JPH05310638A - 不飽和脂肪酸トリグリセライドの製造法 - Google Patents
不飽和脂肪酸トリグリセライドの製造法Info
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- JPH05310638A JPH05310638A JP11271192A JP11271192A JPH05310638A JP H05310638 A JPH05310638 A JP H05310638A JP 11271192 A JP11271192 A JP 11271192A JP 11271192 A JP11271192 A JP 11271192A JP H05310638 A JPH05310638 A JP H05310638A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 ジグリセライドの割合が低く、純度の高い不
飽和脂肪酸トリグリセライドの製造法を提供する。 【構成】 グリセリンと活性化不飽和脂肪酸とを、グリ
セリンが実質的に溶解しない溶媒を用い、不均一系で反
応させることにより不飽和脂肪酸トリグリセライドを製
造する。必要に応じて、粗生成物を、室温からその沸点
までの温度では不飽和脂肪酸トリグリセライドが溶解
し、これよりも低い温度では固化あるいは粘度の高い液
体となる溶媒に溶解した後、低温にして固化あるは粘度
の高い液体となった不飽和脂肪酸トリグリセライドを分
離して精製を行う。
飽和脂肪酸トリグリセライドの製造法を提供する。 【構成】 グリセリンと活性化不飽和脂肪酸とを、グリ
セリンが実質的に溶解しない溶媒を用い、不均一系で反
応させることにより不飽和脂肪酸トリグリセライドを製
造する。必要に応じて、粗生成物を、室温からその沸点
までの温度では不飽和脂肪酸トリグリセライドが溶解
し、これよりも低い温度では固化あるいは粘度の高い液
体となる溶媒に溶解した後、低温にして固化あるは粘度
の高い液体となった不飽和脂肪酸トリグリセライドを分
離して精製を行う。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、純度の高い不飽和脂肪
酸トリグリセライドの製造法に関する。
酸トリグリセライドの製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】医薬品、試薬、工業原料等として広い用
途を有する不飽和脂肪酸トリグリセライド（トリアシル
グリセロール、以下「ＴＧ」という。）は、グリセロー
ルに３分子の不飽和脂肪酸がエステル結合した中性脂肪
の１種である。
途を有する不飽和脂肪酸トリグリセライド（トリアシル
グリセロール、以下「ＴＧ」という。）は、グリセロー
ルに３分子の不飽和脂肪酸がエステル結合した中性脂肪
の１種である。
【０００３】ＴＧの製造法としては、活性化不飽和脂肪
酸（無水物、酸ハライド、イミダゾール化物）とグリセ
リンを均一溶媒系で反応させる方法と、不飽和脂肪酸の
低級アルキルエステルとトリアセチンを無溶媒系でエス
テル交換させる方法が知られている。
酸（無水物、酸ハライド、イミダゾール化物）とグリセ
リンを均一溶媒系で反応させる方法と、不飽和脂肪酸の
低級アルキルエステルとトリアセチンを無溶媒系でエス
テル交換させる方法が知られている。
【０００４】例えば前者の方法としては、グリセリンと
エイコサペンタエン酸ハライド（モル比１：３以上）を
クロロホルム等の溶媒中、ピリジン等の塩基触媒存在下
で反応を行う方法が開示されている（特開昭６１−２４
６１４６）。
エイコサペンタエン酸ハライド（モル比１：３以上）を
クロロホルム等の溶媒中、ピリジン等の塩基触媒存在下
で反応を行う方法が開示されている（特開昭６１−２４
６１４６）。
【０００５】また、後者の方法は最近汎用されいてる方
法であり、例えばエイコサペンタエン酸エチルエステル
とトリアセチンをナトリウムメチラートを触媒として、
減圧下８０〜１００℃で１時間反応させ、この反応液を
酢酸エチル／水系で２層分離し、酢酸エチル層を水洗、
濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離す
る方法が開示されている（特開昭６１−４３１４３）。
法であり、例えばエイコサペンタエン酸エチルエステル
とトリアセチンをナトリウムメチラートを触媒として、
減圧下８０〜１００℃で１時間反応させ、この反応液を
酢酸エチル／水系で２層分離し、酢酸エチル層を水洗、
濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離す
る方法が開示されている（特開昭６１−４３１４３）。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】しかし、前者の方法で
