JPS63215685A - リン脂質誘導体の製造方法 - Google Patents
リン脂質誘導体の製造方法Info
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- JPS63215685A JPS63215685A JP4526487A JP4526487A JPS63215685A JP S63215685 A JPS63215685 A JP S63215685A JP 4526487 A JP4526487 A JP 4526487A JP 4526487 A JP4526487 A JP 4526487A JP S63215685 A JPS63215685 A JP S63215685A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、薬理学的に有効な新規なリン脂質誘導体の製
造方法に関する。
造方法に関する。
（従来の技術とその問題点）
細胞膜構造の脂質中には下記の構造弐二〇
Ｈ２Ｃ−ＯＣＲ。
ＨＣ−ＯＣＲＩ
Ｈｚ ＣＯＰ Ｏ（ＣＨ２）２ Ｎ （ＣＨｚ）＋
〇− （式中、Ｒ２はアルキル基を示し、Ｒ３は不飽和炭化水
素基を示す。） で表されるリン脂質化合物が多く存在しており、生体内
酸化反応により式中の２位の不飽和炭化水素基Ｒ３が種
々の官能基に置換され、薬理学的に有効な化合物が生成
する。
〇− （式中、Ｒ２はアルキル基を示し、Ｒ３は不飽和炭化水
素基を示す。） で表されるリン脂質化合物が多く存在しており、生体内
酸化反応により式中の２位の不飽和炭化水素基Ｒ３が種
々の官能基に置換され、薬理学的に有効な化合物が生成
する。
しかしながら、これまでに式中の２位に官能基を有する
リン脂質誘導体の製造に成功した報告はなされていない
。
リン脂質誘導体の製造に成功した報告はなされていない
。
本発明の目的は、式中の２位に官能基を有する薬理学的
に有効な新規なリン脂質誘導体の製造方法を提供するこ
とにある。
に有効な新規なリン脂質誘導体の製造方法を提供するこ
とにある。
（問題点を解決するための手段）
本発明により製造する薬理学的に有効な新規なリン脂質
誘導体は次の構造式（１）で表されるような２位にカル
ボキシル基を有する化合物である。
誘導体は次の構造式（１）で表されるような２位にカル
ボキシル基を有する化合物である。
８２Ｃ−ＯＣＲ。
（式中、Ｒ１は炭素数３〜２１のアルキル基を示し、ｎ
は２〜２０である。） 本発明は前記リン脂質誘導体（Ｉ）は、以下に記載する
方法によって製造することができる。
は２〜２０である。） 本発明は前記リン脂質誘導体（Ｉ）は、以下に記載する
方法によって製造することができる。
すなわち、次の一般式：
％式％
（式中、Ｒ１は炭素数３〜２１のアルキル基を示す、）
で表される１−モノアシル−３−グリセロホスホリルコ
リンと、次の一般式： ％式％ （式中、ｎは２〜２０である。） で表される二塩基酸を、次の一般式： す。）で表されるジイミダゾール誘導体の存在下で反応
させる。
で表される１−モノアシル−３−グリセロホスホリルコ
リンと、次の一般式： ％式％ （式中、ｎは２〜２０である。） で表される二塩基酸を、次の一般式： す。）で表されるジイミダゾール誘導体の存在下で反応
させる。
反応は、１−モノアシル−３−グリセロホスホリルコリ
ン（ＩＩ）を二塩基酸（Ｉ［ｒ）とジイミダゾール誘導
体（ＩＶ）の存在下で行われるが、まず二塩基酸（ＩＩ
＋）とジイミダゾール誘導体（ｒＶ）とを反応させるこ
とにより行われる。
ン（ＩＩ）を二塩基酸（Ｉ［ｒ）とジイミダゾール誘導
体（ＩＶ）の存在下で行われるが、まず二塩基酸（ＩＩ
＋）とジイミダゾール誘導体（ｒＶ）とを反応させるこ
とにより行われる。
（Ｉ［［） （ＩＶ）（Ｖ）
８２ Ｃ−０ＣＲ＋
■
ＨＣ−○Ｈ＋ （Ｖ）
（ｎ）
ＩＩ
Ｈ２Ｃ−０ＣＲ。
（式中、Ｒｏは炭素数３〜２１のアルキル基を示し、ｎ
は２〜２０である。） （ＩＩＩ）と（ＩＶ）との反応における反応温度および
