JPS63192773A - 三環式ベンズイミダゾール、その製法および該化合物を含有する血流障害治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分封 本発明は、新規の三環式ベンズイミダゾール、七の製法
およｑ＃化合物を有効物質として含有する血流障害治療
剤に関する。

発明の構成 本発明によれは、一般式ｌ： 〔式中、 Ｒ１は式ｎ： Ｒ４ （該式中、Ｒ２、Ｒ３・およびＲ４は同じかま几に異な
っていてよくかつ夫々水素原子、アルカンスルホニルオ
キシ基、トリフルオルメタンスルホニルオキシ基、アル
カンスルホニルアミノ基、トリフルオルメタンスルホニ
ルアミノ基、Ｎ−アルキルーアルカンスルホニルアミノ
基、Ｎ−アルキルトリフルオルメタンスルホニルアミノ
基、プルキルスルフェニルエチル基、アルキルスルフイ
ニルエチル基またはアルキルスルホニルアミノ基、ヒド
ロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノｆ九にジ
アルキル７ミノ基によって＊侠ちれ九カルボニル基、ア
ミン、アルキル了ミノ、ジアルキルアミツマ九に環式イ
ミノ基によって置侠毛れ九スルホニル基、この場合メナ
レン基ｒＸ硫黄原子まｆｃは酸素原子によって置換され
ていてもよく、プルキルカルボニルアミノ基、アミノカ
ルボニルアミノ基１ｔはプルキルアミノカルボニルアミ
ノ基、フルキルメルカプト基、フルキルスルフィニル基
マｔはアルキルスルホニル基、ニトロ基、ハロゲン原子
、アミノ基、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基
、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、シアンア
ルキルオキシ丞、カルボキシアルキルオキシ基、アルコ
キシカルボニルアルキルオキシ基、ヒドロキシアルキル
基、ジアルキル７ミノ基、１−イミダゾール基、トリフ
ルオルエチル基、シアノ基、ヒドロキシスルホニル基、
ビスヒドロキシアルキルアミノ基、１−ピロリジノ基、
１−ピペリジノ基、４−モルホリノ基、４−チオモルホ
リノ基、１−ピラゾリル基、１−トリアゾリル基、２−
オキソピペリジンーイル基、２−オキソピペリジン基ま
たはピロリル基であってよい）で示されるフェニル環を
表わし、ヱ几に ＲＩＨナフナル基”！ｆｃｒ！メナレンジオキシフェニ
ル基、まｆｃに１〜４個の複索原子を有する飽和もしく
は不飽和の複索環式５員環、ま７ｔに１〜５個の複素原
子を有するｖｉ素塊式６員環を担し、この場合、複索原
子は同じかまたは異なっていてもよくかつ酸素原子、硫
黄原子または窒素原子を表わしかつホ望に応じ、１個以
上の窒素原子で酸素原子を担持することかでき、かつ５
ｊｉｔ塊または６員塊に１個以上のアルキル、アルコキ
シ、アルキルメルカプト、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ
、アミノ、ハｏｆｆンヱたはシアノ基によって置侠され
ていてもよ＜！７’ｌ：ｎフェニル環と一緒に二環大部
Ｋ　［１合ちれていてもよく、 また框Ｘが結合を表わ丁場合に框、Ｒ工に前記基の他に
またＸ素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アルケ
ニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、ハロダン
アルキル基、アルコキシアルキル基、カルボキシアルキ
ル基、アルコキシカルざニルアルキル基、アミノアルキ
ル基、ヒトクキジアルキル基、ヒドロキシ基、メルカプ
ト基、アミノ基、アルキルメルカプト基、アルキルカル
ざニルアミノ基、ホルミルアミノ基、アルキルスルホニ
ルアミノ基、ホルミルアミノアルキル基、アルコキシカ
ルボニルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミノ
アルキル基、アルコキシカルボニルアミノ基、トリフル
オルエチル基ま九はアルキルカルボニルアミノアルキル
基を表し、 Ｘは結合、アルキレン基、ビニレン基、イミノ基（−Ｎ
Ｈ−ンｌｔにアミドｉ　（−ＣＯＮＨ−）を表し、かつ Ａ、Ｂ、ＣおよびＤ框相互に無関係に炭素原子および窒
素原子ｙａ−表し、これらのふ子はＸ素原子、アルキル
またはシクロアルキル基によってｔ＊δれていてもよく
、その際炭ＸＭＡ子にま几ヒドロキシｆ九はオキソ暴を
担持することかでき筐九扛３〜７員のスピロ環の＃底賛
素であってもよく、七の際Ａ、Ｂ％ＣおよびＤｉ金含有
る６員城は飽和、部分的不飽和および不飽和であってよ
い〕で水石れる三環式ベンズイミダゾール、その互変異
性体および七の無機ま７ｔに有機酸との生理学的に認容
芒れる塩およびその製法並びに該化合物を含有する医薬
が提供ちれる。

一般式１の化合物が不斉炭素原子を含有する場合には、
光学活性化合物およびラセミ混合物も本発明の対象であ
る。

一般式ｌの新規化合物は、貴１な＃＆理学的特性を有す
る、特にこれらに血小板および赤血球の＃固を抑制しま
九に（およびン血圧降下作用しｆ九に（および）心臓力
を同上δせることができる。

Ｒ１が一般式…のフェニル環を表子場合にに、Ｒ２、Ｒ
３および九で挙’ｒｆｙｔ＊換基のアルキル部分は１〜
５、有利には１〜４個の炭素原子を含有することができ
る。これらのアルキル基部分はｌ鎖状ま九に枝分れ鎖で
あってよい。

この場合には、例えばメナンスルホニルオキシ基、エタ
ンスルホニルオキシ基、ｎ−グロパンスルホニルオキシ
基、イソプロパンスルホニルオキシ基、トリフルオルメ
タンスルホニルオキシ基、メテルスルフェニルエチル基
、エチルスルフェニルエチル基、ｎ−プロビルスルフェ
ニルエチル基、エチルスルフイニルエチル基、エチルス
ルフイニルエチル基、エチルスルホニルエチル基、エチ
ルスルホニルメチル＆、ｎ−プロビルスルホニルエチル
基、エタンスルホニルアミノ基、エタンスルホニルアミ
ノ基、ｎ−プロパンスルホニルアミノ基、トリフルオル
メタンスルホニルアミノ基、Ｎ−エチルーメタンスルホ
ニル７ミノ基、Ｎ−エナルーメタンスルホニルアミノ基
、Ｎ−エチルーエタンスルボニルブミノ基、Ｎ−エナル
ーエタンスルホニルアミノ基、Ｎ−イソプロｔルーエタ
ンスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−ｎ−プロパンスル
ホニルアミノ基、Ｎ−ｎ−プロピル−ｎ−プロパンスル
ホニルアミノ基、Ｎ−メチルートリフルオルメタンスル
ホニルアミノ基、Ｎ−エナルートリプルオルメタンスル
ホニルアミノ基、Ｎ−インプロＶルートリフルオルメタ
ンスルホニルアミノ基、メトキシカルボニル基、エトキ
シカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポ
キシカルボニル基、メチル７ミノカルざニル基、エナル
アミノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、ジ
−ｎ−１０ビルアミノカルボニル基、Ｎ−エチルーエチ
ルアミノカルゴニル基、トリフルオルエテル基、メチル
アミノスルホニル基、エナルアミノスルホニル基、ｎ−
プロビルアミノスルホニル基、ｎ−ブナルアミノスルホ
ニル基、ｎ−ペンチル了ミノスルホニル基、ジメチルア
ミノスルホニル基、ジエナルアミノスルホニル基、ジ−
ｎ−プロピルアミノスルホニル基、Ｎ−エチルーイソプ
ロビルアミノヌルホニル基、アヤナルアミノ基、プロピ
オニルアミノ基、エチルアミノカル〆ニルアばノ基、エ
ナルアミノカルボニルアミノ基または１０ビルアミノカ
ルボニルアミノ基、エテル基、エテル基、プロピル基、
メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、アリルオ
キシ基、２−ブテニルオキシ基、６−ブテニルオキシ基
、２−ペンテニルオキシ基、プロパルイルオキシ基１２
−ブナニルオキシ基、６−ブナニルオキシ基、シアンエ
チルオキシ基、シアンエチルオキシ基、メトキシカルボ
ニルメチルオキシ基、メトキシカルざ二ルエチルオキシ
基、ヒドロキシメテル基、メチルメルカプト基、メチル
メルカプト基、エテルスルフイニル基、エテルスルフイ
ニル基、エチルスルホ二ル基筐友ニエナルスルホニル基
である。

環式イミノ基によってｉＬ供ちれていてもよいスルホニ
ル基とじては、モルホリノ基、ピロリジノ基、ピペリジ
ノ基およびヘキサメナレンイミノスルホニル基が有利で
ある。

Ｒ２に関して特に有利であるのに、本素原子、アルキル
スルホニルオキシ基、トリフルオルメチルスルホニルオ
キシ基、プルキルスルフェニルエテル基、プルキルスル
フイニルエテル基、アルキルスルホニルオキシ基、アル
キルスルホニルフミ／基、’Ｎ−アルキルーアルキルス
ルホニルアミノ基、トリフルオルメチルスルホニルアミ
ノ基マ九はＮ−アルキルートリフルオルメチルスルホニ
ルアミノ基、ヒドロキシ、アルコキシ、アミン、アルキ
ルアミツマ九ニジアルキルアミノ基によって置！ｌ！さ
れ几カルざニル基ま九はアミン、ジアルキルアミノま７
ｔはモルホリノ基によって置換ちれたカルボニル基ま九
にアミン、ジアルキルアミノま九ハ七ルホリノ基によっ
て置換δれ几スルホニル基、この場合前記アルキル部分
の夫々は１ま九に２個の炭素原子を含有することができ
る；１〜４個の炭素原子な有するニトロ−、シアン−筐
たはプルキルアミノスルホニル基、プルキルカルボニル
アミノ基、アミノカルボニルアミノ基マタはＮ−フルキ
ル−アミノカルボニルアミノ基；アルキルメルカプト基
、プルキルスルフィニル基エフｔはアルキルスルホニル
基、この場合前記アルキル部分の夫々に１まｔに２個の
炭素原子な含有することができる；ハロゲン原子、７ミ
ノ基、ヒドロキシ基、夫々有利には１〜３個の炭素原子
を有するジアルキルアミノ基、アルキル基、アルコキシ
基、アルケニルオキシ基１九はアルキニルオキシ基；シ
アンエチルオキシ基′！！たにメトキシカルボニルメチ
ルオキシ基、トリフルオルエテル基ま７ｔ＋に１−イミ
ダゾリル基である。

Ｒ３に関して有利なものに、水素原子、１〜３個の炭素
原子を有するアルキル基、夫々のアルキル部分に１ま几
は２個の炭素原子な有丁ゐアルコキシ基１九はジアルキ
ルアミノ基ｔ７ＩＣ，ｒｚハロゲン原子である。

Ｒ４が表す有利なものは、水素原子１九にメトキシ基で
ある。

フェニル基に、前記＆換部の１〜６個を担持することが
できる。

有利なモノ置換毛れ几フェニル化合＠に、ヒドロキシ基
、０１〜Ｃ３アルキル基、Ｃｌ〜０３アルコキシ基、ア
リルオキシ基、グロパルギルオキシ基、シアンエチルオ
キシ基、メトキシカルボニルメチルオキシ基、ハロゲン
原子、ニトロ基、シアノ基、アミノカルボニル基、メト
キシカルボニル基、アミン基、Ｃユ〜Ｃ３ジアルキルア
ミノ基、０１〜Ｃ３アルキルメルカプト基、０１〜Ｃ３
アルキルスルフイニル基、ＣエルＣ３アルキルスルホニ
ル基、０１％Ｃ３プルキルスルホニルオキシ基’！７ｅ
ｕ１−イミダゾリル−フェニル基であり、該置換基に２
．３１九は４位に存在することができる。

有利な二置洪され九フェニル基に、置換基としてプルカ
ンスルホニルオキシ基、トリフルオルメチルスルホニル
オキシ基、アルキルスルフィニルメチル基、プルキルス
ルフイニルエチル基、プルキルスルホニルアミノ基、ア
ルキルスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル−プルキルス
ルホニルアミノ基、トリフルオルメチルスルホニルアミ
ノ基マ文にＮ−アルキル−トリフルオルメチルスルホニ
ルアミノ基、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキ
ルアミノまたニジアルキルアミノ基によって置換ちれた
カルボニル基ま友は７ミノ、ジアルキルアミノま７ｔは
モルホリノ基によって置換ちれたスルホニル基、アルキ
ルアミノスルホニル基、アルキルカルボニルアミノ基、
アミノカルボニルアミノ基ま＊框Ｎ−フルキルーアミノ
カルボニルアミノ基、ヒドロキシ基、アルキル基、アル
コキシ基、アリルオキシ基、グロバルギルオキ７基、シ
アンエテルオキシ基、メトキシカルボニルエテルオキシ
基、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、ジ
アルキルアミノ基、アルキルメルカプト基、アルキルス
ルフィニル基、アルキルスルホニル基ｆ九は１−イミダ
ゾリル基であり、この場合両省の置換基に同じかまたは
異なっていてもよく、かつ２．３−１２．４−１２．５
−１２．６−５６．４−および３．５−位、但し有利に
は２．４−１２．５−および３．４−位に存在すること
ができかつ前記アルキル基はそれだけで１比に別の基と
組合せて１〜３個の炭素原子を有することができる。

有利な三ｆＩＬ換ちれ穴フェニル基に、３．４゜５−ト
リメトキシフェニル基である。

Ｒ１が１〜４個の複糸原子を有する飽和または不飽和の
複累塊式５員環または１〜５個の複索原子を有する複素
環式６負環（この場合、前記５ま文は６員環の複素ふ子
に四じかまたは異なっていてもよくかつ窒素原子、酸素
原子または硫黄原子を狭しかつ場合により１つ以上の窒
素原子で酸素を担持することかできる）を表子場合には
、ピロール基、７ラン基、ナオフエン基、ピラゾール基
、イミダゾール基、チアゾール基、イソチアゾール基、
オキアゾール基、イソキサゾール基、トリアゾール基、
テトラゾール基、ナアジアゾール基、オキサジアゾール
基、ピラゾン基、Ｎ　、　Ｎ’−ジオキシ−ピラジン基
、ピリミジン基、Ｎ　、　Ｎ’−ジオキシ−ピリミジン
基、ビリタ゛ジン基、オキサジン基、チアジン基、トリ
アジン基、テトラジン基、ピリジン基、Ｎ−オキシ−ピ
リジン基、ピペリジン基、ピペラジン基、モルホリン会
′！！九μナオモルホリン基が１′−」である。

複素塩式の５および６Ｊｊ環中リアルキル、アルコキシ
およびアルキルメルカプト置換基−１１〜６、有利には
１〜４個の炭素原子を含有することができ、この場合こ
れらの基は直鎖状ま７ｔは枝分れ飴状であってよい。有
利であるのは、メチル基、エチル基、メトキシ基、エト
キシ基、エテルメルカブト基およびエテルメルカブト基
である。

ハロゲン原子としては、弗素原子、塩素原子および臭素
原子、有利には塩素原子が理解されるべきである。

飽和ま尺は不飽和の複索環式の５および６員環がフェニ
ル環と組合ちれている場合には、インドール基、インダ
ゾール基、ベンズイミダゾール基、キノリン基、イソキ
ノリン基、シンノリン基、７タラジン基、キナゾリン基
、キノキサリン基、ベンゾフラン基、ペンシナオフエン
基、ベンゾキサゾール基、ベンズイソキサゾール基、ベ
ンズナア・Ｉ−ル基およびペンズイソチアゾール基であ
る。

Ｘが結合およびＲ１かアルキル基、プルケニル基ま７ｔ
はスルホニル基な表す場合には、七のうちでも１０個以
下の炭素原子を有する直鎖状まｔは枝分れ鎖状知が理′
Ｐｓチれるべきである。

この意味において、Ｒ１ｒｉメチル基、エチル基、プロ
ピル基、プナル基、ベンナル基、ヘキシル基、ビニル基
、プロペニル基およびグロピオニル基であるのが有利で
ある。Ｘが結合およびＲ１かシクロアルキル基またはシ
クロアルケニル基を表子場合には、七のうちでも６〜７
員を有する環が理解嘔れるべきである。この意味におい
ては、シクロプロピル基、シクロアル基、シクロペンナ
ル基、シクロヘキシル基、シクロペンテニル基およびシ
クロヘキセニル基が有利である。Ｘが結合およびＲ１が
ハロゲンアルキル基、アルコキシアルキル基、カルボキ
シアルキル基、アルコキシカルざニルアルキル基、アミ
ノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシカル
余ニルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミノア
ルキル基、アルキルメルカプト基マ九にアルキルカルボ
ニルアミノ基な表子場合には、アルキル基マ九にアルコ
キシ基は１〜６個の炭素原子を含有することができる。

ハロゲン原子としては、弗素原子および環系原子、有利
には弗素原子がＭ解芒れるべきである。

この意味においては、Ｒ１に関してにトリフルオルエチ
ル基、エトキシ基、エチル基、メトキシエチル基、カル
ざキシエチル基、カルボキシプロピル基、カルざキシゾ
ナル基、メトキシカルポニルエテル基、メトキシカルボ
ニルエチル基、メトキシカルボニルプロビル基、エトキ
シカルボニルエチル基、エトキシカルボニルエチル基、
エトキシカルボニルプロピル基、プロボキシカルボニル
エテル憂、７ミノメチル基、アεノエテル基、アミノプ
ロピル基、アミツブナル基、エテルメルカブト基、エテ
ルメルカブト基、プロぢルメルカグト基、ゾナルメルカ
ブト基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブ
ナルオキシカルボニルアミノ基、エテルスルホニルアミ
ノ基、ホルミルアミノプロピル基、アセチルアミノプロ
ピル基、プロピオニルアミノ基、プロピル基およびエテ
ルスルホニルアミノプロビル基が有利である。