得られるエイコサペンタエン酸トリグリセリドは、副産
物であるジグリセリドとの比が１：１である。また、後
者の方法では、副産物である２−アセチル−１，３−ジ
エイコサペンタエノイルグリセライドを目的のＴＧと分
離することは困難であることが知られており（ＪＡＯＣ
Ｓ６１（１），８３（１９８４）あるいはＪ．Ｌｉｐｉ
ｄ Ｒｅｓ．２，１３５（１９６１））、ＴＧの純粋は
高くないと考えられる。
得られるエイコサペンタエン酸トリグリセリドは、副産
物であるジグリセリドとの比が１：１である。また、後
者の方法では、副産物である２−アセチル−１，３−ジ
エイコサペンタエノイルグリセライドを目的のＴＧと分
離することは困難であることが知られており（ＪＡＯＣ
Ｓ６１（１），８３（１９８４）あるいはＪ．Ｌｉｐｉ
ｄ Ｒｅｓ．２，１３５（１９６１））、ＴＧの純粋は
高くないと考えられる。
【０００７】このように、上記の方法ではジグリセライ
ド（ＤＧ）やモノアセチルジアシル型のＴＧが副生する
が、これらの分離が困難であることが問題となってい
る。従来、これらの副生物の生成を抑えるために、グリ
セリンに対し活性化不飽和脂肪酸を大過剰として反応を
行っていたが、十分副生を押さえる為には大量の不飽和
脂肪酸が必要となり、不飽和脂肪酸が高価な場合は特に
効率が良くない。
ド（ＤＧ）やモノアセチルジアシル型のＴＧが副生する
が、これらの分離が困難であることが問題となってい
る。従来、これらの副生物の生成を抑えるために、グリ
セリンに対し活性化不飽和脂肪酸を大過剰として反応を
行っていたが、十分副生を押さえる為には大量の不飽和
脂肪酸が必要となり、不飽和脂肪酸が高価な場合は特に
効率が良くない。
【０００８】一方、ＤＧとＴＧの分離はシリカゲルカラ
ムを用いれば可能ではあるが、ＴＧ／ＤＧ比が小さい場
合には、純粋なＴＧを得るためにはＴＧのロスが多くな
る。したがって、反応副生物の少ないＴＧの製造法が望
まれている。
ムを用いれば可能ではあるが、ＴＧ／ＤＧ比が小さい場
合には、純粋なＴＧを得るためにはＴＧのロスが多くな
る。したがって、反応副生物の少ないＴＧの製造法が望
まれている。
【０００９】本発明は、上記問題を解決するために、Ｄ
Ｇ等の副生物が少なく、純度の高い不飽和脂肪酸トリグ
リセライドの製造法を提供することを課題とする。
Ｇ等の副生物が少なく、純度の高い不飽和脂肪酸トリグ
リセライドの製造法を提供することを課題とする。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記課題を
解決するために鋭意研究を行った結果、グリセリンが実
質的に溶解しない溶媒中で反応させると純度の高いＴＧ
が得られることを見出し、本発明に至った。
解決するために鋭意研究を行った結果、グリセリンが実
質的に溶解しない溶媒中で反応させると純度の高いＴＧ
が得られることを見出し、本発明に至った。
【００１１】すなわち本発明は、グリセリンと活性化不
飽和脂肪酸とを、グリセリンが実質的に溶解しない溶媒
中で反応させることを特徴とする不飽和脂肪酸トリグリ
セライドの製造法である。さらに本発明は、前記の方法
で得られる不飽和脂肪酸トリグリセライド粗生成物を低
温再溶出法で精製することを特徴とする製造法を提供す
る。
飽和脂肪酸とを、グリセリンが実質的に溶解しない溶媒
中で反応させることを特徴とする不飽和脂肪酸トリグリ
セライドの製造法である。さらに本発明は、前記の方法
で得られる不飽和脂肪酸トリグリセライド粗生成物を低
温再溶出法で精製することを特徴とする製造法を提供す
る。
【００１２】以下、本発明を詳細に説明する。 ＜１＞グリセリン及び活性化不飽和脂肪酸 本発明に使用するグリセリンは、乾燥したものを用いる
のが反応効率を高める上で好ましい。
のが反応効率を高める上で好ましい。
【００１３】本発明に用いる活性化不飽和脂肪酸は、グ
リセリンの水酸基と効率よくエステル結合を生じる官能
基を有する不飽和脂肪酸であり、例えば、一般式（ＲＣ
Ｏ） 2Ｏ（式中、Ｒは不飽和炭化水素基を表す。以下同
じ。）で表される酸無水物、一般式ＲＣＯＸ（Ｒは前記
と同じ、Ｘはハロゲン）で表される酸ハライド、化１の
一般式（Ｒは前記と同じ）で表されるイミダゾール化物
等が挙げられる。
リセリンの水酸基と効率よくエステル結合を生じる官能
基を有する不飽和脂肪酸であり、例えば、一般式（ＲＣ
Ｏ） 2Ｏ（式中、Ｒは不飽和炭化水素基を表す。以下同
じ。）で表される酸無水物、一般式ＲＣＯＸ（Ｒは前記
と同じ、Ｘはハロゲン）で表される酸ハライド、化１の
一般式（Ｒは前記と同じ）で表されるイミダゾール化物
等が挙げられる。
【００１４】
【化１】
【００１５】前記Ｒで示される炭化水素基は、二重結合
を少なくとも一つ有していればよく、直鎖状、分枝状い
ずれのものも使用できる。また、炭素数としては、通常
２〜３０程度が好ましく、８〜２４がさらに好ましい。