反応時間は特に限定はないが通常は一１０℃〜４０°Ｃ
で、１〜４時間である。（Ｖ）と（ＩＩ）との反応につ
いても反応温度および反応時間は特に限定はないが、通
常は０〜９０℃で、１〜４８時間である。
は２〜２０である。） （ＩＩＩ）と（ＩＶ）との反応における反応温度および
反応時間は特に限定はないが通常は一１０℃〜４０°Ｃ
で、１〜４時間である。（Ｖ）と（ＩＩ）との反応につ
いても反応温度および反応時間は特に限定はないが、通
常は０〜９０℃で、１〜４８時間である。
１−モノアシル−３−グリセロホスホリルコリン（ＩＩ
）としては、例えば、１−ブチリル−３−−グリセロホ
スホリルコリン、１−オクタノイル−３−グリセロホス
ホリルコリン、１−ラウロイル−３−グリセロホスホリ
ルコリン、１−バルミトイル−３−グリセロホスホリル
コリン、１−ステアロイル−３−グリセロホスホリルコ
リン、１−エイコサノイル−３−グリセロホスホリルコ
リンなどが挙げられる。
）としては、例えば、１−ブチリル−３−−グリセロホ
スホリルコリン、１−オクタノイル−３−グリセロホス
ホリルコリン、１−ラウロイル−３−グリセロホスホリ
ルコリン、１−バルミトイル−３−グリセロホスホリル
コリン、１−ステアロイル−３−グリセロホスホリルコ
リン、１−エイコサノイル−３−グリセロホスホリルコ
リンなどが挙げられる。
二塩基酸（ＩＩ［）としては、コハク酸、グルタル酸、
アジピン酸、ピメリン酸、スペリン酸、アゼライン酸、
セバシン酸、ｌ、１０−デカンジカルボン酸、１．１２
−ドデカンジカルボン酸、１゜１４−テトラデカンジカ
ルボン酸、１，１６−ヘキサデカンジカルボン酸などが
挙げられる。
アジピン酸、ピメリン酸、スペリン酸、アゼライン酸、
セバシン酸、ｌ、１０−デカンジカルボン酸、１．１２
−ドデカンジカルボン酸、１゜１４−テトラデカンジカ
ルボン酸、１，１６−ヘキサデカンジカルボン酸などが
挙げられる。
また、ジイミダゾール誘導体（ＩＶ）としては、１．１
” −カルボニルジイミダゾール、１，１゜−オキサリ
ルジイミダゾール等が挙げられる。
” −カルボニルジイミダゾール、１，１゜−オキサリ
ルジイミダゾール等が挙げられる。
二塩基酸およびジイミダゾールの量は、原料（Ｉ［）
１モルに対してそれぞれ０．３〜３モル程度使用する
が、等モルの場合が特に好ましい。
１モルに対してそれぞれ０．３〜３モル程度使用する
が、等モルの場合が特に好ましい。
反応は、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド
、ア・七ト二トリル、テトラヒドロフラン等の溶媒の存
在下で行うのが好ましい。
、ア・七ト二トリル、テトラヒドロフラン等の溶媒の存
在下で行うのが好ましい。
反応終了後、反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲル
クロマトグラフィー等の分離手段により精製して、目的
化合物（１）の純品を得ることができる。
クロマトグラフィー等の分離手段により精製して、目的
化合物（１）の純品を得ることができる。
（発明の効果）
本発明の新規なリン脂質誘導体の製造方法は、薬理学的
に極めて有用な化合物であるリン脂質誘導体を少ない工
程数で、しかも容易に入手できる原料を使用して、高収
率・高純度で得ることができ、工業的に極めて有用な製
法である。
に極めて有用な化合物であるリン脂質誘導体を少ない工
程数で、しかも容易に入手できる原料を使用して、高収
率・高純度で得ることができ、工業的に極めて有用な製
法である。
（実施例）
以下、実施例及び比較例をあげて本発明をさらに具体的
に説明する。
に説明する。
実施例１
攪拌子の入った１０〇−活栓付ナス形フラスコに、アゼ
ライン酸（純度９９％）１９０■、１，１゛ −カルボ
ニルイミダゾール（純度９８％）２００ｍｇおよびテト
ラヒドロフラン２０ｍ ｌを導入し、室温で２時間反応
させた。次いで、１−バルミトイル−３−グリセロホス
