JPS6310791A - １３−置換ミルベマイシン類の５−オキシム誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ミルベマイシン類およびその類似化合物の１
３−［換−５−オキシム訪導体並びにそれを有効成分と
する殺ダニ、殺虫剤および駆虫剤に関する。

ミルベマイシンは、一連のマクロライド化合物であって
、特開昭５０−２９７４２号、同５６−３２４４１１号
公１１１等により公知の、下記式（Ｖｌ）の化合物であ
る。

Ｈ 式中、Ｘは水素原子を示し２点線は一重結合を示し、Ｒ
１はメチル、エチルまたはイソプロピル基を示し、それ
ぞれミルベマイシンＡ５．ミルベマイシンＡ４ｇ、よび
ミルベマイシンＤと称されている。

また上記式（〜ｌにおいてＸが水素原子であり。

Ｒ１か５ｅａ−ブチル基である化合物は、特開昭５４−
１４５６９９号公報等に記載されたミルベマイシン＠縁
体である。また、上記式（ＶＤにおいてＸが水酸基であ
り、Ｒ＋か１−メチル−１−プロペニル、１−メチル−
１−ブテニルまたは１，３−ジメチル−１−ブテニル基
である類似化合物は、特開昭８１−１０５８９号公報に
Ｌ　Ｌ−Ｆ’−２８２４９として知られている。

また上記式（ト）においてＸかオキソ基、水酸基または
アルコキシ基でめり　Ｒ１か１−メチル−１−７”ロバ
ニル。１−メチルー１−ブテニルまたは１．３−ジメチ
ル−１−ブテニル基である類似化合物は、特開昭６１−
２８０４９６号公報に記載されている。さらにまた、上
記式（ＶＤにおいてＸが水素原子または水酸基であり、
　Ｒ１かアルファー分枝Ｃ５−８アルキル、アルケニル
、アルキニル、アルコキシアルキルまたはアルキルチオ
アルキル基；アルキル基かアルファー分枝ｃ２−０５ア
ルキル基であるＣ５−　ＣＢシクロアルキルアルキル基
；Ｃ３−０８シクロアルキルまたはＣ５−ｃ６シクロア
ルケニル基（どちらも場合によりメチレンまたは１また
はそれより多いＣ１−ｃ４アルキル基またはハロゲン原
子により置換されていてもよいン；または飽和または全
部あるいは一部か不飽和であって、場合により１または
それより多いＣ１−ｃ４アルキル基またはハロゲン原子
により置換されていてもよい３ないし６員の′ｒＲ累ま
たは硫黄含有被素現である類似化合物は、特開昭６２−
２９５１１０号公報に記載されている。

本発明者等は、ミルベマイシン類およびその類似化合物
の５位および１３位を修飾した誘導体の合成について鋭
意検討を行った結果、優れた殺ダニ活性、Ｒ主活性、駆
虫活性等容Ｍする化合物を見出し本発明を完成した。

本発明の新規化合物は、一般式（１）で表わされる。

＼。、、３ 式中、Ｘは水素原子、水酸基板たはオキソ基蛋示す。点
線は一重結付または二重結合を示し。

Ｘか水素原子のときのみ二１結合でありうる。

Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−ａアルケニルもし
くけアルキニル基、Ｃｌ−４アルコキシもしくはアルキ
ルチオＣ１−４アルキルｘ、Ｃ５ａシクロアルキルＣ１
−５アルキルＭｒ、０５−ａシクロアルキルもしくはＣ
５−８シクロアルケニル基（どちらも場合によりメチレ
ンまた４’、ｉ　１個もしくはそれ以上のｃｌ−４アル
キルもしくはハロゲンで置換されていてもよい）、また
は飽和もしくは不飽オロの３ないし６員の酸素もしくは
硫黄含有複素環（１個もし鳴はそれ以上の自−４アルキ
ルもしくはハロゲンで置換されていてもよい）畳示す。

Ｒ２は、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、ア
ルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基
又は少なくとも１個の酸素。

硫黄若しくは窒素原子を含み環原子数が４乃至１牛であ
る複素環基である。ただし上記Ｒ２基は少なくとも１個
の置換基を有していてもよく。

その置換分は、 Ｒ２がアルキル基の場合は、シクロアルキル基；低級ア
ルコキシ基；低級アルケニルオキシ基；低級アルコキシ
カルボニル基；ハロゲン原子；ハロゲンで置換されてい
てもよいアリールオキシ基若しくはアリールチオ基；抵
級アルカノイルオキシ基；保護されていてもよいヒドロ
キシ基：カルボキシ基；アミノ基；モノ若しくはジ低級
アルキルアミノ基；アシルアミノ基；シアノ基；カルバ
モイル基：モノ若しくはジ低級アルキルカルバモイル基
；メルカプト基；駄級アルキルチオ基；低級アルキルス
ルフィニル基；低級アルキルスルホニル基；ニトロ基；
フエノギシフエノキシ基；トリフルオロメチルピリジル
オキシフェノキシ基又は少なくとも１個の酸素、硫黄若
しくは窒素原子を含み環原子数か４乃至１４である複素
環基であり。

Ｒ２か、アルケニル基又はアルキニル基の場合はアリー
ル基またはＲ２がアルキル基である場合に示した上記置
換分であり、そして Ｒ２が、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基
又は少なくとも１個の酸素、硫黄若しくは窒素原子を含
み環原子数か４乃至１４である（！累環基である場合は
、その環上の置換分は、低級アルキル基、低級アルコキ
シ低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、ハロアルケニ
ル基またはＲ２かアルキル基である場合に示した上記薗
換分である。ｎは０又は１である。

Ｒ５ｉば、水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル
基、アラルキル基又はカルボキシ置換低級アルキル基を
示す。

上記式（Ｉ）において、Ｒ５が水素原子である場合およ
び／またはＲ２もしくはＲ５かカルボキシル基を有する
基である場合はそのエステル誘導体及び薬理上許容され
る塩も本願発明の範囲に包含される。

Ｒ１が自−８アルキル、アルケニルまたはアルキニル基
である場合、それは直鎖状または分校状であり、たとえ
ばメチル、エチル、プロピル。

イソプロピル、ブチル、５ｅｃ−ブチル、ペンチル、イ
ンペンチル、ヘキシル、θθＣ−ヘキシル。

ヘプチル、１−エチルヘキシル、１−プロペニル、１−
メチル−１−プロペニル、１−メチル−１−ブテニル、
１．３−ジメチル−１−ブテニル、エチニル等でありう
る。

Ｒ１が０１−４アルコキシもしくはアルキルチオＣ１−
４アルキル基である場合は、それらはたとえばメトキシ
メチル、メチルチオメチル、１−ブトキシメチル、１−
エチルチオブチル寺でありうる。Ｒ１が０３−８シクロ
アルキルＣ１−５アルキル基である場合、それは、たと
えばシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、１−
シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチル、１−シ
クロへブナルブチル、シクロオクチルメチル等でありう
る。Ｒ１か場合により置換されていてもよいＣ３−８シ
クロアルキルもしくはＣ５−８シクロアルケニル基であ
る場合、それらは、たとえばシクロプロピル、シクロブ
チル、２−メチルシクロプロピル、シクロヘキシル、２
−シクロへキモニル。２．２−ジクロルシクロプロピル
。

シクロへブチル、シクロオクチル、２．５−シクロへキ
サジェニル等でありうる。Ｒ１か場合により置換されて
いてもよい複索環である場合、それは、たとえば３−チ
ェニル、３−フリル等でありうる。

Ｒ１の好適な代表例としては、たとえばメチル、エチル
、イソプロピル、５ｅａ−ブチル、１−メチル−１−プ
ロペニル、１−）ｆルー１−ブテニル、ｔ３−ジチル−
１−ブテニル等かあげられる。

Ｒ２およびＲ４の定義における「アルキル基」としては
１例えばメチル、エチル、プロピル。

イソプロピル、ブチル、　　５ｅａ−ブチル、インブチ
ル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オク
チル、ノニル、デシル、３−メチルノニル、８−メチル
ノニル、３−エチルオクチル、３６フージメチルオクチ
ル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル
、ペンタデシル、ヘキサデシル、１−メチルペンタデシ
ル。