を少なくとも一つ有していればよく、直鎖状、分枝状い
ずれのものも使用できる。また、炭素数としては、通常
２〜３０程度が好ましく、８〜２４がさらに好ましい。
【００１６】前記酸無水物、酸ハライド、イミダゾール
化合物等の活性化不飽和脂肪酸は、不飽和脂肪酸を公知
の方法で活性化させることにより得られる。例えば、酸
無水物はジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジ
イミド系脱水縮合剤を用いて不飽和脂肪酸を無水物とす
るのが好ましい。
化合物等の活性化不飽和脂肪酸は、不飽和脂肪酸を公知
の方法で活性化させることにより得られる。例えば、酸
無水物はジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジ
イミド系脱水縮合剤を用いて不飽和脂肪酸を無水物とす
るのが好ましい。
【００１７】酸ハライドは、例えばオキサリルクロリド
等を用いて不飽和脂肪酸を処理して製造することが好ま
しい。イミダゾール化物は、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイ
ミダゾールと不飽和脂肪酸を反応させることにより得ら
れる。
等を用いて不飽和脂肪酸を処理して製造することが好ま
しい。イミダゾール化物は、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイ
ミダゾールと不飽和脂肪酸を反応させることにより得ら
れる。
【００１８】ここで用いる不飽和脂肪酸としては、リノ
ール酸、γ−リノレン酸、α−リノレン酸、ジホモ−γ
−リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、
ドコサヘキサエン酸、パルミトレイン酸、６，９，１
２，１５−オクタデカテトラエン酸、８，１１，１４，
１７−エイコサテトラエン酸、７，１０，１３，１６，
１９−ドコサペンタエン酸、６，９，１２，１５−ヘキ
サデカテトラエン酸等が挙げられるが、目的とするＴＧ
に応じて適宜選択すればよい。
ール酸、γ−リノレン酸、α−リノレン酸、ジホモ−γ
−リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、
ドコサヘキサエン酸、パルミトレイン酸、６，９，１
２，１５−オクタデカテトラエン酸、８，１１，１４，
１７−エイコサテトラエン酸、７，１０，１３，１６，
１９−ドコサペンタエン酸、６，９，１２，１５−ヘキ
サデカテトラエン酸等が挙げられるが、目的とするＴＧ
に応じて適宜選択すればよい。
【００１９】活性化不飽和脂肪酸１モルを得るために必
要な不飽和脂肪酸は、理論量で、酸無水物の場合２モ
ル、酸ハライド及びイミダゾール化合物の場合１モルで
ある。
要な不飽和脂肪酸は、理論量で、酸無水物の場合２モ
ル、酸ハライド及びイミダゾール化合物の場合１モルで
ある。
【００２０】＜２＞本発明に使用する溶媒 溶媒には、グリセリンを実質的に溶解しない無極性溶媒
を使用する。このような溶媒としては、四塩化炭素、ヘ
キサン、シクロヘキサン等が例示できる。このような溶
媒を用いることにより、グリセリンを溶解する溶媒を用
いる従来法よりも純度の高いＴＧが得られる。
を使用する。このような溶媒としては、四塩化炭素、ヘ
キサン、シクロヘキサン等が例示できる。このような溶
媒を用いることにより、グリセリンを溶解する溶媒を用
いる従来法よりも純度の高いＴＧが得られる。
【００２１】＜３＞本発明に使用する触媒 本発明に使用する触媒は、グリセリンと活性化不飽和脂
肪酸とを反応させてトリグリセライドを生成させる為の
触媒であり、不飽和結合に影響をおよぼさない穏やかな
作用を有するものが好ましい。
肪酸とを反応させてトリグリセライドを生成させる為の
触媒であり、不飽和結合に影響をおよぼさない穏やかな
作用を有するものが好ましい。
【００２２】例えば、活性化不飽和脂肪酸として酸無水
物を使用する場合には、ジメチルアミノピリジンやピロ
リジノピリジン（ＰＰ）が、酸ハライドの場合にはピリ
ジンが、イミダゾール化物の場合にはイミダゾールアル
カリ金属塩をそれぞれ使用するのが好ましい。
物を使用する場合には、ジメチルアミノピリジンやピロ
リジノピリジン（ＰＰ）が、酸ハライドの場合にはピリ
ジンが、イミダゾール化物の場合にはイミダゾールアル
カリ金属塩をそれぞれ使用するのが好ましい。
【００２３】＜４＞本発明のＴＧの製造法 （１）ＴＧの合成 前記のグリセリン、活性化不飽和脂肪酸とをグリセリン
を溶解しない溶媒中で、前記触媒存在化で反応させるこ
とにより、純度の高いＴＧが得られる。活性化不飽和脂
肪酸は、異なる炭化水素基を有するものの混合物として
用いてもよい。
を溶解しない溶媒中で、前記触媒存在化で反応させるこ
とにより、純度の高いＴＧが得られる。活性化不飽和脂