ホリルコリン５００ｍｇをジメチルスルホキシド３０ｍ
ｌに懸濁し、この懸濁液を先の反応容器に加え、さら
に金属ナトリウム５抛ｇｔ’溶解させたジメチルスルホ
キシド１５ｍ１を加え、室温で４時間反応させた。
ライン酸（純度９９％）１９０■、１，１゛ −カルボ
ニルイミダゾール（純度９８％）２００ｍｇおよびテト
ラヒドロフラン２０ｍ ｌを導入し、室温で２時間反応
させた。次いで、１−バルミトイル−３−グリセロホス
ホリルコリン５００ｍｇをジメチルスルホキシド３０ｍ
ｌに懸濁し、この懸濁液を先の反応容器に加え、さら
に金属ナトリウム５抛ｇｔ’溶解させたジメチルスルホ
キシド１５ｍ１を加え、室温で４時間反応させた。
反応終了後、反応混合物を０．ＩＮ酢酸水溶液で中和し
、次ぎに等容量のクロロホルム：メタノール＝１１（容
量比）混合液で抽出し、さらに抽出液を等容量の水：メ
タノール−１：１ （容量比）混合液で洗浄した後、等
容量のベンゼン：エタノール＝３７２＜容量比）混合液
を加え、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウ
ムを濾過で除去した後、濾液をシリカゲル薄層クロマト
グラフィー（展開液；クロロホルム：メタノール：酢酸
：水＝５０：２５： ８ ： ４ （容積比））で分離
した。そしてＲｆ （＋！０．５１のスポットを分取し
、メタノールで抽出した。抽出液を濃縮後、酢酸を除去
するためにｎ−へキサンを加えて濃縮した。
、次ぎに等容量のクロロホルム：メタノール＝１１（容
量比）混合液で抽出し、さらに抽出液を等容量の水：メ
タノール−１：１ （容量比）混合液で洗浄した後、等
容量のベンゼン：エタノール＝３７２＜容量比）混合液
を加え、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウ
ムを濾過で除去した後、濾液をシリカゲル薄層クロマト
グラフィー（展開液；クロロホルム：メタノール：酢酸
：水＝５０：２５： ８ ： ４ （容積比））で分離
した。そしてＲｆ （＋！０．５１のスポットを分取し
、メタノールで抽出した。抽出液を濃縮後、酢酸を除去
するためにｎ−へキサンを加えて濃縮した。
残留物をクロロホルムに溶解し、不溶物を濾過で除去し
た後、再度濃縮した。さらに残留物を水に溶解させて凍
結乾燥を行い、パウダー状の１−バルミトイル−２−（
８−カルボキシ）オクタノイル−３−グリセロホスホリ
ルコリン１４０■（収率２１．１％）を得た。
た後、再度濃縮した。さらに残留物を水に溶解させて凍
結乾燥を行い、パウダー状の１−バルミトイル−２−（
８−カルボキシ）オクタノイル−３−グリセロホスホリ
ルコリン１４０■（収率２１．１％）を得た。
マススペクトル、赤外スペクトル及び元素分析の結果は
次の通りであった。
次の通りであった。
マススペクトル（ｍ／Ｚ） ： ６６６ （Ｍ” ＋
Ｈ）赤外スペクトル： ２９００ｃｍ−’ （カルボ
キシルＯＨ伸縮振動） 元素分析： Ｃ３ＦｌＨ６４ＮＯＩＯＰとして（計算
値） ： Ｃ５９，５５％、 Ｈ９，６２％。
Ｈ）赤外スペクトル： ２９００ｃｍ−’ （カルボ
キシルＯＨ伸縮振動） 元素分析： Ｃ３ＦｌＨ６４ＮＯＩＯＰとして（計算
値） ： Ｃ５９，５５％、 Ｈ９，６２％。
Ｎ ２．１１％、 Ｐ ４．６６％
（実測値） ： Ｃ５９，１５％、 Ｈ９，５３％１
Ｎ ２．１４％、 Ｐ ４．６８％ なお、リン脂質の２位の炭素のエステル結合を特異的に
分解する酵素を用いて、２位の炭素に結合した基を確認
した。
Ｎ ２．１４％、 Ｐ ４．６８％ なお、リン脂質の２位の炭素のエステル結合を特異的に
分解する酵素を用いて、２位の炭素に結合した基を確認
した。
実施例１で合成した化合物１００■を、へび毒ホスホリ
パーゼＡｚ（ｎａｊａ ｎａｊａ ｖｅｎｏｍ ： Ｓ
ＩＧＭＡ Ｃｈｃｍ。
パーゼＡｚ（ｎａｊａ ｎａｊａ ｖｅｎｏｍ ： Ｓ
ＩＧＭＡ Ｃｈｃｍ。
Ｃｏｒｐ、） ０．３ｍｇ、５％ＣａＣ１ｚ水溶液０．