１４−メチルペンタデシル、　　１３．１３−ジメチル
テトラデシル、ヘプタデシル、１５−メチルヘキサデシ
ル、オクタデシル、１−メチルヘプタデシル、ノナデシ
ル、アイコシル、ヘナイコシル、トコシルのような炭素
数１乃至２２個の直鎖又は分枝鎖アルキル基を挙げるこ
とかでき。

好適には、　　Ｃ１〜１８アルキル基である。また、以
下の記載においてことに、Ｒ２の１．ｔｌＡ分、Ｒ５゜
Ｒ’　、Ｒ”　、Ｒ６＋Ｒ’　＊Ｒ８ｒＲ９およびＲＩ
Ｄの定族における「低級アルキル基」とは、たとえばＣ
１−６の。

好ましくはＣ１−４の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ル基を示す。

Ｒ２，Ｒ５およびＲ４等の定義における「シクロアルキ
ル基」としては、例えばシクロプロピル。

シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、ノルボル
ナン、アダマンチル、シクロデシル、シクロウンデシル
、シクロドデシルのような綿塊してい℃もよい炭素数３
乃至１２の環状アルキル基を挙げることかでき、好適に
はＣ５−１０のシクロアルキル基である。

Ｒ２，Ｒ５及びＲ６の定義における「アルケニル基」及
び「アルキニル基」としては、それ自体が２乃至６個の
炭素原子を有するアルケニル基又はアルキニル基であり
え１例えばビニル、ＩＭＬ、＜Ｇ；ｔｚ−プロペニル、
イソプロペニル、フチニル、インブテニル、ブタンジェ
ニル、メチルアリル、ヘキサジェニル、エチニル、プロ
ピニルのような基を挙げることかでき、好適にはＣ２−
４のアルケニル基又はアルキニル基である。

Ｒ２及びＲ２の置換外の定義における「アリール基」並
びにＲ４、Ｒ５、Ｒ６、ｆ１７およびＲ８の定義におけ
る「環上−こ置換されていてもよいアリール基」の「゛
アリール基ｊ部分としては１例えばフェニル、ナフチル
のような炭ｉｇｈｅ乃至１０個のアリール基を挙げるこ
とかでき、好適にはフェニルである。

Ｒ２及びＲ３の定義における「アラルキル基」並びにＲ
４及びＲ７の定義における「環上に置換されていてもよ
いアラルキル基」の「アラルキル基」部分としては１例
えばベンジル、α−メチルベンジル、α、α−ジメチル
ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、ナフチルメ
チル。

ナフチルエチルのような前記定義した「アリール基」か
「低級アルキル基」に置換した基を挙げることかでき、
好適にはＣ７−１２のアラルキル基である。

Ｒ２及びＲ２の置換外の定義における［少な（とも１個
のｒ！Ｒ索、硫黄着しくは窒素原子を含み。

環原子数が４乃至１４である複索環基」としては１例え
ばオキシラニル、オキセラニル。アジリジニル、アゼチ
ジニル、チイラニル、チェタニル、’（２，２−ジメチ
ル）−１，３−ジオキソラニル、フリル、チェニル、ピ
ロリル、ピリジル。

チアゾリル、イソチアゾリル、オキサシリル。

インオキサシリル、イミダゾリル、ピラゾリル。

ピラニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、
ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル。

インドリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリル、キ
ノキサリニル、ナフチサジニル。キサンテニル、テトラ
ヒドロフラニル、テトラヒドロチェニル、ピロリジニル
、チアゾリジニル。

イミダゾリジニル、イミダゾリニル、オキサゾリニル、
オキサゾリジニル、ピラゾリジニル。

ピペラジル、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロピリ
タジニル０モルホリニル、インドリニル、テトラヒドロ
キノリル、ピロリドニル、ピペリドニル、ピリドニルの
ような不飽和または部分的もしくは完全に飽和された基
を挙げることかでき、好適にはオキシラニル、オキセラ
ニル。アジリジニル、アゼチジニル、フリル、チェニル
、ピロリル、ピリジル、チアゾリル、オキサシリル、テ
トラヒドロフラニル、テトラヒドロチェニル、ピロリジ
ニル、モルホリニル。

ベンゾフラニル、　（２，２−ジメチル）−１，３−ジ
オキソラニル、ピリドニル、ピペリドニル、ピリドトリ
アゾロニル又はキノリルである。

Ｒ２の置換外の定義等における「低級アルコキシ基」と
は、前記定義の「低級アルキル基」か酸系原子と結合し
た基を示し、好適にはメトキシ、エトキシのようなＣ１
−６アルキルオキシ基でありうる。「低級アルコキシカ
ルボニル基」とは、「低級アルコキシ基」がカルボニル
基に結合した基を示し、好適にはメトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔ−ブト
キシカルボニルのようなＣ２−７アルキルオキシカルボ
ニル基でありうる。１「低級アルケニルオキシ基」とは
、「低級アルケニル基」か酸系原子と結合した基を示し
、好適にはアリルオキシ、１−メチルビニルオキシ、イ
ンブテニルオキシ、１，３−ブタンジェルオキシのよう
な基である。「ハロゲン原子」とは、弗素。

塩素、Ａ素、沃素を示す。「ハロゲンで置換されていて
もよいアリールオキシ基若しくはアリールチオ基」とは
、「ハロゲン原子」かアリールオキシ基又はアリールチ
オ基のアリール環。

好適にはベンゼン環上に置換した基を示し、好適にはフ
ェノキシ、フェニルチオ、クロロフェノキシ、ブロモフ
ェノキシ、ヨードフェノキシ。

フルオロフェノキシ、ジクロロフェノキシ、クロロフェ
ニルチオ、ブロモフェニルチオのような基である。「低
級アルカノイルオキシ基」は好適にはアセトキシ、プロ
ピオニルオキシ、ブチリルオキシ、インブチリルオキシ
、３−メチルブチリルオキシ、ピパロイルオキシのよう
な０１−５　フルカッイルオキシ基である。「保ｈａれ
ていてもよいヒドロキシ基」の保岐基分としては１通常
の水＠基の保護基であ４％ば特Ｉこ除定はないか、好適
には、トリメチルシリル。トリエチルシリル、イソプロ
ピルジメチルシリル。

ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリ
ル、メチルジ−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピルシ
リルのようなトリ低級アルキルシリル基；ホルミル、ア
セチル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロ
ロアセチル。

トリフルオロアセチル、メトキシアセチル、プロピオニ
ル、ｎ−ブチリル、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイ
ル、イソブチリル、ペンタノイル。

ピバロイルのような低級脂肪族アシル基又はベンツイノ
Ｌ／、Ｏ−（シフロモメチルンベンン′イル。

０−（メトキシカルボニル）ベンゾイル、ｐ−フェニル
ベンゾイル、２，４．６−トリメチルベンゾイル、ｐ−
トルオイル、ｐ−アニソイル、ｐ−クロロベンゾイル、
ｐ−ニトロベンソイル。

０−ニトロベンゾイル、α−ナフトイルのような芳香族
アシル基でありえ、２＠またはそれ以上の水酸基を同時
に保護する基としては、たとえばインプロピリデンのよ
うなアルキリデン基等でありうる。モノ若しくはジ低級
アルキルアミノ基とは、前記の低級アルキル基がアミノ
基の水屋原子と１個もしくは２個置換した基を示し、好
適にはメチルアミン、エチルアミノ、プロピルアミノ、
インブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、
メチルエチルアミノ。

メチルブチルアミノのようなモノもしくはジー０１−６
　　アルキルアミノ基である。「アシルアミノ基」とは
、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ヘキ
サノイルのようなＯ＋　−ｂ　　脂肪族アシル基又はベ
ンゾイル、ナフトイルのような芳香族アシル基かアミノ
基の水素原子と置換した基を示し、好適に番ゴアセチル
アミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノのような
Ｃ２−４脂肪族アシルアミノ基である。「モノ若しくは
ジ低級アルキルカルバモイル基」とは前記低級アルキル
基かカルバモイルの水素原子と１個もしくは２佃置換し
た基を示し、好適にはメチルカルバモイル、ジメチルカ
ルバモイル。

ジエチルカルバモイルのようなモノもしくはジＣ１−６
アルキルカルバモイル基である。「低級アルキルチオ基
」とは、前記低級アルキル基か硫黄原子に結合した基を
示し、好適にはメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ
、ブチルチオ。

