JPS6317836B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPS6317836B2
JPS6317836B2 JP55144552A JP14455280A JPS6317836B2 JP S6317836 B2 JPS6317836 B2 JP S6317836B2 JP 55144552 A JP55144552 A JP 55144552A JP 14455280 A JP14455280 A JP 14455280A JP S6317836 B2 JPS6317836 B2 JP S6317836B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
cis
hydroxymethyl
ammonium
methyloxiranyl
propanediol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP55144552A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS5677290A (en
Inventor
Kiariino Dario
Dera Bera Dabide
Fueraari Bitsutorio
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zambon SpA
Original Assignee
Zambon SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zambon SpA filed Critical Zambon SpA
Publication of JPS5677290A publication Critical patent/JPS5677290A/ja
Publication of JPS6317836B2 publication Critical patent/JPS6317836B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65502—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a three-membered ring
    • C07F9/65505—Phosphonic acids containing oxirane groups; esters thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は（2R−シス）−（３−メチルオキシラ
ニル）ホスホン酸の新規な可溶性塩、その製造方
法および薬剤組成物に関する。 本発明の新規な塩は次式で示すモノ（２−アン
モニウム−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロ
パンジオール）（2R−シス）−（３−メチルオキシ
ラニル）ホスフエートである：
【式】
【式】 また、（2R−シス）−（３−メチルオキシラニ
ル）ホスホン酸はホスホマイシン（fosfomycin）
として知られている（メルク インデツクス第９
版−4110）． ホスホマイシンおよび無毒塩基との塩類は人体
および家畜病治療分野において広く用いられグラ
ム−陽性およびグラム−陰性病理バクテリアの生
長（grouth）を抑制する。 本特許出願人が昭和54年７月18日に出願した特
願昭54−90468号（特公昭62−48678号）（イタリ
ア特許出願25853A／78（1978年７月19日出願））
にはホスホマイシンのナトリウムおよびカルシウ
ム塩より著しく優れた耐容性および生物有効性を
示すビス（２−アンモニウム−２−ヒドロキシメ
チル−１，３−プロパンジオール）（2R−シス）
−（３−メチルオキシラニル）ホスホネートが記
載されている。 しかしながら、ビス（２−アンモニウム−２−
ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール）
（2R−シス）−（３−メチルオキシラニル）ホスホ
ネートは極めて粘性な溶液であつて、この塩を注
射手段により投与するのが困難である。 本発明においては本発明のモノ（２−アンモニ
ウム−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパン
ジオール）（2R−シス）−（３−メチルオキシラニ
ル）ホスホネートが従来のビス（２−アンモニウ
ム−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジ
オール）（2R−シス）−（３−メチルオキシラニ
ル）ホスホネートの利点を変えることなく維持し
ながら、更にこの従来のホスホネートより粘度の
小さい溶液を得ることのできる利点を有すること
を確めた。普通ホスホマイシンの含有量はビス
（２−アンモニウム−２−ヒドロキシメチル−１，
３−プロパンジオール）（2R−シス）−（３−メチ
ルオキシラニル）ホスホネートを用いる場合と同
様である。 特に、688mgおよび1377mgそれぞれのビス（２
−アンモニウム−２−ヒドロキシメチル−１，３
−プロパンジオール）（2R−シス）−（３−メチル
オキシラニル）ホスホネート（普通ホスホマイシ
ンの250mgおよび500mgのそれぞれに相当する）を
2.5mlの水溶剤に溶解した溶液は25℃でそれぞれ
4.8および7.2cpsの粘度を示す。これに対して、
470mgおよび940mgそれぞれの本発明のモノ（２−
アンモニウム−２−ヒドロキシメチル−１，３−
プロパンジオール）（2R−シス）−（３−メチルオ
キシラニル）ホスホネートを2.5mlの水溶剤に溶
解して得た相当する溶液は25℃でそれぞれ3.9お
よび5.0cpsの粘度を示すことを確めた。 次に、本発明の代表的な薬剤組成物の例につい
て説明する： (a) 経口投与 250mg、500mgおよび2000mgの普通ホスホマイ
シンに相当する経口投与用薬剤組成物を次に示
す成分から作つた（各成分の量はmgで示す）：
【表】 (b) 非経口投与 非経口投与のために注射薬用の水の小びん、
またはアンプルを溶液として用いた。 各小びんに470、490または1880mgの本発明の
塩を無菌粉末状態で含有させた。投与する時
に、この無菌粉末を溶剤に溶解した。 溶剤の量は本発明の塩をそれぞれ470mgおよ
び940mgを含有した小びんに対しては2.5mlと
し、1880mg含有した小びんに対しては5.0mlに
した。 本発明のモノ（２−アンモニウム−２−ヒド
ロキシメチル−１，３−プロパンジオール）
（2R−シス）−（３−メチルオキシラニル）ホス
ホネートは、上記イタリア特許出願第
25853A／78により作つたビス（２−アンモニ
ウム−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパ
ンジオール）（2R−シス）−（３−メチルオキシ
ラニル）ホスホネートを例えばアルキルスルホ
ン酸、アルアルキルスルホン酸、アリールスル
ホン酸の如きスルホン酸と反応させて作ること
ができる。本発明の塩の製造および得られた生
成物の物理−化学特性を次の例について説明す
るが、本発明はこれにより制限されるものでは
ない。 例 262.5ｇ（1.38モル）の一価４−トルエンスル
ホン酸を1300mlの無水エチルアルコールに溶解し
75℃に予じめ加熱した溶液を、500mg（1.315モ
ル）のビス（２−アンモニウム−２−ヒドロキシ
メチル−１，３−プロパンジオール）（2R−シ
ス）−（３−メチルオキシラニル）ホスホネートを
3300mlの無水エチル アルコールに懸濁させ70〜
75℃で撹拌しながら加熱した懸濁物に添加した。
最初、反応物は殆んど完全に溶液になり、しかる
後に無色の結晶固体が徐々に沈殿した。懸濁物を
水−氷浴で＋３℃に撹拌しながら徐々に冷却し
た。 次いで、沈殿を真空下に過により回収し、フ
イルター上で＋10℃に冷却した700mlの無水エチ
ル アルコールで洗浄した。 次いで、沈殿を真空下で過により回収し、フ
イルター上で＋10℃に冷却した700mlの無水エチ
ルアルコールで洗浄した。 次いで、沈殿を真空下40℃で16時間にわたり乾
燥した後、291.3ｇの酸性塩を116℃で溶融する無
色微晶性粉末の状態で得た。 分析のため試料を温エタノールに溶解し（比
１：2P／Ｖ）、４容量の無水エチル アルコール
を添加し、生成した溶液を撹拌下＋３℃に冷却し
て再結晶した。 1H−NMR（D2O）：（ppm）＝1.53（ｄ、3H、
CH3）3.50〜2.75（ｍ、2H、CH）3.75（ｓ、
6H、CH2） 〔α〕20 365（５％水）−12.5℃ IR（KBrで）：800e900cm-1