１１ｎｌ及びエチルエーテルｌ Ｑ ｍｌの混合液に加
え、室温で１晩撹拌して反応させた。反応後、シリカゲ
ル薄層クロマトグラフィー（展開液；クロロホルム：メ
タノール：酢酸：水＝５０：２５： ８ ： ４ （容
積比））で分離した。Ｒｆ値０．９０付近の脂肪酸成分
のスポットを分取してメタノールで抽出した。この脂肪
酸成分を常法によりメチルエステル化した後ガスクロマ
トグラフィーで分析した結果、標品のアゼライン酸ジメ
チルエステルと同じピークが９６．１％の純度で得られ
た。
１１ｎｌ及びエチルエーテルｌ Ｑ ｍｌの混合液に加
え、室温で１晩撹拌して反応させた。反応後、シリカゲ
ル薄層クロマトグラフィー（展開液；クロロホルム：メ
タノール：酢酸：水＝５０：２５： ８ ： ４ （容
積比））で分離した。Ｒｆ値０．９０付近の脂肪酸成分
のスポットを分取してメタノールで抽出した。この脂肪
酸成分を常法によりメチルエステル化した後ガスクロマ
トグラフィーで分析した結果、標品のアゼライン酸ジメ
チルエステルと同じピークが９６．１％の純度で得られ
た。
以上の分析結果より、１−バルミトイル−２−（８−カ
ルボキシ）オクタノイル−３−グリセロホスホリルコリ
ンが合成されていることが確かめられた。
ルボキシ）オクタノイル−３−グリセロホスホリルコリ
ンが合成されていることが確かめられた。
実施例２
アゼライン酸のかわりに１．１６−ヘキサデカンジカル
ボン酸（純度９９％）３２０■を、また１−バルミトイ
ル−３−グリセロホスホリルコリンのかわりに１−ステ
アロイル−３−グリセロホスホリルコリン５３０ ｍｇ
を用いた以外は、実施例１に述べた方法と同様の条件で
反応させ、シリカゲル薄層クロマトグラフィーで分離し
た。そしてＲｆ値０．５５のスポットを分取し、メタノ
ールで抽出した。
ボン酸（純度９９％）３２０■を、また１−バルミトイ
ル−３−グリセロホスホリルコリンのかわりに１−ステ
アロイル−３−グリセロホスホリルコリン５３０ ｍｇ
を用いた以外は、実施例１に述べた方法と同様の条件で
反応させ、シリカゲル薄層クロマトグラフィーで分離し
た。そしてＲｆ値０．５５のスポットを分取し、メタノ
ールで抽出した。
以下、実施例１に述べた方法と同様の方法で操作して、
パウダー状の１−ステアロイル−２−（１７−カルボキ
シ）ヘプタデカノイル−３−グリセロホスホリルコリン
１６０ｍｇ （収率１９．５％）を得た。
パウダー状の１−ステアロイル−２−（１７−カルボキ
シ）ヘプタデカノイル−３−グリセロホスホリルコリン
１６０ｍｇ （収率１９．５％）を得た。
マススペクトル、赤外スペクトル及び元素分析の結、果
は次の通りであった。
は次の通りであった。
マススペクトル（ＩＩＩ／ｚ）；８２０（Ｍ＋＋Ｈ）赤
外スペクトル： ２９００ｃｍ−’ （カルボキシルＯ
Ｈ伸縮振動） 元素分析： ＣａＪａＪＯ＋。Ｐとして（計算値’）
： Ｃ６４，４７％、 Ｈ１０，５０％。
外スペクトル： ２９００ｃｍ−’ （カルボキシルＯ
Ｈ伸縮振動） 元素分析： ＣａＪａＪＯ＋。Ｐとして（計算値’）
： Ｃ６４，４７％、 Ｈ１０，５０％。
Ｎ １．７１％、 Ｐ ３．７９％（実測値）
： Ｃ６４，６５％、 ）Ｉ １０．５８％。
： Ｃ６４，６５％、 ）Ｉ １０．５８％。
Ｎ １．６９％、 Ｐ ３．７６％なお、リン脂質
の２位の炭素のエステル結合を特異的に分解する酵素を
用いて、２位の炭素に結合した基を実施例１と同様に確
認した。
の２位の炭素のエステル結合を特異的に分解する酵素を
用いて、２位の炭素に結合した基を実施例１と同様に確
認した。
実施例２で合成した化合物１００■を、へび毒ホスホリ
パーゼＡｘ（ｎａｊａ ｎａｊａ ｖｅｎｏｍ ： Ｓ
ＩＧＭＡ Ｃｈｅｍ。
パーゼＡｘ（ｎａｊａ ｎａｊａ ｖｅｎｏｍ ： Ｓ
ＩＧＭＡ Ｃｈｅｍ。
Ｃｏｒｐ、） ０．３ｗ、５％ＣａＣ１ｚ水溶液０．Ｌ
ｍｌ及びエチルエーテル１０ｒｎ１の混合液に加え、室
温で１晩攪拌して反応させた。反応後、シリカゲル薄層