５ｅａ−ブチルチオのようなＣ１−６アルキルチオ基で
ある。同様に、「低級アルキルスルフィニル基及び低級
アルキルスルホニル基」とは、前記低級アルキル基がス
ルフィニル基又はスルホニル基に結合した基を示し、好
適にはメチルスルフィニル、エチルスルフィニルのよウ
ナｃ１−６アルキルスルフイニル基又は、メタンスルボ
ニル、エタンスルホニルのようなＣ１−６アルキルスル
ホニル基である。

Ｒ２の置換基の定義における「低級アルコキシ低級アル
キル基」とは、「低級アルコキシ基」か「低級アルキル
基」に結合した基を示し、たとえばメトキシメチル、エ
トキシメチル、プロポキシメチル、２−メトキシエチル
、２−エトキシエチル、２−ブトキシエチル、３−プロ
ポキシプロピルのようなＣ１−６アルキルオキシＣｌ−
６アルキル基を挙げることかでき、好適にはＣ１−４ア
ルキルオキシＣ１−４アルキル基である。「ハロ低級ア
ル千ル基」とは、「ハロゲン原子」か「低級アルキル基
」に結合した基を示し、好適には、クロロメチル、プロ
七メチル。

ヨードメチル、フルオロメチル、ジクロロメチル、トリ
フルオロメチル、トリクロロメチル。

２−クロロエチル、　２．３−’）ブロモプロビル。

２、２．２−１−リクロロエチル、１，２，２．２−テ
トラブロモエチルのような１乃至４ハロゲン置換Ｃｔ−
ａ　　アルキル基である。同様に、「ハロアルケニル基
」七は、「ハロゲン原子」か１アルケニル基」に置換し
た基を示し、好適には２．２−ジブロモビニル、２．２
−ジクロロビニルのヨウな１乃至４ハロゲン直換Ｃ２−
６アルケニル基である。

上記のＲ２基として好適なものとしては、たとえは水素
原子−メチル、エチル、イソプロピル。

ｔ−７’チル、ペンチル、ヘプチル、ペンタデシルのよ
うなＣｌ−２２アルキル基；シクロプロピル。

シクロブチル、シクロヘキシル、１−メチルシクロプロ
ピル、１−メチルシクロヘキシル、アダマンチルのよう
な縮環していてもよいＣ５＋２シクロアルキル基；トリ
フルオロメチル、ヨードメチル、クロロメチル、プロ七
メチル、トリクロロメチル、トリブロモメチル、２−ク
ロロエチル、フルオロメチル、２−フルオロエチル。

２−ブロモエチル、１．１−ジクロロエチル、１゜１−
ジメチル−２−クロロエチル、２．λ２−トリクロロエ
チル、λ２．２−トリブロモエチル。

λ２．２−１−リフルオロエチルのようなハロケン化Ｃ
１−６アルキル基：メトキシメチル、エトキシメチル、
メトキシエチル、２−メトキシエチルのようなＣ１−４
アルコキシＣ１−４アルキル基；フェノキシメチル、４
−フルオロフェノキシメチルのような環かハロゲン化さ
れていてもよいアリールオキシＣ１−６アルキル基；２
−ヒドロキシエチル、ヒドロキシメチル、２．３−ジヒ
ドロキシプロピル、アセトキシメチル、ピバロイルオキ
シメチルのような保護されていてもよいヒドロキシＣ１
−６アルキル基；２−メルカプトエチルのようなメルカ
プ？Ｃｌ−６アルキル基；メチルチオメチルのようなＣ
１−４アルキルチオＣ１−４アルキル基；ジメチルアミ
ノメチルのようなジＣ１−４アルキルアミノｃＩ−４ア
ルキル基；２−インブテニル−３，３−ジメチルシクロ
プロピルのようなアルケニル置換シクロアルキル基；　
２−　（１，２，２，２−テトラブロモエチル）−３，
３−ジメチルシクロプロピルのようなハロＣ１−４アル
キル置換シクロアルキル基；２−（２，２−ジクロロビ
ニル）　−３，３−ジメチルシクロプロピルのようなハ
ロアルケニル置換シクロアルキル基；２−フルフリル、
イミダゾリルメチル、４−ピリジルメチル、２−チェニ
ルメチル、２．２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−
４−イルメチルのような複Ｘ　ＲＯ＋　−６アルキル基
；２，２−ジクロロビニルのようなハロゲン化アルケニ
ル基；ビニル、１−７’ロペニル、１−インブテニルの
ようなＣ２−４アルケニル基；１−プロピニル、エチニ
ルのようなＣ２−４アルキニル基；ベンジル、フェネチ
ル、α−メチルベンジル、α、α−ジメチルベンジルの
ようなＣ７−９アラルキル基：フェニルのようなアリー
ル基；２−．３−若（、＜は４−クロロフェニル。

２−９３−若しくは４−ブロモフェニル、２−９３−若
しくは４−フルオロフェニル、２．４−’；クロロフェ
ニル、２．５−ジクロロ−６−メトキシフェニル、２，
３゜４．５．６−ペンタフルオロフェニル、λ６−ジフ
ルオロフェニルのヨウナハロゲン化アリール基ことにハ
ロフェニル基；メトキシフェニルのようなＣ１−４アル
コキシアリール基ことにアルコキシフェニル基；４−ニ
トロフェニルのようなニトロ７′リール基ことにニトロ
フェニル基；２−．３−若しくは４−トリル。

４−ｔ−ブチルフェニルのようなＣ１−４アルキルアリ
ール基ことにアルキルフェニル基；２＋。

３−若しくは４−トリフルオロメチルフェニル。

２．５−ジトリフルオロメチルフェニルのようなハロＣ
１−４アルキル置換アリール話、ことにハロアルキル７
ｍフェニル基：１−アセトキシフェニルのような保ｄさ
れていてもよいヒドロキシＶｔ侠アリール基ことにヒド
ロキシｒＪｔ侠フエニ＝ル　　　　　　　　　　　ニル
ト ル基；２−オキセＷ　２−アゼチタ）ζ′２−若しくは
３−フリル、２−若しくは３−チェニルＳ　１−イソ千
ノリル、２−看しくは４−ピリジルのような１個もしく
は２個のへテロ原子を有する５もしくはＢ貝の被素環基
を挙げることかできる。

また、上記Ｒ５基として、好適には水素原子。

低級アルキル基、シクロアルキル基、ベンジル基又はカ
ルボキシメチル基である化合物であり。

特に好適にはＲ３か水素原子である化合物である。

Ｒ３か水素原子である化合物はオキシム化合物であり、
それ故、エステルを形成しつる。同様に＠Ｒ２２３よび
／またはＲ３かカルボキシ基を有する基である場合もエ
ステルを形成しつる。

構造式から理解されるとおり１本願の式（１）の化合物
の活性本体は、１Ｂ員塊マクロライド環を有する１３−
置換−５−ケトミルベマイシン類の５−オキシム化合物
にあり、エステルを形成する酸自体にはない。それ故、
このようなエステルが活性を著しく楓じない限り、エス
テルの踵類には何ら限定はなく、従ってエステルを形成
する酸自体についても何ら限定はない。そのようなエス
テルとしては１例えばカルボン酸エステル、カルバミン
酸エステル、炭酸エステル。

スルホン酸エステル又はリン酸エステルをあげることか
でき、好適には１次の一般式＜ｎ）；’ｉ有する化合物
である。

＼ｏｎｓａ 上記式中、ｘ０点腺、Ｒ１，Ｒ２及びｎは前記と同意Ｒ
ｉ示し、Ｒ５ａは１式−００Ｒ４（式中Ｒ４は置換され
ていてもよいアルキル基、シクロアルキル基、環上に置
換されていてもよいアラルキル基若しくは環上に置換さ
れていてもよいアリール基を示すＣ）を有する基；式−
０ＮＲ５Ｒ６（式中、　Ｒ５及びＲ６は同−又は異なっ
て、水素原子、低級アルキル基、アルケニル基、アルキ
ニル基若しくは環上に置換されていてもよいアリール基
を示し、２は酸素原子若しくは硫黄原子を示す。）を有
する基；式２　　（式中１２０ＺＲ７ は前記したものと１勺意義を示す。Ｒ７は低級アルキル
基、環上に置換されていてもよいアラルキル基、環上に
置換されていてもよいアリール基又は生体内で加水分解
されつるカルボキシ基の保餓基を示す。）を有する基；
式−８Ｏ２１Ｒ８（式中Ｒ８は低級アルキル基若しくは
環上に置換されていてもよいアリール基を示す。）ｆｃ
有する基あるいは 式−Ｐ（ＯＲ９）（ＯＲＩＯＪ　（式中、　Ｒ９及びＲ
１０（−；同−又は！Ａなって、低級アル干ル基を示し
、Ｚは前記と同意義を示す。）を有する基を示す。