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 新規治療用モノ（２−アンモニウム−２−ヒ
    ドロキシメチル−１，３−プロパンジオール）
    （2R−シス）−（３−メチルオキシラニル）ホスネ
    ート化合物。 ２ ビス（２−アンモニウム−２−ヒドロキシメ
    チル−１，３−プロパンジオール）（2R−シス）
    −（３−メチルオキシラニル）ホスホネートをア
    ルキルスルホン酸、アリールスルホン酸およびア
    ルアルキルスルホン酸からなる群から選択するス
    ルホン酸と反応させてモノ（２−アンモニウム−
    ２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオー
    ル）（2R−シス）−（３−メチルオキシラニル）ホ
    スホネートを生成することを特徴とする新規治療
    用モノ（２−アンモニウム−２−ヒドロキシメチ
    ル−１，３−プロパンジオール）（2R−シス）−
    （３−メチルオキシラニル）ホスホネート化合物
    の製造方法。 ３ 新規モノ（２−アンモニウム−２−ヒドロキ
    シメチル−１，３−プロパンジオール）（2R−シ
    ス）−（３−メチルオキシラニル）ホスホネート化
    合物と製薬上許容しうる担体とを含有してなる溶
    液状態の新規モノ（２−アンモニウム−２−ヒド
    ロキシメチル−１，３−プロパンジオール）（2R
    −シス）−（３−メチルオキシラニル）ホスホネー
    ト化合物を有効成分として含有する薬剤組成物。
JP14455280A 1979-10-18 1980-10-17 Novel therapeutic compound* its manufacture and drug composition containing it Granted JPS5677290A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT26581/79A IT1124610B (it) 1979-10-18 1979-10-18 Mono(2-ammonio-2-idrossimetil-1,3-propandiolo) (2r-cis)-(o-metilossiranil)fosfonato