クロマトグラフィー（展開液；クロロホルム：メタノー
ル：酢酸：水＝５０：２５： ８ ： ４ （容積比）
）で分離した。Ｒｆ値０．９０付近の脂肪酸成分のスポ
ットを分取してメタノールで抽出した。この脂肪酸成分
を常法によりメチルエステル化した後ガスクロマトグラ
フィーで分析した結果、標品の１，１６−ヘキサデカン
ジカルボン酸ジメチルエステルと同じピークが９６．８
％の純度で得られた。
ｍｌ及びエチルエーテル１０ｒｎ１の混合液に加え、室
温で１晩攪拌して反応させた。反応後、シリカゲル薄層
クロマトグラフィー（展開液；クロロホルム：メタノー
ル：酢酸：水＝５０：２５： ８ ： ４ （容積比）
）で分離した。Ｒｆ値０．９０付近の脂肪酸成分のスポ
ットを分取してメタノールで抽出した。この脂肪酸成分
を常法によりメチルエステル化した後ガスクロマトグラ
フィーで分析した結果、標品の１，１６−ヘキサデカン
ジカルボン酸ジメチルエステルと同じピークが９６．８
％の純度で得られた。
以上の分析結果より、１−ステアロイル−２−（１７−
カルボキシ）ヘプタデカノイル−３−グリセロホスホリ
ルコリンが合成されていることが確かめられた。
カルボキシ）ヘプタデカノイル−３−グリセロホスホリ
ルコリンが合成されていることが確かめられた。
実施例３
実施例１においてアゼライン酸のかわりにアジピン酸（
純度９９％）１５０■を、１，１゛ −カルボニルジイ
ミダゾールのかわりに１．１“−オキサリルジイミダゾ
ール（純度９９％）２３０ｍｇを、また１−バルミトイ
ル−３−グリセロホスホリルコリンのかわりに１−ラウ
ロイル−３−グリセロホスホリルコリン４５０ｍｇを用
いた以外は、実施例１に述べた方法と同様の条件で反応
させ、シリカゲル薄層クロマトグラフィーで分離した。
純度９９％）１５０■を、１，１゛ −カルボニルジイ
ミダゾールのかわりに１．１“−オキサリルジイミダゾ
ール（純度９９％）２３０ｍｇを、また１−バルミトイ
ル−３−グリセロホスホリルコリンのかわりに１−ラウ
ロイル−３−グリセロホスホリルコリン４５０ｍｇを用
いた以外は、実施例１に述べた方法と同様の条件で反応
させ、シリカゲル薄層クロマトグラフィーで分離した。
そしてＲｆ値０．４８のスポットを分取し、メタノール
で抽出した。
で抽出した。
以下、実施例１に述べた方法と同様の方法で操作して、
パウダー状の１−ラウロイル−２−（５−カルボキシ）
ペンタノイル−３−グリセロホスホリルコリン１３５■
（収率２３．８％）を得た。
パウダー状の１−ラウロイル−２−（５−カルボキシ）
ペンタノイル−３−グリセロホスホリルコリン１３５■
（収率２３．８％）を得た。
マススペクトル、赤外スペクトル及び元素分析の結果は
次の通りであった。
次の通りであった。
マススペクトル（ｍ／Ｚ） ： ５６８ （Ｍ”＋
Ｈ）赤外スペクトル： ２９００ｃｍ−’ （カルボキ
シルＯＨ伸縮振動） 元素分析： ＣｚａＨｓ。Ｎｏ、。Ｐとして（計算値
） ： Ｃ５５，０３％、 Ｈ８，８２％。
Ｈ）赤外スペクトル： ２９００ｃｍ−’ （カルボキ
シルＯＨ伸縮振動） 元素分析： ＣｚａＨｓ。Ｎｏ、。Ｐとして（計算値
） ： Ｃ５５，０３％、 Ｈ８，８２％。
Ｎ ２．４７％、 Ｐ ５．４７％
（実測値） ： Ｃ５５，８７％、 １１８．６６
％。
％。
Ｎ ２．４４％、 Ｐ ５．４８％
なお、リン脂質の２位の炭素のエステル結合を特異的に
分解する酵素を用いて、２位の炭素に結合した基を確認
した。
分解する酵素を用いて、２位の炭素に結合した基を確認
した。
実施例３で合成した化合物１００＋ｎｇを、へび毒ホス
ホリパーゼＡｚ（ｎａｊａ ｎａｊａ ｖｅｎｏｍ ；
ＳＩＧＭＡ ＣｈｅＩｌｌ。
ホリパーゼＡｚ（ｎａｊａ ｎａｊａ ｖｅｎｏｍ ；
ＳＩＧＭＡ ＣｈｅＩｌｌ。
Ｃｏｒｐ、） ０．３ｎ＋ｇ、５％ＣａＣｌ２水溶液０
．１−及びエチルエーテル１０−の混合液に加え、室温
で１晩攪拌して反応させた。反応後、シリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー（展開液；クロロホルム：メタノール