Ｒ４及びＲ７の定義に２ける「環上に置換されていても
よいアラルキル基」の置換外としては５低級アルキル基
、ハロゲン原子又はニド０．２１！ｉヲ挙げることかで
き、層全体として好適には、３−若しくは４−メチルベ
ンジルのよウナＣ１−６アルキル置換ベンジル基；４−
クロロベンジル。

４−ブロモベンジル、４−フルオロベンジルのようなハ
ロゲン化ベンジル基又は４−ニトロベンジル基である。

Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８の定義における「環上
に置換されていてもよいアリール基］の置換外としては
、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキ
シ基又は低級アルコキシカルボニル基を挙げることがで
き、層全体として好適には２−トリル、３−トリル、４
−トリル。

２、４．　ｓ−）　！ＪメチルフェニルのようなＣ１−
６アルキル置換フェニル基；２−クロロフェニル。

３−９０口フェニル、４−’７０ロフェニル、２−ブロ
モフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル
のようなハロゲン化フェニル基；４−ニトロフェニルの
よウナニトロフェニル基；　　　　　　　　　　　　。

４２−カルボキシフェニル、３−カルボキシフェニル、
４−カルボキシフェニルのようなカルボキシフェニル基
又は２−メトキシカルボニルフェニル、３−メトキシカ
ルボニルフエニ／Ｌ／、４−、＋１トキシカルボニルフ
ェニル、２−エトキシカルボニルフェニル、３−エトキ
シカルボニルフェニル、４−エトキシカルボニルフェニ
ルのような低級アルコキシカルボニルフェニル基である
。

Ｒ５及びＲ６の定義における「アルケニル基」及び「ア
ルキニル基」は、好適にはビニル、アリル、１−プロピ
ニル、２−プロピニル、又バインプロペニル基である。

Ｒ７の定義における「生体内で加水分解されやすいカル
ボキシ基の保護基」とは１例えばアセトキシメチル、プ
ロピオニルオキシメチル。

ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキシメチルなどの
脂肪族アシルオキシメチル基、１−メトキシカルボニル
オキシエチル、１−エトキシカルボニルオキシエチル、
１−プロポキシカルボニルオキシエチル、１−イソプロ
ポキシカルボニルオキシエチル、１−ブトキシカルボニ
ルオキシエチル、１−インブトキシカルボニルオキシエ
チルなどの１−低級アルコキシカルボニルオキシエチル
基、フタリジル基、（２−オキソ−５−メチル−１，３
−ジオキソレン−４−イル）メチル基、　　（２，２−
ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル基
又は（３，４−ジヒドロピラン−２−カルボニルオキシ
コメチル基を挙げることかでき、好適には、（２，２−
ジメチル−先３−ジオキソランー４−イル）メチル基又
は（３，４−ジヒドロピラン−２−カルボニルオキシノ
メチル基である。

また、Ｒ３か水素原子である化合物（Ｉ）および／また
はＲ２もしくはＲ３かカルボキシ基を有する基である場
合は、各種の塩基を用いて薬理上許容される塩となすこ
とかでき１例えば、アルカリ金属塩（リチウム、ナトリ
ウム、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（カルシウ
ム、バリウム塩等ン、他の金属塩（マグネシウム、アル
ミニウム塩等）又は有機アミン塩（特に、トリエチルア
ミン、トリエタノールアミン等の第三級アミン塩）をあ
げることかでき、好適にはアルカリ金属塩であり、特に
好適にはナトリウム１カリウム塩である。

化合物（１）及び（Ｉｆ）はオキシム基に関して、シン
−及びアンチ−異性体か存在するが０本願発明は特に限
定されず、シン−異性体、アンチ−異性体並びにシン−
及びアンチ−異性体の混合物を含む。

１３位の立体配位に関しては、αまたはβ配位蛋とりう
る。それ故１式（１）及び式（ＩＩ）の化合物は、それ
ぞれの立体異性体およびそれらの混合物を含むか、最も
好適には、β配位の化合物である。

本発明の一般式（りヲ有する化合物の具体例としては１
例えば次表に示される化合物かあげられる。

なお、　Ｍｅはメチル基を、　Ｅｔはエチル基を、ｎｕ
はブチル基を、Ａｃはアセチル基をそれぞれ示す。

上記の例示化合物中、特に好適な化合物は、化合物番号
”ｓ　２Ｑｓ旧、　２６．２７．３１．３５．３６゜３
７、３８．４１．４２．４３．４６．５０．５５．５６
．６１゜６２、８７．９０．９１．９２．９３．９４．
９７．１０２．１０８゜１２０、１２２．１２４．１５
５．１６１．１６５．１６７、１７０゜１７２、１７３
．１７６、１７７、１７８．１８１．１８２．１８３゜
１８４、１８６．１８７．１１１８．１９０．１９１　
　の化合物である。

本発明に係る化合物（１）は、以下に示すように一般式
（Ｉｌｌ）を有する１３−置侠−５−ケトミルベマイシ
ン類および同類似化合物から製造される。

（上記式中、Ｘ９点線　Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３及び　ｎは前
記したものと同意義を示す。） 工程人は、化合物（Ｕｌ）を、ヒドロキシルアミン又は
その塩（たとえば、塩酸、硝酸または硫酸のような鉱酸
との塩）と、反応させるととによって、５位をオキシム
化して式（Ｉａ）の化合物を製造する工程である。反応
は、通常は不活性溶媒中で行なわれ、そのような溶媒と
しては、たとえがメタノール、エタノールのようなアル
コール類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
ーテル類、酢酸のような脂肪酸類、または水並びＫこれ
らの溶媒の混合物があげられる。反応温度は好適には１
０〜８０℃であり、反応時間は通常１時間ないし一昼夜
程度である。

工程Ｂは、化合物（ＩＩＩ）を、一般式Ｎ）Ｉ２０Ｒ３
（Ｒ３は前記したものと同Ｘ義を示す。）を有するオキ
シム試業又はその塩（工程人と同様な塩）と反応させる
ことにより５位をオキシム化して式（Ｉｂ）を有する化
合物を製造する工程である。

本工程の反応条件は、工程人とほぼ同様である。

工程Ｃは、化合物（Ｉａ）のオキシム部分をエステル化
し、化合物（Ｉｂ）を製造する工程である。

式（Ｕ）において、１３　ａがカルボン酸、Ｎ、Ｎ−ジ
置換カルバミン酸、炭酸、スルホン酸又はホスホン酸の
残基である化合物は、Ｒ３が水素である化合物（Ｉａ）
と対応する酸ハライドとを、通常、不活性溶剤中、好適
には塩基の存在下に反応させることによっても製造する
ことができ。

またこの方法は有利な態様でもある。

使用される塩基は、脱酸能を有するものなら特に限定さ
れないが、好適には有機アミン、例えばトリエチルアミ
ン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、４−ジメチ
ルアミノピリジン１．４−ジアザビシクロ（２，２，２
］オクタン、５−ジアザビシクロＣ４，３，０）ノネン
−５又は１．８−ジアザビシクロＣ５，４，０）ウンデ
セン−１をあげると。とができる。

使用される不活性溶剤は、反応に関与しなければ特に限
定されないが、好適にはヘキサン、ベンゼン、トルエン
、キシレンのよウナ炭化水素類；ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；又
はメチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のよう
なハロゲン化炭化水素類をあげることができる。

反応は通常呈温付近で行われ、反応時間は３０分間乃至
５時間である。

上述の各方法の反応終了後、反応目的物は容、　易に反
応混合物から常法に従って、採取することができる。例
えば、反応混合物を水にあけ、必要なら不溶物を１別後
又は酸又はアルカリで中和後、水不混和性有機溶剤で抽
出する。抽出液を乾燥後、溶剤を留去することによって
得る、　ことができる。さらに必要なら、常法、例えば
再結晶、カラムクロマトグラフィー等で精製することも
できる。