一般式ｌにおいてＸがフルキレン基な表子場合には、七
のうちでも１〜４個の炭素原子を有するアルキレン基が
理解されるべきである。この意味においてに、メナレン
基およびエナレン基が有利である。

一般式ｌにおけるＡ、Ｂ、ＣおよびＤＫ＠Ｌ。

てμ、原子のＡ、Ｂ、ＣｆｉたにＤの１つまたは２つが
窒素原子を表しかつ七の他が炭素原子を表し、該炭素原
子は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基および６〜
７個の炭素原子を有するシクロアル基によってｔＩＬ換
もれていてもよく、七の際炭素原子に付加的にｆ九ヒド
ロキシ基ま几はオキソ基を担持することができまｋに３
〜７個の炭素原子を有するスざ口環であってもよい化合
物が有利である。Ａ、Ｂ、ＣおよびＤを含有する複索環
式６員環に関しては、不飽和並びにま九相応するジヒド
ロおよびテトラヒドロ誘導体が該当する。

式ｌの有利な三環式環系は、５．６．７．８−チトラヒ
ドロー１Ｈ−イミダゾ［４，５−８１キノリン−６−オ
ン、７．８−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｇ］
キナゾリン−８−オン、２．３．５．６．７．８−へキ
サヒドロ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｇ１キノリン−２
゜６−ジオン、５．６．７．８−テトラヒドロ−１Ｈ−
イミダψ（４，５−ｇ〕インキノリン−５−オン、５，
６−シヒドロー１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｇ１イソキノ
リン−５−オン、５゜６．７．８−テトラヒドロ−１Ｈ
−イミダ・戸（４，５−１１インキノリン−５，７−ジ
オン、５．６−シヒドロー１Ｈ−イミダゾＣ４，５−ｇ
］キノキサリン−６−オン、５．６．７．８−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｇ１キノキサリン−６
，７−ジオン、ＩＨ−イミダψ［４，５−ｇ］キノリン
、５．６，７．８−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ（４
，５−ｇ］フタラジン−５，８−ジオン、６．７−シヒ
ドローＩＨ，８Ｈ−イミダゾ（４，５−ｇ〕ベンゾキサ
ジン−７−オン、６．７−シヒドロー１Ｈ，１３Ｈ−イ
ミダゾ〔４，５−ｇ〕ベンズチアジン−７−オン、５．
６．７．８−テトラヒドロ−１Ｈ−イミタゝゾ［４，５
−ｇ）キノリン−６−オン″！！穴に５．６．７．８−
テトラヒドロ−Ｈ−イミダゾＣ４，５−ｇ〕キノリンで
ある。

臀に有利な化合物に、一般式ｌにおいて、Ｒ１が前記一
般式ＩＩのフエニル基な衣わし、該式中Ｒ２が水素原子
、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオルメタンスル
ホニルオキシ基、メタンスルホニルアミノ基、トリフル
オロメタンスルホニルアミノ基、メタンスルホニルメチ
ルアミノ基、トリフルオルメタンスルホニルメテルブミ
ノ基、エテルスルフェニルエテル蟇、エテルスルフイニ
ルエテル基、エテルスルホニルエテル基、アミノスルホ
ニル基、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル
基、ジメチルアミノスルホニル会、アセチルアミノ基、
メチルメルカプト基、エチルスルフイニル基、エチルス
ルホニル基、ヒドロキシ基、エチル基、メトキシ基、プ
ロバルヤルオキシ基、シアンエテルオキシ基、メトキシ
カルボニルーエテルオキシ基、シアノ基、塩素原子、ニ
トロ基、アミノ基、ジメチルアミノ基、トリフルオロエ
テル基工九は１−イミダゾリル基を表わし、　１ Ｒ３が水素原子、メチル基、メトキシ基、ジメチルアミ
ノ基、ジエナルアミノ基ま九ハ塩基原子を表わし、 Ｒ番が水素原子またはメトキシ基を衣し、１ｔに Ｒｘ　Ｅｌ”　ｔ　ｏ−ル基、フラン基、ナフタン基、
ピラゾール基、イミダプール基、イミダゾリル基、チア
ゾール基、オキサ・ｌ−ル基、トリアゾール基、テトラ
ゾール基、ナアジアゾール基、インキサゾール基、オキ
サジアゾール基、ピリジン基、Ｎ−オキシピリジン基、
ピラジン基、Ｎ、Ｎ’−ジオキシ−ピラジン基、ピリミ
ジン基、Ｎ、ぜ−ジオキシビリミジン基、ピリダジン基
、オキプシン基、ナアジン憂、トリアジン基、テトラジ
ン基、ピペリジｙ基、ピペラジン基、モルホリン基ま九
はナオモルホリン基を衣ゎし、並びにそれらのメチル、
エチル、メトキシ、エトキシ、エテルメルカブト、エテ
ルエテルカブトおよびクロル置換δれた誘導体、χ九は
ナフタリン基、インドール基、イミダゾリル基、キノリ
ン基１７′ｃμイソキノリン基！表わし、または Ｒよは、Ｘが結合な衆わ丁賜合に框、前記基の他に１’
ｆＣ−＊ｈｆｇ子、エチル基、エチル基、プロピル基、
メチル基、ペンナル基、ヘキンル基、プロペニル基、シ
クロペンテニル基、シクロヘキセニル基、トリフルオル
エチル基、ヒドロキシ基、メルカプト基、メチルメルカ
プト基、７ばノ基、アセチルアミノ基、ホルミルアミノ
基を表わし、 ｘ　４ｓｂ合、メナレン基、ビニレン基、イミノ嚇筐ｔ
ｃはアミド基を狭わしかり Ａ％Ｂ、Ｃ’ＪたはＤのうちの少なくとも１９ヱ７ｃ区
２個の原子は謙索原子および七の他の炭２原子を表わし
、該炭素原子に水素原子ｆ文にエチル基によってｉＬ挾
δれていてもよくかつ該炭素原子に付加的にまたヒドロ
キシ基ｆ友はオキソ基を担持するＯとができ１九は５個
の炭素原子ｔｔ有するスピロ環の構成要素であってよい
化合物である。

一般式ｌの化合物ニ、文献に記ｆｉ！１れた自体公仰方
法に基づき製造することができる（　Ｇ、Ｗ。

Ｈ，Ｃｈｅ９ｓｅｔｎａｎ　、　　Ｒ，Ｆ、　Ｃ００ｋ
ｌｌＯｎ　ｉｎ　ＴｈｅＣＭｍｉＢｔｒ７　Ｏｆ　）ｌ
ｅｔｅｒｏｃｙｃｌｌｃ　ｃｏｍｐｏｕｎａａ　、　　
Ｅｄ、：Ａ、　Ｗｅｉｓｓｂａｒｇｅｒ、　　Ｅ、　Ｔ
ａｙｌｏｒ、　　ｖｏｌ、３５゜ｐ、　７８〜１１１．
１９７９およびＰ、Ｎ、　Ｐｒｅ８ｔｏｎ。

ＤｌＭ、　３ｍ１ｔｈ、　　Ｇ、　Ｔｅｎｒａａｎｔ、
、同書、　　ＶＯＩ−４［１゜Ｐａｒｔ　１．　　ｐ、
　１〜２８６．　１９８１　）。

特に有利であるのに、以下の反応工程で示嘔れる方法で
ある、即ち ａ）一般式［１： まｔに一般式ｌｖ： 〔式中、Ｒ１、Ｘ、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤｉ前記のものを
表す〕で示ちれる化合物をＸ誰添那しかつ外環してベン
ズイミダプールに丁ゐ、１７ｔに １））　−ｉｔ式■： 〔式中、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤｒＬ削記のものｔ赤子〕で
示される化合物を一般式ｖｌ： Ｒ，−Ｘ−Ｃ−Ｙ　　　　　　　（ＶＤ〔式中、Ｒ１お
よびＸに前記のものを表しかつＹは藺単に離脱可能な基
を表わ丁〕で示される化合物と反応ちセる、ヱ九に Ｃ）前記一般式ｌで示もれる化合’＊において、Ｒ工が
アミン基、ヒドロキシ基またはメルカプト基およびＸが
価標を赤子ものを得るために、前記一般式■においてＡ
％　Ｂ、ＣおよびＤが前記のものを表わ丁化合物と、ホ
スゲン、ナオホスデン、１　、１’−カルざニルジイミ
ダゾール、クロル蟻酸エステル、尿素ま几はブロムシア
ンのような、カルざニル基、ナオカルボニル基ま−ｆｉ
：、はイミノ基を転移δゼるような試薬と反応δゼる、
！九に ｄ）一般式ｌで８毛れる化合物においてＡおよびＤが窒
素原子な懺わ丁ものを得る九めには、一般式■： 〔式中、Ｒ１およびＸに前記のものを表わ丁］で示ちれ
る化合物を一般式■： 〔式中、Ｒ５およびＲ６ハーじかマ九ニ異なっていても
よくかつ水素原子、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲ
ン原子およびヒドロキシ基な表子〕で示ちれる化合物で
閉環して、ＢおよびＣが炭素原子である一般式ｌの化合
物とする。

方法ａ）で記載した還元は、有利に框溶剤ま九は溶剤混
合物例えば水、メタノール、エタノール、酢酸、酢酸エ
チルエステルま几にジメチルホルムアミド中で水素を用
いて触媒例えはラネーニッケル、日並またはパラジウム
／活性炭の存在下に、金属例えは鉄、錫１次に亜鉛を用
いて酸の存在下に、塩例えは硫酸鉄（川）、塩化鉄（１
１）、硫化ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムまたはナ
トリウムジナオナイトを用いて、ま７’ｎＨヒドラジン
を用いてラネーニッケルの存在下に０〜１００℃の温度
、有利にに電源で実施する。この際に、几いていり場合
直接的に一般式ｌの閉環ちれ良化合物が生成する。

閉環はＰＪＴ望に応じて、還元後に有利には溶剤または
溶剤混合物例えはエタノール、インプロパツール、酢酸
、ベンゼン、トルエン、クロルベンゼン、クリコール、
エナレングリコールジメテルエーテル、スルホラン’ｆ
ｆ１７ｔにジメチルホルムアミド中で５０〜２２０℃の
温度に、有利には反応混合物の沸騰温度に、場合によＶ
縮合剤例えばオキシ塩化燐、塩化ナオニル、ｐ−）シア
ンスルホン酸、塩酸、硫酸、燐酸、ポリ燐酸の存在下に
ヱ几に場合によりまた塩基例えは水酸化ナトリウム、ナ
トリクムメナラート１７ｔはカリウム−ｔ−ブナラード
の存在下に加熱することにより完全化することができる
。しかしながら、閉環に浴剤および／ま几に縮合剤を用
いずに実施することもできる。

方法ｂ）で記載し九一般式■の化合物とじてに、アルデ
ヒド、カルざン酸、酸ハロゲン化物例えは酸塩化物、カ
ルボン酸エステル例えはメチルーおよびエチルエステル
、カルボン酸アミドおよび七の他の活性化され几カルボ
ン酸誘導体並びに無水物が該当する。

一収式■の化合物がアルデヒドである場合には、一般式
■の化合物との反応ハ酸化性条件下で、有利にはアルコ
ール性媒体内で空気ｒＩ！！素および触媒量の酸例えは
トルエンスルホン酸の存在下に還流に加熱しながらまた
は空気酸素および触味例えは褐石の存在下に酸性媒体中
、例え＃ｉ酢酸中で型温で実施することができる。

一般式■の化合物がカルボン酸である場合には、一般式
■の化合物との反応に脱水剤の存在下に、１利にはポリ
燐酸中で５０〜２５０℃、ＩＪにｒＬ１００〜２００℃
で実施することができる。

一般式Ｖｔの化合物がカルざン酸誘導体である場合に框
、一般式■の化合物との反応に不活性溶剤、有利には塩
化メナレンまたはピリジン中で実施することができる。

引＠続き、閉環な完全化するために、溶剤または溶剤混
合物例えはエタノール、イングロパノール、氷酢酸、ベ
ンゼン、クロルベンゼン、グリコール、ジエチレングリ
コールジメｔルエーテル、スルホランま＊、ハジエチル
ホルムアミド中で５０〜２５０　’Ｃの温度に、但し有
利には溶剤ま九に溶剤混合物の沸騰温度に、場合により
縮合剤例えばオキシｍ　化燐、塩化ナオニル、ｐ−トル
エンスルポン酸、塩酸、硫酸、燐酸、ポリ燐酸の存在下
に、１次に場合によりま７を塩基例えは水酸化す）　Ｉ
Ｊウム、カリクムメナラートまたはカリウム−も−ブナ
ラードの存在下に加熱する。しかしながら、閉環はま友
溶剤および／ま九は動合剤不在で実施することもできる
。

方法Ｃ）に記載し九、一般式ｌの化合物への一般式■の
化合物の閉環に、有利には一般式■の化合物の塩酸浴液
中にホスゲンを尋人するかまｆｃにナオホスデンを加え
かっ型温で放置するか、または一般式■の化合物を１，
１′−カルビニルジイミダゾールと不活性溶剤例えはジ
オキサン中で沸騰加熱するようにして実施する。

方法ｄ）に記載し次ジアミン咀のα−ジカルボニル化合
物■での閉環は、有利へに溶剤不在で１九は溶剤もしく
は溶剤混合物例えは水、メタノール、エタノール、氷酢
酸、酢酸エナにエステル、ジオキサン、トルエンマ几ニ
ジメチルホルムアミドの存在下に０℃と溶剤の沸点との
間の温度、有利には５０〜１００℃で実施する。

方法ａ〜（ＬＫ基づき得られた、一般式ｌの化合物に、
引′＠続き所望により一般式ｌの別の化合物に転化する
こともできかっ／ま尺に生理学的に認容ちれる無機もし
くは有機酸との塩に転化することができる。

−ｉ式ｌの化合物の別の一般式ｌの化合物への転化の例
を以下に記載する： ａ）　　Ｒ１がアミノ基、アミノアルキル基ま次に環式
イミノ基を表子か、ま九は７ミノ基で置換ちれ几複素環
式５員塊筐ｔに６員塊を表子か、１　Ｌｎ　Ｒ２、Ｒ３
、Ｒ，の１つ以上がアミノ基を表子一般式ＩＩのフエニ
ル環な表子、一般式ｌの化合物と、カルボン＆！！たに
活性化石れたカルボン酸誘導体例えは無水物ま九は酸ハ
ロゲン化物と反応名セて、ホルミルアミノ−ま几はアル
キルカルボニルアミノ誘導体にする。カルボン酸との反
応に、脱水剤例えはポリ清除ま几に水と共沸混合物を形
成する溶剤例えはベンゼンま九にトルエンの存在下に実
施するのが有利である。

活性化ちれ九カルボン酸との反応に、不活性溶剤例えば
塩化メナレンｌ’ｔはピリジン中で０〜２５０℃、但し
有利には溶剤の沸騰＠度で実施するのが有利である。

ｂ）　　Ｒｘが７ミノ基、アミノアルキル基または環式
イミノ基を表すか、またはＲ１が先に述べ九と同様に、
アばノ基で置ｍ毛れ几覆索環式を我子か、！九にＲ１が
一般式ｌのフェニル環を表し、該式中置換基Ｒ２、Ｒ３
、Ｒ４の１つがアミノ基、Ｎ−アルキルアミノ基または
ヒドロキシ基を表子、一般式ｌ化合物を、−虹式■：Ｒ
フ　−　８０２０Ｈ 〔式中、Ｒ？に１〜３個の炭素原子を有するアルキル基
ま九にトリフルオルメチル基な表子〕で示ちれるスルホ
ン酸ま九に七の反応性誘導体と反応名せて、前記アミン
基、アミノアルキル基、環式イミノ基ま窺にヒドロキシ
基がスルホン化され九一般式ｌの化合物にする。

該反応に、有利には溶剤ま７ｔは溶剤混合物例えは塩化
スクシン、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン
マ九はベンゼン中で場合により酸結合剤例えは炭酸ナト
リウム、トリエチルアミンまたはピリジン（この際後者
の両者に溶剤としても使用することができる）の存在下
に、酸を活性化するま九に脱水する物質例えは塩化チオ
ニルま九に五塩化燐の存在下に、但し有利には一般式■
の化合物の誘導体、例えは七の無水物ま九にハロゲン化
物例えはエタンスルホン酸塩化物ま九にエタンスルホン
酸塩化物を用いて、有利にｒｚｏＮ１００℃の温度、例
えは室温と５０℃の間の温度で実施する。

ｃ）　　Ｊが一般式ＩＩのフエニル基′％：表し、その
際置換基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４の少なくとも１つがアルキル
部分に１〜３個の戻素原子な有するアルキルメルカプト
基まｋにアルキルスルフィニルメチル基である、一般式
ｌの化合物、を、Ｒユがフェニル基および置換基Ｒ２、
Ｒ３、Ｒ４の少なくトも１つがフルキルスルフィニル基
、アルキルスルホニル基、アルキルスルフィニルメチル
ｉ′ｉｆｃはアルキルスルフニルメチル基を表す一般式
１の化合物に転化する。

この酸化は、有利には浴剤または溶剤混合物中で、例え
は水、水／ピリジン、アセトン、氷酢酸、希硫酸ま几に
トリフルオル酢酸中で・、七の都度使用ちれる酸化剤に
基つき好ましくは一８０〜１００℃の温度で実施する。

