenduje v 10 ml tetrahydrofuranu a k této suspenzi se za chlazení ledem přikape roztok 5 g S-£p-[j2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-^-naftyOpropenylJFenyijdimethylthiokarbamátu v 1 0 ml tetrahydrofuranu. Po 2 hodinách míchání při teplotě místnosti se za chlazení ledem přikapéním vody rozloží nadbytečný lithiumaluminiumhydrid a po okyselení roztoku roztokem 1 N chlorovodíkové kyseliny se provede extrakce etherem. Etherická fáze se promyje vodou do neutrální reakce, vysuší se síranem sodným a odpaří se. Získá se 3,5 g p-j2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl) propenylj thiofenolu ve formě bezbarvého oleje, který je velmi citlivý vůči oxidaci a který se nechá překrystalovat ze směsi hexanu a etheru. Teplota tání 97 až 98 °C.
500 mg hydridu sodného (50% suspenze v minerálním oleji) se promyje absolutním pentanem, vysuší se ve vakuu vodní vývěvy a suspenduje se v 10 ml dimethylformamidu. Za chlazení lecčem se přikape roztok 3,3 g P- ř-(5,6,7,8 - tetrahydro-5,5,8,8- tetramethyl-2-naf tyl) propeny l}f thiofenolu v 5 ml dimethylformamidu. Po 1-hodinovém míchání při teplotě 0 °C se přikapou· g ethyljodidu, teplota se nechá vystoupit na teplotu místnosti a reakční směs se míchá ještě 3 hodiny. Reakční roztok se vylije na led, provede se extrakce etherem, organická féze se promyje 2 N roztokem chlorovodíkové kyseliny a vodou, vysuší se síranem sodným a odpaří se. Surový produkt se filtruje přes silikagel (oluční činidlo: směs hexanu a ethylacetétu 9:1) a překrystaluje se z hexanu. Získá se 2,7 g ethyl-p-f[Ž-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)propenylJ'fenylsulfidu o teplotě tání 88 až 89 °C.
Claims (4)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu obecného vzorce I232549 v němž n znamená číslo 1 nebo 2, m znamená číslo 1 nebo 2,R znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, vyznačující se tím, že se na 2-5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)propenyl - popřípadě 2-(1,1,3,3-tetramethyl- v němž n a R mají shora uvedené významy, působí oxidačním činidlem.ÍT·
- 2. Způsob podle'bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používá sloučeniny obecného vzorce II, v němž n znamená číslo 2 a R má význam uvedený v bodě 1.
- 3. Způsob podle bodu 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používá sloučeniny obecného vzorce II, v němž n a R mají významy uvedené v bodě 1 nebo 2, za vzniku sloučenin vzorce I, v němž m znamená číslo 2 a zbývající symboly mají významy uvedené v bodě 1 nebo 2.
- 4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používají sloučeniny obecného vzorce II, v němž R znamená ethylovou skupinu a n má význam uvedený v bodě 1, 2 nebo 3·
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS837496A CS235549B2 (cs) | 1981-02-13 | 1983-10-12 | Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH97481 | 1981-02-13 | ||
| CS82305A CS235526B2 (en) | 1981-02-13 | 1982-01-14 | Method of tetrahydronaphtalene and indane new derivatives production |
| CS837496A CS235549B2 (cs) | 1981-02-13 | 1983-10-12 | Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS235549B2 true CS235549B2 (cs) | 1985-05-15 |
Family
ID=25686270
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS837494A CS235547B2 (cs) | 1981-02-13 | 1983-10-12 | Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu |
| CS837496A CS235549B2 (cs) | 1981-02-13 | 1983-10-12 | Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu |
| CS837497A CS235550B2 (cs) | 1981-02-13 | 1983-10-12 | Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS837494A CS235547B2 (cs) | 1981-02-13 | 1983-10-12 | Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS837497A CS235550B2 (cs) | 1981-02-13 | 1983-10-12 | Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (3) | CS235547B2 (cs) |
-
1983
- 1983-10-12 CS CS837494A patent/CS235547B2/cs unknown
- 1983-10-12 CS CS837496A patent/CS235549B2/cs unknown
- 1983-10-12 CS CS837497A patent/CS235550B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS235547B2 (cs) | 1985-05-15 |
| CS235550B2 (cs) | 1985-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4539154A (en) | Polyene compounds | |
| US4326055A (en) | Stilbene derivatives | |
| JP2556577B2 (ja) | 新規なスチルベン誘導体 | |
| JPH04331284A (ja) | 脂質選択性抗酸化剤およびその製法 | |
| SE468986B (sv) | Nya naftalenderivat med retinal verkan, foerfarande foer framstaellning daerav och laekemedelskompositioner och kosmetiska kompositioner innehaallande dessa | |
| IE64427B1 (en) | Tetrahydronaphthalene and indane derivatives their preparation and use as pharmaceuticals | |
| PT84860B (pt) | Processo para a preparacao de novos derivados do tetrahidronaftaleno e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| US3950418A (en) | Vitamin A acid amides | |
| HU180786B (en) | Process for preparing stilbene derivatives | |
| NZ247630A (en) | Preparation comprising 9-cis or 13-cis-retinoic acid or acitretin and a vitamin d derivative | |
| NZ199649A (en) | Tetrahydronaphthalene and indane compounds and pharmaceutical compositions | |
| US3649679A (en) | Substituted phenylalkanoic acid derivatives ii | |
| JPH08259527A (ja) | 新規レチノイド化合物 | |
| US4169103A (en) | Nonatetraenoic acid derivatives | |
| IE48304B1 (en) | Novel retinoids | |
| BG60530B2 (bg) | Дехидрохолекалцифероли | |
| US4582857A (en) | Novel p-oxybenzoic acid derivatives, processes for their production and their use as drugs | |
| US4476056A (en) | Trifluoromethoxy analogs of aromatic retinoids | |
| US3892764A (en) | Phenyl-imidazolyl-alkanyl derivatives, their production and use | |
| CS235549B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu | |
| DK155933B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af polyenforbindelser | |
| LU83273A1 (fr) | Thiazoles | |
| US4163103A (en) | Novel derivatives of 9-substituted phenyl-3,7-dimethyl-nona-2,4,6,8-tetraene | |
| KR870001331B1 (ko) | 테트라하이드로 나프탈렌 및 인단 유도체의 제조방법 | |
| JPH0441134B2 (cs) |