肪酸は、異なる炭化水素基を有するものの混合物として
用いてもよい。
【００２４】反応系に加えるグリセリンと活性化不飽和
脂肪酸とのモル比は、理論的必要量すなわち１：３以上
であるが、活性化不飽和脂肪酸の使用量が過剰である
と、原料としての活性化不飽和脂肪酸が無駄となること
から１：３であることが好ましい。
脂肪酸とのモル比は、理論的必要量すなわち１：３以上
であるが、活性化不飽和脂肪酸の使用量が過剰である
と、原料としての活性化不飽和脂肪酸が無駄となること
から１：３であることが好ましい。
【００２５】触媒は、グリセリンに対し０．０１〜１０
モル倍程度、好ましくは０．１〜２モル倍程度の量を使
用する。溶媒量としては、グリセリンに対し１〜１００
０重量倍が好ましく、２０〜５００重量倍程度がさらに
好ましい。
モル倍程度、好ましくは０．１〜２モル倍程度の量を使
用する。溶媒量としては、グリセリンに対し１〜１００
０重量倍が好ましく、２０〜５００重量倍程度がさらに
好ましい。
【００２６】反応温度は、０〜１００℃程度、好ましく
は１５〜４５℃程度、さらに好ましくは常温である。こ
の範囲内で反応を行うと操作がやりやすい。反応時間
は、通常１分〜１００時間、好ましくは１０〜２０時間
程度とし、不飽和脂肪酸の不飽和部分の酸化を押さえる
為に、Ｎ2雰囲気下で行うのが好ましい。
は１５〜４５℃程度、さらに好ましくは常温である。こ
の範囲内で反応を行うと操作がやりやすい。反応時間
は、通常１分〜１００時間、好ましくは１０〜２０時間
程度とし、不飽和脂肪酸の不飽和部分の酸化を押さえる
為に、Ｎ2雰囲気下で行うのが好ましい。
【００２７】活性化不飽和脂肪酸として酸無水物を用い
てＴＧを製造すると、３モルの不飽和脂肪酸無水物と１
モルのグリセリンから、理論的には３モルのＴＧと３モ
ルの不飽和脂肪酸ができる。したがって、不飽和脂肪酸
原料の半分が反応に関与しないので高価な不飽和脂肪酸
を用いる際には経済的でない。
てＴＧを製造すると、３モルの不飽和脂肪酸無水物と１
モルのグリセリンから、理論的には３モルのＴＧと３モ
ルの不飽和脂肪酸ができる。したがって、不飽和脂肪酸
原料の半分が反応に関与しないので高価な不飽和脂肪酸
を用いる際には経済的でない。
【００２８】しかし、ピロリジノピリジン等の有機塩基
触媒は、ジシクロヘキシルカルボジイミド等の脱水縮合
剤とは反応しないことが知られており（特開昭６４−１
６７９４）、酸無水物合成反応とＴＧ合成反応を同じ反
応系内で行い、生成する不飽和脂肪酸を繰り返し酸無水
物に導くことによりこの問題は解決される（化２）。
触媒は、ジシクロヘキシルカルボジイミド等の脱水縮合
剤とは反応しないことが知られており（特開昭６４−１
６７９４）、酸無水物合成反応とＴＧ合成反応を同じ反
応系内で行い、生成する不飽和脂肪酸を繰り返し酸無水
物に導くことによりこの問題は解決される（化２）。
【００２９】
【化２】
【００３０】（２）ＴＧの精製 前記の反応で得られるＴＧ粗製物は、精製を必要する場
合にはクロマトグラフィー等で精製する。また、必要に
応じて酸洗、アルカリ洗、水洗等の前処理を行う。
合にはクロマトグラフィー等で精製する。また、必要に
応じて酸洗、アルカリ洗、水洗等の前処理を行う。
【００３１】以下に、精製法の一例として、低温再溶出
溶媒を使用した低温再溶出法を説明する。この方法は、
ＴＧ粗製物を後述する低温再溶出溶媒に溶解し、これを
低温にして固化あるいは粘度の高い液体となったＴＧを
濾過等により分離する方法である。
溶媒を使用した低温再溶出法を説明する。この方法は、
ＴＧ粗製物を後述する低温再溶出溶媒に溶解し、これを
低温にして固化あるいは粘度の高い液体となったＴＧを
濾過等により分離する方法である。
【００３２】用いる低温再溶出溶媒としては、常温から
溶媒沸点までの温度ではＴＧが溶解又は分散し、低温下
ではＴＧが固化あるいは粘度が高い液体となる極性の溶
媒を用いる。このような溶媒として、アセトン、メタノ
ール等、あるいはこれらの混合系が例示できる。
溶媒沸点までの温度ではＴＧが溶解又は分散し、低温下
ではＴＧが固化あるいは粘度が高い液体となる極性の溶
媒を用いる。このような溶媒として、アセトン、メタノ
ール等、あるいはこれらの混合系が例示できる。
【００３３】ここでいう低温とは、溶媒凝固点〜０℃の
範囲の温度をいい、アセトン、メタノール等、あるいは
これらの混合系では−９０℃〜０℃程度であるが、これ
らの溶媒を用いて再溶出したＴＧを濾過回収する際に、
凝固あるいは粘度が十分高くなるようにするために−８
０℃程度が好ましい。
範囲の温度をいい、アセトン、メタノール等、あるいは
これらの混合系では−９０℃〜０℃程度であるが、これ
らの溶媒を用いて再溶出したＴＧを濾過回収する際に、
凝固あるいは粘度が十分高くなるようにするために−８
０℃程度が好ましい。
【００３４】ＴＧ粗製物と溶媒量の比は１：（１〜２０