一般式ｌのアルキルスルフィニル化合物またはフルキル
スルホニルメチル化合物を製造するに框、酸化に有利に
は等量の酸化剤、例えは送酸化水素を用いて氷酢酸、ト
リフルオル酢酸ま九は蟻酸中で０〜２０℃で、またはア
セトン中で０〜６０℃で、過酸例えは過蟻酸を用いて米
酢ｉ！！＆ま７ｔにトリフルオル酢酸中で０〜５０９Ｃ
テ、マたにｍ−クロル過安息香酸を用いて塩化スクシン
１ｔにクロロホルム中で一２０〜６０℃で、メタ過ヨウ
素酸ナトリウムを用いて水性メ１／−ルまたはエタノー
ル中”ｔ’−１５〜２５°Ｃで、ＪＡ索を用いて氷酢酸
１九は水性酢酸中で、Ｎ−ブロム−スクシンイミドを用
いてエタノール中で、ｔ−ブナルヒボクロライトを用い
てメタノール中で−８０〜−６０°Ｃで、ヨードベンゾ
ジクロリドを用いて水性ピリジン中で０〜５０℃で、硝
酸を用いて氷酢酸中でＯ〜２０’Ｃで、クロム酸を用い
て氷酢酸ま几にアセトン中で０〜２０℃で、および塩化
スルフリルを用いて塩化メナレン甲で一７０℃（この場
合には、得られ九ナオエーテルークロル錯体を有利には
水性エタノールで加７１１Ｃ分解する）で実施する。

一般式ｌのアルキルスルホニル化合＠またはフルキルス
ルホニルメチル化合物を製造するには、酸化は有利には
１１九に２等量以上の酸化剤を用いて、例えは過酸化水
素を用いて氷酢酸、トリフルオル酢酸中で１７ｔｒ！蟻
酸中で２０〜１００’Ｃで！７ｔＨ７セ）　ン中で０〜
６　ｏ’ｃで、過酸例えば過蟻酸、またはｍ−クロル過
安息香酸、塩化メチレンま九にクロロポルムを用いて０
〜６０℃で、硝酸を用いて氷酢酸中で０〜２０°Ｃで、
クロム酸マ九に過マンガン酸カリウムを用いて氷酢酸、
水／硫酸中で一！タニアセトン中で０〜２０°Ｃで実施
する。

”）　　Ｒｘが一般式ＩＩのフエニル基を表シ、七の際
置換基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４の１つがカルボキシル基ま友は
ヒドロキシスルホニル基な表子一般式ｌの化合物を、置
換基Ｒ２、融およびＲ４がアミ７基、アルキルアミノ基
”！７ｔはジアルキルアミノ基によって置換され九カル
ボニル基１ｋにスルホニル基を懺丁一般式ｌの化合物に
転化する。この転化に、アミンＨＮＲｅＲｅ　（該式中
、Ｒ８およびＲ９に同じがま九に異なっていてもよくか
つ水素原子ｆ友に０１〜５アルキル基な表子）１几に七
の反応往訪導体と反応ちゼることにより行う。この場合
には、カルボキシル基またはヒドロキシスルホニル基を
反応往訪導体、例えばエステルま次に酸塩化物に転化し
かつ次いでアミンＨＮＲ８Ｒ，と反応芒セるのが有利で
ある。

該反応に、有利には溶剤または溶剤混合物例、ｔ　Ｆｉ
ｍ　化スクシン、エタノール、クロロホルム、四塩化炭
素、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベン
ゼン、トルエン、アセトニトリルま７ｔｉジメチルホル
ムアミド中で、場合により酸を活性化する物質ま几に脱
水剤の存在下に、例えばクロル蟻酸エチルエステル、塩
化チオニル、五酸化燐、Ｎ　、　Ｎ’−ジシクロへキシ
ルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ
、Ｎ′−力ルボニルジイミダゾールま７ｔにＮ　、　Ｎ
’−ナオニルジイミダゾール’！７ｔｉ）リフェニルホ
スフィン／四塩化炭素、ま九にアミノ基を活性化する物
質、例えば三塩化燐の存在下に、かつ場合により無機塩
基例えは炭酸ナトリウムまたは第三有機塩基例えはトリ
エチルアミンま九にピリジン（これらに同時に溶剤とし
て利用することもできる）の存在下に、−２５〜２５０
℃の温度、但し有利には一１０℃と使用溶剤の沸騰温度
との間の温度で実施し、更に反応中に生成する水は、例
えは水分離器でトルエンと一緒に加熱することにより共
沸蒸留するか、ま九に乾燥剤例えは硫酸マグネシウムま
九に分子ふるいを加えることにより分離することができ
る。

しかしながら、該反応は相応するハロゲン化物、例えば
カルボン酸塩化物１次にスルホン酸塩化物および相応す
るアミン（これに同時に溶剤として利用することかでき
る）中でかつ０〜５０℃の温度で実施するのが特に有利
である。

’）　　Ｒｘか一般式ｌのフェニル環１に表し、その際
置換基Ｒ２、Ｒ３ま７ｔにＲ４の１つがシアノ基を表子
、一般式ｌの化合物を、Ｒ１が一般式…のフェニル環な
表し、七の際置換基Ｒ２、Ｒ３まｔはＲ４の１つがフル
コキシカルボニル基、アミノカルボニル基ｌ九はカルボ
キシル基を＆Ｔ、一般式ｌの化合物に転化する。

このアルコール分解および／！之Ｈ加水分解に、酸例え
ば塩酸、硫酸、燐酸またはトリクロル酢酸の存在下に、
ｔたは塩基例えは水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウ
ムの存在下に適当す溶剤例えば水、Ｘ／メタノール、エ
タノール、水／エタノール、＊／イソグロパノールまた
は水／ジｔ＊ｖｙ中チー　１０〜１２　［］′Ｃ０）ｆ
ｌｉ＆＆、例えばｍ温と反応混合物の沸点との間の温度
で実施する。

ｆ）　　Ｈｌが一般式ＩＩのフエニル環を表し、該式中
ｆｉｔ換基Ｒ２、Ｒ３まｔはＲ４の１つがヒドロキシ基
１文はメルカプト基な表す、！７ｔにＲ１はヒドロキシ
基１九はメルカプト基でａ供δれ几１！！素環式環を表
子か、ま几にＸが結合を表しかつＲ１がヒドロキシ基ま
九にメルカプト基を表す、一般式ｌの化合物をアルキル
化する。この際には、相応するアルキルメルカプト化合
物！！たにアルコキシ化合物か生成する。

該反応に、浴剤例えはアセトン、エーテル、ベンゼン、
トルエン’！ｆｃｕジエチルホルムアミド中で一３０’
Ｃ〜＋１００℃の温度で、有利に框主温で塩基例えは炭
酸カリウムまたは′Ｘ素化ナトリウムおよびアルキル化
剤例えは７にキルハロゲン化物マたにフルキルスルフニ
ートノ存在下に実施するのが有利である。

ｇ）　　Ｒ１がピリジン環な表子、一般式ｌの化合物を
還元して、Ｒ１がピペリジン環を表子、一般式ｌの化合
物に転化する。この還元に、アルコール性媒体中で触媒
例えば白金１九ハパラジウムの存在下に享素を用いて常
圧または僅かに高め九圧力でかつ室温と６０℃の間の＠
Ａ度で実施するのが有利である。

ｈ）ｋ？”ニル化合物（Ｘ−一〇Ｈ−Ｃ）ｌ−）　’ａ
？＊＄添加して相応するエチル化合物（Ｘ−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−）に転化する。この水素転化は、溶剤例えは水、
水／エタノール、メタノール、氷酢酸、酢酸エチルエス
デルまたはジメチルホルムアミド中で好ましくにボＸを
用いて水素自加触妹例えはラネーニッケル、白ｆｆｉ！
７’（にパラジウム／炭素の存在下に実施するりが有利
である。

１）５員塊ま九は６員塊を窒素原子で酸化して相応する
Ｎ−酸化物に転化する。この酸化は、１等量以上の酸化
剤を用いて、例えは適数化水素を用いて氷酢酸、トリフ
ルオル酢瞼ま７ｔは蟻ｉ［Ｐで２０〜１００℃でま７′
ｃにアセトン甲で０〜６０℃で、過酸例えば過蟻酸ま１
ｃ【トクロル安息香酸を用いて氷酢酸、トリフルオル酢
酸、塩化メチレン１九にクロロホルム中でＯ〜６０°Ｃ
の温度で実施する。

ｊ）一般式ｌａ： 〔式中、Ｒ１およびＸに前記のものン衣しかつＡに２個
のフルキル１ｋＹ有する炭素原子な光子〕で示芒れる化
合物音反応ちゼて、一般式ｌｂ：〔式中、Ｒ１およびＸ
に前記のものを表しかっ八に２個のアルキル基を有する
炭ｌ！、原子を表子〕で示ちれる化合物に転化する。

この反応に、有利には浴剤ま７ｔｒｃ浴剤混合物例えは
メタノール、エタノール、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、水マ几ハジメナオルホルムアミド中で還元剤例え
は硼水素化ナトリウム、シアン硼水素化ナトリウム、水
素化リナウムアルミニウムま九に七の他の錯体水素化物
の存在下にま几にざランを用いてまえに接触的水素ふ加
により−２０〜１００℃のｍ度で実施する０ｋ）一般式
ｉｔ）の化合物を一般式ド：〔式中、Ｒ１およびＸに前
記のものを表しかつＡおよびＢに、アルキル基によって
ｔＩＬ換され友次索原子ｔ＆丁〕で示される化合物に転
化する。

この反応に、溶剤ま九に溶剤混合物例えはメタノール、
エタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、クロロ
ホルムま７ｊｔＷジメナオルホルムアミド中で、それ自
体浴剤として利用する０ともできる酸例えは硫酸、塩酸
、硝酸、ポリ燐酸または弗酸の存在下にまｔはリュイス
酸例えは塩化アルミニウム、塩化錫（ｌｖ）、塩化亜鉛
、三弗化鋤素ま７ｔに塩化チタン（ＩＶ）を用いて一２
０〜５０℃の温度で実施する。

１）一般式ｌｄ： 〔式中、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤｉ前記のものを表丁〕で示
ちれる化合物を、一般式Ｘ： Ｒ１−Ｃ−Ｚ　　　　　　　　　（Ｘ）〔式中、Ｒ１に
前記のもの乞懺しかつ２はＣ−〇−基と一緒にカルざン
酸、カルボン酸ハロゲン化物、エステルエ九に七の他の
活性化石れ几カルボン飲誘導体ま７ｔは無Ｘ＠を表子〕
で示もれる化合物と反応毛ゼて、Ｒ１、Ａ、Ｂ、Ｃおよ
びＤが前記のものＹ＆ＬかつＸはアミド基−ＣＯＮＨを
表子化合物に転化する。

この反応は溶剤１文は溶剤混合物例えはエタノール、イ
ンプロパツール、氷酢酸、ベンゼン、クロルベンゼン、
グリコール、ジエナエンクリコールジメチルエーテル、
塩化メナレン、ピリジン、スルホラン’！ｆｃｕジエチ
ルホルムアミド中で場合により補助塩基例えはトリエテ
ルアミン、炭酸ナトリクムエ九に水酸化ナトリウムまた
は縮合剤例えはオキシ塩化燐、塩化ナオニルま几はポリ
燐酸を添加して一２０〜２５０℃、有利にに０　’Ｃと
浴剤の沸点との間の＠度で爽冷する。

更に、得られ九一般式ｌの化合物は、引１ａ絖！！所望
に応じて七の生理学的に鎗谷もれる無機もしくに有機酸
との酸付加塩に転化することができる。このための酸と
しては、例えば塩酸、美化Ｘ木酸、硫酸、燐酸、フマル
酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸ま
たはメタンスルホン酸か該当する。

その互変異性体、九学活−化合物およびラセミ体および
それらの生理学的に＆Ｉ！１′４ちれる酸付加塩に、優
れ丸薬理学的特性を有する、ｔＰ！ｆＫこれらは血小板
および赤血球の凝固を抑制しかつ／ま九に血圧降下作用
しかつ／ま九に心臓力を同上δゼる。

薬剤を製造するに框、一般式１の物質を自体公知の方法
で１１ｉ＋当な製薬学的賦形剤、芳香剤、調味剤および
色素と混合しかつ例えば錠剤ま几に糖衣錠として成形す
るかヱたに相応する助剤を奈加して水まｆｃは油例えは
オリーブ油中に懸？ｌｔｌまｆｃに浴解芒ゼることがで
きる。

−散大ｌの本発明による新規物質および七の塩に、液状
１几に固体の形で腸管または腸官外適用することができ
る。注射媒体とじては、有利に水が適用８れ、該水に注
射溶液において常用の添加物例えは安定剤、俗解助剤ま
ｆｃ框緩衝剤を含有することができる。

このような松加物は、例えは酒石酸およびクエン鍮緩備
液、エタノール、錯体形成剤（例えはエナレンジアミン
テトラ酢鹸および七の無毒性塩）および粘度ｔｖＩ４螢
する友めの晶分子量１合体（例えは液状ポリエチレンオ
キシド）である。固体の賦形剤に、例えは澱粉、ラクト
ース、マンニット、メチルセルロース、？ＩＩ’５、高
９ｆｉ性珪酸、高分子ｎ脂肪＠（例えはステアリン酸）
、ゼラテン、寒天、燐酸カルシウム、ステアリン酸マグ
ネシウム、動物および植物性脂肪および固体の高分子量
１合体（例えはポリエテレングリコール）である。経口
の九めに過当な製剤は、所望により調味剤および甘味剤
を含有するＯとができる。

本発明による化合物に、通常体Ｎ７５ｔＣ９に苅して１
日当り１〜５［１０１１１９の電で適用することができ
る。この１合、１〜２００９の有効物負Ｙ含有する１〜
２１１ｉ１の錠剤１〜２１固ｔ１日当９２〜３回投与す
るのが有利である。錠剤にまた遅延加工場れていてもよ
い、それにより有効物′ｘ１〜５００〜を有する１〜２
個の錠剤を１日当ｖ１回だけ投与丁ればよい。有効＠３
ｊに１文１日当ｖ１〜８回の注射によＶもしくに持続注
入により投与することもできる、七の除には一般に０．
１〜２００Ｗ９／　１日の量で十分であるー。