：酢酸：水＝５０：２５： ８ ： ４ （容積比））
で分離した。Ｒｆ値０．９０付近の脂肪酸成分のスポッ
トを分取してメタノールで抽出した。この脂肪酸成分を
常法によりメチルエステル化した後ガスクロマトグラフ
ィーで分析した結果、標品のアジピン酸ジメチルエステ
ルと同じピークが９４．２％の純度で得られた。
．１−及びエチルエーテル１０−の混合液に加え、室温
で１晩攪拌して反応させた。反応後、シリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー（展開液；クロロホルム：メタノール
：酢酸：水＝５０：２５： ８ ： ４ （容積比））
で分離した。Ｒｆ値０．９０付近の脂肪酸成分のスポッ
トを分取してメタノールで抽出した。この脂肪酸成分を
常法によりメチルエステル化した後ガスクロマトグラフ
ィーで分析した結果、標品のアジピン酸ジメチルエステ
ルと同じピークが９４．２％の純度で得られた。
以上の分析結果より、■−ラウロイルー２−（５−カル
ボキシ）ペンタノイル−３−グリセロホスホリルコリン
が合成されていることが確かめられた。
ボキシ）ペンタノイル−３−グリセロホスホリルコリン
が合成されていることが確かめられた。
実施例４
１．１” −カルボニルジイミダゾールのかわりに１．
１゛ −オキサリルジイミダゾール（純度９９％） ２
３５ｍｇを用いた以外は、実施例１に述べた方法と同様
の条件で反応させ、シリカゲル薄層クロマトグラフィー
で分離した。そしてＲｆ値０．５１のスポットを分取し
、メタノールで抽出した。
１゛ −オキサリルジイミダゾール（純度９９％） ２
３５ｍｇを用いた以外は、実施例１に述べた方法と同様
の条件で反応させ、シリカゲル薄層クロマトグラフィー
で分離した。そしてＲｆ値０．５１のスポットを分取し
、メタノールで抽出した。
以下、実施例１に述べた方法と同様の方法で操作して、
パウダー状の１−バルミトイル−２−（５−カルボキシ
）オクタノイル−３−グリセロホスホリルコリン１４５
■（収率２１．８％）を得た。
パウダー状の１−バルミトイル−２−（５−カルボキシ
）オクタノイル−３−グリセロホスホリルコリン１４５
■（収率２１．８％）を得た。
マススペクトル、赤外スペクトル及び元素分析の結果は
次の通りであった。
次の通りであった。
マススペクトル（ｍ／Ｚ） ： ６６６ （Ｍ”
＋ ＩＩ）赤外スペクトル： ２９００ｃｒａ−’
カルボキシルＯＨ伸縮振動） 元素分析： Ｃ：＋＋ＨｂＪＯ＋ｏＰとして（計算値
”） ： Ｃ５９，５５％、 Ｈ９，６２％。
＋ ＩＩ）赤外スペクトル： ２９００ｃｒａ−’
カルボキシルＯＨ伸縮振動） 元素分析： Ｃ：＋＋ＨｂＪＯ＋ｏＰとして（計算値
”） ： Ｃ５９，５５％、 Ｈ９，６２％。
Ｎ ２．１１％、 Ｐ ４．６６％
（実測値） ： Ｃ５９，１０％、 ８９．５２％
。
。
Ｎ ２．１２％、 Ｐ ４．６７％
なお、リン脂質の２位の炭素のエステル結合を特異的に
分解する酵素を用いて、２位の炭素に結合した基を確認
した。
分解する酵素を用いて、２位の炭素に結合した基を確認
した。
実施例４で合成した化合物１００■を、へび毒ホスホリ
パーゼＡｚ（ｎａｊａ ｎａｊａ ｖｅｎｏｍ ：ＳＩ
ＧＭＡ Ｃｈｅｍ。
パーゼＡｚ（ｎａｊａ ｎａｊａ ｖｅｎｏｍ ：ＳＩ
ＧＭＡ Ｃｈｅｍ。
Ｃｏｒｐ、） ０．３ｍｇ、５％ＣａＣ１ｚ水溶液０．
１ｍｌ及びエチルエーテル１０−の混合液に加え、室温
で１晩攪拌して反応させた。反応後、シリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー（展開液；クロロホルム：メタノール
：酢酸：水＝５０：２５： ８ ： ４ （容積比））
で分離した。Ｒｆ （！０．９０付近の脂肪酸成分のス
ポットを分取してメタノールで抽出した。この脂肪酸成
分を常法によりメチルエステル化した後ガスクロマトグ