０）、好ましくは１：（３０〜５０）が適当である。こ
の範囲内にあると、ＴＧの溶解温度と再溶出量のバラン
スがよい。
０）、好ましくは１：（３０〜５０）が適当である。こ
の範囲内にあると、ＴＧの溶解温度と再溶出量のバラン
スがよい。
【００３５】
【作用】グリセリンからＴＧができる反応は化３に示す
通りである。
通りである。
【００３６】
【化３】
【００３７】グリセリンを溶解する溶媒を用いた均一溶
媒系の反応では、立体障害のために、ｋ3≦ｋ2≦ｋ1と
なり、反応初期よりＭＧ（モノグリセライド）、ＤＧが
副生する。また、反応終了時においても、有効にグリセ
リンに結合しなかった不飽和脂肪酸が存在するためＤＧ
が残る。
媒系の反応では、立体障害のために、ｋ3≦ｋ2≦ｋ1と
なり、反応初期よりＭＧ（モノグリセライド）、ＤＧが
副生する。また、反応終了時においても、有効にグリセ
リンに結合しなかった不飽和脂肪酸が存在するためＤＧ
が残る。
【００３８】一方、グリセリンを溶解しない溶媒を用い
た不均一溶媒系では、グリセリン→ＭＧの反応は界面反
応となり非常に遅くなるため（ｋ2≧ｋ3>>ｋ1）、この
反応が律速段階となり、ＭＧ、ＤＧは生成しにくくなる
と推定される。
た不均一溶媒系では、グリセリン→ＭＧの反応は界面反
応となり非常に遅くなるため（ｋ2≧ｋ3>>ｋ1）、この
反応が律速段階となり、ＭＧ、ＤＧは生成しにくくなる
と推定される。
【００３９】したがって、グリセリンを実質的に溶解し
ない溶媒を反応系に用いることにより、純度の高い不飽
和脂肪酸ＴＧを得ることが可能となる。
ない溶媒を反応系に用いることにより、純度の高い不飽
和脂肪酸ＴＧを得ることが可能となる。
【００４０】
【実施例】以下に、本発明の実施例を説明する。尚、以
下に示す原料不飽和脂肪酸の純度は、常法に従ってメチ
ルエステル化したものを、下記の条件でガスクロマトグ
ラフィーにより分析した結果である。
下に示す原料不飽和脂肪酸の純度は、常法に従ってメチ
ルエステル化したものを、下記の条件でガスクロマトグ
ラフィーにより分析した結果である。
【００４１】カラム ： Unisole 3000カラム（Ｇ
Ｌサイエンス社製） ３ｍ 温度 ： ２００℃又は２２０℃ キャリアー ： Ｎ2ガス 試料注入温度 ： ２５０℃ 検出温度 ： ２５０℃ 検出器 ： 水素炎イオン化検出器（（株）島津製
作所製） ＴＧの純度は、試料を適宜希釈して、以下の条件でガス
クロマトグラフィーにより分析した結果である。
Ｌサイエンス社製） ３ｍ 温度 ： ２００℃又は２２０℃ キャリアー ： Ｎ2ガス 試料注入温度 ： ２５０℃ 検出温度 ： ２５０℃ 検出器 ： 水素炎イオン化検出器（（株）島津製
作所製） ＴＧの純度は、試料を適宜希釈して、以下の条件でガス
クロマトグラフィーにより分析した結果である。
【００４２】カラム ： GS-1カラム（ＧＬサイエ
ンス社製） ０．５ｍ 温度 ： ８０〜３５０℃ １０℃／分 キャリアー ： Ｎ2ガス 試料注入温度 ： ３５０℃ 検出温度 ： ３５０℃ 検出器 ： 水素炎イオン化検出器（（株）日立製
作所製） また、ＴＧ／ＤＧ比はＴＧの純度の測定と同じ条件でガ
スクロマトグラフ分析を行ったときのＴＧ／ＤＧの面積
比を表す。
ンス社製） ０．５ｍ 温度 ： ８０〜３５０℃ １０℃／分 キャリアー ： Ｎ2ガス 試料注入温度 ： ３５０℃ 検出温度 ： ３５０℃ 検出器 ： 水素炎イオン化検出器（（株）日立製
作所製） また、ＴＧ／ＤＧ比はＴＧの純度の測定と同じ条件でガ
スクロマトグラフ分析を行ったときのＴＧ／ＤＧの面積
比を表す。
【００４３】
【実施例１】はじめに本発明の実施例として、トリリノ
レインの製造法を説明する。 （１）トリリノレインの製造 撹拌装置を装着したフラスコに、リノール酸（純度９４
％）５．６１ｇ（２０ｍｍｏｌ）ジシクロヘキシルカル
ボジイミド４．１３ｇ（２０ｍｍｏｌ）、グリセリン
０．６１ｇ（６．６７ｍｍｏｌ）、ピロリジノピリジン
０．９９ｇ（６．６７ｍｍｏｌ）、四塩化炭素２００ｍ
ｌを入れ、Ｎ2雰囲気下２０℃で１０時間、撹拌しなが
ら反応させた。
レインの製造法を説明する。 （１）トリリノレインの製造 撹拌装置を装着したフラスコに、リノール酸（純度９４
％）５．６１ｇ（２０ｍｍｏｌ）ジシクロヘキシルカル
ボジイミド４．１３ｇ（２０ｍｍｏｌ）、グリセリン
０．６１ｇ（６．６７ｍｍｏｌ）、ピロリジノピリジン
０．９９ｇ（６．６７ｍｍｏｌ）、四塩化炭素２００ｍ
ｌを入れ、Ｎ2雰囲気下２０℃で１０時間、撹拌しなが
ら反応させた。
【００４４】尚、この反応では、不飽和脂肪酸とグリセ
リンとのモル比は３：１、触媒量及び溶媒量は、各々グ
リセリンに対して１：１（モル比）、１：３２８（重量
比）である。この段階でのＴＧ／ＤＧ比は２７、ＴＧの
収率は６６％であった。
リンとのモル比は３：１、触媒量及び溶媒量は、各々グ