本発明の意味で、例１ζ挙げられた化合物の他に次のも
のおよびその互変異性体が特に有利であるニ ア、７−ジメチル−２−（４−メトキシフェニル）−５
，６，７，８−テトラヒＰローＩＨ−イミダゾ〔４，５
−ｇ’：ｌキノリン−６−オン７．７−ジメチル−２−
（４−メチルフェニル）−５，６＋　７　ｅ　８−　テ
トｙ　ヒ）　ロー　Ｉ　Ｈ−イミダ−、ｒ（４，５−ｇ
〕キノリン−６−オン７．７−ジメチル−２−（４−ト
リフルオルメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｇ’：］キノリン−
６−オン ７．７−シメチルー２−（２−メトキシ−４−メチルフ
ェニル）−５，６，７，８−テトラヒダロー１Ｈ−イミ
ダゾ（４，５−ｇ）キノリン−６−オン ７．７−シメチルー２−（２−メトキシ−４−メチルメ
ルカプトフェニル）−５，６，７，８−テトラヒダロー
１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｇ）キノリン−６−オン ７．７−シメチルー２−（２−メトキシ−４−メチルス
ルフィニルフェニル）−５，６，７゜８−テトラヒドロ
−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｇ〕キノリン−６−オン ２’−（４−メトキシフェニル）スピロ〔シクロペンタ
ン−１、７’−５’、　６’、　７’、　８’−テトラ
ヒドロ−１／Ｈ−イミダゾール（４’、　５’−ｇ　）
キノリン〕−６′−オン ２’−（２−メトキシ−４−メチルスルフィニルフェニ
ル）スピロ〔シクロペンタン−１，７’−５’、　６’
、　７’、　８’−テトラヒドロ−１７Ｈ−イミダｒ（
４，５−ｇ〕キノリン〕−６′−オン２−（２−メトキ
シ−４−メチルスルフィニルフェニル）−７，８−ジヒ
Ｖロー１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｇ’ｌキナ・ｔリン−
８−オン２−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルフ
ェニル）−７，８−ジヒＰロー１Ｈ−イミダゾ（４，５
−ｇ〕キナゾリン−８−オン ８．８−ジメチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒ
Ｖロー１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｇ〕−キノリン−２，
６−ジオン ８．８−ジメチル−２−アミノ−５，６，７゜８−テト
ラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｇ〕キノリン−６
−オン ８．８−ジメチル−２−（１−プロペン−１−イル）−
５，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ（４，
５−ｇ）キノリン−６−オン８．８−ジメチル−２−（
１−ペンテン−１−イルｌ−５＋６，７＋８−テトラｔ
：Ｐロー１Ｈ−イミダゾＣ４，５−ｇ）キノリン−６−
オン８．８−ジメチル−２−（１，３−ペンタジェン−
１−イル）−５，６，７，８−テトラヒルロー１Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｇ）キノリン−６−オン ８．８−ジメチル−２−（２−エトキシカルざニルメチ
ルオキシフェニル）−５ｔ６，７．８−＋トラビーロー
１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｇ）キノリン−６−オン ８．８−ジメチル−２−（２−メチルメルカプトフェニ
ル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ＩＨ−イミダゾ
（４，５−ｇｌ）キノリン−６−オン ８．８−ジメチル−２−（４−アセチルアミノフェニル
）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ（
４，５−ｇ）キノリン−６−オン ８．８−ジメチル−２−（４−アミノスルホニルフェニ
ル）−５，６，７，８−テトラヒＰロー１Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｇ〕キノリン−６−オン ８．８−ジメチル−２−（４−モルホリノスルホニルフ
ェニル）−５，６，７，８−テトラヒルロー１Ｈ−イミ
ダゾ（４，５−ｇ）キノリン−６−オン ８．８−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−メチルス
ルホニルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒダロー
１Ｈ−イミダゾＣ４、５−ｇ）キノリン−６−オン ８．８−ジメチル−２−（２−ピロリル）−５゜６．７
．８−テトラ上２Ｏ−１Ｈ−イミダゾ−（４，５−ｇ）
キノリン−６−オン ８．８−ジメチル−２−（１−イミダゾーリル）−５，
６，７，８−ｆトラヒｌＪロー　ＩＨ−イ：：ダゾ（４
，５−ｇ）キノリン−６−オン８．８−ジメチル−２−
（２−メチル−４−オキサゾーリル）−５，６，７，８
−テトラヒＰロー１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｇ）キノリ
ン−６−オン ８．８−ジメチル−２−（５−インキサゾーリル）−５
，６，７，８−テトラヒーローＩＨ−イミダゾ〔４，５
〜ｇ〕キノリンー６−オン８．８−ジメチル−２−（４
−チアデーリル）−５，６，７，８−テトラヒＰロー１
Ｈ−イミダゾ（４，５−ｇ〕キノリン−６−オン８．８
−ジメチル−２−（１，２，４−）リアゾール−５−イ
ル）−５，６，７，８−テトラヒルロー１Ｈ−イミダゾ
（４，５−ｇ）キ／リン−６−オン ８．８−ジメチル−２−（１，２，５−チアジアゾール
−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒＰロー１Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｇ）キノリン−６−オン ８．８−ジメチル−２−（１，２，３−チアゾアゾール
−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒＰロー１Ｈ−
イミダゾ（４，５−ｇ）キノリン−６−オン ８．８−ジメチル−２−（１，２，３−チアジアゾール
−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒダロー１Ｈ−
イミダゾ（４，５−ｇ：］キノリン−６−オン ８．８−ジメチル−２−（２−メチルメルカプト−１，
３，４−オキサジアゾール−５−イル）−５＋　６　＋
　７　ｔ　８−　ｙ　ドア　ヒｌ’　ｏ　−１ａ　−４
ミダゾＩ：４．５−ｇ１）キノリン−６−オン８．８〜
ジメチル−２−（２−ピリジル）−５゜６．７．８−テ
トラヒＰロー１Ｈ−イミダゾ−Ｃ４，５−ｇ）キ／リン
−６−オン ８．８−ジメチル−２−（４−チオモルホリニル）−５
，６，７，８−テトラヒーロー１Ｈ−イミダゾ（４，５
−ｇ）キノリン−６−オン８，８−ジメチル−２−（２
−ナフチル）−５゜６　＝　７　＋　８−７　Ｆ　ラヒ
’ｐ　Ｏ−１Ｈ−イミダｆ（４，５−ｇ〕キノリン−６
−オン ８．８−ジメチル−２−（２−ベンゾフラニル）−５ｒ
　６　＋　７．８−ナト５ヒＹｏ−ＩＨ−イミダゾ（４
，５−ｇ）キノリン−６−オン８．８−ジメチル−２−
（６−キラリニル）−５，６，７，８−テトラ上２Ｏ−
１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｇ１キノリン−６−オン ２’−（４−メトキシフェニル）スピロ〔シクロペンタ
ン−１、８’−５’、　６’、　７’、　８’−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−イミダゾＣ４’、　５’−ｇ　〕〕キノ
リン〕−６′−オ ン’−（４−メチルフェニル）スピロ〔シクロペンタン
−１、８’−５’、　６’、　７’、　８’−テトラ上
２０−１’Ｈ−イミダゾＣ４’、　５’−ｇ　）キノリ
ンヨー６′−オン ２’−（４−トリフルオルメチルフェニル）スピロ〔シ
クロペンタン−１、８’−５’、　６’、　７’、　８
’−テトラヒＰロー１７Ｈ−イミダゾＣ４’　、　５’
−ｇ）キノリンヨー６′−オン ２’−（２−メトキシ−４−メチルメルカプトフェニル
）スぎ口〔シクロペンタン−ｉ　、　ｓ’−ｓ’。

６’、７’、８’−テトラヒげロー１／Ｈ−イミダゾ（
４’、　５’−ｇ　］］キノリン〕−６′−オン２’−
２−メトキシ−４−メチルスルホニルフェニル）スピロ
〔シクロペンタン−１、８’−５’。

６’、７’、８’−テトラヒドロ−１／Ｈ−イミダゾＣ
４’、　５’−ｇ　）キノリンヨー６′−オン２’−（
２−メ“トキシー４−メチルスルホニルオキシフエニル
ンスビロ〔シクロペンタン−１゜８’−５’、　６’、
　７’、　８’−テトラヒドロ−１７Ｈ−イミダゾＣ４
’、　５’−ｇ　）−キノリンヨー６′−オン２’−（
キノリン−４−イル）スピロ〔シクロペンタン−１、８
’−５’、　６’、　７’、　８’−テトラヒＶロー１
７Ｈ−イミダゾＣ４’、　５’−ｇ　：）キノリン−６
′−オン ２’−（６−メチルピラゾール−５−イル）スピロ〔シ
クロペンタン−１、８’−５’、　６’、　７’、　８
’−テトラヒげロー１７Ｈ−イミダゾ（４’　、　５’
−ｇ〕キノリン〕−６フーオン ２’−（４−メトキシフェニル）スピロ〔シクロヘキサ
ン−１、８’−５’、　６’、　７’、　８’−テトラ
ヒドロ−１７Ｈ−イミダゾ（４’、　５’−ｇ　）キノ
リンヨー６′−オン ８．８−ジメチル−２−（４−メトキシフェニル）−５
，６，７，８−テトラヒドロ−１）（−イミダゾ（４，
５−ｇ）イソキノリン−５−オン ８．８−ジメチル−２−（４−トリフルオルメチルフェ
ニル）−５，６，７，８−テトラヒダロー１Ｈ−イミダ
ゾ（４，５−ｇ）イソキノリン−５−オン ８．８−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−メチルフ
ェニル）−５，６，７，８−テトラヒダロー１Ｈ−イミ
ダゾＣ４，５−ｇ）イソキノリン−５−オン ８．８−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−メチルメ
ルカプトフェニル）−５，６，７，８−テトラヒダロー
１Ｈ−イミダゾ（４、５−ｇ〕インキノリン−５−オン ８．８−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−メチルス
ルフィニルフェニル）−５，６，７゜８−テトラヒドロ
−１Ｈ−イミダゾＣ４，５−ｇ〕インキノリン−５−オ
ン ８．８−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−メチルス
ルホニルオキシフェニル）−５，６゜７．８−テトラヒ
ダロー１Ｈ−イミダゾ〔４゜５−ｇ〕イソキノリン−５
−オン ８．８−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−メチルス
ルホニルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒダロー
１Ｈ−イミダゾＣ４、５−ｇ）イソキノリン−５−オン ８．８−ジメチル−２−（キノリン−４−イル）−５，
６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｇ〕イソキノリン−５−オン８．８−ジメチル−２−（
６−メチル−ピラゾール−５−イル）−５，６，７，８
−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾＣ４，５−ｇ）イソキ
ノリン−５−オン ２’−（４−メトキシフェニル）スピロ〔シクロペンタ
ン−１、８’−５’、　６’、　７’、　８’−テトラ
ヒダロー１’Ｈ−イミダゾ（４’、　５’−ｇ　）イン
キノリンフ−５′−オン ２’−（４−メチルフェニル）スピロ〔シクロペンタン
−１、８’−５’、　６’、　７’、　８’−テトラヒ
ドロ−１′Ｈ−イミダゾＣ４’、　５’−ｇ　〕イソキ
ノリン〕−５′−オン ２’−（４−ト！ｊフルオルメチルフェニル）スピロ〔
シクロペンタン−１、８’−５’、　６’、　７’、　
８’−テトラヒＰロー１７Ｈ−イミダゾＣ４’　、　５
’−ｇ〕イソキノリン〕−５′−オン ２’−（２−メトキシ−４−メチルメルカプトフェニル
）スピロ〔シクロペンタン−１、８’−５’。

６’、　７’、　Ｆ３’−ｆト５ヒＹロー　１’Ｈ−イ
ミｌ’ｆ（４’、５’−）イソキノリンフ−５′−オン
２’−（２−メトキシ−４−メチルスルフィニルフェニ
ル）スピロ〔シクロペンタン−１，８’−５’　＋　６
’　＋　７’　＋　８’　−７トラヒｙ　ロー　１’　
Ｈ−イミダゾＣ４’、　５’−ｇ　］］イソキノリン〕
−５′−オン２’（２−メトキシ−４−メチルスルホニ
ルフェニル）スピロ〔シクロペンタン−１、８’−５’
。

６’、７’、８’−テトラヒＰローｊ／Ｈ−イミダゾＩ
（４’　、　５’−ｇ　）イソキノリンフ−５′−オン
２’−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルオキシフ
ェニル）スピロ〔シクロペンタン−１゜８’−５’、　
６’、　７’、　８’−テトラヒドロ−１／Ｈ−イミダ
ゾＣ４’、　５’−ｇ　］イソキノリン〕−５′−オン ２′−（キノリン−４−イル）スピロ〔シクロペンタン
−１、８’−５’、　６’、　７’、　８’−テトラヒ
ダロー１／Ｈ−イミダゾＣ４’、　５’−ｇ　）インキ
ノリンフ−５′−オン ２’−（５−メチル−ピラゾール−５−イル）スピロ〔
シクロペンタン−１、８’−５’、　６’、　７’。

８′−テトラヒＰロー１’Ｈ−イミダゾＣ４’、５’−
ｇ〕インキノリン〕−５′−オン ７．８−ジメチル−２−（４−メトキシフェニル）−５
，６−ジヒｒロー１Ｈ−イミダゾ−（４，５−ｇ）イン
キノリン−５−オン７．８−ジメチル−２−（２−メト
キシ−４−メチルメルカプトフェニル）−５，６−ジヒ
Ｐロー１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｇ）イソキノリン−５
−オン ７．８−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−メチルス
ルフィニルフェニル）−５，６−ジヒげロー１Ｈ−イミ
ダゾ（４，５−ｇ）イソキノリン−５−オン ７．８−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−メチルス
ルホニルフェニル）−５，６−＆ヒダロー１Ｈ−イミダ
ゾ（４，５−ｇ〕イソキノリン−５−オン ７．８−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−メチルス
ルホニルオキシフェニル）−５，６−シヒドロー１Ｈ−
イミダｒ（４，５−ｇ〕イソキハンー５−オン ８．８−ジメチル−２−（４−メトキシフェニル）−５
，６，７，８−テトラヒドロ−ＩＨ−イミダゾ（４，５
−ｇ）イソキノリン−５，７−ジオン ８．８−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−メチルス
ルフィニルフェニル）−５，６，７゜８−テトラヒドロ
−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｇ〕イソキノリン−５，７
−ジオン ８．８−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−メチルス
ルホニルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒダロー
１Ｈ−イミダゾＣ４、５−ｇ〕インキノリン−５，７−
ジオン ２’−（４−メトキシフェニル）スピロ〔シクロペンタ
ン−１、８’−５’、　６’、　７’、　８’−テトラ
ヒダロー１′Ｈ−イミダゾＣ４’、　５’−ｇ　：］イ
ソキノリン）　−５’　、　７’−ジオン ２’−（２−メトキシ−４−メチルスルフィニルフェニ
ル）スピロ［シクロペンタン−１，８’−５’、　６’
、　７’、　８’−テトラヒドロ−１’Ｈ−イミダゾＣ
４’、　５’−ｇ　］イソキノリン）−５’、７’−ジ
オン ２’−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルフェニル
）スピロ〔シクロペンタン−１、８’−５’。

６’、７’、８’−テトラヒＰロー１’Ｈ−イミダゾ（
４’、　５’−ｇ　）インキノリン：］−］５’、７’
−ジオ ン−（４−メトキシフェニル）−５，６−ジヒＰロー１
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｇ）キノキサリン−６−オン ２−（２−メトキシ−４−メチルスルフィニルフェニル
）−５，６−ジヒｒロー１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｇ）
キノキサリン−６−オン２−（２−メトキシ−４−メチ
ルスルホニルフェニル）−５，６−ジヒｒロー１Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｇ）キノキサリン−６−オン２−（４
−メトキシフェニル）−５，６，７゜８−テトラヒダロ
ー１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｇ〕−キノキサリン−６，
７−シオン ２−（２−メトキシ−４−メチルスルフィニルフェニル
）−５，６，７，８−テトラヒダロー１Ｈ−イミダゾ（
４，５−ｇ）キノキサリン＝６．７−ジオン ２−（２−メトキシ−４−メチルスルホ・ニルフェニル
）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ（
４，５−ｇ：）キノキサリン−６゜７−ジオン ５．８−ジメチル−２−（４−メトキシフェニル）−５
，６，７，８−テトラヒドロ−ＩＨ−イミダゾ（４，５
−ｇ）キノキサリン−６，７−ジオン ５．８−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−メチルス
ルフィニルフェニル）−５，６，７゜８−テトラヒドロ
−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｇ〕キノキサリン−６，７
−ジオン ５．８−ジメチル−２−（２−メトキシ−４−メチルス
ルホニルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−
１Ｈ−イミダゾ（４、５−ｇ）キノキサリン−６，７−
ジオン ２−（４−ピリジル）−１Ｈ−イミダゾ〔４゜５−ｇ〕
キノリン ２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダ・戸（４
，５−ｇ〕キノリン ２−（２−メトキシ−４−メチルスルフィニルフェニル
）−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｇ）−キノリン ２−（４−ピリジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ
ー　Ｉ　Ｈ−イミダｆ　（４、５−ｇ　）　−７タラジ
ンー５，８−ジオン ２−（４−メトキシフェニル−５，６，７，８−テトラ
上２Ｏ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｇ）−フタラジン−
５，８−ジオン ２−（４−ピリジル）−６，７−シヒドロー１Ｈ，８Ｈ
−イミダゾ（：４，５−ｇ）ベンゾキサジン−７−オン ２−（４−メトキシフェニル）−６，７−ジヒｌＪロー
ＩＨ，８Ｈ−イミ／ｒ［：４．５−ｇ”ｌ−ベンゾキサ
ジン−７−オン ２−（４−ピリジル）−６，７−シヒドロー１Ｈ，８Ｈ
−イミダゾＣ４，５−ｇ〕−ベンズチアジン−７−オン ２−（４−メトキシフェニル）−６，７−ゾヒドローＩ
Ｈ，８Ｈ−イミダゾＣ４，５−ｇ〕−ベンズチアシン−
７−オン 実験記録 本発明で提案した化合物の代表的なものを、流動学的お
よび血液動力学的特性６ごついて検べた。

１、　血液動力学的試験記録 平均動脈血圧、心拍数およびｄｐ　／　ｄｔｍａｘ（左
心室の血圧の、時間に対する導関数−心臓力の尺度）を
、血液動力学的パラメーターと定めた。

普通緊張型のスゾレイグ・ドウレイ（Ｓｐｒａｇｕｅ−
Ｄａｗｌｅｙ　）ラッテをインアクチ：ｙ　（Ｔｎａｋ
ｔｉｎ　）で腹腔内的に麻酔した。自然呼吸を軽くする
ためにこの動物達に気管カニユーレを施した。左心室の
血圧（ＬＶＰ　）を記録するために、左心室にミラー−
マイクロ−チップ（Ｍｉｌｌｅｒ−Ｍｉｋｒｏ−Ｔｉｐ
　：登録商標）を挿入し、ｄｐ　／　ｄｔｍａｘを計算
機で算定した。頚静脈は静脈内通路として用いられた。

動脈血圧の測定は大腿動脈番こよりカテーテルおよびプ
レッシャー−トランスジューサー　（Ｐｒｅｓｓｕｒｅ
−Ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ　）を用いて行った。

ｇＫＧおよび心拍数は皮下穿刺電極により導出した。

潜在約６ｍ緊張を予検するために、用量を分別し、０．
０１〜６．０ｍ９７に♂から１０分間隔で累積的に適用
した。

前記のすべての物質は弱陽性筋変力効果を有するにすぎ
ない。ｇＤ＋１．５　ｍＩ（（）　／　ｓｅｃ　（対照
値を１．５　ｍＨｇ　／　ｓｅｃだけ増大させる有効用
りは６ｍ９／に７以上である。

表１は平均動脈血圧および心拍数の態様を示す。出発値
（対照）を用量１ダ／にνの際の値と比較されたい。

２、赤血球流動学のパラメーターとしての赤血球凝集 赤血球凝集の測定は、ミレネ（Ｍｙｒｅｎｎｅ　）社〔
レトデン（Ｒｏｅｔ、ｇｅｎ　）在〕製ミニ一二すトロ
ツイーテンーアグレゴメーター（Ｍｉｎｉ−Ｋｒｙｔｈ
ｒｏｚｇｔｅｎ−Ａｇｇｒｅｇｏｍｅｔｅｒ　）　（１
）を用いて行った。この装ｆは、尺度として凝集傾向の
増大とともに増大するシメンジョンのない指数を表示す
る。

試験は、健康な献血者（ヒト）の血液を用いて行った。

４５チのへマドクリットに調整した同血液を、対照溶液
または物質溶液と共に恒温保持し、次に赤血球凝集を測
定した。それぞれの物質は１０−６および１０″″５Ｍ
の一度（Ｃ）で試験した。物質毎に異なる献血者の血液
を用いて２回の試験を行った。対照溶液の出発値と物質
溶液による値との間の、凝集指数の差を計算した。