式（Ｉ［）において、Ｒ５ａがＮ−置換力ルバミン酸残
基である化合物は、Ｒ５が水系である化合物（Ｉ）と対
応するイソシアネートと？、不活性溶剤中、塩基の存在
下に反応させることによって製造される。

使用される塩基及び不活性溶剤は前述の方法において使
用されるものと同様である。

反応は通常室温付近で行われ、反応時間は１時間乃至２
０時間である。

上述の各方法の反応終了後、反応目的物は容易に反応混
合物から常法に従って、採取することができる。例えば
、反応混合物を水にあけ、必要なら不溶物をＦ別後又は
酸又はアルカリで中和後、水不混和性有機溶剤で抽出す
る。抽出液を乾燥後、溶剤を留去することによって得る
ことができる。さらに必要なら、常法、例えば再結晶、
カラムクロマトグラフィー等で精製することもできる。

出発物質である式（ＩＩ）の化合物は、以下に示すよう
に一般式（１ｊ）を有する１３−ヒドロキシ−５−ケト
ミルベマイシン類より製造される。

０υ ｎ２−（ｏ）ｎ−Ｃ−ＯＨ（Ｖ） （上記式中、Ｒ１，Ｒ２及びｎは前記したものと同意義
を示す。） 工程りは、式（Ｎ）で示される１３−　ヒドロキシ−５
−ケトミルベマイシン類を、式（Ｖ）で示されるカルボ
ン酸もしくはその反応性誘導体と反応させることによっ
て、式（Ｉ［）の化合物を製造する工程である。工程り
の反応は、式（ｙ）め化合物の１３位の水酸基とカルボ
ン酸（Ｖ）とのエステル化反応であって、それ故エステ
ル化反応としてそれ自体知られた公知の方法によって行
なわれる。式（Ｖ）のカルボン酸の反応性誘導体として
は、たとえば、酸ハライド（酸クロリド、酸プロミド等
）、酸無水物、混合酸無水物、ｐ−ニトロベンジルエス
テルのヨウナ活性エステル、活性アミド類等、エステル
化に通常用いられるものがあげられる。

式（りのカルボン酸を用いる場合は、好適にはジシクロ
へキルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ｐ　−トルエンスル
ホン酸、硫酸等の脱水剤が使用され、ことにＤＣＣが有
利に使用される。ＤＣＣが使用される場合は、さらに好
適には、ピリジン、４−ピロリジノピリジン等が触媒量
併用される。

ＤＣＣが脱水剤として使用される場合、その使用量は、
通常１ないし５当量、好適には１．５　ないし４当量で
ある。

反応は、通常は溶媒中で行なわれる。溶媒の椎類は、反
応に関与しないものであれば４１１ＦＫ限定はなく、た
とえば、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、トルエン
、キシレン、クロロホルム、塩化メチレン、０−クロル
ベンゼン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチル
エーテル等のエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル等の
エステル類等があげられる。

反応温度は、通常０℃ないし５０℃、好適にはＯ′ｃな
いし２０℃であり、反応忙要する時間は通常３０分間な
いし３時間である。

式（ｖ）のカルボン酸の酸ハライドを用いる場合は、反
応は好適には塩基の存在下で行なわれ、好適な塩基とし
ては、たとえば、トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチル
アニリン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、１
，５−ジアザビシクロ［４，３，０］］ノネンー５（Ｄ
ＢＮ）または１．８−ジアザビシクロ（５，４，０）ウ
ンデセン−７（ＤＢＵ）のような有機塩基があげられる
。

式（Ｖ）のカルボン酸の酸ハライドは、通常１ないし１
０当量、そして塩基は、通常２−５　当量使用される。

れ同様である。

反応終了後、目的物である式（１）の化合物は、周知の
方法で反応混合物より単離され、必要に応じてカラム・
クロマトグラフィー等の公知手段により精製される。

天然物または半合成の前記ミルベマイシン類およびその
類縁化合物から、前記（Ｎ）の化合物を得るには、次の
各方法による。

２３位の水酸基（すなわちＸが水酸基である化合物）を
脱水させて２２．２３−位に二■結合を形成させ、つい
でそれを還元して２２．２３　−位を一重結合とする方
法、および２３位の水酸基を適当なチオエステルに変換
後、還元的に脱離させて２３−Ｈとする方法はＮａｔｕ
ｒａｉ　ＰｒｏｄｕｃｔＲｅｐｏｒｔｓ、　Ｖｏｌ　３
．４２　（１９８Ｂ）に記載されている。

２５位に、前記定義の８１を微生物学的手法で導入させ
る方法は、特開昭６２−２９５９０号公報に記載されて
いる。

また、１３位を水酸化させる方法は、特開昭６１−１０
３８１１４号に記載されている。

天然物であるミルベマイシン類およびその類縁化合物は
、一般的にいって糧々の割合で製造され、そして、各フ
ラクションは単離されたのちに、または混合物のままで
、反応に付される。

それ故、反応の各段階の化合物は、単一化合物（例えば
、Ｒ１としてメチル、エチル、イソプロピル又は５ｅｃ
−ブチルの化合物）もしくはそれらの混合物のいずれで
もありえる。従って、式（１）の化合物も単一化合物も
しくは混合物として製造されうる。

本発明の化合物は果樹、野菜及び花弁に寄生するナミハ
ダニ類（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕａ　）、リンゴハダニや
ミカンハダニ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ　）及びサビダニ
等の成虫及び卵、動物に寄生するマダニ科（Ｉｘｏ−ｄ
ｉｄａｅ　）、ワクモ科（ｎｅｒｍａｎｙｓｓｉｄｅ　
）及びヒゼンダニ科（５ａｒｃｏｐｔｉｄａｅ　）等に
対してすぐれた殺ダニ活性を有しているばかりではなく
、既存の殺ダニ剤が効かなくなり近年大問題となって来
ている抵抗性のダニに対し【も、すぐれた活性を有して
おり、この点が本発明化合物の大きな特徴である。

本発明の化合物は、更にヒツジバエ（０ｅｓｔｒｕＳ　
）、キンバｘ　（Ｌｕｃｉｌｉａ）、ウシバｘ　（Ｈｙ
ｐｏｄｅｒｍａ　）、ウマバエ（Ｇａｕｔｒｏｐｈｉｌ
ｕｓ　）等及びのみ、　しらみ等の動物や鳥類の外部寄
生虫；ゴキブリ、家バエ等の両生害虫；その他アブラム
シ類、−翅目幼虫等の各種７１１園芸害虫に対して活性
である。

史にまた土壌中の根こぶ虫（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ　
）、マツノザイ線虫（Ｂｕｒｓａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ
　）、ネダ＝（Ｒｈｉ−ｚｏｇｌｙｐｈｕｓ　）等に対
しても活性である。

又、本発明の化合物は、植物に害を与える昆虫、特ｌＣ
植物を摂食することによって害を与える昆虫に対しても
活性である。

更に本発明の化合物は動物および人間の駆虫剤としてす
ぐれた殺寄生虫活性を有している。

とくに豚、羊、山羊、牛、馬、犬、猫および鶏のような
家畜、家禽およびベットに感染する次の線虫に有効であ
る。

ヘモンクス属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ　）、トリコスト
ロンギルス属（Ｔｒ　ｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　
）、オスチルターギヤ属（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ　）、
ネマトデイルス属（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ　）、り―
ペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ　）、アスカリス属（ＡＳ
Ｃａｒｉｓ）、 プノストムーム楓（ｎｕｎｏｓｔｏｍｕｍ）、エンファ
ゴストムーム属（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓ　ｔｍｕｍ　）
、チャペルチアＪＡ　（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ　）　。

トリキュリス属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ　）　。

ストＯンギルス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　）、トリコ
ネマ属（Ｔｒ　ｉｃｈｏｎｅｍａ　）、デイクチオカウ
ルス属（Ｄ　ｉｃ　ｔｙｏｃａｕ　ｌｕｓ　）、キャビ
ラリア１７Ｂ　（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ　）、ヘテラキ
ス属（ＨｅｔｅｒａｋｉＳ　）、トキソカラ属（Ｔｏｘ
ｏｃａｒａ　）、アスカリゾイア属（人５ｃａｒｉｄｉ
ａ　）、オキシラリス属（０ｘｙｕｒｉｓ　）、アンキ
ロストーマ属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ　）、ランシナ
リア属（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ　）、トキサスカリス属（
Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ　）およびパラスカリスｉｒ４　
（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ　）。