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS5677290A JPS5677290A (en) 1981-06-25
JPS6317836B2 true JPS6317836B2 (ja) 1988-04-15

Family

ID=11219823

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP14455280A Granted JPS5677290A (en) 1979-10-18 1980-10-17 Novel therapeutic compound* its manufacture and drug composition containing it

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4863908A (ja)
EP (1) EP0027597B1 (ja)
JP (1) JPS5677290A (ja)
AT (1) ATE2005T1 (ja)
AU (1) AU532089B2 (ja)
BE (1) BE885756A (ja)
BG (1) BG61368B2 (ja)
CA (1) CA1163274A (ja)
CH (1) CH644613A5 (ja)
DE (1) DE3061359D1 (ja)
DK (1) DK147261C (ja)
ES (1) ES495870A0 (ja)
FR (1) FR2467856A1 (ja)
GB (1) GB2062640B (ja)
GR (1) GR70312B (ja)
IE (1) IE50319B1 (ja)
IL (1) IL61221A (ja)
IT (1) IT1124610B (ja)
LU (1) LU88335I2 (ja)
MX (1) MX9203181A (ja)
NL (1) NL930041I2 (ja)
YU (1) YU41742B (ja)
ZA (1) ZA806308B (ja)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1136652B (it) * 1981-06-04 1986-09-03 Crinos Industria Farmaco Compesizione farmaceutica di fosfomicina in compresse da succhiare
CH660305A5 (de) * 1984-10-05 1987-04-15 Schering Spa Wasserloesliche pharmazeutische zusammensetzungen auf der basis von salzen der (-)cis-1,2-epoxypropylphosphonsaeure mit aminosaeuren.
US5191094A (en) * 1989-07-27 1993-03-02 Zambon Group S.P.A. Mono (2-ammonium-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol) (2R,cis)-1,2-epoxypropyl-phosphonate with improved characteristics of stability and processing
IT1231013B (it) * 1989-07-27 1991-11-08 Zambon Spa Mono (2 ammonio 2 idrossimetil 1,3 propandiolo)(2r,cis) 1,2 epossipropil fosfonato avente migliorate caratteristiche di stabilita' e lavorabilita'.
ITMI20021725A1 (it) 2002-08-01 2002-10-31 Zambon Spa Composizioni farmaceutiche ad attivita' antibiotica.
ES2244333B1 (es) * 2004-05-18 2006-08-01 Simbec Iberica, Sl Preparado farmaceutico oral de fosfomicina estable y apto para diabeticos.
EP1762573A1 (en) 2005-09-08 2007-03-14 Interquim, S.A. De C.V. A process for the preparation of fosfomycin salts
ES2345591B1 (es) * 2009-03-10 2011-07-21 Labiana Pharmaceuticals, S.L. Procedimiento para la preparacion de fosfomicina trometamol.
CN102351902A (zh) * 2011-08-12 2012-02-15 山西仟源制药股份有限公司 磷霉素单氨丁三醇的制备方法
CN102807586B (zh) 2012-08-31 2015-05-13 东北制药集团股份有限公司 磷霉素氨盐的制备方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3322767A (en) * 1963-06-03 1967-05-30 Gabriel G Nabas Tham salts
US3639590A (en) * 1967-07-25 1972-02-01 Merck & Co Inc Antibacterial composition containing (-) (cis-1 2-epoxypropyl) phosphoric acid
US3641063A (en) * 1968-01-22 1972-02-08 Merck & Co Inc Antibiotic purification process
US3914231A (en) * 1970-09-04 1975-10-21 Merck & Co Inc ({31 )(Cis-1,2-epoxypropyl)-phosphonic acid and salts thereof
US3940483A (en) * 1971-02-05 1976-02-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Antibiotic compositions and method
DE2134672A1 (de) * 1971-07-08 1973-01-25 Josef Dipl Chem Dr Rer N Klosa Wasserloesliches acetylsalicylsaeuresalz, dessen herstellung, zubereitung und anwendung
IT1112282B (it) * 1978-07-19 1986-01-13 Zambon Spa Bis-(2-ammonio-2-idrossimetil-1,3-propandiolo)(2r-cis)-(3-metilossiranil)fosfonato
GB2158828B (en) * 1984-04-25 1987-12-09 Espanola De La Penicilina Y An Salts of fosfomycin