表２には、赤血球凝集番こ対する前記物質の試験結果を
記載しである。記載した値が小さくなればなるほど、そ
れだけ物質は効果を有する。

これに対してベノルトン（Ｖｅｎｏｒｔ、ｏｎ　：登録
商標・）〔種々の０−（β−ヒドロキシエチル）ルトシ
デンの混合物〕は、１．７　ｘ　１０−５の比較可能な
濃度でさえ、赤血球凝集指数を０．４だけ低下させるに
すぎない。１．７　Ｘ　１０−３　Ｍの一度でも赤血球
凝集の減少はわずかに６．９±０．９である。ぺ／ルト
ンは赤血球凝集の傾向を阻止すべきである（２）。ベノ
ルトンと比べて前記のＢＭ物′Ｘは赤血球凝集を明らか
に著しく減少させる。

文献： （１）　　キーゼヴエツター（Ｋｉｅｓｅｗｅｔ、ｔ、
ｅｒ　）、Ｈ等ミニー二すトロツイーテンーアグレゴメ
ーター二赤血球凝集の程度を高速定を化するための新規
装置 Ｂｉｏｍｅｄ、Ｔｅｃｈｎｉｋ　２７　（１９８２）、
　第９号、２０９〜２１６頁 ■　シュミットーシエーンバ（Ｓｃｈｍｉｄ−８ｃｈ３
ｎ−ｂｅｉｎ）、Ｈ等 エフェクト・オプ・０−（、θ−ヒドロキシエチル）−
ルトシデス・オン・ミクロレオロジ・オプ・ヒユーマン
・プラット・アンダー・ディファインＰ・フロー・コン
ディションズ（Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｏ−（ｂｅｔａ−
Ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ　）−Ｒｕｔｏｓｉｄｅｓ　
ｏｎ　ｔｈｅ　ｍｉｃｒｏｒｈｅｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｈ
ｕｍａｎｂｌｏｏｄ　ｕｎｄｅｒ　ｄｅｆｉｎｅｄ　ｆ
ｌｏｗ　ｃｏｎｄｉｏｎｓ　）ＶＡＳＡ　４　（１９７
５）、２６６〜２７０頁表　　１ （記載の数値は平均値である） 例　　１ ７，７−シメチルー２−（４−ピリジル）−５゜６．７
．８−テトラヒダロー１Ｈ−イミダゾＣ４，５−ｇ〕キ
ノリン−６−オン×インゾロパノール０．５　ｍｏｌ ６．６−ジメチル−６−ニトローフーイソニコチノイル
アミンー１．２，３．４−テトラヒｒローキノリンー２
−オン３　、！ｉ’　（８，８ｍｍｏｌ　）をエタノー
ル（３００ｄ）中に懸濁し、１０％パラジウム／炭素０
．３９を加え、水素化する。

触媒の分離後濾液を蒸発濃縮し、６ｏ℃で１時間氷酢酸
を一緒に攪拌する。蒸発濃縮、中和およびインゾロパノ
ールからの再結晶化後番こ、融点〉６００℃の標題化合
物が得られる。

出発化合物は次のように製造した。

ａ）２．２−ジメチル−６−フェニル−プロピオン酸２
４．５５．！ｉ’　（１３７ｍｍｏｌ　）に、先づ氷冷
却下に９６　％　ＨＮＯ３１８０’Ｉｌｌ　ヲ加Ｘ−１
次に１時間１００℃で保つ。後処理（氷、ＣＨ２Ｃｌ２
　、ＭｇＳＯ４）およびドルオール／　ＣＨ２Ｃｌ２か
ら再結晶化により２，２−ジメチル−６−（２，４−ソ
ニトロフェニル）７°ロビオン酸（融点１２０〜１２２
℃）１９．８．？（５４チ）が得られる。

ｂ）前記酸２１．８　ｇ（８１ｍｍｏｌ　）をエタノー
ル中で触媒量の濃Ｈ２ＳＯ，でエステル化した。

後処理（エーテル、ＮａＨＣＯ３溶液、Ｍｇ５Ｏ４）後
にエステル２３．８　ｇが油状物として得られた。

Ｃ）前記エステル２３．８　ｆｉ　（８０ｍｍｏｌ　）
を、エタノール中で１０％パラジウム／炭素により水素
化した。触媒の分離およびエタノールの蒸発濃縮後番こ
、７−アミノ−６，６−シメチルー１．２，３．４−テ
トラヒｒロキノリンー２−オン（融点２６２〜２６５°
Ｃ）１２．９ｙ（８５チ）が得られた。

ｄ）前記アミン１２．５　、！ｉ’　（６５ｍｍｏｌ　
）を、ａＨ２ｔｃｔ２４　Ｑ　Ｑ　ｄおよびトリエチル
アミン１９．９ｍｊ中でイソニコチン酸りロリｐ　ｘ　
ａａｔｌ　２．９９　（７２ｍｍｏｌ　）をアシル化し
た。蒸発濃縮した残留物の後処理を、水で処理しかつ炭
素の添加下にイソプロパツールから再結晶化することに
よって行った。７−インニコチツイルアミノー６．６−
シメチルー１，２゜６．４−テトラヒドロキノリン−２
−オン（融点２４２〜２４４℃）１５．４ｇ（７９％）
が得られる。

ｅ）前記アミ）？１５．４ｇ（５２ｍｍｏｌ　）を、−
６０℃で９６％ＨＮＯ３５００ｍｌ中でニトロ化した。

後処理（氷、中和、吸引）後に、残留物を珪酸ｒルによ
り（展開剤：　ＣＨ２Ｃｊ□／Ｉ　Ｔｏ　ＣＨ３０Ｈ）
精製した。６−ニトロ−ツーインニコチノイルアミノ−
６，６−シメチルー１．２，３．４−テトラヒＰローキ
ノリンー２−オン（融点１４５〜１４Ｂ’ｃ）６！＜６
５％）が得られた。

例　　２ ２−（４−ピリジル）−７，８−ジヒＶロー１Ｈ−イミ
ダゾ（４，５−ｇ〕キナゾリン−８−オンＸ　Ｈ２ＯＸ
　Ｈけ ６．７−ジアミツー６．４−ジヒｒローキナゾリンー４
−オン（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　４０　、５６０゜１
９７５　）　２．９９　（１−６４ｍｍｏｌ　）を、Ｄ
ＭＩＪ’１４５Ｍ中でイソニコチン酸りロリｐｘａａｚ
４．３５　ｊ！　（２，４４ｍｍｏｌ　）およびトリエ
チルアミン７．４ｙでアシル化した。４時間後に反応混
合物を蒸発濃縮し、残留物を水と混ぜ、吸引濾過し、残
留物を熱時にエタノール２５０ｍ１と一緒に攪拌し、吸
引濾過する。次に結晶をエタノール７５Ｍおよび濃ＨＣ
ｊ　１２０Ｍと一緒に２４時間還流加熱し、吸引濾過し
、２ＮＮａＯＨ中に溶かし、冷却し、１心で酸性化しか
つ吸引濾過する。標題化合物１．８ｇが融点〉６００℃
のヒＰクロリドとして得られる。

例２ａ） ２−（４−メトキシフェニル）−７，８−ゾヒＰロー１
Ｈ−イミダゾ（４，５−ｇ）−キナゾリン−８−オン 例２で記載したようにして、４−メトキシベンズアルデ
ヒＰ１亜硫酸水素ナトリウムおよび６．７−ジアミツー
６．４−ジヒｒローキナゾリンー４−オン（例２）から
、メタノールと一緒に煮沸した後融点〉６００℃を有す
る標題化合物が収率８２％で得られる。

例　　６ ２−（４−ピリジル）−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−イミ
ダゾ（４，５−ｇ）キノサリン−６−オン ２−（４−ビリゾル）−５−アミノ−６−ニトロ−ベン
ズイミダゾール３１　（１１，８ｍｍｏｌ）を、メタノ
ール５００　ｍｌ中でｐｔ０２により水素化した。触媒
の分離後に濾液にグリオキシル酸エチルエステル１０ｒ
ｎｌを加え、６０℃で窒素化工に６時間煮沸した。メタ
ノ°−ルの蒸発後に熱時に吸引濾過し、結晶をさらに炭
素の添加下に再結晶化する。融点〉６２０℃の標題化合
物１．５　、？　（４８，５％）が得られる。

出発物質は次のようにして製造した： ａ）１，２．４−トリアミノ−５−ニトロペンゾール（
Ｏｒｇ、５ｙｎｔｈ、　４０　、９６　）　４．６９（
２７，４ｍｍｏｌ　）を、塩化メチジｙ　６　Ｑ　ｍｌ
中で懸濁し、イソニコチン酸クロリドＸ　ＨＣｌ２．５
５　ｇおよびトリエチルアミン１１．４１ｄでアシル化
した。次に塩化メチレンを蒸発させ、残留物を水で処理
し、まだ湿潤せる残留物をエタノール２５０　ｒｌＬｌ
および濃塩酸４０ｍと一緒に再還流させた。蒸発濃縮し
た残留物を水２５０　ｍｌ中に十分溶かし、中和し、吸
引濾過し、エタノールと一緒に煮沸し、蒸発濃縮し、結
晶生成物を吸引濾過する。２−（４−ピリジル）−５−
アミノ−６−ニドロペンズイミダデール５．５．１７９
％）が得うレタ。

例　　４ ８．８−ジメチル−２−（４−メトキシフェニル）−５
，６，７，８−テトラヒドロ−ＩＨ−イミダゾ（４，５
−ｇ）キノリン−６−オン４．４−ジメチル−６−（４
−メトキシベンゾイルアミノ）−７−ニトロ−１，２，
３，４−チトラヒＶローキノリン−２−オン６．８ｇ（
１８，４ｍｍｏｌ　）を、エタノール２００　ｍｌ　中
テ炭素上の１０％パラジ１クム０．６　Ｆにより水素化
した。触媒の分離後に濾液に濃塩酸１５Ｉｎｌを加え、
２０時間還流煮沸する。蒸発濃縮した残留物を、水およ
びアンモニアに混ぜ、塩化メチレン／メタノール（２０
：１）を用いて抽出を施し、珪酸ゲルを介して精製しく
展開剤：塩化メチレン／アンモニアで飽和されたメタノ
ール２０　：　１　）、エタノニルから再結晶化させる
。

融点２６５〜２６８℃の標題化合物が得られる。

出発化合物は次のようにして製造した：ａ）５．５−ジ
メチルアクリル酸アニリ）Ｆ２９ｇ（１６５ｍｍｏｌ　
）を、Ａ７Ｃ！３５８　ｇおよびＮａＣｊ　７０　ｇと
一緒に十分に混合し、発熱反応の弱化後２時間１００℃
に加熱した。氷と一緒に分解し、抽出し、乾燥し、蒸発
濃縮した後、油状物を少量のエーテルと一緒番こ攪拌し
、結晶生成物を吸引濾過する。４，４−ジメチル−６−
ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−
オン（融点１１６〜１１５℃）１９．８＆（６８チ）が
得られる。

ｂ）上記生成物２４．７．！ｉ’　（１４０ｍｍｏｌ　
）を、８０　％　Ｈ２ＳＯ４２５０ｍｌ中に前置し、９
６チＨＮＯ３６，５ｌ１１１　トｆ３３％Ｈ２ＳＯ４５
０＋ａｌ！！との混合物を５°０で満願した。１時間後
に氷上に注ぎ吸引濾過し、水で洗浄し、インゾロパノー
ルから結晶化する。４，４−ジメチル−６−ニトロ−１
，２，３，４−テトラヒｒロキノリンー２−オン（融点
２０２〜２０４℃）　２４．６、！ｉ＋（８０チ）が得
られる。

Ｃ）上記物質１５．２　、！ｉ’　（６９ｍｍｏｌ　）
を、メタノール６００ｄ中で炭素上の１０チパラジウム
１９４こより水素化した。触媒の分離後にアミンの溶液
番こ無水酢酸２５Ｍを加え、真空で除々に蒸発させ、残
留物を酢酸エステルに浸漬し、吸引濾過した。４，４−
ジメチル−６−アセチルアミノ−１，２，５，４−テト
ラヒｒローキノリンー２−オン１５．１９　（９４％）
が得られる。

ｄ）上記アセトアミＦ１５．！ｉ’（６５ｍｍｏｌ）に
、９０チ硫１！！！１００１１１１７中で５℃で９６チ
硝酸６ゴを満願する。６０分後基こ２５゛Ｃで氷上に注
ぎ、吸引濾過し、水で洗浄した。４，４−ジメチル−６
−アセチル−アミノ−７−ニトロ−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−キノリン−２−オン（融点２７２〜２７８
℃）　１４．６ｇ（８２％）が得られる。

ｅ）上記物質１４．２　ｇ（５１−３ｍｍｏｌ　）をエ
タ／−ル１５０１１１７および製塩ａｔ５０１ｄ中で８
時間煮沸した。反応混合物を水で２倍の容積に希釈し、
吸引濾過し、水で洗浄した。４，４−ジメチル−６−ア
ミン−ツーニトロ−１゜２．５．４−テトラヒＰローキ
ノリンー２−オン（融点６１６〜６１７℃）　９．７．
９　（８０％）が得られる。

ｆ）上記物質４．７ｆｉ　（２０ｍｍｏｌ　）ｋこ、ピ
リジン５（１７中で氷冷却下に４−メトキシベンゾイル
クロリド３．７ｇ（２２ｍｍｏｌ）を加えた。

２時間後に２５℃で氷上に注ぎ、２Ｎ塩酸で酸性化し、
塩化メチレンで抽出を施し、脱水し、蒸発濃縮する。４
，４−ジメチル−６−（４−メトキシベンゾイルアミノ
）−７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒｒローキノ
リンー２−オン（ｌ＠１点２８８〜°２９０℃）６．９
　ｇ（９３チ）が得られる。

例　　５ ８．８−ジメチル−２−（４−ぎりゾル）−５６，７，
８−テトラヒＰロー１Ｈ−イミダゾＣ４，５−９〕キノ
リン−６一オン 例４と同様にして融点２０１〜２０２℃の標題化合物が
収率７２チで得られる。

例　　６ ２−（４−ピリジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ
−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｇ）キノリン−６−オン ６−インニコチツイルアミノー７−ニトロー１．２，３
．４−テトラヒｒローキノリンー２−オン２．４ｇ（７
７ｍｍｏｌ）を、メタノール１００ゴ中で炭素上の１０
９６パラジウム０．４　、！ｉ’により水素化した。触
媒の分離後に蒸発濃縮した残留物をエタノール８０−お
よび製塩１！！！１５ｄと一緒に２４時間煮沸した。蒸
発濃縮した残留物を水およびアンモニアで処理し、吸引
濾過し、メタノールから再結晶させた。６００℃を越え
る融点を有する標題化合物１．３９　（６２％）が得ら
れる。

出発物質は次のよう番こ製造した： ａ）１，２．３．４−テトラヒドロ−キノリン−２−オ
ン３７ｇ（２５０ｍｍｏｌ）を、磯硫醗１００ｄ中で０
〜５℃でニトロ化！（９６Ｓ　ＨＮＯ３１７，６、！ｉ
’　＋濃Ｈｚ８０４５０　’ｌ　）でニトロ化した。満
願後にさらに５分間攪拌し、氷上に注ぎ、吸引濾過し、
水で十分に洗浄した。

６−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒｒロキノリンー
２−オン（融点２０２〜２０４℃）３０１！（６２慢）
が得られる。

ｂ）ニトロ化合物３０ｇ（１５６ｍｍｏｌ）を、メタノ
ール３００５１７中で炭素上の１０パラジウム５９によ
り水素化した。触媒の分離および溶剤の蒸発後に６−ア
ミノ−１，２，３゜４−テトラヒＰローキノリンー２−
オン（融点１７８〜１８１℃）２５ｇＣ９８％）−ｂＶ
４られる。

Ｃ）アミン１５．９１　（８５，７ｍ　ｍｏｌ　）を、
塩化メチレン２０ＯＩＬｔ中で、イソニコチン酸クロリ
ドＸＨＣｊ１６．８．５’　（９４，３ｍｍｏｌ　）お
よびトリエチルアミン２６．６１Ｌｌでアシル化した。

蒸発＃縮した残留物を水で処理し、吸引濾過し、乾燥し
た。６−インニコチツイルアミノー１，２，５．４−テ
トラヒＰローキノリン＝２−オン（融点２６２〜２６４
℃）２２ｇ（９８％）が得られる。

ｄ）上記アミド２２．７　！　（８５ｍ　ｍｏｌ　）を
、５８Ｃで６５％硝酸１２０ｄ中に除々に入れた。

次に２５℃で１時間攪拌し、氷上に注ぎ、吸引濾過した
。残留物を珪＃Ｉデルを介して精製した（展開剤：　Ｃ
Ｈ２Ｃｊｚ　／アンモニアで飽和しりＣＨ３０）ｉ、　
９５　：　５　）。融点２８５〜２８８°Ｃの６−イン
ニコチツイルアミノー７−ニトロー１．２，３．４−テ
トラヒＰローキノリンー２−オン２．４　ｇ（１０チ）
が得られる。

例　　７　　゛ ８．８−ジメチル−２−（４−ピリジル）−５゜６．７
．８−テトラヒｒロー１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｇ）イ
ンキノリン−５−オン４．４−ジメチル−６−二トロー
７−アミノー１，２．３．４−テトラヒＶローインキノ
リンー１−オン５ｇ　（２０，４ｍｍｏｌ　）を、メタ
ノール１２０＃Ｉｊ中で炭素上の１０チパラジウムｏ、
ｓ　ｙ　４こより水素化した。触媒の分離後に蒸発濃縮
した残留物（４，３Ｆ　）を塩化メチレン１５０ｆｆｉ
ｊおよびトリエチルアミン８．４Ｍ中でイソニコチン酸
りロリｐｘＨｃｚでアシル化した。