リセリンに対して１：１（モル比）、１：３２８（重量
比）である。この段階でのＴＧ／ＤＧ比は２７、ＴＧの
収率は６６％であった。
【００４５】（２）精製 前記で得られた反応液を濾紙を用いて濾過した後、希塩
酸、０．５規定Ｎａ2ＣＯ3水溶液、水で順次洗浄した
後、減圧下で溶媒を留去した。その後、反応生成物を２
００ｍｌのアセトンに２０℃で溶解し、−８０℃で一晩
放置後、トリリノレインを濾過回収した（ＴＧの収量
４．６１ｇ、収率７９％、純度８４％）。
酸、０．５規定Ｎａ2ＣＯ3水溶液、水で順次洗浄した
後、減圧下で溶媒を留去した。その後、反応生成物を２
００ｍｌのアセトンに２０℃で溶解し、−８０℃で一晩
放置後、トリリノレインを濾過回収した（ＴＧの収量
４．６１ｇ、収率７９％、純度８４％）。
【００４６】さらに、これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーによりＴＧ画分を分取し、トリリノレイン
３．７４ｇを得た（収率６４％、純度９９％）。
グラフィーによりＴＧ画分を分取し、トリリノレイン
３．７４ｇを得た（収率６４％、純度９９％）。
【００４７】
【実施例２】次に、トリγ−リノレニンにおける実施例
を説明する。γ−リノレン酸（純度９９％）５．５７ｇ
（２０ｍｍｏｌ）を用い、以下実施例１と同様に１２時
間反応させ、酸洗、アルカリ洗、水洗後溶媒を留去し
た。その後１０ｍｌアセトンに溶解し、１００ｍｌメタ
ノールを加え、−８０℃で一晩放置後、トリγ−リノレ
ニンを濾過回収した（４．５８ｇ、収率７９％、純度９
７％）。
を説明する。γ−リノレン酸（純度９９％）５．５７ｇ
（２０ｍｍｏｌ）を用い、以下実施例１と同様に１２時
間反応させ、酸洗、アルカリ洗、水洗後溶媒を留去し
た。その後１０ｍｌアセトンに溶解し、１００ｍｌメタ
ノールを加え、−８０℃で一晩放置後、トリγ−リノレ
ニンを濾過回収した（４．５８ｇ、収率７９％、純度９
７％）。
【００４８】これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにかけトリγ−リノレニン３．３８ｇ（収率５８％、
純度９９％）を得た。反応粗製物中のＴＧ／ＤＧ比は１
００であった。
ーにかけトリγ−リノレニン３．３８ｇ（収率５８％、
純度９９％）を得た。反応粗製物中のＴＧ／ＤＧ比は１
００であった。
【００４９】
【実施例３】さらに、トリジホモγ−リノレニンの製造
例を説明する。ジホモγ−リノレン酸（純度９９％）５
０．８ｇ（１６６ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド３４．３ｇ（１６６ｍｍｏｌ）、グリセリン
５．１０ｇ（５５．３ｍｍｏｌ）、ピロリジノピリジン
８．２ｇ（５５．３ｍｍｏｌ）、四塩化炭素３５０ｍｌ
を用い、実施例１と同様に２４時間反応させた。
例を説明する。ジホモγ−リノレン酸（純度９９％）５
０．８ｇ（１６６ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド３４．３ｇ（１６６ｍｍｏｌ）、グリセリン
５．１０ｇ（５５．３ｍｍｏｌ）、ピロリジノピリジン
８．２ｇ（５５．３ｍｍｏｌ）、四塩化炭素３５０ｍｌ
を用い、実施例１と同様に２４時間反応させた。
【００５０】その後実施例１と同様にして精製し、低温
再溶出後トリジホモγ−リノレニン３４．４ｇを得た
（収率６５％、純度８０％）。これをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにかけＴＧ画分を回収し、トリジホ
モγ−リノレニン２７．０ｇ（収率５１％、純度９７
％）を得た。
再溶出後トリジホモγ−リノレニン３４．４ｇを得た
（収率６５％、純度８０％）。これをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにかけＴＧ画分を回収し、トリジホ
モγ−リノレニン２７．０ｇ（収率５１％、純度９７
％）を得た。
【００５１】この実施例では、不飽和脂肪酸とグリセリ
ンとのモル比は３：１、触媒量及び溶媒量は、各々グリ
セリンに対して１：１（モル比）、１：６９（重量比）
である。
ンとのモル比は３：１、触媒量及び溶媒量は、各々グリ
セリンに対して１：１（モル比）、１：６９（重量比）
である。
【００５２】
【実施例４】トリオクタデカテトラエノインの製造例を
説明する。６，９，１２，１５−オクタデカテトラエン
酸（純度９６％）２．４８ｇ（８．９９ｍｍｏｌ）、ジ
シクロヘキシルカルボジイミド２．０４ｇ（９．９０ｍ
ｍｏｌ）、グリセリン０．２７ｇ（３．０ｍｍｏｌ）、
ピロリジノピリジン０．４５ｇ（３．０ｍｍｏｌ）、四
塩化炭素１００ｍｌを用い、実施例１と同様に１４時間
反応させた。この反応粗製物中のＴＧ／ＤＧ比は１１０
であった。
説明する。６，９，１２，１５−オクタデカテトラエン