ネマトデイルス属、クーペリア属およびエソファゴスト
ムーム属のある種のものは腸管を攻撃し、一方へモンク
ス属およびオスチルターギア稿のものは祠に寄生し、デ
イクチオカウルス属の寄生虫は肺に見出されるが、これ
らにも活性を示す。

また、フィラリア科（Ｐｉ　１ａｒｉｉｄａｅ　）やセ
タリャ科（５ｅｔａｒｉ　１ｄａｅ　）の寄生虫は必滅
および血管、皮下およびリンパ管組威のような体内の他
の組織および器管に見出され、これらにも活性を示す。

また、人間に感染する寄生虫に対しても有用であり、人
間の消化管の最も普通の寄生虫は、アンキロヌトーマ属
（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ　）、ネカトール属（ＮｅＣ
ａｔｏｒ　）、 アスカリス属（人５ｃａｒｉｓ　）、 ストロンギロイデスＩ！４（ｓ　ｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄ
ｅｓ　）、トリヒネラ属（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）、
キャビラリア属（Ｃａｐｉ　１ｌａｒｉａ　）、トリキ
ュリス属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ　）およびエンテロビウ
ス属（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ　）である。

消化管の外に血液または他の組織および器管に見出され
る他の医学的に夏要な寄生虫フイラリア科のプツヘレリ
ア属（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ　）、ブルーシア属（Ｂｒ
ｕｇｉａ　）、オンコセルカ属（０ｎｃｈｏｃｅｒｃａ
　）およびロア糸状虫属（Ｌｏａ　）並びに蛇状扇虫科
（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌ　１ｄａｅ　）のドラクンクルス
属（Ｄｒａｃｕｎ−ｃｕｌｕｓ　）の寄生虫、腸管内寄
生虫の特別な腸管外寄生状態におけるストロンギロイデ
ス属およびトリヒネラ属にも活性を示す。

本発明化合物を動物および人における駆虫剤として使用
する場合は、液体飲料として経口的に投与することがで
きる。飲料はＷ通ベントナイトのような懸濁剤および湿
潤剤またはその他の賦形剤と共に適当な非毒性の溶剤ま
たは水での溶液、懸濁液または分散液である一一般に飲
料はまた消泡剤を含有する。飲料処方は一般に活性化合
物を約０．０１〜０．５重量％、好適には０．０１〜０
．１１量％を含有する。

乾燥した固体の単位使用形態で経口投与することが望ま
しい場合は、普通所望量の活性化合物を含有するカプセ
ル、丸薬または錠剤を使用する。これらの使用形態は、
活性成分を適当な細かく粉砕された希釈剤、充填剤、崩
解剤および／または結合剤、例えばデンプン、乳糖、メ
ルク、ステアリン酸マグネシウム、他物性ゴムなどと均
質に混和することによって製造される。

このような単位使用処方は、治僚される宿主動物の種類
、感染の程度および寄生虫の種類および宿主の体■によ
って駆虫剤の亘量および含量に関して広く変化させるこ
とができる。

動物飼料によって投与する場合は、それを飼料に均質に
分散させるか、トップドレッシンクとして使用されるか
またはペレットの形態として使用される。普通望ましい
抗寄生虫効果を達成するためには、最終飼料中に活性化
合物をＱ、ＧＯ０１〜０．０２ｇ６を含有している。

また、液体担体賦形剤に溶解または分散させたものは、
前冑内、筋肉内、気管内または皮下に注射によって非経
口的に動物に投与することができる。非経口投与のため
に、活性化合物は好適には落花生油、綿実油のような適
当な植物油と混合する。このような処方は、一般に活性
化合物な０，０５〜５０″Ｍ１に％含有する。

また、ジメチルスルホキシドまたは炭化水素溶剤のよう
な適当な担体と混合することによって局所的に投与し得
る。この製剤はスプレーまたは直接的注加によって動物
の外部表面に直接適用される。

最舎の結果を得るための活性化合物の最適使用佃は、治
僚される動物の種類および寄生虫感染の型および程度に
よってきまるが、一般だ動物体重１−当り約０．０１〜
１００■、好適には０．５〜ｓｏｏｓｗを経口投与する
ことによって得られる。

このような使用量は一度にまたは分割した使用量で１〜
５日のような比較的短期間にわたって与えられる。

次に、実施例及び参考例によって、本願発明をさらに具
体的に説明する。以下の実施例において、１３−置換基
の立体は全てβ配位である。

実施例１（工程人） ３二（式Ｉａ、　Ｒ’　：　Ｃ２Ｈ５，Ｒ２：　ＣＨ２
Ｏ＋Ｆｓｎ：ｏ、Ｘ：１１．点線は一厘結合） ヒドロキシルアミン塩酸塩（ｓｓｑ）の水溶液（３ｍｌ
　）に、１３−（４−フルオロフェノキシ）アセチルオ
キシ−５−ケトミルベマイシンＡ４た。反応終了後、反
厄液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、Ｊ縮し
た。残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィーで精
製し、目的化合物ｒｅｒｑｔ（収率６１．８％）を得た
。

質量スペクトル（ｍ／　ｚ）　：　７０９　（Ｍ＋）　
、　６７５核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ）δ（
ｃｎｃ１５）ｐｐｍ：３．９７（ｓ、　ＩＨ，７位ＯＨ
）、　４．６７（Ｓ、　ＩＨ，６位１ｉ）ｔ５．０Ｂ　
（ｄ、　ＩＨ，１３位Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ　）以下、
実施例１と同様の操作により、実施例２から９４の化合
物が製造された。　これらの実施例の化合物は全てＲ３
が水素原子であり、ある以外は全て人　ある。

実施例９５（工程Ｂ） １３−ベンジルオキシカルボニルオキシ−５−ケトミル
ベマイシン人４＋５　５　０−カルボ（２，５：１の混
合物）　、　　ｎ２ニーｃＨ２べ◇、Ｒ３：ＣＨ２Ｃ０
ＯＨ，ｎ　：　１　、　　Ｘ　：　Ｈ、点綴は−■結合
〕１３−ベンジルオキシカルボニルオキシ−５−ケトミ
ルベマイシンλ４とＡ３の混合物（Ａ４：人、＝２．３
　：　１　）　（１８０Ｍ９）とｏ−カルボキシメチル
ヒドロキシルアミン塩酸塩（３４ｏη）とから、実施例
１と同様の操作で、目的化合物１９８り（収率９Ｓ％）
を得た。

ｆｆ！スペクトルｍ／ｚ　：　６７１　（Ｍ”−９２）
　、　６２７ｇ、ａ気共鳴スペクトル（２７０Ｍ１（Ｚ
）δ（ＣＤＣＪ、　）　ｐｐｍ　：１７０　（Ｓ、ＩＨ
，７位ＯＨ）　、　４．７０（Ｓ、　ＩＨ，６位Ｈ）。

４．７２（ｄ、　ＩＨ，１３位Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈ２）
以下、対応するヒドロキシルアミン塩酸塩を用いて、実
施例９５と同様の操作により、実施例９６と９７の化合
物を製造した。これらの実施例で大は共に人である。

実施例９８（工程Ｃ） シム（式Ｉｂ、　Ｒ１：　−Ｃ２Ｈ５，Ｒ２：　−Ｃ２
Ｈ５，Ｒ５ニーｃｏｃ（ｃｎ３）３．　ｎ　：　Ｌ　Ｘ
　：Ｈ，点線は−■結合）１３−エトキシカルボニルオ
キシ−５−ケトミルベマイシンＡ４−５−オキシム（１
２９η）のベンゼン浴液（５ｍｌ　）に、水冷下ピバロ
イルクロライド（２２μｌ）とトリエチルアミン（３１
μｌ）を加え、　呈温で４時間攪拌した。

反応長子後、反応液を水にあけ、詐取エチルで抽出した
。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲル・カラムクロマト
グラフィーで精製し、目的化合物１１３　岬（収率７７
．４％）を得た。