１時間後に蒸発濃縮した残留物を水で十分に処理し、吸
引濾過した。次に湿潤残留物をエタノール１００Ｍおよ
び製塩１１２２０ａ中で２４時間煮沸し、蒸発濃縮し、
水を加え、中和する。カラムクロマトグラフィー（珪＃
ｌデル、展開剤：塩化メチレン／アンモニアで飽和した
メタノール、１５：１）および煮沸後に６００℃を越え
る融点を有する標題化合物２．５１　（４１％　）が得
られる。

出発物質は次のようにして製造した： ａ）　（ＩｋｉＩｉＩＣ＃１２００　ｄ中の４，４−ジ
メチ”　−１＋２．５．４−テトラヒドロイソキノリン
−１−オン（Ｊ、Ｈｅｔ、Ｃｈｅｍ、　７　、６１５　
、１９７０）４．４５．！ｉ’　（２４，０５ｍｍｏｌ
　）を、−１０〜０℃で滴状の９６％硝酸でニトロ化し
た。次に氷上に注ぎ、吸引濾過し、水で洗浄し、脱水・
した残留物を珪１１！デルを介して精製する（展開剤：
ＣＨ２Ｃ表／酢酸エステル、２：１）。

融点２２７〜２６０℃の４，４−ジメチル−７−二トロ
ー１．２，３．４−テトラヒＰローイソキノリンー１−
オン４７Ｆ（８５チ）が得られる。

ｂ）上記物質４７ｇ（２０４ｍｍｏｌ　）を、メタノー
ル１ＱＱＱ＋＋ｔＪ中で炭素上の１０チパラジウム６ｙ
により水素化し、次に触媒を分離し、蒸発濃縮した残留
物を酢酸エステル３０ＱｍＡ！中で＠濁し、無水酢ｔＲ
５０ｄを加える。６０分後に吸引濾過し、酢酸エステル
で洗浄する。

融点２５０〜２５１℃の４，４−ジメチル−７−アセチ
ルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリ
ン−１−オン４６．７．９（９４％）が得られる。

Ｃ）上記物質４５Ｃ！（１８６ｍｍｏｌ　）を、０℃で
＊硫酸６００Ｍでニトロ化酸（９６ｎＨＮｏ３８．５ゴ
＋濃）１２ｓｏ４６０　ｍｌ　）を請願してニトロ化し
た。満願終了後番こなお６時間２５℃でさら番こ攪拌し
、氷上に注ぎ、吸引濾過し氷酢酸から再結晶させた。結
晶生成物は偽異性体（２４，！ｉ’）を官有していた。

濾液を蒸発濃縮し、エタノール２００ゴおよび製塩［４
Ｑｍと一緒に２時間煮沸し、濃縮し、水を加え、中和し
、塩化メチレンを用いて抽出を施し、脱水し、蒸発濃縮
する。残留物をカラムクロマトグラフィー（珪酸デル、
展開剤：酢酸エステル／塩化メチレン、１：１０〜１：
１）によって精製した。融点２６１〜２６４℃の４．４
−ジメチル−６−ニトロ−７−アミノ−１，２，３，４
−テトラビーローイソキノリン−１−オン１１ｇ（２５
％）が得られる。

例　　８ ８．８−ジメチル−２−（４−ぎりジル）−５゜６．７
．８−テトラヒダロー１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｇ）イ
ンキ／リン−５，７−ジオン４．４−ジメチル−６−ニ
ドローフ−アミノー８−ブロム−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−イソキノリン−１，６−ジオン２７１（８２
ｍｍｏｌ）を、メタノール６００ゴ中で炭素上の１０チ
パラジウム２ｇにより水素化した。触媒の分離後Ｇこ濾
液を蒸発濃縮し、残留物に塩化メチレン５００ｆｆｌＪ
およびトリエチルアミン５０ゴを加え、冷却下にイソニ
コチン酸りロリｒ×Ｈｃｔ　２４　ｇを除々に導入する
。４時間後に塩化メチレンを蒸発し、水で十分に処理し
、吸引濾過し、湿潤残留物をエタノール５００Ｍおよび
製塩＠２０　Ｏｄ中で２０時間還流加熱する。次に蒸発
濃縮した残留物に水を加え、中和し、カラムクロマトグ
ラフィー（珪酸ｒル、展開剤：塩化メチレン／アンモニ
アで飽和したメタノール、１０：１）によって精製した
。エタノール／水からの再結晶後に３０００Ｃを越える
融点の標題化合物１２．２１（５１％）が得られる。

出発物質は次のように製造した： ａ）４．４−ジメチル−ツーアセチルアミノ−１，２，
３，４−テトラヒＰローイソキノリン−１，６−ジオン
４５Ｊｉ’　（１８４ｍｍｏｌ　）を、嬢Ｗｃ酸１６５
Ｍおよび水１７Ｍ中に溶かし、硫酸銀６６９を加え、氷
冷却下に臭素９．５ｄを両顎し、次に２５℃で６０分間
攪拌し、氷上に注ぎ、吸引濾過する。残留物を塩化メチ
レン／メタノールで洗浄し、濾液を蒸発濃縮し、エタノ
ールに浸漬し、吸引濾過する。

４．４−ジメチル−７−アセチルアミノ−８−ブロム−
１，２，３，４−テトラヒＰ口〜イソキノリン−１，６
−ジオン４２ｇ（９５チ）が得られる。

ｂ）上記物質４２９　（１３０ｍｍｏｌ　）を、５℃で
濃硫ｆｉ４００ｄと９６チ硝酸８０ｄとの混合物中に入
れた。１５℃で４５分間攪拌し、氷上に注ぎ、吸引濾過
し、水で洗浄する。４゜４−ジメチル−６−ニドローフ
−アセチルアミノー８−ブロム−１，２，３，４−テト
ラヒｒローインキノリン−１，６−ジオン６７ｙ（７７
％）が得られる。

Ｃ）上記化合物３７ｇ（１００ｍｍｏｌ）を、エタノー
ル６５０Ｍおよび濃塩酸１７５Ｍ中で２０時間の還流番
こよって脱アセチル化した。

冷却後に氷上に注ぎ、吸引濾過し、水で洗浄する。融点
２１８℃〜２２１℃の４，４−ジメチル−６−ニドロー
フ−アミノー８−ブロム−１，２，３，４−テトラヒ？
ローインキノリン−１，６−シオン２７．１’（８４チ
）が得られる。

例　　９ ８．８−ジメチル−７−ヒＰロキシ−２−（４−ビリゾ
ル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１ｎ−イミダゾ
［：４，５−ｇ”ｌイソキノリン−５−オン 例８で得られた化合物５．！ｉ’（１７ｍｍｏｌ）を、
ジオキサン２５０ｄ、メタノール２５０ｄおよび水２５
プ中で懸濁した。水での冷却下に水素化硼素すＩ−ＩＪ
ウムを０．５．９づつ加える。それぞれの添加後に反応
経過をクロマトグラフィーにより追跡する。物質が直ち
に溶解する（変侠率７０チ）場合には、反応を中止する
。水１１を加えて生成物を沈殿させ、蒸発を行う。融点
２６０〜２６８℃の標題化合物５．８　ｆｊ　（７６％
）が得られる。

例１０ ７．８−ジメチル−２−（４−ピリジル）−５゜６−ジ
ヒＰローＩＨ−イミダｆｃ　４．５−ｇ１イソキノリン
−５−オン 例９で得られた化合物３−５　、！ｉ’　（１１，４ｍ
ｍｏｌ）を冷却下にｍ硫酸５５Ｌｌ中に入れ、２５℃で
４時間攪拌し、氷上に注ぎ、中和し、吸引濾過する。残
留物を珪ｆｉ　ｒ　／Ｌ’　ｌｉこよるカラムクロマト
グラフィー（展開剤：　ＣＨ２Ｃｌ２／アンモニアで飽
和されたメタノール、１０：１〜５：１）によつて精製
し、標題化合物をさらにメタノール中で浸漬し、吸引濾
過する。３００℃を越える融点の生成物１．８　、！ｉ
’　（５５％　）が得られる。

例１１ ２−（４−ピリジル）−５，６，７，８−テトラヒダロ
ー１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｇ）キノサリン−６，７−
ジオン 例６と１司様にして２−（４−ピリジル）−５−アミノ
−６−ニトロ−ベンズイミダゾールから、水素化および
シュウ酸ジエチルエステルとの反応によって５００℃を
越える標題化合物が収率４５％で得られる。

例１２ ５．８−ジメチル−２−（４−ピリジル）−５゜６．７
．８−テトラヒげロー１８−イミダゾＣ４，５−ｇ〕キ
ノサリン−６，７−ジオンＸＨ侃×Ｈ２゜ １．４−ジメチル−６，７−ジニトロ−１゜２．５．４
−テトラヒＰロキノサリンー２，６−ゾオン（Ｊ、Ｃｈ
ｅｍ、８ｏｃ、　１１７０　、１９６２）２．８９　（
１０ｍｍｏｌ　）を、エタノール８０ゴ中で４０℃およ
び５バールでｐｔ０２０．２８９により１６時間水素化
した。触媒の分離後番こ濾液にピリジン−４−アルデヒ
ｌ’　１．０７９　（１０ｍｍｏｌ）およびｐ　−）　
リオールスルホン酸−水和物０．１９９　（１ｍ　ｍｏ
ｌ　）を加え、通気下に２時間加熱した。蒸発濃縮およ
びエタノール性塩酸の添加後ｌこ融点２７０℃（分解）
の標題化合物１．１ｙ（６６％）が得られる。

例１６ ８．８−ジメチル−２−（６−クロルフェニル）−５ｅ
　６　＊　７　＋　８−　テト７　ヒｙ　ｏ　−１Ｈ−
イミダゾ［：４．５−ｇ：］］キノリンー６−オンａ４
．４−ジメチル−６−アミツーツーニトロ−１，２，３
，４−テトラヒドロキノリン−２−オン（例４　ｅ　）
　５０　ｇ（０−２１ｍｏｌ　）を、メタノール６００
０ＩＩＬｔ中で炭素上のパラジウム（１０％）５．９に
より水素化した。触媒の分離および溶剤の蒸発後に、エ
タノールからの結晶化により４，４−ジメチル−６゜７
−ジアミツー１．２，３．４−テトラヒドロキノリン−
２−オン（融点１９２〜１９４°Ｃ）３．５．２　Ｆ　
（８１チ）が得られる。

ｂ）上記ジアミン１　＆　（４，８ｍ　ｍｏｌ　）を１
６０’０でポリ燐＋！１１２１０Ｍ中の３−クロル安息
香酸０．９２　ｇ（５，８ｍ　ｍｏｌ　）と−緒に２時
間攪拌する。氷／水で希釈した後吸引濾過し、残留物を
さらに水中でａＳし、２Ｎアンモニアで中和し、吸引濾
過残留物をエタノールから再結晶化した。融点１９０〜
１９３℃の標題化合物１．２ｇ（７６％）が得られる。

例１４ 例１６と同様の方法で次のものが得られる：例１５ ８．８−ジメチル−２−（４−メトキシベンゾイルアミ
ノ）−５，（Ｓ、７．８−テトラヒドロ−ＩＨ−イミダ
ゾ（４，５−ｇ：ｌキノリン−６−オン ａ）４．４−ジメチル−６，７−ジアミノ−１゜２．３
．４−テトラヒＶロキノリンー２−オン（例１３ａ）５
．ｌｉ’（１４，６ｍモル）をエタノール１００ｄに溶
解し、ブロムシアン１．７、！ｉ’　（１６，１ｍモル
）を加えかつ２５℃で５時間攪拌した。蒸発した残渣を
さらにＥｔＯＨＪこ溶解し、冷却し、約１０ＪＩｊに蒸
発し、アセトンを添加しかつ吸引濾過した。融点〉６０
０℃の臭化水素として８，８−ジメチル−２−アミノ−
５，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｒ−イミダゾ（４，
５−ｇ）キノリン−６−オン４．２５．９　（９４チ）
が得られる。

ｂ）上記臭化水素４．０　、！ｉ＋　（１２，８ｍモル
）をピリジン８０ｊｌｊ中の４−メトキシベンゾイルク
ロリド３．５ｇ（１９−２ｍモル）と共に５０℃で８時
間攪拌した。蒸発した残渣を水にｌＩＩ！！濁し、２Ｎ
アンモニアでアルカリ性にしかつ残渣をメタノールから
再結晶した。融点〉６００℃の表記化合物３．９（６４
％）が得られる。

例１６ 例１５と同様の方法で次のものが得られる：例１７ ８．８−ジメチル−２−ヒげロキシー５，６゜７．８−
テト−７１：ｌ−”Ｃ１−ＩＨ−１ミ／ｒ（４゜５−ｇ
〕キノリン−６−オン ４．４−ジメチル−６，７−ジアミツー１゜２．５．４
−テトラヒＰロキノリンー２−オン（例１３ａ　）　２
．５ｉ　（９，７ｍモル）を２Ｎ塩酸５０ｄに溶解しお
よびホスデンを１時間導入した。吸引濾過した残渣をメ
タノールから再結晶した。融点〉６００℃の表記化合物
１．６ｇ（７２％）が得られる。

例１８ ８．８−ジメチル−２−［４−（ＩＨ−イミダゾール−
１−イル）フェニル〕−５，６，７゜８−テトラヒドロ
−１Ｈ−イミダゾＣ４，５−ｇ〕キノリン−６−オン ４．４−ジメチル−６，７−ジアミツー１゜２．３．４
−テトラヒドロ−キノリン−２−オン（例１５ａ　）　
２ｇ　（９，７ｍモル）、４−（１Ｈ−イミダゾール−
１−イル）ベンズアルデヒド１．＜５７　ｇ（９，’７
　ｍモル）、ｐ−）ルオールスルホン１！！！０．１７
ｇおよびエタノール１２０履ｊを一緒に添加しおよび３
時間空気導通下に還流まで加熱する。蒸発した残渣を水
に懸濁し、２Ｎアンモニアで中和しおよびメタノールか
ら再結晶した。融点〉６００℃の表記化合物１．７Ｎ（
４９％）が得られる。

例１９ 例１８と同様の方法で次のものが得られる：例２０ ８．８−ジメチル−２−（６−メチル−ＩＨ−ピラゾー
ル−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ
−イミダゾ（４，５−ｇ）キノリン−６−オン ６−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アルデヒｔ’　１
．５ｇ（１５，６ｍモル）を亜硫酸水素ナトリウム４．
５ｙと水９ゴ中６０℃で６時間攪拌した。蒸発した残渣
を４，４−ジメチル−，６，７−ジアミツー１．２，３
．４−テトラヒドロ−キノリン−２−オン２．７９．！
ｉ’（１３，６ｍモル）およびエタノール４０ＩＬｌと
空気導通下に６０℃で３時間攪拌した。エタノールの半
量を留去し、水を添加しおよび吸引濾過した残渣を酢酸
エステル／　ＣＨ３０Ｈから再結晶した。融点２４２〜
４５℃の表記化合物３．３　ｇ（８２，５％）が得られ
る。

例２１ 例２０と同様の方法で次のものが得られる：例２２ ８，８−ジメチル−２−（４−ヒドロキシスルホニルフ
ェニル）−５，６，７，８−テトラヒダロー１Ｈ−イミ
ダゾ（４、５−ｇ　’）キノリン−６−オン 例１３ｂと同様に４，４−ジメチル−６，７−ジアミツ
ー１．２．３．４−テトラヒドロキノリン−２−オン１
−８６　、！ｉ’　（９，１ｍモル）および４−（４−
モルホリノスルホニル）安息香酸２．５　ｇ　（９，２
ｍモル）から、ポリリン酸中１６０℃で、メタノールか
ら融点＞　３００　℃の表記化合物５．ｌｉ’（９１％
）が得られる。

例２６ ２．８．８−１リメチル−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｇ）キノリン−６−オン ６．７−ジアミツー４，４−ジメチル−１゜２．３．４
−テトラヒ？ローキノリンー２−オン６．１ｇおよび無
水酢酸２．８コをエタノール５Ｑｍ中室温で６０分間攪
拌した。濃塩酸２゜ゴを添加しおよび１８時間還流した
。浴剤を真空中で除去し、残渣を水に溶解し、アンモニ
アでアルカリ性にし、吸引濾過しかつ水で洗浄した。酢
酸エステルから再結晶後、融点２９０〜２９４℃を有す
る表記化合物２．４１が得られる。

例２４ ８．８−ジメチル−２−フェニル−５、６、７゜８−テ
トラヒＰロー１Ｈ−イミダゾＣ４，５−ｇ〕キノリン−
６−オン ６．７−ジアミツー４，４−ジメチル−１゜２．３．４
−テトラヒＰロキノリンー２−オン３．０ｇおよびベン
ズアルデヒド１．５ｄを２０時間エタノール５０ａｇお
よび氷酢酸５ａ中で攪拌した。溶剤を粉まで真空中で除
去し、水５０Ｍを加えおよび吸引濾過した。酢酸エステ
ルから再結晶後、融点２９６〜２９８℃を有する表記化
合物２．４ｇが得られる。

例２５ 例２４と同様の方法で次のものが得られる：例２６ ８．８−ジメチル−２−（４−シアンフェニル）−５，
６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−
ｇ）キノリン−６−オン４．４−ジメチル−６，７−シ
アミツー１゜２．５．４−テトラヒドロキノリン−２−
オン４．１ｇおよび４−シアンベンズアルデヒド２．６
Ｉをエタノール１００ｒ！Ｌｔ中で７日間空気作用下に
２５℃で攪拌した。引続き１０ゴに濃縮し、水１０ゴを
加え、吸引濾過しかつエタノール／水（１：１）から再
結晶した。融点２２８−６６°Ｃの表記化合物５ｇが得
られる。