ラフィーで分析した結果、標品のアゼライン酸ジメチル
エステルと同じピークが９５．６％の純度で得られた。
１ｍｌ及びエチルエーテル１０−の混合液に加え、室温
で１晩攪拌して反応させた。反応後、シリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー（展開液；クロロホルム：メタノール
：酢酸：水＝５０：２５： ８ ： ４ （容積比））
で分離した。Ｒｆ （！０．９０付近の脂肪酸成分のス
ポットを分取してメタノールで抽出した。この脂肪酸成
分を常法によりメチルエステル化した後ガスクロマトグ
ラフィーで分析した結果、標品のアゼライン酸ジメチル
エステルと同じピークが９５．６％の純度で得られた。
以上の分析結果より、１−バルミトイル−２−（８−カ
ルボキシ）オクタノイル−３−グリセロホスホリルコリ
ンが合成されていることが確かめられた。
ルボキシ）オクタノイル−３−グリセロホスホリルコリ
ンが合成されていることが確かめられた。
比較例１
１．１° −カルボニルジイミダゾールを用いなかった
以外は、実施例１に述べた方法と同様に操作したが、１
−バルミトイル−２−（８−カルボキシ）オクタノイル
−３−グリセロホスホリルコリンは得られなかった。
以外は、実施例１に述べた方法と同様に操作したが、１
−バルミトイル−２−（８−カルボキシ）オクタノイル
−３−グリセロホスホリルコリンは得られなかった。
Claims (1)
- （１）次の一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１は炭素数３〜２１のアルキル基を示し、
ｎは２〜２０である。） で表されるリン脂質誘導体を製造するにあたり、次の一
般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿１は炭素数３〜２１のアルキル基を示す。 ）で表される１−モノアシル−３−グリセロホスホリル
コリンと、次の一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、ｎは２〜２０である。） で表される二塩基酸を、次の一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｘは▲数式、化学式、表等があります▼基、ま
たは▲数式、化学式、表等があります▼基を示す。）で
表されるジイミダゾール誘導体の存在下で反応させるこ
とを特徴とするリン脂質誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4526487A JPS63215685A (ja) | 1987-03-02 | 1987-03-02 | リン脂質誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4526487A JPS63215685A (ja) | 1987-03-02 | 1987-03-02 | リン脂質誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63215685A true JPS63215685A (ja) | 1988-09-08 |
Family
ID=12714437
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4526487A Pending JPS63215685A (ja) | 1987-03-02 | 1987-03-02 | リン脂質誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63215685A (ja) |
-
1987
- 1987-03-02 JP JP4526487A patent/JPS63215685A/ja active Pending
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