ＪＸ量スペクトル（ｍ／ｚ）　：　７２７（Ｍ＋）核磁
気共鳴スペクトル（２ｙｏＭｎｚ）δ（ｃＤｃＪ３）ｐ
ｐｍ　：３．９８（Ｓ、　　ＩＨ，７位ＯＨ）、４．５
７（ｓ、ＩＨ，６位ｌ５ｔ７５（ｄ、　ＩＨ，１ａ位Ｈ
，Ｊ＝１ｏ、５Ｈｚ）以下、対応する散クロライドを用
いて、実施例９８と同様の操作により、実施例９９から
１２７の化合物を製造した。これらの実施例で実施例１
２８（工程Ｃ） １３−ヒバロイルオキシ−５−ケトミルベマイシン人４
−５−オキシム（１３１１１ｇ）のテトラヒドロフラン
溶液（５ｍｌ　）に、メチルイソシアネ−）　（１ｍｌ
　）を加え、８時間放置した。反応終了後、溶層を留去
し、残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィーで積
装して、目的化合物１１８ｊＩＩＦ（収＊８λ１９６）
を得た。

ｘｉスペクトル（ｍｌｚ）　：　６５５（Ｍ＋−５ｙ）
、　６３７゜１ｍ気共覧１リスベクトル（２７ｏｂｍｚ
）δ（ＣＤＣＪ　３）　ｐｐｔｎ　：３．９０（Ｓ、　
　１Ｈ，７位ＯＨ）、　４．６７　（ｓ、　ＩＪ　６位
Ｈ）１４．９１（ａ、　ｔｌｉ、　１３位Ｈ，Ｊ：１０
．８Ｈ２）参考例１ Ｃ２Ｈ５，Ｒ２：　ＣＨ２Ｏ＋Ｆ、　ｎ　：　Ｏ，人：
　丈）４−フルオロフェノキシ酢９（１７＃）の塩化メ
チレン溶液（１５ｍ）に、１．３−ジシクロへキシルカ
ルボジイミド（２３ｊＩｆ）と化合物（ｌＩＩ）（Ｒ’
：　Ｃ２Ｈ５、６２ｑ　）をｊ臓次加え、最後に直跡童
の４−ピロリジノピリジンを加えた後、室温で３０分攪
拌した。反応終了後、反応液をろ過し、ろ液を水にあけ
、酢酸エチルで抽出した。

抽出液を水と飽和食塩水で洗い、硫散マグネシウムで乾
燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲル・カラムクロマ
トグラフィーにより精製し、掲記化合物４４ηを得た。

ＪＸｆスペクトル（ｍｌｚ　）　：　７０８　（Ｍ”）
核磁気共鳴スペクトル（ｚｙｏｍｎｚ）δ（ｃｐＣａ５
）ｐｐｍ　：３．８６（ｓ、　ＩＨ，１位ＯＨ）、　ｔ
ｏｔ（ｓ、　ＩＨ，６位ａ　）　ｔｓ、ｏｅ（ａ、　Ｉ
ＨＩ　１３位１（、Ｊ＝１０．３）１２）参考例２ ＬＬ　−Ｆ２８２４９α（特開昭６１−１０５８９号公
報、６１．２１１９　）　’４アセトン（ｓ　ｍｔ　）
に溶解し、活性二酸化マンガン（０，６４９）を加えて
、３０分間激しく攪拌した。反応液をセライトで濾過し
、ついでＦ液を濃縮し、５−ケト−ＬＬ　−Ｆ２８２４
９αの粗生成物（５９，３■）を得た。

質量スペクトル（ｍｌｚ）　：　６１Ｇ、　５９２．５
７４核磁気共鳴スペクトルδ（ＣＤＣｊ３）　ｐＩ）ｍ
　：３、ｙｓ（ｓ、　１）１．　Ｃ７０Ｈ）ｔ　３．１
３４（Ｓ、　ＩＨ，０６Ｈ）。

上記の粗生成物を全量、ギ酸（３ｍｌ　）に浴解し、二
酸化セレン（１３ＷＩｇ）を加えて室温で１．５時間攪
拌した。反応終了後、反応液にセライトを加えてセレン
化合物をＰ別した。Ｆ液を水にあけ、酢酸エチルで抽出
し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残渣
にメタノール（２麿り、ジオキサン（３耐）、２Ｎ塩酸
　（１ｄ　）を加え、室温で一夜攪拌した。反応液を水
にあけ；酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥
後１１１＃ｉした。

！ＭｔＩｉを分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（
メルク製２人ｒｔ、　５７１５．２０ｃｌＩＸ２０ＣＭ
、　　厚さ２ｅｕｓ、ヘキサン：酢飯エチル＝１：１で
展開）で精製し、掲記化合物（１３，２ＩＩＩＩ）を得
た。

’Ｊ［量スペクトル（ｍｌｚ）　：　６２６（Ｍ＋−３
６）、　６０６゜５９０、３４９．３３１．２５９．２
４２．１７９核磁気共鳴スペクトル　δ（ｃｎｃ１５＋
ｏ２ｏ）ｐｐｍ　：３．７３（ｄ、　ＩＨ，Ｃ１３Ｈ，
Ｊ＝９．７Ｈ２）、　ａ、ｒｓ（ｄ、　ｌＨ。

Ｃ２５Ｈ，Ｊ：１０．５Ｈｚ）、　３．８４（Ｓ、　Ｉ
Ｈ，０６Ｈ）実施例１２９ ミハダ二（ハ扛餌【肌肛出皿）を接種した。接種１日後
、接穂來に３ｐｐｍの一度の試験化合物を含む溶液７　
＃／をミズホ式回転散布塔にて、散布液量が３．５１ｍ
９／ｃ７！１２葉面槓になる様に散布した。

３日後に、双眼顕微鏡によって成虫の生死を調べた。各
化合物について２連制で試験を行い、試験中薬液処理薬
は、２５℃の恒温室内に保存した。

以上の得られた結果を次表に示した。

の一群を両面接着テープを用いて、ポリ塩化ビニルのパ
ネル上に列状に固定した。なお、１列は１０頭を含む。

実施例化合物を以下のようζこ試験した。

一連の群に対して注射によって、２μ！又は１μｌの溶
媒に０．０　Ｏ０５μｇから５μｆの試験化合物を溶解
させた薬剤を処理した。効力はＩＲ９ｏ値、即ち処理後
３０日後における分裂生殖を９０％阻害する０度で表示
した。ＩＲ，。値によると、　実施例２．　３．　６．
　７．　９．　１０．　１１．　１８．　１９の化合物
は、０，５μｌ／群の濃度で有効であった。

実施例１３１ 予め、１００　ｐｐｍの濃度の試験化合物溶液２〜３　
ｍｌを注入しておいた試験管中に、１群約１００〜２０
０頭の種々の成育段階のワクモ（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕ
ｓｇａｌｌｉｎａｅ　）を移し入れ、綿栓をし、１０分
間攪拌した。その後、試験溶液な綿栓を通して吸出し、
架剤処理されたワクモを３日間常温に保った。

処理３日後の時点で、実施例６．７．８ｓ　９＋　ＩＬ
ｌｌ、　１２．１３．１５．１７．１８．１９．２Ｇ、
　２２．２３．２４゜２５、２７．３１．３２．３３．
３４．５３．５４．５８．５９．６０゜６１、６２．６
４．　Ｇ５．　Ｇ６．６７、６８．６９．７０．７１．
７２゜７３、　７４．　７５．　７６、　７Ｂ、　　了
９．　８１．　８４．　８５．　８６．　８８゜８９、
９０．９１および１２６の化合物は、いずれも試論濃度
でＬＣｌｏｏすなわち試験区のワクその完全死滅を示し
た。

実施例１３２ 予め１　ｄの液体培地と１ｏｏｐｐｍの濃度の試験化合
物溶液１耐とを注入しておいた試験管中に、産卵直後の
ヒツジウジバエ（Ｌｕｃｉｌｉａ　５ｅｒｉｃａｔａ　
）の卵を１群約３０〜５０個移し入れた。綿栓をして、
試験管を３０″Ｃで４日間保った。処理４日後の時点で
、実施例６．７．９．１３．１７．１９．２Ｇ。