例２７ ８．８−ジメチル−２−（４−アミノカルボニルフェニ
ル）−５，６，７，８−テトラヒＶローＩＨ−イミダゾ
（４，５−、！ｉ’）キノリン−６−オン 例２５で得られた化合物６．６ｇを濃硫酸７０ｄに導入
しおよび２５°Ｃで２４時間攪拌した。

引続き氷に注ぎ、濃アンモニアで中和し、吸引濾過しか
つ水で良好に洗浄した。エタノール／水からの再結晶後
融点６１７〜１９℃の表記化合物１．８ｇが得られる。

例２８ ８．８−ジメチル−２−（４−ぎりゾル）−５゜６．７
．８−テトラヒげロー１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｇ：）
キノリン−二塩酸塩 ８．８−ジメチル−２−（４−ピリジル）−５，６，７
，８−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［：４，５−１）
キノリン−６−オン（例５）２．５　、！ｉ＋　（８，
５ｍモル）を徐々にＴ）ｉＦ’１５０ｆｆｉｊ中のＬｉ
ＡＪＨ，４，３９の懸濁液に導入し、還流下に８時間加
熱した。飽和ＮａＣｊ−溶液での過剰なＬ　ｉ　ｋｌＨ
、の分解後、塩化メチレン／メタノール（９９：１）で
６回抽出した。蒸発した残渣をシリカゾル（展開剤：　
ＣＨ２ＣＪ２　／　５　’ｌ）　ＣＨ３０Ｈ）で稍製し
、所望の両分を蒸発し、インゾロパノールに溶解し、エ
タノールの塩酸で酸性に設定しかつ結晶を吸引濾過した
。融点２４０〜４２°Ｃの二塩酸塩として表記化合物１
．０ｇが得られる。

例２９ ８．８−ジメチル−２−（４−ジエチルアミノ−２−ｆ
ロピルオキシフェニル）　−５、６、７゜８−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｇ〕キノリン−６−オ
ン ８．８−ジメチル−２−（４−ジエチルアミノ−２−ア
リルオキシフェニル）　−５、６、７゜８−テトラ上２
０−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｇ〕キノリン−６−オン
２ｇをエタノール中パラジウム／活性炭で水素化した。

水素吸収の終了後触媒を分離し、濃縮しかつインゾロパ
ノールから再結晶した。融点１４７〜１４８℃の表記化
合物１．８ｇが得られる。

例５０ 例２６に記載されたのと同様の方法で次のものが得られ
る： 例５１ ８，８−ジメチル−２−（４−クロル−２−メトキシフ
ェニル）−５，６，７，８−テトラビーロー１Ｈ−イミ
ダゾ（４，５−ｇ）キノリン−６−オン 例２に記載されたのと同様の方法で４−クロル−２−メ
トキシベンゾイルクロリＰおよび４゜４−ジメチル−６
，７−ジアミツー１．２，５゜４−テトラヒｒロキノリ
ンー２−オン（例１６ａ）からカラムクロマトグラフィ
一番こより、融点６００〜０５℃の表記化合物５８％が
得られる。

例６２ ８．８−ジメチル−２−（２−インＰ−リル）−５＋　
６．７　Ｔ　８−７　ドア　’ｅ−）’　ロー　Ｉ　Ｈ
−イミダゾ（４，５−ｇ〕キノリン−６一オン例２に記
載されたのと同様の方法でインＰ−ルー２−カル７１？
／酸クロリＰおよび４，４−ジメチル−６，７−ジアミ
ツー１．２，３．４−テトラヒドロキノリン−２−オン
（例１６ａ）からカラムクロマトグラフィーにより融点
２６４〜６７°Ｃの表記化合物４５慢が得られる。

例５６ ８．８−ジメチル−２−（４−メチルスルホニ”　）　
−５＋　６＋　７　ｔ　８−　テトラヒ）’　ロー　１
Ｈ−イミダゾ（：４，５−ｇ）キノリン−６−オン８．
８−ジメチル−２−（４−メチルメルカゾトフェニル）
−５，６，７，８−テトラヒダロー１Ｈ−イミダゾ（４
，５−ｇ〕キノリン−６−オン（例２１　ｄ　）　３．
６９　（１１ｍモル）を氷酢酸４０１Ｅｊ中Ｈ２Ｏ２７
，２ｍｌと２５℃で６日間攪拌した。引続き容量１０Ｍ
に濃縮し、エーテルを加え、吸引濾過し、カラムクロマ
トグラフィー（展開剤：　ＣＨ２Ｃｊ２／ＣＨ３０Ｈ／
氷酢酸、６０：　１　：　０．１　）により精製した。

蒸発した画分を水に懸濁し、アンモニアでアルカリ性に
し、吸引濾過しかつ水で洗浄した。融点２１９〜２２°
Ｃの表記化合物２．４　、＠　（５９％　）が得られる
。

例６４ ８．８−ジメチル−２−（４−メチルスルホニルオキシ
フェニル）−５，（Ｓ、７．８−テトラ上タロー１Ｈ−
イミダゾ（４，５−ｇ）キノリン−６−オン ８．８−ジメチル−２−（４−ヒｒ口キシフェニル）−
５，６，７，８−テトラヒＰロー１Ｈ−イミダゾ（４，
５−ｇ）キノリン−６−オン（例５０　ｄ　）　２　、
！ｉ’　（６，５ｍモル）を水１０ｄに懸濁し、水冷下
にメタンスルホン酸クロＩＪ　ｙ５ｍ（６５ｍモル）お
よび２　Ｎ　ＮａＯＨ５０ｒｎｌを約１０〜１６の一価
が常に存留するように、交互に満願した。反応の終了後
吸引濾過し、水で洗浄しおよびカラムクロマトグラフィ
ー（展開剤：　ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨ３０Ｈ、酢酸；１０
：１：０．２）によりｎ製した。蒸発した両分を水にＳ
濁し、アンモニアでアルカリ性にし、吸引濾過しかつ水
で洗浄した。融点２０９〜１５℃の表記化合物１．５９
　（６８慢）が得られる。

例６５ ８．８−ジメチル−２−（４−プロピルスルホニルオキ
シフェニル）−５，６，７，８−テトラヒニｒロー１Ｈ
−イミダゾＣ４，５−９３キノリン−６−オン 例６４に記載されたのと同様の方法で、８゜８−ジメチ
ル−２−（４−ヒドロキシフェニル）−５＋　６　＋　
７　＋　８−７　トラヒ）’　ロー　１　Ｈ−イミダゾ
（４，５−ｇ〕キノリン−６−オン２ｇ（６，５ｍモル
）および１−プロパンスルホン酸りロリＦ　７．５Ｒ１
（６５ｍ％ル）　カら融点１４８〜５６℃の表記化合物
１．５　ｇ（５６％　）が得られる。

例６６ ８．８−ジメチル−２−（４−カルボキシフェニル）−
５，６，７，８−テトラ上２Ｏ−１Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｇ）キノリン−６−オン８．８−ジメチル−２−（
４−シアノフェニル）　−５ｙ　６　＋　７　＋　８−
７　）　ラヒ）’　ロー　１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｇ
）キノリン−６−オン（例２６　）　６．８　ｇをエタ
ノール１００ゴ中のＫＯＨ１４９と２日間還流まで加熱
し、引続き真空中で蒸発し、水にとりかつ濃塩酸で酸性
化した。黄色の無定形の粉末として表記化合物７．４１
が得られる。

例６７ ８．８−ジメチル−２−（４−ヒドロキシメチルフェニ
ル）−５，６，７，８−テトラヒｒロー１Ｈ−イミダゾ
（４，５−ｇ〕キ／リン−６−オン ８．８−ジメチル−２−（４−カルボキシフェニル）−
５，６，７，８−テトラヒダロー１Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｇ］キノリン−６−オン（例５６）５−５５．９（
１０ｍモル）をＤＭＰ′／１００ｍＧこ溶解しかつ付層
する水の除去のため５０ｍに濃縮した。トリエチルアミ
ン１．４Ｍの満願後０〜５℃でクロルイ酸エチルエステ
ルｏ、９ｓｉを満願した。この溶液中へＤＭＦ’３０Ｍ
に溶解したＮａＢＨ，１ｇを５〜１０℃で滴下した。Ｄ
ＭＦ’の留去抜水を加え、２ｎＨＣ！で酸性化し、吸引
濾過しおよびカラムクロマトグラフィー（展開剤：　ａ
ｈ２ａＬ２／　ＮＨ３で飽和されたＣＨ３０Ｈ：　１０
　：　１　）により精製した。エタノールからの結晶径
融点２１４〜６２℃の表記化合物０．８　、？　（２５
チ）が得られる。

例６８ ８．８−ジメチル−２−（４−アミノフェニル）−５，
６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−
ｇ）キノリン−６−オン８．８−ジメチル−２−（４−
ニトロフェニル）　−５＋　６　＊　７　＋　８−７　
ドア　ヒ）’　ロー　Ｉ　Ｈ−イミダゾ（４，５−ｇ〕
キノリン−６−オン（例５ｏｉ）１５．９をパラジウム
／活性炭でメタノール中水素化した。触媒の分離後蒸発
しかつ２ＮＨＣｊ／エタノール１：１から再結晶した。

融点６０５〜０８°Ｃ分解の塩酸塩として表記化合物７
．８ｇが得られる。

例６９ ８．８−ジメチル−２−（４−（１−ピロリル）フェニ
ル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ
Ｃ４，５−ｇ１キノリン−６−オン ８．８−ジメチル−２−（４−アミノフェニル）−５，
６，７，８−テトラヒドロ−ＩＨ−イミダゾ（４，５−
ｇ）キノリン−６−オ／（例３８　）　３．０６　、！
ｉｒを氷酢酸５０１Ｌｌ、水５ゴ、濃塩酸２滴および２
，５−ジメトキシテトラヒｒロフラン１．３２１１１ｊ
と２５℃で２０時間放置した。その抜水１００ｄで希釈
し、アンモニアでアルカリ性基こしかつ水で洗浄した。

エタノールから結晶後、融点６２９〜！５０゛ｃ分解の
表記化合物ｏ、ｓ、ｐが得られる。

例４０ ８．８−ジメチル−２−（４−メトキシフェニルアミノ
）−５，６，７，８−テトラヒＰロー１−Ｈ−イミダｒ
（４，５−ｇ：）キノリン−６−オン ａ）１．１−ジクロル−１，１−ジフェノキシメタン２
．７．？（１０ｍモルンをトリエチルアミン２．８ｍ（
２０ｍモル）と塩化メチレン５Ｑｍｌ＋こ装入しかつ水
冷下に塩化メチレン１０ゴに溶解したｐ−アニシジ７１
．２　、！ｉ＋（１０ｍモル）を満願した。２５℃で１
時間後水を加え、有機相を水で２回洗浄し、乾燥しかつ
濃縮した。Ｎ−（４−メトキシフェニル）−ジフェノキ
シイミダカルぜネート２．９．９　（９１％）が得られ
る。

ｂ）Ｎ−（４−メトキシフェニル）ジフェノキシイミダ
カルボネート２．９Ｆ（１０ｍモル）および４，４−ジ
メチル−６，７−ジアミツー１．２，３．４−テトラヒ
ｒロキノリンー２−オン（例１５ａ）２．０．９（１０
ｍモル）をイソプロパツール１００ゴ中７０℃で１０時
間攪拌した。溶剤の蒸発後残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（展開剤：　ＣＨ２Ｃｊ、　／　ＣＨ３０Ｈ。