Also Published As

Publication number Publication date
ES8200700A1 (es) 1981-11-16
EP0027597B1 (en) 1982-12-15
EP0027597A1 (en) 1981-04-29
IE50319B1 (en) 1986-04-02
DE3061359D1 (en) 1983-01-20
ATE2005T1 (de) 1982-12-15
BG61368B2 (bg) 1997-06-30
DK147261B (da) 1984-05-28
US4863908A (en) 1989-09-05
DK147261C (da) 1984-11-26
IT1124610B (it) 1986-05-07
FR2467856B1 (ja) 1984-10-05
CH644613A5 (it) 1984-08-15
MX9203181A (es) 1992-07-01
ZA806308B (en) 1981-08-26
IT7926581A0 (it) 1979-10-18
DK442080A (da) 1981-04-19
JPS5677290A (en) 1981-06-25
NL930041I2 (nl) 1993-11-16
YU41742B (en) 1987-12-31
YU266880A (en) 1983-06-30
AU6341880A (en) 1981-04-30
BE885756A (fr) 1981-04-16
GB2062640B (en) 1983-09-14
IL61221A (en) 1985-02-28
NL930041I1 (nl) 1993-08-02
AU532089B2 (en) 1983-09-15
GR70312B (ja) 1982-09-09
CA1163274A (en) 1984-03-06
IL61221A0 (en) 1980-12-31
FR2467856A1 (fr) 1981-04-30
ES495870A0 (es) 1981-11-16
IE802062L (en) 1981-04-18
LU88335I2 (fr) 1994-05-04
GB2062640A (en) 1981-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2613139B2 (ja) キノロンカルボン酸誘導体
NL192266C (nl) Werkwijze voor het bereiden van een kristallijn cefepime-dihydrochloride alsmede het kristallijne dihydrochloride en mengsels die het bevatten.
JPH01311091A (ja) 水可溶化プロドラツグ
EP0067666B1 (en) Salts of antimicrobial naphthyridine and quinoline compounds and their production
JPS6317836B2 (ja)
IE833045L (en) Crystalline cephem-acid addition salts
KR100449191B1 (ko) 결정성세펨산부가염,이의제조방법및이를함유하는약제학적조성물
US2132662A (en) Aliphatic amine salts of cevitamic acid
JPS60190742A (ja) フエニルメチルフエノキシ化合物その製造法および医薬組成物
US4727065A (en) Bis-(2-ammonium-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol(2R-cis)-(3-methyloxiranyl)-phosphonate, a method of preparing same, and pharmaceutical compositions containing same
DK153919B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af farmaceutiske kompositioner der indeholder toert natrium-7-(d-2-formyloxy-2-phenylacetamido)-3-(1-methyl-1h-tetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylat
JPH072757B2 (ja) オキサザホスホリン誘導体の塩及びその製法
JPS60132999A (ja) エリスロマイシンのチオ−ル誘導体、その製造方法並びにそれを含有する組成物
US3422086A (en) Rutin alkyl sulphonates
JP3176720B2 (ja) 抗新生物作用を有する薬剤、オクタデシル−［２−（ｎ−メチルピペリジノ）−エチル］−ホスフェートの製造及び精製法及び薬剤の製法
US4737492A (en) Sparingly soluble salts of cefamandole, and ophthalmic compositions containing same
JP4130700B2 (ja) 抗腫瘍剤含有組成物
HU202245B (en) Process for producing phsophono-oxy-alkyl-derivatives of mitomycin-c, their corresponded sulfur-analogues and pharmaceutical compositions containing them
JPH0315632B2 (ja)
KR860000450B1 (ko) α-6-데옥씨-5-하이드록씨 테트라 싸이클린과 소듐 테트라메타포스 페이트의 수용성 복합체의 제조방법
KR840001925B1 (ko) 모노(2-암모늄-2-하이드록시메틸-1,3-프로판디올)(2r-시스)-(3-메틸옥시라닐) 인산염의 제조방법
KR830000601B1 (ko) 비스-(2-암모늄-2-히드록시메틸-1,3-푸로판디올)(2r-시스)-(3-메틸옥시라닐)-포스포네이트의 제조방법
US3993755A (en) Pharmaceutical composition containing the N-methyl-d-glucosamine complex of 4-methyluracil and use thereof
EP0035862A2 (en) Pharmaceutically acceptable salts of 4'-(9-acridinylamino) methanesulfon-m-anisidide, their production, and pharmaceutical compositions containing such salts
US4820837A (en) 1-hydroxy-oxo-5H-pyrido(3,2-a)phenoxazine-3-carboxylic acid esters