酸（純度９６％）２．４８ｇ（８．９９ｍｍｏｌ）、ジ
シクロヘキシルカルボジイミド２．０４ｇ（９．９０ｍ
ｍｏｌ）、グリセリン０．２７ｇ（３．０ｍｍｏｌ）、
ピロリジノピリジン０．４５ｇ（３．０ｍｍｏｌ）、四
塩化炭素１００ｍｌを用い、実施例１と同様に１４時間
反応させた。この反応粗製物中のＴＧ／ＤＧ比は１１０
であった。
【００５３】この反応液を酸洗、アルカリ洗、水洗した
後、溶媒を留去し、メタノール１００ｍｌに分散し、−
８０℃で低温再溶出させ、トリオクタデカテトラエノイ
ン１．７５ｇを得た（収率６８％、純度９１％）。さら
に、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ
ＴＧ画分を回収し、トリオクタデカテトラエノイン１．
２１ｇ（収率４７％、純度９９％）を得た。
後、溶媒を留去し、メタノール１００ｍｌに分散し、−
８０℃で低温再溶出させ、トリオクタデカテトラエノイ
ン１．７５ｇを得た（収率６８％、純度９１％）。さら
に、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ
ＴＧ画分を回収し、トリオクタデカテトラエノイン１．
２１ｇ（収率４７％、純度９９％）を得た。
【００５４】この実施例では、不飽和脂肪酸とグリセリ
ンとのモル比は３：１、触媒量及び溶媒量は、各々グリ
セリンに対して１：１（モル比）、１：３７０（重量
比）である。
ンとのモル比は３：１、触媒量及び溶媒量は、各々グリ
セリンに対して１：１（モル比）、１：３７０（重量
比）である。
【００５５】
【実施例５】次に、トリエイコサペンタエノインの製造
例を説明する。エイコサペンタエン酸３．０２ｇ（１０
ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド２．２８
ｇ（１１ｍｍｏｌ）、グリセリン０．３０ｇ（３．３３
ｍｍｏｌ）、ピロリジノピリジン０．５０ｇ（３．３３
ｍｍｏｌ）、四塩化炭素１００ｍｌを用い、実施例１と
同様に２０時間反応させた。この反応粗製物中のＴＧ／
ＤＧ比は１８であった。
例を説明する。エイコサペンタエン酸３．０２ｇ（１０
ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド２．２８
ｇ（１１ｍｍｏｌ）、グリセリン０．３０ｇ（３．３３
ｍｍｏｌ）、ピロリジノピリジン０．５０ｇ（３．３３
ｍｍｏｌ）、四塩化炭素１００ｍｌを用い、実施例１と
同様に２０時間反応させた。この反応粗製物中のＴＧ／
ＤＧ比は１８であった。
【００５６】前記反応液を酸洗、アルカリ洗、水洗した
後溶媒を留去し、２５ｍｌアセトンに溶解した後１００
ｍｌのメタノールを加え、−８０℃で低温再溶出させ、
トリエイコサペンタエノイン１．５３ｇを得た（収率５
０％、純度９６％）を得た。
後溶媒を留去し、２５ｍｌアセトンに溶解した後１００
ｍｌのメタノールを加え、−８０℃で低温再溶出させ、
トリエイコサペンタエノイン１．５３ｇを得た（収率５
０％、純度９６％）を得た。
【００５７】さらに、これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにかけＴＧ画分を回収し、トリエイコサペン
タエノイン１．３６ｇ（収率４４％、純度９９％）を得
た。この実施例では、不飽和脂肪酸とグリセリンとのモ
ル比は３：１、触媒量及び溶媒量は、各々グリセリンに
対して１：１（モル比）、１：３７０（重量比）であ
る。
グラフィーにかけＴＧ画分を回収し、トリエイコサペン
タエノイン１．３６ｇ（収率４４％、純度９９％）を得
た。この実施例では、不飽和脂肪酸とグリセリンとのモ
ル比は３：１、触媒量及び溶媒量は、各々グリセリンに
対して１：１（モル比）、１：３７０（重量比）であ
る。
【００５８】
【比較例１】反応溶媒を、グリセリンを溶解する無水ク
ロロホルムとする以外は実施例１と同様に反応させた。
反応粗製物中のＴＧ／ＤＧ比は１．８であった。その後
実施例１と同様に精製し、低温再溶出後、油状物４．６
３ｇを得た（純度４２％）。これをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにかけたがＤＧを十分除去できなかっ
た。
ロロホルムとする以外は実施例１と同様に反応させた。
反応粗製物中のＴＧ／ＤＧ比は１．８であった。その後
実施例１と同様に精製し、低温再溶出後、油状物４．６
３ｇを得た（純度４２％）。これをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにかけたがＤＧを十分除去できなかっ
た。
【００５９】以上の各実施例及び比較例の結果から、本
発明の方法によると、純度の高いＴＧが得られることが
明らかとなった。
発明の方法によると、純度の高いＴＧが得られることが
明らかとなった。