５０：１〜２０　：　１　）により精製した。融点＝２
８６〜８７℃の表記化合物２．４　、！ｉ＋　（７２％
）が得られる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｒ＿１は式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （該式中、Ｒ＿２、Ｒ＿３、およびＲ＿４は同じかまた
   は異なつていてよくかつ夫々水素原子、アルカンスルホ
   ニルオキシ基、トリフルオルメタンスルホニルオキシ基
   、アルカンスルホニルアミノ基、トリフルオルメタンス
   ルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルカンスルホニル
   アミノ基、Ｎ−アルキルトリフルオルメタンスルホニル
   アミノ基、アルキルスルフエニルメチル基、アルキルス
   ルフイニルメチル基またはアルキルスルホニルメチル基
   、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノま
   たはジアルキルアミノ基によつて置換されたカルボニル
   基、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたは
   環式イミノ基によつて置換されたスルホニル基、この場
   合メチレン基は硫黄原子または酸素原子によつて置換さ
   れていてもよく、アルキルカルボニルアミノ基、アミノ
   カルボニルアミノ基またはアルキルアミノカルボニルア
   ミノ基、アルキルメルカプト基、アルキルスルフイニル
   基またはアルキルスルホニル基、ニトロ基、ハロゲン原
   子、アミノ基、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ
   基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、シアン
   アルキルオキシ基、カルボキシアルキルオキシ基、アル
   コキシカルボニルアルキルオキシ基、ヒドロキシアルキ
   ル基、ジアルキルアミノ基、１−イミダゾリル基、トリ
   フルオルメチル基、シアノ基、ヒドロキシスルホニル基
   、ビスヒドロキシアルキルアミノ基、１−ピロリジノ基
   、１−ピペリジノ基、４−モルホリノ基、４−チオモル
   ホリノ基、１−ピラゾリル基、１−トリアゾリル基、２
   −オキソピロリジン−イル基、２−オキソピペリジン基
   またはピロリル基であつてよい）で示されるフエニル環
   を表し、または Ｒ＿１はナフチル基又はメチレンジオキシフエニル基、
   または１〜４個の複素原子を有する飽和もしくは不飽和
   の複素環式５員環、または１〜５個の複素原子を有する
   複素環式６員環を表し、この場合複素原子は同じかまた
   は異なつていてもよくかつ酸素原子、硫黄原子または窒
   素原子を表わしかつ所望に応じ、１個以上の窒素原子で
   酸素原子を担持することができ、かつ５員環または６員
   環は１個以上のアルキル、アルコキシ、アルキルメルカ
   プト、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、アミノ、ハロゲン
   またはシアノ基によつて置換されていてもよくまたはフ
   エニル環と一緒に二環式基に縮合されていてもよく、 またはＸが結合を表す場合には、Ｒ＿１は前記基の他に
   また水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アルケ
   ニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、ハロゲン
   アルキル基、アルコキシアルキル基、カルボキシアルキ
   ル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アミノアルキ
   ル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基、メルカプ
   ト基、アミノ基、アルキルメルカプト基、アルキルカル
   ボニルアミノ基、ホルミルアミノ基、アルキルスルホニ
   ルアミノ基、ホルミルアミノアルキル基、アルコキシカ
   ルボニルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミノ
   アルキル基、アルコキシカルボニルアミノ基、トリフル
   オルメチル基またはアルキルカルボニルアミノアルキル
   基を表し、 Ｘは結合、アルキレン基、ビニレン基、イ ミノ基（−ＮＨ−）またはアミド基（−ＣＯＮＨ−）を
   表し、かつ Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤは相互に無関係に炭素原 子及び窒素原子を表し、これらの原子は水素原子、アル
   キルまたはシクロアルキル基によつて置換されていても
   よく、その際炭素原子はまたヒドロキシまたはオキソ基
   を担持することができまたは３〜７員のスピロ環の構成
   要素であつてもよく、その際Ａ、Ｂ、ＣおよびＤを含有
   する６員環は飽和、部分的不飽和および不飽和であつて
   よい〕で示される三環式ベンズイミダゾール、その互変
   異性体およびその無機または有機酸との生理学的に認容
   される塩。 ２、Ｒ＿１が前記一般式IIのフエニル基を表わし、該式
   中Ｒ＿２が水素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリ
   フルオルメタンスルホニルオキシ基、メタンスルホニル
   アミノ基、トリフルオロメタンスルホニルアミノ基、メ
   タンスルホニルメチルアミノ基、トリフルオルメタンス
   ルホニルメチルアミノ基、メチルスルフエニルメチル基
   、メチルスルフイニルメチル基、メチルスルホニルメチ
   ル基、アミノカルボニル基、アミノスルホニル基、メチ
   ルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、
   アセチルアミノ基、メチルメルカプト基、メチルスルフ
   イニル基、メチルスルホニル基、ヒドロキシ基、メチル
   基、メトキシ基、プロパルギルオキシ基、シアンメチル
   オキシ基、メトキシカルボニル−メチルオキシ基、シア
   ノ基、塩素原子、ニトロ基、アミノ基、ジメチルアミノ
   基、トリフルオロメチル基または１−イミダゾリル基を
   表し、 Ｒ＿３が水素原子、メチル基、メトキシ基、ジメチルア
   ミノ基、ジエチルアミノ基または塩素原子を表し、 Ｒ＿４が水素原子またはメトキシ基を表し、または Ｒ＿１がピロール基、フラン基、チオフエン基、ピラゾ
   ール基、イミダゾール基、イソチアゾール基、チアゾー
   ル基、オキサゾール基、トリアゾール基、テトラゾール
   基、チアジアゾール基、イソキサゾール基、オキサジア
   ゾール基、ピリジン基、Ｎ−オキシピリジン基、ピラジ
   ン基、Ｎ，Ｎ′−ジオキシ−ピラジン基、ピリミジン基
   、Ｎ，Ｎ′−ジオキシピリミジン基、ピリダジン基、オ
   キサジン基、チアジン基、トリアジン基、テトラジン基
   、ピペリジン基、ピペラジン基、モルホリン基またはチ
   オモルホリン基を表し、並びにそれらのメチル、エチル
   、メトキシ、エトキシ、メチルメルカプト、エチルメチ
   ルカプトおよびクロル置換された誘導体、またはナフタ
   リン基、メチレンジオキシフエニル基、インドール基、
   インダゾール基、キノリン基又はイソキノリン基を表わ
   し、または Ｒ＿１はＸが結合を表す場合には、前記基の他にまた水
   素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、
   ペンチル基、ヘキシル基、プロペニル基、シクロペンテ
   ニル基、シクロヘキセニル基、トリフルオルメチル基、
   ヒドロキシ基、メルカプト基、メチルメルカプト基、ア
   ミノ基、アセチルアミノ基、ホルミルアミノ基を表し、 Ｘは結合、メチレン基、ビニレン基、イミ ノ基またはアミド基を表しかつ Ａ、Ｂ、ＣまたはＤのうちの少なくとも１ つまたは２個の原子は窒素原子およびその他の炭素原子
   を表し、該炭素原子は水素原子またをはメチル基によつ
   て置換されていてもよくかつ該炭素原子は付加的にまた
   ヒドロキシ基またはオキソ基を担持することができまた
   は５個の炭素原子を有するスピロ環の構成要素であつて
   よい、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、三環式環系が５，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ
   −イミダゾ〔４，５−ｇ〕キノリン−６−オン、７，８
   −ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｇ］キナゾリン
   −８−オン、２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−
   １Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｇ〕キノリン−２，６−ジオ
   ン、５，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ〔
   ４，５−ｇ〕イソキノリン−５−オン、５，６−ジヒド
   ロ−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｇ〕イソキノリン−５−
   オン、５，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ
   〔４，５−ｇ〕イソキノリン−５，７−ジオン、５，６
   −ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｇ〕キノキサリ
   ン−６−オン、５，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−
   イミダゾ〔４，５−ｇ〕キノキサリン−６，７−ジオン
   、１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｇ〕キノリン、５，６，７
   ，８−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｇ〕フ
   タラジン−５，８−ジオン、６，７−ジヒドロ−１Ｈ，
   ８Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｇ〕ベンゾキサジン−７−オ
   ン、６，７−ジヒドロ−１Ｈ、８Ｈ−イミダゾ〔４，５
   −ｇ〕ベンズチアジン−７−オン、５，６，７，８−テ
   トラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｇ〕キノリン−
   ６−オンまたは５，６，７，８−テトラヒドロ−Ｈ−イ
   ミダゾ〔４，５−ｇ〕キノリン並びにそれらの、Ａ、Ｂ
   、ＣおよびＤを含有する部分環系においてメチル基また
   はヒドロキシ基によつて置換されたを誘導体である、特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４、Ｒ＿１がメトキシ、エトキシ、塩素素子、メチル、
   ヒドロキシ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、イミダ
   ゾール−１−イル、アリルオキシ、シアンまたはアミノ
   カルボニルによつて置換されていてもよいフエニル基、
   メチレンジオキシフエニル基またはピリジル基、キノリ
   ニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基またはチエニル
   基並びにそれらの、メチルによつて置換されたを誘導体
   を表わすかまたはＸが結合を表わす場合には、Ｒ＿１が
   前記の基の他にまたメチル基、ｎ−ヘキシル基およびヒ
   ドロキシ基を表す、特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 ５、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｒ＿１は式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （該式中、Ｒ＿２、Ｒ＿３、およびＲ＿４は同じかまた
   は異なつていてよくかつ夫々水素原子、アルカンスルホ
   ニルオキシ基、トリフルオルメタンスルホニルオキシ基
   、アルカンスルホニルアミノ基、トリフルオルメタンス
   ルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルカンスルホニル
   アミノ基、Ｎ−アルキルトリフルオルメタンスルホニル
   アミノ基、アルキルスルフエニルメチル基、アルキルス
   ルフイニルメチル基またはアルキルスルホニルメチル基
   、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノま
   たはジアルキルアミノ基によつて置換されたカルボニル
   基、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたは
   環式イミノ基によつて置換されたスルホニル基、この場
   合メチレン基は硫黄原子または酸素原子によつて置換さ
   れていてもよく、アルキルカルボニルアミノ基、アミノ
   カルボニルアミノ基またはアルキルアミノカルボニルア
   ミノ基、アルキルメルカプト基、アルキルスルフイニル
   基またはアルキルスルホニル基、ニトロ基、ハロゲン原
   子、アミノ基、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ
   基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、シアン
   アルキルオキシ基、カルボキシアルキルオキシ基、アル
   コキシカルボニルアルキルオキシ基、ヒドロキシアルキ
   ル基、ジアルキルアミノ基、１−イミダゾリル基、トリ
   フルオルメチル基、シアノ基、ヒドロキシスルホニル基
   、ビスヒドロキシアルキルアミノ基、１−ピロリジノ基
   、１−ピペリジノ基、４−モルホリノ基、４−チオモル
   ホリノ基、１−ピラゾリル基、１−トリアゾリル基、２
   −オキソピロリジン−イル基、２−オキソピペリジン基
   またはピロリル基であつてよい）で示されるフエニル環
   を表わし、または Ｒ＿１はナフチル基またはメチレンジオキシフエニル基
   、または１〜４個の複素原子を有する飽和もしくは不飽
   和の複素環式５員環、または１〜５個の複素原子を有す
   る複素環式６員環を表し、この場合要素原子は同じかま
   たは異なつていてもよくかつ酸素原子、硫黄原子または
   窒素原子を表しかつ所望に応じ、１個以上の窒素原子で
   酸素原子を担持することができ、かつ５員環または６員
   環は１個以上のアルキル、アルコキシ、アルキルメルカ
   プト、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、アミノ、ハロゲン
   またはシアノ基によつて置換されていてもよく又はフエ
   ニル環と一緒に二環式基に縮合されていてもよく、 またはＸが結合を表わす場合には、Ｒ＿１は前記基の他
   にまた水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アル
   ケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、ハロゲ
   ンアルキル基、アルコキシアルキル基、カルボキシアル
   キル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アミノアル
   キル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基、メルカ
   プト基、アミノ基、アルキルメルカプト基、アルキルカ
   ルボニルアミノ基、ホルミルアミノ基、アルキルスルホ
   ニルアミノ基、ホルミルアミノアルキル基、アルコキシ
   カルボニルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミ
   ノアルキル基、アルコキシカルボニルアミノ基、トリフ
   ルオルメチル基またはアルキルカルボニルアミノアルキ
   ル基を表し、 Ｘは結合、アルキレン基、ビニレン基、イ ミノ基（−ＮＨ−）またはアミド基（−ＣＯＮＨ−）を
   表し、かつ Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは相互に無関係に炭素 原子および窒素原子を表し、これらの原子は水素原子、
   アルキルまたはシクロアルキル基によつて置換されてい
   てもよく、その際炭素原子はまたヒドロキシまたはオキ
   ソ基を担持することができまたは３〜７員のスピロ環の
   構成要素であつてもよく、その際Ａ、Ｂ、ＣおよびＤを
   含有する６員環は飽和、部分的不飽和および不飽和であ
   つてよい〕で示される三環式ベンズイミダゾール、その
   互変異性体およびその無機または有機酸との生理学的に
   認容される塩を製造する方法において、 ａ）一般式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） または一般式IV： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中、Ｒ＿１、Ｘ、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは前記のもの
   を表す〕で示される化合物を水素添加しかつ閉環してベ
   ンズイミダゾールにする、または ｂ）一般式Ｖ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 〔式中、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは前記のものを表す〕で示
   される化合物を一般式VI： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 〔式中Ｒ＿１およびＸは前記のものを表しかつＹは簡単
   に離脱可能な基を表す〕で示される化合物と反応させる
   、または ｃ）前記一般式 I で示される化合物において、Ｒ＿１
   がアミノ基、ヒドロキシ基またはメルカプト基およびＸ
   が価標を表すものを得るために、前記一般式Ｖにおいて
   Ａ、Ｂ、ＣおよびＤが前記のものを表す化合物と、ホス
   ゲン、チオホスゲン、１，１′−カルボニルジイミダゾ
   ール、クロル蟻酸エステル、尿素またはブロムシアンの
   ような、カルボニル基、チオカルボニル基またはイミノ
   基を転移させるような試薬と反応させる、または ｄ）一般式 I で示される化合物においてＡおよびＤが
   窒素原子を表すものを得るためには、一般式VII： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 〔式中、Ｒ＿１およびＸは前記のものを表わす〕で示さ
   れる化合物を一般式VIII： ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） 〔式中、Ｒ＿５およびＲ＿６は同じかまたは異なつてい
   てもよくかつ水素原子、アルキル基、アルコキシ基、ハ
   ロゲン原子およびヒドロキシ基を表わす〕で示される化
   合物で閉環して、ＢおよびＣが炭素原子である一般式
   I の化合物とし、 引続き得られた式 I の化合物を所望に応じ式 I の別の
   化合物に転化し、かつ所望により該化合物を無機または
   有機酸と反応させて生理学的に認容される塩に転化する
   ことを特徴とする三環式ベンズイミダゾールの製法。 ６、Ｒ＿１が前記一般式IIのフエニル基を表し、該式中
   Ｒ＿２が水素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフ
   ルオルメタンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルア
   ミノ基、トリフルオロメタンスルホニルアミノ基、メタ
   ンスルホニルメチルアミノ基、トリフルオルメタンスル
   ホニルメチルアミノ基、メチルスルフエニルメチル基、
   メチルスルフイニルメチル基、メチルスルホニルメチル
   基、アミノカルボニル基、アミノスルホニル基、メチル
   アミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、ア
   セチルアミノ基、メチルメルカプト基、メチルスルフイ
   ニル基、メチルスルホニル基、ヒドロキシ基、メチル基
   、メトキシ基、プロパルギルオキシ基、シアンメチルオ
   キシ基、メトキシカルボニル−メチルオキシ基、シアノ
   基、塩素原子、ニトロ基、アミノ基、ジメチルアミノ基
   、トリフルオロメチル基または１−イミダゾリル基を表
   し、 Ｒ＿３が水素原子、メチル基、メトキシ基、ジメチルア
   ミノ基、ジエチルアミノ基または塩素原子を表し、 Ｒ＿４が水素原子またはメトキシ基を表し、または Ｒ＿１がピロール基、フラン基、チオフエン基、ピラゾ
   ール基、イミダゾール基、イソチアゾール基、チアゾー
   ル基、オキサゾール基、トリアゾール基、テトラゾール
   基、チアジアゾール基、イソキサゾール基、オキサジア
   ゾール基、ピリジン基、Ｎ−オキシピリジン基、ピラジ
   ン基、Ｎ，Ｎ′−ジオキシ−ピラジン基、ピリミジン基
   、Ｎ，Ｎ′−ジオキシピリミジン基、ピリダジン基、オ
   キサジン基、チアジン基、トリアジン基、テトラジン基
   、ピペリジン基、ピペラジン基、モルホリン基またはチ
   オモルホリン基を表し、並びにそれらのメチル、エチル
   、メトキシ、エトキシ、メチルメルカプト、エチルメチ
   ルカプトおよびクロル置換された誘導体、またはナフタ
   リン基、メチレンジオキシフエニル基、インドール基、
   インダゾール基、キノリン基またはイソキノリン基を表
   し、または Ｒ＿１はＸが結合を表す場合には、前記基の他にまた水
   素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、
   ペンチル基、ヘキシル基、プロペニル基、シクロペンテ
   ニル基、シクロヘキセニル基、トリフルオルメチル基、
   ヒドロキシ基、メルカプト基、メチルメルカプト基、ア
   ミノ基、アセチルアミノ基、ホルミルアミノ基を表し、 Ｘは結合、メチレン基、ビニレン基、イミ ノ基またはアミド基を表しかつ Ａ、Ｂ、ＣまたはＤのうちの少なくとも１ つまたは２個の原子は窒素原子およびその他の炭素原子
   を表し、該炭素原子は水素原子またはメチル基によつて
   置換されていてもよくかつ該炭素原子は付加的にまたヒ
   ドロキシ基またをはオキソ基を担持することができまた
   は５個の炭素原子を有するスピロ環の構成要素であつて
   よい、請求項５記載の一般式 I の三環式ベンズイミダ
   ゾールの製法。 ７、三環式環系が５，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ
   −イミダゾ〔４，５−ｇ〕キノリン−６−オン、７，８
   −ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｇ〕キナゾリン
   −８−オン、２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−
   １Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｇ〕キノリン−２，６−ジオ
   ン、５，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ〔
   ４，５−ｇ〕イソキノリン−５−オン、５，６−ジヒド
   ロ−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｇ〕イソキノリン−５−
   オン、５，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ
   〔４，５−ｇ〕イソキノリン−５，７−ジオン、５，６
   −ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｇ〕キノキサリ
   ン−６−オン、５，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−
   イミダゾ〔４，５−ｇ〕キノキサリン−６，７−ジオン
   、１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｇ〕キノリン、５，６，７
   ，８−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｇ〕フ
   タラジン−５，８−ジオン、６，７−ジヒドロ−１Ｈ、
   ８Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｇ〕ベンゾキサジン−７−オ
   ン、６，７−ジヒドロ−１Ｈ、８Ｈ−イミダゾ〔４，５
   −ｇ〕ベンズチアジン−７−オン、５，６，７，８−テ
   トラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｇ〕キノリン−
   ６−オンまたは５，６，７，８−テトラヒドロ−Ｈ−イ
   ミダゾ〔４，５−ｇ〕キノリン並びにそれらの、Ａ、Ｂ
   、ＣおよびＤを含有する部分環系においてメチル基また
   はヒドロキシ基によつて置換された誘導体である、請求
   項５記載の方法。 ８、Ｒ＿１がメトキシ、エトキシ、塩素素子、メチル、
   ヒドロキシ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、イミダ
   ゾール−１−イル、アリルオキシ、シアンまたはアミノ
   カルボニルによつて置換されていてもよいフエニル基、
   メチレンジオキシフエニル基またはピリジル基、キノリ
   ニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基またはチエニル
   基並びにそれらの、メチルによつて置換された誘導体を
   表わすかまたはＸが結合を表わす場合には、Ｒ＿１が前
   記の基の他にまたメチル基、ｎ−ヘキシル基およびヒド
   ロキシ基を表す、請求項５記載の方法。 ９、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｒ＿１は式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （該式中、Ｒ＿２、Ｒ＿３、およびＲ＿４は同じかまた
   は異なつていてよくかつ夫々水素原子、アルカンスルホ
   ニルオキシ基、トリフルオルメタンスルホニルオキシ基
   、アルカンスルホニルアミノ基、トリフルオルメタンス
   ルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルカンスルホニル
   アミノ基、Ｎ−アルキルトリフルオルメタンスルホニル
   アミノ基、アルキルスルフエニルメチル基、アルキルス
   ルフイニルメチル基またはアルキルスルホニルメチル基
   、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノま
   たはジアルキルアミノ基によつて置換されたカルボニル
   基、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたは
   環式イミノ基によつて置換されたスルホニル基、この場
   合メチレン基は硫黄原子または酸素原子によつて置換さ
   れていてもよく、アルキルカルボニルアミノ基、アミノ
   カルボニルアミノ基またはアルキルアミノカルボニルア
   ミノ基、アルキルメルカプト基、アルキルスルフイニル
   基またはアルキルスルホニル基、ニトロ基、ハロゲン原
   子、アミノ基、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ
   基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、シアン
   アルキルオキシ基、カルボキシアルキルオキシ基、アル
   コキシカルボニルアルキルオキシ基、ヒドロキシアルキ
   ル基、ジアルキルアミノ基、１−イミダゾリル基、トリ
   フルオルメチル基、シアノ基、ヒドロキシスルホニル基
   、ビスヒドロキシアルキルアミノ基、１−ピロリジノ基
   、１−ピペリジノ基、４−モルホリノ基、４−チオモル
   ホリノ基、１−ピラゾリル基、１−トリアゾリル基、２
   −オキソピロリジン−イル基、２−オキソピペリジン基
   またはピロリル基であつてよい）で示されるフエニル環
   を表わし、または Ｒ＿１はナフチル基またはメチレンジオキシフエニル基
   、または１〜４個の複素原子を有する飽和もしくは不飽
   和の複素環式５員環、または１〜５個の複素原子を有す
   る複素環式６員環を表し、この場合複素原子は同じかま
   たは異なつていてもよくかつ酸素原子、硫黄原子または
   窒素原子を表わしかつ所望に応じ、１個以上の窒素原子
   で酸素原子を担持することができ、かつ５員環またをは
   ６員環は１個以上のアルキル、アルコキシ、アルキルメ
   ルカプト、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、アミノ、ハロ
   ゲンまたはシアノ基によつて置換されていてもよくまま
   たはフエニル環と一緒に二環式基に縮合されていてもよ
   く、 またはＸが結合を表わす場合には、Ｒ＿１は前記基の他
   にまた水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アル
   ケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、ハロゲ
   ンアルキル基、アルコキシアルキル基、カルボキシアル
   キル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アミノアル
   キル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基、メルカ
   プト基、アミノ基、アルキルメルカプト基、アルキルカ
   ルボニルアミノ基、ホルミルアミノ基、アルキルスルホ
   ニルアミノ基、ホルミルアミノアルキル基、アルコキシ
   カルボニルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミ
   ノアルキル基、アルコキシカルボニルアミノ基、トリフ
   ルオルメチル基またはアルキルカルボニルアミノアルキ
   ル基を表し、 Ｘは結合、アルキレン基、ビニレン基、イ ミノ基（−ＮＨ−）またはアミド基（−ＣＯＮＨ−）を
   表し、かつ Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは相互に無関係に炭素 原子および窒素原子を表し、これらの原子は水素原子、
   アルキルまたはシクロアルキル基によつて置換されてい
   てもよく、その際炭素原子はまたヒドロキシまたはオキ
   ソ基を担持することができまたは３〜７員のスピロ環の
   構成要素であつてもよく、その際Ａ、Ｂ、ＣおよびＤを
   含有する６員環は飽和、部分的不飽和および不飽和であ
   つてよい〕で示される三環式ベンズイミダゾール、その
   互変異性体およびその無機または有機酸との生理学的に
   認容される塩並びに常用の担持物質および助剤を含有す
   る、血流障害治療剤。