２３、２４．２５．２６．２７．２Ｂ、　２９．３１．
３２．３３．３４゜３５、３６．３８．４１．４３．４
４．４５．４７．５３．５４．５９゜６２、６３．６５
．６Ｂ、　６７、７０．７１．７３．７４．７５．７６
゜７８、７９．８Ｇ、　８１．８４．８５．８６．８７
．８８．８９．９０゜９１、９６．１０１．１０５．１
０８．１１１．１１２．１１３．１１４１１１６および
１２６の化合物は、いずれも試験４度でＬＣｌｏｏ、す
なわち試験区のヒツジウジバエの完全死滅を示した。

特計出願人三共株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記の一般式（ I ）で表わされる化合物；▲数式
   、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｘは水素原子、水酸基またはオキソ基を示す。点
   線は一重結合または二重結合を示し、Ｘが水素原子のと
   きのみ二重結合でありうる。 Ｒ＾１は、Ｃ＿１＿−＿８アルキル基、Ｃ＿２＿−＿８
   アルケニルもしくはアルキニル基、Ｃ＿１＿−＿４アル
   コキシもしくはアルキルチオＣ＿１＿−＿４アルキル基
   、Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキルＣ＿１＿−＿５アルキ
   ル基、Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキルもしくはＣ＿５＿
   −＿８シクロアルケニル基（どちらも場合によりメチレ
   ンまたは１個もしくはそれ以上のＣ＿１＿−＿４アルキ
   ルもしくはハロゲンで置換されていてもよい）、または
   飽和もしくは不飽和の３ないし６員の酸素もしくは硫黄
   含有複素環（１個もしくはそれ以上のＣ＿１＿−＿４ア
   ルキルもしくはハロゲンで置換されていてもよい）を示
   す。 Ｒ＾２は、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、
   アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル
   基又は少なくとも１個の酸素。 硫黄若しくは窒素原子を含み環原子数が４乃至１４であ
   る複素環基である。ただし、上記Ｒ＾２基は少なくとも
   １個の置換基を有していてもよく、その置換分は、 Ｒ＾２がアルキル基の場合は、シクロアルキル基；低級
   アルコキシ基；低級アルケニルオキシ基；低級アルコキ
   シカルボニル基；ハロゲン原子；ハロゲンで置換されて
   いてもよいアリールオキシ基若しくはアリールチオ基；
   低級アルカノイルオキシ基；保護されていてもよいヒド
   ロキシ基；カルボキシ基；アミノ基；モノ若しくはジ低
   級アルキルアミノ基；アシルアミノ基；シアノ基；カル
   バモイル基；モノ若しくはジ低級アルキルカルバモイル
   基；メルカプト基；低級アルキルチオ基；低級アルキル
   スルフィニル基；低級アルキルスルホニル基；ニトロ基
   ；フェノキシフェノキシ基；トリフルオロメチルピリジ
   ルオキシフェノキシ基又は少なくとも１個の酸素、硫黄
   若しくは窒素原子を含み環原子数が４乃至１４である複
   素環基であり、 Ｒ＾２が、アルケニル基又はアルキニル基の場合はアリ
   ール基またはＲ＾２がアルキル基である場合に示した上
   記置換分であり、そして、 Ｒ＾２が、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル
   基又は少なくとも１個の酸素、硫黄若しくは窒素原子を
   含み環原子数が４乃至１０である複素環基である場合は
   、その環上の置換分は、低級アルキル基、低級アルコキ
   シ低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、ハロアルケニ
   ル基またはＲ＾２がアルキル基である場合に示した上記
   置換分である。ｎは０又は１である。 Ｒ＾３は、水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル
   基、アラルキル基又はカルボキシ置換低級アルキル基を
   示す。〕を有する化合物並びにＲ＾３が水素原子である
   場合および／またはＲ＾２もしくはＲ＾３がカルボキシ
   ル基を有する基である場合はそのエステル誘導体及び薬
   理上許容される塩。 次の一般式を有する特許請求の範囲第１項 の化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びｎは特許請求の範囲第１項
   の記載と同意義を示し、Ｒ＾３＾ａは、式−ＣＯＲ＾４
   （式中、Ｒ＾４は置換されていてもよいアルキル基、シ
   クロアルキル基、環上に置換されていてもよいアラルキ
   ル基若しくは環上に置換されていてもよいアリール基を
   示す。）を有する基； 式　▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５及びＲ＾６は同一又は異なつて、水素原
   子、低級アルキル基、アルケニル基、アルキニル基若し
   くは環上に置換されていてもよいアリール基を示し、Ｚ
   は酸素原子若しくは硫黄原子を示す。）を有する基； 式　▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｚは前
   記と同意義を示す。 Ｒ＾７は低級アルキル基、環上に置換されていてもよい
   アラルキル基、環上に置換されていてもよいアリール基
   又は生体内で加水分解されうるカルボキシ基の保護基を
   示す。）を有する基； 式　▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾８
   は低級アルキル基若しくは環上に置換されていてもよい
   アリール基を示す。）を有する基あるいは 式　▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾９
   およびＲ＾１＾０は同一又は異なつて、低級アルキル基
   を示し、Ｚは前記と同意義を示す。）を有する基を示す
   。 下記の一般式（ I ）で表わされる化合物； ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ） 式中、Ｘは水素原子、水酸基またはオキソ 基を示す。点線は一重結合または二重結合を示し、Ｘが
   水素原子のときのみ二重結合でありうる。Ｒ＾１は、Ｃ
   ＿１＿−＿８アルキル基、Ｃ＿２＿−＿８アルケニルも
   しくはアルキニル基、Ｃ＿１＿−＿４アルコキシもしく
   はアルキルチオＣ＿１＿−＿４アルキル基、Ｃ＿３＿−
   ＿８シクロアルキルＣ＿１＿−＿５アルキル基、Ｃ＿３
   ＿−＿８シクロアルキルもしくはＣ＿５＿−＿８シクロ
   アルケニル基（どちらも、場合によりメチレンまたは１
   個もしくはそれ以上のＣ＿１＿−＿４アルキルもしくは
   ハロゲンで置換されていてもよいフまたは飽和もしくは
   不飽和の３ないし８員の酸素もしくは硫黄含有複素環（
   １個もしくはそれ以上のＣ＿１＿−＿４アルキルもしく
   はハロゲンで置換されていてもよい）を示す。 Ｒ＾２は、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、
   アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル
   基又は少なくとも１個の酸素、硫黄若しくは窒素原子を
   含み環原子数が４乃至１４である複素環基である。ただ
   し上記Ｒ＾２基は少なくとも１個の置換基を有していて
   もよく、その置換分は、 Ｒ＾２がアルキル基の場合は、シクロアルキル基；低級
   アルコキシ基；低級アルケニルオキシ基；低級アルコキ
   シカルボニル基；ハロゲン原子；ハロゲンで置換されて
   いてもよいアリールオキシ基若しくはアリールチオ基；
   低級アルカノイルオキシ基；保護されていてもよいヒド
   ロキシ基；カルボキシ基；アミノ基；モノ若しくはジ低
   級アルキルアミノ基；アシルアミノ基；シアノ基；カル
   バモイル基；モノ若しくはジ低級アルキルカルバモイル
   基；メルカプト基；低級アルキルチオ基；低級アルキル
   スルフィニル基；低級アルキルスルホニル基；ニトロ基
   ；フェノキシフェノキシ基；トリフルオロメチルピリジ
   ルオキシフェノキシ基又は少なくとも１個の酸素、硫黄
   若しくは窒素原子を含み環原子数が４乃至 １４である複素環基であり、 Ｒ＾２が、アルケニル基又はアルキニル基の場合はアリ
   ール基またはＲ＾２がアルキル基である場合に示した上
   記置換分であり、そしてＲ＾２が、シクロアルキル基、
   アリール基、アラルキル基又は少なくとも１個の酸素、
   硫黄若しくは窒素原子を含み環原子数が４乃至１０であ
   る複素環基である場合は、その環上の置換分は、低級ア
   ルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、ハロ低級ア
   ルキル基、ハロアルケニル基またはＲ＾２がアルキル基
   である場合に示した上記置換分である。ｎは０又は１で
   ある。 Ｒ＾３は、水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル
   基、アラルキル基又はカルボキシ置換低級アルキル基を
   示す。〕を有する化合物並びにＲ＾３が水素原子である
   場合および／またはＲ＾２もしくはＲ＾５がカルボキシ
   ル基を有する基である場合はそのエステル誘導体及び薬
   理上許容される塩を有効成分とする殺虫、殺ダニ、駆虫
   剤。