【００６０】
【発明の効果】本発明によると、従来の方法で副産物と
して生成していたＤＧがほとんど生成しない為、純度の
高いＴＧを製造することができる。
して生成していたＤＧがほとんど生成しない為、純度の
高いＴＧを製造することができる。
【００６１】さらに、本発明により製造されたＴＧは副
生物との分離が容易であり、副生するＤＧが少量である
ために、これを分離するのに使用するシリカゲルカラム
が小さいものでよい。
生物との分離が容易であり、副生するＤＧが少量である
ために、これを分離するのに使用するシリカゲルカラム
が小さいものでよい。
【００６２】また、生成したＴＧを低温再溶出すること
により、さらに純度の高いＴＧを得ることができる。
により、さらに純度の高いＴＧを得ることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 67/58
Claims (4)
- 【請求項１】 グリセリンと活性化不飽和脂肪酸とを、
グリセリンが実質的に溶解しない溶媒中で反応させるこ
とを特徴とする不飽和脂肪酸トリグリセライドの製造
法。 - 【請求項２】 前記活性化不飽和脂肪酸は、炭素数８〜
２４である天然もしくは合成の不飽和脂肪酸の酸無水
物、酸ハライドあるいはイミダゾール化物であることを
特徴とする請求項１記載の不飽和脂肪酸トリグリセライ
ドの製造法。 - 【請求項３】 不飽和脂肪酸トリグリセライド粗精物
を、室温からその沸点までの温度では不飽和脂肪酸トリ
グリセライドが溶解又は分散し、これよりも低い温度で
は該トリグリセライドが固化あるいは粘度の高い液体と
なる溶媒に溶解又は分散した後、低温にして固化あるい
は粘度の高い液体となった不飽和脂肪酸トリグリセライ
ドを分離して精製を行うことを特徴とする不飽和脂肪酸
トリグリセライドの製造法。 - 【請求項４】 前記溶媒が、アセトン、メタノール又は
これらの混合溶媒であることを特徴とする請求項３記載
の不飽和脂肪酸トリグリセライドの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11271192A JPH05310638A (ja) | 1992-05-01 | 1992-05-01 | 不飽和脂肪酸トリグリセライドの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11271192A JPH05310638A (ja) | 1992-05-01 | 1992-05-01 | 不飽和脂肪酸トリグリセライドの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05310638A true JPH05310638A (ja) | 1993-11-22 |
Family
ID=14593596
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11271192A Pending JPH05310638A (ja) | 1992-05-01 | 1992-05-01 | 不飽和脂肪酸トリグリセライドの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05310638A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2324828A1 (en) | 2003-08-18 | 2011-05-25 | BTG International Limited | Treatment for neurodegenerative conditions |
| CN110305015A (zh) * | 2019-07-30 | 2019-10-08 | 广州白云山汉方现代药业有限公司 | 一种天然偏甘油酯的分离方法 |
-
1992
- 1992-05-01 JP JP11271192A patent/JPH05310638A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2324828A1 (en) | 2003-08-18 | 2011-05-25 | BTG International Limited | Treatment for neurodegenerative conditions |
| CN110305015A (zh) * | 2019-07-30 | 2019-10-08 | 广州白云山汉方现代药业有限公司 | 一种天然偏甘油酯的分离方法 |
| CN110305015B (zh) * | 2019-07-30 | 2022-06-14 | 广州白云山汉方现代药业有限公司 | 一种天然偏甘油酯的分离方法 |
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